Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Kronik Hepatit C
Interferon alfa-2 ointment® (interferon alfacon-1), kompanse karaciğer hastalığı olan 18 yaş ve üstü hastalarda kronik hepatit C tedavisi için endikedir. Bu endikasyon, kombinasyon tedavisinin bakım standardı olduğu zamandan önce monoterapi olarak Interferon alfa-2 merhem kullanılarak yapılan klinik çalışmalara ve yanıt vermeyen hastalarda ribavirin ile kombinasyon halinde Interferon alfa-2 merhemini değerlendiren tek bir çalışmaya dayanmaktadır. önceki tedavi ile pegile interferon ve ribavirin.
Interferon alfa-2 merhem ile tedaviye başlarken aşağıdaki noktalar dikkate alınmalıdır:
- Hepatit C tedavisi için Interferon alfa-2 merhem gibi bir interferon ile monoterapinin kullanılması, bir hasta ribavirin alamadığı sürece önerilmez.
- Tedavi gören hastalarda veya HBV veya HIV-1 ile enfekte hastalarda Interferon alfa-2 merhem / ribavirin kombinasyonunun güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.
- Aşağıdaki özelliklere sahip hastaların kombinasyon tedavisi ile geri çekilmeden yararlanma olasılığı daha düşüktür: <1 log yanıtı10 önceki tedaviye HCV RNA, Genotip 1, yüksek viral yük (≥ 850.000 IU / mL), Afro-Amerikan ırkı ve / veya siroz varlığı.
- Bir yıldan uzun tedavi için güvenlik ve etkinlik verileri mevcut değildir.
İnterferon alfa-2 merhem Monoterapi Dozlama
Kronik HCV enfeksiyonunun ilk tedavisi için önerilen Interferon alfa-2 merhem monoterapisi dozu, 24 hafta boyunca tek bir subkütan enjeksiyon olarak haftada üç kez 9 mcg'dir.
Önceki interferon tedavisini tolere eden ve kesildikten sonra yanıt vermeyen veya tekrarlamayan hastalar için önerilen Interferon alfa-2 merhem monoterapisi dozu, 48 haftaya kadar tek bir subkütan enjeksiyon olarak haftada üç kez 15 mcg uygulanır. Başlangıç standart interferon tedavisine tolerans göstermeyen hastalar haftada üç kez 15 mcg Interferon alfa-2 merhem tedavisi ile tedavi edilmemelidir.
İnterferon alfa-2 merhem / Ribavirin Dozu ile Kombinasyon Tedavisi
Önerilen Interferon alfa-2 merhem dozu, 1.000 mg -1.200 mg (<75 kg ve ≥ 75 kg) oral olarak 48'e kadar iki bölünmüş dozda ağırlıkça ribavirin ile kombinasyon halinde tek bir subkütan enjeksiyon olarak günde 15 mcg'dir. hafta..
Ribavirin yiyecekle birlikte alınmalıdır. Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda interferon alfa-2 merhem / ribavirin kullanılmamalıdır.
Doz Değişiklikleri
Tedavi sırasında ciddi bir advers reaksiyon gelişirse, advers olay şiddeti azalana veya azalıncaya kadar Interferon alfa-2 merhem ve / veya ribavirin dozajını bırakın veya değiştirin. Yeterli doz ayarlamasına rağmen kalıcı veya tekrarlayan ciddi advers olaylar gelişirse, tedaviyi bırakın. Olumsuz reaksiyonun çözülmesi veya iyileştirilmesi üzerine, Interferon alfa-2 merhem ve / veya ribavirinin sürdürülmesi düşünülebilir.
İnterferon alfa-2 merhem Monoterapi Doz Modifikasyonları
Ciddi bir advers reaksiyonun ardından 7,5 mcg'ye dozun azaltılması gerekebilir. Ciddi advers olaylar meydana gelmeye devam ederse, daha düşük dozların etkinliği belirlenmediği için dozlama kesilmeli veya kesilmelidir.
İnterferon alfa-2 merhem / Ribavirin Kombinasyon Tedavisi Doz Modifikasyonları
Ciddi advers reaksiyonlar için 15 mcg'den 9 mcg'ye ve 9 mcg'den 6 mcg'ye kademeli doz azaltılması gerekebilir.
Interferon alfa-2 merhem / Ribavirin Doz Değişiklikleri için yönergeler
Tablo 1, 2 ve 3, depresyon veya laboratuvar parametrelerine dayanarak Interferon alfa-2 merhem ve / veya ribavirinin doz modifikasyonları ve kesilmesi için kılavuzlar sunmaktadır.
