Интерферон лейкоцитарный человеческий

Kronik Hepatit C

Интерферон лейкоцитарный человеческий® (interferon alfacon-1), kompanse karaciğer hastalığı olan 18 yaş ve üstü hastalarda kronik hepatit C tedavisi için endikedir. Bu endikasyon, kombinasyon tedavisinin bakım standardı olduğu zamandan önce monoterapi olarak Интерферон лейкоцитарный человеческий kullanılarak yapılan klinik çalışmalara ve Интерферон лейкоцитарный человч pegile interferon ve ribavirin.

Интерферон лейкоцитарный человеческий ile tedaviye başlarken aşağıdaki hususlar dikkate alınmalıdır:

• Hepatit C tedavisi için Интерферон лейкоцитарный человеческий gibi bir interferon ile monoterapinin kullanılması, bir hasta ribavirin alamadığı sürece önerilmez.
• Tedavi gören hastalarda veya HBV veya HIV-1 ile enfekte hastalarda Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin kombinasyonunun güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.
• Aşağıdaki özelliklere sahip hastaların kombinasyon tedavisi ile geri çekilmeden yararlanma olasılığı daha düşüktür: <1 log yanıtı₁₀ önceki tedaviye HCV RNA, Genotip 1, yüksek viral yük (≥ 850.000 IU / mL), Afro-Amerikan ırkı ve / veya siroz varlığı.
• Bir yıldan uzun tedavi için güvenlik ve etkinlik verileri mevcut değildir.

Интерферон лейкоцитарный человеческий Monoterapi Dozlama

Kronik HCV enfeksiyonunun ilk tedavisi için önerilen Интерферон лейкоцитарный человеческий monoterapisi, 24 hafta boyunca tek bir subkütan enjeksiyon olarak haftada üç kez uygulanan 9 mcg'dir.

Önceki interferon tedavisini tolere eden ve kesildikten sonra cevap vermeyen veya tekrarlayan hastalar için önerilen Интерферон лейкоцитарный человеческий monoterapisi dozu, haftada üç kez 48 haftaya kadar tek bir subkütan enjeksiyon olarak uygulanır. Başlangıç standart interferon tedavisine tolerans göstermeyen hastalar haftada üç kez Интерферон лейкоцитарный человеческий tedavisi ile tedavi edilmemelidir.

Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin Dozlama ile Kombinasyon Tedavisi

Önerilen Интерферон лейкоцитарный человеческий dozu, 1.000 mg -1.200 mg (<75 kg ve ≥ 75 kg) veya iki dozda ağırlık bazlı ribavirin ile kombinasyon halinde tek bir subkütan enjeksiyon olarak günde 15 mcg'dir..

Ribavirin yiyecekle birlikte alınmalıdır. Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin kullanılmamalıdır.

Doz Değişiklikleri

Tedavi sırasında ciddi bir advers reaksiyon gelişirse, advers olay şiddetini azaltan veya azalana kadar Интерферон лейкоцитарный человеческий ve / veya ribavirin dozajını bırakın veya değiştirin. Yeterli doz ayarlamasına rağmen kalıcı veya tekrarlayan ciddi advers olaylar gelişirse, tedaviyi bırakın. Olumsuz reaksiyonun çözülmesi veya iyileştirilmesi üzerine, Интерферон лейкоцитарный человеческий ve / veya ribavirin'e devam edilmesi düşünülebilir.

Интерферон лейкоцитарный человеческий Monoterapi Doz Değişiklikleri

Ciddi bir advers reaksiyonun ardından 7,5 mcg'ye dozun azaltılması gerekebilir. Ciddi advers olaylar meydana gelmeye devam ederse, daha düşük dozların etkinliği belirlenmediği için dozlama kesilmeli veya kesilmelidir.

Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin Kombinasyon Terapisi Doz Değişiklikleri

Ciddi advers reaksiyonlar için 15 mcg'den 9 mcg'ye ve 9 mcg'den 6 mcg'ye kademeli doz azaltılması gerekebilir.

Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin Doz Değişiklikleri için yönergeler

Tablo 1, 2 ve 3, depresyon veya laboratuvar parametrelerine göre Интерферон лейкоцитарный человеческий ve / veya ribavirinin doz modifikasyonları ve kesilmesi için kılavuzlar sunmaktadır.

Tablo 1: Интерферон лейкоцитарный человеческий Doz Değişikliği veya Sonlandırılması ve Depresyonlu Hastalar için Zamanlama Ziyaretleri için Kılavuz

Tablo 2: Hematolojik Toksisiteler için Интерферон лейкоцитарный человеческий Doz Değişikliği veya Sonlandırılması için Kılavuz

Tablo 3: Anemi Yönetimi için Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin'in Doz Modifikasyonu veya Sonlandırılması için Kılavuzlar *

Böbrek fonksiyonu

Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin kullanılmamalıdır..

