Componentes:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 28.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Yanimo, tomado uma vez ao dia, é demonstrado para terapia de manutenção a longo prazo em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica, bronquite crônica, pulmões de enfisema, para reduzir a obstrução do trato respiratório e a falta de ar associada; reduzindo a frequência de exacerbações; melhorar a tolerância ao esforço físico e à qualidade de vida.
A dose terapêutica recomendada é a inalação de um spray do inalador Respimat® (5 μg / dose terapêutica de tireotropia de brometo e 5 μg / dose terapêutica de alodaterol) uma vez ao dia, na mesma hora do dia (ver. Instruções de uso).
Em pacientes idosos, você pode usar Spiolto® Respimat® na dose recomendada.
Em pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve a moderada, Spiolto pode ser usado® Respimat® na dose recomendada.
Dados sobre o uso de alodaterol em pacientes com insuficiência hepática de gravidade grave não estão disponíveis.
Em pacientes com insuficiência renal, você pode usar Spiolto® Respimat® na dose recomendada.
Pacientes com insuficiência renal de gravidade moderada e grave usando Spiolto® Respimat®deve ser monitorado de perto por um médico.
Instruções de uso
Antes de começar a usar o Spiolto® Respimat® precisa ler esta instrução.
Aparência de Spiolto® Respimat®
Será necessário usar este inalador apenas uma vez por dia. Cada vez que você o aplicar, faça 2 inalações.
Como armazenar um inalador Spiolto® Respimat®
- em um lugar inacessível para crianças;
- não congele Spiolto® Respimat®;
- se o inalador Spiolto® Respimat® não utilizado por mais de 7 dias, direcione-o antes de aplicar para baixo e pressione o botão de dose 1 vez;
- se o inalador Spiolto® Respimat® não usado por mais de 21 dias, repita as etapas 4-6 da seção Preparação para o primeiro uso antes do aparecimento da nuvem de aerossol. Em seguida, repita as etapas 4-6 outras 3 vezes.
- Não use o inalador Spiolto® Respimat® após a data de vencimento;
- Não toque no elemento de perfuração dentro da manga transparente.
Como cuidar do inalador Spiolto® Respimat®
- limpe o bocal, incluindo a parte de metal dentro do bocal, pano ou tecido molhado, pelo menos uma vez por semana;
- qualquer ligeira alteração na cor do bocal não afeta a operação do inalador Spiolto® Respimat®.
Como determinar quando um novo inalador Spiolto é necessário® Respimat®
- inalador de Spiolto® Respimat® contém 60 doses de inalação (ou seja,. 30 doses terapêuticas) sujeitas a uso de acordo com as instruções (2 doses de inalação uma vez ao dia);
- o indicador de dose mostra quantas doses aproximadamente ainda restam;
- quando o indicador de dose mostra a região vermelha da balança, isso significa que o medicamento permanece por cerca de 7 dias (14 doses de inalação);
- quando o indicador de doses do inalador atingir o final da escala vermelha, o inalador Spiolto® Respimat® bloqueará automaticamente - não é possível obter mais doses inaladas (tornar uma manga transparente será impossível);
- 3 meses após o primeiro uso de Spiolto® Respimat® deve ser descartado mesmo que não seja totalmente utilizado.
Preparação para o primeiro uso
1. Retire a manga transparente :
- mantenha a tampa fechada;
- pressione o botão de parada e puxe com força com a outra mão para a manga transparente.
2). Cartucho: insira com uma extremidade estreita no inalador; coloque o inalador com a parte inferior do cartucho em uma superfície dura e pressione-o com força até que o cartucho fique no lugar com um clique.
3). Defina a luva transparente com o clique.
4). Virar uma manga transparente na direção indicada pelas setas no rótulo até que um clique (política) seja ouvido, mantendo a tampa fechada.
5). Aberto boné todo o caminho.
6. Pressione o botão de dose, tendo previamente enviado o inalador para baixo; feche a tampa. Repita as etapas 4 a 6 antes do aparecimento da nuvem de aerossol, após o aparecimento repetir as etapas 4 a 6 outras 3 vezes.