Tablo 1: İnterferon alfa-2 merheminin Doz Modifikasyonu veya Sonlandırılması ve Depresyonlu Hastalar için Zamanlama Ziyaretleri için Kılavuz
Depresyon Şiddeti * | İlk Yönetim (4-8 Hafta) | Depresyon | |||
Doz Değişikliği | Programı ziyaret edin | Kararlı Kalır | Geliştirir | Worsens | |
Hafif | Interferon alfa-2 merhem dozunda veya ribavirin dozunda değişiklik yok. | Haftada bir kez ziyaret ve / veya telefonla değerlendirin. | Haftalık ziyaret programına devam edin. | Normal ziyaret programına devam edin. | (Orta veya şiddetli depresyona bakınız) |
Orta | Interferon alfa-2 merhem dozunu 15 mcg'den 9 mcg'ye düşürün; veya 9 mcg ila 6 mcg arasında, ribavirin dozunda değişiklik olmaz. | Haftada bir kez değerlendirin (en az iki haftada bir ofis ziyareti). | Psikiyatrik konsültasyonu düşünün. Dozu azaltmaya devam edin. | Semptomlar düzelir ve 4 hafta stabil kalırsa, normal ziyaret programına devam edilebilir. İnterferon alfa-2 merhem dozunu azaltmaya devam edin veya normal Interferon alfa-2 merhem dozuna geri dönün. | (Şiddetli depresyona bakınız) |
Şiddetli | Interferon alfa-2 merhem ve ribavirini kalıcı olarak durdurun. | Uygulanamaz. | Psikiyatrik tedavi gereklidir. | Uygulanamaz. | Uygulanamaz. |
*Görmek Tanımlar için DSM-IV. |
Tablo 2: Hematolojik Toksisiteler için Interferon alfa-2 merheminin Doz Modifikasyonu veya Sonlandırılması için Kılavuz
Laboratuvar Değerleri | Aksiyon |
ANC <0.75 × 109/ L | Interferon alfa-2 merhem dozunu 15 mcg'den 9 mcg'ye veya 9 mcg'den 6 mcg'ye düşürün; ribavirin dozunu 1200 mg veya 1000 mg'da tutun. |
ANC <0.50 × 109/ L | ANC değerleri 1000 / mm³'den fazla olana kadar interferon alfa-2 merhem ve ribavirin tedavisi askıya alınmalıdır. |
Trombosit Sayısı <50 × 109/ L | Interferon alfa-2 merhem dozunu 15 mcg'den 9 mcg'ye veya 9 mcg'den 6 mcg'ye düşürün; ribavirin dozunu 1200 mg veya 1000 mg'da tutun. |
Trombosit Sayısı <25 × 109/ L | İnterferon alfa-2 merhem ve ribavirin tedavisi kesilmelidir. |
Tablo 3: Anemi Yönetimi için Interferon alfa-2 merhem / Ribavirinin Doz Modifikasyonu veya Sonlandırılması için Kılavuzlar *
Durum | İnterferon alfa-2 merhem | Ribavirin |
Hgb <10 g / dL | Kardiyak veya Serebrovasküler Hastalık öyküsü, Interferon alfa-2 merhem dozunu azaltın | Dozu ayarlayın ** |
Hgb <8.5 g / dL | Kalıcı olarak kes | Kalıcı olarak kes |
* Ribavirin ile kombinasyon halinde Interferon alfa-2 merhem alan stabil kalp hastalığı öyküsü olan yetişkin hastalar için, herhangi bir 4 haftalık dönemde hemoglobinde> 2 g / dL'lik bir azalma gözlenirse, Interferon alfa-2 merhem dozu 15 mcg'den 9 mcg veya 9 mcg'den 6 mcg'ye düşürülmeli ve ribavirin dozu 200 mg / gün azaltılmalıdır. Hastaların bu ribavirin dozunun azaltılmasından sonra hemoglobin seviyeleri <12 g / dL ise hem Interferon alfa-2 merhem hem de ribavirin kalıcı olarak kesilmelidir. ** Ribavirinin 1. dozunun azaltılması 200 mg / gün'dür. Ribavirinin 2. dozunun azaltılması (gerekirse) ilave 200 mg / gündür. |
Böbrek fonksiyonu
Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda interferon alfa-2 merhem / ribavirin kullanılmamalıdır..
Tedavinin Sonlandırılması
En az 2 log elde edemeyen hastalar10 12 haftada düşüş veya 24. haftada tespit edilemeyen HCV-RNA'nın SVR'ye ulaşması pek olası değildir ve tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Interferon alfa-2 merhemini geçici veya kalıcı olarak bırakan herhangi bir hastada Ribavirin kesilmelidir.
Hazırlık ve Yönetim
Enjeksiyondan hemen önce, Interferon alfa-2 merheminin oda sıcaklığına ulaşmasına izin verilebilir.
Parenteral ilaç ürünleri uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir; partikül veya renk değişikliği gözlenirse, şişe kullanılmamalıdır.
Evde kullanımın doktor tarafından istendiği tespit edilirse, uygun kullanımla ilgili talimatlar bir sağlık uzmanı tarafından verilmelidir. Interferon alfa-2 merhem uygulandıktan sonra, şırıngaların ve iğnelerin uygun şekilde atılması için prosedürü takip etmek önemlidir..
İnterferon alfa-2 merhem aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- hepatik dekompansasyon (Child-Pugh skoru> 6 [sınıf B ve C])
- otoimmün hepatit
- ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstriksiyon, interferon alfalara veya ürünün herhangi bir bileşenine anafilaksi gibi bilinen aşırı duyarlılık reaksiyonları
Ek olarak, ribavirin kontrendikedir:
- hamile kadınlar
- kadın partnerleri hamile olan erkekler
- hemoglobinopatili hastalar (ör.talasemi majör, orak hücreli anemi)
- ribavirin veya ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olan hastalar
- kreatinin klerensi <50 mL / dak. olan hastalar
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Interferon alfa-2 merhem ile tedavi ve Interferon alfa-2 merhem / ribavirin ile kombinasyon tedavisi, nitelikli bir doktorun rehberliğinde uygulanmalıdır ve dozun azaltılması, geçici dozun kesilmesi veya kesilmesi gereken orta ila şiddetli advers reaksiyonlara yol açabilir. ileri tedavi.
Ribavirin ile kullanın
Gebelik
Ribavirin doğmamış çocuğun doğum kusurlarına ve ölümüne neden olabilir. Ribavirin tedavisi, planlanan tedaviye başlamadan hemen önce negatif gebelik testi raporu alınana kadar başlatılmamalıdır. Hastalar en az iki doğum kontrol yöntemi kullanmalı ve aylık gebelik testleri yapmalıdır. Ribavirin kesildikten sonra en az altı ay boyunca gebelikten kaçınılmalıdır.
Anemi
Ribavirin, Interferon alfa-2 merhem / ribavirin ile tedavi edilen deneklerin% 30'unda hemolitik anemiye neden oldu. Tam kan sayımı ön tedavi ve tedavinin 2. ve 4. haftalarında veya klinik olarak belirtilirse daha sık alınmalıdır. Ribavirin tedavisi ile ilişkili anemi, kalp hastalığının kötüleşmesine neden olabilir. Ribavirinin dozajında azalma veya kesilmesi gerekebilir.
