Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 29.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
INFERGEN sağlanır aşağıdakileri içeren tek kullanımlık şişeler:
- Steril, berrak, renksiz 9 mcg / 0.3 mL INFERGEN koruyucu içermeyen sıvı
- Steril, berrak, renksiz 15 mcg / 0.5 mL INFERGEN koruyucu içermeyen sıvı
Depolama ve Taşıma
Doz başına sadece bir şişe kullanın; yapmak şişeye tekrar girmeyin. Kullanılmayan kısımları atın. Kullanılmayan ilacı saklamayın daha sonra yönetim.
Tek kullanımlık, koruyucu içermez 9 mcg (0.3 mL) interferon alfacon-1 içeren şişeler mevcuttur 6 flakonluk dağıtım paketleri (NDC 66435-202-09).
Tek kullanımlık, koruyucu içermez 15 mcg (0.5 mL) interferon alfacon-1 içeren şişeler mevcuttur 6 flakonluk dağıtım paketleri (NDC 66435-201-15).
INFERGEN içinde saklanmalıdır buzdolabı 2 ° C ila 8 ° C (36 ° F ila 46 ° F). Dondurmayın. Şiddetli kaçının titreme ve doğrudan güneş ışığına maruz kalma.
Üretici: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. Biberach, Almanya. Üretici: Kadmon Pharmaceuticals, LLC Warrendale, PA 15086, ABD (877) 377-7862. Revize: Mayıs 2013
Kronik Hepatit C
INFERGEN® (interferon alfacon-1) endikedir 18 yaş ve üstü hastalarda kronik hepatit C tedavisi için telafi karaciğer hastalığı. Bu endikasyon klinik çalışmalara dayanmaktadır bu kombinasyondan önce INFERGEN monoterapi olarak kullanılarak gerçekleştirilir tedavi standarttı ve INFERGEN'i değerlendiren tek bir çalışmada önceki tedaviye cevap vermeyen hastalarda ribavirin ile kombinasyon pegile interferon ve ribavirin ile.
Başlarken aşağıdaki hususlar dikkate alınmalıdır INFERGEN ile tedavi:
- INFERGEN gibi bir interferon ile monoterapi kullanımı hepatit C tedavisi için hasta yapamadığı sürece önerilmez ribavirin almak için.
- Kombinasyonunun güvenliği ve etkinliği Tedavi gören hastalarda veya birlikte enfekte hastalarda INFERGEN / ribavirin HBV veya HIV-1 değerlendirilmemiştir.
- Aşağıdaki özelliklere sahip hastalar daha azdır kombinasyon tedavisi ile geri çekilmeden faydalanması muhtemeldir: <1 yanıtı günlüğü10 önceki tedaviye HCV RNA düşürmek, Genotip 1, yüksek viral yük (≥ 850.000 IU / mL), Afro-Amerikan ırkı ve / veya siroz varlığı.
- Tedavi için güvenlik ve etkinlik verisi mevcut değildir bir yıldan uzun.
INFERGEN Monoterapi Dozu
İçin önerilen INFERGEN monoterapisi dozu kronik HCV enfeksiyonunun ilk tedavisi üç kez a uygulanan 9 mcg'dir 24 hafta boyunca tek bir subkütan enjeksiyon olarak hafta.
Hastalar için önerilen INFERGEN monoterapisi dozu önceki interferon tedavisini tolere eden ve cevap vermeyen veya tekrarlayan kesildikten sonra haftada üç kez 15 mcg uygulanır 48 haftaya kadar tek subkütan enjeksiyon. Başlangıç standardını tolere etmeyen hastalar interferon tedavisi 15 mcg üç INFERGEN tedavisi ile tedavi edilmemelidir haftada bir kez.
INFERGEN / Ribavirin Dozlaması ile Kombinasyon Tedavisi
Önerilen INFERGEN dozu günde 15 mcg'dir ile kombinasyon halinde tek bir subkütan enjeksiyon olarak uygulanır 1.000 mg -1.200 mg'da (<75 kg ve ≥ 75 kg) ağırlık bazlı ribavirin 48 haftaya kadar iki bölünmüş dozda oral olarak..
Ribavirin yiyecekle birlikte alınmalıdır. INFERGEN / ribavirin kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Doz Değişiklikleri
Kurs sırasında ciddi bir advers reaksiyon gelişirse tedaviyi bırak veya değiştir advers olay azalıncaya veya azalıncaya kadar INFERGEN ve / veya ribavirin dozu şiddette. Kalıcı veya tekrarlayan ciddi advers olaylar gelişirse yeterli doz ayarlaması, tedaviyi bırakın. Çözüm veya iyileştirme üzerine advers reaksiyonun, INFERGEN ve / veya ribavirinin yeniden başlatılması düşünülebilir.
INFERGEN Monoterapi Doz Değişiklikleri
Aşağıdaki durumlarda 7,5 mcg'ye dozun azaltılması gerekebilir ciddi advers reaksiyon. Ciddi advers olaylar meydana gelmeye devam ederse, dozlama düşük dozların etkinliği olmadığı için kesilmeli veya kesilmelidir kuruldu.
INFERGEN / Ribavirin Kombinasyon Tedavisi Doz Değişiklikleri
15 mcg'den 9 mcg'ye ve 9 mcg'den kademeli doz azalması ciddi advers reaksiyonlar için 6 mcg'ye kadar gerekli olabilir.
INFERGEN / Ribavirin Doz Değişiklikleri için yönergeler
Tablo 1, 2 ve 3 doz için kılavuz ilkeler sunmaktadır INFERGEN ve / veya ribavirinin modifikasyonları ve kesilmesi depresyon veya laboratuvar parametreleri.
Tablo 1: Doz Değişikliği veya
INFERGEN'in durdurulması ve Hastaların Ziyaretlerinin Planlanması için
Depresyon
Depresyon Şiddeti * | İlk Yönetim (4-8 Hafta) | Depresyon | |||
Doz Değişikliği | Programı ziyaret edin | Kararlı Kalır | Geliştirir | Worsens | |
Hafif | INFERGEN dozunda veya ribavirin dozunda değişiklik yok. | Haftada bir kez ziyaret ve / veya telefonla değerlendirin. | Haftalık ziyaret programına devam edin. | Normal ziyaret programına devam edin. | (Orta veya şiddetli depresyona bakınız) |
Orta | INFERGEN dozunu 15 mcg'den 9 mcg'ye düşürün; veya 9 mcg ila 6 mcg arasında, ribavirin dozunda değişiklik olmaz. | Haftada bir kez değerlendirin (en az iki haftada bir ofis ziyareti). | Psikiyatrik konsültasyonu düşünün. Dozu azaltmaya devam edin. | Semptomlar düzelir ve 4 hafta stabil kalırsa, normal ziyaret programına devam edilebilir. INFERGEN dozunu azaltmaya devam edin veya normal INFERGEN dozuna geri dönün. | (Şiddetli depresyona bakınız) |
Şiddetli | INFERGEN ve ribavirin'i kalıcı olarak durdurun. | Uygulanamaz. | Psikiyatrik tedavi gereklidir. | Uygulanamaz. | Uygulanamaz. |
*Görmek Tanımlar için DSM-IV. |
Tablo 2: Doz için Kılavuz
Hematolojik Toksisiteler için INFERGEN'in modifikasyonu veya sonlandırılması
Laboratuvar Değerleri | Aksiyon |
ANC <0.75 × 109/ L | INFERGEN dozunu 15 mcg'den 9 mcg'ye veya 9 mcg'den 6 mcg'ye düşürün; ribavirin dozunu 1200 mg veya 1000 mg'da tutun. |
ANC <0.50 × 109/ L | ANC değerleri 1000 / mm³'den fazla olana kadar INFERGEN ve ribavirin tedavisi askıya alınmalıdır. |
Trombosit Sayısı <50 × 109/ L | INFERGEN dozunu 15 mcg'den 9 mcg'ye veya 9 mcg'den 6 mcg'ye düşürün; ribavirin dozunu 1200 mg veya 1000 mg'da tutun. |
Trombosit Sayısı <25 × 109/ L | INFERGEN ve ribavirin tedavisi kesilmelidir. |
Tablo 3: Doz Değişikliği veya
Anemi Yönetimi için INFERGEN / Ribavirin'in kesilmesi *
Durum | INFERGEN | Ribavirin |
Hgb <10 g / dL | Kardiyak veya Serebrovasküler Hastalık öyküsü, INFERGEN dozunu azaltın | Dozu ayarlayın ** |
Hgb <8.5 g / dL | Kalıcı olarak kes | Kalıcı olarak kes |
* Kardiyak öyküsü olan yetişkin hastalar için
ribavirin ile kombinasyon halinde INFERGEN alan hastalık, INFERGEN dozu
15 mcg'den 9 mcg veya 9 mcg'den 6 mcg'ye ve ribavirin dozuna düşürülmelidir
herhangi bir sırada hemoglobinde> 2 g / dL'lik bir azalma gözlenirse 200 mg / gün
4 haftalık süre. Hem INFERGEN hem de ribavirin kalıcı olarak kesilmelidir
bu ribavirin dozundan sonra hastaların hemoglobin seviyeleri <12 g / dL ise
indirgeme. ** Ribavirinin 1. dozunun azaltılması 200 mg / gün'dür. 2. dozun azaltılması ribavirin (gerekirse) ilave 200 mg / gündür. |
Böbrek fonksiyonu
INFERGEN / ribavirin yapmamalıdır kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda kullanılmalıdır..
