Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 04.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Kronik Hepatit C
İnterferon lökositik insan sıvısı® (interferon alfacon-1), kompanse karaciğer hastalığı olan 18 yaş ve üstü hastalarda kronik hepatit C tedavisi için endikedir. Bu endikasyon, kombinasyon tedavisinin bakım standardı olduğu zamandan önce monoterapi olarak Interferon lökositik insan sıvısı kullanılarak yapılan klinik çalışmalara ve öncekine cevap vermeyen hastalarda ribavirin ile kombinasyon halinde Interferon lökositik insan sıvısını değerlendiren tek bir çalışmaya dayanmaktadır. pegile interferon ve ribavirin ile tedavi.
Interferon lökositik insan sıvısı ile tedaviye başlarken aşağıdaki noktalar dikkate alınmalıdır:
- Hepatit C tedavisi için Interferon lökositik insan sıvısı gibi bir interferon ile monoterapinin kullanılması, bir hasta ribavirin alamadığı sürece önerilmez.
- Tedavi gören hastalarda veya HBV veya HIV-1 ile enfekte hastalarda Interferon lökositik insan sıvısı / ribavirin kombinasyonunun güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.
- Aşağıdaki özelliklere sahip hastaların kombinasyon tedavisi ile geri çekilmeden yararlanma olasılığı daha düşüktür: <1 log yanıtı10 önceki tedaviye HCV RNA, Genotip 1, yüksek viral yük (≥ 850.000 IU / mL), Afro-Amerikan ırkı ve / veya siroz varlığı.
- Bir yıldan uzun tedavi için güvenlik ve etkinlik verileri mevcut değildir.
İnterferon lökositik insan sıvısı Monoterapi Dozlama
Kronik HCV enfeksiyonunun ilk tedavisi için önerilen Interferon lökositik insan sıvısı monoterapisi dozu, 24 hafta boyunca tek bir subkütan enjeksiyon olarak haftada üç kez 9 mcg'dir.
Önceki interferon tedavisini tolere eden ve kesildikten sonra yanıt vermeyen veya tekrarlamayan hastalar için önerilen Interferon lökositik insan sıvısı monoterapisi dozu, 48 haftaya kadar tek bir subkütan enjeksiyon olarak haftada üç kez 15 mcg uygulanır. Başlangıç standart interferon tedavisine tolerans göstermeyen hastalar, haftada üç kez 15 mcg Interferon lökositik insan sıvısı tedavisi ile tedavi edilmemelidir.
İnterferon lökositik insan sıvısı / Ribavirin Dozu ile Kombinasyon Tedavisi
Önerilen Interferon lökositik insan sıvısı dozu, 1.000 mg -1.200 mg (<75 kg ve ≥ 75 kg) oral olarak 48 haftaya kadar iki bölünmüş dozda ağırlıkça ribavirin ile kombinasyon halinde tek bir subkütan enjeksiyon olarak günde 15 mcg'dir. ..
Ribavirin yiyecekle birlikte alınmalıdır. Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda interferon lökositik insan sıvısı / ribavirin kullanılmamalıdır.
Doz Değişiklikleri
Tedavi sırasında ciddi bir advers reaksiyon gelişirse, advers olay şiddeti azalana veya azalıncaya kadar Interferon lökositik insan sıvısı ve / veya ribavirin dozajını bırakın veya değiştirin. Yeterli doz ayarlamasına rağmen kalıcı veya tekrarlayan ciddi advers olaylar gelişirse, tedaviyi bırakın. Olumsuz reaksiyonun çözülmesi veya iyileştirilmesi üzerine, Interferon lökositik insan sıvısının ve / veya ribavirinin devam ettirilmesi düşünülebilir.
İnterferon lökositik insan sıvısı Monoterapi Doz Modifikasyonları
Ciddi bir advers reaksiyonun ardından 7,5 mcg'ye dozun azaltılması gerekebilir. Ciddi advers olaylar meydana gelmeye devam ederse, daha düşük dozların etkinliği belirlenmediği için dozlama kesilmeli veya kesilmelidir.
İnterferon lökositik insan sıvısı / Ribavirin Kombinasyon Tedavisi Doz Modifikasyonları
Ciddi advers reaksiyonlar için 15 mcg'den 9 mcg'ye ve 9 mcg'den 6 mcg'ye kademeli doz azaltılması gerekebilir.
İnterferon lökositik insan sıvısı / Ribavirin Doz Modifikasyonları için yönergeler
Tablo 1, 2 ve 3, depresyon veya laboratuvar parametrelerine dayanarak Interferon lökositik insan sıvısının ve / veya ribavirinin doz modifikasyonları ve kesilmesi için kılavuzlar sunmaktadır.
