Интерферон человеческий лейкоцитарный

Kronik Hepatit C

Интерферон человеческий лейкоцитарный® (interferon alfacon-1), kompanse karaciğer hastalığı olan 18 yaş ve üstü hastalarda kronik hepatit C tedavisi için endikedir. Bu endikasyon, kombinasyon tedavisinin bakım standardı olduğu zamandan önce monoterapi olarak Интерферон человеческий лейкоцитарный kullanılarak yapılan klinik çalışmalara ve Интерферон человеческий лейконций pegile interferon ve ribavirin.

Интерферон человеческий лейкоцитарный ile tedaviye başlarken aşağıdaki hususlar dikkate alınmalıdır:

• Hepatit C tedavisi için Интерферон человеческий лейкоцитарный gibi bir interferon ile monoterapinin kullanılması, bir hasta ribavirin alamadığı sürece önerilmez.
• Tedavi gören hastalarda veya HBV veya HIV-1 ile enfekte hastalarda Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin kombinasyonunun güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.
• Aşağıdaki özelliklere sahip hastaların kombinasyon tedavisi ile geri çekilmeden yararlanma olasılığı daha düşüktür: <1 log yanıtı₁₀ önceki tedaviye HCV RNA, Genotip 1, yüksek viral yük (≥ 850.000 IU / mL), Afro-Amerikan ırkı ve / veya siroz varlığı.
• Bir yıldan uzun tedavi için güvenlik ve etkinlik verileri mevcut değildir.

Интерферон человеческий лейкоцитарный Monoterapi Dozlama

Kronik HCV enfeksiyonunun ilk tedavisi için önerilen Интерферон человеческий лейкоцитарный monoterapisi, 24 hafta boyunca tek bir subkütan enjeksiyon olarak haftada üç kez uygulanan 9 mcg'dir.

Önceki interferon tedavisini tolere eden ve kesildikten sonra cevap vermeyen veya tekrarlanmayan hastalar için önerilen Интерферон человеческий лейкоцитарный monoterapisi, 48 haftaya kadar tek bir subkütan enjeksiyon olarak haftada üç kez uygulanır. Başlangıç standart interferon tedavisine tolerans göstermeyen hastalar haftada üç kez Интерферон человеческий лейкоцитарный tedavisi ile tedavi edilmemelidir.

Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirin Dozlama ile Kombinasyon Tedavisi

Önerilen Интерферон человеческий лейкоцитарный dozu, 1.000 mg -1.200 mg (<75 kg ve ≥ 75 kg) veya 4'e kadar ağırlık bazlı ribavirin ile kombinasyon halinde tek bir subkütan enjeksiyon olarak günde 15 mcg'dir..

Ribavirin yiyecekle birlikte alınmalıdır. Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin kullanılmamalıdır.

Doz Değişiklikleri

Tedavi sırasında ciddi bir advers reaksiyon gelişirse, advers olay şiddetini azaltan veya azalana kadar Интерферон человеческий лейкоцитарный ve / veya ribavirin dozajını bırakın veya değiştirin. Yeterli doz ayarlamasına rağmen kalıcı veya tekrarlayan ciddi advers olaylar gelişirse, tedaviyi bırakın. Olumsuz reaksiyonun çözülmesi veya iyileştirilmesi üzerine, Интерферон человеческий лейкоцитарный ve / veya ribavirin'e devam edilmesi düşünülebilir.

Интерферон человеческий лейкоцитарный Monoterapi Doz Değişiklikleri

Ciddi bir advers reaksiyonun ardından 7,5 mcg'ye dozun azaltılması gerekebilir. Ciddi advers olaylar meydana gelmeye devam ederse, daha düşük dozların etkinliği belirlenmediği için dozlama kesilmeli veya kesilmelidir.

Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirin Kombinasyon Terapisi Doz Değişiklikleri

Ciddi advers reaksiyonlar için 15 mcg'den 9 mcg'ye ve 9 mcg'den 6 mcg'ye kademeli doz azaltılması gerekebilir.

Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirin Doz Değişiklikleri için yönergeler

Tablo 1, 2 ve 3, depresyon veya laboratuvar parametrelerine göre Интерферон человеческий лейкоцитарный ve / veya ribavirinin doz modifikasyonları ve kesilmesi için kılavuzlar sunmaktadır.

Tablo 1: Интерферон человеческий лейкоцитарный Doz Değişikliği veya Sonlandırılması ve Depresyonlu Hastalar için Zamanlama Ziyaretleri için Kılavuz

Tablo 2: Hematolojik Toksisiteler için Интерферон человеческий лейкоцитарный Doz Değişikliği veya Sonlandırılması için Kılavuz

Tablo 3: Anemi Yönetimi için Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirin'in Doz Modifikasyonu veya Sonlandırılması için Kılavuzlar *

Böbrek fonksiyonu

Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin kullanılmamalıdır..

