Proventil HFA

Tratamento sintomático de ataques de asma e exacerbações de asma em adultos e crianças a partir de 4 anos. Prevenção de broncoespasmo induzido por movimento ou antes da exposição a um conhecido desafio inevitável de alérgenos. Tratamento sintomático do broncoastma e outras condições relacionadas à obstrução reversível das vias aéreas.

O salbutamol oferece broncodilatação de ação curta com um rápido início de ação na obstrução respiratória reversível devido à asma.

O sulfato de salbutamol easyhal deve ser usado para aliviar os sintomas quando você aparecer e para impedir que você cause uma convulsão nas circunstâncias reconhecidas pelo paciente (por exemplo,. antes do treinamento ou de uma inevitável exposição ao alérgeno).

O salbutamol é valioso como medicamento de resgate para asma leve, moderada ou grave, desde que a confiança nele não atrase a introdução e o uso da terapia regular com corticosteróides inalados.

O sulfato de salbutamol Easyhal é indicado em adultos, adolescentes e crianças de 4 a 11 anos.

Tratamento sintomático de ataques de asma e exacerbações de asma em adultos e crianças a partir de 4 anos. Prevenção de broncoespasmo induzido por movimento ou antes da exposição a um conhecido desafio inevitável de alérgenos. Tratamento sintomático do broncoastma e outras condições relacionadas à obstrução reversível das vias aéreas.

O Proventil HFA oferece broncodilatação de ação curta com início de ação rápido com obstrução respiratória reversível devido à asma.

O sulfato de Easyhaler Proventil HFA deve ser usado para aliviar os sintomas quando ocorrer e impedir que você, nas circunstâncias reconhecidas pelo paciente, desencadeie um ataque (por exemplo,. antes do treinamento ou exposição inevitável ao alérgeno).

O Proventil HFA é valioso como medicamento de resgate para asma leve, moderada ou grave, desde que a confiança nele não atrase a introdução e aplicação da terapia regular com corticosteróides inalados.

O sulfato de Easyhaler Proventil HFA é indicado em adultos, adolescentes e crianças de 4 a 11 anos.

O Proventil HFA é indicado em adultos, adolescentes e crianças de 4 a 11 anos.

O salbutamol é um agonista seletivo de P22 que permite a broncodilatação de ação curta (4-6 horas) com um início rápido (dentro de 5 minutos) com obstrução reversível das vias aéreas.

O Proventil HFA é indicado para o tratamento rotineiro do broncoespasmo crônico, que não responde à terapia convencional, e para o tratamento da asma aguda grave.

Posologia

Adultos e idosos:

A inalação (100 microgramas) pode ser administrada como uma dose inicial única para aliviar o broncoespasmo agudo e tratar episódios intermitentes de asma; isso pode ser aumentado para duas inalações (200 microgramas), se necessário.

Em torno do broncoespasmo induzido por movimento ou broncoespasmo de alérgenos deve evitar antes desafio são tomadas duas inalações (200 microgramas), esta dose (200 microgramas) pode ser repetida, se necessário.

População pediátrica :

Alívio do broncoespasmo agudo

Crianças de 4 a 11 anos 100 microgramas, conforme necessário. A dose pode ser aumentada para duas inalações, se necessário.

Crianças a partir dos 12 anos: dose por população adulta.

Prevenção de alérgenos ou broncoespasmo induzido por movimento

Crianças de 4 a 11 anos 100 microgramas antes do desafio ou esforço. A dose pode ser aumentada para duas inalações, se necessário.

Crianças a partir dos 12 anos: dose por população adulta.

Terapia crônica

Crianças de 4 a 11 anos a 200 microgramas quatro vezes ao dia.

Se necessário, o sulfato de salbutamol Easyhal deve ser usado quatro vezes ao dia. A dependência de tal uso complementar frequente ou um aumento repentino da dose indica uma asma mal controlada ou agravada.

Crianças a partir dos 12 anos: dose por população adulta.

Se necessário, o uso de sulfato de salbutamol Easyhal não deve exceder oito inalações (800 microgramas) em um período de 24 horas.

Para obter melhores resultados, a maioria dos pacientes com inalador de sulfato de salbutamol Easyhal deve ser usada regularmente em ataques de asma. Os efeitos broncodilatadores de cada administração de salbutamol inalado duram quatro horas, exceto em pacientes cuja asma piora. Esses pacientes devem ser avisados para não aumentar o uso de salbutamol, mas devem procurar aconselhamento médico se for indicado tratamento com um glicocorticosteróide inalado e / ou sistêmico.