Tablo 1: İnterferon lökositik insan sıvısının Doz Modifikasyonu veya Sonlandırılması ve Depresyonlu Hastalar için Zamanlama Ziyaretleri için Kılavuz
Depresyon Şiddeti * | İlk Yönetim (4-8 Hafta) | Depresyon | |||
Doz Değişikliği | Programı ziyaret edin | Kararlı Kalır | Geliştirir | Worsens | |
Hafif | Interferon lökositik insan sıvısı dozunda veya ribavirin dozunda değişiklik yok. | Haftada bir kez ziyaret ve / veya telefonla değerlendirin. | Haftalık ziyaret programına devam edin. | Normal ziyaret programına devam edin. | (Orta veya şiddetli depresyona bakınız) |
Orta | İnterferon lökositik insan sıvısı dozunu 15 mcg'den 9 mcg'ye düşürün; veya 9 mcg ila 6 mcg arasında, ribavirin dozunda değişiklik olmaz. | Haftada bir kez değerlendirin (en az iki haftada bir ofis ziyareti). | Psikiyatrik konsültasyonu düşünün. Dozu azaltmaya devam edin. | Semptomlar düzelir ve 4 hafta stabil kalırsa, normal ziyaret programına devam edilebilir. İnterferon lökositik insan sıvısı dozunu azaltmaya devam edin veya normal İnterferon lökositik insan sıvısı dozuna geri dönün. | (Şiddetli depresyona bakınız) |
Şiddetli | İnterferon lökositik insan sıvısını ve ribavirini kalıcı olarak durdurun. | Uygulanamaz. | Psikiyatrik tedavi gereklidir. | Uygulanamaz. | Uygulanamaz. |
*Görmek Tanımlar için DSM-IV. |
Tablo 2: Hematolojik Toksisiteler için İnterferon lökositik insan sıvısının Doz Modifikasyonu veya Sonlandırılması için Kılavuz
Laboratuvar Değerleri | Aksiyon |
ANC <0.75 × 109/ L | İnterferon lökositik insan sıvısı dozunu 15 mcg'den 9 mcg'ye veya 9 mcg'den 6 mcg'ye düşürün; ribavirin dozunu 1200 mg veya 1000 mg'da tutun. |
ANC <0.50 × 109/ L | ANC değerleri 1000 / mm³'den fazla olana kadar interferon lökositik insan sıvısı ve ribavirin tedavisi askıya alınmalıdır. |
Trombosit Sayısı <50 × 109/ L | İnterferon lökositik insan sıvısı dozunu 15 mcg'den 9 mcg'ye veya 9 mcg'den 6 mcg'ye düşürün; ribavirin dozunu 1200 mg veya 1000 mg'da tutun. |
Trombosit Sayısı <25 × 109/ L | İnterferon lökositik insan sıvısı ve ribavirin tedavisi kesilmelidir. |
Tablo 3: Anemi Yönetimi için İnterferon lökositik insan sıvısının / Ribavirinin Doz Modifikasyonu veya Sonlandırılması için Kılavuzlar *
Durum | İnterferon lökositik insan sıvısı | Ribavirin |
Hgb <10 g / dL | Kardiyak veya Serebrovasküler Hastalık öyküsü, Interferon lökositik insan sıvısının dozunu azaltın | Dozu ayarlayın ** |
Hgb <8.5 g / dL | Kalıcı olarak kes | Kalıcı olarak kes |
* Ribavirin ile kombinasyon halinde İnterferon lökositik insan sıvısı alan stabil kalp hastalığı öyküsü olan yetişkin hastalar için, herhangi bir 4 haftalık dönemde hemoglobinde> 2 g / dL'lik bir azalma gözlenirse, Interferon lökositik insan sıvısı dozu 15 mcg'den 9 mcg veya 9 mcg'den 6 mcg'ye düşürülmeli ve ribavirin dozu 200 mg / gün azaltılmalıdır. Hastaların bu ribavirin dozunun azaltılmasından sonra hemoglobin seviyeleri <12 g / dL ise, hem Interferon lökositik insan sıvısı hem de ribavirin kalıcı olarak kesilmelidir. ** Ribavirinin 1. dozunun azaltılması 200 mg / gün'dür. Ribavirinin 2. dozunun azaltılması (gerekirse) ilave 200 mg / gündür. |
Böbrek fonksiyonu
Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda interferon lökositik insan sıvısı / ribavirin kullanılmamalıdır..
Tedavinin Sonlandırılması
En az 2 log elde edemeyen hastalar10 12 haftada düşüş veya 24. haftada tespit edilemeyen HCV-RNA'nın SVR'ye ulaşması pek olası değildir ve tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
İnterferon lökositik insan sıvısını geçici veya kalıcı olarak bırakan herhangi bir hastada Ribavirin kesilmelidir.
Hazırlık ve Yönetim
Enjeksiyondan hemen önce, Interferon lökositik insan sıvısının oda sıcaklığına ulaşmasına izin verilebilir.
Parenteral ilaç ürünleri uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir; partikül veya renk değişikliği gözlenirse, şişe kullanılmamalıdır.
Evde kullanımın doktor tarafından istendiği tespit edilirse, uygun kullanımla ilgili talimatlar bir sağlık uzmanı tarafından verilmelidir. Interferon lökositik insan sıvısının uygulanmasından sonra, şırıngaların ve iğnelerin uygun şekilde atılması için prosedürü takip etmek önemlidir..
İnterferon lökositik insan sıvısı aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- hepatik dekompansasyon (Child-Pugh skoru> 6 [sınıf B ve C])
- otoimmün hepatit
- ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstriksiyon, interferon alfalara veya ürünün herhangi bir bileşenine anafilaksi gibi bilinen aşırı duyarlılık reaksiyonları
Ek olarak, ribavirin kontrendikedir:
- hamile kadınlar
- kadın partnerleri hamile olan erkekler
- hemoglobinopatili hastalar (ör.talasemi majör, orak hücreli anemi)
- ribavirin veya ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olan hastalar
- kreatinin klerensi <50 mL / dak. olan hastalar
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Treatment with Interferon leukocytic human fluid and combination treatment with Interferon leukocytic human fluid/ribavirin should be administered under the guidance of a qualified physician, and may lead to moderate-to-severe adverse reactions requiring dose reduction, temporary dose cessation, or discontinuation of further therapy.
Use with Ribavirin
Pregnancy
Ribavirin may cause birth defects and death of the unborn child. Ribavirin therapy should not be started until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to planned initiation of therapy. Patients should use at least two forms of contraception and have monthly pregnancy tests. Pregnancy should be avoided for at least six months after discontinuation of ribavirin.
