Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе

Kronik Hepatit C

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе® (interferon alfacon-1), 18 yaş ve üstü hastalarda kompanse karaciğer hastalığı olan kronik hepatit C tedavisi için endikedir. Bu endikasyon, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе monoterapi ile yapılan klinik çalışmalara dayanmaktadır pegile interferon ve ribavirin ile önceki tedaviye cevap veremeyenler.

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе ile tedaviye başlarken aşağıdaki hususlar dikkate alınmalıdır:

• Bir hasta ribavirin alamadığı sürece hepatit C tedavisi için monoterapinin kullanılması tavsiye edilmez.
• Tedavi hastalarında veya HBV veya HIV ile enfekte olmayan hastalarda Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin kombinasyonunun güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.
• Aşağıdaki özelliklere sahip hastaların kombinasyon tedavisi ile geri çekilmeden yararlanma olasılığı daha düşüktür: <1 log yanıtı₁₀ önceki tedaviye HCV RNA, Genotip 1, yüksek viral yük (≥ 850.000 IU / mL), Afro-Amerikan ırkı ve / veya siroz varlığı.
• Bir yıldan uzun tedavi için güvenlik ve etkinlik verileri mevcut değildir.

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе Monoterapi Dozlama

Kronik HCV enfeksiyonunun ilk tedavisi için önerilen Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе monoterapisi, 24 hafta boyunca tek bir subkütan enjeksiyon olarak haftada üç kez uygulanır.

Önceki interferon tedavisini tolere eden ve kesildikten sonra yanıt vermeyen veya tekrarlayan hastalar için önerilen Интерферона 2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе monoterapisi, üç kez uygulanan tek bir enjeksiyondan sonra 15 mcg. Başlangıç standart interferon tedavisine tolerans göstermeyen hastalar haftada üç kez Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе tedavisi ile tedavi edilmemelidir.

Интерферона альфа-2 ile Kombinasyon Tedavisi рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / Ribavirin Dozlama

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе için önerilen doz 15 mcg günlük 1.000'de tek bir subkütan enjeksiyon olarak uygulanır..

Ribavirin yiyecekle birlikte alınmalıdır. Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin, kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Doz Değişiklikleri

Tedavi sırasında ciddi bir advers reaksiyon gelişirse, advers olay şiddetini azaltan veya azalana kadar Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе ve / veya ribavirin dozajını bırakın veya değiştirin. Yeterli doz ayarlamasına rağmen kalıcı veya tekrarlayan ciddi advers olaylar gelişirse, tedaviyi bırakın. Olumsuz reaksiyonun çözülmesi veya iyileştirilmesi üzerine, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе ve / veya ribavirin devam ettirilebilir.

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе Monoterapi Doz Değişiklikleri

Ciddi bir advers reaksiyonun ardından 7,5 mcg'ye dozun azaltılması gerekebilir. Ciddi advers olaylar meydana gelmeye devam ederse, daha düşük dozların etkinliği belirlenmediği için dozlama kesilmeli veya kesilmelidir.

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / Ribavirin Kombinasyon Terapisi Doz Modifikasyonları

Ciddi advers reaksiyonlar için 15 mcg'den 9 mcg'ye ve 9 mcg'den 6 mcg'ye kademeli doz azaltılması gerekebilir.

Интерферона альфа-2 için yönergeler рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / Ribavirin Doz Değişiklikleri

Tablo 1, 2 ve 3, depresyon veya laboratuvar parametrelerine göre Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе ve / veya ribavirin doz değişiklikleri ve kesilmesi için yönergeler sağlar.

Tablo 1: Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе ve Depresyonlu Hastalar için Zamanlama Ziyaretleri için Kılavuz

Tablo 2: Hematolojik Toksisiteler için Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе

Tablo 3: Anemi Yönetimi için Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / Ribavirin *

Böbrek fonksiyonu

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin, kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda kullanılmamalıdır..

Tedavinin Sonlandırılması

En az 2 log elde edemeyen hastalar₁₀ 12 haftada düşüş veya 24. haftada tespit edilemeyen HCV-RNA'nın SVR'ye ulaşması pek olası değildir ve tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.

