Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 05.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
apoiar o tratamento de pacientes com DPOC, bronquite crônica, enfisema; terapia de suporte com falta de ar persistente; melhorar a qualidade de vida interrompida pela DPOC e reduzir a frequência de exacerbações;
terapia de suporte adicional em pacientes com 6 anos de idade com asma brônquica, com sintomas persistentes da doença em meio à ingestão de pelo menos SCS por inalação para reduzir os sintomas da asma brônquica, melhorar a qualidade de vida e reduzir a frequência de exacerbações.
Como terapia de suporte para pacientes com DPOC, incluindo bronquite crônica e enfisema (com falta de ar persistente e para evitar exacerbação).
A dose terapêutica recomendada é a inalação de um spray do inalador Respimat® (5 mcg / dose terapêutica) 1 vez por dia, na mesma hora do dia (ver. Instruções de uso).
No tratamento da asma brônquica, o efeito terapêutico total ocorre em alguns dias.
Em pacientes idosos, pacientes com insuficiência hepática e pacientes com insuficiência renal menor (Cl creatinina 50–80 ml / min), você pode usar o Spiriva® Respimat® na dose recomendada.
No entanto, o uso do medicamento em pacientes com função renal comprometida moderada ou significativa (Cl creatinina <50 ml / min) deve ser cuidadosamente monitorado.
A DPOC geralmente não é encontrada em crianças. Segurança e eficácia do Spiriva® Respimat® crianças menores de um ano não são estudadas.
Instruções de uso
Esta instrução deve ser lida antes de iniciar o medicamento Spiriva® Respimat®.
Aparência de Spiriva® Respimat®
Use este inalador apenas uma vez por dia. Cada vez que você o aplica, duas inalações devem ser feitas.
Como armazenar o inalador do Spiriva® Respimat®
- em um lugar inacessível para crianças;
- não congele;
- se o inalador Spiriva® Respimat® não utilizado por mais de 7 dias, direcione-o antes de aplicar para baixo e pressione o botão de dose 1 vez;
- se o inalador Spiriva® Respimat® não usado por mais de 21 dias, repita as etapas 4-6 de Preparação para o primeiro uso antes do aparecimento da nuvem de aerossol. Em seguida, repita as etapas 4-6 outras 3 vezes.
- Não use o inalador Spiriva® Respimat® após a data de vencimento;
- Não toque no elemento de perfuração dentro da manga transparente.
Como cuidar do inalador Spiriva® Respimat®
- limpe o bocal, incluindo a parte de metal do bocal, com um pano ou pano úmido, pelo menos uma vez por semana;
- qualquer ligeira alteração na cor do bocal não afeta a operação do inalador Spiriva® Respimat®.
Como determinar quando um novo inalador Spiriva é necessário® Respimat®.
Inalador Spiriva® Respimat® contém 60 doses de inalação (ou seja,. 30 doses terapêuticas) sujeitas a uso de acordo com as instruções (2 doses de inalação uma vez ao dia).
O indicador de dose mostra quantas doses aproximadamente restam.
Quando o indicador de dose aponta para a região vermelha da balança, isso significa que o medicamento permanece por cerca de 7 dias (14 doses de inalação).
Quando o indicador das doses do inalador atinge o final da escala vermelha, o inalador Spiriva® Respimat® bloqueará automaticamente - não é possível obter mais doses inaladas (tornar uma manga transparente será impossível).
3 meses após o primeiro uso do Spiriva® Respimat® deve ser descartado mesmo que não seja totalmente utilizado.
Preparação para o primeiro uso
1. Retire a manga transparente :
- mantenha a tampa fechada;
- pressione o botão de parada e puxe com força com a outra mão para a manga transparente.
2). Cartucho: insira com uma extremidade estreita no inalador; coloque o inalador com a parte inferior do cartucho em uma superfície dura e pressione-o com força até que o cartucho fique no lugar com um clique.
3). Defina a luva transparente com o clique.
4). Virar uma manga transparente na direção indicada pelas setas no rótulo até que um clique (política) seja ouvido, mantendo a tampa fechada.
5). Aberto boné todo o caminho.