Tedavinin Sonlandırılması
Başarısız olan hastalar en az 2 günlük10 12 haftada düşüş veya 24. haftada tespit edilemeyen HCV-RNA oldukça yüksektir SVR'ye ulaşma olasılığı düşüktür ve tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Ribavirin olmalı geçici veya kalıcı olarak devam etmeyen herhangi bir hastada kesilir INFERGEN .
Hazırlık ve Yönetim
Enjeksiyondan hemen önce INFERGEN'in oda sıcaklığına ulaşmasına izin verilebilir.
Parenteral ilaç ürünleri gerekir öncesinde partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir uygulama; partikül veya renk değişikliği gözlenirse, flakon olmalıdır kullanılmaz.
Evde kullanım olduğu belirlenirse doktor tarafından arzu edilen, uygun kullanım talimatları tarafından verilmelidir bir sağlık uzmanı. INFERGEN uygulamasından sonra, bunun için gereklidir şırınga ve iğnelerin uygun şekilde atılması prosedürünü izleyin..
INFERGEN kontrendikedir olan hastalar:
- hepatik dekompansasyon (Child-Pugh skoru> 6 [sınıf B ve C])
- otoimmün hepatit
- ürtiker gibi bilinen aşırı duyarlılık reaksiyonları anjiyoödem, bronkokonstriksiyon, interferon alfalara veya herhangi birine anafilaksi ürünün bileşeni
Ek olarak, ribavirin kontrendikedir:
- hamile kadınlar
- kadın partnerleri hamile olan erkekler
- hemoglobinopatili hastalar (ör., talasemi majör, orak hücreli anemi)
- ribavirin veya diğerlerine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalar ürünün bileşeni
- kreatinin klerensi <50 mL / dak. olan hastalar
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
INFERGEN ile tedavi ve ile kombinasyon tedavisi INFERGEN / ribavirin kalifiye bir rehberliğinde uygulanmalıdır doktor ve doz gerektiren orta ila şiddetli advers reaksiyonlara yol açabilir indirgeme, geçici dozun kesilmesi veya ileri tedavinin kesilmesi.
Ribavirin ile kullanın
Gebelik
Ribavirin doğum kusurlarına ve ölümüne neden olabilir doğmamış çocuk. Ribavirin tedavisi a raporuna kadar başlatılmamalıdır negatif gebelik testi planlanmadan hemen önce alınmıştır tedavinin başlatılması. Hastalar en az iki doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır ve aylık gebelik testleri yapın. En az altı kişilik hamilelikten kaçınılmalıdır ribavirin kesildikten aylar sonra.
Anemi
Ribavirin% 30'unda hemolitik anemiye neden oldu INFERGEN / ribavirin ile tedavi edilen denekler. Tam kan sayımı alınmalıdır ön tedavi ve tedavinin 2. ve 4. haftalarında veya daha sık klinik olarak endikedir. Ribavirin tedavisi ile ilişkili anemi a kalp hastalığının kötüleşmesi. Dozajda azalma veya kesilmesi ribavirin gerekli olabilir.
Nöropsikiyatrik Bozukluklar
Şiddetli psikiyatrik advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir INFERGEN dahil interferon alfa ile tedavi gören hastalar . Depresyon, intihar düşüncesi, intihar girişimi, intihar ve cinayet düşüncesi oluşabilir. Psikoz dahil diğer belirgin psikiyatrik advers reaksiyonlar agresif davranış, sinirlilik, kaygı, duygusal değişkenlik, anormal uyuşturucu bağımlılığının düşünülmesi, ajitasyon, ilgisizlik ve nüksetmesi meydana gelebilir. INFERGEN öyküsü bildiren hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır depresyon. Doktorlar tüm hastaları depresyon kanıtı açısından izlemelidir ve diğer psikiyatrik semptomlar. INFERGEN tedavisine başlamadan önce doktorlar hastaları depresyonun olası gelişimi ve bilgilendirmelidir hastalara depresyon ve / veya herhangi bir belirti veya semptom bildirmeleri tavsiye edilmelidir intihar düşüncesi hemen. Hastalar psikiyatrik problemler geliştirirse, klinik depresyon dahil olmak üzere hastaların dikkatli olması tavsiye edilir tedavi sırasında ve 6 aylık takip döneminde izlenir. Psikiyatrik ise semptomlar devam eder veya kötüleşir veya intihar düşüncesi veya saldırgan davranış diğerleri tanımlanır, INFERGEN ile tedavinin kesilmesi önerilir ve hasta uygun şekilde psikiyatrik müdahale ile takip etti. İçinde ağır vakalar, INFERGEN derhal durdurulmalı ve psikiyatrik olmalıdır müdahale kuruldu.
Kardiyovasküler Olaylar
Hipotansiyonu içeren kardiyovasküler olaylar aritmi, taşikardi, kardiyomiyopati, anjina pektoris ve miyokardiyal INFERGEN ile tedavi edilen hastalarda enfarktüs gözlenmiştir. INFERGEN kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Hastalar miyokard enfarktüsü öyküsü ve gerektiren aritmik bozukluk INFERGEN tedavisi yakından izlenmelidir. Önemli veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalar olmamalıdır INFERGEN / ribavirin kombinasyon tedavisi ile tedavi edilmelidir.
Pulmoner Bozukluklar
Dispne, pulmoner infiltratlar, pnömoni, bronşiolit obliterans, interstisyel pnömonit, pulmoner hipertansiyon ve sarkoidoz, solunum yetmezliği ve / veya hasta ölümleri ile sonuçlanan bazıları indüklenebilir veya INFERGEN dahil interferon alfa tedavisi ile şiddetlenir. Hastalar kalıcı veya açıklanamayan pulmoner infiltratlar veya pulmoner fonksiyon geliştirir değer düşüklüğü INFERGEN ile tedaviyi bırakmalıdır. Tekrarlanması interferon yeniden mücadelesinde solunum yetmezliği gözlenmiştir. INFERGEN pulmoner infiltrat gelişen hastalarda tedavi askıya alınmalıdır veya pulmoner fonksiyon bozukluğu. İnterferon tedavisine devam eden hastalar yapılmalıdır yakından izlenmelidir.
Karaciğer yetmezliği
Sirozlu kronik hepatit C hastaları olabilir interferon alfalarla tedavi edildiğinde hepatik dekompansasyon riski INFERGEN. Tedavi sırasında hastaların klinik durumu ve hepatik fonksiyonu yakından izlenmeli ve INFERGEN tedavisi derhal yapılmalıdır sarılık, asit gibi hepatik dekompansasyon belirtileri kesilirse kesilir koagülopati veya azalmış serum albümini gözlenir.
Böbrek Yetmezliği
Renal dahil serum kreatinin düzeylerinde artış INFERGEN alan hastalarda başarısızlık gözlenmiştir. INFERGEN bunu yapmadı böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmıştır. Renal olması tavsiye edilir sadece INFERGEN veya ribavirin ile başlayan tüm hastalarda fonksiyon değerlendirilmelidir terapi. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar yakından izlenmelidir serumdaki artışlar dahil olmak üzere interferon toksisitesinin belirti ve semptomları kreatinin. INFERGEN / ribavirin ile kombinasyon tedavisi kullanılmamalıdır kreatinin klerensi <50 mL / dak. olan hastalar..
Serebrovasküler Bozukluklar
İskemik ve hemorajik serebrovasküler olaylar olmuştur interferon alfa bazlı tedavilerle tedavi edilen hastalarda gözlenir INFERGEN. Olaylar, risk faktörü az olan veya hiç bildirilmeyen hastalarda meydana geldi 45 yaşından küçük hastalar dahil inme. Çünkü bunlar kendiliğinden raporlar, sıklık tahminleri yapılamaz ve bir nedenseldir interferon alfa bazlı tedaviler ve bu olaylar arasındaki ilişki kurulması zor.
