Equell

Equell (ivermektin) aşağıdaki enfeksiyonların tedavisi için endikedir:

Bağırsak sisteminin strongiloidisi. Equell (ivermektin), nematod parazite bağlı bağırsak (D.H. yayılmamış) strongyloidiasis tedavisi için endikedir Strongyloides stercoralis.

Bu endikasyon, enfekte hastaların% 64-100'ünün tek bir 200 mcg / kg doz ivermektin dozundan sonra tedavi edildiği karşılaştırmalı ve açık tasarımlarla yapılan klinik çalışmalara dayanmaktadır. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, klinik çalışmalar.)

Onkocerciasis. Equell (ivermektin), nematod parazite bağlı onkoserziazis tedavisi için endikedir Onchocerca volvulus.

Bu endikasyon, Batı Afrika'nın onkoserziazis endemik bölgelerinde 1427 hasta üzerinde yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü ve karşılaştırmalı çalışmalara dayanmaktadır. Karşılaştırmalı çalışmalarda dietilkarbamazinitrat (DEC-C) kullanılmıştır.

NOT: Equell'in (ivermektin) yetişkinlere karşı bir faaliyeti yoktur Onchocerca volvulus Parazitler. Yetişkin parazitler nadiren palpe edilebilen subkütan nodüllerde bulunur. Bu düğümlerin cerrahi eksizyonu (nodulectomy) onkoserciasis hastalarının tedavisinde düşünülebilir, çünkü bu prosedür mikrofilaryalı yetişkin parazitleri ortadan kaldırır.

Strongyloidiasis

Önerilen Equell dozu (ivermektin) Strongiloidiyazis tedavisi için, vücut ağırlığının kg'ı başına yaklaşık 200 mcg ivermektin sağlayan tek bir oral dozdur. Lütfen bakın Tablo 1 dozlama yönergeleri için. Hastalar aç karnına suyla tablet almalıdır. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, farmakokinetik.) genel olarak, ek dozlar gerekli değildir. Bununla birlikte, enfeksiyonun ortadan kaldırılmasını kontrol etmek için takip koltuğu muayeneleri yapılmalıdır. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, klinik çalışmalar.)

Tablo 1: Strongyloidiasis için Equell (ivermektin) için dozaj yönergeleri

Önerilen Equell dozu (ivermektin) Onkoserziaz tedavisi için, vücut ağırlığının kg'ı başına yaklaşık 150 mcg ivermektin sağlayan tek bir oral dozdur. Lütfen bakın Tablo 2 dozlama yönergeleri için. Hastalar aç karnına suyla tablet almalıdır. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, farmakokinetik.) uluslararası tedavi programlarındaki kitle dağıtım kampanyalarında en sık kullanılan doz aralığı 12 aydır. Bireysel hastaların tedavisi için 3 aylık aralıklarla geri tedavi düşünülebilir.

Tablo 2: Onkoserziaz için Equell (ivermektin) için dozaj yönergeleri

Equell (ivermektin), bu ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlı olan hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Tarihsel veriler, dietilkarbamazinsitrat (DEC-C) gibi mikrofilarisit ilaçlarının, onkoserziazisli hastalarda, değişen derecelerde şiddetli (Mazzotti reaksiyonu) ve oftalmolojik reaksiyonlarla kutanöz ve / veya sistemik reaksiyonlara neden olabileceğini göstermiştir. Bu reaksiyonlar muhtemelen mikrofilarilerin ölümüne karşı alerjik ve enflamatuar reaksiyonlardan kaynaklanmaktadır. Onkoserziazis için Equell (ivermektin) ile tedavi edilen hastalar, ilacın kendisiyle muhtemelen veya kesinlikle ilişkili olabilecek klinik yan etkilere ek olarak bu reaksiyonları yaşayabilir. (Görmek YAN ETKİLER, onkoserziaz.)

Şiddetli Mazzotti reaksiyonlarının tedavisi kontrollü bir klinik çalışmaya tabi tutulmamıştır. Hipotansiyon sonrası tedavi için oral hidrasyon, yataklama, intravenöz normal salin ve / veya parenteral kortikosteroidler kullanılmıştır. Antihistaminikler ve / veya aspirin çoğu hafif ila orta şiddette kullanılmaktadır.

ÖNLEMLER

genel

Mikrofilarisit ilaçları ile tedaviden sonra, hiperreaktif onkodermit (sowda) olan hastaların, özellikle ödem ve onkodermatitin kötüleşmesi gibi ciddi yan etkiler yaşama olasılığı daha yüksek olabilir.