Ribavirin, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе'i geçici veya kalıcı olarak bırakan herhangi bir hastada kesilmelidir.

Hazırlık ve Yönetim

Enjeksiyondan hemen önce, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе'in oda sıcaklığına ulaşmasına izin verilebilir.

Parenteral ilaç ürünleri uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir; partikül veya renk değişikliği gözlenirse, şişe kullanılmamalıdır.

Evde kullanımın doktor tarafından istendiği tespit edilirse, uygun kullanımla ilgili talimatlar bir sağlık uzmanı tarafından verilmelidir. Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе uygulamasından sonra, şırınga ve iğnelerin uygun şekilde bertaraf edilmesi için prosedürü takip etmek önemlidir..

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

• hepatik dekompansasyon (Child-Pugh skoru> 6 [sınıf B ve C])
• otoimmün hepatit
• ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstriksiyon, interferon alfalara veya ürünün herhangi bir bileşenine anafilaksi gibi bilinen aşırı duyarlılık reaksiyonları

Ek olarak, ribavirin kontrendikedir:

• hamile kadınlar
• kadın partnerleri hamile olan erkekler
• hemoglobinopatili hastalar (ör.talasemi majör, orak hücreli anemi)
• ribavirin veya ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olan hastalar
• kreatinin klerensi <50 mL / dak. olan hastalar

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

tedavi Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе ve Интерферона альфа-2 ile kombinasyon tedavisi.

Ribavirin ile kullanın

Gebelik

Ribavirin doğmamış çocuğun doğum kusurlarına ve ölümüne neden olabilir. Ribavirin tedavisi, planlanan tedaviye başlamadan hemen önce negatif gebelik testi raporu alınana kadar başlatılmamalıdır. Hastalar en az iki doğum kontrol yöntemi kullanmalı ve aylık gebelik testleri yapmalıdır. Ribavirin kesildikten sonra en az altı ay boyunca gebelikten kaçınılmalıdır.

Anemi

Ribavirin, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin ile tedavi edilen konuların% 30'unda hemolitik anemiye neden oldu. Tam kan sayımı ön tedavi ve tedavinin 2. ve 4. haftalarında veya klinik olarak belirtilirse daha sık alınmalıdır. Ribavirin tedavisi ile ilişkili anemi, kalp hastalığının kötüleşmesine neden olabilir. Ribavirinin dozajında azalma veya kesilmesi gerekebilir.

Nöropsikiyatrik Bozukluklar

İnterferon alfalarla tedavi gören hastalarda Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе dahil olmak üzere şiddetli psikiyatrik advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Depresyon, intihar düşüncesi, intihar girişimi, intihar ve cinayet düşüncesi meydana gelebilir. Psikoz, agresif davranış, sinirlilik, anksiyete, duygusal değişkenlik, anormal düşünme, ajitasyon, ilgisizlik ve uyuşturucu bağımlılığının nüksetmesi gibi diğer önemli psikiyatrik advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Depresyon öyküsü bildiren hastalarda Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе çok dikkatli kullanılmalıdır. Doktorlar tüm hastaları depresyon ve diğer psikiyatrik semptomlar için izlemelidir. Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе tedavisine başlamadan önce, doktorlara depresyonun olası gelişimi hakkında bilgi vermeli ve hastalara depresyon ve / veya intihar düşüncesinin herhangi bir belirtisini veya semptomunu bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Hastalar klinik depresyon da dahil olmak üzere psikiyatrik problemler geliştirirse, hastaların tedavi sırasında ve 6 aylık takip döneminde dikkatle izlenmesi önerilir. Psikiyatrik semptomlar devam ederse veya kötüleşirse veya başkalarına karşı intihar düşüncesi veya agresif davranış tespit edilirse, psikiyatrik müdahale ile Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе tedavisinin kesilmesi ve hastanın takip etmesi,. Şiddetli vakalarda, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе derhal durdurulmalı ve psikiyatrik müdahale başlatılmalıdır.

