Tiotropium-nativ

Como terapia de suporte para pacientes com DPOC, incluindo bronquite crônica e enfisema (com falta de ar persistente e para evitar exacerbação).

Inalação.

Ao usar o medicamento Tiotropium-nativ^® na forma de inalações usando o dispositivo HandiHaler^® 1 caps é recomendado./ dia, ao mesmo tempo. A droga não precisa ser engolida.

Pacientes idosos devem tomar o medicamento Tiotropium-nativ^® em doses recomendadas.

Pacientes com insuficiência renal podem usar o medicamento Tiotropium-nativ^® em doses recomendadas.

No entanto, é necessário um monitoramento cuidadoso de pacientes com insuficiência renal moderada ou grave que recebem o medicamento Tiotropium-nativ^® (como acontece com outros medicamentos que são principalmente rins relacionados).

Pacientes com insuficiência hepática podem tomar o medicamento Tiotropium-nativ^® em doses recomendadas.

Instruções para usar o dispositivo HandiHaler^®

Aparelho HandyHaler^® foi especialmente projetado para o medicamento Tiotropium-nativ^® Não deve ser utilizado para tomar outros medicamentos. Um paciente pode usar seu HandyHaler.^® por um ano.

Aparelho HandyHaler^® inclui:

1) tampa à prova de poeira;

2) bocal;

3) a base;

4) um botão de perfuração;

5) a câmera central.

Usando o aparelho HandyHaler^®

1. Abra a tampa à prova de poeira clicando no botão de perfuração completamente e depois liberando.

2). Abra completamente a tampa à prova de poeira, levantando-a. Em seguida, abra o bocal levantando-o.

3). Pegue a cápsula do medicamento Tiotropium-nativ^® de um blister (imediatamente antes do uso) e coloque-o na câmara central, como mostra a figura. Não importa qual lado da cápsula é colocado na câmera.

4). Feche bem o bocal até clicar, deixe a tampa de proteção aberta.

5). Segurando Handy Haler^® bocal para cima, pressione o botão de perfuração apenas uma vez até o final e solte. Assim, é formado um buraco através do qual o medicamento é liberado da cápsula durante a inalação.

6. Expire completamente. Atenção: nunca expire em um bocal.

7). Tome Handy Haler^® na boca e aperte bem os lábios ao redor do bocal. Mantendo a cabeça reta, inalando lenta e profundamente, mas ao mesmo tempo com energia suficiente para ouvir ou sentir a vibração da cápsula. Respire fundo até que os pulmões estejam completamente cheios; depois prenda a respiração até se sentir desconfortável ao tirar o HandyHaler^® da boca. Continue a respirar com calma. Repita os procedimentos 6 e 7 para esvaziar completamente a cápsula.

8). Abra o bocal novamente. Pegue e jogue a cápsula usada. Feche o bocal e a tampa de proteção contra poeira para armazenar o dispositivo HandyHaler^®.

Limpando o Handy Haler^® gaste uma vez por mês.

Abra o bocal e a tampa à prova de poeira. Em seguida, abra a base do dispositivo levantando o botão de perfuração. Lave bem o inalador em água morna até que o pó seja completamente removido. HandiHaler^® limpe com uma toalha de papel e com um bocal aberto, a base e a tampa à prova de poeira deixam secar no ar por 24 horas. Depois de limpar o dispositivo de acordo com as instruções, ele estará pronto para o próximo uso. Se necessário, a superfície externa do bocal pode ser limpa com tecido úmido, mas não molhado.

Abertura da bolha

Separe a tira do blister ao longo da linha perfurada (A).

Abra a tira do blister imediatamente antes de usar para que 1 tampa. era completamente visível. Se a cápsula foi aberta acidentalmente (sujeita ao ar), ela não deve ser usada (B).

Pegue a cápsula (C).

Nem no dispositivo nem no blister as cápsulas devem ser expostas a altas temperaturas, t.e. ação da luz do sol.