Método de aplicação

Apenas para inalação oral.

Esta preparação é particularmente útil para pacientes que não podem usar inaladores doseados adequadamente e para pacientes que usam aerossol por inalação para irritar o trato respiratório. O salbutamol inalativo deve ser usado apenas na dose e frequência mais baixas quando necessário.

Precauções a tomar antes do tratamento ou administração do medicamento

Instruções de uso :

A tampa protetora do inalador deve ser aberta e a tampa de proteção removida imediatamente antes do uso.

O inalador deve ser agitado para cima e para baixo 3-5 vezes. Enquanto segura o inalador na vertical entre o dedo e o polegar, pressione uma vez até ouvir um clique. Deixe o Inalador clicar para trás enquanto ainda está em posição vertical.

A inalação deve estar sentada ou em pé. O paciente deve expirar normalmente e colocar o bocal entre os dentes enquanto faz um selo ao redor do bocal com os lábios. Os pacientes são instruídos a realizar inalação rápida e forçada através do dispositivo Easyhaler. Depois que o paciente prender a respiração por pelo menos 5 segundos, ele pode retomar a respiração normal. Os pacientes não devem expirar o dispositivo.

O bocal do inalador deve ser limpo uma vez por semana com um pano seco ou um lenço.

Os pacientes devem ser instruídos sobre o uso adequado do seu inalador (consulte o folheto informativo do paciente) e as crianças devem sempre ter supervisão de um adulto ao usar o dispositivo. Instruções ilustradas para uso acompanham todos os pacotes.

Posologia

Adultos e idosos:

A inalação (100 microgramas) pode ser administrada como uma dose inicial única para aliviar o broncoespasmo agudo e tratar episódios intermitentes de asma; isso pode ser aumentado para duas inalações (200 microgramas), se necessário.

Em torno do broncoespasmo induzido por movimento ou broncoespasmo de alérgenos deve evitar antes desafio são tomadas duas inalações (200 microgramas), esta dose (200 microgramas) pode ser repetida, se necessário.

População pediátrica :

Alívio do broncoespasmo agudo

Crianças de 4 a 11 anos 100 microgramas, conforme necessário. A dose pode ser aumentada para duas inalações, se necessário.

Crianças a partir dos 12 anos: dose por população adulta.

Prevenção de alérgenos ou broncoespasmo induzido por movimento

Crianças de 4 a 11 anos 100 microgramas antes do desafio ou esforço. A dose pode ser aumentada para duas inalações, se necessário.

Crianças a partir dos 12 anos: dose por população adulta.

Terapia crônica

Crianças de 4 a 11 anos a 200 microgramas quatro vezes ao dia.

Se necessário, o sulfato Easyhaler Proventil HFA deve ser usado quatro vezes ao dia. A dependência de tal uso complementar frequente ou um aumento repentino da dose indica uma asma mal controlada ou agravada.

Crianças a partir dos 12 anos: dose por população adulta.

Se necessário, o uso do sulfato de Easyhaler Proventil HFA não deve exceder oito inalações (800 microgramas) em um período de 24 horas.

Para obter melhores resultados na maioria dos pacientes, o inalador de sulfato Easyhaler Proventil HFA deve ser usado regularmente em ataques de asma. Os efeitos broncodilatadores de cada administração de HFA inalado preventivo dura quatro horas, exceto em pacientes cuja asma piora. Esses pacientes devem ser avisados para não aumentar o uso de Proventil HFA, mas devem procurar aconselhamento médico se for indicado tratamento com um glicocorticosteróide inalado e / ou sistêmico.

Método de aplicação

Apenas para inalação oral.

Esta preparação é particularmente útil para pacientes que não podem usar inaladores doseados adequadamente e para pacientes que usam aerossol por inalação para irritar o trato respiratório. O HFA inalado preventivo deve ser usado apenas na dose e frequência mais baixas quando necessário.

Precauções a tomar antes do tratamento ou administração do medicamento

Instruções de uso :

A tampa protetora do inalador deve ser aberta e a tampa de proteção removida imediatamente antes do uso.