Nadir durumlarda, Loa loa ile de yoğun bir şekilde enfekte olan onkoserciazisli hastalar, kendiliğinden veya etkili bir mikrofilarisit ile tedaviden sonra şiddetli veya hatta ölümcül ensefalopati geliştirebilir. Bu hastalarda aşağıdaki yan etkiler de bildirilmiştir: ağrı (boyun ve sırt ağrısı dahil), kırmızı gözler, konjonktival kanama, dispne, idrar ve / veya dışkı inkontinansı, ayakta durma / yürüme zorluğu, zihinsel durum değişiklikleri, karışıklık, uyuşukluk, stupor , nöbetler veya koma. Bu sendrom, ivermektin kullanıldıktan sonra çok nadiren gözlenmiştir. Herhangi bir nedenle ivermektin ile tedaviyi haklı çıkaran ve Batı veya Orta Afrika'daki loa loa endemik bölgelerine önemli ölçüde maruz kalan insanlar için, Loa için ön tedavi değerlendirmesi ve dikkatli tedavi sonrası yapılmalıdır.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

İvermektinin kanserojen potansiyelini değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.

İvermektin genotoksik değildi in vitro Ames - mikrobiyal mutajenite testinde Salmonella typhimurium - Sıçan karaciğer enzimlerinin aktivasyonu olan ve olmayan TA1535, TA1537, TA98 ve TA100 suşları, fare lenfoma hücre hattı L5178Y (sitotoksisite ve mutajenite) veya insan fibroblastlarında planlanmamış DNA sentez testi.

İvermektinin, önerilen maksimum insan dozunun 200 mcg / kg'ın (bir mg / m'de) 3 katına kadar tekrarlanan dozlarda yapılan çalışmalarda sıçanlarda doğurganlık üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır₂/ Etiket temeli).

Gebelik, teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi C

İvermektinin, insanlar için önerilen maksimum dozun (mg / m'de) 0.2, 8.1 ve 4.5 katlarında tekrarlanan dozlarda uygulandığında farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir₂ / Gün). Yarık damak tarafından test edilen üç türde teratojenisite karakterize edildi; ayrıca tavşanlarda kürlenmiş ön pençeler gözlenmiştir. Bu gelişim etkileri sadece hamile kadın için maternotoksik olan dozlarda veya yakınında bulunmuştur. Bu nedenle, ivermektin gelişmekte olan fetus için seçici olarak fetotoksik görünmemektedir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. İvermektin hamilelik sırasında kullanılmamalıdır çünkü hamilelik sırasında güvenlik belirlenmemiştir.

Emziren anneler

Equell (ivermektin) düşük konsantrasyonda anne sütüne geçer. Emzirmek isteyen annelerin tedavisi, ancak anne için gecikmiş tedavi riski yenidoğanın potansiyel riskinden daha ağır basarsa yapılmalıdır.

Pediatrik kullanım

15 kg'dan hafif pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Equell (ivermektin) ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hastanın tedavisi dikkatli olmalı ve karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığının yanı sıra eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisini yansıtmalıdır.

İmmün sistemi baskılanmış konakçılarda strongiloidiyazis

Bağırsak strongyloidiasis tedavisi gören immün sistemi baskılanmış (HIV ile enfekte olanlar dahil) hastalarda tekrarlanan tedavi döngüleri gerekebilir. Optimal dozlama programını belirlemek için bu hastalarda yeterli ve iyi kontrol edilen klinik çalışma yapılmamıştır. Birden fazla tedavi, D.H. 2 haftalık aralıklarla gerekli olabilir ve iyileşme sağlanamayabilir. Bu hastalarda ekstraintestinal strongyloidiasisin kontrol edilmesi zordur ve baskıcı tedavi, D.H. ayda bir kez yardımcı olabilir.

Strongyloidiasis

In vier klinischen Studien mit insgesamt 109 Patienten, die entweder eine oder zwei Dosen von 170 bis 200 µg/kg Equell (ivermectin) erhielten, wurden die folgenden Nebenwirkungen als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit Equell (ivermectin) in Verbindung gebracht:

Körper als Ganzes: Asthenie / Müdigkeit (0,9%), Bauchschmerzen (0,9%)

Magen-Darm: Anorexie (0,9%), Verstopfung (0,9%), Durchfall (1,8%), übelkeit (1,8%), Erbrechen (0,9%)

Nervensystem / Psychiatrie: Schwindel (2,8%), Schläfrigkeit (0,9%), Schwindel (0,9%), zittern (0,9%)

Haut: pruritus (2,8%), Hautausschlag (0,9%) und Urtikaria (0,9%).