Tedavinin Sonlandırılması

En az 2 log elde edemeyen hastalar₁₀ 12 haftada düşüş veya 24. haftada tespit edilemeyen HCV-RNA'nın SVR'ye ulaşması pek olası değildir ve tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.

Ribavirin, Интерферон лейкоцитарный человеческий'ı geçici veya kalıcı olarak bırakan herhangi bir hastada kesilmelidir.

Hazırlık ve Yönetim

Enjeksiyondan hemen önce, Интерферон лейкоцитарный человеческий'ın oda sıcaklığına ulaşmasına izin verilebilir.

Parenteral ilaç ürünleri uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir; partikül veya renk değişikliği gözlenirse, şişe kullanılmamalıdır.

Evde kullanımın doktor tarafından istendiği tespit edilirse, uygun kullanımla ilgili talimatlar bir sağlık uzmanı tarafından verilmelidir. Интерферон лейкоцитарный человеческий uygulamasından sonra, şırınga ve iğnelerin uygun şekilde bertaraf edilmesi için prosedürü takip etmek önemlidir..

Интерферон лейкоцитарный человеческий aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

• hepatik dekompansasyon (Child-Pugh skoru> 6 [sınıf B ve C])
• otoimmün hepatit
• ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstriksiyon, interferon alfalara veya ürünün herhangi bir bileşenine anafilaksi gibi bilinen aşırı duyarlılık reaksiyonları

Ek olarak, ribavirin kontrendikedir:

• hamile kadınlar
• kadın partnerleri hamile olan erkekler
• hemoglobinopatili hastalar (ör.talasemi majör, orak hücreli anemi)
• ribavirin veya ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olan hastalar
• kreatinin klerensi <50 mL / dak. olan hastalar

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Интерферон лейкоцитарный человеческий ile tedavi ve Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin ile kombinasyon tedavisi, daha fazla dozun kesilmesi, dozun azaltılması.

Ribavirin ile kullanın

Gebelik

Ribavirin doğmamış çocuğun doğum kusurlarına ve ölümüne neden olabilir. Ribavirin tedavisi, planlanan tedaviye başlamadan hemen önce negatif gebelik testi raporu alınana kadar başlatılmamalıdır. Hastalar en az iki doğum kontrol yöntemi kullanmalı ve aylık gebelik testleri yapmalıdır. Ribavirin kesildikten sonra en az altı ay boyunca gebelikten kaçınılmalıdır.

Anemi

Ribavirin, Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin ile tedavi edilen deneklerin% 30'unda hemolitik anemiye neden oldu. Tam kan sayımı ön tedavi ve tedavinin 2. ve 4. haftalarında veya klinik olarak belirtilirse daha sık alınmalıdır. Ribavirin tedavisi ile ilişkili anemi, kalp hastalığının kötüleşmesine neden olabilir. Ribavirinin dozajında azalma veya kesilmesi gerekebilir.

Nöropsikiyatrik Bozukluklar

İnterferon alfalarla tedavi gören hastalarda Интерферон лейкоцитарный человеческий dahil olmak üzere şiddetli psikiyatrik advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Depresyon, intihar düşüncesi, intihar girişimi, intihar ve cinayet düşüncesi meydana gelebilir. Psikoz, agresif davranış, sinirlilik, anksiyete, duygusal değişkenlik, anormal düşünme, ajitasyon, ilgisizlik ve uyuşturucu bağımlılığının nüksetmesi gibi diğer önemli psikiyatrik advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Depresyon öyküsü bildiren hastalarda Интерферон лейкоцитарный человеческий çok dikkatli kullanılmalıdır. Doktorlar tüm hastaları depresyon ve diğer psikiyatrik semptomlar için izlemelidir. Интерферон лейкоцитарный человеческий tedavisine başlamadan önce, doktorlar hastaları depresyonun olası gelişimi hakkında bilgilendirmeli ve hastalara depresyon ve / veya intihar düşüncesinin herhangi bir belirtisini veya semptomunu derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Hastalar klinik depresyon da dahil olmak üzere psikiyatrik problemler geliştirirse, hastaların tedavi sırasında ve 6 aylık takip döneminde dikkatle izlenmesi önerilir. Psikiyatrik semptomlar devam ederse veya kötüleşirse veya başkalarına karşı intihar düşüncesi veya agresif davranış tespit edilirse, Интерферон лейкоцитарный человеческий ile tedavinin kesilmesi ve hastanın uygun şekilde psikiyatrik müdahale ile takip edilmesi önerilir. Şiddetli vakalarda, Интерферон лейкоцитарный человеческий derhal durdurulmalı ve psikiyatrik müdahale başlatılmalıdır.