6. Pressione o botão de dose, tendo previamente enviado o inalador para baixo; feche a tampa. Repita as etapas 4 a 6 antes do aparecimento da nuvem de aerossol, após o aparecimento repetir as etapas 4 a 6 outras 3 vezes.
Uso diário
Gire a luva transparente na direção indicada pelas setas no rótulo até que o clique (política) seja ouvido, mantendo a tampa fechada.
Abra a tampa todo o caminho.
Faça uma expiração lenta e completa.
Pegue o bocal com os lábios sem bloquear as entradas de ar.
Respirando fundo e devagar pela boca, pressione o botão de dose e continue respirando.
Prenda a respiração por cerca de 10 s ou pelo tempo que o paciente puder.
Para obter uma segunda dose de inalação, repita : Gire, abra, pressione.
Inalação.
Ao usar o medicamento Topium® na forma de inalações usando o dispositivo HandiHaler® 1 caps é recomendado./ dia, ao mesmo tempo. A droga não precisa ser engolida.
Pacientes idosos devem tomar Topium® em doses recomendadas.
Pacientes com insuficiência renal podem usar o medicamento Topium® em doses recomendadas.
No entanto, é necessário um monitoramento cuidadoso de pacientes com insuficiência renal moderada ou grave que recebem Topium® (como acontece com outros medicamentos que são principalmente rins relacionados).
Pacientes com insuficiência hepática podem tomar Topium® em doses recomendadas.
Instruções para usar o dispositivo HandiHaler®
Aparelho HandyHaler® foi especialmente projetado para o Topium® Não deve ser utilizado para tomar outros medicamentos. Um paciente pode usar seu HandyHaler.® por um ano.
Aparelho HandyHaler® inclui:
1) tampa à prova de poeira;
2) bocal;
3) a base;
4) um botão de perfuração;
5) a câmera central.
Usando o aparelho HandyHaler®
1. Abra a tampa à prova de poeira clicando no botão de perfuração completamente e depois liberando.
2). Abra completamente a tampa à prova de poeira, levantando-a. Em seguida, abra o bocal levantando-o.
3). Pegue a cápsula do medicamento Topium® de um blister (imediatamente antes do uso) e coloque-o na câmara central, como mostra a figura. Não importa qual lado da cápsula é colocado na câmera.
4). Feche bem o bocal até clicar, deixe a tampa de proteção aberta.
5). Segurando Handy Haler® bocal para cima, pressione o botão de perfuração apenas uma vez até o final e solte. Assim, é formado um buraco através do qual o medicamento é liberado da cápsula durante a inalação.
6. Expire completamente. Atenção: nunca expire em um bocal.
7). Tome Handy Haler® na boca e aperte bem os lábios ao redor do bocal. Mantendo a cabeça reta, inalando lenta e profundamente, mas ao mesmo tempo com energia suficiente para ouvir ou sentir a vibração da cápsula. Respire fundo até que os pulmões estejam completamente cheios; depois prenda a respiração até se sentir desconfortável ao tirar o HandyHaler® da boca. Continue a respirar com calma. Repita os procedimentos 6 e 7 para esvaziar completamente a cápsula.
8). Abra o bocal novamente. Pegue e jogue a cápsula usada. Feche o bocal e a tampa de proteção contra poeira para armazenar o dispositivo HandyHaler®.
Limpando o Handy Haler® gaste uma vez por mês.
Abra o bocal e a tampa à prova de poeira. Em seguida, abra a base do dispositivo levantando o botão de perfuração. Lave bem o inalador em água morna até que o pó seja completamente removido. HandiHaler® limpe com uma toalha de papel e com um bocal aberto, a base e a tampa à prova de poeira deixam secar no ar por 24 horas. Depois de limpar o dispositivo de acordo com as instruções, ele estará pronto para o próximo uso. Se necessário, a superfície externa do bocal pode ser limpa com tecido úmido, mas não molhado.
Abertura da bolha
Separe a tira do blister ao longo da linha perfurada (A).
Abra a tira do blister imediatamente antes de usar para que 1 tampa. era completamente visível. Se a cápsula foi aberta acidentalmente (sujeita ao ar), ela não deve ser usada (B).
Pegue a cápsula (C).