O inalador deve ser agitado para cima e para baixo 3-5 vezes. Enquanto segura o inalador na vertical entre o dedo e o polegar, pressione uma vez até ouvir um clique. Deixe o Inalador clicar para trás enquanto ainda está em posição vertical.

A inalação deve estar sentada ou em pé. O paciente deve expirar normalmente e colocar o bocal entre os dentes enquanto faz um selo ao redor do bocal com os lábios. Os pacientes são instruídos a realizar inalação rápida e forçada através do dispositivo Easyhaler. Depois que o paciente prender a respiração por pelo menos 5 segundos, ele pode retomar a respiração normal. Os pacientes não devem expirar o dispositivo.

O bocal do inalador deve ser limpo uma vez por semana com um pano seco ou um lenço.

Os pacientes devem ser instruídos sobre o uso adequado do seu inalador (consulte o folheto informativo do paciente) e as crianças devem sempre ter supervisão de um adulto ao usar o dispositivo. Instruções ilustradas para uso acompanham todos os pacotes.

O Proventil HFA destina-se apenas à inalação e pode ser inalado pela boca com um nebulizador adequado sob instruções médicas.

A solução não deve ser injetada ou engolida.

Adultos (incluindo idosos): 2,5 mg a 5 mg de salbutamol até quatro vezes ao dia. Até 40 mg por dia podem ser administrados no hospital sob rigorosa supervisão médica.

População pediátrica

Crianças a partir dos 12 anos: dose por população adulta.

Crianças de 4 a 11 anos: 2,5 mg a 5 mg até quatro vezes ao dia.

Outras formas farmacêuticas podem ser mais adequadas para administração em crianças menores de 4 anos de idade.

Bebês com menos de 18 meses: a eficácia clínica do salbutamol nebulizado em bebês com menos de 18 meses é incerta. Como pode ocorrer hipóxia temporária, deve-se considerar oxigenoterapia adicional.

O Proventil HFA deve ser usado sem diluição. No entanto, se for necessário um prazo de entrega mais longo (mais de 10 minutos), a solução pode ser diluída com solução salina normal estéril.

Os broncodilatadores não devem ser o único ou principal tratamento em pacientes com asma grave ou instável.

A asma grave requer exames médicos regulares, incluindo testes de função pulmonar, pois os pacientes correm risco de convulsões graves e até morte. Os médicos devem considerar a terapia oral com corticosteróides ou o uso máximo de corticosteróides inalados. O crescente uso de broncodilatadores, especialmente agonistas inalados de ação curta para aliviar os sintomas, indica uma deterioração no controle da asma (especialmente quando a vazão máxima exspiratória cai e / ou se torna irregular).

No caso de uma dose efetiva anterior de salbutamol inalado que não proporcione alívio por pelo menos três horas, ou se você precisar de mais inalações do que o habitual, o paciente deve ser aconselhado a procurar aconselhamento médico o mais rápido possível. Nesta situação, os pacientes devem ser reavaliados e um aumento na terapia anti-inflamatória considerado, p. doses mais altas de corticosteróides inalados ou um curso de corticosteróides orais). O uso diário regular de medicamentos anti-inflamatórios é necessário assim que o paciente precisa inalar agonistas mais de duas vezes por semana. Ataques graves de asma devem ser tratados da maneira normal.

Como os efeitos colaterais podem ocorrer com doses excessivas, a dosagem e a frequência da administração devem ser aumentadas apenas com orientação médica.

O salbutamol deve ser usado com cautela em pacientes com oxicose da tireóide, insuficiência cardíaca, hipocalemia, isquemia miocárdica, taquiarritmia e cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica.

A hipocalemia potencialmente grave pode ser causada pela terapia agonista ß2, principalmente pela terapia parenteral e nebulizada. É necessária cautela especial com asma aguda grave, pois esse efeito pode ser aumentado pelo tratamento simultâneo com derivados de xantina, esteróides, diuréticos e hipóxia. Recomenda-se monitorar os níveis séricos de potássio nessas situações.

A terapia por inalação rara pode causar broncoespasmo após a administração. Nesse caso, o tratamento com salbutamol deve ser interrompido imediatamente e substituído por outra terapia, se necessário.