Tedavinin Sonlandırılması

En az 2 log elde edemeyen hastalar₁₀ 12 haftada düşüş veya 24. haftada tespit edilemeyen HCV-RNA'nın SVR'ye ulaşması pek olası değildir ve tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.

Ribavirin, Интерферон человеческий лейкоцитарный'ı geçici veya kalıcı olarak bırakan herhangi bir hastada kesilmelidir.

Hazırlık ve Yönetim

Enjeksiyondan hemen önce, Интерферон человеческий лейкоцитарный'ın oda sıcaklığına ulaşmasına izin verilebilir.

Parenteral ilaç ürünleri uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir; partikül veya renk değişikliği gözlenirse, şişe kullanılmamalıdır.

Evde kullanımın doktor tarafından istendiği tespit edilirse, uygun kullanımla ilgili talimatlar bir sağlık uzmanı tarafından verilmelidir. Интерферон человеческий лейкоцитарный uygulamasından sonra, şırınga ve iğnelerin uygun şekilde bertaraf edilmesi için prosedürü takip etmek önemlidir..

Интерферон человеческий лейкоцитарный aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

• hepatik dekompansasyon (Child-Pugh skoru> 6 [sınıf B ve C])
• otoimmün hepatit
• ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstriksiyon, interferon alfalara veya ürünün herhangi bir bileşenine anafilaksi gibi bilinen aşırı duyarlılık reaksiyonları

Ek olarak, ribavirin kontrendikedir:

• hamile kadınlar
• kadın partnerleri hamile olan erkekler
• hemoglobinopatili hastalar (ör.talasemi majör, orak hücreli anemi)
• ribavirin veya ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olan hastalar
• kreatinin klerensi <50 mL / dak. olan hastalar

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Интерферон человеческий лейкоцитарный ile tedavi ve Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin ile kombinasyon tedavisi, daha fazla dozun kesilmesi, orta derecede reaksiyonlara yol açabilir.

Ribavirin ile kullanın

Gebelik

Ribavirin doğmamış çocuğun doğum kusurlarına ve ölümüne neden olabilir. Ribavirin tedavisi, planlanan tedaviye başlamadan hemen önce negatif gebelik testi raporu alınana kadar başlatılmamalıdır. Hastalar en az iki doğum kontrol yöntemi kullanmalı ve aylık gebelik testleri yapmalıdır. Ribavirin kesildikten sonra en az altı ay boyunca gebelikten kaçınılmalıdır.

Anemi

Ribavirin, Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin ile tedavi edilen deneklerin% 30'unda hemolitik anemiye neden oldu. Tam kan sayımı ön tedavi ve tedavinin 2. ve 4. haftalarında veya klinik olarak belirtilirse daha sık alınmalıdır. Ribavirin tedavisi ile ilişkili anemi, kalp hastalığının kötüleşmesine neden olabilir. Ribavirinin dozajında azalma veya kesilmesi gerekebilir.

Nöropsikiyatrik Bozukluklar

İnterferon alfalarla tedavi gören hastalarda Интерферон человеческий лейкоцитарный dahil olmak üzere şiddetli psikiyatrik advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Depresyon, intihar düşüncesi, intihar girişimi, intihar ve cinayet düşüncesi meydana gelebilir. Psikoz, agresif davranış, sinirlilik, anksiyete, duygusal değişkenlik, anormal düşünme, ajitasyon, ilgisizlik ve uyuşturucu bağımlılığının nüksetmesi gibi diğer önemli psikiyatrik advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Depresyon öyküsü bildiren hastalarda Интерферон человеческий лейкоцитарный çok dikkatli kullanılmalıdır. Doktorlar tüm hastaları depresyon ve diğer psikiyatrik semptomlar için izlemelidir. Интерферон человеческий лейкоцитарный tedavisine başlamadan önce, doktorlar hastaları depresyonun olası gelişimi hakkında bilgilendirmeli ve hastalara depresyon ve / veya intihar düşüncesinin herhangi bir belirtisini veya semptomunu derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Hastalar klinik depresyon da dahil olmak üzere psikiyatrik problemler geliştirirse, hastaların tedavi sırasında ve 6 aylık takip döneminde dikkatle izlenmesi önerilir. Psikiyatrik semptomlar devam ederse veya kötüleşirse veya başkalarına karşı intihar düşüncesi veya agresif davranış tespit edilirse, Интерферон человеческий лейкоцитарный ile tedavinin kesilmesi ve hastanın uygun şekilde psikiyatrik müdahale ile takip edilmesi önerilir. Şiddetli vakalarda, Интерферон человеческий лейкоцитарный derhal durdurulmalı ve psikiyatrik müdahale başlatılmalıdır.