Kemik İliği Toksisitesi
İnterferon alfalar kemik iliği fonksiyonunu baskılar ve olabilir aplastik anemi dahil ciddi sitopeni ile sonuçlanır. Tavsiye edilir tam kan sayımı ön tedavi alınmalı ve rutin olarak izlenmelidir terapi. Şiddetli gelişen hastalarda INFERGEN tedavisi kesilmelidir nötrofilde azalma (<0.5 x 109/ L) veya trombosit sayısı (<25 x 109/ L). INFERGEN hastalarda dikkatli kullanılmalıdır anormal derecede düşük periferik kan hücresi sayımı olan veya ajan alan kişiler miyelosupresyona neden olduğu bilinmektedir. Transplantasyon hastaları veya diğerleri kronik immünosüprese hastalar interferon alfa ile tedavi edilmelidir dikkatle tedavi.
Ribavirin kullanımı kötüleşebilir INFERGEN kaynaklı nötropeni. Bu nedenle ile kombinasyon tedavisi INFERGEN / ribavirin düşük taban çizgisi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır nötrofil sayımı (<1500 hücre / mm³) ve bu tedaviyi gerektirebilir nötrofil sayısında ciddi bir azalma olması durumunda kesilmelidir.
Kolit
Hemorajik / iskimik kolit, bazen ölümcül olmuştur interferon alfa tedavilerinden sonraki 12 hafta içinde gözlenir ve bildirilmiştir INFERGEN ile tedavi edilen hastalar. INFERGEN tedavisi kesilmelidir hemen kolit belirtileri ve semptomları gelişen hastalarda.
Pankreatit
Bazen ölümcül olan pankreatit gözlenmiştir INFERGEN dahil interferon alfa ile tedavi edilen hastalar. INFERGEN olmalıdır pankreatit düşündüren belirti ve semptomları olan hastalarda askıya alınır pankreatit teşhisi konan hastalarda kesilir.
Aşırı duyarlılık
Ciddi akut aşırı duyarlılık reaksiyonları olmuştur interferon alfalarla tedaviyi takiben bildirilmiştir. Aşırı duyarlılık varsa reaksiyonlar meydana gelir (ör., ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstriksiyon, anafilaksi), INFERGEN derhal kesilmeli ve uygun tıbbi olmalıdır tedavi başlatıldı.
Otoimmün Bozukluklar
Otoimmün bozuklukların gelişimi veya alevlenmesi (Örneğin., otoimmün trombositopeni, idiyopatik trombositopenik purpura, sedef hastalığı, romatoid artrit, tiroidit, interstisyel nefrit, sistemik interferon alan hastalarda lupus eritematozus (SLE) bildirilmiştir INFERGEN dahil alfa tedavileri. INFERGEN hastalarda kullanılmamalıdır otoimmün hepatit ile. Bu nedenle, bu laboratuvar parametreleri izlenmelidir yakından.
Önceden kardiyak anormallikleri olan hastalar tedaviden önce elektrokardiyogram uygulanmalıdır INFERGEN / ribavirin.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastalar için bilgi
Hastalara talimat verilmelidir bir sağlık uzmanı tarafından uygun kullanımda. INFERGEN alan hastalar tek başına veya INFERGEN / ribavirin ile kombinasyon halinde tedavi olarak belirtilmelidir uygun dozaj ve uygulamaya ve faydaları ve riskleri hakkında bilgilendirilir tedavi ile ilişkili. İlaç Kılavuzunda yer alan bilgiler, hasta; tüm veya olası advers reaksiyonların açıklanması değildir.
Hastalar ribavirinin doğuma neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir doğmamış çocuğun kusurları ve / veya ölümü. Kaçınılması için çok dikkatli olunmalıdır kadın hastalarda ve erkek hastaların kadın partnerlerinde hamilelik INFERGEN / ribavirin tedavisi ile ve 6 ay boyunca kombinasyon tedavisi tedavi sonrası. INFERGEN / ribavirin ile kombinasyon tedavisi olmamalıdır negatif gebelik testi raporu alınana kadar başlatılır tedaviye başlamadan hemen önce. Hastaların tavsiye edilmesi tedavi sırasında ve tedaviden sonra 6 ay boyunca aylık gebelik testlerine tabi tutulur.
Hastalara veri olmadığı konusunda bilgi verilmelidir INFERGEN tedavisinin HCV enfeksiyonunun bulaşmasını önleyip önlemeyeceği konusunda başkalarına. Ayrıca, INFERGEN ile tedavinin hepatiti tedavi edip etmeyeceği bilinmemektedir C veya sonuç olabilecek siroz, karaciğer yetmezliği veya karaciğer kanserini önleyin hepatit C virüsü ile enfeksiyon.
INFERGEN ile ortaya çıkan en yaygın advers reaksiyonlar ve INFERGEN / ribavirin ile kombinasyon tedavisi grip benzeri semptomlardır yorgunluk, ateş, bulantı, baş ağrısı, artralji, kas ağrısı, titreme ve terleme arttı. Narkotik olmayan analjezikler ve yatmadan önce uygulanması INFERGEN bu semptomların bazılarını önlemek veya azaltmak için kullanılabilir. Diğer yaygın advers reaksiyonlar nötropeni, uykusuzluk, lökopeni ve depresyondur.
Ateş grip benzeri semptomlarla ilişkili olabilir INFERGEN ile tedavi edilen hastalarda, ateş meydana geldiğinde, diğer olasıdır kalıcı ateşin nedenleri göz ardı edilmelidir.
Hastalara önem konusunda kapsamlı bir şekilde talimat verilmelidir uygun bertaraf prosedürleri ve iğnelerin yeniden kullanılmasına karşı uyarılır şırıngalar veya şişenin yeniden girişi. Delinmeye dayanıklı bir kap kullanılmış şırınga ve iğnelerin atılması hasta tarafından kullanılmalı ve kullanılmalıdır sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından verilen talimatlara göre imha edilmelidir .
Hastalara laboratuvar değerlendirmeleri konusunda bilgi verilmelidir tedaviye başlamadan önce ve daha sonra periyodik olarak gereklidir. Hastaların olması tavsiye edilir özellikle tedavinin ilk aşamalarında iyi nemlendirilmiş.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
INFERGEN için kanserojenlik verisi mevcut değildir hayvanlar veya insanlar.
Mutajenez
INFERGEN, birkaç inçte test edildiğinde mutajenik değildi Ames bakteriyel mutajenite deneyi ve an dahil olmak üzere vitro deneyler in vitro sitogenetik insan lenfositlerinde, metabolik varlığında veya yokluğunda test aktivasyon.
Ribavirin ile kullanın
İlgili ek uyarılar için ribavirin etiketlemesine bakın ribavirin ile kombinasyon halinde INFERGEN tedavisine.
Doğurganlığın Bozulması
100 mcg / kg'a kadar yüksek dozlarda INFERGEN bunu yapmadı üreme performansını veya yavruların gelişimini seçici olarak etkiler erkek ve dişi altın Suriye'ye deri altı enjeksiyon uygulandığında çiftleşmeden önce sırasıyla 70 ve 14 gün boyunca hamsterlar ve sonra çiftleşme ve gebeliğin 7. gününe kadar.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
INFERGEN Monoterapi - Gebelik Kategorisi C
INFERGEN'in ölümcül veya embriyo olduğu gösterilmiştir 150'den fazla dozda verildiğinde altın Suriye hamsterlarında düşük etkiler mcg / kg / gün (insan dozunun 135 katı) ve ne zaman sinomolgus ve rhesus maymunlarında 3 mcg / kg / gün ve 10 mcg / kg / gün (insanın 9 ila 81 katı) dozlarında verilir doz), sırasıyla, vücut yüzey alanına göre, insan dozu. Hayır hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar. INFERGEN olmamalıdır hamilelik sırasında kullanılır. Bir kadın hamile kalırsa veya hamile kalmayı planlıyorsa INFERGEN alırken, potansiyel tehlikeler hakkında bilgilendirilmelidir fetus. INFERGEN ile tedavi edilen erkek ve kadınların kullanılması tavsiye edilmelidir etkili doğum kontrolü.
INFERGEN / Ribavirin ile Kombinasyon Tedavisi - Gebelik Kategorisi X
Önemli teratojenik ve / veya embriyosidal etkiler ribavirine maruz kalan tüm hayvan türlerinde gösterilmiştir. Ribavirin tedavi hamile olan kadınlarda ve erkek partnerlerde kontrendikedir hamile kadınların.
Ribavirin Gebelik Sicili: Bir Ribavirin Gebelik Sicili, maternal-fetal sonuçlarını izlemek için kurulmuştur maruz kalan kadın hastalarda ve erkek hastaların kadın partnerlerinde hamilelikler ribavirin tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesini takip eden 6 ay boyunca. Doktorlar ve hastalar bu tür vakaları arayarak bildirmeye teşvik edilir 1-800-593-2214.