Anemia
Ribavirin caused hemolytic anemia in 30% of Interferon leukocytic human fluid/ribavirin-treated subjects. Complete blood counts should be obtained pretreatment and at Week 2 and Week 4 of therapy or more frequently if clinically indicated. Anemia associated with ribavirin therapy may result in a worsening of cardiac disease. Decrease in dosage or discontinuation of ribavirin may be necessary.
Neuropsychiatric Disorders
Severe psychiatric adverse reactions may manifest in patients receiving therapy with interferon alphas, including Interferon leukocytic human fluid. Depression, suicidal ideation, suicide attempt, suicide, and homicidal ideation may occur. Other prominent psychiatric adverse reactions including psychosis, aggressive behavior, nervousness, anxiety, emotional lability, abnormal thinking, agitation, apathy and relapse of drug addiction may occur. Interferon leukocytic human fluid should be used with extreme caution in patients who report a history of depression. Physicians should monitor all patients for evidence of depression and other psychiatric symptoms. Prior to initiation of Interferon leukocytic human fluid therapy, physicians should inform patients of the possible development of depression and patients should be advised to report any sign or symptom of depression and/or suicidal ideation immediately. If patients develop psychiatric problems, including clinical depression, it is recommended that the patients be carefully monitored during treatment and in the 6-month follow-up period. If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation or aggressive behavior towards others are identified, it is recommended that treatment with Interferon leukocytic human fluid be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate. In severe cases, Interferon leukocytic human fluid should be stopped immediately and psychiatric intervention instituted.
Cardiovascular Events
Cardiovascular events, which include hypotension, arrhythmia, tachycardia, cardiomyopathy, angina pectoris, and myocardial infarction, have been observed in patients treated with Interferon leukocytic human fluid. Interferon leukocytic human fluid should be used cautiously in patients with cardiovascular disease. Patients with a history of myocardial infarction and arrhythmic disorder who require Interferon leukocytic human fluid therapy should be closely monitored. Patients with a history of significant or unstable cardiac disease should not be treated with Interferon leukocytic human fluid/ribavirin combination therapy.
Pulmonary Disorders
Dyspnea, pulmonary infiltrates, pneumonia, bronchiolitis obliterans, interstitial pneumonitis, pulmonary hypertension and sarcoidosis, some resulting in respiratory failure and/or patient deaths, may be induced or aggravated by interferon alpha therapy, including Interferon leukocytic human fluid. Patients who develop persistent or unexplained pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment should discontinue treatment with Interferon leukocytic human fluid. Recurrence of respiratory failure has been observed with interferon rechallenge. Interferon leukocytic human fluid treatment should be suspended in patients who develop pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment. Patients who resume interferon treatment should be closely monitored.
Hepatic Failure
Chronic hepatitis C patients with cirrhosis may be at risk of hepatic decompensation when treated with interferon alphas, including Interferon leukocytic human fluid. During treatment, patients' clinical status and hepatic function should be closely monitored, and Interferon leukocytic human fluid treatment should be immediately discontinued if symptoms of hepatic decompensation, such as jaundice, ascites, coagulopathy, or decreased serum albumin are observed.
Renal Insufficiency
Increases in serum creatinine levels, including renal failure, have been observed in patients receiving Interferon leukocytic human fluid. Interferon leukocytic human fluid has not been studied in patients with renal insufficiency. It is recommended that renal function be evaluated in all patients starting Interferon leukocytic human fluid alone or with ribavirin therapy. Patients with impaired renal function should be closely monitored for signs and symptoms of interferon toxicity, including increases in serum creatinine. Combination treatment with Interferon leukocytic human fluid/ribavirin should not be used in patients with creatinine clearance < 50 mL/min..
Cerebrovascular Disorders
Ischemic and hemorrhagic cerebrovascular events have been observed in patients treated with interferon alpha-based therapies, including Interferon leukocytic human fluid. Events occurred in patients with few or no reported risk factors for stroke, including patients less than 45 years of age. Because these are spontaneous reports, estimates of frequency cannot be made and a causal relationship between interferon alpha-based therapies and these events is difficult to establish.
Bone Marrow Toxicity
Interferon alphas suppress bone marrow function and may result in severe cytopenias including aplastic anemia. It is advised that complete blood counts be obtained pretreatment and monitored routinely during therapy. Interferon leukocytic human fluid therapy should be discontinued in patients who develop severe decreases in neutrophil ( < 0.5 x 109/L) or platelet counts ( < 25 x 109/L). Interferon leukocytic human fluid should be used cautiously in patients with abnormally low peripheral blood cell counts or who are receiving agents that are known to cause myelosuppression. Transplantation patients or other chronically immunosuppressed patients should be treated with interferon alpha therapy with caution.
The use of ribavirin may result in a worsening of Interferon leukocytic human fluid-induced neutropenia. Therefore combination treatment with Interferon leukocytic human fluid/ribavirin should be used with caution in patients with low baseline neutrophil counts ( < 1500 cells/mm³) and may require that therapy be discontinued in the event of a severe decrease in neutrophil count.
Colitis
Hemorrhagic/ischemic colitis, sometimes fatal, has been observed within 12 weeks of interferon alpha therapies and has been reported in patients treated with Interferon leukocytic human fluid. Interferon leukocytic human fluid treatment should be discontinued immediately in patients who develop signs and symptoms of colitis.
Pancreatitis
Pancreatitis, sometimes fatal, has been observed in patients treated with interferon alphas, including Interferon leukocytic human fluid. Interferon leukocytic human fluid should be suspended in patients with signs and symptoms suggestive of pancreatitis and discontinued in patients diagnosed with pancreatitis.
Hypersensitivity
Serious acute hypersensitivity reactions have been reported following treatment with interferon alphas. If hypersensitivity reactions occur (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis), Interferon leukocytic human fluid should be discontinued immediately and appropriate medical treatment instituted.