Nöropsikiyatrik Bozukluklar
İnterferon alfa-2 merhem dahil olmak üzere interferon alfa ile tedavi gören hastalarda ciddi psikiyatrik advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Depresyon, intihar düşüncesi, intihar girişimi, intihar ve cinayet düşüncesi meydana gelebilir. Psikoz, agresif davranış, sinirlilik, anksiyete, duygusal değişkenlik, anormal düşünme, ajitasyon, ilgisizlik ve uyuşturucu bağımlılığının nüksetmesi gibi diğer önemli psikiyatrik advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Depresyon öyküsü bildiren hastalarda interferon alfa-2 merhem çok dikkatli kullanılmalıdır. Doktorlar tüm hastaları depresyon ve diğer psikiyatrik semptomlar için izlemelidir. Interferon alfa-2 merhem tedavisine başlamadan önce, doktorlar hastaları depresyonun olası gelişimi hakkında bilgilendirmeli ve hastalara depresyon ve / veya intihar düşüncesi belirtilerini veya semptomlarını derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Hastalar klinik depresyon da dahil olmak üzere psikiyatrik problemler geliştirirse, hastaların tedavi sırasında ve 6 aylık takip döneminde dikkatle izlenmesi önerilir. Psikiyatrik semptomlar devam ederse veya kötüleşirse veya başkalarına karşı intihar düşüncesi veya agresif davranış tespit edilirse, Interferon alfa-2 merhem ile tedavinin kesilmesi ve hastanın uygun şekilde psikiyatrik müdahale ile takip edilmesi önerilir. Şiddetli vakalarda, Interferon alfa-2 merhemi derhal durdurulmalı ve psikiyatrik müdahale başlatılmalıdır.
Kardiyovasküler Olaylar
Interferon alfa-2 merhem ile tedavi edilen hastalarda hipotansiyon, aritmi, taşikardi, kardiyomiyopati, anjina pektoris ve miyokard enfarktüsünü içeren kardiyovasküler olaylar gözlenmiştir. Kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda interferon alfa-2 merhem dikkatli kullanılmalıdır. İnterferon alfa-2 merhem tedavisi gerektiren miyokard enfarktüsü ve aritmik bozukluk öyküsü olan hastalar yakından izlenmelidir. Önemli veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalar Interferon alfa-2 merhem / ribavirin kombinasyon tedavisi ile tedavi edilmemelidir.
Pulmoner Bozukluklar
Dispne, pulmoner infiltratlar, pnömoni, bronşiolit obliterans, interstisyel pnömonit, pulmoner hipertansiyon ve sarkoidoz, bazıları solunum yetmezliği ve / veya hasta ölümleri ile sonuçlanır, Interferon alfa-2 merhem dahil interferon alfa tedavisi ile indüklenebilir veya şiddetlenebilir. Kalıcı veya açıklanamayan pulmoner infiltratlar veya pulmoner fonksiyon bozukluğu gelişen hastalar, Interferon alfa-2 merhem ile tedaviyi bırakmalıdır. İnterferon yeniden mücadelesinde solunum yetmezliğinin tekrarladığı gözlenmiştir. Pulmoner infiltratlar veya pulmoner fonksiyon bozukluğu gelişen hastalarda interferon alfa-2 merhem tedavisi askıya alınmalıdır. İnterferon tedavisine devam eden hastalar yakından izlenmelidir.
Karaciğer yetmezliği
Sirozlu kronik hepatit C hastaları, Interferon alfa-2 merhem dahil olmak üzere interferon alfalarla tedavi edildiğinde hepatik dekompansasyon riski altında olabilir. Tedavi sırasında hastaların klinik durumu ve hepatik fonksiyonu yakından izlenmeli ve sarılık, asit, koagülopati veya azalmış serum albümini gibi hepatik dekompansasyon belirtileri gözlenirse Interferon alfa-2 merhem tedavisi derhal kesilmelidir.
Böbrek Yetmezliği
Interferon alfa-2 merhem alan hastalarda böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere serum kreatinin düzeylerinde artış gözlenmiştir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda interferon alfa-2 merhem araştırılmamıştır. İnterferon alfa-2 merhemine başlayan veya ribavirin tedavisi ile tüm hastalarda böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi önerilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, serum kreatinin artışları da dahil olmak üzere interferon toksisitesinin belirti ve semptomları açısından yakından izlenmelidir. Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda Interferon alfa-2 merhem / ribavirin ile kombinasyon tedavisi kullanılmamalıdır..
Serebrovasküler Bozukluklar
Interferon alfa-2 merhem dahil interferon alfa bazlı tedavilerle tedavi edilen hastalarda iskemik ve hemorajik serebrovasküler olaylar gözlenmiştir. 45 yaşından küçük hastalar da dahil olmak üzere inme için risk faktörü az olan veya hiç bildirilmeyen hastalarda olaylar meydana geldi. Bunlar spontan raporlar olduğundan, sıklık tahminleri yapılamaz ve interferon alfa bazlı tedaviler ile bu olaylar arasında nedensel bir ilişki kurulması zordur.
Kemik İliği Toksisitesi
İnterferon alfalar kemik iliği fonksiyonunu baskılar ve aplastik anemi dahil ciddi sitopeni ile sonuçlanabilir. Tam kan sayımlarının ön tedavi görmesi ve tedavi sırasında rutin olarak izlenmesi tavsiye edilir. Nötrofilde ciddi düşüşler gelişen hastalarda interferon alfa-2 merhem tedavisi kesilmelidir (<0.5 x 109/ L) veya trombosit sayısı (<25 x 109/ L). İnterferon alfa-2 merhemi, anormal derecede düşük periferik kan hücresi sayımı olan veya miyelosupresyona neden olduğu bilinen ajanları alan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Transplantasyon hastaları veya kronik olarak immünosüprese edilen diğer hastalar interferon alfa tedavisi ile dikkatle tedavi edilmelidir.
Ribavirin kullanımı, Interferon alfa-2 merhem kaynaklı nötropeninin kötüleşmesine neden olabilir. Bu nedenle, düşük başlangıç nötrofil sayısı (<1500 hücre / mm³) olan hastalarda Interferon alfa-2 merhem / ribavirin ile kombinasyon tedavisi dikkatle kullanılmalıdır ve nötrofil sayısında ciddi bir azalma olması durumunda tedavinin kesilmesini gerektirebilir.
Kolit
İnterferon alfa tedavilerinden sonraki 12 hafta içinde bazen ölümcül olan hemorajik / iskimik kolit gözlenmiştir ve Interferon alfa-2 merhem ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Kolit belirtileri ve semptomları gelişen hastalarda interferon alfa-2 merhem tedavisi derhal kesilmelidir.