Hemşirelik Anneler
INFERGEN veya ribavirinin atıldığı bilinmemektedir anne sütünde. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için dikkatli olunmalıdır INFERGEN emziren bir kadına uygulanırsa uygulanır. Üzerindeki etki anne sütünde oral yoldan alınan INFERGEN'in hemşirelik yenidoğanları değerlendirilmemiştir. Hemşirelikte ilaçtan ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle bebekler, emzirmeyi bırakıp bırakmamaya veya gecikmeye karar verilmelidir veya ribavirini bırak.
Pediatrik Kullanım
INFERGEN'in güvenliği ve etkinliği olmamıştır 18 yaşın altındaki hastalarda kurulmuştur. INFERGEN tedavisi değildir pediyatrik hastalarda önerilir.
Geriatrik Kullanım
INFERGEN'in tek başına veya kombinasyon halinde klinik çalışmaları ribavirin, 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirler. Diğer bildirilen klinik deneyim, yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır yaşlı ve genç hastalar arasında. Bununla birlikte, interferonlarla tedavi, INFERGEN dahil olmak üzere psikiyatrik, kardiyak ve sistemik ile ilişkilidir (grip benzeri) advers reaksiyonlar. Karaciğer, böbrek veya kalp azalması nedeniyle fonksiyon, eşlik eden hastalık ve yaşlılarda diğer ilaç tedavilerinin kullanımı hastalar daha şiddetli advers reaksiyonlar üretebilir, dikkatli olunmalıdır bu popülasyonda INFERGEN ve INFERGEN / ribavirin kullanımında kullanılır. Ribavirin, kreatinin klerensi <50 olan hastalarda kullanılmamalıdır mL / dk.
Karaciğer yetmezliği
INFERGEN'in tek başına veya kombinasyon halinde güvenliği ve etkinliği ribavirin ile, hastalarda kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için karaciğer yetmezliği araştırılmamıştır. INFERGEN kullanımı olan hastalarda hepatik dekompansasyon (Child-Pugh skoru> 6 [sınıf B ve C]) kontrendikedir.
Böbrek Bozukluğu
INFERGEN'in tek başına veya içinde güvenliği ve etkinliği kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için ribavirin ile kombinasyon böbrek yetmezliği olan hastalar çalışılmamıştır. Bozulmuş hastalarda böbrek fonksiyonu, interferon toksisitesinin belirti ve semptomları yakından olmalıdır izlenen ve INFERGEN dozu Tablo 1-3'te önerildiği gibi ayarlanmalıdır. Kreatinin hastalarına INFERGEN / ribavirin uygulanmamalıdır boşluk <50 mL / dak ve Ribavirin Etiketleme].
Organ Nakli Alıcıları
INFERGEN'in tek başına veya içinde güvenliği ve etkinliği karaciğerde kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için ribavirin ile kombinasyon veya diğer organ nakli alıcıları değerlendirilmemiştir.
HIV veya HBV Koenfeksiyonu
INFERGEN'in tek başına veya içinde güvenliği ve etkinliği kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için ribavirin ile kombinasyon HIV veya HBV ile enfekte hastalar belirlenmemiştir.
YAN ETKİLER
INFERGEN tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde a çok çeşitli ciddi advers reaksiyonlar.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Klinik gelişim sırasında 560'tan fazla denek vardı başına üç kez uygulanan 9 mcg veya 15 mcg INFERGEN monoterapisine maruz kalır 24 ila 48 hafta arasında bir hafta boyunca ve 480'den fazla denek maruz kaldı Ribavirin ile kombinasyon halinde günlük olarak uygulanan 9 mcg veya 15 mcg INFERGEN 48 haftaya kadar.
INFERGEN Monoterapi Klinik Çalışmalar
Ne olursa olsun bildirilen advers reaksiyonlar INFERGEN monoterapisinde deneklerin ≥% 10'unda tedaviye atıf çalışmalar Tablo 4'te sunulmaktadır.
Grip benzeri semptomlar (ör.baş ağrısı, yorgunluk, ateş, sertlik, kas ağrısı, artralji ve terleme arttı) en sıktı tedaviye bağlı advers reaksiyonlar bildirmiştir. Çoğu durumda, bu olaylar olabilir semptomatik olarak tedavi edilmelidir.
Herhangi bir şiddette depresyon% 26'sında bildirilmiştir 9 mcg INFERGEN monoterapisi alan ve en yaygın olan denekler çalışma ilacının kesilmesine neden olan advers reaksiyon.
INFERGEN haftada üç kez 15 mcg monoterapi olarak sonraki tedavi daha fazla lökopeni insidansı ve ile ilişkilendirildi granülositopeni. Herhangi bir sebep için bir veya daha fazla doz azaltılması gerekiyordu deneklerin% 36'sına kadar.
Tablo 4: Tedavide Ortaya Çıkan Olumsuz Reaksiyonlar
INFERGEN Monoterapi Denemelerinde Deneklerin ≥% 10'unda görülür
İlk Tedavi | Sonraki Tedavi | |||
INFERGEN 9 mcg (n = 231) |
IFN α-2b (n = 236) |
INFERGEN 15 mcg 24 wks (n = 165) |
INFERGEN 15 mcg 48 wks (n = 168) |
|
Gövde Sistemi / Tercih Edilen Terim (COSTART) | Deneklerin yüzdesi | Deneklerin yüzdesi | ||
BAŞVURU SİTESİ | ||||
Enjeksiyon Bölgesi Eritem | 23 | 15 | 17 | 22 |
BÜTÜN OLARAK VÜCUT | ||||
Yorgunluk | 69 | 67 | 65 | 71 |
Ateş | 61 | 45 | 58 | 55 |
Rigors | 57 | 45 | 62 | 66 |
Vücut ağrısı | 54 | 45 | 39 | 51 |
Grip benzeri belirtiler | 15 | 11 | 8 | 8 |
Göğüs Ağrısı | 13 | 14 | 5 | 9 |
Sıcak basması | 13 | 7 | 7 | 4 |
Malaise | 11 | 10 | 2 | 5 |
Asteni | 9 | 11 | 10 | 7 |
CNS / PNS | ||||
Baş ağrısı | 82 | 83 | 78 | 80 |
Uykusuzluk | 39 | 30 | 24 | 28 |
Baş dönmesi | 22 | 25 | 18 | 25 |
Parestezi | 13 | 10 | 9 | 9 |
Hipoestezi | 10 | 8 | 8 | 10 |
Amnezi | 10 | 6 | 2 | 5 |
GASTROINTESTINAL | ||||
Karın Ağrısı | 41 | 40 | 24 | 32 |
Bulantı | 40 | 36 | 30 | 36 |
İshal | 29 | 24 | 24 | 22 |
Anoreksiya | 24 | 17 | 21 | 14 |
Dispepsi | 21 | 18 | 12 | 10 |
Kusma | 12 | 11 | 13 | 11 |
MUSCULO-SKELETAL | ||||
Miyalji | 58 | 56 | 51 | 55 |
Artralji | 51 | 44 | 43 | 46 |
Sırt ağrısı | 42 | 37 | 29 | 23 |
Uzuv Ağrısı | 26 | 25 | 13 | 23 |
İskelet Ağrısı | 14 | 14 | 10 | 12 |
Boyun ağrısı | 14 | 13 | 8 | 5 |
PSİKİYATRİK BOZUKLUK | ||||
Sinirlilik | 31 | 29 | 16 | 22 |
Depresyon | 26 | 25 | 18 | 19 |
Anksiyete | 19 | 18 | 9 | 14 |
Duygusal Sorumluluk | 12 | 11 | 6 | 3 |
Anormal Düşünme | 8 | 12 | 10 | 20 |
YANIT | ||||
Farenjit | 34 | 31 | 17 | 21 |
Öksürük | 22 | 17 | 12 | 11 |
Sinüzit | 17 | 22 | 12 | 16 |
Dispne | 7 | 12 | 8 | 7 |
CİLT VE EKLER | ||||
Alopesi | 14 | 25 | 10 | 13 |
Kaşıntı | 14 | 14 | 11 | 10 |
Döküntü | 13 | 15 | 13 | 10 |
Terleme Arttı | 12 | 11 | 13 | 11 |
Kombinasyon Tedavisi INFERGEN / Ribavirin Klinik Çalışmaları
En yaygın olumsuz INFERGEN / ribavirin çalışması ile kombinasyon tedavisindeki reaksiyonlar listelenmiştir Tablo 5'te ve yorgunluk (% 76), bulantı (% 45), grip benzeri semptomlar (% 40), baş ağrısı (% 42), artralji (% 31) ve kas ağrısı (% 29), nötropeni (% 40), lökopeni (% 29), uykusuzluk (% 39) ve depresyon (% 26).