Kardiyovasküler Olaylar

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогеле. Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Miyokard enfarktüsü ve aritmik bozukluk öyküsü olan hastalar Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе tedavisi yakından izlenmelidir. Önemli veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalar Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin kombinasyon tedavisi ile tedavi edilmemelidir.

Pulmoner Bozukluklar

Dispne, pulmoner infiltratlar, pnömoni, bronşiolit obliterans, interstisyel pnömonit, pulmoner hipertansiyon ve sarkoidoz, bazıları solunum yetmezliği ve / veya hasta ölümleri ile sonuçlanabilir, Интерферона альфа-2 рекомбинонт. Kalıcı veya açıklanamayan pulmoner infiltratlar veya pulmoner fonksiyon bozukluğu geliştiren hastalar, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе ile tedaviyi bırakmalıdır. İnterferon yeniden mücadelesinde solunum yetmezliğinin tekrarladığı gözlenmiştir. Pulmoner infiltratlar veya pulmoner fonksiyon bozukluğu gelişen hastalarda Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе tedavisi askıya alınmalıdır. İnterferon tedavisine devam eden hastalar yakından izlenmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Sirozlu kronik hepatit C hastaları, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе dahil olmak üzere interferon alfalarla tedavi edildiğinde hepatik dekompansasyon riski altında olabilir. Tedavi sırasında hastaların klinik durumu ve hepatik fonksiyonu yakından izlenmeli ve hepatik dekompansasyon belirtileri gözlenirse, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе tedavisi derhal kesilmelidir. sarılık,.

Böbrek Yetmezliği

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе alan hastalarda böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere serum kreatinin düzeylerinde artış gözlenmiştir. Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. Böbrek fonksiyonunun tek başına veya ribavirin tedavisi ile başlayan tüm hastalarda Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, serum kreatinin artışları da dahil olmak üzere interferon toksisitesinin belirti ve semptomları açısından yakından izlenmelidir. Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin ile kombinasyon tedavisi kullanılmamalıdır..

Serebrovasküler Bozukluklar

İnterferon alfa bazlı tedavilerle tedavi edilen hastalarda Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе. 45 yaşından küçük hastalar da dahil olmak üzere inme için risk faktörü az olan veya hiç bildirilmeyen hastalarda olaylar meydana geldi. Bunlar spontan raporlar olduğundan, sıklık tahminleri yapılamaz ve interferon alfa bazlı tedaviler ile bu olaylar arasında nedensel bir ilişki kurulması zordur.

Kemik İliği Toksisitesi

İnterferon alfalar kemik iliği fonksiyonunu baskılar ve aplastik anemi dahil ciddi sitopeni ile sonuçlanabilir. Tam kan sayımlarının ön tedavi görmesi ve tedavi sırasında rutin olarak izlenmesi tavsiye edilir. Nötrofilde ciddi düşüşler gelişen hastalarda (<0.5 x 10) Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе tedavisi kesilmelidir⁹/ L) veya trombosit sayısı (<25 x 10⁹/ L). Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе, anormal derecede düşük periferik kan hücresi sayımı olan veya miyelosupresyona neden olduğu bilinen ajanları alan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Transplantasyon hastaları veya kronik olarak immünosüprese edilen diğer hastalar interferon alfa tedavisi ile dikkatle tedavi edilmelidir.

Ribavirin kullanımı Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе kaynaklı nötropeninin kötüleşmesine neden olabilir. Bu nedenle Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin ile kombinasyon tedavisi, düşük başlangıç nötrofil sayısı olan hastalarda (<1500 hücre / mm³) dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır.

Kolit

İnterferon alfa tedavilerinden sonraki 12 hafta içinde bazen ölümcül olan hemorajik / iskimyasal kolit gözlenmiştir ve Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе. Kolit belirtileri ve semptomları gelişen hastalarda Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе tedavisi derhal kesilmelidir.

Pankreatit

İnterferon alfalarla tedavi edilen hastalarda, bazen ölümcül olan pankreatit, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе. Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе, pankreatiti düşündüren belirti ve semptomları olan hastalarda askıya alınmalı ve pankreatit teşhisi konan hastalarda kesilmelidir.