Nem no dispositivo nem no blister as cápsulas devem ser expostas a altas temperaturas, t.e. ação da luz do sol.
A cápsula contém uma pequena quantidade de pó, portanto a cápsula não é completamente preenchida.
Hipersensibilidade a qualquer componente deste medicamento, atropina ou seu derivado, por exemplo, brometo e brometo de oxitropia, brometo.
Com cautela : glaucoma de ângulo fechado, hiperplasia prostática, obstrução do colo do útero da bexiga.
hipersensibilidade à atropina ou seu derivado (por exemplo, ipratrópio ou oxitropia) ou aos componentes deste medicamento (em particular, ao monogydrate de lactose, que contém proteína do leite, devido à deficiência de lactose, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose);
gravidez (trimestre);
crianças menores de 18 anos.
Com cautela : glaucoma de ângulo fechado, hiperplasia prostática, obstrução do colo do útero da bexiga.
Muitas das reações indesejadas listadas abaixo podem ser devidas às propriedades de bloqueio de m-coline do medicamento. As reações laterais foram identificadas com base nos dados obtidos em ensaios clínicos e mensagens individuais durante o uso pós-liberação do medicamento.
A frequência das reações laterais que podem ocorrer durante o tratamento é dada da seguinte forma: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); com pouca frequência (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10 000, <1/1000);.
Do lado do metabolismo e nutrição : frequência não especificada - desidratação.
Do lado do sistema nervoso : raramente - tontura; raramente - insônia.
Do lado do corpo de vista : raramente - um aumento na PIO, glaucoma; visão turva.
Do lado do MSS : raramente - arritmia tremeluzente; taquicardia (incluindo taquicardia supraventricular), uma sensação de batimento cardíaco.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: raramente - tosse, faringite, disfonia; raramente - hemorragias nasais, broncoespasmo, laringite; frequência não especificada - sinusite.
Do lado do LCD: frequentemente - uma ligeira secura transitória da membrana mucosa da garganta; com pouca frequência - constipação, candidíase da cavidade oral; raramente - disfagia, refluxo gastroesofágico, gengivite, brilho; frequência não especificada - estomatite, obstrução intestinal, incluindo obstrução intestinal paralítica.
Da pele e tecido subcutâneo: raramente - infecções de pele e feridas na pele, pele seca.
Reações alérgicas: raramente - erupção cutânea, coceira; raramente - inchaço angioneurótico, urticária; frequência não especificada - hipersensibilidade, incluindo reação imediata.
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: frequência não especificada - inchaço das articulações.
Dos rins e sistema urinário : raramente - disúria, atraso na urina (mais frequentemente em homens com fatores predisponentes); raramente - infecções do trato urinário.
As reações laterais do medicamento foram identificadas com base nos dados obtidos durante os ensaios clínicos e nas mensagens individuais durante o uso pós-restritivo do medicamento.
A frequência das reações laterais que podem ocorrer durante o tratamento é dada como a seguinte gradação: frequentemente (≥1 e <10%); raramente (≥0,1 e <1%); raramente (≥0,01% e <0,1%).
Do lado do metabolismo e nutrição : desidratação *.
Do lado do LCD: frequentemente - boca seca, geralmente grau de expressão leve; raramente - estomatite; constipação, ERB; raramente - candidíase de andorinha-do-mar, gengivite, brilhante; obstrução intestinal, incluindo íleo paralítico, disfagia.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: raramente - disfonia, tosse, faringite; raramente - broncoespasmo paradoxal, laringite, sinusite, hemorragia nasal.
Do lado do MSS : raramente - arritmia tremeluzente; raramente - taquicardia (incluindo taquicardia supraventricular), uma sensação de batimento cardíaco.
Dos rins e trato urinário: raramente - micção difícil e atraso na micção (em homens com fatores predisponentes), disúria; raramente - infecções do trato urinário.
Reações alérgicas: raramente - uma erupção cutânea; raramente - urticária, coceira, reações de hipersensibilidade, incluindo reações imediatas, inchaço angioneurótico *.
Do lado da pele : infecções de pele e úlceras na pele, pele seca *.
Doenças musculares e dos tecidos conjuntivos: inchaço das articulações *.
Do lado do sistema nervoso : raramente - tontura; raramente - insônia.