Autoimmune Disorders
Development or exacerbation of autoimmune disorders (e.g., autoimmune thrombocytopenia, idiopathic thrombocytopenic purpura, psoriasis, rheumatoid arthritis, thyroiditis, interstitial nephritis, systemic lupus erythematosus (SLE)) have been reported in patients receiving interferon alpha therapies, including Interferon leukocytic human fluid. Interferon leukocytic human fluid should not be used in patients with autoimmune hepatitis. Therefore, these laboratory parameters should be monitored closely.
Patients who have pre-existing cardiac abnormalities should have electrocardiograms administered before treatment with Interferon leukocytic human fluid/ribavirin.
Patient Counseling Information
Information for Patients
Patients should be instructed on appropriate use by a health care professional. Patients receiving Interferon leukocytic human fluid alone or in combination treatment with Interferon leukocytic human fluid/ribavirin must be instructed as to the proper dosage and administration, and informed of the benefits and risks associated with treatment. Information included in the Medication Guide should be reviewed fully with the patient; it is not a disclosure of all or possible adverse reactions.
Patients must be informed that ribavirin may cause birth defects and/or death of the unborn child. Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients and in female partners of male patients during combination treatment with Interferon leukocytic human fluid/ribavirin therapy and for 6 months post-therapy. Combination treatment with Interferon leukocytic human fluid/ribavirin should not be initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy. It is recommended that patients undergo monthly pregnancy tests during therapy and for 6 months post-therapy.
Patients should be informed that there are no data regarding whether Interferon leukocytic human fluid therapy will prevent transmission of HCV infection to others. Also, it is not known if treatment with Interferon leukocytic human fluid will cure hepatitis C or prevent cirrhosis, liver failure, or liver cancer that may be the result of infection with the hepatitis C virus.
The most common adverse reactions occurring with Interferon leukocytic human fluid and combination treatment with Interferon leukocytic human fluid/ribavirin are flu-like symptoms including fatigue, fever, nausea, headache, arthralgia, myalgia, rigors, and increased sweating. Non-narcotic analgesics and bedtime administration of Interferon leukocytic human fluid may be used to prevent or lessen some of these symptoms. Other common adverse reactions are neutropenia, insomnia, leukopenia, and depression.
While fever may be related to the flu-like symptoms reported in patients treated with Interferon leukocytic human fluid, when fever occurs, other possible causes of persistent fever should be ruled out.
Patients must be thoroughly instructed in the importance of proper disposal procedures and cautioned against the reuse of needles, syringes, or re-entry of the vial. A puncture-resistant container for the disposal of used syringes and needles should be used by the patient and should be disposed of according to the directions provided by the health care provider.
Patients should be advised that laboratory evaluations are required before starting therapy and periodically thereafter. It is advised that patients be well hydrated, especially during the initial stages of treatment.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
Carcinogenesis
No carcinogenicity data for Interferon leukocytic human fluid are available in animals or humans.
Mutagenesis
Interferon leukocytic human fluid was not mutagenic when tested in several in vitro assays, including the Ames bacterial mutagenicity assay and an in vitro cytogenetic assay in human lymphocytes, either in the presence or absence of metabolic activation.
Use with Ribavirin
See ribavirin labeling for additional warnings relevant to Interferon leukocytic human fluid therapy in combination with ribavirin.
Impairment of Fertility
Interferon leukocytic human fluid at doses as high as 100 mcg/kg did not selectively affect reproductive performance or the development of the offspring when administered subcutaneous injection to male and female golden Syrian hamsters for 70 and 14 days before mating, respectively, and then through mating and to day 7 of pregnancy.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Interferon leukocytic human fluid Monotherapy - Pregnancy Category C
Interferon leukocytic human fluid has been shown to have embryo lethal or abortifacient effects in golden Syrian hamsters when given at doses > 150 mcg/kg/day (135 times the human dose) and in cynomolgus and rhesus monkeys when given at doses of 3 mcg/kg/day and 10 mcg/kg/day (9 to 81 times the human dose), respectively, based on body surface area, the human dose. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Interferon leukocytic human fluid should not be used during pregnancy. If a woman becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Interferon leukocytic human fluid, she should be informed of the potential hazards to the fetus. Males and females treated with Interferon leukocytic human fluid should be advised to use effective contraception.
Combination Treatment with Interferon leukocytic human fluid/Ribavirin - Pregnancy Category X
Significant teratogenic and/or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin. Ribavirin therapy is contraindicated in women who are pregnant and in the male partners of women who are pregnant.
Ribavirin Pregnancy Registry: A Ribavirin Pregnancy Registry has been established to monitor maternal-fetal outcomes of pregnancies in female patients and female partners of male patients exposed to ribavirin during treatment and for 6 months following cessation of treatment. Physicians and patients are encouraged to report such cases by calling 1-800-593-2214.
Nursing Mothers
It is not known whether Interferon leukocytic human fluid or ribavirin is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk, caution should be exercised if Interferon leukocytic human fluid is administered to a nursing woman. The effect on the nursing neonate of orally ingested Interferon leukocytic human fluid in breast milk has not been evaluated. Because of the potential for serious adverse reactions from the drug in nursing infants, a decision should be made whether to discontinue nursing or to delay or discontinue ribavirin.
Pediatric Use
The safety and effectiveness of Interferon leukocytic human fluid have not been established in patients below the age of 18 years. Interferon leukocytic human fluid therapy is not recommended in pediatric patients.