Kardiyovasküler Olaylar

Интерферон лейкоцитарный человеческий ile tedavi edilen hastalarda hipotansiyon, aritmi, taşikardi, kardiyomiyopati, anjina pektoris ve miyokard enfarktüsü içeren kardiyovasküler olaylar gözlenmiştir. Интерферон лейкоцитарный человеческий kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Miyokard enfarktüsü ve aritmik bozukluk öyküsü olan hastalar Интерферон лейкоцитарный человеческий tedavisi gerektiren hastalar yakından izlenmelidir. Önemli veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalar Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin kombinasyon tedavisi ile tedavi edilmemelidir.

Pulmoner Bozukluklar

Dispne, pulmoner infiltratlar, pnömoni, bronşiolit obliterans, interstisyel pnömonit, pulmoner hipertansiyon ve sarkoidoz, bazıları solunum yetmezliği ve / veya hasta ölümleri ile sonuçlanabilir, Интерферон лейкоцитарный человеч. Kalıcı veya açıklanamayan pulmoner infiltratlar veya pulmoner fonksiyon bozukluğu gelişen hastalar Интерферон лейкоцитарный человеческий ile tedaviyi bırakmalıdır. İnterferon yeniden mücadelesinde solunum yetmezliğinin tekrarladığı gözlenmiştir. Pulmoner infiltratlar veya pulmoner fonksiyon bozukluğu gelişen hastalarda tedavi Интерферон лейкоцитарный человеческий tedavisi askıya alınmalıdır. İnterferon tedavisine devam eden hastalar yakından izlenmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Sirozlu kronik hepatit C hastaları, Интерферон лейкоцитарный человеческий dahil olmak üzere interferon alfalarla tedavi edildiğinde hepatik dekompansasyon riski altında olabilir. Tedavi sırasında hastaların klinik durumu ve hepatik fonksiyonu yakından izlenmeli ve sarılık, asit, koagülopati veya azalmış serum albümini gibi hepatik dekompansasyon belirtileri gözlenirse Интерферон лейкоцитарный человеческий tedavisi derhal kesilmelidir.

Böbrek Yetmezliği

Интерферон лейкоцитарный человеческий alan hastalarda böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere serum kreatinin düzeylerinde artış gözlenmiştir. Интерферон лейкоцитарный человеческий böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. Böbrek fonksiyonunun tek başına veya ribavirin tedavisi ile başlayan Интерферон лейкоцитарный человеческий'daki tüm hastalarda değerlendirilmesi önerilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, serum kreatinin artışları da dahil olmak üzere interferon toksisitesinin belirti ve semptomları açısından yakından izlenmelidir. Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin ile kombinasyon tedavisi kullanılmamalıdır..

Serebrovasküler Bozukluklar

İnterferon alfa bazlı tedavilerle tedavi edilen hastalarda Интерферон лейкоцитарный человеческий dahil olmak üzere iskemik ve hemorajik serebrovasküler olaylar gözlenmiştir. 45 yaşından küçük hastalar da dahil olmak üzere inme için risk faktörü az olan veya hiç bildirilmeyen hastalarda olaylar meydana geldi. Bunlar spontan raporlar olduğundan, sıklık tahminleri yapılamaz ve interferon alfa bazlı tedaviler ile bu olaylar arasında nedensel bir ilişki kurulması zordur.

Kemik İliği Toksisitesi

İnterferon alfalar kemik iliği fonksiyonunu baskılar ve aplastik anemi dahil ciddi sitopeni ile sonuçlanabilir. Tam kan sayımlarının ön tedavi görmesi ve tedavi sırasında rutin olarak izlenmesi tavsiye edilir. Nötrofilde ciddi düşüşler gelişen hastalarda (<0,5 x 10) Интерферон лейкоцитарный человеческий tedavisi kesilmelidir⁹/ L) veya trombosit sayısı (<25 x 10⁹/ L). Интерферон лейкоцитарный человеческий anormal derecede düşük periferik kan hücresi sayımı olan veya miyelosupresyona neden olduğu bilinen ajanları alan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Transplantasyon hastaları veya kronik olarak immünosüprese edilen diğer hastalar interferon alfa tedavisi ile dikkatle tedavi edilmelidir.

Ribavirin kullanımı Интерферон лейкоцитарный человеческий kaynaklı nötropeninin kötüleşmesine neden olabilir. Bu nedenle Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin ile kombinasyon tedavisi, düşük başlangıç nötrofil sayısı (<1500 hücre / mm³) olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır ve nötrofil sayısında ciddi bir azalma olması durumunda tedavinin kesilmesini gerektirebilir.

Kolit

İnterferon alfa tedavilerinden sonraki 12 hafta içinde bazen ölümcül olan hemorajik / iskimik kolit gözlenmiştir ve Интерферон лейкоцитарный человеческий ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Kolit belirtileri ve semptomları gelişen hastalarda tedavi derhal kesilmelidir. Интерферон лейкоцитарный человеческий tedavisi derhal kesilmelidir.