Pankreatit
İnterferon alfa-2 merhem dahil interferon alfa ile tedavi edilen hastalarda bazen ölümcül olan pankreatit gözlenmiştir. Pankreatiti düşündüren belirti ve semptomları olan hastalarda interferon alfa-2 merhemi askıya alınmalı ve pankreatit teşhisi konan hastalarda kesilmelidir.
Aşırı duyarlılık
İnterferon alfalarla tedaviden sonra ciddi akut aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelirse (ör.ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstriksiyon, anafilaksi), Interferon alfa-2 merhem derhal kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır.
Otoimmün Bozukluklar
Otoimmün bozuklukların gelişimi veya alevlenmesi (ör.İnterferon alfa-2 merhem dahil interferon alfa tedavileri alan hastalarda otoimmün trombositopeni, idiyopatik trombositopenik purpura, sedef hastalığı, romatoid artrit, tiroidit, interstisyel nefrit, sistemik lupus eritematozus (SLE) bildirilmiştir. Otoimmün hepatitli hastalarda interferon alfa-2 merhem kullanılmamalıdır. Bu nedenle, bu laboratuvar parametreleri yakından izlenmelidir.
Önceden kardiyak anormallikleri olan hastalarda, Interferon alfa-2 merhem / ribavirin ile tedaviden önce elektrokardiyogram uygulanmalıdır.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastalar için bilgi
Hastalara bir sağlık uzmanı tarafından uygun kullanım konusunda talimat verilmelidir. Interferon alfa-2 merhem alan veya Interferon alfa-2 merhem / ribavirin ile kombinasyon tedavisi gören hastalara uygun dozaj ve uygulama konusunda talimat verilmeli ve tedavi ile ilişkili faydalar ve riskler hakkında bilgi verilmelidir. İlaç Kılavuzunda yer alan bilgiler hasta ile tam olarak gözden geçirilmelidir; tüm veya olası advers reaksiyonların bir açıklaması değildir.
Hastalar ribavirinin doğmamış çocuğun doğum kusurlarına ve / veya ölümüne neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. İnterferon alfa-2 merhem / ribavirin tedavisi ile kombinasyon tedavisi sırasında ve tedaviden 6 ay sonra kadın hastalarda ve erkek hastaların kadın partnerlerinde gebelikten kaçınmak için çok dikkatli olunmalıdır. Interferon alfa-2 merhem / ribavirin ile kombinasyon tedavisi, tedaviye başlamadan hemen önce negatif gebelik testi raporu alınana kadar başlatılmamalıdır. Hastaların tedavi sırasında ve tedaviden sonra 6 ay boyunca aylık gebelik testlerine tabi tutulması önerilir.
Hastalar, Interferon alfa-2 merhem tedavisinin HCV enfeksiyonunun başkalarına bulaşmasını önleyip önlemeyeceğine dair veri olmadığı konusunda bilgilendirilmelidir. Ayrıca, Interferon alfa-2 merhem ile tedavinin hepatit C'yi tedavi edip etmeyeceği veya hepatit C virüsü ile enfeksiyonun sonucu olabilecek siroz, karaciğer yetmezliği veya karaciğer kanserini önleyip önlemeyeceği bilinmemektedir.
Interferon alfa-2 merhem ve Interferon alfa-2 merhem / ribavirin ile kombinasyon tedavisi ile ortaya çıkan en yaygın advers reaksiyonlar, yorgunluk, ateş, bulantı, baş ağrısı, artralji, kas ağrısı, sertlik ve artan terleme gibi grip benzeri semptomlardır. Bu semptomların bazılarını önlemek veya azaltmak için narkotik olmayan analjezikler ve Interferon alfa-2 merheminin yatmadan uygulanması kullanılabilir. Diğer yaygın advers reaksiyonlar nötropeni, uykusuzluk, lökopeni ve depresyondur.
Ateş, Interferon alfa-2 merhem ile tedavi edilen hastalarda bildirilen grip benzeri semptomlarla ilişkili olsa da, ateş meydana geldiğinde, kalıcı ateşin diğer olası nedenleri göz ardı edilmelidir.
Hastalara uygun bertaraf prosedürlerinin önemi konusunda kapsamlı bir şekilde talimat verilmeli ve iğnelerin, şırıngaların yeniden kullanılmasına veya şişenin yeniden girişine karşı uyarılmalıdır. Kullanılmış şırınga ve iğnelerin atılması için delinmeye dayanıklı bir kap hasta tarafından kullanılmalı ve sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından verilen talimatlara göre atılmalıdır.
Hastalara tedaviye başlamadan önce ve daha sonra periyodik olarak laboratuvar değerlendirmelerinin gerekli olduğu bildirilmelidir. Hastaların, özellikle tedavinin ilk aşamalarında iyi nemlendirilmeleri tavsiye edilir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Hayvanlarda veya insanlarda Interferon alfa-2 merhem için kanserojenlik verisi mevcut değildir.
Mutajenez
İnterferon alfa-2 merhem, Ames bakteriyel mutajenite deneyi ve bir de dahil olmak üzere birkaç in vitro deneyde test edildiğinde mutajenik değildi in vitro insan lenfositlerinde metabolik aktivasyonun varlığında veya yokluğunda sitogenetik test.
Ribavirin ile kullanın
Ribavirin ile kombinasyon halinde Interferon alfa-2 merhem tedavisi ile ilgili ek uyarılar için ribavirin etiketlemesine bakın.
Doğurganlığın Bozulması
100 mcg / kg'a kadar yüksek dozlarda interferon alfa-2 merhem, çiftleşmeden 70 ve 14 gün önce erkek ve dişi altın Suriyeli hamsterlara subkütan enjeksiyon uygulandığında üreme performansını veya yavruların gelişimini seçici olarak etkilemedi, sırasıyla, ve sonra çiftleşme ve gebeliğin 7. gününe kadar.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
İnterferon alfa-2 merhem Monoterapi - Gebelik Kategorisi C
İnterferon alfa-2 merheminin,> 150 mcg / kg / gün dozlarında verildiğinde altın Suriye hamsterlarında embriyo ölümcül veya düşük etkili etkileri olduğu gösterilmiştir (İnsan dozunun 135 katı) ve 3 mcg / kg / gün ve 10 mcg / kg / gün dozlarında verildiğinde sinomolgus ve rhesus maymunlarında (İnsan dozunun 9 ila 81 katı) sırasıyla, vücut yüzey alanına göre, insan dozu. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. İnterferon alfa-2 merhem hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Bir kadın hamile kalırsa veya Interferon alfa-2 merhem alırken hamile kalmayı planlıyorsa, fetusun potansiyel tehlikeleri hakkında bilgilendirilmelidir. Interferon alfa-2 merhem ile tedavi edilen erkek ve dişilere etkili doğum kontrolü kullanmaları tavsiye edilmelidir.