Olumsuz reaksiyonlar erken ortaya çıktı deneklerin 104'ünde (% 21) çalışma kesilmesi; daha fazla denek kesildi 15 mcg INFERGEN grubu (64'e karşı 40). Yorgunluk, anemi ve depresyon vardı çalışma ilacının kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar. A önerilen başlangıç dozu 15 olan deneklerin oranı daha yüksektir 9 mcg doz grubundan (% 40) mcg (% 52) INFERGEN doz modifikasyonları gerektirmiştir advers reaksiyonlar nedeniyle, öncelikle nötropeni / lökopeni nedeniyle, trombositopeni ve yorgunluk / zayıflık. Deneklerin toplam% 14'ü yaşadı en yaygın olanları nötropeni (% 2) olan ciddi advers reaksiyonlar intihar düşüncesi (% 1) ve hiperürisemi (% 1).
Tablo 5: Tedavide Ortaya Çıkan Olumsuz Reaksiyonlar
Kombinasyon Tedavisinde Deneklerin>% 10'unda görülür
INFERGEN / Ribavirin Faz 3 Denemesi
Yeniden tedavi | ||
INFERGEN 9 mcg / RBV 48 hafta (n = 244) |
INFERGEN 15 mcg / RBV 48 wks (n = 242) |
|
Gövde Sistemi / Tercih Edilen Terim (MedDRA) | Deneklerin% 'si | |
GASTROINTESTINAL BOZUKLUKLAR | ||
Karın ağrısı | 15 | 14 |
Kabızlık | 9 | 10 |
İshal | 18 | 19 |
Bulantı | 45 | 45 |
Kusma | 12 | 19 |
GENEL BOZUKLUKLAR ve YÖNETİM SİTESİ KOŞULLARI (veya BÜTÜN OLARAK VÜCUT) | ||
Yorgunluk | 75 | 77 |
Grip benzeri Hastalık (veya Belirtiler) | 40 | 42 |
Enjeksiyon Bölgesi Eritem | 16 | 16 |
Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonu | 15 | 12 |
Pyrexia (veya Ateş) | 13 | 17 |
Rigors | 19 | 22 |
ARAŞTIRMALAR | ||
Kilo vermek | 16 | 22 |
METABOLİZM ve BESLENME BOZUKLUKLARI | ||
Anoreksiya | 15 | 21 |
İştah azalması | 17 | 18 |
MUSCULOSKELETAL ve BAĞLANTI DİSKİ BOZUKLUKLARI | ||
Artralji | 31 | 31 |
Sırt ağrısı | 12 | 9 |
Miyalji | 24 | 34 |
SİNİR SİSTEMİ BOZUKLUKLARI | ||
Baş dönmesi | 14 | 19 |
Baş ağrısı | 46 | 39 |
PSİKİYATRİK BOZUKLUK | ||
Anksiyete | 12 | 11 |
Depresyon | 27 | 25 |
Uykusuzluk | 39 | 38 |
Sinirlilik | 21 | 17 |
SAYGI, TORASİK ve ORTA BOZUKLUKLAR | ||
Öksürük | 14 | 17 |
Dispne | 15 | 20 |
CİLT ve YÜKSEK DİSKLİ BOZUKLUKLAR | ||
Alopesi | 10 | 10 |
Kaşıntı | 15 | 11 |
Döküntü | 17 | 12 |
Laboratuvar Değerleri
Hemoglobin ve Hematokrit: İle tedavi INFERGEN tek başına ve ribavirin ile kombinasyon halinde düşüşlerle ilişkilidir hemoglobin ve hematokrit için ortalama değerler. INFERGEN monoterapisinde denemelerde, deneklerin% 4 ve% 5'inde hemoglobin ve hematokritte azalma görülmüştür seviyeleri. Hemoglobin veya hematokritte başlangıçtan% 20 veya daha fazla azalma görülmüştür deneklerin ≤% 1'inde görülür.
Kombinasyonda INFERGEN / ribavirin çalışması, deneklerin% 88'inin hemoglobin düzeylerinde azalma göstermiştir Taban çizgisinden 2 g / dL. Bunların% 27'sinde hemoglobin seviyeleri düştü ≤ 10 g / dL ve ribavirin dozunun azaltılması yapıldı. Anemi veya hemolitik anemi 10 kişide ilaç tedavisinin kesilmesine yol açtı.
Beyaz Kan Hücreleri: INFERGEN tedavisi her iki toplam beyaz kan hücresi (WBC) için ortalama değerlerde azalma ile ilişkilidir sayım ve ANC. İlk monoterapi tedavisinin sonunda ortalama düşüşler WBC'ler için% 19 ve ANC için% 23'lük taban çizgisi gözlendi. Bu etkiler tersine döndü tedavi sonrası gözlem döneminde. İki INFERGEN-monoterapisinde tedavi edilen denekler ANC seviyeleri 500 Ã-10'un altına düştü6 hücreler / L. İçinde her iki durumda da, ANC değerleri klinik olarak kabul edilebilir seviyelere döndü INFERGEN doz azaltımı ve enfeksiyonlarla ilişkili değildi.
Başlangıçtan yukarı doğru ortalama düşüşler WBC'ler için% 23'e ve ANC için% 27'ye kadar denekler için gözlendi INFERGEN monoterapisi ile geri çekildi. İki denek geri dönüşümlü yaşadı ANC'de 500 Ã-10'un altına indirimler6 hücreler / L .
INFERGEN / ribavirin kombinasyonunda deneme, lökopeni 9 mcg ve 15 mcg'nin% 24 ve% 34'ünde tedavi edildi denekler. 15 mcg ile tedavi edilen daha fazla denek yaşandı 9 mcg ile tedavi edilenlerden daha fazla lenfopeni:% 14'e karşı% 7. ANC seviyeleri <0.75 x 1099 mcg ile tedavi edilen deneklerin% 21'inde / L gözlendi ve 15 mcg ile tedavi edilenlerin% 27'si; hiçbir denek önemli yaşamamıştır düşük ANC seviyeleri ile ilişkili enfeksiyonlar.
Trombositler: INFERGEN tedavisi trombosit sayısındaki değişikliklerle ilişkili. Ortalama trombosit sayısında azalma taban çizgisine göre% 16'lık INFERGEN monoterapisinin sonunda görülmüştür tedavisi. Bu düşüşler tedavi sonrası gözlem sırasında tersine çevrildi dönem. Deneklerin yüzde üçünde trombosit 50'den azına düştü9 doz azaltmayı gerektiren hücreler / L.
15 ile tedavi edilen daha fazla denek INFERGEN / ribavirin kombinasyon çalışmasında mcg bir azalma yaşadı trombosit sayısı <40 × 109/ L, 9 mcg dozunda% 3'e karşılık% 1 grubudur. Deneklerin hiçbirinde trombosit sayısı <25 × 10 yoktu9/ L. Bir 15 mcg grubundaki denek, 127 gün sonra Derece 4 trombositopeniye sahipti tedaviye başlandı, bu olay için hastaneye kaldırıldı ve her ikisi ile de tedavi edildi çalışma ilaçları kesildi; olay 8 gün sonra düzeldi.
Trigliseritler: Serum için ortalama değerler trigliserit, INFERGEN uygulamasının başlamasından kısa bir süre sonra artmıştır tedavinin sonunda başlangıç seviyesine kıyasla% 41'lik artışlarla monoterapi dönem. Deneklerin yüzde yedisi en az 3 değer geliştirdi tedavi sırasında ön tedavi seviyelerinin üzerinde. Bu etki tersine döndü tedavinin kesilmesinden sonra.
INFERGEN / ribavirin kombinasyon çalışmasında% 7'si 15 mcg doz grubundaki denekler trigliserit düzeylerinde artış yaşadı 9 mcg doz grubunda% 2'ye kıyasla 48. haftada başlangıç seviyelerinin üzerinde. Orada 3. sınıfa sahip olan deneklerin oranında fark yoktu trigliserit yükselmeleri: her iki doz grubunda% 2.
Tiroid Fonksiyonu: INFERGEN monoterapi tedavisi hipotiroidizm ile tutarlı biyokimyasal değişikliklerle ilişkilendirildi TSH artışları ve T4 ortalama değerlerindeki düşüşler dahil. TSH'de artar 9 mcg INFERGEN ile tedavi edilen deneklerin% 10'unda 7 mU / L'den fazla görülmüştür tedavi süresi veya tedavi sonrası 24 haftalık gözlem süresi boyunca. Bunların yaklaşık üçte birinde tiroid takviyeleri oluşturuldu konular.