Pankreatit

Интерферон лейкоцитарный человеческий dahil olmak üzere interferon alfa ile tedavi edilen hastalarda bazen ölümcül olan pankreatit gözlenmiştir. Pankreatiti düşündüren belirti ve semptomları olan hastalarda Интерферон лейкоцитарный человеческий askıya alınmalı ve pankreatit teşhisi konan hastalarda kesilmelidir.

Aşırı duyarlılık

İnterferon alfalarla tedaviden sonra ciddi akut aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelirse (ör., ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstriksiyon, anafilaksi), Интерферон лейкоцитарный человеческий derhal kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır.

Otoimmün Bozukluklar

Otoimmün bozuklukların gelişimi veya alevlenmesi (ör., otoimmün trombositopeni, idiyopatik trombositopenik purpura, sedef hastalığı, romatoid artrit, tiroidit, interstisyel nefrit, sistemik lupus eritematozus (SLE), interferon alfa terapileri alan hastalarda, Интерферойч лейкоцит. Otoimmün hepatitli hastalarda Интерферон лейкоцитарный человеческий kullanılmamalıdır. Bu nedenle, bu laboratuvar parametreleri yakından izlenmelidir.

Önceden kardiyak anormallikleri olan hastalarda Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin ile tedaviden önce elektrokardiyogram uygulanmalıdır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastalar için bilgi

Hastalara bir sağlık uzmanı tarafından uygun kullanım konusunda talimat verilmelidir. Интерферон лейкоцитарный человеческий tek başına veya Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin ile kombinasyon tedavisi alan hastalara uygun dozaj ve uygulama konusunda bilgi verilmelidir ve. İlaç Kılavuzunda yer alan bilgiler hasta ile tam olarak gözden geçirilmelidir; tüm veya olası advers reaksiyonların bir açıklaması değildir.

Hastalar ribavirinin doğmamış çocuğun doğum kusurlarına ve / veya ölümüne neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin tedavisi ile kombinasyon tedavisi sırasında ve tedaviden sonraki 6 ay boyunca kadın hastalarda ve erkek hastaların kadın partnerlerinde hamileliği önlemek için çok dikkatli olunmalıdır. Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin ile kombinasyon tedavisi, tedavinin başlamasından hemen önce negatif gebelik testi raporu alınana kadar başlatılmamalıdır. Hastaların tedavi sırasında ve tedaviden sonra 6 ay boyunca aylık gebelik testlerine tabi tutulması önerilir.

Hastalar, Интерферон лейкоцитарный человеческий tedavisinin HCV enfeksiyonunun başkalarına bulaşmasını önleyip önlemeyeceği konusunda veri olmadığı konusunda bilgilendirilmelidir. Ayrıca, Интерферон лейкоцитарный человеческий ile tedavinin hepatit C virüsü ile enfeksiyonun sonucu olabilecek siroz, karaciğer yetmezliği veya karaciğer kanserini önleyip önlemeyeceği bilinmemektedir.

Интерферон лейкоцитарный человеческий ve Интерферон ile kombinasyon tedavisi, art arda gelen advers reaksiyonlar, arthava, ateş, ateş, ateş gibi grip benzeri mide bulantısı, ateş. Narkotik olmayan analjezikler ve Интерферон лейкоцитарный человеческий'ın yatmadan uygulanması bu semptomların bazılarını önlemek veya azaltmak için kullanılabilir. Diğer yaygın advers reaksiyonlar nötropeni, uykusuzluk, lökopeni ve depresyondur.

Ateş, Интерферон лейкоцитарный человеческий ile tedavi edilen hastalarda bildirilen grip benzeri semptomlarla ilişkili olsa da, ateş meydana geldiğinde, kalıcı ateşin diğer olası nedenleri göz ardı edilmelidir.

Hastalara uygun bertaraf prosedürlerinin önemi konusunda kapsamlı bir şekilde talimat verilmeli ve iğnelerin, şırıngaların yeniden kullanılmasına veya şişenin yeniden girişine karşı uyarılmalıdır. Kullanılmış şırınga ve iğnelerin atılması için delinmeye dayanıklı bir kap hasta tarafından kullanılmalı ve sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından verilen talimatlara göre atılmalıdır.

Hastalara tedaviye başlamadan önce ve daha sonra periyodik olarak laboratuvar değerlendirmelerinin gerekli olduğu bildirilmelidir. Hastaların, özellikle tedavinin ilk aşamalarında iyi nemlendirilmeleri tavsiye edilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Интерферон лейкоцитарный человеческий için kanserojenlik verisi hayvanlarda veya insanlarda mevcut değildir.

Mutajenez

Интерферон лейкоцитарный человеческий, Ames bakteriyel mutajenite deneyi ve an dahil olmak üzere birkaç in vitro deneyde test edildiğinde mutajenik değildi in vitro insan lenfositlerinde metabolik aktivasyonun varlığında veya yokluğunda sitogenetik test.

Ribavirin ile kullanın

Ribavirin ile birlikte Интерферон лейкоцитарный человеческий tedavisi ile ilgili ek uyarılar için ribavirin etiketlemesine bakın.