Geriatric Use
Clinical studies of Interferon leukocytic human fluid alone or in combination with ribavirin did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently than younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients. However, treatment with interferons, including Interferon leukocytic human fluid, is associated with psychiatric, cardiac, and systemic (flu-like) adverse reactions. Since decreased hepatic, renal or cardiac function, concomitant disease, and the use of other drug therapies in elderly patients may produce adverse reactions of greater severity, caution should be exercised in the use of Interferon leukocytic human fluid and Interferon leukocytic human fluid/ribavirin in this population. Ribavirin should not be used in patients with creatinine clearance < 50 mL/min.
Hepatic Impairment
The safety and efficacy of Interferon leukocytic human fluid, alone or in combination with ribavirin, for the treatment of chronic HCV infection in patients with hepatic impairment has not been studied. The use of Interferon leukocytic human fluid in patients with hepatic decompensation (Child-Pugh score > 6 [class B and C]) is contraindicated.
Renal Impairment
The safety and efficacy of Interferon leukocytic human fluid, alone or in combination with ribavirin, for the treatment of chronic HCV infection in patients with renal impairment has not been studied. In patients with impaired renal function, signs and symptoms of interferon toxicity should be closely monitored and Interferon leukocytic human fluid dose should be adjusted as recommended in Tables 1-3. Interferon leukocytic human fluid/ribavirin should not be administered to patients with creatinine clearance < 50 mL/min and Ribavirin Labeling].
Organ Transplant Recipients
The safety and efficacy of Interferon leukocytic human fluid, alone or in combination with ribavirin, for the treatment of chronic HCV infection in liver or other organ transplant recipients have not been evaluated.
HIV or HBV Coinfection
The safety and efficacy of Interferon leukocytic human fluid, alone or in combination with ribavirin, for the treatment of chronic HCV infection in patients coinfected with HIV or HBV have not been determined.
İnterferon lökositik insan sıvısı tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde çok çeşitli ciddi advers reaksiyonlara neden olur.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Klinik gelişim sırasında, 560'tan fazla denek, 24 ila 48 hafta arasında haftada üç kez uygulanan 9 mcg veya 15 mcg Interferon lökositik insan sıvısı monoterapisine maruz bırakıldı, ve 480'den fazla denek 9 mcg veya 15 mcg Interferon lökositik insan sıvısına maruz bırakıldı, ribavirin ile kombinasyon halinde, günlük 48 haftaya kadar uygulanır.
İnterferon lökositik insan sıvısı Monoterapi Klinik Çalışmalar
İnterferon lökositik insan sıvısı monoterapi çalışmalarında deneklerin ≥% 10'unda tedaviye atfedilmeden bağımsız olarak bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 4'te sunulmaktadır.
Grip benzeri semptomlar (ör.baş ağrısı, yorgunluk, ateş, titreme, kas ağrısı, artralji ve terleme arttı) tedaviye bağlı en sık görülen advers reaksiyonlardı. Çoğu durumda, bu olaylar semptomatik olarak tedavi edilebilir.
9 mcg İnterferon lökositik insan sıvısı monoterapisi alan ve çalışma ilacının kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon olan deneklerin% 26'sında herhangi bir şiddet depresyonu bildirilmiştir.
Sonraki tedavi olarak haftada üç kez 15 mcg interferon lökositik insan sıvısı, lökopeni ve granülositopeni insidansının artması ile ilişkilendirildi. Deneklerin% 36'sına kadar herhangi bir neden için bir veya daha fazla doz azaltılması gerekiyordu.
Tablo 4: İnterferon lökositik insan sıvısı Monoterapi Denemelerinde Deneklerin ≥% 10'unda meydana gelen Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyonlar
İlk Tedavi | Sonraki Tedavi | |||
İnterferon lökositik insan sıvısı 9 mcg (n = 231) | IFN α-2b (n = 236) | İnterferon lökositik insan sıvısı 15 mcg 24 wks (n = 165) | İnterferon lökositik insan sıvısı 15 mcg 48 wks (n = 168) | |
Gövde Sistemi / Tercih Edilen Terim (COSTART) | Deneklerin% 'si | Deneklerin% 'si | ||
BAŞVURU SİTESİ | ||||
Enjeksiyon Bölgesi Eritem | 23 | 15 | 17 | 22 |
BÜTÜN OLARAK VÜCUT | ||||
Yorgunluk | 69 | 67 | 65 | 71 |
Ateş | 61 | 45 | 58 | 55 |
Rigors | 57 | 45 | 62 | 66 |
Vücut ağrısı | 54 | 45 | 39 | 51 |
Grip benzeri belirtiler | 15 | 11 | 8 | 8 |
Göğüs Ağrısı | 13 | 14 | 5 | 9 |
Sıcak basması | 13 | 7 | 7 | 4 |
Malaise | 11 | 10 | 2 | 5 |
Asteni | 9 | 11 | 10 | 7 |
CNS / PNS | ||||
Baş ağrısı | 82 | 83 | 78 | 80 |
Uykusuzluk | 39 | 30 | 24 | 28 |
Baş dönmesi | 22 | 25 | 18 | 25 |
Parestezi | 13 | 10 | 9 | 9 |
Hipoestezi | 10 | 8 | 8 | 10 |
Amnezi | 10 | 6 | 2 | 5 |
GASTROINTESTINAL | ||||
Karın Ağrısı | 41 | 40 | 24 | 32 |
Bulantı | 40 | 36 | 30 | 36 |
İshal | 29 | 24 | 24 | 22 |
Anoreksiya | 24 | 17 | 21 | 14 |
Dispepsi | 21 | 18 | 12 | 10 |
Kusma | 12 | 11 | 13 | 11 |
MUSCULO-SKELETAL | ||||
Miyalji | 58 | 56 | 51 | 55 |
Artralji | 51 | 44 | 43 | 46 |
Sırt ağrısı | 42 | 37 | 29 | 23 |
Uzuv Ağrısı | 26 | 25 | 13 | 23 |
İskelet Ağrısı | 14 | 14 | 10 | 12 |
Boyun ağrısı | 14 | 13 | 8 | 5 |
PSİKİYATRİK BOZUKLUK | ||||
Sinirlilik | 31 | 29 | 16 | 22 |
Depresyon | 26 | 25 | 18 | 19 |
Anksiyete | 19 | 18 | 9 | 14 |
Duygusal Sorumluluk | 12 | 11 | 6 | 3 |
Anormal Düşünme | 8 | 12 | 10 | 20 |
YANIT | ||||
Farenjit | 34 | 31 | 17 | 21 |
Öksürük | 22 | 17 | 12 | 11 |
Sinüzit | 17 | 22 | 12 | 16 |
Dispne | 7 | 12 | 8 | 7 |
CİLT VE EKLER | ||||
Alopesi | 14 | 25 | 10 | 13 |
Kaşıntı | 14 | 14 | 11 | 10 |
Döküntü | 13 | 15 | 13 | 10 |
Terleme Arttı | 12 | 11 | 13 | 11 |
İnterferon lökositik insan sıvısı / Ribavirin Klinik Çalışmaları ile Kombinasyon Tedavisi
Interferon lökositik insan sıvısı / ribavirin çalışması ile kombinasyon tedavisinde en yaygın advers reaksiyonlar Tablo 5'te listelenmiştir ve yorgunluk (% 76), bulantı (% 45), grip benzeri semptomlar (% 40), baş ağrısı (% 42) , artralji (% 31) ve miyalji (% 29), nötropeni (% 9).
