Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 31.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
BACTRIM, 10 mL tek doz ve 30 mL çok dozlu şişelerde 80 mg / mL sülfametoksazol ve 16 mg / mL trimetoprim içeren bir enjeksiyon olarak mevcuttur.
Depolama ve Taşıma
BACTRIM ™ (sülfametoksazol ve trimetoprim) enjeksiyonu aşağıdaki gibi sağlanır:
10 mL'lik şişeler160 mg trimetoprim (16 mg / mL) ve 800 mg sülfametoksazol (80 mg / mL) içerir suda% 5 dekstroz ile infüzyon için.
- 10 mL Flakon : NDC 49708-001-42
- 10 mL Flakon (10'lu kutu) : NDC 49708-001-45
30 mL Çoklu Doz Şişeleri, her biri 5 mL, suda% 5 dekstroz ile infüzyon için 80 mg trimetoprim (16 mg / mL) ve 400 mg sülfametoksazol (80 mg / mL) içerir.
- 30 mL Flakon (1'in Kutusu) : NDC 49708-002-47
Oda sıcaklığında saklayın (15 ° C - 30 ° C veya 59 ° F - 86 ° F). SOĞUTMAYIN .
REFERANSLAR
1. Winston DJ, Lau WK, Gale RP, Genç LS. Trimetoprim-Sülfametoksazol tedavisi için Pneumocystis carinii zatürre. Ann Stajyer Med Haziran 1980; 92: 762-769.
Dağıtımı: Sun Pharmaceutical Industries, Inc. Cranbury, NJ 08512. Gözden geçirilmiş: Mart 2017
Pneumocystis Jirovecii Pnömoni
BACTRIM tedavisinde endikedir Pneumocystis jirovecii iki aylık ve daha büyük yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda pnömoni.
Shigelloz
BACTRIM, duyarlı suşların neden olduğu enterit tedavisinde endikedir Shigella flexneri ve Shigella sonnei iki aylık ve daha büyük yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda.
Üriner Kanal Enfeksiyonları
BACTRIM, yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda iki aylık ve daha büyük olan duyarlı suşlar nedeniyle şiddetli veya karmaşık idrar yolu enfeksiyonlarının tedavisinde endikedir Escherichia coli, Klebsiella türler, Enterobacter türler, Morganella morganii ve Proteus BACTRIM'in oral uygulaması mümkün olmadığında ve organizma idrar yolunda etkili olan tek ajanlı antibakteriyellere duyarlı olmadığında türler.
Kullanımı
İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve BACTRIM ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini korumak için, BACTRIM sadece duyarlı bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır. Kültür ve duyarlılık bilgileri mevcut olduğunda, antibakteriyel tedavinin seçilmesinde veya değiştirilmesinde dikkate alınmalıdır. Bu tür verilerin yokluğunda, lokal epidemiyoloji ve duyarlılık modelleri ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.
Uygun kültür ve duyarlılık çalışmaları yapılsa da, bu çalışmaların sonuçları beklenirken tedaviye başlanabilir.
Yetişkinlerde ve Pediatrik Hastalarda Dozaj (İki Ay Yaş ve Üst)
Önerilen maksimum günlük doz günde 60 mL'dir (960 mg trimetoprim).
Tablo 1: Endikasyonla Yetişkinler ve Pediatrik Hastalarda (İki Ay Yaş ve Üst) Dozaj
Dozaj Yönergeleri | |||
Enfeksiyon | Toplam Günlük Doz (trimetoprim içeriğine göre) | Frekans | Süre |
Pneumocystis jirovecii Zatürree * | 15-20 mg / kg (3 veya 4 eşit olarak bölünmüş dozda) | Her 6 ila 8 saatte bir | 14 gün |
Şiddetli Üriner Kanal Enfeksiyonları | 8-10 mg / kg (2 ila 4 eşit bölünmüş dozda) | Her 6, 8 veya 12 saatte bir | 14 gün |
Shigelloz | 8-10 mg / kg (2 ila 4 eşit bölünmüş dozda) | Her 6, 8 veya 12 saatte bir | 5 gün |
* Yayınlanmış bir literatürde normal böbrek fonksiyonu olan 10 yetişkin hastada toplam günlük 10 ila 15 mg / kg doz yeterliydi.1 |
Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Hastalarda Dozaj Modifikasyonları
Böbrek fonksiyonu bozulduğunda, Tablo 2'de gösterildiği gibi azaltılmış bir dozaj kullanılmalıdır.
Tablo 2: Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu Dozaj Yönergeleri
Kreatinin Açıklığı (mL / dak) | Önerilen Dozaj Rejimi |
30'un üstünde | Genel standart dozaj rejimi |
15-30 | Dospital olağan dozaj rejimi |
15'in altında | Kullanılması önerilmez |
Önemli Yönetim Talimatları
Çözeltiyi 60 ila 90 dakikalık bir süre boyunca intravenöz infüzyonla uygulayın. Hızlı infüzyon veya bolus enjeksiyonu ile uygulamadan kaçının. Yap DEĞİL BACTRIM'i kas içine uygulayın.
Çözelti ve kap izin verdiğinde, uygulamadan önce parenteral ilaç ürünlerini partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak inceleyin.
Hazırlama Yöntemi
Tek ve Çok Dozlu Şişelerin Seyreltilmesi
BACTRIM seyreltilmelidir. Her 5 mL, sudaki 125 mL% 5 dekstroza eklenmelidir. Suda% 5 dekstroz ile seyreltildikten sonra, çözelti soğutulmamalı ve 6 saat içinde kullanılmalıdır.
Suda 100 mL% 5 dekstroz başına 5 mL seyreltilmesi isteniyorsa, 4 saat içinde kullanılmalıdır.
Sıvı kısıtlamasının arzu edildiği durumlarda, her 5 mL,% 5'lik 75 mL'ye eklenebilir suda dekstroz. Bu koşullar altında çözüm kullanımdan hemen önce karıştırılmalı ve karıştırılmalıdır 2 saat içinde uygulanmalıdır.
Görsel inceleme üzerine karıştırıldıktan sonra bulanıklık veya kristalleşme kanıtı varsa, çözelti atılmalı ve yeni bir çözelti hazırlanmalıdır.
Yap DEĞİL Bactrim'i suda% 5 dekstrozda aynı kaptaki ilaçlar veya çözeltilerle karıştırın.