A cápsula contém uma pequena quantidade de pó, portanto a cápsula não é completamente preenchida.

hipersensibilidade à atropina ou seu derivado (por exemplo, ipratrópio ou oxitropia) ou aos componentes deste medicamento (em particular, ao monogydrate de lactose, que contém proteína do leite, devido à deficiência de lactose, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose);

gravidez (trimestre);

crianças menores de 18 anos.

Com cautela : glaucoma de ângulo fechado, hiperplasia prostática, obstrução do colo do útero da bexiga.

As reações laterais do medicamento foram identificadas com base nos dados obtidos durante os ensaios clínicos e nas mensagens individuais durante o uso pós-restritivo do medicamento.

A frequência das reações laterais que podem ocorrer durante o tratamento é dada como a seguinte gradação: frequentemente (≥1 e <10%); raramente (≥0,1 e <1%); raramente (≥0,01% e <0,1%).

Do lado do metabolismo e nutrição : desidratação *.

Do lado do LCD: frequentemente - boca seca, geralmente grau de expressão leve; raramente - estomatite; constipação, ERB; raramente - candidíase de andorinha-do-mar, gengivite, brilhante; obstrução intestinal, incluindo íleo paralítico, disfagia.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: raramente - disfonia, tosse, faringite; raramente - broncoespasmo paradoxal, laringite, sinusite, hemorragia nasal.

Do lado do MSS : raramente - arritmia tremeluzente; raramente - taquicardia (incluindo taquicardia supraventricular), uma sensação de batimento cardíaco.

Dos rins e trato urinário: raramente - micção difícil e atraso na micção (em homens com fatores predisponentes), disúria; raramente - infecções do trato urinário.

Reações alérgicas: raramente - uma erupção cutânea; raramente - urticária, coceira, reações de hipersensibilidade, incluindo reações imediatas, inchaço angioneurótico *.

Do lado da pele : infecções de pele e úlceras na pele, pele seca *.

Doenças musculares e dos tecidos conjuntivos: inchaço das articulações *.

Do lado do sistema nervoso : raramente - tontura; raramente - insônia.

Do lado do corpo de vista : raramente - visão difusa; raramente - um aumento na PIO, glaucoma.

* No banco de dados combinado de pesquisa clínica, reações laterais não foram detectadas; apenas relatos únicos de dados de reação lateral foram observados para o uso generalizado do medicamento, no entanto, a conexão com o efeito de desbloqueio m-colin do medicamento Tiotropium-nativ^® não comprovado; é difícil avaliar a frequência desses fenômenos raros.

Ao aplicar altas doses, são possíveis manifestações de ação anticolinérgica. No entanto, os efeitos colaterais anticolinérgicos sistêmicos não foram detectados após uma dose única de inalação de até 282 mcg de tiotropia quando tomados por voluntários saudáveis.

A conjuntivite bilateral, combinada com bocas secas, foi observada em voluntários saudáveis após receber novamente uma dose diária única de 141 mcg, que desapareceu quando o tratamento continuado. Em um estudo que examinou o efeito de doses múltiplas de tiotropia em pacientes com DPOC que receberam no máximo 36 mcg do medicamento por mais de 4 semanas, a boca seca foi o único efeito colateral. A intoxicação aguda associada à ingestão acidental de cápsulas para dentro é improvável devido à baixa biodisponibilidade do medicamento.

O brometo de tiotropia é um bloqueador de m-colina de fármaco de ação prolongada, geralmente chamado de anticolinérgico na prática clínica. Tem a mesma afinidade por vários subconjuntos de receptores de muscarina - de M₁ para M₅ O resultado da inibição M .₃-receptores nas vias aéreas são o relaxamento dos músculos lisos. O efeito broncodizante depende da dose e dura pelo menos 24 horas. Uma duração significativa da ação provavelmente está associada a uma dissociação muito lenta de M₃receptores comparados à ipratropia bromídica. Com o método de inalação de introdução da tireotropia, o brometo como agente anticolinérgico do quarto N tem um efeito seletivo local, enquanto em doses terapêuticas não causa efeitos colaterais sistêmicos de colinoblação m. Dissociação de M₂receptores ocorrem mais rapidamente que em M₃ A alta dependência de receptores e a dissociação lenta determinam o efeito broncodizante pronunciado e prolongado em pacientes com DPOC

A ligação após a inalação da tireotropia do brometo é uma conseqüência do efeito local e não sistêmico.