Do lado do corpo de vista : raramente - visão difusa; raramente - um aumento na PIO, glaucoma.
* No banco de dados combinado de pesquisa clínica, reações laterais não foram detectadas; apenas relatórios únicos de dados de reação lateral foram observados para uso generalizado do medicamento, mas a conexão com a ação de bloqueio de m-colina do Topium® não comprovado; é difícil avaliar a frequência desses fenômenos raros.
Ao usar altas doses do medicamento, são possíveis manifestações de ação com colinoblação m.
Após um uso inalatório de 14 dias de tireotropia do brometo em doses de 40 μg, indivíduos saudáveis não experimentaram eventos adversos significativos, exceto pela secura das membranas mucosas do nariz e do rotoglot, cuja frequência dependia do valor da dose ( 10–40 μg por dia). A exceção foi uma diminuição distinta na salivação a partir do sétimo dia de uso do medicamento. Em 6 estudos de longo prazo em pacientes com DPOC, durante o uso inalatório de uma solução de tireotropia de brometo em uma dose diária de 10 μg, nenhum fenômeno indesejável significativo foi observado durante 4-48 semanas.
Ao aplicar altas doses, são possíveis manifestações de ação anticolinérgica. No entanto, os efeitos colaterais anticolinérgicos sistêmicos não foram detectados após uma dose única de inalação de até 282 mcg de tiotropia quando tomados por voluntários saudáveis.
A conjuntivite bilateral, combinada com bocas secas, foi observada em voluntários saudáveis após receber novamente uma dose diária única de 141 mcg, que desapareceu quando o tratamento continuado. Em um estudo que examinou o efeito de doses múltiplas de tiotropia em pacientes com DPOC que receberam no máximo 36 mcg do medicamento por mais de 4 semanas, a boca seca foi o único efeito colateral. A intoxicação aguda associada à ingestão acidental de cápsulas para dentro é improvável devido à baixa biodisponibilidade do medicamento.
O brometo de tiotropia é um medicamento antimuscarina de ação prolongada, geralmente chamado de agente bloqueador da m-colina na prática clínica. O medicamento tem a mesma afinidade pelos subtipos dos receptores de muscarina M1 - M5. O resultado da inibição M3-receptores nas vias aéreas são o relaxamento dos músculos lisos.
O efeito broncodizante depende da dose e dura pelo menos 24 horas. Uma duração significativa da ação provavelmente está associada a uma dissociação muito lenta do medicamento dos receptores M3; o período de semi-desociação é significativamente maior que o do brometo é a upratropia. Com o método de inalação de introdução da tireotropia, o brometo, como derivado trimestral de N do amônio, tem um efeito seletivo local (nos brônquios), enquanto nas doses terapêuticas não causa efeitos colaterais hemolinoblantes sistêmicos. A dissociação dos receptores M2 ocorre mais rapidamente do que nos receptores M3, o que indica uma predominância de seletividade em relação ao subtipo M3 de receptores sobre os receptores M2. A alta dependência de receptores e a lenta dissociação do medicamento devido aos receptores determinam o efeito broncodilatador pronunciado e prolongado em pacientes com DPOC
A broncodação que se desenvolve após a inalação da tireotropia do brometo deve-se principalmente à ação local (respiração) e não à ação sistêmica.
Estudos clínicos demonstraram que o uso de Spiriva® Respimat® Uma vez ao dia leva a uma melhora significativa (em comparação com o placebo) da função pulmonar - OFV1 e da capacidade de vida pulmonar forçada (FZHEL) dentro de 30 minutos após o uso da primeira dose. Melhorar a função pulmonar persiste por 24 horas em Css.
O saldo farmacodinâmico foi alcançado em uma semana. Espiriva® Respimat® melhorou significativamente a velocidade máxima de expiração do volume da manhã e da noite (POSV), medida pelos pacientes. O uso do Spiriva® Respimat® levou a uma diminuição (em comparação com o placebo) no uso do bronqualizador como ambulância.
O efeito broncodizante da droga persiste por 48 semanas de uso da droga; nenhum sinal de dependência é observado.