INFERGEN / Ribavirin çalışmasının kombinasyonunda ortalama taban çizgisinden TSH seviyelerindeki artışlar 15 mcg grubu için daha yüksekti 9 mcg grubuyla karşılaştırıldığında; 12. haftada sırasıyla% 14 ve% 3 ve% 54 ve 48. haftada% 0. Ciddi advers olaylar, kesmeler veya doz yok değişiklikler tiroid fonksiyonundaki anormalliklerle ilişkiliydi.
Ürik Asit: Derece 4 (> 10 mg / dL) ürik asit seviyeleri her iki INFERGEN / ribavirin tedavi grubunda da yaygın olarak gözlenmiştir: 9'da 23 15 mcg grubunda mcg ve 26. 9 mcg grubunda bir konu ve üçünde 15 mcg grubu, yüksek ürik asit ile ilgili ciddi advers olaylar yaşadı seviyeleri. 15 mcg'deki dört denekte geçici olarak INFERGEN / ribavirin vardı yüksek ürik asit seviyeleri nedeniyle kesintiye uğradı.
İmmünojenisite
Pozitif bağlanma geliştiren denek sayısı antikor tepkileri 9 mcg INFERGEN (% 11) ve 3 MIU IFN'de benzerdi monoterapi çalışmalarında a-2b grupları (% 15). Nötralizasyon titeri interferon antikorları ölçülmedi. İnterferonun kesilmesinden sonra tedavi, pozitif antikor yanıtı olan deneklerin sayısı azaldı.
INFERGEN / ribavirin kombinasyon çalışmasında 15 mcg'deki deneklerin yaklaşık% 13'ü ve 9 mcg kollarındaki deneklerin% 18'i gelişti INFERGEN'e karşı düşük titreli nötralize edici antikorlar. Klinik ve patolojik serum nötralize edici antikorların görünümünün önemi bilinmemektedir. Hayır antikor gelişiminin klinik yanıtla belirgin korelasyonu gözlenmiştir. Bağlayıcı antikor insidansı yaklaşık% 31 idi.
Antikor oluşumunun saptanması oldukça bağımlıdır tahlilin hassasiyeti ve özgüllüğü hakkında. Ek olarak, gözlemlenen bir tahlilde antikor insidansı (nötralize edici antikor dahil) pozitifliği test metodolojisi, örnek dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden etkilenebilir kullanım, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık. Bu nedenlerden dolayı, antikor insidansının karşılaştırılması Diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile INFERGEN yanıltıcı olabilir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır ve INFERGEN'in onay sonrası kullanımı sırasında rapor edilmiştir. Çünkü bu reaksiyonlar gönüllü olarak ve belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan rapor edilir, değildir reaksiyonun sıklığını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya a ilaca maruz kalma ile nedensel ilişki.
Uygulama sitesi
enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, enjeksiyon bölgesi dahil nekroz ülseri ve morarma
Kulak ve Labirent
işitme kaybı, işitme bozukluğu
Gastrointestinal
karın şişliği, gastrointestinal kanama, gastrit
Hepatobiliary
ALT ve AST dahil hepatik enzim yükselmeleri yükselme, anormal hepatik fonksiyon, hiperbilirubinemi, sarılık, asit, hepatik ensefalopati
Enfeksiyonlar
sepsis
Metabolizma ve Beslenme
dehidrasyon
Kas-iskelet sistemi
rabdomiyoliz, artrit, kemik ağrısı
Sinir
konuşma bozukluğu, ataksi, yürüyüş anormal, konvülsiyonlar, kayıp bilinç, hafıza bozukluğu, titreme, görme alanı defekti
Psikiyatrik
sanrılar, halüsinasyonlar
Deri ve Deri altı
morarma, pyoderma gangrenosum, toksik epidermal nekroliz
Vasküler Bozukluklar
Kanama
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
INFERGEN
Resmi ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmamıştır INFERGEN ile. INFERGEN alan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır miyelosupresyona neden olduğu bilinen ajanlar.
Ribavirin ile Kombinasyon Kullanımı
Ayrıntılar için lütfen ribavirin etiketlemesine bakın ribavirin'in ilaç etkileşim potansiyeli.
INFERGEN Monoterapi - Gebelik Kategorisi C
INFERGEN'in ölümcül veya embriyo olduğu gösterilmiştir 150'den fazla dozda verildiğinde altın Suriye hamsterlarında düşük etkiler mcg / kg / gün (insan dozunun 135 katı) ve ne zaman sinomolgus ve rhesus maymunlarında 3 mcg / kg / gün ve 10 mcg / kg / gün (insanın 9 ila 81 katı) dozlarında verilir doz), sırasıyla, vücut yüzey alanına göre, insan dozu. Hayır hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar. INFERGEN olmamalıdır hamilelik sırasında kullanılır. Bir kadın hamile kalırsa veya hamile kalmayı planlıyorsa INFERGEN alırken, potansiyel tehlikeler hakkında bilgilendirilmelidir fetus. INFERGEN ile tedavi edilen erkek ve kadınların kullanılması tavsiye edilmelidir etkili doğum kontrolü.
INFERGEN / Ribavirin ile Kombinasyon Tedavisi - Gebelik Kategorisi X
Önemli teratojenik ve / veya embriyosidal etkiler ribavirine maruz kalan tüm hayvan türlerinde gösterilmiştir. Ribavirin tedavi hamile olan kadınlarda ve erkek partnerlerde kontrendikedir hamile kadınların.
Ribavirin Gebelik Sicili: Bir Ribavirin Gebelik Sicili, maternal-fetal sonuçlarını izlemek için kurulmuştur maruz kalan kadın hastalarda ve erkek hastaların kadın partnerlerinde hamilelikler ribavirin tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesini takip eden 6 ay boyunca. Doktorlar ve hastalar bu tür vakaları arayarak bildirmeye teşvik edilir 1-800-593-2214.
INFERGEN tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde a çok çeşitli ciddi advers reaksiyonlar.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Klinik gelişim sırasında 560'tan fazla denek vardı başına üç kez uygulanan 9 mcg veya 15 mcg INFERGEN monoterapisine maruz kalır 24 ila 48 hafta arasında bir hafta boyunca ve 480'den fazla denek maruz kaldı Ribavirin ile kombinasyon halinde günlük olarak uygulanan 9 mcg veya 15 mcg INFERGEN 48 haftaya kadar.
INFERGEN Monoterapi Klinik Çalışmalar
Ne olursa olsun bildirilen advers reaksiyonlar INFERGEN monoterapisinde deneklerin ≥% 10'unda tedaviye atıf çalışmalar Tablo 4'te sunulmaktadır.
Grip benzeri semptomlar (ör.baş ağrısı, yorgunluk, ateş, sertlik, kas ağrısı, artralji ve terleme arttı) en sıktı tedaviye bağlı advers reaksiyonlar bildirmiştir. Çoğu durumda, bu olaylar olabilir semptomatik olarak tedavi edilmelidir.
Herhangi bir şiddette depresyon% 26'sında bildirilmiştir 9 mcg INFERGEN monoterapisi alan ve en yaygın olan denekler çalışma ilacının kesilmesine neden olan advers reaksiyon.
INFERGEN haftada üç kez 15 mcg monoterapi olarak sonraki tedavi daha fazla lökopeni insidansı ve ile ilişkilendirildi granülositopeni. Herhangi bir sebep için bir veya daha fazla doz azaltılması gerekiyordu deneklerin% 36'sına kadar.