Aşırı duyarlılık

İnterferon alfalarla tedaviden sonra ciddi akut aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelirse (ör., ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstriksiyon, anafilaksi), Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе derhal kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır.

Otoimmün Bozukluklar

Otoimmün bozuklukların gelişimi veya alevlenmesi (ör., otoimmün trombositopeni, idiyopatik trombositopenik purpura, sedef hastalığı, romatoid artrit, tiroidit, interstisyel nefrit, sistemik lupus eritematozus (SLE) Интерферона альемо аб. Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе otoimmün hepatitli hastalarda kullanılmamalıdır. Bu nedenle, bu laboratuvar parametreleri yakından izlenmelidir.

Önceden kardiyak anormallikleri olan hastalar, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin ile tedaviden önce elektrokardiyogram almalıdır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastalar için bilgi

Hastalara bir sağlık uzmanı tarafından uygun kullanım konusunda talimat verilmelidir. Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе tek başına veya Интерферона альфа-2 ile birlikte tedavi. İlaç Kılavuzunda yer alan bilgiler hasta ile tam olarak gözden geçirilmelidir; tüm veya olası advers reaksiyonların bir açıklaması değildir.

Hastalar ribavirinin doğmamış çocuğun doğum kusurlarına ve / veya ölümüne neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin tedavisi ve tedaviden sonraki 6 ay boyunca kadın hastalarda ve erkek hastaların kadın partnerlerinde hamileliği önlemek için çok dikkatli olunmalıdır. Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin ile kombinasyon tedavisi, tedavinin başlamasından hemen önce negatif bir gebelik testi raporu alınana kadar başlatılmamalıdır. Hastaların tedavi sırasında ve tedaviden sonra 6 ay boyunca aylık gebelik testlerine tabi tutulması önerilir.

Hastalar, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе tedavisinin HCV enfeksiyonunun başkalarına bulaşmasını önleyip önlemeyeceği konusunda veri olmadığı konusunda bilgilendirilmelidir. Ayrıca, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе ile tedavinin hepatit C ile enfeksiyon sonucu olabilecek siroz, karaciğer yetmezliği veya karaciğer kanserini önleyeceği bilinmemektedir.

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе ve Интерферона альфа-2 ile kombinasyon tedavisi. Narkotik olmayan analjezikler ve Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе'in yatmadan uygulanması bu semptomların bazılarını önlemek veya azaltmak için kullanılabilir. Diğer yaygın advers reaksiyonlar nötropeni, uykusuzluk, lökopeni ve depresyondur.

Ateş, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе ile tedavi edilen hastalarda bildirilen grip benzeri semptomlarla ilişkili olsa da, ateş meydana geldiğinde, kalıcı ateşin diğer olası nedenleri göz ardı edilmelidir.

Hastalara uygun bertaraf prosedürlerinin önemi konusunda kapsamlı bir şekilde talimat verilmeli ve iğnelerin, şırıngaların yeniden kullanılmasına veya şişenin yeniden girişine karşı uyarılmalıdır. Kullanılmış şırınga ve iğnelerin atılması için delinmeye dayanıklı bir kap hasta tarafından kullanılmalı ve sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından verilen talimatlara göre atılmalıdır.

Hastalara tedaviye başlamadan önce ve daha sonra periyodik olarak laboratuvar değerlendirmelerinin gerekli olduğu bildirilmelidir. Hastaların, özellikle tedavinin ilk aşamalarında iyi nemlendirilmeleri tavsiye edilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе için kanserojenlik verisi mevcut değildir.

Mutajenez

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе, Ames bakteriyel mutajenite deneyi ve an dahil olmak üzere birkaç in vitro deneyde test edildiğinde mutajenik değildi in vitro insan lenfositlerinde metabolik aktivasyonun varlığında veya yokluğunda sitogenetik test.

Ribavirin ile kullanın

Ribavirin ile birlikte Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе terapisi ile ilgili ek uyarılar için ribavirin etiketlemesine bakın.

