Glibomet

Os comprimidos de glibomet (gliburida e metformina HCl) são indicados como um complemento à dieta e exercício para melhorar o controle do açúcar no sangue em adultos com diabetes mellitus tipo 2.

Considerações gerais

A dose de Glibomet deve ser individualizada com base na eficácia e na tolerância, pelo que a dose diária recomendada de 20 mg de gliburida / 2000 mg de metformina não é excedida. O glibomet deve ser administrado com as refeições e deve ser iniciado em uma dose baixa com aumento gradual da dose, conforme descrito abaixo, para hipoglicemia (principalmente devido à gliburida) para evitar, Efeitos colaterais de IG (principalmente devido à metformina) reduzir e permitir que a dose efetiva mínima seja determinada para um controle adequado do açúcar no sangue de cada paciente.

O monitoramento adequado do açúcar no sangue deve ser usado durante o tratamento inicial e durante a titulação da dose para determinar a resposta terapêutica ao glibômetro e para determinar a dose efetiva mínima para o paciente. Posteriormente, o HbA1c deve ser medido em intervalos de aproximadamente 3 meses para avaliar a eficácia da terapia. O objetivo terapêutico em todos os pacientes com diabetes tipo 2 é reduzir o FPG, PPG e HbA1c ao normal ou o mais próximo possível. Idealmente, isso deve ser avaliado para a terapia com HbA (hemoglobina glicosilada), que é um melhor indicador de controle glicêmico a longo prazo do que o FPG sozinho.

Não foram realizados estudos específicos para investigar a segurança e a eficácia da mudança para a terapia com glibomet em pacientes que tomam gliburida (ou outras sulfonilureias) mais metformina ao mesmo tempo. Alterações no controle do açúcar no sangue podem ocorrer nesses pacientes, com hiperglicemia ou hipoglicemia. Qualquer alteração na terapia com diabetes tipo 2 deve ser feita com cuidado e monitoramento adequado.

Glibomet em pacientes com controle glicêmico inadequado sobre nutrição e exercício

Dose inicial recomendada: 1,25 mg / 250 mg uma ou duas vezes ao dia nas refeições.

Para pacientes com diabetes tipo 2 cuja hiperglicemia não pode ser tratada satisfatoriamente apenas com dieta e exercício, a dose inicial recomendada de Glibomet é de 1,25 mg / 250 mg uma vez ao dia com uma refeição. Como primeira terapia em pacientes com HbA1c basal> 9% ou FPG> 200 mg / dL, pode ser usada uma dose inicial de Glibomet 1,25 mg / 250 mg duas vezes ao dia para as refeições da manhã e da noite. O aumento da dose deve ocorrer em etapas de 1,25 mg / 250 mg por dia a cada 2 semanas até a dose efetiva mínima necessária para obter um controle adequado do açúcar no sangue. Em estudos clínicos com glibomet como primeira terapia, não houve experiência com doses diárias totais> 10 mg / 2000 mg por dia. Glibomet 5 mg / 500 mg não deve ser usado como primeira terapia devido a um risco aumentado de hipoglicemia.

Uso de glibomet em pacientes com controle glicêmico inadequado em uma sulfonilureia e / ou metformina

Dose inicial recomendada: 2,5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg duas vezes ao dia nas refeições.

Em pacientes que não são adequadamente controlados com gliburida (ou qualquer outra sulfonilureia) ou metformina isoladamente, a dose inicial recomendada de Glibomet é de 2, 5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg duas vezes ao dia para as refeições da manhã e da noite. Para evitar hipoglicemia, a dose inicial de Glibomet não deve exceder as doses diárias de gliburida ou metformina já tomadas. A dose diária deve ser titulada em etapas não superiores a 5 mg / 500 mg para a dose efetiva mínima, a fim de obter um controle adequado do açúcar no sangue ou uma dose máxima de 20 mg / 2000 mg por dia.

Nos pacientes previamente tratados com terapia combinada com gliburida (ou outra sulfonilureia) mais metformina, a dose inicial ao mudar para glibomet não deve exceder a dose diária de gliburida (ou uma dose equivalente de outra sulfonilureia) e metformina já tomada. Após essa alteração, os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a sinais e sintomas de hipoglicemia e a dose de glibomet titulada conforme descrito acima para obter um controle adequado do açúcar no sangue.

Adição de tiazolidinediões à terapia com glibomet

Tiazolidinediona pode ser adicionada à terapia com glibomet em pacientes que não controlam adequadamente o glibomet. Se a tiazolidinediona for adicionada à terapia com glibomet, a dose atual de glibomet pode ser continuada e a tiazolidinediona iniciada na dose inicial recomendada. Em pacientes que precisam de controle glicêmico adicional, a dose de tiazolidinediona pode ser aumentada com base no plano de titulação recomendado. O aumento do controle glicêmico que pode ser alcançado com glibomet mais uma tiazolidinediona pode aumentar o potencial de hipoglicemia a qualquer hora do dia. Uma redução na dose do componente gliburida de Glibomet deve ser considerada em pacientes que desenvolvem hipoglicemia ao tomar Glibomet e tiazolidinediona. Como clinicamente justificado, também deve ser considerado um ajuste das doses dos outros componentes do antidiabético.

Pacientes recebendo Colesevelam

Quando o colesevelam é co-administrado com gliburida, a concentração plasmática máxima e a exposição total à gliburida são reduzidas. Portanto, o glibomet deve ser administrado pelo menos 4 horas antes do colesevelam.

