Alomec

Alomec

Ivermektin

Alomec (ivermektin) aşağıdaki enfeksiyonların tedavisi için endikedir:

Bağırsak sisteminin Strongyloidiasis. Alomec (ivermektin), nematod parazitine bağlı bağırsak (yani yayılmamış) strongyloidiasis'in tedavisi için endikedir Strongyloides stercoralis.

Bu endikasyon, enfekte hastaların %64-100'ünün tek bir 200 mcg/kg ıvermektin dozundan sonra tedavi edildiği karşılaştırmalı ve açık tasarımlı klinik çalışmalara dayanmaktadır. (Bkz. Farmakoloji Kliniği, çalışmalar'da klinik.)

Onkosercosis. Alomec (ivermektin), nematod parazitine bağlı onkocerciasis'i tedavi etmek için kullanılır Onchocerca volvulus.

Bu endikasyon, Batı Afrika'nın onkocerciasis endemik bölgelerinde 1427 hastada yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü ve karşılaştırmalı çalışmalara dayanmaktadır. Karşılaştırmalı çalışmalar dietilkarbamazin sitrat (DEC-C) kullandı.

YASAL UYARİ: Alomec (ivermektin) yetişkinlere karşı aktiviteye sahip değildir Onchocerca volvulus Parazitler. Yetişkin parazitler, nadiren palpe edilebilen subkutan nodüllerde bulunur. Bu düğümlerin cerrahi eksizyonu (nodulektomi), onkocerciasisli hastaların tedavisinde düşünülebilir, çünkü bu prosedür yetişkin parazitlerin mikrofilarisini ortadan kaldırır.

Strongyloidiasis

Strongyloidiasis tedavisi için önerilen alomec (ivermektin) dozu, kg vücut ağırlığı başına yaklaşık 200 mcg ivermektin sağlayan tek bir oral dozdur. Bakın Tablo 1 dozlama yönergeleri için. Hastalar tabletleri aç karnına su ile almalıdır. (Bkz. Klinik farmakoloji, farmakokinetik.) genel olarak, ek dozlar gerekli değildir. Bununla birlikte, enfeksiyonun Eradikasyonunu kontrol etmek için takip dışkı testleri yapılmalıdır. (Bkz. Farmakoloji Kliniği, çalışmalar'da klinik.)

Tablo 1: strongyloidiasis için alomec (ivermektin) için dozaj Kilavuzu

onchocerciasis

Onkocerciasis tedavisi için önerilen alomec (ivermektin) dozu, kg vücut ağırlığı başına yaklaşık 150 mcg ivermektin sağlayan tek bir oral Dozdur. Bakın Tablo 2 dozlama yönergeleri için. Hastalar tabletleri aç karnına su ile almalıdır. (Bkz. Klinik farmakoloji, farmakokinetik.) uluslararası tedavi programlarında kitle dağıtım kampanyalarında en sık kullanılan doz aralığı 12 aydır. Bireysel hastaların tedavisi için 3 aylık aralıklarla geri çekilme düşünülebilir.

Tablo 2: onkocerciasis için alomec (ivermektin) için dozaj kilavuzu

Alomec (ivermektin), bu ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlı hastalarda kontrendikedir.

Özel uyarı (lar)

Tarihsel veriler, dietilkarbamazin sitrat (DEC-C) gibi mikrofilarisitlerin, Onkoserkozlu hastalarda değişen şiddette kutanöz ve/veya sistemik reaksiyonlara (Mazzotti reaksiyonu) ve oftalmolojik reaksiyonlara neden olabileceğini göstermiştir. Bu reaksiyonlar muhtemelen mikrofilaria ölümüne alerjik ve enflamatuar reaksiyonlardan kaynaklanmaktadır. Onkocerciasis için alomec (ivermektin) ile tedavi edilen hastalar, ilacın kendisi ile ilişkili olabilecek, muhtemelen veya kesinlikle klinik yan etkilere ek olarak bu reaksiyonları yaşayabilir. (Bkz. Yan etkiler, Onchocerciasis.)

Şiddetli Mazzotti reaksiyonlarının tedavisi kontrollü bir klinik çalışmaya tabi tutulmamıştır. Postural hipotansiyonu tedavi etmek için oral hidrasyon, uzanmış, intravenöz normal salin ve/veya parenteral kortikosteroidler kullanıldı. Hafif ila orta şiddette vakaların çoğunda antihistaminikler ve / veya aspirin kullanılmıştır.

Önlemler

genel

Mikrofilarisidal ilaçlarla tedaviden sonra, hiperreaktif onkodermatitli (sowda) hastaların, özellikle ödem ve Onkodermatitin alevlenmesi gibi ciddi advers reaksiyonlara maruz kalma olasılığı daha yüksek olabilir.