Tablo 4: Tedavide Ortaya Çıkan Olumsuz Reaksiyonlar
INFERGEN Monoterapi Denemelerinde Deneklerin ≥% 10'unda görülür
İlk Tedavi | Sonraki Tedavi | |||
INFERGEN 9 mcg (n = 231) |
IFN α-2b (n = 236) |
INFERGEN 15 mcg 24 wks (n = 165) |
INFERGEN 15 mcg 48 wks (n = 168) |
|
Gövde Sistemi / Tercih Edilen Terim (COSTART) | Deneklerin yüzdesi | Deneklerin yüzdesi | ||
BAŞVURU SİTESİ | ||||
Enjeksiyon Bölgesi Eritem | 23 | 15 | 17 | 22 |
BÜTÜN OLARAK VÜCUT | ||||
Yorgunluk | 69 | 67 | 65 | 71 |
Ateş | 61 | 45 | 58 | 55 |
Rigors | 57 | 45 | 62 | 66 |
Vücut ağrısı | 54 | 45 | 39 | 51 |
Grip benzeri belirtiler | 15 | 11 | 8 | 8 |
Göğüs Ağrısı | 13 | 14 | 5 | 9 |
Sıcak basması | 13 | 7 | 7 | 4 |
Malaise | 11 | 10 | 2 | 5 |
Asteni | 9 | 11 | 10 | 7 |
CNS / PNS | ||||
Baş ağrısı | 82 | 83 | 78 | 80 |
Uykusuzluk | 39 | 30 | 24 | 28 |
Baş dönmesi | 22 | 25 | 18 | 25 |
Parestezi | 13 | 10 | 9 | 9 |
Hipoestezi | 10 | 8 | 8 | 10 |
Amnezi | 10 | 6 | 2 | 5 |
GASTROINTESTINAL | ||||
Karın Ağrısı | 41 | 40 | 24 | 32 |
Bulantı | 40 | 36 | 30 | 36 |
İshal | 29 | 24 | 24 | 22 |
Anoreksiya | 24 | 17 | 21 | 14 |
Dispepsi | 21 | 18 | 12 | 10 |
Kusma | 12 | 11 | 13 | 11 |
MUSCULO-SKELETAL | ||||
Miyalji | 58 | 56 | 51 | 55 |
Artralji | 51 | 44 | 43 | 46 |
Sırt ağrısı | 42 | 37 | 29 | 23 |
Uzuv Ağrısı | 26 | 25 | 13 | 23 |
İskelet Ağrısı | 14 | 14 | 10 | 12 |
Boyun ağrısı | 14 | 13 | 8 | 5 |
PSİKİYATRİK BOZUKLUK | ||||
Sinirlilik | 31 | 29 | 16 | 22 |
Depresyon | 26 | 25 | 18 | 19 |
Anksiyete | 19 | 18 | 9 | 14 |
Duygusal Sorumluluk | 12 | 11 | 6 | 3 |
Anormal Düşünme | 8 | 12 | 10 | 20 |
YANIT | ||||
Farenjit | 34 | 31 | 17 | 21 |
Öksürük | 22 | 17 | 12 | 11 |
Sinüzit | 17 | 22 | 12 | 16 |
Dispne | 7 | 12 | 8 | 7 |
CİLT VE EKLER | ||||
Alopesi | 14 | 25 | 10 | 13 |
Kaşıntı | 14 | 14 | 11 | 10 |
Döküntü | 13 | 15 | 13 | 10 |
Terleme Arttı | 12 | 11 | 13 | 11 |
Kombinasyon Tedavisi INFERGEN / Ribavirin Klinik Çalışmaları
En yaygın olumsuz INFERGEN / ribavirin çalışması ile kombinasyon tedavisindeki reaksiyonlar listelenmiştir Tablo 5'te ve yorgunluk (% 76), bulantı (% 45), grip benzeri semptomlar (% 40), baş ağrısı (% 42), artralji (% 31) ve kas ağrısı (% 29), nötropeni (% 40), lökopeni (% 29), uykusuzluk (% 39) ve depresyon (% 26).
Olumsuz reaksiyonlar erken ortaya çıktı deneklerin 104'ünde (% 21) çalışma kesilmesi; daha fazla denek kesildi 15 mcg INFERGEN grubu (64'e karşı 40). Yorgunluk, anemi ve depresyon vardı çalışma ilacının kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar. A önerilen başlangıç dozu 15 olan deneklerin oranı daha yüksektir 9 mcg doz grubundan (% 40) mcg (% 52) INFERGEN doz modifikasyonları gerektirmiştir advers reaksiyonlar nedeniyle, öncelikle nötropeni / lökopeni nedeniyle, trombositopeni ve yorgunluk / zayıflık. Deneklerin toplam% 14'ü yaşadı en yaygın olanları nötropeni (% 2) olan ciddi advers reaksiyonlar intihar düşüncesi (% 1) ve hiperürisemi (% 1).
Tablo 5: Tedavide Ortaya Çıkan Olumsuz Reaksiyonlar
Kombinasyon Tedavisinde Deneklerin>% 10'unda görülür
INFERGEN / Ribavirin Faz 3 Denemesi
Yeniden tedavi | ||
INFERGEN 9 mcg / RBV 48 hafta (n = 244) |
INFERGEN 15 mcg / RBV 48 wks (n = 242) |
|
Gövde Sistemi / Tercih Edilen Terim (MedDRA) | Deneklerin yüzdesi | |
GASTROINTESTINAL BOZUKLUKLAR | ||
Karın ağrısı | 15 | 14 |
Kabızlık | 9 | 10 |
İshal | 18 | 19 |
Bulantı | 45 | 45 |
Kusma | 12 | 19 |
GENEL BOZUKLUKLAR ve YÖNETİM SİTESİ KOŞULLARI (veya BÜTÜN OLARAK VÜCUT) | ||
Yorgunluk | 75 | 77 |
Grip benzeri Hastalık (veya Belirtiler) | 40 | 42 |
Enjeksiyon Bölgesi Eritem | 16 | 16 |
Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonu | 15 | 12 |
Pyrexia (veya Ateş) | 13 | 17 |
Rigors | 19 | 22 |
ARAŞTIRMALAR | ||
Kilo vermek | 16 | 22 |
METABOLİZM ve BESLENME BOZUKLUKLARI | ||
Anoreksiya | 15 | 21 |
İştah azalması | 17 | 18 |
MUSCULOSKELETAL ve BAĞLANTI DİSKİ BOZUKLUKLARI | ||
Artralji | 31 | 31 |
Sırt ağrısı | 12 | 9 |
Miyalji | 24 | 34 |
SİNİR SİSTEMİ BOZUKLUKLARI | ||
Baş dönmesi | 14 | 19 |
Baş ağrısı | 46 | 39 |
PSİKİYATRİK BOZUKLUK | ||
Anksiyete | 12 | 11 |
Depresyon | 27 | 25 |
Uykusuzluk | 39 | 38 |
Sinirlilik | 21 | 17 |
SAYGI, TORASİK ve ORTA BOZUKLUKLAR | ||
Öksürük | 14 | 17 |
Dispne | 15 | 20 |
CİLT ve YÜKSEK DİSKLİ BOZUKLUKLAR | ||
Alopesi | 10 | 10 |
Kaşıntı | 15 | 11 |
Döküntü | 17 | 12 |
Laboratuvar Değerleri
Hemoglobin ve Hematokrit: İle tedavi INFERGEN tek başına ve ribavirin ile kombinasyon halinde düşüşlerle ilişkilidir hemoglobin ve hematokrit için ortalama değerler. INFERGEN monoterapisinde denemelerde, deneklerin% 4 ve% 5'inde hemoglobin ve hematokritte azalma görülmüştür seviyeleri. Hemoglobin veya hematokritte başlangıçtan% 20 veya daha fazla azalma görülmüştür deneklerin ≤% 1'inde görülür.
Kombinasyonda INFERGEN / ribavirin çalışması, deneklerin% 88'inin hemoglobin düzeylerinde azalma göstermiştir Taban çizgisinden 2 g / dL. Bunların% 27'sinde hemoglobin seviyeleri düştü ≤ 10 g / dL ve ribavirin dozunun azaltılması yapıldı. Anemi veya hemolitik anemi 10 kişide ilaç tedavisinin kesilmesine yol açtı.
Beyaz Kan Hücreleri: INFERGEN tedavisi her iki toplam beyaz kan hücresi (WBC) için ortalama değerlerde azalma ile ilişkilidir sayım ve ANC. İlk monoterapi tedavisinin sonunda ortalama düşüşler WBC'ler için% 19 ve ANC için% 23'lük taban çizgisi gözlendi. Bu etkiler tersine döndü tedavi sonrası gözlem döneminde. İki INFERGEN-monoterapisinde tedavi edilen denekler ANC seviyeleri 500 Ã-10'un altına düştü6 hücreler / L. İçinde her iki durumda da, ANC değerleri klinik olarak kabul edilebilir seviyelere döndü INFERGEN doz azaltımı ve enfeksiyonlarla ilişkili değildi.
Başlangıçtan yukarı doğru ortalama düşüşler WBC'ler için% 23'e ve ANC için% 27'ye kadar denekler için gözlendi INFERGEN monoterapisi ile geri çekildi. İki denek geri dönüşümlü yaşadı ANC'de 500 Ã-10'un altına indirimler6 hücreler / L .
INFERGEN / ribavirin kombinasyonunda deneme, lökopeni 9 mcg ve 15 mcg'nin% 24 ve% 34'ünde tedavi edildi denekler. 15 mcg ile tedavi edilen daha fazla denek yaşandı 9 mcg ile tedavi edilenlerden daha fazla lenfopeni:% 14'e karşı% 7. ANC seviyeleri <0.75 x 1099 mcg ile tedavi edilen deneklerin% 21'inde / L gözlendi ve 15 mcg ile tedavi edilenlerin% 27'si; hiçbir denek önemli yaşamamıştır düşük ANC seviyeleri ile ilişkili enfeksiyonlar.