Doğurganlığın Bozulması

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе, 100 mcg / kg'a kadar yüksek dozlarda, erkek ve dişi için subkütan enjeksiyon uygulandığında üreme performansını veya yavruların gelişimini seçici olarak etkilemedi, sırasıyla, ve sonra çiftleşme ve gebeliğin 7. gününe kadar.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе Monoterapi - Gebelik Kategorisi C

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе'in 150 mcg / kg / gün dozlarında verildiğinde altın Suriye hamsterlarında embriyo ölümcül veya düşük etkilere sahip olduğu gösterilmiştir (İnsan dozunun 135 katı) ve 3 mcg / kg / gün ve 10 mcg / kg / gün dozlarında verildiğinde sinomolgus ve rhesus maymunlarında (İnsan dozunun 9 ila 81 katı) sırasıyla, vücut yüzey alanına göre, insan dozu. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Bir kadın hamile kalırsa veya Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе alırken hamile kalmayı planlıyorsa, fetusun potansiyel tehlikeleri hakkında bilgilendirilmelidir. Интерферона альфа-2 ile tedavi edilen erkek ve dişilere etkili doğum kontrolü kullanmaları tavsiye edilmelidir.

Интерферона альфа-2 ile Kombinasyon Tedavisi рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / Ribavirin - Gebelik Kategorisi X

Ribavirine maruz kalan tüm hayvan türlerinde önemli teratojenik ve / veya embriyosidal etkiler gösterilmiştir. Ribavirin tedavisi hamile olan kadınlarda ve hamile kadınların erkek partnerlerinde kontrendikedir.

Ribavirin Gebelik Sicili: Tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesini takip eden 6 ay boyunca ribavirine maruz kalan erkek hastalarda ve erkek hastalarda kadın partnerlerde gebeliklerin maternal-fetal sonuçlarını izlemek için bir Ribavirin Gebelik Sicili kurulmuştur. Doktorlar ve hastalar 1-800-593-2214 numaralı telefonu arayarak bu tür vakaları bildirmeye teşvik edilir.

Hemşirelik Anneler

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе veya ribavirin'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, hemşirelik bir kadına Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе uygulanırsa dikkatli olunmalıdır. Anne sütündeki oral yoldan alınan Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе'in hemşirelik yenidoğanı üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. Emziren bebeklerde ilacın ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, emzirmeyi bırakıp bırakmamaya veya ribavirini geciktirmeye veya bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе'in güvenliği ve etkinliği 18 yaşın altındaki hastalarda belirlenmemiştir. Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе tedavisi pediyatrik hastalarda önerilmez.

Geriatrik Kullanım

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе'in tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda konuyu içermemiştir. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Bununla birlikte, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе dahil olmak üzere interferonlarla tedavi, psikiyatrik, kardiyak ve sistemik (grip benzeri) advers reaksiyonlarla ilişkilidir. Karaciğer azaldı beri, böbrek veya kalp fonksiyonu, eşlik eden hastalık, ve yaşlı hastalarda diğer ilaç tedavilerinin kullanılması daha şiddetli advers reaksiyonlar üretebilir, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе ve Интерферона альфа-2ь рекомби. Ribavirin, kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе'in tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde çalışması araştırılmamıştır. Hepatik dekompansasyonlu hastalarda (Child-Pugh skoru> 6 [sınıf B ve C]) Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе kullanımı kontrendikedir.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе'in tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde çalışması araştırılmamıştır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, interferon toksisitesinin belirtileri ve semptomları yakından izlenmeli ve Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе dozu Tablo 1-3'te önerildiği gibi ayarlanmalıdır. Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin, kreatinin klerensi <50 mL / dak ve hastalarına uygulanmamalıdır Ribavirin Etiketleme].

Organ Nakli Alıcıları

Karaciğer veya diğer organ nakli alıcılarında kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе, tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde değerlendirilmemiştir.

HIV veya HBV Koenfeksiyonu

HIV veya HBV ile enfekte hastalarda kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе, tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde belirlenmemiştir.

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde çok çeşitli ciddi advers reaksiyonlara neden olur.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik gelişim sırasında, 560'tan fazla denek, haftada üç kez 24 ila 24 arasında uygulanan 9 mcg veya 15 mcg Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе monoterapisine maruz bırakıldı, ve 480'den fazla konu 9 mcg veya 15 mcg Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе, ribavirin ile kombinasyon halinde, günlük 48 haftaya kadar uygulanır.