In vergleichenden Studien traten bei Patienten, die mit Equell (ivermectin) behandelt wurden, mehr bauchdehnungen und brustbeschwerden auf als bei Patienten, die mit Albendazol behandelt wurden. Equell (ivermectin) wurde jedoch in Vergleichsstudien mit 37 mit Thiabendazol behandelten Patienten besser vertragen als Thiabendazol.

Die mit der Behandlung von onchocerciasis oder der Krankheit selbst verbundenen Mazzotti-Typ-und ophthalmologischen Reaktionen würden bei strongyloidiasis-Patienten, die mit Equell (ivermectin) behandelt wurden, nicht erwartet. (Siehe NEBENWIRKUNGEN, Onchocerciasis.)

Laborergebnisse

In klinischen Studien mit 109 Patienten , die entweder eine oder zwei Dosen von 170 bis 200 mcg/kg Equell (ivermectin) erhielten, wurden unabhängig von der arzneimittelbeziehung die folgenden laboranomalien festgestellt: Erhöhung der ALT-und/oder AST-WERTE (2%), Abnahme der Leukozytenzahl (3%). Leukopenie und Anämie wurden bei einem Patienten beobachtet.

Onchozerkose

In klinischen Studien mit 963 Erwachsenen Patienten, die mit 100 bis 200 µg/kg Equell (ivermectin) behandelt wurden, wurde über eine Verschlechterung der folgenden Mazzotti-Reaktionen während der ersten 4 Tage nach der Behandlung berichtet: Arthralgie / synovitis (9.3%), axilläre lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (11.0% und 4.4%), Vergrößerung der zervikalen Lymphknoten und Zärtlichkeit (5.3% und 1.2%), inguinale lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (12.6% und 13.9%), andere lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (3.0% und 1.9%), pruritus (27.5%), hautbeteiligung einschließlich ödemen, papulösem und pustulösem oder offenem urtikarialausschlag (22.7%) und Fieber (22.6%). (Siehe WARNUNGEN.)

In klinischen Studien wurden Ophthalmologische Zustände bei 963 Erwachsenen Patienten vor der Behandlung am 3. Tag und in den Monaten 3 und 6 nach der Behandlung mit 100 bis 200 µg/kg Equell (ivermectin) untersucht). Die beobachteten Veränderungen waren in Erster Linie eine Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert 3 Tage nach der Behandlung. Die meisten änderungen kehrten entweder zum Ausgangszustand zurück oder verbesserten sich gegenüber dem ausgangsschweregrad im Monat 3 und 6.. Die Prozentsätze der Patienten mit Verschlechterung der folgenden Zustände am Tag 3, Monat 3 und 6 waren: limbitis: 5.5%, 4.8%, und 3.5% und punktierte Deckkraft: 1.8%, 1.8% und 1.4%. Die entsprechenden Prozentsätze für Patienten, die mit placebo behandelt wurden, waren: limbitis: 6.2%, 9.9% und 9.4% und punktierte Deckkraft: 2.0%, 6.4% und 7.2%. (Siehe WARNUNGEN.)

In klinischen Studien mit 963 Erwachsenen Patienten , die 100 bis 200 µg/kg Equell (ivermectin) erhielten, wurden bei ≥ 1% der Patienten die folgenden klinischen Nebenwirkungen als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Arzneimittel in Zusammenhang gebracht: gesichtsödem (1,2%), peripheres ödem (3,2%), orthostatische Hypotonie (1,1%) und Tachykardie (3,5%). Drogenbedingte Kopfschmerzen und Myalgie traten in auf < 1% der Patienten (0,2% bzw. Dies waren jedoch die häufigsten unerwünschten Erfahrungen, die insgesamt während dieser Studien berichtet wurden, unabhängig von der Kausalität (22.3% bzw.

Ein ähnliches Sicherheitsprofil wurde in einer offenen Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 13 Jahren beobachtet.

Die folgenden ophthalmologischen Nebenwirkungen treten aufgrund der Krankheit selbst auf, wurden aber auch nach der Behandlung mit Equell (ivermectin) berichtet : abnormale Empfindung in den Augen, Augenlidödem, Uveitis anterior, Konjunktivitis, limbitis, keratitis und chorioretinitis oder choroiditis. Diese waren selten schwerwiegend oder mit Sehverlust verbunden und haben sich im Allgemeinen ohne kortikosteroidbehandlung aufgelöst.