Çoklu Doz Şişeleri (Elleçleme)
Şişeye ilk girişten sonra, kalan içerikler 48 saat içinde kullanılmalıdır.
İntravenöz Uygulama İçin İnfüzyon Sistemleri
Aşağıdaki infüzyon sistemleri test edilmiş ve tatmin edici bulunmuştur: birim doz cam kaplar; birim doz polivinil klorür ve poliolefin kaplar. Başka hiçbir sistem test edilmemiştir bu nedenle başka kimseye tavsiye edilemez.
BACTRIM aşağıdakilerde kontrendikedir:
- Trimetoprim veya sülfonamidlere karşı bilinen aşırı duyarlılık
- Trimetoprim ve / veya kullanımı ile ilaca bağlı bağışıklık trombositopeni öyküsü sülfonamidler
- Folat eksikliği nedeniyle megaloblastik anemisi belgelenmiş hastalar
- İki aylıktan küçük pediatrik hastalar
- Belirgin hepatik hasar
- Böbrek fonksiyon durumu izlenemediğinde şiddetli böbrek yetmezliği
- Dofetilid ile birlikte uygulama 2,3
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Embriyo-Fetal Toksisite
Bazı epidemiyolojik çalışmalar, hamilelik sırasında BACTRIM'e maruz kalmanın, özellikle nöral tüp defektleri, kardiyovasküler malformasyonlar, idrar yolu defektleri, oral yarıklar ve kulüp ayağı gibi konjenital malformasyon riskinde artış ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. BACTRIM hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetusun potansiyel tehlikeleri hakkında bilgi verilmelidir.
Aşırı duyarlılık ve Diğer Ölümcül Reaksiyonlar
Sülfonamidlerin uygulanmasıyla ilişkili ölümler, Stevens-Johnson Sendromu, toksik epidermal nekroliz, fulminan hepatik nekroz, agranülositoz, aplastik anemi ve diğer kan diskrazileri gibi ciddi reaksiyonlar nedeniyle meydana gelmiştir.
BACTRIM gibi sülfonamid içeren ürünler de dahil olmak üzere sülfonamidler, deri döküntüsünün ilk görünümünde veya herhangi bir advers reaksiyon belirtisinde kesilmelidir. Döküntü, boğaz ağrısı, ateş, artralji, öksürük, nefes darlığı, solgunluk, purpura veya sarılık gibi klinik belirtiler ciddi reaksiyonların erken belirtileri olabilir. Deri döküntüsünü Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, hepatik nekroz veya ciddi kan bozukluğu gibi daha ciddi reaksiyonlar izleyebilir. Sülfonamid alan hastalarda tam kan sayımı sık yapılmalıdır. Öksürük, nefes darlığı ve pulmoner infiltratlar, solunum yolunun sülfonamid tedavisi ile ilişkili olarak bildirilen aşırı duyarlılık reaksiyonlarıdır.
Trombositopeni
BACTRIM kaynaklı trombositopeni bağışıklık aracılı bir bozukluk olabilir. Ölümcül veya hayatı tehdit eden şiddetli trombositopeni vakaları bildirilmiştir. Hastaları hematolojik toksisite açısından izleyin. Trombositopeni genellikle BACTRIM'in kesilmesinden sonra bir hafta içinde düzelir
Streptococcal Enfeksiyonlar ve Romatizmal Ateş
Streptokok farenjit tedavisinde BACTRIM kullanmaktan kaçının. Klinik çalışmalar, A-hemolitik streptokok bademcik iltihabı olan hastaların, BACTRIM ile tedavi edildiğinde, bu organizmanın bademcik iltihabı bölgesinden yok edilmemesi ile kanıtlandığı gibi, penisilin ile tedavi edilen hastalara göre daha fazla bakteriyolojik başarısızlık insidansına sahip olduğunu belgelemiştir. Bu nedenle BACTRIM romatizmal ateş gibi sekelleri önlemeyecektir.
Clostridium Difficile ile İlişkili İshal
Clostridium difficile ilişkili ishal (CDAD), BACTRIM dahil hemen hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddet değişebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florasını değiştirir ve aşırı büyümesine yol açar C. difficile.
C. difficile CDAD'ın gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten suşları C. difficile morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. Antibakteriyel kullanımdan sonra ishal gösteren tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. Antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra CDAD'ın meydana geldiği bildirildiğinden dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir.
CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam eden antibakteriyel kullanım buna karşı değildir C. difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibakteriyel tedavi C. difficileve klinik olarak belirtildiği gibi cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.
Sülfit Hassasiyeti
BACTRIM, anafilaktik semptomlar ve bazı duyarlı kişilerde hayatı tehdit eden veya daha az şiddetli astım atakları dahil olmak üzere alerjik tip reaksiyonlara neden olabilecek bir sülfit olan sodyum metabisülfit içerir. Genel popülasyonda sülfit duyarlılığının genel prevalansı bilinmemektedir. Sülfit duyarlılığı astımlılarda astımlı olmayanlara göre daha sık görülür.
Pediatrik Hastalarda Benzil Alkol Toksisitesi (“Nefes Alma Sendromu”)
BACTRIM koruyucu olarak benzil alkol içerir. BACTRIM dahil infüzyon çözeltilerinde benzil alkolle korunmuş formülasyonlarla tedavi edilen yenidoğanlarda ve düşük doğum ağırlıklı bebeklerde “nefes nefese sendromu” gibi ciddi ve ölümcül advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir. “Nefes nefese sendromu” merkezi sinir sistemi depresyonu, metabolik asidoz ve nefes nefese solunumlarla karakterizedir. BACTRIM, iki aylıktan küçük pediatrik hastalarda kontrendikedir.
Pediatrik hastalarda (iki aylık ve daha büyük) BACTRIM reçete ederken, BACTRIM (mL başına 10 mg benzil alkol içerir) ve benzil alkol içeren diğer ilaçlar da dahil olmak üzere tüm kaynaklardan günlük benzil alkolün kombine metabolik yükünü düşünün.
Ciddi advers reaksiyonların meydana gelebileceği minimum benzil alkol miktarı bilinmemektedir.
Pneumocystis Jirovecii Pnömonisi İçin Leucovorin'in Eşzamanlı Kullanımı ile İlişkili Risk
HIV pozitif hastaların tedavisi için lökovorin ile birlikte kullanıldığında tedavi başarısızlığı ve aşırı mortalite gözlenmiştir Pneumocystis jirovecii randomize plasebo kontrollü bir çalışmada pnömoni.4 Tedavisi sırasında BACTRIM ve lökovorinin birlikte uygulanmasından kaçının Pneumocystis jirovecii zatürre.