Uma análise dos dados combinados de dois estudos clínicos cruzados randomizados controlados por placebo mostrou que o efeito brônquico do medicamento de Spiriva® Respimat® (5 mcg) após um período de tratamento de 4 semanas foi quantitativamente maior que o efeito do Spiriva® (18 mcg).
Estudos de longo prazo (12 meses) descobriram que o Spiriva® Respimat® reduz significativamente a falta de ar; melhora a qualidade de vida; reduz os efeitos psicossociais da DPOC e aumenta a atividade.
Droga de Spiriva® Respimat® melhorou de maneira confiável o estado geral de saúde (pontuação total) em comparação com o placebo até o final de dois estudos de 12 meses, essa diferença persistiu durante todo o período de tratamento; Medicamento espiriva® Respimat® reduziu significativamente o número de exacerbações de DPOC e aumentou o período para o momento da primeira exacerbação em comparação ao placebo.
Está provado que Spiriva® Respimat® reduz o risco de exacerbar a DPOC e reduz significativamente o número de hospitalizações.
Uma análise retrospectiva de estudos clínicos individuais revelou um aumento estatisticamente não confiável em comparação ao placebo, o número de mortes em pacientes com distúrbios do ritmo cardíaco. No entanto, esses dados não são estatisticamente confirmados e podem estar associados a doenças cardíacas.
Em ensaios clínicos em pacientes que sofrem de asma brônquica e continuam a apresentar sintomas da doença, apesar da terapia de suporte com corticosteróide por inalação, incluindo.h. em combinação com um agonista beta de ação prolongada2-Adrenorreceptores, verificou-se que a adição do medicamento de Spiriva® Respimat® a terapia de suporte levou a uma melhora confiável na função pulmonar em comparação ao placebo, reduziu significativamente o número de exacerbações graves e períodos de deterioração dos sintomas da asma brônquica e aumentou o período até o primeiro início, levou a uma melhoria confiável na qualidade de vida e a um aumento no número de pacientes com uma resposta positiva à terapia de suporte. O efeito broncodizante da droga persistiu por 1 ano de uso, nenhum sinal de dependência foi observado.
O brometo de tiotropia é um bloqueador de m-colina de fármaco de ação prolongada, geralmente chamado de anticolinérgico na prática clínica. Tem a mesma afinidade por vários subconjuntos de receptores de muscarina - de M1 para M5 O resultado da inibição M .3-receptores nas vias aéreas são o relaxamento dos músculos lisos. O efeito broncodizante depende da dose e dura pelo menos 24 horas. Uma duração significativa da ação provavelmente está associada a uma dissociação muito lenta de M3receptores comparados à ipratropia bromídica. Com o método de inalação de introdução da tireotropia, o brometo como agente anticolinérgico do quarto N tem um efeito seletivo local, enquanto em doses terapêuticas não causa efeitos colaterais sistêmicos de colinoblação m. Dissociação de M2receptores ocorrem mais rapidamente que em M3 A alta dependência de receptores e a dissociação lenta determinam o efeito broncodizante pronunciado e prolongado em pacientes com DPOC
A ligação após a inalação da tireotropia do brometo é uma conseqüência do efeito local e não sistêmico.
Foi mostrado que Topium® aumenta significativamente a função dos pulmões (OFV1, a capacidade de vida forçada dos pulmões - FZHEL) após 30 minutos após uma dose única por 24 horas. O equilíbrio farmacodinâmico foi alcançado durante a primeira semana e o efeito brônquico pronunciado foi observado no terceiro dia. Topium® aumenta significativamente a taxa de vazão máxima da manhã e da noite, medida pelos pacientes. O efeito broncodizante da droga Topium®avaliado ao longo do ano não revelou manifestações de tolerância.
Topium® reduz significativamente a falta de ar durante todo o período de tratamento.
Dois estudos randomizados, controlados por placebo, duplo-cego, provaram Topium® melhora significativamente a tolerância da atividade física em comparação com o placebo.
Topium® reduz significativamente o número de exacerbações de DPOC e aumenta o período até o momento da primeira exacerbação em comparação ao placebo.
Topium® melhora significativamente a qualidade de vida. Esta melhora foi observada durante todo o período de tratamento.