Efeitos cardiovasculares podem ser observados com simpatomiméticos, incluindo salbutamol. Existem evidências de dados pós-comercialização e literatura publicada sobre casos raros de isquemia miocárdica associada ao salbutamol. Pacientes com doença cardíaca grave subjacente (por exemplo,. doença cardíaca isquêmica, arritmia ou insuficiência cardíaca grave) que recebem salbutamol devem ser avisados para procurar aconselhamento médico se sentir dor no peito ou outros sintomas de agravamento da doença cardíaca. Deve-se prestar atenção à avaliação de sintomas como dispnéia e dor no peito, pois estes podem ser de origem respiratória ou cardíaca.

Uma dose contém menos de 10 mg de lactose, o que dificilmente causará sintomas em pacientes intolerantes à lactose. Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Os broncodilatadores não devem ser o único ou principal tratamento em pacientes com asma grave ou instável.

A asma grave requer exames médicos regulares, incluindo testes de função pulmonar, pois os pacientes correm risco de convulsões graves e até morte. Os médicos devem considerar a terapia oral com corticosteróides ou o uso máximo de corticosteróides inalados. O crescente uso de broncodilatadores, especialmente agonistas inalados de ação curta para aliviar os sintomas, indica uma deterioração no controle da asma (especialmente quando a vazão máxima exspiratória cai e / ou se torna irregular).

No caso de uma dose efetiva anterior de HFA inalado preventivo que não proporcione alívio por pelo menos três horas, ou se você precisar de mais inalações do que o habitual, o paciente deve ser aconselhado a procurar aconselhamento médico o mais rápido possível. Nesta situação, os pacientes devem ser reavaliados e um aumento na terapia anti-inflamatória considerado, p. doses mais altas de corticosteróides inalados ou um curso de corticosteróides orais). O uso diário regular de medicamentos anti-inflamatórios é necessário assim que o paciente precisa inalar agonistas mais de duas vezes por semana. Ataques graves de asma devem ser tratados da maneira normal.

Como os efeitos colaterais podem ocorrer com doses excessivas, a dosagem e a frequência da administração devem ser aumentadas apenas com orientação médica.

O Proventil HFA deve ser utilizado com precaução em doentes com oxicose da tireóide, insuficiência cardíaca, hipocalemia, isquemia miocárdica, taquiarritmia e cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica.

A hipocalemia potencialmente grave pode ser causada pela terapia agonista ß2, principalmente pela terapia parenteral e nebulizada. É necessária cautela especial com asma aguda grave, pois esse efeito pode ser aumentado pelo tratamento simultâneo com derivados de xantina, esteróides, diuréticos e hipóxia. Recomenda-se monitorar os níveis séricos de potássio nessas situações.

A terapia por inalação rara pode causar broncoespasmo após a administração. Nesse caso, o tratamento com Proventil HFA deve ser interrompido imediatamente e substituído por outra terapia, se necessário.

Efeitos cardiovasculares podem ser observados com simpatomiméticos, incluindo HFA preventivo. Existem evidências de dados pós-comercialização e literatura publicada sobre casos raros de isquemia miocárdica associados à prevenção de HFA. Pacientes com doença cardíaca grave subjacente (por exemplo,. doença cardíaca isquêmica, arritmia ou insuficiência cardíaca grave) recebem o HFA preventivo, devem ser avisados, procure orientação médica, se sentir dor no peito ou outros sintomas de agravamento da doença cardíaca. Deve-se prestar atenção à avaliação de sintomas como dispnéia e dor no peito, pois estes podem ser de origem respiratória ou cardíaca.

Uma dose contém menos de 10 mg de lactose, o que dificilmente causará sintomas em pacientes intolerantes à lactose. Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

O Proventil HFA só pode ser inalado, inalado pela boca e não injetado ou engolido.

Os broncodilatadores não devem ser o único ou principal tratamento em pacientes com asma grave ou instável. A asma grave requer exames médicos regulares, incluindo testes de função pulmonar, pois os pacientes correm risco de convulsões graves e até morte. Os médicos devem considerar o uso da dose máxima recomendada de corticosteróide inalado e / ou terapia oral com corticosteróides nesses pacientes.

Os pacientes tratados em casa devem procurar aconselhamento médico se o tratamento com Proventil HFA for menos eficaz. A dosagem ou frequência de administração deve ser aumentada apenas com orientação médica.