Folat Eksikliği
Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, olası folat eksikliği olanlarda (örn., yaşlılar, kronik alkolikler, antikonvülsan tedavi alan hastalar, malabsorpsiyon sendromlu hastalar ve yetersiz beslenme durumlarındaki hastalar) ve şiddetli alerjisi veya bronşiyal astımı olanlarda.
Folik asit eksikliğini gösteren hematolojik değişiklikler yaşlı hastalarda veya önceden var olan folik asit eksikliği veya böbrek yetmezliği olan hastalarda ortaya çıkabilir. Bu etkiler folinik asit tedavisi ile geri dönüşümlüdür.
Hemoliz
Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan bireylerde hemoliz oluşabilir. Bu reaksiyon sıklıkla doza bağlıdır.
İnfüzyon Reaksiyonları
BACTRIM ile infüzyonun ekstravasküler infiltrasyonuna bağlı lokal tahriş ve iltihaplanma gözlenmiştir. Bunlar meydana gelirse, infüzyon kesilmeli ve başka bir yerde yeniden başlatılmalıdır.
Hipoglisemi
BACTRIM ile tedavi edilen diyabetik olmayan hastalarda hipoglisemi vakaları görülmüştür, genellikle birkaç günlük tedaviden sonra ortaya çıkar. Böbrek fonksiyon bozukluğu, karaciğer hastalığı, yetersiz beslenme veya yüksek dozda BACTRIM alan hastalar özellikle risk altındadır.
Bozulmuş Fenilalanin Metabolizması
BACTRIM'in bileşeni olan trimetoprim'in fenilalanin metabolizmasını bozduğu kaydedilmiştir, ancak bu fenilketonürik hastalarda uygun diyet kısıtlaması açısından önemli değildir.
Porfiri ve Hipotiroidizm
Sülfonamid içeren diğer ilaçlar gibi BACTRIM de porfiri krizini ve hipotiroidizmi hızlandırabilir. Porfiri veya tiroid fonksiyon bozukluğu olan hastalarda BACTRIM kullanmaktan kaçının.
İmmün Yetmezlik Sendromu (AIDS) Olan Hastalarda Pnömokist Jirovecii Pnömonisinin Tedavisinde Potansiyel Risk
AIDS hastaları, AIDS olmayan hastalarla aynı şekilde BACTRIM'e tolerans gösteremez veya yanıt veremez. Tedavi edilen AIDS hastalarında BACTRIM tedavisi ile advers reaksiyonların, özellikle döküntü, ateş, lökopeni ve yüksek aminotransferaz (transaminaz) değerlerinin görülme sıklığı Pneumocystis jirovecii pnömoninin, AIDS olmayan hastalarda normalde BACTRIM kullanımı ile ilişkili insidansa kıyasla büyük ölçüde arttığı bildirilmiştir. Bir hastada deri döküntüsü veya herhangi bir advers reaksiyon belirtisi gelişirse, BACTRIM ile tedaviyi yeniden değerlendirin
Tedavisi sırasında BACTRIM ve lökovorinin birlikte uygulanmasından kaçının Pneumocystis jirovecii zatürre.
Elektrolit Anormallikleri
Hastalarda kullanılan yüksek trimetoprim dozu P. jirovecii pnömoni, önemli sayıda hastada serum potasyum konsantrasyonlarında ilerleyici ancak geri dönüşümlü bir artışa neden olur. Altta yatan potasyum metabolizması bozuklukları olan, böbrek yetmezliği olan veya hiperkalemiyi indüklediği bilinen ilaçlar eşzamanlı olarak verildiğinde trimetoprim uygulandığında hiperkalemiye neden olabilir. Bu hastalarda serum potasyumunun yakından izlenmesi gerekmektedir.
BACTRIM alan hastalarda, özellikle tedavisi için şiddetli ve semptomatik hiponatremi oluşabilir P. jirovecii zatürre. Hayatı tehdit eden komplikasyonları önlemek için semptomatik hastalarda hiponatremi değerlendirmesi ve uygun düzeltme gereklidir.
Tedavi sırasında kristalüriyi önlemek için yeterli sıvı alımını ve idrar çıkışını sağlayın. “Yavaş asetilatör” olan hastalar sülfonamidlere karşı idiyosenkratik reaksiyonlara daha yatkın olabilir.
Laboratuvar Testlerinin İzlenmesi
BACTRIM alan hastalarda tam kan sayımı sık yapılmalıdır. Oluşan herhangi bir kan elementinin sayısında önemli bir azalma görülürse BACTRIM'i bırakın. Tedavi sırasında, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için, dikkatli mikroskobik muayene ve böbrek fonksiyon testleri ile idrar tahlili yapın.
İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi
Kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bakteriyel enfeksiyon veya profilaktik endikasyon olmadan BACTRIM'in reçete edilmesinin hastaya fayda sağlaması olası değildir ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini artırır.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Sülfametoksazol, 26 haftalık bir tümörjenik fare (Tg-rasH2) çalışmasında 400 mg / kg / gün sülfametoksazole kadar dozlarda değerlendirildiğinde kanserojen değildi; insan sistemik maruziyetinin 2 katına eşdeğer (günlük 800 mg sülfametoksazol b.i.d. (günde iki kez).
Mutajenez
İn vitro standart protokole göre ters mutasyon bakteriyel testleri, sülfametoksazol ve trimetoprim ile kombinasyon halinde yapılmamıştır. Bir in vitro sülfametoksazol / trimetoprim ile insan lenfositlerinde kromozomal sapma testi negatifti. İçinde in vitro ve in vivo hayvan türlerinde yapılan testler, sülfametoksazol / trimetoprim kromozomlara zarar vermedi. İn vivo mikronükleus deneyleri, sülfametoksazol / trimetoprimin oral uygulamasını takiben pozitifti. Sülfametoksazol ve trimetoprim ile tedavi edilen hastalardan elde edilen lökositlerin gözlemlerinde kromozomal anormallik görülmemiştir.
Sülfametoksazol tek başına bir pozitifti in vitro ters mutasyon bakteriyel test ve in vitro kültürlenmiş insan lenfositleri kullanılarak mikronükleus deneyleri.