Foi mostrado que Topium® reduz significativamente o número de hospitalizações associadas à exacerbação da DPOC e aumenta o tempo até a primeira hospitalização.
Também foi mostrado que Topium® leva a uma melhoria constante no OFV1 após ser aplicado por 4 anos sem alterar a taxa de declínio anual no OFV1.
Durante o tratamento, há uma diminuição no risco de morte em 16%.
Comparado a tomar salmeterol, o uso de Topium® aumenta o tempo para o primeiro agravamento (187 dias versus 145), com uma diminuição no risco de desenvolver exacerbações em 17% (taxa de risco (OR) 0,83; IC 95%: 0,77-0,90; p <0,001). Também tomando o medicamento Topium® aumenta o tempo de início da primeira exacerbação grave (que requer hospitalização) (AR 0,72; IC 95%: 0,61-0,85; p <0,001) reduz o número anual de exacerbações médias ou graves (que requerem hospitalização) (0,64 versus 0,72; OU 0,89; 95% DI: 0.
O brometo de tiotropia é um derivado de um quarto de ano de amônio, moderadamente solúvel em água. O brometo de tiotropia é produzido como uma solução inalada usada usando o inalador Respimat® Aproximadamente 40% do valor da dose de inalação é depositado nos pulmões, o restante vem no LCD. Alguns dados farmacocinéticos descritos abaixo foram obtidos usando doses que excedem as recomendadas para o tratamento.
Sucção. Após a inalação da solução por jovens voluntários saudáveis, verificou-se que cerca de 33% da dose inflacionária total entra em circulação sistêmica. Comer não afeta a absorção da tireotropia do brometo devido ao fato de ser pouco absorvida pelo trato gastrointestinal. A biodisponibilidade absoluta quando tomada por via oral é de 2 a 3%. Cmáx no plasma é observado após 5-7 minutos após a inalação. No estágio de equilíbrio dinâmico, o pico de concentração de tireotropia no plasma sanguíneo em pacientes com DPOC é de 10,5 pg / ml e está diminuindo rapidamente. Isso indica um tipo de distribuição de medicamentos com vários compartimentos. No estágio de equilíbrio dinâmico, a concentração basal de tireotropia no plasma sanguíneo é de 1,6 pg / ml. No estágio de equilíbrio dinâmico, o pico de concentração de tireotropia no plasma sanguíneo em pacientes com asma brônquica foi de 5,15 pg / ml e foi alcançado após 5 minutos.
Distribuição. A ligação do medicamento com proteínas plasmáticas é de 72%; Vd - 32 l / kg. Estudos demonstraram que a tireotropia do brometo não penetra no HEB
Biotransformação. O grau de biotransformação é insignificante. Isso é confirmado pelo fato de que após a introdução do medicamento a jovens voluntários saudáveis na urina, 74% da substância da titropia do brometo é detectada inalterada. O brometo de tiotropia é um éter que é dividido em etanol-N-metilsopina e ácido ditienil glicoliumico; esses compostos não estão associados aos receptores de muscarina.
Em pesquisa in vitro é demonstrado que parte do medicamento (<20% da dose após a administração) é metabolizada pela oxidação do citocromo P450 com a conjugação subsequente com glutationa e a formação de vários metabólitos. Este mecanismo pode ser inibido pelos inibidores da CYP450 2D6 e 3A4 isodênio, chinidina, cetoconazol e gestodeno. Assim, o CYP450 2D6 e 3A4 estão envolvidos no metabolismo do medicamento. O brometo de tiotropia, mesmo em concentrações superterapêuticas, não inibe o citocromo P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A em microssomas hepáticos humanos.
A conclusão. Terminal T1/2 após a inalação, a tireotropia do brometo é de 27 a 45 horas em pacientes com DPOC. Em pacientes com asma, T eficaz1/2 após a inalação é de 34 horas.