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе Monoterapi Klinik Araştırmalar

Tedaviye atfedilmeden bağımsız olarak bildirilen advers reaksiyonlar, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе monoterapi çalışmalarında Tablo 4'te sunulmaktadır.

Grip benzeri semptomlar (ör.baş ağrısı, yorgunluk, ateş, titreme, kas ağrısı, artralji ve terleme arttı) tedaviye bağlı en sık görülen advers reaksiyonlardı. Çoğu durumda, bu olaylar semptomatik olarak tedavi edilebilir.

9 mcg Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе monoterapisi alan ve çalışma ilacı kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon olan deneklerin% 26'sında herhangi bir şiddet depresyon bildirilmiştir.

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе 15 mcg haftada üç kez monoterapi, daha sonraki tedavi lökopeni ve granülositopeni insidansı ile ilişkilendirildi. Deneklerin% 36'sına kadar herhangi bir neden için bir veya daha fazla doz azaltılması gerekiyordu.

Tablo 4: Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе Monoterapi Denemeleri

Интерферона альфа-2 ile Kombinasyon Tedavisi рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / Ribavirin Klinik Araştırmalar

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin denemesi ile kombinasyon tedavisinde en yaygın advers reaksiyonlar,% 4 açık,% 4), bulantı (4.

Olumsuz reaksiyonlar, deneklerin 104'ünde (% 21) erken çalışmanın kesilmesine yol açtı; 15 mcg Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе grubuna karşı daha fazla konu. Yorgunluk, anemi ve depresyon, çalışma ilacının kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlardı. 9 mcg doz grubundan (% 40) önerilen başlangıç dozunu (% 52) alan deneklerin daha yüksek bir oranı, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой modifikasyonları. Deneklerin toplam% 14'ünde en yaygın nötropeni (% 2), intihar düşüncesi (% 1) ve hiperürisemi (% 1) olmak üzere ciddi advers reaksiyonlar görülmüştür.

Tablo 5: Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / Ribavirin Aşaması ile Kombine Tedavi Alanında Olan Tedavi

Laboratuvar Değerleri

Hemoglobin ve Hematokrit: Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе ile tek başına ve ribavirin ile kombinasyon halinde hemoglobin ve hematokrit için ortalama değerlerde azalma ile ilişkilidir. Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе monoterapi çalışmalarında, deneklerin% 4 ve% 5'inin hemoglobin ve hematokrit seviyelerinde azalması vardı. Hemoglobin veya hematokritte başlangıçtan% 20 veya daha fazla azalma, deneklerin ≤% 1'inde görülmüştür.

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin denemesinde, deneklerin% 88'i taban çizgisinden hemoglobin seviyelerinde ≥ 2 g / dL düşmüştür. Bunların% 27'sinde hemoglobin seviyeleri ≤ 10 g / dL'ye düştü ve ribavirin dozunda azalma oldu. Anemi veya hemolitik anemi, 10 kişide ilaç tedavisinin kesilmesine yol açtı.

Beyaz Kan Hücreleri: Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе tedavisi, hem toplam beyaz kan hücresi (WBC) sayısı hem de ANC için ortalama değerlerde azalma ile ilişkilidir. İlk monoterapi tedavisinin sonunda,. Bu etkiler tedavi sonrası gözlem döneminde tersine döndü. İki Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе-monoterapi ile tedavi edilen konular ANC seviyeleri 500 Ã-10'un altına düştü⁶ hücreler / L. Her iki durumda da, ANC değerleri Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе doz azaltımı ile klinik olarak kabul edilebilir seviyelere döndü ve enfeksiyonlarla ilişkili değildi.

Daha sonra Интерферона альфа-2 рекомбинаного мазь на гидрогелевой основе monoterapisi ile geri çekilen konular için taban çizgisinden% 23'e ve ANC için% 27'ye kadar ortalama düşüşler gözlendi. İki denek ANC'de 500'den az geri dönüşümlü azalma yaşadı⁶ hücreler / L .