Trimetoprim tek başına negatifti in vitro ters mutasyon bakteriyel deneyler ve in vitro Çin Hamster yumurtalık veya S9 aktivasyonu olan veya olmayan akciğer hücreleri ile kromozomal sapma deneyleri. İçinde in vitro Kültürlenmiş insan lenfositleri kullanılarak kuyruklu yıldız, mikronükleus ve kromozomal hasar deneyleri, trimetoprim pozitifti. Trimetoprimin oral uygulamasını takiben farelerde, Comet karaciğer, böbrek, akciğer, dalak veya kemik iliği testlerinde DNA hasarı kaydedilmemiştir.
Doğurganlığın Bozukluğu
350 mg / kg / gün sülfametoksazol artı 70 mg / kg / gün trimetoprim gibi oral dozajlar verilen sıçanlarda doğurganlık veya genel üreme performansı üzerinde herhangi bir olumsuz etki gözlenmemiştir, vücut yüzey alanı bazında önerilen insan günlük dozunun yaklaşık iki katı dozlar .
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
BACTRIM hamile bir kadına uygulanırsa fetal zarara neden olabilir. Bazı epidemiyolojik çalışmalar, hamilelik sırasında BACTRIM'e maruz kalmanın, özellikle nöral tüp defektleri, kardiyovasküler anormallikler, idrar yolu defektleri, oral yarıklar ve kulüp ayağı gibi konjenital malformasyon riskinde artış ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.
3 sıçan çalışmasından biri, vücut yüzey alanı bazında önerilen insan dozunun yaklaşık 5 katı dozlarda yarık damak gösterdi; diğer 2 çalışma benzer dozlarda teratojenisite göstermemiştir. Hamile tavşanlarda yapılan çalışmalar, vücut yüzey alanı bazında insan dozunun yaklaşık 6 katında fetal kayıpların arttığını göstermiştir.
Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20'dir. Hamile kadınlara BACTRIM'in fetüse potansiyel zarar vermesini tavsiye edin.
Klinik Düşünceler
Hastalıkla ilişkili Anne ve / veya Embriyo / Fetal Risk
Hamilelikte idrar yolu enfeksiyonu, erken doğum, düşük doğum ağırlığı ve preeklampsi gibi olumsuz perinatal sonuçlar ve hamile kadına artan mortalite ile ilişkilidir. P. jirovecii gebelikte pnömoni, hamile kadın için erken doğum ve artan morbidite ve mortalite ile ilişkilidir. BACTRIM hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Veri
İnsan Verileri
Gebe kadınlarda ve bebeklerinde büyük, prospektif, iyi kontrollü bir çalışma olmasa da, bazı retrospektif epidemiyolojik çalışmalar, BACTRIM'e ilk trimester maruziyeti ile konjenital malformasyon riski, özellikle nöral tüp defektleri, kardiyovasküler anormallikler, idrar yolu arasında bir ilişki olduğunu düşündürmektedir. kusurlar, oral yarıklar ve kulüp ayağı. Bununla birlikte, bu çalışmalar az sayıda maruz kalan vaka ve çoklu istatistiksel karşılaştırmalar ve konfederasyonlar için ayarlama eksikliği ile sınırlıydı. Bu çalışmalar ayrıca hatırlama, seçim ve bilgi yanlılıkları ve bulgularının sınırlı genelleştirilebilirliği ile sınırlıdır. Son olarak, sonuç ölçümleri çalışmalar arasında değişiklik göstererek çapraz çalışma karşılaştırmalarını sınırlamıştır.
Alternatif olarak, diğer epidemiyolojik çalışmalar BACTRIM maruziyeti ile spesifik malformasyonlar arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişkiler tespit etmedi. Brumfitt ve Pursell,10 retrospektif bir çalışmada, annenin plasebo veya oral trimetoprim ve sülfametoksazol aldığı 186 gebelik sonucu bildirilmiştir. Konjenital anormallik insidansı plasebo alanlarda% 4.5 (66'nın 3'ü) ve trimetoprim ve sülfametoksazol alanlarda% 3.3 (120'nin 4'ü) idi. İlk üç aylık dönemde anneleri ilacı alan 10 çocukta herhangi bir anormallik yoktu.
Ayrı bir araştırmada Brumfitt ve Pursell, anneleri gebe kalma sırasında veya kısa bir süre sonra oral trimetoprim ve sülfametoksazol alan 35 çocukta konjenital anormallik bulamadılar.
Hayvan Verileri
Sıçanlarda, 533 mg / kg sülfametoksazol veya 200 mg / kg trimetoprim oral dozları, esas olarak yarık damakları olarak ortaya çıkan teratolojik etkiler üretti. Bu dozlar, vücut yüzey alanı bazında önerilen insan toplam günlük dozunun yaklaşık 5 ve 6 katıdır. Sıçanlarda yapılan iki çalışmada, 128 mg / kg trimetoprim ile kombinasyon halinde 512 mg / kg sülfametoksazol kullanıldığında teratoloji gözlenmemiştir. Bazı tavşan çalışmalarında, fetal kayıptaki genel bir artış (ölü ve emilmiş kavramlar), vücut yüzey alanına göre insan terapötik dozunun 6 katı trimetoprim dozlarıyla ilişkilendirilmiştir.
Emzirme
Risk Özeti
Anne sütündeki BACTRIM seviyeleri, iki aylıktan büyük pediyatrik hastalar için önerilen günlük dozun yaklaşık% 2 ila 5'i kadardır. BACTRIM'in emzirilen bebek üzerindeki etkisi veya süt üretimi üzerindeki etkisi hakkında bilgi yoktur. Emzirilen çocukta bilirubin yer değiştirmesi ve kernikterus riski nedeniyle, kadınlara BACTRIM tedavisi sırasında emzirmekten kaçınmalarını tavsiye edin
Pediatrik Kullanım
BACTRIM, bilirubin yer değiştirmesi ve kernikterus riski nedeniyle iki aylıktan küçük pediatrik hastalarda kontrendikedir.