Uso diário
Gire a luva transparente na direção indicada pelas setas no rótulo até que o clique (política) seja ouvido, mantendo a tampa fechada.
Abra a tampa todo o caminho.
Faça uma expiração lenta e completa.
Pegue o bocal com os lábios sem bloquear as entradas de ar.
Respirando fundo e devagar pela boca, pressione o botão de dose e continue respirando.
Prenda a respiração por cerca de 10 s ou pelo tempo que o paciente puder.
Para obter uma segunda dose de inalação, repita : Gire, abra, pressione.
hipersensibilidade ao alodaterol, brometo de tireotropia ou a qualquer componente do medicamento;
pacientes que anteriormente tinham hipersensibilidade à atropina ou seu derivado, como ipratrópio e oxitropia;
infância até 18 anos (devido à falta de dados sobre eficiência e segurança).
Com cautela : em pacientes com glaucoma agudo, hiperplasia da próstata e obstrução do pescoço da bexiga; pacientes com doenças cardiovasculares, incluindo.h. insuficiência coronariana, distúrbios do ritmo cardíaco, alongamento do intervalo QT, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica, hipertensão arterial, tireotoxicose, cãibras. Pacientes com histórico de doenças como infarto do miocárdio ou hospitalização por insuficiência cardíaca (durante o ano anterior), arritmia com risco de vida, taquicardia peroxística com CSU> 100; pacientes com reações incomuns a aminas simpáticas.
As reações laterais foram identificadas com base em dados de ensaios clínicos de Spiolto® Respimat®.
A frequência das reações laterais que podem ocorrer durante o tratamento é dada da seguinte forma: muito frequentemente (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); muito raramente (.
Doenças infecciosas e parasitárias : raramente - nazofaringite.
Do lado do metabolismo e nutrição : frequência não especificada - desidratação.
Do lado do sistema nervoso : raramente - tonturas, insônia.
Do lado do corpo de vista : visão raramente distorcida; frequência não especificada - um aumento na PIO, glaucoma.
Do lado do MSS : raramente - arritmias tremeluzentes, uma sensação de batimento cardíaco, taquicardia, um aumento na pressão arterial; raramente - taquicardia no pâncreas.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: raramente - tosse, disfonia; raramente - laringite, faringite, hemorragia nasal; frequência não especificada - broncoespasmo, sinusite.
Do lado do LCD: frequentemente - boca seca (geralmente insignificante); constipação com pouca frequência; raramente - candidíase oral, gengivite; frequência não especificada - obstrução intestinal, incluindo obstrução intestinal paralítica, refluxo gastroesofágico, disfagia, estomatite brilhante.
Da pele e tecido subcutâneo: frequência não especificada - infecções de pele e feridas na pele, pele seca.
Reações alérgicas: raramente - hipersensibilidade (incluindo reações imediatas), inchaço angioneurótico, urticária, coceira; frequência não especificada - erupção cutânea.
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: raramente - artralgia, dor nas costas **; frequência não especificada - inchaço na área das articulações.
Dos rins e trato urinário: raramente - disúria, atraso na urina (mais frequentemente em homens com fatores predisponentes), infecção do trato urinário.
* Essas reações laterais não foram detectadas durante os ensaios clínicos do medicamento. Com uma probabilidade de 95%, a frequência dessas reações laterais não excede a categoria "infrequentemente".
** Efeito indesejado relacionado ao Spiolto® Respimat®, não para seus componentes.
Muitos desses efeitos indesejáveis estão relacionados às propriedades anticolinérgicas da tireotropia bromídica ou às propriedades β-adrenomiméticas do olodaterol. Portanto, deve-se levar em consideração a possibilidade de efeitos indesejáveis característicos de toda a classe de beta-adrenomimetiques, como arritmia, isquemia miocárdica, angina de peito, hipotensão, tremor, dor de cabeça, nervosismo, náusea, cãibras musculares, fadiga, mal-estar, hipocalemia, hiperglicemia e acidose metabólica.