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin denemesinde, lökopeni sırasıyla 9 mcg ve 15 mc'nin% 24 ve% 34'ünde rapor edilmiştir. 15 mcg ile tedavi edilen deneklerde 9 mcg ile tedavi edilenlerden daha fazla lenfopeni görülmüştür:% 14'e karşı% 7. ANC seviyeleri <0.75 x 10⁹9 mcg ile tedavi edilen deneklerin% 21'inde ve 15 mcg ile tedavi edilenlerin% 27'sinde / L gözlendi; hiçbir denekte düşük ANC seviyeleri ile ilişkili önemli enfeksiyonlar görülmemiştir.

Trombositler: Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе tedavisi trombosit sayısındaki değişikliklerle ilişkilidir. Taban çizgisine kıyasla ortalama trombosit sayısında% 16'lık düşüşler Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе monoterapi tedavisinin sonunda görülmüştür. Bu düşüşler tedavi sonrası gözlem döneminde tersine çevrilmiştir. Deneklerin yüzde üçünde trombosit 50'den azına düştü⁹ doz azaltmayı gerektiren hücreler / L.

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin kombinasyon denemesinde 15 mcg ile tedavi edilen daha fazla konu trombosit sayısında <40 × 10 azalma yaşadı⁹/ L, 9 mcg doz grubunda% 3'e karşılık% 1. Deneklerin hiçbirinde trombosit sayısı <25 × 10 yoktu⁹/ L. 15 mcg grubundaki bir denekte tedavinin başlamasından 127 gün sonra Derece 4 trombositopeni vardı, bu olay için hastaneye kaldırıldı ve her iki çalışma ilacı ile tedavi kesildi; olay 8 gün sonra düzeldi.

Trigliseritler: Serum trigliserit için ortalama değerler, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе monoterapisinin, tedavi süresinin sonunda, taban çizgisine kıyasla% 41'lik artışlarla artmıştır. Deneklerin yüzde yedisi tedavi sırasında ön tedavi seviyelerinin en az 3 katı olan değerler geliştirmiştir. Bu etki tedavinin kesilmesinden sonra tersine döndü.

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin kombinasyon çalışmasında, 15 mcg doz grubundaki deneklerin% 7'si, başlangıç seviyelerinde% 4'e göre. ≥ Derece 3 trigliserit yükselmesi olan deneklerin oranında fark yoktu: her iki doz grubunda% 2.

Tiroid Fonksiyonu: Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе monoterapi tedavisi, TSH'deki artışlar ve T4 ortalama değerlerindeki düşüşler dahil olmak üzere hipotiroidizmle tutarlı biyokimyasal değişikliklerle ilişkilendirilmiştir. TSH'de 7 mU / L'nin üzerine artışlar, tedavi sonrası 9 mcg Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе-tedavi edilen konuların% 10'sinde görülmüştür. Bu konuların yaklaşık üçte birinde tiroid takviyeleri oluşturuldu.

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / Ribavirin denemesinde, 15 mcg grubu için taban çizgisinden ortalama TSH seviyelerindeki artışlar sırasıyla% 9 mcg ile karşılaştırıldı. Tiroid fonksiyonundaki anormalliklerle ilgili ciddi advers olaylar, kesmeler veya doz değişiklikleri ilişkili değildi.

Ürik Asit: Derece 4 (> 10 mg / dL) ürik asit seviyeleri hem Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin tedavi gruplarında yaygın olarak gözlenmiştir: 23. 9 mcg grubundaki bir denek ve 15 mcg grubundaki üç denek, yüksek ürik asit seviyeleri ile ilgili ciddi advers olaylar yaşadı. 15 mcg'deki dört denekte yüksek ürik asit seviyeleri nedeniyle geçici olarak kesintiye uğrayan Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin vardı.

İmmünojenisite

Pozitif bağlanma antikor tepkileri geliştiren denek sayısı, 9 mcg Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе (% 11) ve 3 MIU IFN α-2 gruplarında benzerdi. İnterferona nötralize edici antikorların titresi ölçülmedi. İnterferon tedavisinin kesilmesinin ardından, pozitif antikor yanıtı olan deneklerin sayısı azalmıştır.