Nadir durumlarda, loa loa ile de güçlü bir şekilde enfekte olan onchosercosis hastaları, kendiliğinden veya etkili bir mikrofilarisit ile tedaviden sonra ciddi veya hatta ölümcül ensefalopati geliştirebilir. Bu hastalarda aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR da bildirilmiştir: ağrı (boyun ve sırt ağrısı dahil), Kırmızı gözler, konjonktival kanama, nefes darlığı, İdrar ve / veya dışkı inkontinansı, ayakta / yürüme zorluğu, zihinsel Durum değişiklikleri, konfüzyon, uyuşukluk, stupor, nöbetler veya Koma. Bu sendrom, ivermektin uygulamasından sonra çok nadiren gözlenmiştir. Herhangi bir nedenle ivermektin ile tedaviyi haklı çıkaran ve Batı veya orta Afrika'daki loa loa endemik bölgelerine önemli ölçüde maruz kalan deneklerde, Loa için ön tedavi değerlendirmesi ve tedaviden sonra dikkatli bir takip yapılmalıdır

Kanserojenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

İvermektinin kanserojen potansiyelini değerlendirmek için uzun süreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır.

İvermektin genotoksik değildi in vitro Ames mikrobiyal mutajenite testinde Salmonella typhimurium - Sıçan karaciğer enzimlerinin aktivasyonu olan ve olmayan ta1535, ta1537, TA98 ve ta100 suşları, fare lenfoma hücre hattı L5178y (sitotoksisite ve mutajenite) veya insan Fibroblastlarında planlanmamış DNA sentez testi.

İvermektin, Önerilen maksimum insan dozu 200 mcg/kg'ın (bir mg/m2) 3 katına kadar tekrarlanan dozlarda yapılan çalışmalarda sıçanlarda doğurganlık üzerinde olumsuz bir etkiye sahip değildi.₂= = Kaynaklar = =

Gebelik, Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C

İvermektinin, tekrarlanan 0 dozlarında uygulandığında farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir.Önerilen maksimum insan dozunun 2, 8.1 ve 4.5 katı (mg / m₂ = = Kaynaklar = = Teratojenite, yarık damak ile test edilen üç türde karakterize edildi ve tavşanlarda ek olarak kümelenmiş ön Pençeler gözlendi. Bu gelişimsel etkiler sadece hamile kadın için maternotoksik olan dozlarda veya yakın dozlarda bulundu. Bu nedenle, gelişmekte olan fetus için ivermektin seçici olarak fetotoksik görünmüyor. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Ivermektin hamilelik sırasında kullanılmamalıdır, çünkü hamilelik sırasında güvenlik kurulmamıştır.

Emziren Anneler

Alomec (ivermektin) anne sütüne düşük konsantrasyonda atılır. Emzirmek isteyen annelerin tedavisi, ancak anne için gecikmiş tedavi riski Yenidoğan için potansiyel riskten daha ağır basarsa yapılmalıdır.

Pediatrik Kullanım

15 kg'dan daha az olan pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Alomec (ivermektin) ile yapılan klinik çalışmalar, genç Deneklerden farklı yanıt verip vermeyeceklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda deneği içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir fark göstermemiştir. Genel olarak, yaşlı bir hastanın tedavisi dikkatli olmalı ve karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonunun yanı sıra eşlik eden bir hastalık veya diğer ilaç tedavisinin azalmasının daha yüksek sıklığını yansıtmalıdır.

Bağışıklık sistemi baskılanmış konakçılarda Strongyloidiasis

Bağırsak strongyloidiasis için tedavi edilen immün yetmezlik hastaları (HIV ile enfekte olanlar dahil) için tekrarlanan tedavi döngüleri gerekebilir. Bu tür hastalarda optimal doz rejimini belirlemek için yeterli ve iyi kontrol edilen klinik çalışmalar yapılmamıştır. Birkaç tedavi, yani 2 haftalık aralıklarla gerekli olabilir ve tedavi mümkün olmayabilir. Bu hastalarda ekstraintestinal strongyloidiasis kontrolü zordur ve baskılayıcı tedavi, yani ayda bir kez yararlı olabilir.

Strongyloidiasis

170 ila 200 µg/kg Alomec (ivermektin) arasında bir veya iki doz alan toplam 109 hastayı içeren dört klinik çalışmada, aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR muhtemelen veya kesinlikle Alomec (ivermektin) ile ilişkilendirilmiştir:

Bir bütün olarakvücut: Asteni / Yorgunluk (%0.9), Karın Ağrısı (%0.9)%)

Gastrointestinal: Anoreksiya (%0.9), Kabızlık (%0.9), ishal (%1.8), bulantı (%1.8), kusma (0.9%)

Sinir Sistemi / Psikiyatri: Baş dönmesi (%2.8), uyuşukluk (%0.9), baş dönmesi (%0.9), titreme (0.9%)

Cilt: kaşıntı (%2.8), döküntü (%0.9) ve ürtiker (%0.9).