İnfüzyon çözeltilerinde koruyucu olarak benzil alkol alan yenidoğan yoğun bakım ünitesinde erken yenidoğanlarda ve düşük doğum ağırlıklı bebeklerde ölümcül reaksiyonlar ve “nefes nefese sendromu” gibi ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Bu durumlarda, 99 ila 234 mg / kg / gün benzil alkol dozajları, kan ve idrarda yüksek seviyelerde benzil alkol ve metabolitleri üretti (benzil alkolün kan seviyeleri 0.61 ila 1.378 mmol / L idi). Ek advers reaksiyonlar arasında kademeli nörolojik bozulma, nöbetler, kafa içi kanama, hematolojik anormallikler, cilt dökümü, hepatik ve böbrek yetmezliği, hipotansiyon, bradikardi ve kardiyovasküler çökme vardı. Erken doğum, düşük doğum ağırlıklı bebeklerin bu reaksiyonları geliştirme olasılığı daha yüksek olabilir, çünkü benzil alkolü metabolize edemezler.
Pediatrik hastalarda BACTRIM reçete edilirken, BACTRIM (BACTRIM mL başına 10 mg benzil alkol içerir) ve benzil alkol içeren diğer ilaçlar da dahil olmak üzere tüm kaynaklardan günlük benzil alkolün kombine metabolik yükünü göz önünde bulundurun. Ciddi advers reaksiyonların meydana gelebileceği minimum benzil alkol miktarı bilinmemektedir.
Geriatrik Kullanım
BACTRIM'in klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu.
Yaşlı hastalarda, özellikle de karmaşık koşullar mevcut olduğunda, örneğin şiddetli advers reaksiyon riski artabilir., böbrek ve / veya karaciğer fonksiyon bozukluğu veya diğer ilaçların birlikte kullanımı.
Şiddetli cilt reaksiyonları, genel kemik iliği supresyonu, trombositlerde (purpura ile veya purpura olmadan) spesifik bir azalma ve hiperkalemi yaşlı hastalarda en sık bildirilen ciddi advers reaksiyonlardır.
Eşzamanlı olarak başta tiazid olmak üzere belirli diüretikleri alanlarda, purpura ile trombositopeni insidansında artış bildirilmiştir. Özellikle yaşlı hastalarda eşzamanlı BACTRIM tedavisi ile artan digoksin kan seviyeleri ortaya çıkabilir. Serum digoksin seviyeleri izlenmelidir.
Yaşlı hastalarda folik asit eksikliğini gösteren hematolojik değişiklikler meydana gelebilir. Bu etkiler folinik asit tedavisi ile geri dönüşümlüdür. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için uygun doz ayarlamaları yapılmalı ve kullanım süresi istenmeyen reaksiyon risklerini en aza indirmek için mümkün olduğunca kısa olmalıdır.
BACTRIM'in trimetoprim bileşeni, altta yatan potasyum metabolizması bozuklukları olan hastalara uygulandığında, böbrek yetmezliği olan veya anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri gibi hiperkalemiyi indüklediği bilinen ilaçlarla birlikte verildiğinde hiperkalemiye neden olabilir. Bu hastalarda serum potasyumunun yakından izlenmesi gerekmektedir. Potasyum serum seviyelerinin düşürülmesine yardımcı olmak için BACTRIM tedavisinin kesilmesi önerilir.
Sülfametoksazol için farmakokinetik parametreler geriatrik denekler ve daha genç erişkin denekler için benzerdi. Ortalama maksimum serum trimetoprim konsantrasyonu daha yüksekti ve trimetoprimin ortalama renal klerensi geriatrik hastalarda genç deneklere göre daha düşüktü.
REFERANSLAR
4. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Trimetoprim-sülfametoksazol ile yardımcı folinik asit Pneumocystis carinii AIDS hastalarında pnömoni, terapötik başarısızlık ve ölüm riskinde artış ile ilişkilidir. J Enfeksiyon Dis Ekim 1994; 170 (4): 912-7.
10. Brumfitt W, Pursell R. Trimetoprim / Sülfametoksazol Kadınlarda Bakteriyüri Tedavisinde. J Enfeksiyon Dis. Kasım 1973; 128 (Ek): S657-S663.
YAN ETKİLER
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde açıklanmaktadır:
- Embriyo-fetal Toksisite
- Aşırı duyarlılık ve Diğer Ölümcül Reaksiyonlar
- Trombositopeni
- Clostridium difficile ile ilişkili İshal
- Sülfit Hassasiyeti
- Leucovorin'in Eşzamanlı Kullanımı ile İlişkili Risk Pneumocystis jirovecii Zatürree
- İnfüzyon Reaksiyonları
- Hipoglisemi
- Elektrolit Anormallikleri
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
En yaygın advers reaksiyonlar gastrointestinal rahatsızlıklar (bulantı, kusma ve anoreksiya) ve alerjik cilt reaksiyonlarıdır (döküntü ve ürtiker gibi).
İntravenöz (IV) uygulamada lokal reaksiyon, ağrı ve hafif tahriş nadirdir. Tromboflebit gözlendi.
Tablo 3: BACTRIM ile Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
Vücut Sistemi | Olumsuz Tepkiler |
Hematolojik |
|
Alerjik Reaksiyonlar |
|
Gastrointestinal |
|
Genitourinary |
|
Metabolik ve Beslenme |
|
Nörolojik |
|
Psikiyatrik |
|
Endokrin |
|
Kas-iskelet sistemi |
|
Solunum |
|
Çeşitli |
|
Göz bozuklukları |
|
Pazarlama Sonrası Deneyim
BACTRIM'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir:
- Trombotik trombositopeni purpura
- İdiyopatik trombositopenik purpura
- Ventriküler taşikardi ve torsade de pointes ile sonuçlanan QT uzaması
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
BACTRIM'in Diğer İlaçları Etkileme Potansiyeli
Trimetoprim, CYP2C8'in yanı sıra OCT2 taşıyıcısının bir inhibitörüdür. Sülfametoksazol, CYP2C9'un bir inhibitörüdür. BACTRIM'in CYP2C8 ve 2C9 veya OCT2 substratları olan ilaçlarla birlikte uygulanmasından kaçının.