Kardiyovasküler Olaylar

Интерферон человеческий лейкоцитарный ile tedavi edilen hastalarda hipotansiyon, aritmi, taşikardi, kardiyomiyopati, anjina pektoris ve miyokard enfarktüsü içeren kardiyovasküler olaylar gözlenmiştir. Интерферон человеческий лейкоцитарный kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Miyokard enfarktüsü ve aritmik bozukluk öyküsü olan hastalar Интерферон человеческий лейкоцитарный tedavisi gerektiren hastalar yakından izlenmelidir. Önemli veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalar Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin kombinasyon tedavisi ile tedavi edilmemelidir.

Pulmoner Bozukluklar

Dispne, pulmoner infiltratlar, pnömoni, bronşiolit obliterans, interstisyel pnömonit, pulmoner hipertansiyon ve sarkoidoz, bazıları solunum yetmezliği ve / veya hasta ölümleri ile sonuçlanabilir, Интерферон человеческий лайконци. Kalıcı veya açıklanamayan pulmoner infiltratlar veya pulmoner fonksiyon bozukluğu gelişen hastalar Интерферон человеческий лейкоцитарный ile tedaviyi bırakmalıdır. İnterferon yeniden mücadelesinde solunum yetmezliğinin tekrarladığı gözlenmiştir. Pulmoner infiltratlar veya pulmoner fonksiyon bozukluğu gelişen hastalarda tedavi Интерферон человеческий лейкоцитарный tedavisi askıya alınmalıdır. İnterferon tedavisine devam eden hastalar yakından izlenmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Sirozlu kronik hepatit C hastaları, Интерферон человеческий лейкоцитарный dahil olmak üzere interferon alfalarla tedavi edildiğinde hepatik dekompansasyon riski altında olabilir. Tedavi sırasında hastaların klinik durumu ve hepatik fonksiyonu yakından izlenmeli ve sarılık, asit, koagülopati veya azalmış serum albümini gibi hepatik dekompansasyon belirtileri gözlenirse Интерферон человеческий лейкоцитарный tedavisi derhal kesilmelidir.

Böbrek Yetmezliği

Интерферон человеческий лейкоцитарный alan hastalarda böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere serum kreatinin düzeylerinde artış gözlenmiştir. Интерферон человеческий лейкоцитарный böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. Böbrek fonksiyonunun tek başına veya ribavirin tedavisi ile başlayan tüm hastalarda Интерферон человеческий лейкоцитарный'ın değerlendirilmesi önerilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, serum kreatinin artışları da dahil olmak üzere interferon toksisitesinin belirti ve semptomları açısından yakından izlenmelidir. Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin ile kombinasyon tedavisi kullanılmamalıdır..

Serebrovasküler Bozukluklar

İnterferon alfa bazlı tedavilerle tedavi edilen hastalarda Интерферон человеческий лейкоцитарный dahil olmak üzere iskemik ve hemorajik serebrovasküler olaylar gözlenmiştir. 45 yaşından küçük hastalar da dahil olmak üzere inme için risk faktörü az olan veya hiç bildirilmeyen hastalarda olaylar meydana geldi. Bunlar spontan raporlar olduğundan, sıklık tahminleri yapılamaz ve interferon alfa bazlı tedaviler ile bu olaylar arasında nedensel bir ilişki kurulması zordur.

Kemik İliği Toksisitesi

İnterferon alfalar kemik iliği fonksiyonunu baskılar ve aplastik anemi dahil ciddi sitopeni ile sonuçlanabilir. Tam kan sayımlarının ön tedavi görmesi ve tedavi sırasında rutin olarak izlenmesi tavsiye edilir. Nötrofilde ciddi düşüşler gelişen hastalarda (<0,5 x 10) Интерферон человеческий лейкоцитарный tedavisi kesilmelidir⁹/ L) veya trombosit sayısı (<25 x 10⁹/ L). Интерферон человеческий лейкоцитарный anormal derecede düşük periferik kan hücresi sayımı olan veya miyelosupresyona neden olduğu bilinen ajanları alan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Transplantasyon hastaları veya kronik olarak immünosüprese edilen diğer hastalar interferon alfa tedavisi ile dikkatle tedavi edilmelidir.

Ribavirin kullanımı Интерферон человеческий лейкоцитарный kaynaklı nötropeninin kötüleşmesine neden olabilir. Bu nedenle Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin ile kombinasyon tedavisi, düşük başlangıç nötrofil sayısı (<1500 hücre / mm³) olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır ve nötrofil sayısında ciddi bir azalma olması durumunda tedavinin kesilmesini gerektirebilir.

Kolit

İnterferon alfa tedavilerinden sonraki 12 hafta içinde bazen ölümcül olan hemorajik / iskimik kolit gözlenmiştir ve Интерферон человеческий лейкоцитарный ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Kolit belirtileri ve semptomları gelişen hastalarda tedavi derhal kesilmelidir. Интерферон человеческий лейкоцитарный tedavisi derhal kesilmelidir.