Foi demonstrado que o Tiotropium-nativ^® aumenta significativamente a função dos pulmões (OFV1, a capacidade de vida forçada dos pulmões - FZHEL) após 30 minutos após uma dose única por 24 horas. O equilíbrio farmacodinâmico foi alcançado durante a primeira semana e o efeito brônquico pronunciado foi observado no terceiro dia. Tiotrópio-nativ^® aumenta significativamente a taxa de vazão máxima da manhã e da noite, medida pelos pacientes. O efeito broncodizante do medicamento Tiotropium-nativ^®avaliado ao longo do ano não revelou manifestações de tolerância.

Tiotrópio-nativ^® reduz significativamente a falta de ar durante todo o período de tratamento.

Dois estudos randomizados, controlados por placebo, duplo-cego, provaram que o Tiotropium-nativ^® melhora significativamente a tolerância da atividade física em comparação com o placebo.

Tiotrópio-nativ^® reduz significativamente o número de exacerbações de DPOC e aumenta o período até o momento da primeira exacerbação em comparação ao placebo.

Tiotrópio-nativ^® melhora significativamente a qualidade de vida. Esta melhora foi observada durante todo o período de tratamento.

Foi demonstrado que o Tiotropium-nativ^® reduz significativamente o número de hospitalizações associadas à exacerbação da DPOC e aumenta o tempo até a primeira hospitalização.

Também foi demonstrado que o Tiotropium-nativ^® leva a uma melhoria constante no OFV1 após ser aplicado por 4 anos sem alterar a taxa de declínio anual no OFV1.

Durante o tratamento, há uma diminuição no risco de morte em 16%.

Comparado ao uso de salmeterol, o uso do medicamento Tiotropium-nativ^® aumenta o tempo para o primeiro agravamento (187 dias versus 145), com uma diminuição no risco de desenvolver exacerbações em 17% (taxa de risco (OR) 0,83; IC 95%: 0,77-0,90; p <0,001). Também tomando o medicamento Tiotropium-nativ^® aumenta o tempo de início da primeira exacerbação grave (que requer hospitalização) (AR 0,72; IC 95%: 0,61-0,85; p <0,001) reduz o número anual de exacerbações médias ou graves (que requerem hospitalização) (0,64 versus 0,72; OU 0,89; 95% DI: 0.

O tiotrópio é um composto de amônio de um quarto de ano moderadamente solúvel em água.

Sucção. Com o método de administração por inalação, a biodisponibilidade absoluta da tireotropia é de 19,5%, indicando que a fração da droga que atinge os pulmões é altamente biodisponível. A tireotropia na solução quando levada para dentro tem biodisponibilidade absoluta igual a 2-3%. Comer não afeta a absorção da tireotropia. C_máx após a inalação é alcançada após 5-7 minutos. No estágio de equilíbrio dinâmico, o pico de concentração de tireotropia no plasma sanguíneo em pacientes com DPOC é de 12,9 pg / ml e está diminuindo rapidamente. Isso indica um tipo de distribuição de medicamentos com vários compartimentos. No estágio de equilíbrio dinâmico, a concentração basal de tireotropia no plasma sanguíneo é de 1,71 pg / ml.

Distribuição. 72% da dose tomada do medicamento está associada a proteínas plasmáticas e V_d igual a 32 l / kg.

Estudos demonstraram que a tireotropia não penetra no GEB

Biotransformação. O grau de biotransformação é insignificante. Isso é confirmado pelo fato de que após a introdução do medicamento em jovens voluntários saudáveis, 74% da substância inalterada é encontrada na urina. O tiotrópio é dividido não agrícola em álcool-N-metilsopina e ácido ditienil glicólico, que não estão associados aos receptores de muscarina.