Tablo 4: BACTRIM ile İlaç Etkileşimleri
İlaç (lar) | Öneri | Yorumlar |
Diüretikler | Eşzamanlı kullanımdan kaçının | Eşzamanlı olarak başta tiazid olmak üzere belirli diüretikleri alan yaşlı hastalarda, purpura ile trombositopeni insidansında artış bildirilmiştir. |
Warfarin | Protrombin zamanını ve INR'yi izleyin | Antikoagülan varfarin (bir CYP2C9 substratı) alan hastalarda BACTRIM'in protrombin süresini uzatabileceği bildirilmiştir. Antikoagülan tedavisi gören hastalara BACTRIM verildiğinde ve pıhtılaşma süresi yeniden değerlendirildiğinde bu etkileşim akılda tutulmalıdır. |
Fenitoin | Serum fenitoin düzeylerini izleyin | BACTRIM, fenitoinin (bir CYP2C9 substratı) hepatik metabolizmasını inhibe edebilir. Yaygın bir klinik dozajda verilen BACTRIM, fenitoin yarılanma ömrünü% 39 arttırdı ve fenitoin metabolik klerens oranını% 27 azalttı. Bu ilaçları aynı anda uygularken, olası aşırı fenitoin etkisi için dikkatli olunmalıdır. |
Metotreksat | Eşzamanlı kullanımdan kaçının | Sülfonamidler ayrıca metotreksatı plazma protein bağlanma yerlerinden değiştirebilir ve metotreksatın renal taşınmasıyla rekabet edebilir, böylece serbest metotreksat konsantrasyonlarını artırabilir. |
Siklosporin | Eşzamanlı kullanımdan kaçının | Böbrek nakli alıcılarında BACTRIM ve siklosporinin birlikte uygulanması ile belirgin fakat geri dönüşümlü nefrotoksisite bildirilmiştir. |
Digoksin | Serum digoksin seviyelerini izleyin | Özellikle yaşlı hastalarda eşzamanlı BACTRIM tedavisi ile artan digoksin kan seviyeleri ortaya çıkabilir |
İndometasin | Eşzamanlı kullanımdan kaçının | İndometasin alan hastalarda sülfametoksazol kan düzeylerinde artış olabilir. |
Pirimetamin | Eşzamanlı kullanımdan kaçının | Ara sıra raporlar, haftada 25 mg'ı aşan dozlarda sıtma profilaksisi olarak pirimetamin alan hastaların BACTRIM reçete edilirse megaloblastik anemi geliştirebileceğini düşündürmektedir. |
Trisiklik Antidepresanlar (TCA'lar) | Terapötik yanıtı izleyin ve Sayıştay dozunu buna göre ayarlayın | BACTRIM ile birlikte uygulandığında trisiklik antidepresanların etkinliği azalabilir |
Oral hipoglisemikler | Kan şekerini daha sık izleyin | Diğer sülfonamid içeren ilaçlar gibi BACTRIM, CYP2C8 tarafından metabolize edilen oral hipoglisemik etkisini güçlendirir (ör., pioglitazon, repaglinid ve rosiglitazon) veya CYP2C9 (ör., glipizid ve gliburid) veya OCT2 yoluyla renal olarak elimine edilir (ör., metformin). Kan şekerinin ek olarak izlenmesi gerekebilir. |
Amantadine | Eşzamanlı kullanımdan kaçının | Literatürde, eşzamanlı olarak BACTRIM ve amantadin (OCT2 substratı) alımından sonra tek bir toksik deliryum vakası bildirilmiştir. Diğer OCT2 substratları, memantin ve metformin ile etkileşim vakaları da bildirilmiştir. |
Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri | Eşzamanlı kullanımdan kaçının | Literatürde, BACTRIM ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü birlikte alındıktan sonra yaşlı hastalarda üç hiperkalemi vakası bildirilmiştir.6,7 |
Zidovudin | Hematolojik toksisiteyi izleyin | Zidovudin ve BACTRIM'in hematolojik anormallikleri indüklediği bilinmektedir. Bu nedenle, birlikte uygulandığında ilave miyelotoksisite potansiyeli vardır.8 |
Dofetilid | Eşzamanlı uygulama kontrendikedir | Trimetoprim ve dofetilidin eşzamanlı uygulanmasını takiben yüksek dozda dofetilid plazma konsantrasyonları bildirilmiştir. Dofetilidin plazma konsantrasyonlarının artması, QT aralığı uzaması ile ilişkili ciddi ventriküler aritmilere neden olabilir torsade de pointes.2,3 |
Procainamide | Prokainamid toksisitesi ve / veya varsa prokainamid plazma konsantrasyonunun klinik ve EKG belirtilerini yakından izleyin | Trimetoprim ve prokainamid birlikte uygulandığında prokainamidin ve aktif N-asetil metabolitinin (NAPA) plazma konsantrasyonlarını arttırır. Trimetoprim ile farmakokinetik etkileşimden kaynaklanan artan prokainamid ve NAPA plazma konsantrasyonları, QT'nin daha da uzaması ile ilişkilidirc Aralık.9 |
Laboratuvar veya Teşhis Testi ile Etkileşimler
BACTRIM, özellikle trimetoprim bileşeni, bağlayıcı protein olarak bakteriyel bir dihidrofolat redüktaz kullanıldığında, rekabetçi bağlayıcı protein tekniği (CBPA) tarafından belirlenen bir serum metotreksat testine müdahale edebilir. Bununla birlikte, metotreksat bir radyoimmünoanaliz (RIA) ile ölçülürse herhangi bir girişim meydana gelmez.
BACTRIM'in varlığı, kreatinin için Jaffé alkalin pikrat reaksiyon testine de müdahale edebilir, bu da normal değerler aralığında yaklaşık% 10'luk fazla tahminlere neden olur.
REFERANSLAR
2. Al-Khatib SM, LaPointe N, Kramer JM, Califf RM. Klinisyenlerin QT Aralığı Hakkında Bilmeleri Gerekenler. JAMA 2003; 289 (16): 2120-2127.
3. Boyer EW, Leylek C, Wang RY. İnceleme: Dofetilidin Farmakolojisi ve Toksikolojisi. Int J Med Toxicol. 2001; 4 (2): 16.
5. Londra NJ, Garg SJ, Moorthy RS, Cunningham ET. İlaca bağlı üveit. J Oftalmik Enflamm Enfeksiyonu. 2013; 3: 43.
6. Marinella MA. Trimetoprim kaynaklı hiperkalemi: Bildirilen vakaların analizi. Gerontol 1999; 45: 209-212.
7. Margassery S, Bastani B. Trimetoprimsülfametoksazol tedavisine ikincil hayatı tehdit eden hiperkalemi ve asidoz. J. Nephrol 2001; 14 (5): 410-414.
8. Moh R ve diğ. Zidovudin içeren HAART rejimi alan yetişkinlerde hematolojik değişiklikler Fildişi Sahili'ndeki cotrimoxazole ile kombinasyon halinde. Antivir Ther 2005; 10 (5): 615-24.