Sintomas
- Uma overdose de alodaterol pode levar a efeitos pronunciados típicos de β2-adrenomimetiks, por exemplo, isquemia miocárdica, aumento ou diminuição da pressão arterial, taquicardia, arritmias, palpitações cardíacas, tonturas, insônia, ansiedade, dor de cabeça, tremor, boca seca, espasmo muscular, náusea, fadiga, mal-estar, hipocalemia, hiperglicemia e metabólico arabólico.
- ao aplicar altas doses de tireotropia de brometo, são possíveis manifestações de ação de bloqueio de m-colina. Após um uso inalatório de 14 dias de tireotropia do brometo em doses de 40 μg, indivíduos saudáveis não experimentaram eventos adversos significativos, exceto pela secura das membranas mucosas do nariz e do rotoglot, cuja frequência dependia do valor da dose ( 10–40 μg por dia). A exceção foi uma diminuição distinta na salivação, a partir do sétimo dia de uso do medicamento.
Tratamento: tomar Yanimo deve ser interrompido. Suporte e tratamento sintomático mostrado. Em casos graves, é necessária hospitalização. Beta pode ser recomendado1-adrenoblocators, mas apenas com cuidado especial, t.to. o uso desses medicamentos pode causar broncoespasmo.
Olodaterol - β2- O bloqueador adrenomimético e tireotropia de ação prolongada - m-colina fornece bronquardação complementar, como resultado de vários mecanismos de ação de substâncias ativas e localização diferente dos receptores alvo nos pulmões.
O olodaterol tem uma alta afinidade e capacidade de reprodução para β2-adrenorreceptores. Ativação β2-Os receptores de adrenérgicos no trato respiratório podem estimular a adenilatciclase intracelular, que está envolvida na síntese de CAMF
Aumentar o nível de CAMF causa bronquodilatação, relaxando as células musculares lisas do trato respiratório. O olodaterol é um agonista beta seletivo2adrenorreceptores de ação prolongada com início rápido e preservação a longo prazo (pelo menos 24 horas) do efeito. beta2-adrenorreceptores estão presentes não apenas nas células musculares lisas, mas também em muitas outras células, incluindo.h. nas células epiteliais e endoteliais dos pulmões e do coração. A função exata do beta2-Os receptores no coração não foram totalmente estudados, mas sua presença indica a possibilidade de efeitos beta altamente seletivos no coração2agonistas -adrenérgicos.
O brometo de tiotropia é um antagonista dos receptores de muscarina de ação prolongada, geralmente chamados de agentes bloqueadores da m-colina na prática clínica. O medicamento tem a mesma afinidade pelos subtipos M1 - M5 dos receptores de muscarina. O resultado da inibição dos receptores M3 nas vias aéreas é o relaxamento dos músculos lisos. O efeito broncodizante depende da dose e persiste por pelo menos 24 horas. Uma duração significativa da ação provavelmente está associada a uma dissociação muito lenta do medicamento dos receptores M3; o período de semi-desociação é significativamente maior que o do brometo na itratropia. Com o método de inalação de introdução da tireotropia, o brometo, como derivado trimestral de N do amônio, tem um efeito seletivo local (nos brônquios), enquanto nas doses terapêuticas não causa efeitos colaterais hemolinoblantes sistêmicos. A dissociação dos receptores M2 ocorre mais rapidamente do que nos receptores M3, o que indica uma predominância de seletividade em relação ao subtipo M3 de receptores sobre os receptores M2. A alta dependência de receptores e a lenta dissociação do medicamento devido aos receptores determinam o efeito broncodilatador pronunciado e prolongado em pacientes com DPOC
A bronquulação que se desenvolve após a inalação da tireotropia do brometo é devida principalmente ao local (para trato respiratório) e não à ação sistêmica.
Estudos clínicos descobriram que o medicamento Spiolto® Respimat®uma vez por dia pela manhã, levou a uma rápida melhora (dentro de 5 minutos após a primeira dose) na função pulmonar.
O efeito da droga de Spiolto® Respimat® excedeu o efeito da titropia bromídica na dose de 5 μg e o olodaterol na dose de 5 μg, utilizado em monoterapia (OFV1) aumentou ao tomar Spiolto® Respimat® 0,137 l; ao tomar tireotropia de brometo por 0,058 l; ao tomar olodaterol - por 0,125 l).