Estudos demonstraram que o medicamento (<20% da dose após em / em uso) é metabolizado pelo citocromo P450, esse processo depende da oxidação e subsequente conjugação com glutationa com a formação de vários metabólitos. Distúrbios metabólicos podem ocorrer ao usar inibidores da CYP 450 2D6 e 3A4 (hinidina, cetoconazol e gestodeno). Assim, o CYP 450 2D6 e 3A4 estão incluídos no metabolismo do medicamento. O tiotrópio nem inibe o citocromo P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A em microssomas hepáticos humanos, mesmo em concentrações superterapêuticas.

A conclusão. T_1/2 a tiotropia após a inalação varia de 27 a 45 horas. A depuração total para in / na introdução de jovens voluntários saudáveis é de 880 ml / min. Após a introdução, as miniaturas são exibidas inalteradas (74%). Após a inalação de pó seco no estágio de equilíbrio dinâmico, a excreção renal é de 7% ao dia a partir da dose, a parte não complicada restante é excretada pelo intestino. A depuração renal da tireotropia excede a depuração da creatinina, o que indica a secreção do canal da droga. Após uma longa preparação do medicamento uma vez ao dia por pacientes com DPOC, o equilíbrio farmacocinético é alcançado no sétimo dia, enquanto nenhum acúmulo é observado no futuro.

O tiotrópio possui farmacocinética linear dentro dos limites terapêuticos, independentemente da forma do medicamento.

Idosos doentes. Em pacientes idosos, há uma diminuição na depuração da tireotropia renal (365 ml / min em pacientes com DPOC com menos de 65 anos, até 271 ml / min em pacientes com DPOC com mais de 65 anos). Essas alterações não levaram a um aumento correspondente nos valores da AUC_0-6 ou C_máx.

Pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com DPOC e distúrbios leves da função renal (Cl creatinina 50–80 ml / min), o uso inalatório de tireotropia uma vez ao dia no estágio de equilíbrio dinâmico levou a um aumento no valor da AUC_0-6 de 1,8 a 30%. Valor C_máx manteve o mesmo que em pacientes com função renal normal (Cl creatinina> 80 ml / min). Em pacientes com DPOC e função renal com insuficiência moderada ou grave (Cl creatinina <50 ml / min) na / na introdução da tireotropia, levou a um aumento duplo na concentração do medicamento no plasma (valor da AUC)_0-4 aumentou 82% e o valor C_máx aumentou 52%) em comparação com pacientes com DPOC e função renal normal. Um aumento semelhante na concentração de tireotropia no plasma foi observado após a inalação de pó seco.

Pacientes com insuficiência hepática. Supõe-se que a insuficiência hepática não afetará significativamente a farmacocinética da tiotropia, t.to. o tiotropium é principalmente excretado pelos rins e com a ajuda da divisão não peremtiva das ligações etéricas, com a formação de metabólitos que não estão associados aos receptores de muscarina.

• mololíticos

É possível usar a tireotropia em combinação com outros medicamentos comumente usados para tratar a DPOC: pirromiméticos, metilxantinas, SCS oral e por inalação. Compartilhando com beta de ação prolongada₂-agonistas, SCS inalado e suas combinações não afetam a ação da tireotropia.

Informações limitadas sobre o uso conjunto com medicamentos anticolinérgicos são obtidas em 2 estudos clínicos: uma nomeação única de 1 dose de brometo e apratropia no contexto de uma ingestão constante do medicamento Tiotropium-nativ^® em pacientes com DPOC (64 pacientes) e voluntários saudáveis (20 pessoas) não levaram a uma diminuição nas reações colaterais, uma mudança nos parâmetros de vida e no ECG. No entanto, o uso constante de medicamentos anticolinérgicos e o medicamento Tiotropium-nativ^® não estudado e, portanto, não recomendado.