İnterferon alfa-2 merhem / Ribavirin ile Kombinasyon Tedavisi - Gebelik Kategorisi X
Ribavirine maruz kalan tüm hayvan türlerinde önemli teratojenik ve / veya embriyosidal etkiler gösterilmiştir. Ribavirin tedavisi hamile olan kadınlarda ve hamile kadınların erkek partnerlerinde kontrendikedir.
Ribavirin Gebelik Sicili: Tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesini takip eden 6 ay boyunca ribavirine maruz kalan erkek hastalarda ve erkek hastalarda kadın partnerlerde gebeliklerin maternal-fetal sonuçlarını izlemek için bir Ribavirin Gebelik Sicili kurulmuştur. Doktorlar ve hastalar 1-800-593-2214 numaralı telefonu arayarak bu tür vakaları bildirmeye teşvik edilir.
Hemşirelik Anneler
Interferon alfa-2 merhem veya ribavirinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına Interferon alfa-2 merhem uygulanırsa dikkatli olunmalıdır. Anne sütünde oral yoldan alınan Interferon alfa-2 merheminin hemşirelik yenidoğan üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. Emziren bebeklerde ilacın ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, emzirmeyi bırakıp bırakmamaya veya ribavirini geciktirmeye veya bırakmaya karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
18 yaşın altındaki hastalarda Interferon alfa-2 merheminin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Pediyatrik hastalarda interferon alfa-2 merhem tedavisi önerilmez.
Geriatrik Kullanım
İnterferon alfa-2 merheminin tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Bununla birlikte, Interferon alfa-2 merhem dahil interferonlarla tedavi, psikiyatrik, kardiyak ve sistemik (grip benzeri) advers reaksiyonlarla ilişkilidir. Karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma, eşlik eden hastalık ve yaşlı hastalarda diğer ilaç tedavilerinin kullanımı daha şiddetli advers reaksiyonlar üretebileceğinden, Interferon alfa-2 merhem ve Interferon alfa-2 merhem / ribavirin bu popülasyonda. Ribavirin, kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde Interferon alfa-2 merheminin güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Karaciğer dekompansasyonu olan hastalarda (Child-Pugh skoru> 6 [sınıf B ve C]) Interferon alfa-2 merhem kullanımı kontrendikedir.
Böbrek Bozukluğu
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde Interferon alfa-2 merheminin güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, interferon toksisitesi belirtileri ve semptomları yakından izlenmeli ve Interferon alfa-2 merhem dozu Tablo 1-3'te önerildiği gibi ayarlanmalıdır. Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalara interferon alfa-2 merhem / ribavirin uygulanmamalıdır Ribavirin Etiketleme].
Organ Nakli Alıcıları
Karaciğer veya diğer organ nakli alıcılarında kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde Interferon alfa-2 merheminin güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.
HIV veya HBV Koenfeksiyonu
HIV veya HBV ile enfekte hastalarda kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde Interferon alfa-2 merheminin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
İnterferon alfa-2 merhem tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde çok çeşitli ciddi advers reaksiyonlara neden olur.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Klinik gelişim sırasında, 560'tan fazla denek, 24 ila 48 hafta arasında haftada üç kez uygulanan 9 mcg veya 15 mcg Interferon alfa-2 merhem monoterapisine maruz bırakıldı, ve 480'den fazla denek 9 mcg veya 15 mcg Interferon alfa-2 merhemine maruz bırakıldı, ribavirin ile kombinasyon halinde, günlük 48 haftaya kadar uygulanır.
İnterferon alfa-2 merhem Monoterapi Klinik Çalışmalar
İnterferon alfa-2 merhem monoterapi çalışmalarında deneklerin ≥% 10'unda tedaviye atfedilmeden bağımsız olarak bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 4'te sunulmaktadır.
Grip benzeri semptomlar (ör.baş ağrısı, yorgunluk, ateş, titreme, kas ağrısı, artralji ve terleme arttı) tedaviye bağlı en sık görülen advers reaksiyonlardı. Çoğu durumda, bu olaylar semptomatik olarak tedavi edilebilir.
9 mcg Interferon alfa-2 merhem monoterapisi alan ve çalışma ilacının kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon olan deneklerin% 26'sında herhangi bir şiddette depresyon bildirilmiştir.
Sonraki tedavi olarak haftada üç kez 15 mcg interferon alfa-2 merhem monoterapi, lökopeni ve granülositopeni insidansının artmasıyla ilişkilendirildi. Deneklerin% 36'sına kadar herhangi bir neden için bir veya daha fazla doz azaltılması gerekiyordu.