9. Kosoglou T, Rocci ML Jr, Vlasses PH. Trimethoprim, prokainamid ve Naketilprocainamidin düzenini değiştirir. Clin Pharmacol Ther Ekim 1988; 44 (4): 467-77.
Risk Özeti
BACTRIM hamile bir kadına uygulanırsa fetal zarara neden olabilir. Bazı epidemiyolojik çalışmalar, hamilelik sırasında BACTRIM'e maruz kalmanın, özellikle nöral tüp defektleri, kardiyovasküler anormallikler, idrar yolu defektleri, oral yarıklar ve kulüp ayağı gibi konjenital malformasyon riskinde artış ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.
3 sıçan çalışmasından biri, vücut yüzey alanı bazında önerilen insan dozunun yaklaşık 5 katı dozlarda yarık damak gösterdi; diğer 2 çalışma benzer dozlarda teratojenisite göstermemiştir. Hamile tavşanlarda yapılan çalışmalar, vücut yüzey alanı bazında insan dozunun yaklaşık 6 katında fetal kayıpların arttığını göstermiştir.
Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20'dir. Hamile kadınlara BACTRIM'in fetüse potansiyel zarar vermesini tavsiye edin.
Klinik Düşünceler
Hastalıkla ilişkili Anne ve / veya Embriyo / Fetal Risk
Hamilelikte idrar yolu enfeksiyonu, erken doğum, düşük doğum ağırlığı ve preeklampsi gibi olumsuz perinatal sonuçlar ve hamile kadına artan mortalite ile ilişkilidir. P. jirovecii gebelikte pnömoni, hamile kadın için erken doğum ve artan morbidite ve mortalite ile ilişkilidir. BACTRIM hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Veri
İnsan Verileri
Gebe kadınlarda ve bebeklerinde büyük, prospektif, iyi kontrollü bir çalışma olmasa da, bazı retrospektif epidemiyolojik çalışmalar, BACTRIM'e ilk trimester maruziyeti ile konjenital malformasyon riski, özellikle nöral tüp defektleri, kardiyovasküler anormallikler, idrar yolu arasında bir ilişki olduğunu düşündürmektedir. kusurlar, oral yarıklar ve kulüp ayağı. Bununla birlikte, bu çalışmalar az sayıda maruz kalan vaka ve çoklu istatistiksel karşılaştırmalar ve konfederasyonlar için ayarlama eksikliği ile sınırlıydı. Bu çalışmalar ayrıca hatırlama, seçim ve bilgi yanlılıkları ve bulgularının sınırlı genelleştirilebilirliği ile sınırlıdır. Son olarak, sonuç ölçümleri çalışmalar arasında değişiklik göstererek çapraz çalışma karşılaştırmalarını sınırlamıştır.
Alternatif olarak, diğer epidemiyolojik çalışmalar BACTRIM maruziyeti ile spesifik malformasyonlar arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişkiler tespit etmedi. Brumfitt ve Pursell,10 retrospektif bir çalışmada, annenin plasebo veya oral trimetoprim ve sülfametoksazol aldığı 186 gebelik sonucu bildirilmiştir. Konjenital anormallik insidansı plasebo alanlarda% 4.5 (66'nın 3'ü) ve trimetoprim ve sülfametoksazol alanlarda% 3.3 (120'nin 4'ü) idi. İlk üç aylık dönemde anneleri ilacı alan 10 çocukta herhangi bir anormallik yoktu.
Ayrı bir araştırmada Brumfitt ve Pursell, anneleri gebe kalma sırasında veya kısa bir süre sonra oral trimetoprim ve sülfametoksazol alan 35 çocukta konjenital anormallik bulamadılar.
Hayvan Verileri
Sıçanlarda, 533 mg / kg sülfametoksazol veya 200 mg / kg trimetoprim oral dozları, esas olarak yarık damakları olarak ortaya çıkan teratolojik etkiler üretti. Bu dozlar, vücut yüzey alanı bazında önerilen insan toplam günlük dozunun yaklaşık 5 ve 6 katıdır. Sıçanlarda yapılan iki çalışmada, 128 mg / kg trimetoprim ile kombinasyon halinde 512 mg / kg sülfametoksazol kullanıldığında teratoloji gözlenmemiştir. Bazı tavşan çalışmalarında, fetal kayıptaki genel bir artış (ölü ve emilmiş kavramlar), vücut yüzey alanına göre insan terapötik dozunun 6 katı trimetoprim dozlarıyla ilişkilendirilmiştir.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde açıklanmaktadır:
- Embriyo-fetal Toksisite
- Aşırı duyarlılık ve Diğer Ölümcül Reaksiyonlar
- Trombositopeni
- Clostridium difficile ile ilişkili İshal
- Sülfit Hassasiyeti
- Leucovorin'in Eşzamanlı Kullanımı ile İlişkili Risk Pneumocystis jirovecii Zatürree
- İnfüzyon Reaksiyonları
- Hipoglisemi
- Elektrolit Anormallikleri
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
En yaygın advers reaksiyonlar gastrointestinal rahatsızlıklar (bulantı, kusma ve anoreksiya) ve alerjik cilt reaksiyonlarıdır (döküntü ve ürtiker gibi).
İntravenöz (IV) uygulamada lokal reaksiyon, ağrı ve hafif tahriş nadirdir. Tromboflebit gözlendi.
Tablo 3: BACTRIM ile Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
Vücut Sistemi | Olumsuz Tepkiler |
Hematolojik |
|
Alerjik Reaksiyonlar |
|
Gastrointestinal |
|
Genitourinary |
|
Metabolik ve Beslenme |
|
Nörolojik |
|
Psikiyatrik |
|
Endokrin |
|
Kas-iskelet sistemi |
|
Solunum |
|
Çeşitli |
|
Göz bozuklukları |
|
Pazarlama Sonrası Deneyim
BACTRIM'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir:
- Trombotik trombositopeni purpura
- İdiyopatik trombositopenik purpura
- Ventriküler taşikardi ve torsade de pointes ile sonuçlanan QT uzaması
Akut
25 mL'yi (400 mg trimetoprim ve 2000 mg sülfametoksazol) aşan tek doz BACTRIM'e sahip insanlarda kapsamlı bir deneyim olmadığından, insanlarda tolere edilen maksimum doz bilinmemektedir.