Pacientes tratados com HFA preventivo também podem receber outras formas de broncodilatadores inalados de ação curta para aliviar os sintomas. O crescente uso de broncodilatadores, especialmente agonistas de E22 inalados de ação curta para aliviar os sintomas, indica uma deterioração no controle da asma. O paciente deve ser instruído a procurar aconselhamento médico se o tratamento com broncodilatador de alívio de ação curta se tornar menos eficaz ou mais inalações do que o habitual. Nesta situação, os pacientes devem ser avaliados e a necessidade de aumento da terapia anti-inflamatória levada em consideração (por exemplo,. doses mais altas de corticosteróide inalado ou um curso de corticosteróide oral).

Exacerbações graves de asma devem ser tratadas normalmente.

Salbutamol deve ser administrado cuidadosamente em pacientes com oxicose da tireóide.

Efeitos cardiovasculares podem ser observados com simpatomiméticos, incluindo salbutamol. Existem evidências de dados pós-comercialização e literatura publicada sobre casos raros de isquemia miocárdica associada ao salbutamol. Pacientes com doença cardíaca grave subjacente (por exemplo,. doença cardíaca isquêmica, arritmia ou insuficiência cardíaca grave) que recebem salbutamol devem ser avisados para procurar aconselhamento médico se sentir dor no peito ou outros sintomas de agravamento da doença cardíaca. Deve-se prestar atenção à avaliação de sintomas como dispnéia e dor no peito, pois estes podem ser de origem respiratória ou cardíaca.

O Proventil HFA deve ser usado com cautela em pacientes que são conhecidos por terem recebido grandes doses de outros simpatomiméticos.

A hipocalemia potencialmente grave pode ser causada pela terapia antiagonista, principalmente administração parenteral e nebulizada. Cuidados especiais devem ser tomados com asma aguda grave, pois esse efeito pode ser aumentado pela hipóxia e tratamento simultâneo com derivados da xantina, esteróides e diuréticos. O nível sérico de potássio deve ser monitorado nessas situações.

Como com outros agonistas de 2-2 receptores de adrenérgicos, o salbutamol pode induzir alterações metabólicas reversíveis, como um aumento do nível de açúcar no sangue. Os diabéticos podem não ser capazes de compensar o aumento do açúcar no sangue e o desenvolvimento de cetoacidose foi relatado. A administração concomitante de corticosteróides pode exagerar esse efeito.

Foi relatada acidose láctica com altas doses terapêuticas de terapia com beta-agonistas de ação curta intravenosa e nebulizada, principalmente em pacientes tratados por agravamento agudo da asma. Um aumento nos níveis de lactato pode levar à dispnéia e hiperventilação compensatória, que podem ser mal interpretadas como um sinal de falha no tratamento da asma e podem levar a uma intensificação inadequada do tratamento com beta-agonista de ação curta. Portanto, recomenda-se que os pacientes nesse ambiente sejam monitorados quanto ao desenvolvimento de aumento do lactato sérico e da acidose metabólica resultante.

Um pequeno número de casos de glaucoma angular agudo foi relatado em pacientes tratados com uma combinação de salbutamol nebulizado e brometo de ipratrópio. Uma combinação de salbutamol nebulizado com anticolinérgicos nebulizados deve, portanto, ser usada com cuidado. Os pacientes devem receber instruções adequadas para a administração correta e avisados para não deixar a solução ou a névoa entrar nos olhos.

Tal como acontece com outras terapias inalatórias, o broncoespasmo paradoxal pode ocorrer com um aumento imediato do chiado após a administração. Isso deve ser tratado imediatamente com uma apresentação alternativa ou outro broncodilatador inalado de ação rápida. O Proventil HFA deve ser descontinuado e, se necessário, outro broncodilatador de ação rápida deve ser introduzido para uso contínuo.

Grupo farmacoterapêutico: agonistas seletivos de adrenorreceptores beta2.

Código ATC: R03AC02.

O salbutamol é um agonista seletivo do receptor ß2-adrenérgico. Os efeitos farmacológicos do salbutamol são pelo menos em parte devido à estimulação da adenilciclase intracelular por receptores beta-adrenérgicos, a enzima que catalisa a conversão do trifosfato de adenosina (ATP) em monofosfato de adenosina cíclico (AMP cíclico)). Níveis crescentes de AMP cíclicos estão associados ao relaxamento dos músculos brônquicos lisos e à inibição da liberação de mediadores de hipersensibilidade imediata das células, especialmente dos mastócitos. O salbutamol também estimula a secreção mucosa e o transporte mucociliar no trato respiratório. Os efeitos brônquicos do salbutamol inalado podem ser demonstrados após alguns minutos e a duração da ação é geralmente de 4-6 horas.