Tablo 4: İnterferon alfa-2 merhem Monoterapi Denemelerinde Deneklerin ≥% 10'unda meydana gelen Tedavide Ortaya Çıkan Olumsuz Reaksiyonlar
İlk Tedavi | Sonraki Tedavi | |||
İnterferon alfa-2 merhem 9 mcg (n = 231) | IFN α-2b (n = 236) | İnterferon alfa-2 merhem 15 mcg 24 wks (n = 165) | İnterferon alfa-2 merhem 15 mcg 48 wks (n = 168) | |
Gövde Sistemi / Tercih Edilen Terim (COSTART) | Deneklerin% 'si | Deneklerin% 'si | ||
BAŞVURU SİTESİ | ||||
Enjeksiyon Bölgesi Eritem | 23 | 15 | 17 | 22 |
BÜTÜN OLARAK VÜCUT | ||||
Yorgunluk | 69 | 67 | 65 | 71 |
Ateş | 61 | 45 | 58 | 55 |
Rigors | 57 | 45 | 62 | 66 |
Vücut ağrısı | 54 | 45 | 39 | 51 |
Grip benzeri belirtiler | 15 | 11 | 8 | 8 |
Göğüs Ağrısı | 13 | 14 | 5 | 9 |
Sıcak basması | 13 | 7 | 7 | 4 |
Malaise | 11 | 10 | 2 | 5 |
Asteni | 9 | 11 | 10 | 7 |
CNS / PNS | ||||
Baş ağrısı | 82 | 83 | 78 | 80 |
Uykusuzluk | 39 | 30 | 24 | 28 |
Baş dönmesi | 22 | 25 | 18 | 25 |
Parestezi | 13 | 10 | 9 | 9 |
Hipoestezi | 10 | 8 | 8 | 10 |
Amnezi | 10 | 6 | 2 | 5 |
GASTROINTESTINAL | ||||
Karın Ağrısı | 41 | 40 | 24 | 32 |
Bulantı | 40 | 36 | 30 | 36 |
İshal | 29 | 24 | 24 | 22 |
Anoreksiya | 24 | 17 | 21 | 14 |
Dispepsi | 21 | 18 | 12 | 10 |
Kusma | 12 | 11 | 13 | 11 |
MUSCULO-SKELETAL | ||||
Miyalji | 58 | 56 | 51 | 55 |
Artralji | 51 | 44 | 43 | 46 |
Sırt ağrısı | 42 | 37 | 29 | 23 |
Uzuv Ağrısı | 26 | 25 | 13 | 23 |
İskelet Ağrısı | 14 | 14 | 10 | 12 |
Boyun ağrısı | 14 | 13 | 8 | 5 |
PSİKİYATRİK BOZUKLUK | ||||
Sinirlilik | 31 | 29 | 16 | 22 |
Depresyon | 26 | 25 | 18 | 19 |
Anksiyete | 19 | 18 | 9 | 14 |
Duygusal Sorumluluk | 12 | 11 | 6 | 3 |
Anormal Düşünme | 8 | 12 | 10 | 20 |
YANIT | ||||
Farenjit | 34 | 31 | 17 | 21 |
Öksürük | 22 | 17 | 12 | 11 |
Sinüzit | 17 | 22 | 12 | 16 |
Dispne | 7 | 12 | 8 | 7 |
CİLT VE EKLER | ||||
Alopesi | 14 | 25 | 10 | 13 |
Kaşıntı | 14 | 14 | 11 | 10 |
Döküntü | 13 | 15 | 13 | 10 |
Terleme Arttı | 12 | 11 | 13 | 11 |
İnterferon alfa-2 merhem / Ribavirin Klinik Çalışmaları ile Kombinasyon Tedavisi
Interferon alfa-2 merhem / ribavirin çalışması ile kombinasyon tedavisinde en yaygın advers reaksiyonlar Tablo 5'te listelenmiştir ve yorgunluk (% 76), bulantı (% 45), grip benzeri semptomlar (% 40), baş ağrısı (% 42) , artralji (% 31) ve miyalji (% 29), nötropeni (% 40).
Olumsuz reaksiyonlar deneklerin 104'ünde (% 21) erken çalışmanın kesilmesine yol açtı; 15 mcg Interferon alfa-2 merhem grubundan daha fazla denek kesildi (64'e karşı 40). Yorgunluk, anemi ve depresyon, çalışma ilacının kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlardı. 9 mcg doz grubundan (% 40) önerilen başlangıç dozu (% 52) alan deneklerin daha yüksek bir oranı, öncelikle nötropeni / lökopeni, trombositopeni nedeniyle advers reaksiyonlara bağlı olarak Interferon alfa-2 merhem dozu modifikasyonlarını gerektirmiştir. ve yorgunluk / zayıflık. Deneklerin toplam% 14'ünde en yaygın nötropeni (% 2), intihar düşüncesi (% 1) ve hiperürisemi (% 1) olmak üzere ciddi advers reaksiyonlar görülmüştür.
Tablo 5: İnterferon alfa-2 merhem / Ribavirin Faz 3 Denemesi ile Kombinasyon Tedavisinde Deneklerin>% 10'undan fazlasında Ortaya Çıkan Tedavi Yan Etkileri
Yeniden tedavi | ||
İnterferon alfa-2 merhem 9 mcg / RBV 48 wks (n = 244) | İnterferon alfa-2 merhem 15 mcg / RBV 48 wks (n = 242) | |
Gövde Sistemi / Tercih Edilen Terim (MedDRA) | Deneklerin% 'si | |
GASTROINTESTINAL BOZUKLUKLAR | ||
Karın ağrısı | 15 | 14 |
Kabızlık | 9 | 10 |
İshal | 18 | 19 |
Bulantı | 45 | 45 |
Kusma | 12 | 19 |
GENEL BOZUKLUKLAR ve YÖNETİM SİTESİ KOŞULLARI (veya BÜTÜN OLARAK VÜCUT) | ||
Yorgunluk | 75 | 77 |
Grip benzeri Hastalık (veya Belirtiler) | 40 | 42 |
Enjeksiyon Bölgesi Eritem | 16 | 16 |
Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonu | 15 | 12 |
Pyrexia (veya Ateş) | 13 | 17 |
Rigors | 19 | 22 |
ARAŞTIRMALAR | ||
Kilo vermek | 16 | 22 |
METABOLİZM ve BESLENME BOZUKLUKLARI | ||
Anoreksiya | 15 | 21 |
İştah azalması | 17 | 18 |
MUSCULOSKELETAL ve BAĞLANTI DİSKİ BOZUKLUKLARI | ||
Artralji | 31 | 31 |
Sırt ağrısı | 12 | 9 |
Miyalji | 24 | 34 |
SİNİR SİSTEMİ BOZUKLUKLARI | ||
Baş dönmesi | 14 | 19 |
Baş ağrısı | 46 | 39 |
PSİKİYATRİK BOZUKLUK | ||
Anksiyete | 12 | 11 |
Depresyon | 27 | 25 |
Uykusuzluk | 39 | 38 |
Sinirlilik | 21 | 17 |
SAYGI, TORASİK ve ORTA BOZUKLUKLAR | ||
Öksürük | 14 | 17 |
Dispne | 15 | 20 |
CİLT ve YÜKSEK DİSKLİ BOZUKLUKLAR | ||
Alopesi | 10 | 10 |
Kaşıntı | 15 | 11 |
Döküntü | 17 | 12 |
Laboratuvar Değerleri
Hemoglobin ve Hematokrit: Sadece Interferon alfa-2 merhem ile ve ribavirin ile kombinasyon halinde tedavi, hemoglobin ve hematokrit için ortalama değerlerde azalma ile ilişkilidir. Interferon alfa-2 merhem monoterapi çalışmalarında, deneklerin% 4 ve% 5'inde hemoglobin ve hematokrit düzeylerinde azalma görülmüştür. Hemoglobin veya hematokritte başlangıçtan% 20 veya daha fazla azalma, deneklerin ≤% 1'inde görülmüştür.