Doğurganlığın Bozulması

Интерферон лейкоцитарный человеческий 100 mcg / kg'a kadar olan dozlarda, çiftleşmeden 70 ve 14 gün önce erkek ve dişi altın Suriyeli hamsterlara subkütan enjeksiyon uygulandığında üreme performansını veya yavruların gelişimini seçici olarak etkilemedi, sırasıyla, ve sonra çiftleşme ve gebeliğin 7. gününe kadar.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Интерферон лейкоцитарный человеческий Monoterapi - Gebelik Kategorisi C

Интерферон лейкоцитарный человеческий'ın altın Suriye hamsterlarında> 150 mcg / kg / gün dozlarında verildiğinde embriyo ölümcül veya düşük etkilere sahip olduğu gösterilmiştir (İnsan dozunun 135 katı) ve 3 mcg / kg / gün ve 10 mcg / kg / gün dozlarında verildiğinde sinomolgus ve rhesus maymunlarında (İnsan dozunun 9 ila 81 katı) sırasıyla, vücut yüzey alanına göre, insan dozu. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Интерферон лейкоцитарный человеческий hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Bir kadın hamile kalırsa veya Интерферон лейкоцитарный человеческий alırken hamile kalmayı planlıyorsa, fetusun potansiyel tehlikeleri hakkında bilgilendirilmelidir. Интерферон лейкоцитарный человеческий ile tedavi edilen erkek ve dişilere etkili doğum kontrolü kullanmaları tavsiye edilmelidir.

Интерферон ile Kombinasyon Tedavisi лейкоцитарный человеческий / Ribavirin - Gebelik Kategorisi X

Ribavirine maruz kalan tüm hayvan türlerinde önemli teratojenik ve / veya embriyosidal etkiler gösterilmiştir. Ribavirin tedavisi hamile olan kadınlarda ve hamile kadınların erkek partnerlerinde kontrendikedir.

Ribavirin Gebelik Sicili: Tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesini takip eden 6 ay boyunca ribavirine maruz kalan erkek hastalarda ve erkek hastalarda kadın partnerlerde gebeliklerin maternal-fetal sonuçlarını izlemek için bir Ribavirin Gebelik Sicili kurulmuştur. Doktorlar ve hastalar 1-800-593-2214 numaralı telefonu arayarak bu tür vakaları bildirmeye teşvik edilir.

Hemşirelik Anneler

Интерферон лейкоцитарный человеческий veya ribavirinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına Интерферон лейкоцитарный человеческий uygulanırsa dikkatli olunmalıdır. Anne sütünde oral yoldan alınan Интерферон лейкоцитарный человеческий hemşirelik yenidoğan üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. Emziren bebeklerde ilacın ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, emzirmeyi bırakıp bırakmamaya veya ribavirini geciktirmeye veya bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Интерферон лейкоцитарный человеческий'ın güvenliği ve etkinliği 18 yaşın altındaki hastalarda belirlenmemiştir. Интерферон лейкоцитарный человеческий pediatrik hastalarda tedavi önerilmez.

Geriatrik Kullanım

Интерферон лейкоцитарный человеческий'ın tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda konuyu içermemiştir. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Bununla birlikte, Интерферон лейкоцитарный человеческий dahil olmak üzere interferonlarla tedavi, psikiyatrik, kardiyak ve sistemik (grip benzeri) advers reaksiyonlarla ilişkilidir. Karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma, eşlik eden hastalık ve yaşlı hastalarda diğer ilaç tedavilerinin kullanımı daha şiddetli advers reaksiyonlar üretebileceğinden, Интерферон лейкоцитарный человеческий ve Интерферойчит лайковыйци. Ribavirin, kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için Интерферон лейкоцитарный человеческий'ın tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Karaciğer dekompansasyonu olan hastalarda (Child-Pugh skoru> 6 [sınıf B ve C]) Интерферон лейкоцитарный человеческий kullanımı kontrendikedir.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için Интерферон лейкоцитарный человеческий'ın tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, interferon toksisitesi belirtileri ve semptomları yakından izlenmeli ve Интерферон лейкоцитарный человеческий dozu Tablo 1-3'te önerildiği gibi ayarlanmalıdır. Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalara Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin uygulanmamalıdır Ribavirin Etiketleme].

Organ Nakli Alıcıları

Karaciğer veya diğer organ nakli alıcılarında kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için Интерферон лейкоцитарный человеческий'ın tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.

HIV veya HBV Koenfeksiyonu

HIV veya HBV ile enfekte hastalarda kronik HCV enfeksiyonunun tedavisi için Интерферон лейкоцитарный человеческий'ın tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Интерферон лейкоцитарный человеческий tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde çok çeşitli ciddi advers reaksiyonlara neden olur.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik gelişim sırasında, 560'tan fazla denek, 24 ila 48 hafta arasında haftada üç kez uygulanan 9 mcg veya 15 mcg Интерферон лейкоцитарный человеческий monoterapisine maruz bırakıldı, ve 480'den fazla konu 9 mcg veya 15 mcg Интерферон лейкоцитарный человеческий'a maruz bırakıldı, ribavirin ile kombinasyon halinde, günlük 48 haftaya kadar uygulanır.