Pankreatit

Интерферон человеческий лейкоцитарный dahil olmak üzere interferon alfa ile tedavi edilen hastalarda bazen ölümcül olan pankreatit gözlenmiştir. Pankreatiti düşündüren belirti ve semptomları olan hastalarda Интерферон человеческий лейкоцитарный askıya alınmalı ve pankreatit teşhisi konan hastalarda kesilmelidir.

Aşırı duyarlılık

İnterferon alfalarla tedaviden sonra ciddi akut aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelirse (ör., ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstriksiyon, anafilaksi), Интерферон человеческий лейкоцитарный derhal kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır.

Otoimmün Bozukluklar

Otoimmün bozuklukların gelişimi veya alevlenmesi (ör., otoimmün trombositopeni, idiyopatik trombositopenik purpura, sedef hastalığı, romatoid artrit, tiroidit, interstisyel nefrit, sistemik lupus eritematozus (SLE), цИнтерферойн человечес dahil olmak üzere interferon alfa tedavileri alan hastalarda bildirilmiştir. Otoimmün hepatitli hastalarda Интерферон человеческий лейкоцитарный kullanılmamalıdır. Bu nedenle, bu laboratuvar parametreleri yakından izlenmelidir.

Önceden kardiyak anormallikleri olan hastalarda Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin ile tedaviden önce elektrokardiyogram uygulanmalıdır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastalar için bilgi

Hastalara bir sağlık uzmanı tarafından uygun kullanım konusunda talimat verilmelidir. Интерферон человеческий лейкоцитарный tek başına veya Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin ile kombinasyon tedavisi alan hastalara uygun dozaj ve uygulama riskleri bildirilmeli ve bilgilendirilmelidir. İlaç Kılavuzunda yer alan bilgiler hasta ile tam olarak gözden geçirilmelidir; tüm veya olası advers reaksiyonların bir açıklaması değildir.

Hastalar ribavirinin doğmamış çocuğun doğum kusurlarına ve / veya ölümüne neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin tedavisi ile kombinasyon tedavisi sırasında ve tedaviden sonraki 6 ay boyunca kadın hastalarda ve erkek hastaların kadın partnerlerinde hamileliği önlemek için çok dikkatli olunmalıdır. Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin ile kombinasyon tedavisi, tedavinin başlamasından hemen önce negatif gebelik testi raporu alınana kadar başlatılmamalıdır. Hastaların tedavi sırasında ve tedaviden sonra 6 ay boyunca aylık gebelik testlerine tabi tutulması önerilir.

Hastalar, Интерферон человеческий лейкоцитарный tedavisinin HCV enfeksiyonunun başkalarına bulaşmasını önleyip önlemeyeceği konusunda veri olmadığı konusunda bilgilendirilmelidir. Ayrıca, Интерферон человеческий лейкоцитарный ile tedavinin hepatit C virüsü ile enfeksiyonun sonucu olabilecek siroz, karaciğer yetmezliği veya karaciğer kanserini önleyip önlemeyeceği bilinmemektedir.

Интерферон человеческий лейкоцитарный ve Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin ile kombinasyon tedavisi, artan baş ağrısı, ateş gibi grip benzeri semptomlardır. Narkotik olmayan analjezikler ve Интерферон человеческий лейкоцитарный'ın yatmadan uygulanması bu semptomların bazılarını önlemek veya azaltmak için kullanılabilir. Diğer yaygın advers reaksiyonlar nötropeni, uykusuzluk, lökopeni ve depresyondur.

Ateş, Интерферон человеческий лейкоцитарный ile tedavi edilen hastalarda bildirilen grip benzeri semptomlarla ilişkili olsa da, ateş meydana geldiğinde, kalıcı ateşin diğer olası nedenleri göz ardı edilmelidir.

Hastalara uygun bertaraf prosedürlerinin önemi konusunda kapsamlı bir şekilde talimat verilmeli ve iğnelerin, şırıngaların yeniden kullanılmasına veya şişenin yeniden girişine karşı uyarılmalıdır. Kullanılmış şırınga ve iğnelerin atılması için delinmeye dayanıklı bir kap hasta tarafından kullanılmalı ve sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından verilen talimatlara göre atılmalıdır.

Hastalara tedaviye başlamadan önce ve daha sonra periyodik olarak laboratuvar değerlendirmelerinin gerekli olduğu bildirilmelidir. Hastaların, özellikle tedavinin ilk aşamalarında iyi nemlendirilmeleri tavsiye edilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Интерферон человеческий лейкоцитарный için kanserojenlik verisi hayvanlarda veya insanlarda mevcut değildir.

Mutajenez

Интерферон человеческий лейкоцитарный, Ames bakteriyel mutajenite deneyi ve an dahil olmak üzere birkaç in vitro deneyde test edildiğinde mutajenik değildi in vitro insan lenfositlerinde metabolik aktivasyonun varlığında veya yokluğunda sitogenetik test.