Ao usar Spiolto® Respimat® comparado com o uso de tireotropia de brometo e olodaterol como monoterapia, foi alcançado um efeito brônquico mais significativo e a velocidade máxima do volume de expiração nas horas da manhã e da noite aumentou.
O uso de Spiolto® Respimat® levou a uma diminuição no risco de exacerbações da DPOC em comparação com o placebo.
Droga de Spiolto® Respimat® melhorou significativamente a capacidade de inalação em comparação com a tireotropia com brometo, alodaterol ou placebo usado na forma de monoterapia.
Spiolto® Respimat® comparado ao placebo, melhorou significativamente o tempo de tolerância da atividade física.
Farmacocinética do medicamento combinado de Spiolto® Respimat® equivalente à farmacocinética usada separadamente pelo alodaterol e brometo de tireotropia.
Olodaterolu e tireotropia do brometo são caracterizados pela farmacocinética linear.
O estado estável da farmacocinética do alodaterol foi alcançado após 8 dias, quando aplicado 1 vez ao dia, e o grau de exposição aumentou 1,8 vezes em comparação com o uso de uma dose única.
O estado estável da farmacocinética da tireotropia do brometo quando usado 1 vez ao dia foi alcançado após 7 dias.
Sucção. O olodaterol é rapidamente absorvido após a inalação do medicamento Cmáx no plasma é geralmente alcançado em 10 a 20 minutos. Em voluntários saudáveis após a inalação do medicamento, a biodisponibilidade absoluta do alodaterol foi de cerca de 30%, enquanto a biodisponibilidade absoluta do alodaterol após tomar o medicamento dentro como solução foi inferior a 1%. Assim, os efeitos sistêmicos do malodaterol após o uso por inalação são realizados principalmente por absorção nos pulmões, e a contribuição da porção engolida da dose para o efeito sistêmico é insignificante.
Após a inalação da solução de tireotropia de brometo, cerca de 33% do valor da dose de inalação entra na corrente sanguínea sistêmica. A biodisponibilidade absoluta quando tomada por via oral é de 2 a 3%. Cmáx no plasma é observado 5-7 minutos após a inalação.
Distribuição. A ligação do alodaterol com proteínas plasmáticas é de aproximadamente 60% e Vd - 1110 l.
A ligação da tireotropia do brometo com proteínas plasmáticas é de 72%; Vd - 32 l / kg. Estudos pré-clínicos mostraram que a tireotropia do brometo não penetra no GEB
Biotransformação. O olodaterol é amplamente metabolizado por glucuronização direta e O-desmetilação com conjugação subsequente. Dos seis metabólitos identificados com β2apenas um derivado desmetilado não conjugado está associado a receptores (SOM 1522)no entanto, este metabolito não é encontrado no plasma após uso prolongado por inalação do medicamento na dose terapêutica recomendada ou em doses que excedam a dose terapêutica em 4 vezes. O citocromo P450 (isolamentos CYP2C9, CYP2C8 e, em pequena medida, CYP3A4) está envolvido na desmetilação O do alquilaterol. As formas UDF-GT - UGT2B7, UGT1A1, 1A7 e 1A9 participam da formação de glucuronídeos de alodaterol.
O grau de biotransformação da tireotropia do brometo é insignificante. Isso é confirmado pelo fato de que, após a introdução da tireotropia de brometo em jovens voluntários saudáveis, 74% da tireotropia de brometo é retirada pelos rins inalterada. O brometo de tiotropia é um éter que é dividido em etanol-N-metilscopina e ácido ditienil glicoliumico; esses compostos não estão associados aos receptores de muscarina.
Em pesquisa in vitro é demonstrado que parte do medicamento (<20% da dose após a administração) é metabolizada pelo citocromo P450 (CYP2D6 e 3A4), seguida pela conjugação com glutationa e pela formação de vários metabólitos.
A conclusão. A depuração total do alodaterol em voluntários saudáveis é de 872 ml / min e a depuração renal é de 173 ml / min. Fim T1/2 depois de / no uso de alodaterol é de 22 horas, enquanto o T final1/2 após o uso por inalação - aproximadamente 45 horas. Daqui resulta que, neste último caso, a remoção é mais dependente da sucção.