Como outros adrenoceptoragonistas ß2, o salbutamol tem efeitos cardiovasculares em alguns pacientes, medidos por alterações na pulsação, pressão arterial, sintomas e alterações no ECG. Estes efeitos podem ser demonstrados, em particular, após administração oral e intravenosa de salbutamol. Além disso, o salbutamol oral e intravenoso leva a uma redução na tonicidade do útero, que está associada ao alívio da dor durante a gravidez. Além disso, o salbutamol tem alguns efeitos metabólicos. O salbutamol intravenoso e nebulizado, em particular, reduz as concentrações séricas de potássio, embora o efeito seja geralmente leve e temporário. O salbutamol também tem efeitos lipolíticos e demonstrou causar um aumento no açúcar no sangue e na insulina, provavelmente estimulando a glicogenólise e estimulando os efeitos nos receptores Ÿ2 nas células pancreáticas.

Grupo farmacoterapêutico: agonistas seletivos de adrenorreceptores beta2.

Código ATC: R03AC02.

O Proventil HFA é um agonista seletivo do receptor ß2-adrenérgico. Os efeitos farmacológicos do Proventil HFA são pelo menos em parte devido à estimulação da adenilciclase intracelular por receptores beta-adrenérgicos, a enzima que catalisa a conversão do trifosfato de adenosina (ATP) em monofosfato de adenosina cíclico (AMP cíclico)). Níveis crescentes de AMP cíclicos estão associados ao relaxamento dos músculos brônquicos lisos e à inibição da liberação de mediadores de hipersensibilidade imediata das células, especialmente dos mastócitos. O Proventil HFA também estimula a secreção mucosa e o transporte mucociliar no trato respiratório. Os efeitos brônquicos do HFA inalado preventivo podem ser demonstrados após alguns minutos e a duração da ação é geralmente de 4-6 horas.

Como outros adrenoceptoragonistas do ß2, o Proventil HFA também tem efeitos cardiovasculares em alguns pacientes, medidos por alterações na pulsação, pressão arterial, sintomas e alterações no ECG. Esses efeitos podem ser demonstrados, em particular, após administração oral e intravenosa de Proventil HFA. Além disso, o HFA oral e intravenoso leva a uma redução na tonicidade do útero, que está associada ao alívio da dor durante a gravidez. Além disso, o Proventil HFA tem alguns efeitos metabólicos. O HFA intravenoso e nebulizado preventivo, em particular, reduz as concentrações séricas de potássio, embora o efeito seja geralmente leve e temporário. O Proventil HFA também tem efeitos lipolíticos e demonstrou causar um aumento no açúcar no sangue e na insulina, provavelmente estimulando a glicogenólise e estimulando os efeitos nos receptores Ÿ2 nas células pancreáticas.

Grupo farmacoterapêutico: Andrenérgicos, inalados. Agonistas seletivos de receptores beta-2 e renoreceptores

Código ATC: R03AC02

O salbutamol é um agonista beta-2 seletivo que permite a broncodilatação de ação curta (4-6 horas) com um início rápido (dentro de 5 minutos) com obstrução reversível das vias aéreas. Em doses terapêuticas, afeta os adrenoceptores B22 do músculo brônquico. Com seu rápido início de ação, é particularmente adequado para o tratamento e prevenção de ataques de asma.

Absorção

O salbutamol oral é bem absorvido, com concentrações plasmáticas máximas ocorrendo 1 a 4 horas após a administração.

Distribuição

A maior parte do salbutamol inalado é engolida. A fração que é distribuída pelos pulmões (aprox. 10-25%) é rapidamente visto em circulação como um medicamento não metabolizado livre. O restante é retido no sistema de entrega ou depositado na orofaringe de onde é engolido. A parte engolida de uma dose de inalação é absorvida pelo trato gastrointestinal e está sujeita a um metabolismo significativo da primeira passagem.

Eliminação

No entanto, as concentrações plasmáticas de salbutamol inalado são inferiores às das doses orais usuais. O salbutamol e seus metabólitos são rapidamente excretados na urina e nas fezes, com aproximadamente 80% da dose recuperada na urina em 24 horas. A meia-vida de eliminação do salbutamol é de 2,7 a 5,5 horas após a administração oral e por inalação.