Olumsuz reaksiyonlar deneklerin 104'ünde (% 21) erken çalışmanın kesilmesine yol açtı; 15 mcg Interferon lökositik insan sıvısı grubundan daha fazla denek kesildi (64'e karşı 40). Yorgunluk, anemi ve depresyon, çalışma ilacının kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlardı. 9 mcg doz grubundan (% 40) önerilen başlangıç dozu (% 52) alan deneklerin daha yüksek bir oranı, öncelikle nötropeni / lökopeni, trombositopeni ve yorgunluk nedeniyle advers reaksiyonlara bağlı olarak İnterferon lökositik insan sıvı dozu modifikasyonlarını gerektirmiştir. / zayıflık. Deneklerin toplam% 14'ünde en yaygın nötropeni (% 2), intihar düşüncesi (% 1) ve hiperürisemi (% 1) olmak üzere ciddi advers reaksiyonlar görülmüştür.
Tablo 5: İnterferon lökositik insan sıvısı / Ribavirin Faz 3 Denemesi ile Kombinasyon Tedavisinde Deneklerin>% 10'undan fazlasında Ortaya Çıkan Tedavi Yan Etkileri
Yeniden tedavi | ||
İnterferon lökositik insan sıvısı 9 mcg / RBV 48 wks (n = 244) | İnterferon lökositik insan sıvısı 15 mcg / RBV 48 wks (n = 242) | |
Gövde Sistemi / Tercih Edilen Terim (MedDRA) | Deneklerin% 'si | |
GASTROINTESTINAL BOZUKLUKLAR | ||
Karın ağrısı | 15 | 14 |
Kabızlık | 9 | 10 |
İshal | 18 | 19 |
Bulantı | 45 | 45 |
Kusma | 12 | 19 |
GENEL BOZUKLUKLAR ve YÖNETİM SİTESİ KOŞULLARI (veya BÜTÜN OLARAK VÜCUT) | ||
Yorgunluk | 75 | 77 |
Grip benzeri Hastalık (veya Belirtiler) | 40 | 42 |
Enjeksiyon Bölgesi Eritem | 16 | 16 |
Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonu | 15 | 12 |
Pyrexia (veya Ateş) | 13 | 17 |
Rigors | 19 | 22 |
ARAŞTIRMALAR | ||
Kilo vermek | 16 | 22 |
METABOLİZM ve BESLENME BOZUKLUKLARI | ||
Anoreksiya | 15 | 21 |
İştah azalması | 17 | 18 |
MUSCULOSKELETAL ve BAĞLANTI DİSKİ BOZUKLUKLARI | ||
Artralji | 31 | 31 |
Sırt ağrısı | 12 | 9 |
Miyalji | 24 | 34 |
SİNİR SİSTEMİ BOZUKLUKLARI | ||
Baş dönmesi | 14 | 19 |
Baş ağrısı | 46 | 39 |
PSİKİYATRİK BOZUKLUK | ||
Anksiyete | 12 | 11 |
Depresyon | 27 | 25 |
Uykusuzluk | 39 | 38 |
Sinirlilik | 21 | 17 |
SAYGI, TORASİK ve ORTA BOZUKLUKLAR | ||
Öksürük | 14 | 17 |
Dispne | 15 | 20 |
CİLT ve YÜKSEK DİSKLİ BOZUKLUKLAR | ||
Alopesi | 10 | 10 |
Kaşıntı | 15 | 11 |
Döküntü | 17 | 12 |
Laboratuvar Değerleri
Hemoglobin ve Hematokrit: Sadece İnterferon lökositik insan sıvısı ile ve ribavirin ile kombinasyon halinde tedavi, hemoglobin ve hematokrit için ortalama değerlerde azalma ile ilişkilidir. İnterferon lökositik insan sıvısı monoterapi çalışmalarında, deneklerin% 4 ve% 5'inde hemoglobin ve hematokrit düzeylerinde azalma görülmüştür. Hemoglobin veya hematokritte başlangıçtan% 20 veya daha fazla azalma, deneklerin ≤% 1'inde görülmüştür.