Интерферон лейкоцитарный человеческий Monoterapi Klinik Araştırmaları

Tedaviye atfedilmeden bağımsız olarak bildirilen advers reaksiyonlar, Интерферон лейкоцитарный человеческий monoterapi çalışmalarında deneklerin ≥% 10'unda Tablo 4'te sunulmaktadır.

Grip benzeri semptomlar (ör.baş ağrısı, yorgunluk, ateş, titreme, kas ağrısı, artralji ve terleme arttı) tedaviye bağlı en sık görülen advers reaksiyonlardı. Çoğu durumda, bu olaylar semptomatik olarak tedavi edilebilir.

9 mcg Интерферон лейкоцитарный человеческий monoterapisi alan ve çalışma ilacı kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon olan deneklerin% 26'sında herhangi bir şiddet depresyonu bildirilmiştir.

Интерферон лейкоцитарный человеческий Haftada üç kez monoterapi olarak sonraki tedavi lökopeni ve granülositopeni insidansı ile daha fazla ilişkilendirilmiştir. Deneklerin% 36'sına kadar herhangi bir neden için bir veya daha fazla doz azaltılması gerekiyordu.

Tablo 4: Интерферон лейкоцитарный человеческий Monoterapi Denemelerinde Deneklerin ≥% 10'unda Ortaya Çıkan Tedavi Yan Etkileri

Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin Klinik Araştırmaları ile Kombinasyon Tedavisi

Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin çalışması ile kombinasyon tedavisinde en yaygın advers reaksiyonlar Tablo 5'te listelenmiştir ve yorgunluk (% 76), bulantı (% 45), grip benzeri semptomlar (% 40), baş ağrısı (% 42).

Olumsuz reaksiyonlar, deneklerin 104'ünde (% 21) erken çalışmanın kesilmesine yol açtı; 15 mcg Интерферон лейкоцитарный человеческий grubundan daha fazla konu kesildi (64'e karşı 40). Yorgunluk, anemi ve depresyon, çalışma ilacının kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlardı. 9 mcg doz grubundan (% 40) önerilen başlangıç dozunu 15 mcg (% 52) alan deneklerin daha yüksek bir oranı, öncelikle nötropeni / lökopeni nedeniyle olumsuz reaksiyonlara bağlı olarak yorgunluk değişiklikleri, trombositop. Deneklerin toplam% 14'ünde en yaygın nötropeni (% 2), intihar düşüncesi (% 1) ve hiperürisemi (% 1) olmak üzere ciddi advers reaksiyonlar görülmüştür.

Tablo 5: Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin Faz 3 Denemesi ile Kombine Tedavi Alanında Konuların>% 10'unda Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar

Laboratuvar Değerleri

Hemoglobin ve Hematokrit: Интерферон лейкоцитарный человеческий ile tek başına ve ribavirin ile kombinasyon halinde tedavi, hemoglobin ve hematokrit için ortalama değerlerde azalma ile ilişkilidir. Интерферон лейкоцитарный человеческий monoterapi çalışmalarında, deneklerin% 4 ve% 5'inde hemoglobin ve hematokrit düzeylerinde azalma görülmüştür. Hemoglobin veya hematokritte başlangıçtan% 20 veya daha fazla azalma, deneklerin ≤% 1'inde görülmüştür.

Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin denemesinde, deneklerin% 88'inin hemoglobin seviyelerinde taban çizgisinden ≥ 2 g / dL azalması vardı. Bunların% 27'sinde hemoglobin seviyeleri ≤ 10 g / dL'ye düştü ve ribavirin dozunda azalma oldu. Anemi veya hemolitik anemi, 10 kişide ilaç tedavisinin kesilmesine yol açtı.

Beyaz Kan Hücreleri: Интерферон лейкоцитарный человеческий tedavisi, hem toplam beyaz kan hücresi (WBC) sayısı hem de ANC için ortalama değerlerde azalma ile ilişkilidir. İlk monoterapi tedavisinin sonunda, WBC'ler için başlangıçtan% 19 ve ANC için% 23'lük ortalama düşüşler gözlenmiştir. Bu etkiler tedavi sonrası gözlem döneminde tersine döndü. İki Интерферон лейкоцитарный человеческий-monoterapi ile tedavi edilen deneklerde ANC seviyeleri 500 Ã-10'un altına düştü⁶ hücreler / L. Her iki durumda da, ANC değerleri Интерферон лейкоцитарный человеческий doz indirimleri ile klinik olarak kabul edilebilir seviyelere döndü ve enfeksiyonlarla ilişkili değildi.