A dose total de metatope de malodaterol emitida pelos rins (incluindo o composto original e todos os metabólitos) foi posterior / na introdução de 38%, após ser tomada para dentro - 9%. A dose total rotulada com isótopo, liberada pelos rins do alodaterol constante, foi, após administração / administração - 19%. A dose total rotulada com isótopo, liberada pelo intestino, foi após / na administração 53% e 84% após a ingestão.
Mais de 90% da dose do medicamento foi descarregada após administração / administração dentro de 5 dias e após administração dentro de 6 dias. Após o uso inalatório do medicamento, a excreção de malodaterol constante pelos rins durante o intervalo de dosagem foi de 5 a 7% da taxa de dose em voluntários saudáveis durante um estado estável de farmacocinética.
Após a implementação, a tireotropia do brometo é retirada principalmente pelos rins inalterados (74%). A depuração total após a introdução da tireotropia de brometo em jovens voluntários saudáveis é de 880 ml / min.
Após a inalação da solução em pacientes com DPOC, a excreção renal é de 18,6% (0,93 μg), a parte restante não absorvida é excretada pelo intestino. A depuração renal da tireotropia do brometo excede a depuração da creatinina, o que indica sua secreção de canal. Terminal T1/2 a tireotropia de brometo após a inalação é de 27 a 45 horas.
Farmacocinética em pacientes idosos. Estudos clínicos demonstraram: apesar do efeito da idade, sexo e peso corporal nos efeitos sistêmicos do oldaterol, a correção da dose não é necessária.
Na velhice, há uma diminuição na depuração renal da tireotropia (347 ml / min em pacientes com DPOC com menos de 65 anos e 275 ml / min em pacientes com DPOC com mais de 65 anos). No entanto, isso não aumentou o valor da AUC0–6, ss e Cmax, ss.
Corrida. Uma comparação dos dados farmacocinéticos obtidos em estudos clínicos de olodaterol revelou uma tendência a um efeito sistêmico mais alto do malodaterol em pacientes do Japão e de outros pacientes da raça asiática em comparação com pacientes da raça caucasiana. Em estudos clínicos de olodaterol utilizados em doses que excederam a dose terapêutica recomendada pela metade, pacientes das raças caucasiana e asiática não tiveram nenhuma preocupação de segurança.
Pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min), os efeitos sistêmicos do malodaterol aumentaram em média 1,4 vezes. Esse aumento na exposição não causa preocupações de segurança, dada a experiência adquirida com o uso de olodaterol em ensaios clínicos.
Após o uso inalatório de tireotropia uma vez ao dia durante um período de estado estável de farmacocinética em pacientes com DPOC e insuficiência renal de gravidade leve (Cl creatinina 50–80 ml / min), foi observado um ligeiro aumento nos valores da AUC0–6, ss 1,8-30% e Cmax, ss comparado a pacientes com função renal normal (Cl creatinina> 80 ml / min). Em pacientes com DPOC e insuficiência renal de gravidade moderada e grave (Credatinina Cl <50 ml / min) em / no uso de tireotropia de brometo, levou a um aumento duplo na exposição total à tireotropia de brometo (valor da AUC)0-4 aumentou 82% e o valor Cmáx aumentou 52%) em comparação com pacientes com função renal normal. Um aumento semelhante na concentração plasmática foi observado após a inalação de pó seco.
Pacientes com insuficiência hepática. Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, os efeitos sistêmicos do malodaterol não mudaram. Os efeitos sistêmicos do alodaterol em pacientes com insuficiência hepática não foram estudados severamente.
Supõe-se que a insuficiência hepática não afete significativamente a farmacocinética da tireotropia do brometo, uma vez que a tireotropia do brometo é predominantemente excretada pelos rins e utiliza divisão não fermentativa da ligação éter com a formação de derivados que não possuem farmacologia. atividade.
- Agente broncolítico combinado (β2- Bloqueador adrenomimético + m-colina de ação prolongada) [Beta-adrenomimetiki em combinações]