Ribavirin ile kullanın

Ribavirin ile birlikte Интерферон человеческий лейкоцитарный tedavisi ile ilgili ek uyarılar için ribavirin etiketlemesine bakın.

Doğurganlığın Bozulması

Интерферон человеческий лейкоцитарный 100 mcg / kg'a kadar olan dozlarda, çiftleşmeden 70 ve 14 gün önce erkek ve dişi altın Suriyeli hamsterlara subkütan enjeksiyon uygulandığında üreme performansını veya yavruların gelişimini seçici olarak etkilemedi, sırasıyla, ve sonra çiftleşme ve gebeliğin 7. gününe kadar.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Интерферон человеческий лейкоцитарный Monoterapi - Gebelik Kategorisi C

Интерферон человеческий лейкоцитарный'ın altın Suriye hamsterlarında> 150 mcg / kg / gün dozlarında verildiğinde embriyo ölümcül veya düşük etkilere sahip olduğu gösterilmiştir (İnsan dozunun 135 katı) ve 3 mcg / kg / gün ve 10 mcg / kg / gün dozlarında verildiğinde sinomolgus ve rhesus maymunlarında (İnsan dozunun 9 ila 81 katı) sırasıyla, vücut yüzey alanına göre, insan dozu. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Интерферон человеческий лейкоцитарный hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Bir kadın hamile kalırsa veya Интерферон человеческий лейкоцитарный alırken hamile kalmayı planlıyorsa, fetusun potansiyel tehlikeleri hakkında bilgilendirilmelidir. Интерферон человеческий лейкоцитарный ile tedavi edilen erkek ve dişilere etkili doğum kontrolü kullanmaları tavsiye edilmelidir.

Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirin ile Kombinasyon Tedavisi - Gebelik Kategorisi X

Ribavirine maruz kalan tüm hayvan türlerinde önemli teratojenik ve / veya embriyosidal etkiler gösterilmiştir. Ribavirin tedavisi hamile olan kadınlarda ve hamile kadınların erkek partnerlerinde kontrendikedir.

Ribavirin Gebelik Sicili: Tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesini takip eden 6 ay boyunca ribavirine maruz kalan erkek hastalarda ve erkek hastalarda kadın partnerlerde gebeliklerin maternal-fetal sonuçlarını izlemek için bir Ribavirin Gebelik Sicili kurulmuştur. Doktorlar ve hastalar 1-800-593-2214 numaralı telefonu arayarak bu tür vakaları bildirmeye teşvik edilir.

Hemşirelik Anneler

Интерферон человеческий лейкоцитарный veya ribavirin'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına Интерферон человеческий лейкоцитарный uygulanırsa dikkatli olunmalıdır. Anne sütündeki oral yoldan alınan Интерферон человеческий лейкоцитарный hemşirelik yenidoğan üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. Emziren bebeklerde ilacın ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, emzirmeyi bırakıp bırakmamaya veya ribavirini geciktirmeye veya bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Интерферон человеческий лейкоцитарный'ın güvenliği ve etkinliği 18 yaşın altındaki hastalarda belirlenmemiştir. Интерферон человеческий лейкоцитарный pediatrik hastalarda tedavi önerilmez.

Geriatrik Kullanım

Интерферон человеческий лейкоцитарный'ın tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda konuyu içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Bununla birlikte, Интерферон человеческий лейкоцитарный dahil olmak üzere interferonlarla tedavi, psikiyatrik, kardiyak ve sistemik (grip benzeri) advers reaksiyonlarla ilişkilidir. Karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma, eşlik eden hastalık ve yaşlı hastalarda diğer ilaç tedavilerinin kullanımı daha şiddetli advers reaksiyonlar üretebileceğinden, Интерферон человеческий лейкоцитарныйц ve Интерферойн человеч. Ribavirin, kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için Интерферон человеческий лейкоцитарный'ın tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Karaciğer dekompansasyonu olan hastalarda (Child-Pugh skoru> 6 [sınıf B ve C]) Интерферон человеческий лейкоцитарный kullanımı kontrendikedir.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için Интерферон человеческий лейкоцитарный'ın tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, interferon toksisitesi belirtileri ve semptomları yakından izlenmeli ve Интерферон человеческий лейкоцитарный dozu Tablo 1-3'te önerildiği gibi ayarlanmalıdır. Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalara Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin uygulanmamalıdır Ribavirin Etiketleme].

Organ Nakli Alıcıları

Karaciğer veya diğer organ nakli alıcılarında kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için Интерферон человеческий лейкоцитарный'ın tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.

HIV veya HBV Koenfeksiyonu

HIV veya HBV ile enfekte hastalarda kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için Интерферон человеческий лейкоцитарный'ın tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Интерферон человеческий лейкоцитарный tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde çok çeşitli ciddi advers reaksiyonlara neden olur.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik gelişim sırasında, 560'tan fazla denek, 24 ila 48 hafta arasında haftada üç kez uygulanan 9 mcg veya 15 mcg Интерферон человеческий лейкоцитарный monoterapisine maruz bırakıldı, ve 480'den fazla konu 9 mcg veya 15 mcg Интерферон человеческий лейкоцитарный'a maruz bırakıldı, ribavirin ile kombinasyon halinde, günlük 48 haftaya kadar uygulanır.