Laborergebnisse

In kontrollierten klinischen Studien wurden bei ≥ 1% der Patienten die folgenden unerwünschten laborerfahrungen als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Arzneimittel in Zusammenhang gebracht: Eosinophilie (3%) und hämoglobinanstieg (1%).

Erfahrung Nach dem Marketing

Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet, seit das Medikament in übersee registriert wurde:

Onchocerciasis

Bindehautblutung

alle Indikationen

Hypotonie (hauptsächlich orthostatische Hypotonie), Verschlechterung von Bronchialasthma, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Krampfanfälle, hepatitis, Erhöhung der Leberenzyme und Erhöhung von bilirubin.

25 ila 50 mg / kg oral dozlardan sonra farelerde ve sıçanlarda önemli ölümcüllük bulundu veya. 10 mg / kg'a kadar oral dozlardan sonra köpeklerde anlamlı bir ölümcüllük gözlenmemiştir. Bu dozlarda, bu hayvanlarda gözlenen tedaviye bağlı belirtiler ataksi, bradipne, titreme, pitoz, azalmış aktivite, kusma ve midriyazı içerir.

Aşağıdaki yan etkiler en sık, insanlarda yutma, soluma, enjeksiyon veya vücut yüzeylerine maruz kalma ile bilinmeyen miktarlarda veteriner formülasyonu ile kazara zehirlenme veya önemli ölçüde maruz kalma ile bildirilmiştir: döküntü, ödem, baş ağrısı, baş dönmesi, asteni, bulantı, kusma ve ishal. Bildirilen diğer yan etkiler şunlardır: nöbetler, ataksi, dispne, karın ağrısı, parestezi, ürtiker ve kontakt dermatit.

Kazara zehirlenme durumunda, destekleyici tedavi parenteral sıvıları ve elektrolitleri, solunum desteğini (muhtemelen oksijen ve mekanik ventilasyon) ve klinik olarak anlamlı hipotansiyon varsa basınç ekipmanını içermelidir. Emesis ve / veya mide lavajının en kısa sürede indüklenmesi, ardından müshiller ve diğer rutin antigift önlemleri, emilen malzemenin emilimini önlemek için gerekirse gösterilebilir.

İvermektinin oral yoldan verilmesinden sonra, plazma konsantrasyonları dozla yaklaşık orantılıdır. İki çalışmada, ayık sağlıklı gönüllülerde (ortalama 165 mcg / kg doza karşılık gelen) bireysel 12 mg Equell (ivermektin) dozlarından sonra, ana bileşenin (H₂B_1a), dozlamadan yaklaşık 4 saat sonra, her biri yaklaşık 4 saat sonra 46.6 (± 21.9) (aralık: 16.4-101.1) ve 30.6 (± 15.6) (aralık: 13.9-68.4) ng / mL ölçülmüştür. İvermektin karaciğerde metabolize edilir ve ivermektin ve / veya metabolitleri yaklaşık 12 gün boyunca neredeyse sadece dışkıya atılır, uygulanan dozun% 1'inden azı idrarla atılır. İnsanlarda ivermektinin plazma yarılanma ömrü oral uygulamadan yaklaşık 18 saat sonradır.

İvermektinin güvenlik ve farmakokinetik özellikleri, sağlıklı gönüllülerde yapılan çok dozda klinik farmakokinetik çalışmada daha fazla araştırılmıştır. Deneklere oruç tutarken 30 ila 120 mg (333 ila 2000 mcg / kg) ivermektin veya yüksek yağ içeriğine (48.6 g yağ) sahip standart bir yemekten sonra 30 mg (333 ila 600 mcg / kg) ivermektin oral dozları verildi. Yüksek yağlı bir yemekten sonra 30 mg ivermektin uygulanması, oruç tutarken 30 mg ivermektin uygulanmasına kıyasla biyoyararlanımda yaklaşık 2,5 kat artış ile sonuçlandı.

in vitro İnsan karaciğer mikrozomları ve rekombinant CYP450 enzimleri ile yapılan çalışmalar, ivermektinin esas olarak CYP3A4 tarafından metabolize edildiğini göstermiştir. Kullanılana bağlı olarak in vitro - Yöntem ayrıca ivermektinin metabolizmasında rol oynayan CYP2D6 ve CYP2E1'i gösterdi, ancak CYP3A4'ten önemli ölçüde daha az ölçüde. Sonuçları in vitro - İnsan karaciğer mikrozomları ile yapılan çalışmalar, klinik olarak anlamlı ivermektin konsantrasyonlarının CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 ve CYP2E1'in metabolizma aktivitelerini önemli ölçüde inhibe etmediğini düşündürmektedir.