A depuração total após a administração do medicamento a jovens voluntários saudáveis foi de 880 ml / min. Após a implementação, a tireotropia do brometo é retirada principalmente pelos rins inalterados (74%). Após a inalação da solução em pacientes com DPOC, a excreção renal é de 18,6% (0,93 μg), a parte restante não absorvida é excretada pelo intestino. No estágio de equilíbrio farmacocinético em pacientes com asma de 11,9% (0,595 mcg), as doses são descarregadas inalteradas com a urina após 24 horas após o uso do medicamento. A depuração renal da tireotropia do brometo excede a depuração da creatinina, o que indica sua secreção de canal. Após um longo medicamento para inalação 1 vez ao dia, pacientes com DPOC alcançam equilíbrio farmacocinético no 7o dia; no entanto, o acúmulo não é observado no futuro.
O brometo de tiotropia possui farmacocinética linear dentro dos limites terapêuticos após a utilização / inalação de pó seco e inalação da solução.
Farmacocinética de pacientes idosos. Na velhice, há uma diminuição na depuração renal da tireotropia (347 ml / min em pacientes com DPOC com menos de 65 anos e 275 ml / min em pacientes com DPOC e asma com mais de 65 anos). Verificou-se que em pacientes com asma brônquica, o efeito da tireotropia do brometo não depende da idade dos pacientes.
Pacientes com insuficiência renal. Após o uso inalatório de tireotropia 1 vez ao dia durante um período de farmacocinética estável em pacientes com DPOC e função renal com insuficiência menor (Cl creatinina 50–80 ml / min), foi observado um ligeiro aumento nos valores da AUC0–6, ss 1,8-30% e Cmax, ss comparado a pacientes com função renal normal (Cl creatinina> 80 ml / min). Em pacientes com DPOC e função renal com insuficiência moderada ou significativa (Cl creatinina <50 ml / min) em / no uso de tireotropia de brometo, levou a um aumento duplo na exposição geral (AUC0-4 aumentou 82% e o valor Cmáx aumentou 52%) em comparação com pacientes com DPOC e função renal normal. Um aumento semelhante na concentração plasmática foi observado após a inalação de pó seco.
Em pacientes com asma brônquica e função renal com insuficiência menor (Cl creatinina 50–80 ml / min), o uso inalatório de tireotropia do brometo não levou a um aumento significativo na exposição em comparação com pacientes com função renal normal.
Pacientes com insuficiência hepática. Supõe-se que a insuficiência hepática não afete significativamente a farmacocinética da tireotropia do brometo, i.to. a tireotropia do brometo é predominantemente excretada pelos rins e utiliza a divisão não peremtiva da ligação éter com a formação de derivados que não têm atividade farmacológica.
O tiotrópio é um composto de amônio de um quarto de ano moderadamente solúvel em água.
Sucção. Com o método de administração por inalação, a biodisponibilidade absoluta da tireotropia é de 19,5%, indicando que a fração da droga que atinge os pulmões é altamente biodisponível. A tireotropia na solução quando levada para dentro tem biodisponibilidade absoluta igual a 2-3%. Comer não afeta a absorção da tireotropia. Cmáx após a inalação é alcançada após 5-7 minutos. No estágio de equilíbrio dinâmico, o pico de concentração de tireotropia no plasma sanguíneo em pacientes com DPOC é de 12,9 pg / ml e está diminuindo rapidamente. Isso indica um tipo de distribuição de medicamentos com vários compartimentos. No estágio de equilíbrio dinâmico, a concentração basal de tireotropia no plasma sanguíneo é de 1,71 pg / ml.
Distribuição. 72% da dose tomada do medicamento está associada a proteínas plasmáticas e Vd igual a 32 l / kg.
Estudos demonstraram que a tireotropia não penetra no GEB
Biotransformação. O grau de biotransformação é insignificante. Isso é confirmado pelo fato de que após a introdução do medicamento em jovens voluntários saudáveis, 74% da substância inalterada é encontrada na urina. O tiotrópio é dividido não agrícola em álcool-N-metilsopina e ácido ditienil glicólico, que não estão associados aos receptores de muscarina.
Estudos demonstraram que o medicamento (<20% da dose após em / em uso) é metabolizado pelo citocromo P450, esse processo depende da oxidação e subsequente conjugação com glutationa com a formação de vários metabólitos. Distúrbios metabólicos podem ocorrer ao usar inibidores da CYP 450 2D6 e 3A4 (hinidina, cetoconazol e gestodeno). Assim, o CYP 450 2D6 e 3A4 estão incluídos no metabolismo do medicamento. O tiotrópio nem inibe o citocromo P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A em microssomas hepáticos humanos, mesmo em concentrações superterapêuticas.