İnterferon alfa-2 merhem / ribavirin çalışmasında, deneklerin% 88'inde hemoglobin düzeylerinde başlangıçtan ≥ 2 g / dL azalma görülmüştür. Bunların% 27'sinde hemoglobin seviyeleri ≤ 10 g / dL'ye düştü ve ribavirin dozunda azalma oldu. Anemi veya hemolitik anemi, 10 kişide ilaç tedavisinin kesilmesine yol açtı.
Beyaz Kan Hücreleri: İnterferon alfa-2 merhem tedavisi, hem toplam beyaz kan hücresi (WBC) sayısı hem de ANC için ortalama değerlerde azalma ile ilişkilidir. İlk monoterapi tedavisinin sonunda, WBC'ler için başlangıçtan% 19 ve ANC için% 23 ortalama düşüşler gözlendi. Bu etkiler tedavi sonrası gözlem döneminde tersine döndü. İnterferon alfa-2 merhem-monoterapi ile tedavi edilen iki hastada ANC seviyeleri 500 Ã-10'un altına düştü6 hücreler / L. Her iki durumda da, ANC değerleri Interferon alfa-2 merhem dozu azaltımı ile klinik olarak kabul edilebilir seviyelere döndü ve enfeksiyonlarla ilişkili değildi.
Daha sonra Interferon alfa-2 merhem monoterapisi ile geri çekilen denekler için başlangıçtan WBC'ler için% 23'e ve ANC için% 27'ye kadar ortalama düşüşler gözlendi. İki denek ANC'de 500'den az geri dönüşümlü azalma yaşadı6 hücreler / L .
İnterferon alfa-2 merhem / ribavirin çalışmasının kombinasyonunda, 9 mcg ve 15 mcg ile tedavi edilen deneklerin sırasıyla% 24 ve% 34'ünde lökopeni bildirilmiştir. 15 mcg ile tedavi edilen deneklerde 9 mcg ile tedavi edilenlerden daha fazla lenfopeni görülmüştür:% 14'e karşı% 7. ANC seviyeleri <0.75 x 1099 mcg ile tedavi edilen deneklerin% 21'inde ve 15 mcg ile tedavi edilenlerin% 27'sinde / L gözlendi; hiçbir denekte düşük ANC seviyeleri ile ilişkili önemli enfeksiyonlar görülmemiştir.
Trombositler: İnterferon alfa-2 merhem tedavisi trombosit sayısındaki değişikliklerle ilişkilidir. İnterferon alfa-2 merhem monoterapi tedavisinin sonunda taban çizgisine kıyasla ortalama trombosit sayısında% 16'lık düşüşler görülmüştür. Bu düşüşler tedavi sonrası gözlem döneminde tersine çevrilmiştir. Deneklerin yüzde üçünde trombosit 50'den azına düştü9 doz azaltmayı gerektiren hücreler / L.
Interferon alfa-2 merhem / ribavirin kombinasyon çalışmasında 15 mcg ile tedavi edilen daha fazla denekte trombosit sayısında <40 × 10 azalma görülmüştür9/ L, 9 mcg doz grubunda% 3'e karşılık% 1. Deneklerin hiçbirinde trombosit sayısı <25 × 10 yoktu9/ L. 15 mcg grubundaki bir denekte tedavinin başlamasından 127 gün sonra Derece 4 trombositopeni vardı, bu olay için hastaneye kaldırıldı ve her iki çalışma ilacı ile tedavi kesildi; olay 8 gün sonra düzeldi.
Trigliseritler: Serum trigliserit için ortalama değerler, tedavi süresinin sonunda başlangıç seviyesine kıyasla% 41 artışla Interferon alfa-2 merhem monoterapisinin uygulanmasının başlamasından kısa bir süre sonra artmıştır. Deneklerin yüzde yedisi tedavi sırasında ön tedavi seviyelerinin en az 3 katı olan değerler geliştirmiştir. Bu etki tedavinin kesilmesinden sonra tersine döndü.
Interferon alfa-2 merhem / ribavirin kombinasyon çalışmasında, 15 mcg doz grubundaki deneklerin% 7'si, 9 mcg doz grubundaki% 2'ye kıyasla, 48. haftada başlangıç seviyelerine göre trigliserit düzeylerinde artış yaşadı. ≥ Derece 3 trigliserit yükselmesi olan deneklerin oranında fark yoktu: her iki doz grubunda% 2.
Tiroid Fonksiyonu: İnterferon alfa-2 merhem monoterapi tedavisi, TSH'deki artışlar ve T4 ortalama değerlerindeki düşüşler dahil olmak üzere hipotiroidizmle tutarlı biyokimyasal değişikliklerle ilişkilendirilmiştir. Tedavi süresi boyunca veya tedavi sonrası 24 haftalık gözlem süresi boyunca 9 mcg Interferon alfa-2 merhem ile tedavi edilen deneklerin% 10'unda TSH'de 7 mU / L'nin üzerine artışlar görülmüştür. Bu konuların yaklaşık üçte birinde tiroid takviyeleri oluşturuldu.