Интерферон человеческий лейкоцитарный Monoterapi Klinik Çalışmalar

Tedaviye atfedilmeden bağımsız olarak bildirilen advers reaksiyonlar, Интерферон человеческий лейкоцитарный monoterapi çalışmalarında deneklerin ≥% 10'unda Tablo 4'te sunulmaktadır.

Grip benzeri semptomlar (ör.baş ağrısı, yorgunluk, ateş, titreme, kas ağrısı, artralji ve terleme arttı) tedaviye bağlı en sık görülen advers reaksiyonlardı. Çoğu durumda, bu olaylar semptomatik olarak tedavi edilebilir.

9 mcg Интерферон человеческий лейкоцитарный monoterapisi alan ve çalışma ilacı kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon olan deneklerin% 26'sında herhangi bir şiddet depresyonu bildirilmiştir.

Интерферон человеческий лейкоцитарный Haftada üç kez monoterapi olarak sonraki tedavi lökopeni ve granülositopeni insidansı ile daha fazla ilişkilendirilmiştir. Deneklerin% 36'sına kadar herhangi bir neden için bir veya daha fazla doz azaltılması gerekiyordu.

Tablo 4: Интерферон человеческий лейкоцитарный Monoterapi Denemelerinde Deneklerin ≥% 10'unda Ortaya Çıkan Tedavi Yan Etkileri

Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirin Klinik Araştırmaları ile Kombinasyon Tedavisi

Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin çalışması ile kombinasyon tedavisinde en yaygın advers reaksiyonlar Tablo 5'te listelenmiştir ve yorgunluk (% 76), bulantı (% 45), grip benzeri semptomlar (% 40), baş ağrısı (% 42).

Olumsuz reaksiyonlar, deneklerin 104'ünde (% 21) erken çalışmanın kesilmesine yol açtı; 15 mcg Интерферон человеческий лейкоцитарный grubundan daha fazla konu kesildi (64'e karşı 40). Yorgunluk, anemi ve depresyon, çalışma ilacının kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlardı. 9 mcg doz grubundan (% 40) önerilen başlangıç dozunu 15 mcg (% 52) alan deneklerin daha yüksek bir oranı, öncelikle nötropeni / lökopeni nedeniyle olumsuz reaksiyonlara bağlı olarak yorgunluk modifikasyonları gerektirmiştir. , trombosi. Deneklerin toplam% 14'ünde en yaygın nötropeni (% 2), intihar düşüncesi (% 1) ve hiperürisemi (% 1) olmak üzere ciddi advers reaksiyonlar görülmüştür.

Tablo 5: Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirin Faz 3 Denemesi ile Kombine Tedavi Alanında Konuların>% 10'unda Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar

Laboratuvar Değerleri

Hemoglobin ve Hematokrit: Интерферон человеческий лейкоцитарный ile tek başına ve ribavirin ile kombinasyon halinde tedavi, hemoglobin ve hematokrit için ortalama değerlerde azalma ile ilişkilidir. Интерферон человеческий лейкоцитарный monoterapi çalışmalarında, deneklerin% 4 ve% 5'inin hemoglobin ve hematokrit seviyelerinde azalması olmuştur. Hemoglobin veya hematokritte başlangıçtan% 20 veya daha fazla azalma, deneklerin ≤% 1'inde görülmüştür.

Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin denemesinde, deneklerin% 88'inin hemoglobin seviyelerinde taban çizgisinden ≥ 2 g / dL azalması vardı. Bunların% 27'sinde hemoglobin seviyeleri ≤ 10 g / dL'ye düştü ve ribavirin dozunda azalma oldu. Anemi veya hemolitik anemi, 10 kişide ilaç tedavisinin kesilmesine yol açtı.

Beyaz Kan Hücreleri: Интерферон человеческий лейкоцитарный tedavisi, hem toplam beyaz kan hücresi (WBC) sayısı hem de ANC için ortalama değerlerde azalma ile ilişkilidir. İlk monoterapi tedavisinin sonunda, WBC'ler için başlangıçtan% 19 ve ANC için% 23'lük ortalama düşüşler gözlenmiştir. Bu etkiler tedavi sonrası gözlem döneminde tersine döndü. İki Интерферон человеческий лейкоцитарный-monoterapi ile tedavi edilen deneklerde ANC seviyeleri 500 Ã-10'un altına düştü⁶ hücreler / L. Her iki durumda da, ANC değerleri Интерферон человеческий лейкоцитарный doz azaltımı ile klinik olarak kabul edilebilir seviyelere döndü ve enfeksiyonlarla ilişkili değildi.