Karşılaştırmalı çalışmalarda, alomec (ivermektin) ile tedavi edilen hastalar, albendazol ile tedavi edilen hastalardan daha fazla abdominal distansiyon ve göğüs rahatsızlığı gösterdi. Bununla birlikte, Alomec (ivermektin), Tiyabendazol ile tedavi edilen 37 hastanın karşılaştırmalı çalışmalarında Tiyabendazolden daha iyi tolere edildi.

Alomec (ivermektin) ile tedavi edilen strongyloidiasis hastalarında Onkocerciasis veya hastalığın kendisi ile ilişkili Mazzotti tipi ve oftalmolojik reaksiyonlar beklenmemektedİr. (Bkz. Yan etkiler, Onchocerciasis.)

Laboratuvar sonuçları

170 ila 200 mcg/kg alomec (ivermektin) arasında bir veya iki doz alan 109 hastanın klinik çalışmalarında , ilaç ilişkisinden bağımsız olarak aşağıdaki laboratuvar anormallikleri gözlendi: Alt ve/veya AST seviyelerinde artış (%2), lökosit sayısında azalma (%3). Bir hastada lökopeni ve anemi gözlendi.

Onkoserkoz

100 ila 200 µg/kg alomec (ivermektin) ile tedavi edilen 963 yetişkin hastanın klinik çalışmalarında, tedaviden sonraki ilk 4 gün boyunca aşağıdaki Mazzotti reaksiyonlarının kötüleşmesi bildirilmiştir: artralji / sinovit (9.3%), aksiller lenf nodu genişlemesi ve hassasiyet (11.0 % ve 4.4%), servikal lenf düğümlerinin genişlemesi ve hassasiyet (5.3 % ve 1.2%), inguinal lenf nodu genişlemesi ve hassasiyet (12.6 % ve 13.9%), diğer lenf nodu genişlemesi ve hassasiyeti (3.0 % ve 1.9%), kaşıntı (27.5%), ödem, papüler ve püstüler veya açık ürtiker dahil olmak üzere cilt tutulumu (22.7%) ve ateş (22.6%). (Bkz. Uyarlar.)

Klinik çalışmalarda, oftalmolojik Koşullar, tedaviden önceki 963 yetişkin hastada 3. günde gözlendi.. 100 ila 200 µg/kg alomec (ivermektin) ile tedaviden sonraki 3. ve 6. günlerde ve aylarda incelenmiştir.). Gözlenen değişiklikler esas olarak tedaviden 3 gün sonra başlangıçtan daha kötüydü. Değişikliklerin çoğu ya başlangıç durumuna geri döndü ya da 3. ve 6. aylarda başlangıç şiddetine göre iyileşti. 3. günde, 3. ayda ve 6. ayda aşağıdaki durumların kötüleşmesi olan hastaların yüzdeleri şunlardı: .5%, 4.%8 ve %3.% 5 ve noktalı Opaklık: 1.8%, 1.8 % ve 1.4%. Plasebo ile tedavi edilen hastalar için karşılık gelen yüzdeler şunlardı: limbit: 6.2%, 9.9 % ve 9.4 % ve noktalı Opaklık: 2.0%, 6.4 % ve 7.2%. (Bkz. Uyarlar.)

100 ila 200 µg/kg alomec (ivermektin) alan 963 yetişkin hastayı içeren klinik çalışmalarda , hastaların ≥ %1'inde yüz ödemi (%1.2), periferik ödem (%3.2), ortostatik hipotansiyon (%1.1) ve taşikardi (%3.5) ile ilişkili aşağıdaki klinik advers reaksiyonlar bildirilmiştir. İlaca bağlı baş ağrısı ve miyalji, hastaların < %1'inde meydana geldi (sırasıyla %0.2 ve %22.3), ancak nedensellik ne olursa olsun, bu çalışmalar sırasında genel olarak bildirilen en sık görülen advers Olaylardı (sırasıyla %22.3 ve %22.3).

Açık etiketli bir çalışmada 6 ila 13 yaş arası pediatrik hastalarda da benzer bir güvenlik profili gözlenmiştir.

Aşağıdaki oftalmolojik yan etkiler hastalığın kendisinden kaynaklanır, ancak alomec (ivermektin) ile tedaviden sonra da bildirilmiştir : gözlerde anormal duyum, göz kapağı ödemi, anterior üveit, konjonktivit, limbit, keratit ve korioretinit veya koroidit. Bunlar nadiren ciddi veya görme kaybı ile ilişkiliydi ve genellikle kortikosteroid tedavisi olmadan çözüldü.