Sülfonamidlerle bildirilen aşırı doz belirtileri ve semptomları arasında anoreksiya, kolik, bulantı, kusma, baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk ve bilinç kaybı bulunur. Pireksi, hematüri ve kristalüri not edilebilir. Kan diskrazileri ve sarılık, aşırı dozun potansiyel geç belirtileridir.
Trimetoprim ile akut doz aşımı belirtileri arasında bulantı, kusma, baş dönmesi, baş ağrısı, zihinsel depresyon, konfüzyon ve kemik iliği depresyonu bulunur.
Genel tedavi prensipleri arasında idrar çıkışı düşük ve böbrek fonksiyonu normal ise intravenöz sıvıların uygulanması yer alır. İdrarın asitleştirilmesi trimetoprimin renal eliminasyonunu artıracaktır. Hasta kan sayımları ve elektrolitler dahil uygun kan kimyaları ile izlenmelidir. Önemli bir kan diskrazisi veya sarılık meydana gelirse, bu komplikasyonlar için spesifik tedavi uygulanmalıdır. Periton diyalizi etkili değildir ve hemodiyaliz trimetoprim ve sülfametoksazolün ortadan kaldırılmasında sadece orta derecede etkilidir.
Kronik
BACTRIM'in yüksek dozlarda ve / veya uzun süre kullanılması trombositopeni, lökopeni ve / veya megaloblastik anemi olarak ortaya çıkan kemik iliği depresyonuna neden olabilir. Kemik iliği depresyonu belirtileri ortaya çıkarsa, normal hematopoez geri gelene kadar hastaya günde 5 ila 15 mg lökovorin verilmelidir.
Ağırlığı 105 lbs ila 165 lbs arasında değişen 11 hastaya 160 mg trimetoprim ve 800 mg sülfametoksazolün tek bir dozunun 1 saatlik intravenöz infüzyonunu takiben (anlamına gelmek, 143 lbs) trimetoprim ve sülfametoksazolün pik plazma konsantrasyonları 3.4 ± 0.3 μg / mL ve 46.3 ± 2.7 μg / mL idi, sırasıyla. Aynı dozun 8 saatlik aralıklarla tekrar tekrar intravenöz uygulanmasını takiben, kararlı durumda her infüzyondan hemen önce ve hemen sonra ortalama plazma konsantrasyonları trimetoprim için 5.6 ± 0.6 μg / mL ve 8.8 ± 0.9 μg / mL ve 70.6 ± 7.3 μg / mL ve 105.6 ± Sülfametoksazol için 10.9 μg / mL. Ortalama plazma yarılanma ömrü trimetoprim için 11.3 ± 0.7 saat ve sülfametoksazol için 12.8 ± 1.8 saat idi. Bu 11 hastanın hepsinde normal böbrek fonksiyonu vardı ve yaşları 17 ila 78 yıl arasındaydı (medyan, 60 yıl).11
Çocuklarda ve yetişkinlerde yapılan farmakokinetik çalışmalar, Tablo 5'te belirtildiği gibi, yaşa bağlı trimetoprim yarılanma ömrünü göstermektedir. 12
Tablo 5: Pediatrik Hastalarda ve Yetişkinlerde Trimetoprim'in (TMP) yarı ömrü
Yaş (yıl) |
Hayır. nın-nin Hastalar |
Ortalama TMP Yarılanma ömrü (saat) |
<1 | 2 | 7.67 |
1-10 | 9 | 5.49 |
10-20 | 5 | 8.19 |
20-63 | 6 | 12.82 |
Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, her iki bileşenin yarılanma ömründe bir artış gösterir ve dozaj rejimi ayarlaması gerektirir.
Dağıtım
Hem trimetoprim hem de sülfametoksazol kanda bağlanmamış, proteine bağlı ve metabolize formlar olarak bulunur; sülfametoksazol konjüge form olarak da bulunur.
Trimetoprimin yaklaşık% 44'ü ve sülfametoksazolün% 70'i plazma proteinlerine bağlanır. Plazmada yüzde 10 mg sülfametoksazol bulunması, trimetoprimin protein bağlanmasını önemsiz derecede azaltır; trimetoprim, sülfametoksazolün protein bağlanmasını etkilemez.
Hem trimetoprim hem de sülfametoksazol balgam ve vajinal sıvıya dağılır; trimetoprim ayrıca bronşiyal sekresyonlara dağılır ve her ikisi de plasenta bariyerini geçer ve anne sütüne geçer.
Eliminasyon
Metabolizma
Sülfametoksazol insanlarda en az 5 metabolite metabolize edilir: N4-asetil-, N4-hidroksi-, 5metilhidroksi-, N4-asetil-5-metilhidroksi-sülfametoksazol metabolitleri ve bir N-glukuronid konjugatı. N. oluşumu4-hidroksi metabolite CYP2C9 aracılık eder.
Trimetoprim metabolize olur in vitro beşi glutatyon eklentileri ve altısı ana metabolitler, 1- ve 3-oksitler ve 3- ve 4hidroksi türevleri dahil olmak üzere oksidatif metabolitler olan 11 farklı metabolite.
Trimetoprim ve sülfametoksazolün serbest formları terapötik olarak aktif formlar olarak kabul edilir. İn vitro çalışmalar trimetoprimin bir P-glikoprotein, OCT1 ve OCT2 substratı olduğunu ve sülfametoksazolün bir P-glikoprotein substratı olmadığını göstermektedir.
Boşaltım
Trimetoprim ve sülfametoksazol atılımı öncelikle hem glomerüler filtrasyon hem de tübüler sekresyon yoluyla böbrekler tarafından yapılır. Hem trimetoprim hem de sülfametoksazolün idrar konsantrasyonları, kandaki konsantrasyonlardan önemli ölçüde daha yüksektir. İlk gün 240 mg trimetoprim ve 1200 mg sülfametoksazolün intravenöz uygulanmasını takiben 12 saatlik bir süre boyunca idrarla atılan doz yüzdesi, serbest trimetoprim olarak% 17 ila% 42.4 arasında değişmektedir; Serbest sülfametoksazol olarak% 7 ila% 12.7; ve toplamda% 36.7 ila% 56 (serbest artı N4-asetillenmiş metabolit) sülfametoksazol. BACTRIM olarak birlikte uygulandığında, ne trimetoprim ne de sülfametoksazol diğerinin idrar atılım modelini etkilemez.