Interferon alfa-2 merhem / Ribavirin çalışmasında, taban çizgisinden TSH seviyelerindeki ortalama artışlar, 9 mcg grubuna kıyasla 15 mcg grubu için daha yüksekti; 12. haftada sırasıyla% 14 ve% 3 ve 48. haftada% 54 ve% 0. Tiroid fonksiyonundaki anormalliklerle ilgili ciddi advers olaylar, kesmeler veya doz değişiklikleri ilişkili değildi.
Ürik Asit: Derece 4 (> 10 mg / dL) ürik asit seviyeleri, hem Interferon alfa-2 merhem / ribavirin tedavi gruplarında yaygın olarak gözlenmiştir: 9 mcg'de 23 ve 15 mcg grubunda 26. 9 mcg grubundaki bir denek ve 15 mcg grubundaki üç denek, yüksek ürik asit seviyeleri ile ilgili ciddi advers olaylar yaşadı. 15 mcg'deki dört denekte, yüksek ürik asit seviyeleri nedeniyle geçici olarak Interferon alfa-2 merhem / ribavirin kesildi.
İmmünojenisite
Pozitif bağlanma antikor tepkileri geliştiren denek sayısı, monoterapi çalışmalarında 9 mcg Interferon alfa-2 merheminde (% 11) ve 3 MIU IFN a-2b grubunda (% 15) benzerdi. İnterferona nötralize edici antikorların titresi ölçülmedi. İnterferon tedavisinin kesilmesinin ardından, pozitif antikor yanıtı olan deneklerin sayısı azalmıştır.
Interferon alfa-2 merhem / ribavirin kombinasyon çalışmasında, 15 mcg'deki deneklerin yaklaşık% 13'ü ve 9 mcg kollarındaki deneklerin% 18'i Interferon alfa-2 merhemine karşı düşük titre nötralize edici antikorlar geliştirmiştir. Serum nötralize edici antikorların görünümünün klinik ve patolojik önemi bilinmemektedir. Antikor gelişiminin klinik yanıtla belirgin bir korelasyonu gözlenmemiştir. Bağlayıcı antikor insidansı yaklaşık% 31 idi.
Antikor oluşumunun tespiti büyük ölçüde testin hassasiyetine ve özgüllüğüne bağlıdır. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor insidansı (nötralize edici antikor dahil) pozitifliği, test metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, Interferon alfa-2 merhem için antikor insidansının, diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Interferon alfa-2 merheminin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmış ve rapor edilmiştir. Bu reaksiyonlar gönüllü olarak ve belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan bildirildiğinden, reaksiyonun sıklığını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir.
Uygulama sitesi
enjeksiyon yeri nekroz ülseri ve morarma dahil enjeksiyon yeri reaksiyonu
Kulak ve Labirent
işitme kaybı, işitme bozukluğu
Gastrointestinal
karın şişliği, gastrointestinal kanama, gastrit
Hepatobiliary
ALT ve AST yükselmesi, anormal hepatik fonksiyon, hiperbilirubinemi, sarılık, asit, hepatik ensefalopati dahil hepatik enzim yükselmeleri
Enfeksiyonlar
sepsis
Metabolizma ve Beslenme
dehidrasyon
Kas-iskelet sistemi
rabdomiyoliz, artrit, kemik ağrısı
Sinir
konuşma bozukluğu, ataksi, yürüyüş anormal, konvülsiyonlar, bilinç kaybı, hafıza bozukluğu, titreme, görme alanı defekti
Psikiyatrik
sanrılar, halüsinasyonlar
Deri ve Deri altı
morarma, piyoderma gangrenosum, toksik epidermal nekroliz
Vasküler Bozukluklar
Kanama
Interferon alfa-2 merhem çalışmalarında, bildirilen maksimum aşırı doz, faz 1 ileri malignite çalışmasına kayıtlı bir denekte deri altından uygulanan 150 mcg Interferon alfa-2 merhem dozu idi. Denek, üç gün boyunca reçete edilen dozajın 10 katını aldı ve anoreksiya, titreme, ateş ve miyaljide hafif bir artış yaşadı. ALT (15 IU / L ila 127 IU / L), aspartat transaminaz (AST) (15 ila 164 IU / L) ve laktik dehidrojenaz (LDH) (183 IU / L ila 281 IU / L) artışları rapor edilmiştir. Bu laboratuvar değerleri 30 gün içinde normale veya deneklerin temel değerlerine döndü.
İnterferonlar, antiviral, antiproliferatif ve immünomodülatör etkiler, hücre yüzeyi majör histokuyumluluk antijeninin (HLA sınıf I ve sınıf II) ekspresyonunun düzenlenmesi ve sitokin ekspresyonunun düzenlenmesini içeren pleiyotropik biyolojik tepkileri indükler.
Bu deneklerde tedaviden sonra Interferon alfa-2 merhem kaynaklı hücresel ürünlerin (2'5 'OAS ve ß-2 mikroglobulin indüksiyonu) analizi, eğri altındaki alanda (AUC) istatistiksel olarak anlamlı, doza bağlı bir artış olduğunu ortaya koydu. zaman içinde indüklenen 2'5 'OAS veya ß-2 mikroglobulin seviyeleri. 2'5 'OAS konsantrasyonları dozlamadan 24 saat sonra maksimum iken, ß-2 mikroglobulin serum seviyelerinin dozlamadan sonra maksimum 24 ila 36 saate ulaştığı görülmüştür. 2'5 'OAS ve ß-2 mikroglobulin için gözlenen doz-yanıt ilişkileri, 1 mcg ila 9 mcg Interferon alfa-2 merhem subkütan enjeksiyon uygulamasından sonra biyolojik aktivitenin göstergesiydi.
İnterferon alfa-2 merheminin farmakokinetik özellikleri kronik hepatit C hastalarında değerlendirilmemiştir. Farmakokinetik profiller, 1 mcg, 3 mcg veya 9 mcg deri altı enjeksiyonundan sonra normal, sağlıklı gönüllü deneklerde değerlendirilmiştir. Herhangi bir dozun subkütan enjeksiyon uygulamasından sonra Interferon alfa-2 merheminin plazma seviyeleri, enzime bağlı immünosorban testi (ELISA) veya viral sitopatik etkinin inhibisyonu ile tespit edilemeyecek kadar düşüktü.
Böbrek Disfonksiyonu
Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalar ribavirin ile tedavi edilmemelidir.