İnterferon lökositik insan sıvısı / ribavirin çalışmasında, deneklerin% 88'inde hemoglobin düzeylerinde başlangıçtan ≥ 2 g / dL azalma görülmüştür. Bunların% 27'sinde hemoglobin seviyeleri ≤ 10 g / dL'ye düştü ve ribavirin dozunda azalma oldu. Anemi veya hemolitik anemi, 10 kişide ilaç tedavisinin kesilmesine yol açtı.
Beyaz Kan Hücreleri: İnterferon lökositik insan sıvısı tedavisi, hem toplam beyaz kan hücresi (WBC) sayısı hem de ANC için ortalama değerlerde azalma ile ilişkilidir. İlk monoterapi tedavisinin sonunda, WBC'ler için başlangıçtan% 19 ve ANC için% 23 ortalama düşüşler gözlendi. Bu etkiler tedavi sonrası gözlem döneminde tersine döndü. İnterferon lökositik insan sıvısı-monoterapi ile tedavi edilen iki hastada ANC seviyeleri 500 Ã-10'un altına düştü6 hücreler / L. Her iki durumda da, ANC değerleri Interferon lökositik insan sıvısı dozunun azaltılması ile klinik olarak kabul edilebilir seviyelere döndü ve enfeksiyonlarla ilişkili değildi.
Daha sonra Interferon lökositik insan sıvısı monoterapisi ile geri çekilen denekler için başlangıçtan WBC'ler için% 23'e ve ANC için% 27'ye kadar ortalama düşüşler gözlendi. İki denek ANC'de 500'den az geri dönüşümlü azalma yaşadı6 hücreler / L .
İnterferon lökositik insan sıvısı / ribavirin çalışmasında, 9 mcg ve 15 mcg ile tedavi edilen deneklerin sırasıyla% 24 ve% 34'ünde lökopeni bildirilmiştir. 15 mcg ile tedavi edilen deneklerde 9 mcg ile tedavi edilenlerden daha fazla lenfopeni görülmüştür:% 14'e karşı% 7. ANC seviyeleri <0.75 x 1099 mcg ile tedavi edilen deneklerin% 21'inde ve 15 mcg ile tedavi edilenlerin% 27'sinde / L gözlendi; hiçbir denekte düşük ANC seviyeleri ile ilişkili önemli enfeksiyonlar görülmemiştir.
Trombositler: İnterferon lökositik insan sıvısı tedavisi trombosit sayısındaki değişikliklerle ilişkilidir. İnterferon lökositik insan sıvısı monoterapi tedavisinin sonunda taban çizgisine kıyasla ortalama trombosit sayısında% 16'lık düşüşler görülmüştür. Bu düşüşler tedavi sonrası gözlem döneminde tersine çevrilmiştir. Deneklerin yüzde üçünde trombosit 50'den azına düştü9 doz azaltmayı gerektiren hücreler / L.
Interferon lökositik insan sıvısı / ribavirin kombinasyon çalışmasında 15 mcg ile tedavi edilen daha fazla denekte trombosit sayısında <40 × 10 azalma görülmüştür9/ L, 9 mcg doz grubunda% 3'e karşılık% 1. Deneklerin hiçbirinde trombosit sayısı <25 × 10 yoktu9/ L. 15 mcg grubundaki bir denekte tedavinin başlamasından 127 gün sonra Derece 4 trombositopeni vardı, bu olay için hastaneye kaldırıldı ve her iki çalışma ilacı ile tedavi kesildi; olay 8 gün sonra düzeldi.
Trigliseritler: Serum trigliserit için ortalama değerler, tedavi süresinin sonunda başlangıç seviyesine kıyasla% 41 artışla Interferon lökositik insan sıvısı monoterapisinin uygulanmasına başladıktan kısa bir süre sonra artmıştır. Deneklerin yüzde yedisi tedavi sırasında ön tedavi seviyelerinin en az 3 katı olan değerler geliştirmiştir. Bu etki tedavinin kesilmesinden sonra tersine döndü.
Interferon lökositik insan sıvısı / ribavirin kombinasyon çalışmasında, 15 mcg doz grubundaki deneklerin% 7'si, 9 mcg doz grubundaki% 2'ye kıyasla, 48. haftada başlangıç seviyelerine göre trigliserit düzeylerinde artış yaşadı. ≥ Derece 3 trigliserit yükselmesi olan deneklerin oranında fark yoktu: her iki doz grubunda% 2.
Tiroid Fonksiyonu: İnterferon lökositik insan sıvısı monoterapi tedavisi, TSH'deki artışlar ve T4 ortalama değerlerindeki düşüşler dahil olmak üzere hipotiroidizmle tutarlı biyokimyasal değişikliklerle ilişkilendirilmiştir. Tedavi süresi boyunca veya tedavi sonrası 24 haftalık gözlem süresi boyunca 9 mcg Interferon lökositik insan sıvısı ile tedavi edilen deneklerin% 10'unda TSH'de 7 mU / L'nin üzerine artışlar görülmüştür. Bu konuların yaklaşık üçte birinde tiroid takviyeleri oluşturuldu.
İnterferon lökositik insan sıvısı / Ribavirin çalışmasında, taban çizgisinden TSH seviyelerindeki ortalama artışlar, 9 mcg grubuna kıyasla 15 mcg grubu için daha yüksekti; 12. haftada sırasıyla% 14 ve% 3 ve 48. haftada% 54 ve% 0. Tiroid fonksiyonundaki anormalliklerle ilgili ciddi advers olaylar, kesmeler veya doz değişiklikleri ilişkili değildi.