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе / ribavirin kombinasyon çalışması, 15 mcg'deki konuların yaklaşık% 13'ü ve 9 mcИ. Serum nötralize edici antikorların görünümünün klinik ve patolojik önemi bilinmemektedir. Antikor gelişiminin klinik yanıtla belirgin bir korelasyonu gözlenmemiştir. Bağlayıcı antikor insidansı yaklaşık% 31 idi.

Antikor oluşumunun tespiti büyük ölçüde testin hassasiyetine ve özgüllüğüne bağlıdır. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor insidansı (nötralize edici antikor dahil) pozitifliği, test metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе antikorlarının insidansı ile diğer ürünlere karşı karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiş ve rapor edilmiştir. Bu reaksiyonlar gönüllü olarak ve belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan bildirildiğinden, reaksiyonun sıklığını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir.

Uygulama sitesi

enjeksiyon yeri nekroz ülseri ve morarma dahil enjeksiyon yeri reaksiyonu

Kulak ve Labirent

işitme kaybı, işitme bozukluğu

Gastrointestinal

karın şişliği, gastrointestinal kanama, gastrit

Hepatobiliary

ALT ve AST yükselmesi, anormal hepatik fonksiyon, hiperbilirubinemi, sarılık, asit, hepatik ensefalopati dahil hepatik enzim yükselmeleri

Enfeksiyonlar

sepsis

Metabolizma ve Beslenme

dehidrasyon

Kas-iskelet sistemi

rabdomiyoliz, artrit, kemik ağrısı

Sinir

konuşma bozukluğu, ataksi, yürüyüş anormal, konvülsiyonlar, bilinç kaybı, hafıza bozukluğu, titreme, görme alanı defekti

Psikiyatrik

sanrılar, halüsinasyonlar

Deri ve Deri altı

morarma, piyoderma gangrenosum, toksik epidermal nekroliz

Vasküler Bozukluklar

Kanama

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе denemelerinde, bildirilen maksimum doz 150 mcg Интерферона альф. Denek, üç gün boyunca reçete edilen dozajın 10 katını aldı ve anoreksiya, titreme, ateş ve miyaljide hafif bir artış yaşadı. ALT (15 IU / L ila 127 IU / L), aspartat transaminaz (AST) (15 ila 164 IU / L) ve laktik dehidrojenaz (LDH) (183 IU / L ila 281 IU / L) artışları rapor edilmiştir. Bu laboratuvar değerleri 30 gün içinde normale veya deneklerin temel değerlerine döndü.

İnterferonlar, antiviral, antiproliferatif ve immünomodülatör etkiler, hücre yüzeyi majör histokuyumluluk antijeninin (HLA sınıf I ve sınıf II) ekspresyonunun düzenlenmesi ve sitokin ekspresyonunun düzenlenmesini içeren pleiyotropik biyolojik tepkileri indükler.

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе kaynaklı hücresel ürünlerin analizi (2'5 'OAS ve ß-2 mikroglobulin indüksiyonu) bu deneklerde ortaya çıktı. 2'5 'OAS konsantrasyonları dozlamadan 24 saat sonra maksimum iken, ß-2 mikroglobulin serum seviyelerinin dozlamadan sonra maksimum 24 ila 36 saate ulaştığı görülmüştür. 2'5 'OAS ve ß-2 mikroglobulin için gözlenen doz-yanıt ilişkileri, 1 mcg ila 9 mcg subkütan enjeksiyon uygulamasından sonra biyolojik aktivitenin göstergesiydi Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрог.

Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе, kronik hepatit C hastalarında değerlendirilmemiştir. Herhangi bir dozun subkütan enjeksiyon uygulamasından sonra Интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе plazma seviyeleri, enzime bağlı immünosorban testi (ELISA) tarafından tespit edilemeyecek kadar düşüktü.

Böbrek Disfonksiyonu

Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalar ribavirin ile tedavi edilmemelidir.