Trombositler: INFERGEN tedavisi trombosit sayısındaki değişikliklerle ilişkili. Ortalama trombosit sayısında azalma taban çizgisine göre% 16'lık INFERGEN monoterapisinin sonunda görülmüştür tedavisi. Bu düşüşler tedavi sonrası gözlem sırasında tersine çevrildi dönem. Deneklerin yüzde üçünde trombosit 50'den azına düştü9 doz azaltmayı gerektiren hücreler / L.
15 ile tedavi edilen daha fazla denek INFERGEN / ribavirin kombinasyon çalışmasında mcg bir azalma yaşadı trombosit sayısı <40 × 109/ L, 9 mcg dozunda% 3'e karşılık% 1 grubudur. Deneklerin hiçbirinde trombosit sayısı <25 × 10 yoktu9/ L. Bir 15 mcg grubundaki denek, 127 gün sonra Derece 4 trombositopeniye sahipti tedaviye başlandı, bu olay için hastaneye kaldırıldı ve her ikisi ile de tedavi edildi çalışma ilaçları kesildi; olay 8 gün sonra düzeldi.
Trigliseritler: Serum için ortalama değerler trigliserit, INFERGEN uygulamasının başlamasından kısa bir süre sonra artmıştır tedavinin sonunda başlangıç seviyesine kıyasla% 41'lik artışlarla monoterapi dönem. Deneklerin yüzde yedisi en az 3 değer geliştirdi tedavi sırasında ön tedavi seviyelerinin üzerinde. Bu etki tersine döndü tedavinin kesilmesinden sonra.
INFERGEN / ribavirin kombinasyon çalışmasında% 7'si 15 mcg doz grubundaki denekler trigliserit düzeylerinde artış yaşadı 9 mcg doz grubunda% 2'ye kıyasla 48. haftada başlangıç seviyelerinin üzerinde. Orada 3. sınıfa sahip olan deneklerin oranında fark yoktu trigliserit yükselmeleri: her iki doz grubunda% 2.
Tiroid Fonksiyonu: INFERGEN monoterapi tedavisi hipotiroidizm ile tutarlı biyokimyasal değişikliklerle ilişkilendirildi TSH artışları ve T4 ortalama değerlerindeki düşüşler dahil. TSH'de artar 9 mcg INFERGEN ile tedavi edilen deneklerin% 10'unda 7 mU / L'den fazla görülmüştür tedavi süresi veya tedavi sonrası 24 haftalık gözlem süresi boyunca. Bunların yaklaşık üçte birinde tiroid takviyeleri oluşturuldu konular.
INFERGEN / Ribavirin çalışmasının kombinasyonunda ortalama taban çizgisinden TSH seviyelerindeki artışlar 15 mcg grubu için daha yüksekti 9 mcg grubuyla karşılaştırıldığında; 12. haftada sırasıyla% 14 ve% 3 ve% 54 ve 48. haftada% 0. Ciddi advers olaylar, kesmeler veya doz yok değişiklikler tiroid fonksiyonundaki anormalliklerle ilişkiliydi.
Ürik Asit: Derece 4 (> 10 mg / dL) ürik asit seviyeleri her iki INFERGEN / ribavirin tedavi grubunda da yaygın olarak gözlenmiştir: 9'da 23 15 mcg grubunda mcg ve 26. 9 mcg grubunda bir konu ve üçünde 15 mcg grubu, yüksek ürik asit ile ilgili ciddi advers olaylar yaşadı seviyeleri. 15 mcg'deki dört denekte geçici olarak INFERGEN / ribavirin vardı yüksek ürik asit seviyeleri nedeniyle kesintiye uğradı.
İmmünojenisite
Pozitif bağlanma geliştiren denek sayısı antikor tepkileri 9 mcg INFERGEN (% 11) ve 3 MIU IFN'de benzerdi monoterapi çalışmalarında a-2b grupları (% 15). Nötralizasyon titeri interferon antikorları ölçülmedi. İnterferonun kesilmesinden sonra tedavi, pozitif antikor yanıtı olan deneklerin sayısı azaldı.
INFERGEN / ribavirin kombinasyon çalışmasında 15 mcg'deki deneklerin yaklaşık% 13'ü ve 9 mcg kollarındaki deneklerin% 18'i gelişti INFERGEN'e karşı düşük titreli nötralize edici antikorlar. Klinik ve patolojik serum nötralize edici antikorların görünümünün önemi bilinmemektedir. Hayır antikor gelişiminin klinik yanıtla belirgin korelasyonu gözlenmiştir. Bağlayıcı antikor insidansı yaklaşık% 31 idi.
Antikor oluşumunun saptanması oldukça bağımlıdır tahlilin hassasiyeti ve özgüllüğü hakkında. Ek olarak, gözlemlenen bir tahlilde antikor insidansı (nötralize edici antikor dahil) pozitifliği test metodolojisi, örnek dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden etkilenebilir kullanım, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık. Bu nedenlerden dolayı, antikor insidansının karşılaştırılması Diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile INFERGEN yanıltıcı olabilir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır ve INFERGEN'in onay sonrası kullanımı sırasında rapor edilmiştir. Çünkü bu reaksiyonlar gönüllü olarak ve belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan rapor edilir, değildir reaksiyonun sıklığını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya a ilaca maruz kalma ile nedensel ilişki.
Uygulama sitesi
enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, enjeksiyon bölgesi dahil nekroz ülseri ve morarma
Kulak ve Labirent
işitme kaybı, işitme bozukluğu
Gastrointestinal
karın şişliği, gastrointestinal kanama, gastrit
Hepatobiliary
ALT ve AST dahil hepatik enzim yükselmeleri yükselme, anormal hepatik fonksiyon, hiperbilirubinemi, sarılık, asit, hepatik ensefalopati
Enfeksiyonlar
sepsis
Metabolizma ve Beslenme
dehidrasyon
Kas-iskelet sistemi
rabdomiyoliz, artrit, kemik ağrısı
Sinir
konuşma bozukluğu, ataksi, yürüyüş anormal, konvülsiyonlar, kayıp bilinç, hafıza bozukluğu, titreme, görme alanı defekti
Psikiyatrik
sanrılar, halüsinasyonlar
Deri ve Deri altı
morarma, pyoderma gangrenosum, toksik epidermal nekroliz
Vasküler Bozukluklar
Kanama
INFERGEN çalışmalarında bildirilen maksimum doz aşımı a idi a. 'ya kayıtlı bir denekte deri altından uygulanan 150 mcg INFERGEN dozu aşama 1 ileri malignite çalışması. Konu reçete edilenin 10 katını aldı üç gün boyunca dozaj ve anoreksiya, titreme, ateş, hafif bir artış yaşadı ve kas ağrısı. ALT (15 IU / L ila 127 IU / L), aspartat transaminazda artış (AST) (15 ila 164 IU / L) ve laktik dehidrojenaz (LDH) (183 IU / L ila 281 IU / L) rapor edildi. Bu laboratuvar değerleri normale veya deneklere geri döndü 30 gün içinde temel değerler.
İnterferonlar pleiotropik biyolojik tepkileri indükler antiviral, antiproliferatif ve immünomodülatör etkileri, düzenlemeyi içerir hücre yüzeyi majör histokuyumluluk antijeni (HLA sınıf I ve sınıf II) sitokin ekspresyonunun ekspresyonu ve düzenlenmesi.
INFERGEN kaynaklı hücresel ürünlerin analizi (indüksiyon 2'5 'OAS ve ß-2 mikroglobulin) bu deneklerde tedaviden sonra a eğri altındaki alanda istatistiksel olarak anlamlı, doza bağlı artış (AUC) zaman içinde indüklenen 2'5 'OAS veya ß-2 mikroglobulin seviyeleri için. 2'5 'OAS konsantrasyonları dozlamadan 24 saat sonra serum iken maksimumdu ß-2 mikroglobulin seviyelerinin maksimum 24 ila 36 saat sonra ulaştığı görülmüştür dozlama. 2'5 'OAS ve ß-2 için gözlemlenen doz-yanıt ilişkileri mikroglobulin, deri altı sonrası biyolojik aktivitenin bir göstergesiydi 1 mcg ila 9 mcg INFERGEN enjeksiyon uygulaması .
INFERGEN'in farmakokinetik özellikleri olmamıştır kronik hepatit C hastalarında değerlendirildi. Farmakokinetik profiller vardı subkütan enjeksiyondan sonra normal, sağlıklı gönüllü deneklerde değerlendirilir 1 mcg, 3 mcg veya 9 mcg INFERGEN. Subkütan sonrası INFERGEN plazma seviyeleri herhangi bir dozun enjeksiyon uygulaması, her ikisi tarafından tespit edilemeyecek kadar düşüktü enzime bağlı immünosorban testi (ELISA) veya viral sitopatik inhibisyonu ile etki.
Böbrek Disfonksiyonu
Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalar olmalıdır ribavirin ile tedavi edilmez.