Ürik Asit: Derece 4 (> 10 mg / dL) ürik asit seviyeleri, hem Interferon lökositik insan sıvısı / ribavirin tedavi gruplarında yaygın olarak gözlenmiştir: 9 mcg'de 23 ve 15 mcg grubunda 26. 9 mcg grubundaki bir denek ve 15 mcg grubundaki üç denek, yüksek ürik asit seviyeleri ile ilgili ciddi advers olaylar yaşadı. 15 mcg'deki dört denekte, yüksek ürik asit seviyeleri nedeniyle geçici olarak Interferon lökositik insan sıvısı / ribavirin kesildi.
İmmünojenisite
Pozitif bağlanma antikor tepkileri geliştiren denek sayısı, monoterapi çalışmalarında 9 mcg Interferon lökositik insan sıvısında (% 11) ve 3 MIU IFN a-2b grubunda (% 15) benzerdi. İnterferona nötralize edici antikorların titresi ölçülmedi. İnterferon tedavisinin kesilmesinin ardından, pozitif antikor yanıtı olan deneklerin sayısı azalmıştır.
Interferon lökositik insan sıvısı / ribavirin kombinasyon çalışmasında, 15 mcg'deki deneklerin yaklaşık% 13'ü ve 9 mcg kollarındaki deneklerin% 18'i Interferon lökositik insan sıvısına karşı düşük titre nötralize edici antikorlar geliştirmiştir. Serum nötralize edici antikorların görünümünün klinik ve patolojik önemi bilinmemektedir. Antikor gelişiminin klinik yanıtla belirgin bir korelasyonu gözlenmemiştir. Bağlayıcı antikor insidansı yaklaşık% 31 idi.
Antikor oluşumunun tespiti büyük ölçüde testin hassasiyetine ve özgüllüğüne bağlıdır. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor insidansı (nötralize edici antikor dahil) pozitifliği, test metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, Interferon lökositik insan sıvısı için antikor insidansının, diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
İnterferon lökositik insan sıvısının onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmış ve rapor edilmiştir. Bu reaksiyonlar gönüllü olarak ve belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan bildirildiğinden, reaksiyonun sıklığını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir.
Uygulama sitesi
enjeksiyon yeri nekroz ülseri ve morarma dahil enjeksiyon yeri reaksiyonu
Kulak ve Labirent
işitme kaybı, işitme bozukluğu
Gastrointestinal
karın şişliği, gastrointestinal kanama, gastrit
Hepatobiliary
ALT ve AST yükselmesi, anormal hepatik fonksiyon, hiperbilirubinemi, sarılık, asit, hepatik ensefalopati dahil hepatik enzim yükselmeleri
Enfeksiyonlar
sepsis
Metabolizma ve Beslenme
dehidrasyon
Kas-iskelet sistemi
rabdomiyoliz, artrit, kemik ağrısı
Sinir
konuşma bozukluğu, ataksi, yürüyüş anormal, konvülsiyonlar, bilinç kaybı, hafıza bozukluğu, titreme, görme alanı defekti
Psikiyatrik
sanrılar, halüsinasyonlar
Deri ve Deri altı
morarma, piyoderma gangrenosum, toksik epidermal nekroliz
Vasküler Bozukluklar
Kanama
Interferon lökositik insan sıvısı çalışmalarında, bildirilen maksimum aşırı doz, faz 1 ileri malignite çalışmasına kayıtlı bir denekte deri altından uygulanan 150 mcg Interferon lökositik insan sıvısı dozu idi. Denek, üç gün boyunca reçete edilen dozajın 10 katını aldı ve anoreksiya, titreme, ateş ve miyaljide hafif bir artış yaşadı. ALT (15 IU / L ila 127 IU / L), aspartat transaminaz (AST) (15 ila 164 IU / L) ve laktik dehidrojenaz (LDH) (183 IU / L ila 281 IU / L) artışları rapor edilmiştir. Bu laboratuvar değerleri 30 gün içinde normale veya deneklerin temel değerlerine döndü.
İnterferonlar, antiviral, antiproliferatif ve immünomodülatör etkiler, hücre yüzeyi majör histokuyumluluk antijeninin (HLA sınıf I ve sınıf II) ekspresyonunun düzenlenmesi ve sitokin ekspresyonunun düzenlenmesini içeren pleiyotropik biyolojik tepkileri indükler.
Bu deneklerde tedaviden sonra Interferon lökositik insan sıvısına bağlı hücresel ürünlerin (2'5 'OAS ve ß-2 mikroglobulin indüksiyonu) analizi, seviyeler için eğri altındaki alanda (AUC) istatistiksel olarak anlamlı, doza bağlı bir artış olduğunu ortaya koydu. 2'5 'OAS veya ß-2 mikroglobulin. 2'5 'OAS konsantrasyonları dozlamadan 24 saat sonra maksimum iken, ß-2 mikroglobulin serum seviyelerinin dozlamadan sonra maksimum 24 ila 36 saate ulaştığı görülmüştür. 2'5 'OAS ve ß-2 mikroglobulin için gözlenen doz-yanıt ilişkileri, 1 mcg ila 9 mcg Interferon lökositik insan sıvısının subkütan enjeksiyon uygulamasından sonra biyolojik aktivitenin göstergesiydi.
İnterferon lökositik insan sıvısının farmakokinetik özellikleri, kronik hepatit C hastalarında değerlendirilmemiştir. Farmakokinetik profiller, 1 mcg, 3 mcg veya 9 mcg deri altı enjeksiyonundan sonra normal, sağlıklı gönüllü deneklerde değerlendirilmiştir. Herhangi bir dozun subkütan enjeksiyon uygulamasından sonra Interferon lökositik insan sıvısının plazma seviyeleri, enzime bağlı immünosorban testi (ELISA) veya viral sitopatik etkinin inhibisyonu ile tespit edilemeyecek kadar düşüktü.
Böbrek Disfonksiyonu
Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalar ribavirin ile tedavi edilmemelidir.