Absorção

O HFA preventivo oral é bem absorvido, com concentrações plasmáticas máximas ocorrendo 1 a 4 horas após a administração.

Distribuição

A maior parte do preventivo de HFA inalado é engolida. A fração que é distribuída pelos pulmões (aprox. 10-25%) é rapidamente visto em circulação como um medicamento não metabolizado livre. O restante é retido no sistema de entrega ou depositado na orofaringe de onde é engolido. A parte engolida de uma dose de inalação é absorvida pelo trato gastrointestinal e está sujeita a um metabolismo significativo da primeira passagem.

Eliminação

No entanto, as concentrações plasmáticas de HFA inalado preventivo são inferiores às das doses orais usuais. O Proventil HFA e seus metabólitos são rapidamente excretados na urina e nas fezes, com aproximadamente 80% da dose recuperada na urina em 24 horas. A meia-vida de eliminação do Proventil HFA é de 2,7 a 5,5 horas após a administração oral e por inalação.

O salbutamol administrado por via intravenosa tem uma meia-vida de 4 a 6 horas e é parcialmente purificado por via renal e parcialmente pelo metabolismo do 4'-O-sulfato inativo (sulfato de fenol), que também é principalmente excretado na urina. As fezes são uma pequena rota de eliminação. A maior parte da dose de salbutamol administrada por via intravenosa, oral ou por inalação é excretada em 72 horas. O salbutamol é até 10% ligado às proteínas plasmáticas.

Após administração pela via inalatória, entre 10 e 20% da dose atinge o trato respiratório inferior. O restante é retido no sistema de entrega ou depositado na orofaringe de onde é engolido. A fração depositada nas vias aéreas é absorvida pelo tecido pulmonar e pela circulação, mas não é metabolizada pelos pulmões. Quando a circulação sistêmica é atingida, ela se torna acessível ao metabolismo hepático e é principalmente excretada na urina como um medicamento inalterado e como sulfato de fenol.

A parte engolida de uma dose de inalação é absorvida pelo trato gastrointestinal e está sujeita a um metabolismo significativo da primeira passagem para o sulfato de fenol. Tanto a medicação inalterada quanto o conjugado são principalmente excretados na urina.

A toxicidade a curto prazo foi testada em várias espécies animais - camundongo, rato e cão - em doses vários milhares de vezes maiores que a dose terapêutica pretendida em humanos - no máximo na faixa de 15 µg / kg por dia. As doses letais pela via intravenosa nos roedores variam de 50 mg / kg pela via peroral a cerca de 2000 mg / kg e ainda mais. O agente, portanto, possui baixa toxicidade sistêmica aguda.

A toxicidade respiratória local não foi estudada exclusivamente, mas evidências históricas baseadas em uso clínico prolongado sugerem boa tolerância respiratória.

Os resultados relatados em estudos de doses repetidas, como taquicardia, aumento do peso cardíaco e hipertrofia das fibras musculares, são comuns a todos os agonistas potentes seletivos de beta2 e são uma expressão de um efeito estimulante beta excessivo. A margem de segurança para esses efeitos é desconhecida.

Os efeitos tóxicos subagudos no músculo cardíaco são observados em doses de 0,2 a 3 mg / kg. Esta é uma manifestação da farmacodinâmica do salbutamol em doses muito aumentadas.

As doses administradas em estudos de toxicidade subcrônica estão na faixa de miligramas por quilograma 0, 15 a 50 - via oral ou por inalação. As espécies eram o rato (administração de P. O.) e o cão (P. O. e inalação). Como mencionado no parágrafo acima, os sinais e sintomas tóxicos exibidos estavam relacionados ao modo de ação no receptor adrenérgico.

A toxicidade crônica, por sua vez, se manifesta como um efeito farmacodinâmico exagerado em animais.

Os dados em animais sobre toxicidade reprodutiva são bastante limitados. Os simpatomiméticos, incluindo o salbutamol, são comuns na medicina clínica em pacientes em idade fértil. Apesar disso, nenhum efeito reprodutivo adverso devido ao salbutamol é relatado na literatura.

A embriotoxicidade em experimentos com animais parece estar relacionada apenas ao camundongo. Dessa maneira, a união dos ossos planos da parte inferior do crânio parece estar envolvida. O mecanismo específico para isso não foi totalmente elucidado.