Daha sonra Интерферон лейкоцитарный человеческий monoterapisi ile geri çekilen denekler için taban çizgisinden% 23'e ve ANC için% 27'ye kadar ortalama düşüşler gözlenmiştir. İki denek ANC'de 500'den az geri dönüşümlü azalma yaşadı⁶ hücreler / L .

Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin denemesinde, lökopeni 9 mcg ve 15 mcg ile tedavi edilen deneklerin sırasıyla% 24 ve% 34'ünde bildirilmiştir. 15 mcg ile tedavi edilen deneklerde 9 mcg ile tedavi edilenlerden daha fazla lenfopeni görülmüştür:% 14'e karşı% 7. ANC seviyeleri <0.75 x 10⁹9 mcg ile tedavi edilen deneklerin% 21'inde ve 15 mcg ile tedavi edilenlerin% 27'sinde / L gözlendi; hiçbir denekte düşük ANC seviyeleri ile ilişkili önemli enfeksiyonlar görülmemiştir.

Trombositler: Интерферон лейкоцитарный человеческий tedavisi trombosit sayısındaki değişikliklerle ilişkilidir. Taban çizgisine kıyasla ortalama trombosit sayısında% 16'lık düşüşler Интерферон лейкоцитарный человеческий monoterapi tedavisinin sonunda görülmüştür. Bu düşüşler tedavi sonrası gözlem döneminde tersine çevrilmiştir. Deneklerin yüzde üçünde trombosit 50'den azına düştü⁹ doz azaltmayı gerektiren hücreler / L.

Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin kombinasyon denemesinde 15 mcg ile tedavi edilen daha fazla denek trombosit sayısında <40 × 10 azalma yaşadı⁹/ L, 9 mcg doz grubunda% 3'e karşılık% 1. Deneklerin hiçbirinde trombosit sayısı <25 × 10 yoktu⁹/ L. 15 mcg grubundaki bir denekte tedavinin başlamasından 127 gün sonra Derece 4 trombositopeni vardı, bu olay için hastaneye kaldırıldı ve her iki çalışma ilacı ile tedavi kesildi; olay 8 gün sonra düzeldi.

Trigliseritler: Serum trigliserit için ortalama değerler, tedavi süresinin sonunda, taban çizgisine kıyasla% 41 artışla Интерферон лейкоцитарный человеческий monoterapisinin uygulanmasının başlamasından kısa bir süre sonra artmıştır. Deneklerin yüzde yedisi tedavi sırasında ön tedavi seviyelerinin en az 3 katı olan değerler geliştirmiştir. Bu etki tedavinin kesilmesinden sonra tersine döndü.

Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin kombinasyon çalışmasında, 15 mcg doz grubundaki deneklerin% 7'si 9 mcg doz grubunda% 2'ye kıyasla 48. haftada trigliserit seviyelerinde artış yaşadı. ≥ Derece 3 trigliserit yükselmesi olan deneklerin oranında fark yoktu: her iki doz grubunda% 2.

Tiroid Fonksiyonu: Интерферон лейкоцитарный человеческий monoterapi tedavisi, TSH'deki artışlar ve T4 ortalama değerlerindeki düşüşler dahil olmak üzere hipotiroidizmle tutarlı biyokimyasal değişikliklerle ilişkilendirilmiştir. Tedavi süresi boyunca veya tedavi sonrası 24 haftalık gözlem süresi boyunca 9 mcg Интерферон лейкоцитарный человеческий ile tedavi edilen deneklerin% 10'unda TSH'de 7 mU / L'den daha fazla artış görülmüştür. Bu konuların yaklaşık üçte birinde tiroid takviyeleri oluşturuldu.

Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin denemesinde, taban çizgisinden TSH seviyelerindeki ortalama artışlar 15 mcg grubu için 9 mcg grubuna göre daha yüksekti; 12. haftada sırasıyla% 14 ve% 3 ve% 54 ve 0. Tiroid fonksiyonundaki anormalliklerle ilgili ciddi advers olaylar, kesmeler veya doz değişiklikleri ilişkili değildi.

Ürik Asit: Derece 4 (> 10 mg / dL) ürik asit seviyeleri her iki Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin tedavi gruplarında yaygın olarak gözlenmiştir: 9 mcg'de 23 ve 15 mcg grubunda 26. 9 mcg grubundaki bir denek ve 15 mcg grubundaki üç denek, yüksek ürik asit seviyeleri ile ilgili ciddi advers olaylar yaşadı. 15 mcg'deki dört denekte yüksek ürik asit seviyeleri nedeniyle geçici olarak kesintiye uğrayan Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin vardı.

İmmünojenisite

Pozitif bağlanma antikor tepkileri geliştiren denek sayısı, monoterapi çalışmalarında 9 mcg Интерферон лейкоцитарный человеческий (% 11) ve 3 MIU IFN α-2b grubunda (% 15) benzerdi. İnterferona nötralize edici antikorların titresi ölçülmedi. İnterferon tedavisinin kesilmesinin ardından, pozitif antikor yanıtı olan deneklerin sayısı azalmıştır.

Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin kombinasyon çalışmasında, 15 mcg'deki deneklerin yaklaşık% 13'ü ve 9 mcg kollarındaki% 18'i Интерферон лейк. Serum nötralize edici antikorların görünümünün klinik ve patolojik önemi bilinmemektedir. Antikor gelişiminin klinik yanıtla belirgin bir korelasyonu gözlenmemiştir. Bağlayıcı antikor insidansı yaklaşık% 31 idi.

Antikor oluşumunun tespiti büyük ölçüde testin hassasiyetine ve özgüllüğüne bağlıdır. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor insidansı (nötralize edici antikor dahil) pozitifliği, test metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı, Интерферон лейкоцитарный человеческий antikorlarının insidansının diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Интерферон лейкоцитарный человеческий onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmış ve rapor edilmiştir. Bu reaksiyonlar gönüllü olarak ve belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan bildirildiğinden, reaksiyonun sıklığını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir.

Uygulama sitesi

enjeksiyon yeri nekroz ülseri ve morarma dahil enjeksiyon yeri reaksiyonu

Kulak ve Labirent

işitme kaybı, işitme bozukluğu

Gastrointestinal

karın şişliği, gastrointestinal kanama, gastrit

Hepatobiliary

ALT ve AST yükselmesi, anormal hepatik fonksiyon, hiperbilirubinemi, sarılık, asit, hepatik ensefalopati dahil hepatik enzim yükselmeleri

Enfeksiyonlar

sepsis

Metabolizma ve Beslenme

dehidrasyon

Kas-iskelet sistemi

rabdomiyoliz, artrit, kemik ağrısı

Sinir

konuşma bozukluğu, ataksi, yürüyüş anormal, konvülsiyonlar, bilinç kaybı, hafıza bozukluğu, titreme, görme alanı defekti

Psikiyatrik

sanrılar, halüsinasyonlar

Deri ve Deri altı

morarma, piyoderma gangrenosum, toksik epidermal nekroliz

Vasküler Bozukluklar

Kanama

Интерферон лейкоцитарный человеческий çalışmalarında, bildirilen maksimum doz aşımı, subkütan olarak kaydedilen 150 mcg Интерферон лейкоцитарный человеческий bir doz oldu. Denek, üç gün boyunca reçete edilen dozajın 10 katını aldı ve anoreksiya, titreme, ateş ve miyaljide hafif bir artış yaşadı. ALT (15 IU / L ila 127 IU / L), aspartat transaminaz (AST) (15 ila 164 IU / L) ve laktik dehidrojenaz (LDH) (183 IU / L ila 281 IU / L) artışları rapor edilmiştir. Bu laboratuvar değerleri 30 gün içinde normale veya deneklerin temel değerlerine döndü.

İnterferonlar, antiviral, antiproliferatif ve immünomodülatör etkiler, hücre yüzeyi majör histokuyumluluk antijeninin (HLA sınıf I ve sınıf II) ekspresyonunun düzenlenmesi ve sitokin ekspresyonunun düzenlenmesini içeren pleiyotropik biyolojik tepkileri indükler.

Bu deneklerde tedaviden sonra Интерферон лейкоцитарный человеческий kaynaklı hücresel ürünlerin (2'5 'OAS ve ß-2 mikroglobulin indüksiyonu) analizi, eğri altındaki alanda istatistiksel olarak anlamlı, doza bağlı bir artış ortaya koydu. '. 2'5 'OAS konsantrasyonları dozlamadan 24 saat sonra maksimum iken, ß-2 mikroglobulin serum seviyelerinin dozlamadan sonra maksimum 24 ila 36 saate ulaştığı görülmüştür. 2'5 'OAS ve ß-2 mikroglobulin için gözlenen doz-yanıt ilişkileri, 1 mcg ila 9 mcg Интерферон лейкоцитарный человеческий subkütan enjeksiyon uygulamasından sonra biyolojik aktivitenin göstergesiydi.

Kronik hepatit C hastalarında Интерферон лейкоцитарный человеческий'ın farmakokinetik özellikleri değerlendirilmemiştir. Farmakokinetik profiller, 1 mcg, ц 3 mcg veya 9 mcg subkütan enjeksiyondan sonra normal, sağlıklı gönüllü deneklerde değerlendirilmiştir. Herhangi bir dozun subkütan enjeksiyon uygulamasından sonra Интерферон лейкоцитарный человеческий plazma seviyeleri, enzime bağlı immünosorban testi (ELISA) veya viral sitopatik etkinin inhibisyonu ile tespit edilemeyecek kadar düşüktü.

Böbrek Disfonksiyonu

Kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalar ribavirin ile tedavi edilmemelidir.