Laboratuvar sonuçları

Kontrollü klinik çalışmalarda, hastaların ≥ %1'inde, aşağıdaki istenmeyen laboratuvar deneyimleri ilaca potansiyel, muhtemel veya kesin olarak bağlanmıştır: eozinofili (%3) ve hemoglobin yanıtı (%1).

Pazarlama sonrası deneyim

İlacın yurtdışında kaydedilmesinden bu yana aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:

Onchocerciasis

Konjonktival kanama

tüm endikasyonlar

Hipotansiyon (çoğunlukla ortostatik hipotansiyon), bronşiyal astımın kötüleşmesi, toksik epidermal Nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, nöbetler, hepatit, karaciğer enzimlerinde artış ve bilirubinde artış.

Farelerde ve sıçanlarda 25 ila 50 mg/kg'lık tek oral dozlardan sonra anlamlı ölümler gözlenmedi ve köpeklerde 10 mg/kg'a kadar tek oral dozlardan sonra anlamlı ölümler gözlenmedi. Bu dozlarda, bu hayvanlarda görülen tedaviye Bağlı Semptomlar ataksi, Bradypne, titreme, pitoz, azalmış aktivite, kusma ve midriyazisi içerir.

İnsanlarda bilinmeyen miktarda veteriner Ivermektin Formülasyonuna yutma, inhalasyon, enjeksiyon veya vücut yüzeylerine maruz kalma ile kazara zehirlenme veya önemli maruz kalma durumunda, aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR en sık bildirilmiştir: döküntü, ödem, baş ağrısı, baş dönmesi, asteni, bulantı, kusma ve ishal. Bildirilen diğer yan etkiler şunlardır: nöbetler, ataksi, dispne, karın ağrısı, parestezi, ürtiker ve kontakt dermatit.

Kazara zehirlenme durumunda, destekleyici tedavi, uygun olduğunda, parenteral sıvılar ve elektrolitler, solunum desteği (uygun olduğunda oksijen ve mekanik ventilasyon) ve klinik olarak anlamlı hipotansiyon varsa basınç Ajanlarını içermelidir. Yutulan materyalin emilimini önlemek için gerekirse, kusma ve / veya gastrik Lavajın mümkün olan en kısa sürede indüksiyonu, ardından laksatifler ve diğer rutin anti-zehirlenme önlemleri endike olabilir.

İvermektinin oral uygulamasından sonra, plazma konsantrasyonları dozla yaklaşık orantılıdır. İki çalışmada, Aç sağlıklı gönüllülerde (ortalama 165 mcg/kg dozuna karşılık gelen) tek bir 12 mg alomec (ivermektin) dozundan sonra, ana bileşenin (H) ortalama pik plazma konsantrasyonları değerlendirildi.₂B_1a) Dozlamadan yaklaşık 4 saat sonra 46.6 (±21.9) (Aralık: 16.4-101.1) ve 30.6 (±15.6) (Aralık: 13.9-68.4) ng / mL ölçüldü. İvermektin karaciğerde metabolize edilir ve ivermektin ve / veya metabolitlerinin yaklaşık 12 gün boyunca neredeyse sadece dışkıyla elimine edildiği ve uygulanan dozun %1'inden daha azının idrarla elimine edildiği tahmin edilmektedir. İnsanlarda ivermektinin plazma yarı ömrü, oral uygulamadan yaklaşık 18 saattir.

İvermektinin güvenliği ve farmakokinetik özellikleri, sağlıklı gönüllülerde yapılan çok dozlu bir klinik farmakokinetik çalışmada daha fazla incelenmiştir. Deneklere açlık durumunda 30 ila 120 mg (333 ila 2000 mcg/kg) ivermektin veya yüksek yağlı (48.6 g yağ) standart bir yemekten sonra 30 mg (333 ila 600 mcg/kg) ivermektin oral dozları verildi. Yüksek yağlı bir yemekten sonra 30 mg ivermektin uygulaması, açlık durumunda 30 mg ivermektin uygulamasına kıyasla Biyoyararlanımda yaklaşık 2.5 kat artışa neden oldu.

in vitro İnsan karaciğer mikrozomları ve rekombinant CYP450 enzimleri ile yapılan çalışmalar, ivermektinin esas olarak CYP3A4 tarafından metabolize edildiğini göstermiştir. Kullanılan yönteme bağlı olarak in vitro - CYP2D6 ve cyp2e1'in ivermektin metabolizmasında da rol oynadığı gösterilmiştir, ancak CYP3A4'TEN önemli ölçüde daha düşüktür. Sonuçlar in vitro - İnsan karaciğer Mikrozomları ile yapılan çalışmalar, klinik olarak ilgili ivermektin konsantrasyonlarının CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 ve CYP2E1'İN metabolik aktivitelerini önemli ölçüde inhibe etmediğini göstermektedir.