Daha sonra Интерферон человеческий лейкоцитарный monoterapisi ile geri çekilen denekler için taban çizgisinden% 23'e ve ANC için% 27'ye kadar ortalama düşüşler gözlenmiştir. İki denek ANC'de 500'den az geri dönüşümlü azalma yaşadı⁶ hücreler / L .

Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin denemesinde, lökopeni 9 mcg ve 15 mcg ile tedavi edilen deneklerin sırasıyla% 24 ve% 34'ünde bildirilmiştir. 15 mcg ile tedavi edilen deneklerde 9 mcg ile tedavi edilenlerden daha fazla lenfopeni görülmüştür:% 14'e karşı% 7. ANC seviyeleri <0.75 x 10⁹9 mcg ile tedavi edilen deneklerin% 21'inde ve 15 mcg ile tedavi edilenlerin% 27'sinde / L gözlendi; hiçbir denekte düşük ANC seviyeleri ile ilişkili önemli enfeksiyonlar görülmemiştir.

Trombositler: Интерферон человеческий лейкоцитарный tedavisi trombosit sayısındaki değişikliklerle ilişkilidir. Taban çizgisine kıyasla ortalama trombosit sayısında% 16'lık düşüşler Интерферон человеческий лейкоцитарный monoterapi tedavisinin sonunda görülmüştür. Bu düşüşler tedavi sonrası gözlem döneminde tersine çevrilmiştir. Deneklerin yüzde üçünde trombosit 50'den azına düştü⁹ doz azaltmayı gerektiren hücreler / L.

Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin kombinasyon denemesinde 15 mcg ile tedavi edilen daha fazla denek trombosit sayısında <40 × 10 azalma yaşadı⁹/ L, 9 mcg doz grubunda% 3'e karşılık% 1. Deneklerin hiçbirinde trombosit sayısı <25 × 10 yoktu⁹/ L. 15 mcg grubundaki bir denekte tedavinin başlamasından 127 gün sonra Derece 4 trombositopeni vardı, bu olay için hastaneye kaldırıldı ve her iki çalışma ilacı ile tedavi kesildi; olay 8 gün sonra düzeldi.

Trigliseritler: Serum trigliserit için ortalama değerler, tedavi süresinin sonunda, taban çizgisine kıyasla% 41 artışla Интерферон человеческий лейкоцитарный monoterapisinin uygulanmasının başlamasından kısa bir süre sonra artmıştır. Deneklerin yüzde yedisi tedavi sırasında ön tedavi seviyelerinin en az 3 katı olan değerler geliştirmiştir. Bu etki tedavinin kesilmesinden sonra tersine döndü.

Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin kombinasyon çalışmasında, 15 mcg doz grubundaki deneklerin% 7'si 9 mcg doz grubunda% 2'ye kıyasla 48. haftada trigliserit seviyelerinde artış yaşadı. ≥ Derece 3 trigliserit yükselmesi olan deneklerin oranında fark yoktu: her iki doz grubunda% 2.

Tiroid Fonksiyonu: Интерферон человеческий лейкоцитарный monoterapi tedavisi, TSH'deki artışlar ve T4 ortalama değerlerindeki düşüşler dahil olmak üzere hipotiroidizmle tutarlı biyokimyasal değişikliklerle ilişkilendirilmiştir. Tedavi süresi boyunca veya tedavi sonrası 24 haftalık gözlem süresi boyunca 9 mcg Интерферон человеческий лейкоцитарный ile tedavi edilen deneklerin% 10'unda TSH'de 7 mU / L'den daha fazla artış görülmüştür. Bu konuların yaklaşık üçte birinde tiroid takviyeleri oluşturuldu.

Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirin denemesinde, taban çizgisinden TSH seviyelerindeki ortalama artışlar 15 mcg grubu için 9 mcg grubuna göre daha yüksekti; 12. haftada sırasıyla% 14 ve% 3 ve% 54 ve 0. Tiroid fonksiyonundaki anormalliklerle ilgili ciddi advers olaylar, kesmeler veya doz değişiklikleri ilişkili değildi.

Ürik Asit: Derece 4 (> 10 mg / dL) ürik asit seviyeleri her iki Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin tedavi gruplarında yaygın olarak gözlenmiştir: 9 mcg'de 23 ve 15 mcg grubunda 26. 9 mcg grubundaki bir denek ve 15 mcg grubundaki üç denek, yüksek ürik asit seviyeleri ile ilgili ciddi advers olaylar yaşadı. 15 mcg'deki dört denekte yüksek ürik asit seviyeleri nedeniyle geçici olarak kesintiye uğrayan Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin vardı.

İmmünojenisite

Pozitif bağlanma antikor tepkileri geliştiren denek sayısı, monoterapi çalışmalarında 9 mcg Интерферон человеческий лейкоцитарный (% 11) ve 3 MIU IFN α-2b grubunda (% 15) benzerdi. İnterferona nötralize edici antikorların titresi ölçülmedi. İnterferon tedavisinin kesilmesinin ardından, pozitif antikor yanıtı olan deneklerin sayısı azalmıştır.

Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin kombinasyon çalışmasında, 15 mcg'deki deneklerin yaklaşık% 13'ü ve 9 mcg kollarındaki% 18'i Интерфероке челн. Serum nötralize edici antikorların görünümünün klinik ve patolojik önemi bilinmemektedir. Antikor gelişiminin klinik yanıtla belirgin bir korelasyonu gözlenmemiştir. Bağlayıcı antikor insidansı yaklaşık% 31 idi.

Antikor oluşumunun tespiti büyük ölçüde testin hassasiyetine ve özgüllüğüne bağlıdır. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor insidansı (nötralize edici antikor dahil) pozitifliği, test metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, Интерферон человеческий лейкоцитарный antikor insidansının diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Интерферон человеческий лейкоцитарный onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmış ve rapor edilmiştir. Bu reaksiyonlar gönüllü olarak ve belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan bildirildiğinden, reaksiyonun sıklığını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir.

Uygulama sitesi

enjeksiyon yeri nekroz ülseri ve morarma dahil enjeksiyon yeri reaksiyonu

Kulak ve Labirent

işitme kaybı, işitme bozukluğu

Gastrointestinal

karın şişliği, gastrointestinal kanama, gastrit

Hepatobiliary

ALT ve AST yükselmesi, anormal hepatik fonksiyon, hiperbilirubinemi, sarılık, asit, hepatik ensefalopati dahil hepatik enzim yükselmeleri

Enfeksiyonlar

sepsis

Metabolizma ve Beslenme

dehidrasyon

Kas-iskelet sistemi

rabdomiyoliz, artrit, kemik ağrısı

Sinir

konuşma bozukluğu, ataksi, yürüyüş anormal, konvülsiyonlar, bilinç kaybı, hafıza bozukluğu, titreme, görme alanı defekti

Psikiyatrik

sanrılar, halüsinasyonlar

Deri ve Deri altı

morarma, piyoderma gangrenosum, toksik epidermal nekroliz

Vasküler Bozukluklar

Kanama

Интерферон человеческий лейкоцитарный çalışmalarında, bildirilen maksimum doz aşımı, subkütan olarak kaydedilen 150 mcg Интерферон человеческий лейкоцитарный bir doz oldu. Denek, üç gün boyunca reçete edilen dozajın 10 katını aldı ve anoreksiya, titreme, ateş ve miyaljide hafif bir artış yaşadı. ALT (15 IU / L ila 127 IU / L), aspartat transaminaz (AST) (15 ila 164 IU / L) ve laktik dehidrojenaz (LDH) (183 IU / L ila 281 IU / L) artışları rapor edilmiştir. Bu laboratuvar değerleri 30 gün içinde normale veya deneklerin temel değerlerine döndü.

İnterferonlar, antiviral, antiproliferatif ve immünomodülatör etkiler, hücre yüzeyi majör histokuyumluluk antijeninin (HLA sınıf I ve sınıf II) ekspresyonunun düzenlenmesi ve sitokin ekspresyonunun düzenlenmesini içeren pleiyotropik biyolojik tepkileri indükler.

Bu deneklerde tedaviden sonra Интерферон человеческий лейкоцитарный kaynaklı hücresel ürünlerin (2'5 'OAS ve ß-2 mikroglobulin indüksiyonu) analizi, eğri altındaki alanda istatistiksel olarak anlamlı, doza bağlı bir artış ortaya koydu. '. 2'5 'OAS konsantrasyonları dozlamadan 24 saat sonra maksimum iken, ß-2 mikroglobulin serum seviyelerinin dozlamadan sonra maksimum 24 ila 36 saate ulaştığı görülmüştür. 2'5 'OAS ve ß-2 mikroglobulin için gözlenen doz-yanıt ilişkileri, 1 mcg ila 9 mcg Интерферон человеческий лейкоцитарный subkütan enjeksiyon uygulamasından sonra biyolojik aktivitenin göstergesiydi.

Kronik hepatit C hastalarında Интерферон человеческий лейкоцитарный'ın farmakokinetik özellikleri değerlendirilmemiştir. Farmakokinetik profiller, 1 mcg, ц 3 mcg veya 9 mcg subkütan enjeksiyondan sonra normal, sağlıklı gönüllü deneklerde değerlendirilmiştir. Herhangi bir dozun subkütan enjeksiyon uygulamasından sonra Интерферон человеческий лейкоцитарный plazma seviyeleri, enzime bağlı immünosorban testi (ELISA) veya viral sitopatik etkinin inhibisyonu ile tespit edilemeyecek kadar düşüktü.

Böbrek Disfonksiyonu

Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalar ribavirin ile tedavi edilmemelidir.