A conclusão. T1/2 a tiotropia após a inalação varia de 27 a 45 horas. A depuração total para in / na introdução de jovens voluntários saudáveis é de 880 ml / min. Após a introdução, as miniaturas são exibidas inalteradas (74%). Após a inalação de pó seco no estágio de equilíbrio dinâmico, a excreção renal é de 7% ao dia a partir da dose, a parte não complicada restante é excretada pelo intestino. A depuração renal da tireotropia excede a depuração da creatinina, o que indica a secreção do canal da droga. Após uma longa preparação do medicamento uma vez ao dia por pacientes com DPOC, o equilíbrio farmacocinético é alcançado no sétimo dia, enquanto nenhum acúmulo é observado no futuro.
O tiotrópio possui farmacocinética linear dentro dos limites terapêuticos, independentemente da forma do medicamento.
Idosos doentes. Em pacientes idosos, há uma diminuição na depuração da tireotropia renal (365 ml / min em pacientes com DPOC com menos de 65 anos, até 271 ml / min em pacientes com DPOC com mais de 65 anos). Essas alterações não levaram a um aumento correspondente nos valores da AUC0-6 ou Cmáx.
Pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com DPOC e distúrbios leves da função renal (Cl creatinina 50–80 ml / min), o uso inalatório de tireotropia uma vez ao dia no estágio de equilíbrio dinâmico levou a um aumento no valor da AUC0-6 de 1,8 a 30%. Valor Cmáx manteve o mesmo que em pacientes com função renal normal (Cl creatinina> 80 ml / min). Em pacientes com DPOC e função renal com insuficiência moderada ou grave (Cl creatinina <50 ml / min) na / na introdução da tireotropia, levou a um aumento duplo na concentração do medicamento no plasma (valor da AUC)0-4 aumentou 82% e o valor Cmáx aumentou 52%) em comparação com pacientes com DPOC e função renal normal. Um aumento semelhante na concentração de tireotropia no plasma foi observado após a inalação de pó seco.
Pacientes com insuficiência hepática. Supõe-se que a insuficiência hepática não afetará significativamente a farmacocinética da tiotropia, t.to. o tiotropium é principalmente excretado pelos rins e com a ajuda da divisão não peremtiva das ligações etéricas, com a formação de metabólitos que não estão associados aos receptores de muscarina.
- M é um cholinoblocker [m-holinolítico]
- M –– colinoblocador [m-holinolítico]
Embora não tenham sido realizados estudos especiais sobre interações medicamentosas, a tireotropia do brometo foi usada em conjunto com outros tratamentos de DPOC, incluindo broncadotadores simpáticos, metilxantinas, esteróides para uso de ingestão e inalação, anti-histamínicos, moinhos de farinha, modificadores LT, cromores, anti- Igea medicamentos e sinais clínicos de interações não foram observados.
Compartilhando com beta de ação prolongada2-agonistas, SCS inalado e suas combinações não afetam a ação da tireotropia.
O uso combinado a longo prazo de tireotropia de brometo com outros medicamentos bloqueadores de m-colina não foi estudado. Portanto, o uso conjunto a longo prazo do Spiriva® Respimat® com outros medicamentos bloqueadores de m-colina não é recomendado.
É possível usar a tireotropia em combinação com outros medicamentos comumente usados para tratar a DPOC: pirromiméticos, metilxantinas, SCS oral e por inalação. Compartilhando com beta de ação prolongada2-agonistas, SCS inalado e suas combinações não afetam a ação da tireotropia.
Informações limitadas sobre o uso conjunto com medicamentos anticolinérgicos são obtidas em 2 estudos clínicos: uma nomeação única de 1 dose de brometo e anatropia no contexto de uma ingestão constante de Topium® em pacientes com DPOC (64 pacientes) e voluntários saudáveis (20 pessoas) não levaram a uma diminuição nas reações colaterais, uma mudança nos parâmetros de vida e no ECG. No entanto, o uso constante de medicamentos anticolinérgicos e Topium® não estudado e, portanto, não recomendado.
However, we will provide data for each active ingredient