A toxicidade fetal em altas doses crônicas únicas ou aumentadas está relacionada ao metabolismo energético do glicogênio. As catecolaminas liberam energia na forma de glicose do glicogênio, que é armazenado no fígado e no músculo. Este efeito é mediado pelo glicogênio sintase e fosforilase desses tecidos. Níveis aumentados de insulina e glicose fetal indicam uma maior sensibilidade do pâncreas fetal a essa estimulação de receptores externos.

Os tipos clássicos de potencial mutagênico usados para testar este produto não mostraram aumento na incidência de mutações.

O potencial de aumentar o número de neoplasias mostra uma espécie e até uma especificidade de estresse, assim como o efeito no atraso dos ossos da mandíbula. Leiomiomas ovarianos, tumores benignos dos músculos lisos, ocorrem no rato com uma frequência significativamente maior, especialmente com a cepa Spraque-Dawley. As outras espécies de roedores não parecem ser afetadas, o que indica uma diferença na suscetibilidade do músculo uterino de Spraque-Dawley à estimulação ß-adrenérgica.

A toxicidade a curto prazo foi testada em várias espécies animais - camundongo, rato e cão - em doses vários milhares de vezes maiores que a dose terapêutica pretendida em humanos - no máximo na faixa de 15 µg / kg por dia. As doses letais pela via intravenosa nos roedores variam de 50 mg / kg pela via peroral a cerca de 2000 mg / kg e ainda mais. O agente, portanto, possui baixa toxicidade sistêmica aguda.

A toxicidade respiratória local não foi estudada exclusivamente, mas evidências históricas baseadas em uso clínico prolongado sugerem boa tolerância respiratória.

Os resultados relatados em estudos de doses repetidas, como taquicardia, aumento do peso cardíaco e hipertrofia das fibras musculares, são comuns a todos os agonistas potentes seletivos de beta2 e são uma expressão de um efeito estimulante beta excessivo. A margem de segurança para esses efeitos é desconhecida.

Os efeitos tóxicos subagudos no músculo cardíaco são observados em doses de 0,2 a 3 mg / kg. Esta é uma manifestação da farmacodinâmica do Proventil HFA em doses muito aumentadas.

As doses administradas em estudos de toxicidade subcrônica estão na faixa de miligramas por quilograma 0, 15 a 50 - via oral ou por inalação. As espécies eram o rato (administração de P. O.) e o cão (P. O. e inalação). Como mencionado no parágrafo acima, os sinais e sintomas tóxicos exibidos estavam relacionados ao modo de ação no receptor adrenérgico.

A toxicidade crônica, por sua vez, se manifesta como um efeito farmacodinâmico exagerado em animais.

Os dados em animais sobre toxicidade reprodutiva são bastante limitados. Os simpatomiméticos, incluindo o HFA preventivo, são comuns na medicina clínica em pacientes em idade fértil. Apesar disso, nenhum efeito reprodutivo adverso devido ao preventivo de HFA é relatado na literatura.

A embriotoxicidade em experimentos com animais parece estar relacionada apenas ao camundongo. Dessa maneira, a união dos ossos planos da parte inferior do crânio parece estar envolvida. O mecanismo específico para isso não foi totalmente elucidado.

A toxicidade fetal em altas doses crônicas únicas ou aumentadas está relacionada ao metabolismo energético do glicogênio. As catecolaminas liberam energia na forma de glicose do glicogênio, que é armazenado no fígado e no músculo. Este efeito é mediado pelo glicogênio sintase e fosforilase desses tecidos. Níveis aumentados de insulina e glicose fetal indicam uma maior sensibilidade do pâncreas fetal a essa estimulação de receptores externos.

Os tipos clássicos de potencial mutagênico usados para testar este produto não mostraram aumento na incidência de mutações.

O potencial de aumentar o número de neoplasias mostra uma espécie e até uma especificidade de estresse, assim como o efeito no atraso dos ossos da mandíbula. Leiomiomas ovarianos, tumores benignos dos músculos lisos, ocorrem no rato com uma frequência significativamente maior, especialmente com a cepa Spraque-Dawley. As outras espécies de roedores não parecem ser afetadas, o que indica uma diferença na suscetibilidade do músculo uterino de Spraque-Dawley à estimulação ß-adrenérgica.

num estudo de fertilidade oral e desempenho reprodutivo geral em ratos com doses de 2 e 50 mg / kg / dia, com exceção de uma redução no número de.