Populações específicas de pacientes

Glibomet não é recomendado durante a gravidez. A dose inicial e de manutenção de Glibomet deve ser conservadora em pacientes em idade avançada devido ao potencial de diminuição da função renal nessa população. Qualquer ajuste da dose requer uma avaliação cuidadosa da função renal. Em geral, pacientes idosos, enfraquecidos e desnutridos não devem ser titulados para a dose máxima de glibomet para evitar o risco de hipoglicemia. O monitoramento da função renal é necessário para apoiar a prevenção da acidose láctica associada à metformina, especialmente em idosos. (Vejo AVISO.)

Glibomet está contra-indicado em pacientes com:

1. Doença renal ou disfunção renal (por exemplo,. devido a níveis séricos de creatinina ≥ 1,5 mg / dL [homens], ≥ 1,4 mg / dL [1] ou depuração anormal da creatinina), que também afeta doenças como colapso cardiovascular (choque), infarto agudo do miocárdio e septicemia. pode ser atribuído ( AVISO e PRECAUÇÕES).
2. Hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de metformina ou gliburida.
3. Acidose metabólica aguda ou crônica, incluindo cetoacidose diabética, com ou sem coma. A cetoacidose diabética deve ser tratada com insulina.
4. Uso simultâneo de bosentano.

O glibomet deve ser temporariamente descontinuado em pacientes submetidos a estudos radiológicos com administração intravascular de agentes de contraste iodados, pois o uso de tais produtos pode levar a uma mudança aguda na função renal. (Veja também PRECAUÇÕES.)

AVISO

cloridrato de metformina

Acidose láctica

A acidose láctica é uma complicação metabólica rara, mas grave, que pode ocorrer devido ao acúmulo de metformina durante o tratamento com comprimidos glibometicos (gliburida e metformina HCl); se ocorrer, é fatal em cerca de 50% dos casos. A acidose láctica também pode ocorrer em conjunto com várias condições fisiopatológicas, incluindo diabetes mellitus, e sempre que houver hipoperfusão e hipoxemia significativas no tecido. A acidose láctica é caracterizada pelo aumento dos níveis de lactato no sangue (> 5 mmol / L), pH sanguíneo reduzido, distúrbios eletrolíticos com maior distância do ânion e aumento da razão lactato / piruvato. Quando a metformina está associada como causa da acidose láctica, geralmente são encontrados níveis plasmáticos de metformina> 5 μg / mL.

a incidência relatada de acidose láctica em pacientes que recebem cloridrato de metformina é muito baixa (aproximadamente 0,03 casos / 1000 pacientes-ano, com aproximadamente 0,015 casos fatais / 1000 pacientes-ano). Não houve relatos de acidose láctica em mais de 20.000 pacientes-ano de exposição à metformina em ensaios clínicos. Os casos relatados ocorreram principalmente em diabéticos com insuficiência renal significativa, incluindo doença renal intrínseca e hipoperfusão renal, geralmente com vários problemas médicos / cirúrgicos acompanhantes e vários medicamentos acompanhantes. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva que necessitam de tratamento farmacológico, especialmente pacientes com insuficiência cardíaca congestiva instável ou aguda que correm risco de hipoperfusão e hipoxemia, têm um risco aumentado de acidose láctica. O risco de acidose láctica aumenta com o grau de disfunção renal e a idade do paciente. O risco de acidose láctica pode, portanto, ser significativamente reduzido pelo monitoramento regular da função renal em pacientes em uso de metformina e pela dose mínima de metformina. Em particular, o tratamento de idosos deve ser acompanhado por um monitoramento cuidadoso da função renal. O tratamento com glibomet não deve ser iniciado em pacientes com idade ≥ 80 anos, a menos que a medição da depuração da creatinina mostre que a função renal não é reduzida, pois esses pacientes são mais suscetíveis ao desenvolvimento de acidose láctica. Além disso, o glibomet deve ser retido imediatamente se houver uma condição associada à hipoxemia, desidratação ou sepse. Como a função hepática comprometida pode limitar significativamente a capacidade de limpeza de lactatos, o glibomet geralmente deve ser evitado em pacientes com testes clínicos ou laboratoriais para doença hepática. Os pacientes devem ser avisados sobre o consumo excessivo de álcool agudo ou crônico ao tomar Glibomet, pois o álcool potencializa os efeitos do cloridrato de metformina no metabolismo do lactato. Além disso, o glibomet deve ser temporariamente descontinuado antes de cada estudo e cirurgia de radiocontrasto intravascular (consulte também PRECAUÇÕES).

o início da acidose láctica é frequentemente sutil e é acompanhado apenas por sintomas inespecíficos, como mal-estar, mialgia, falta de ar, sonolência crescente e dor abdominal inespecífica. Pode ocorrer hipotermia, hipotensão e bradiarritmias resistentes com acidose pronunciada. O paciente e o médico do paciente devem estar cientes da importância potencial de tais sintomas, e o paciente deve ser instruído a notificar o médico imediatamente se eles ocorrerem (consulte também PRECAUÇÕES). O glibomet deve ser retirado até que a situação seja resolvida. Eletrólitos séricos, cetonas, açúcar no sangue e, se indicado, níveis de pH no sangue, lactato e até metformina no sangue podem ser úteis. Depois que um paciente se estabiliza em um nível de dose de glibômetro, é improvável que os sintomas gastrointestinais que ocorram durante o início da terapia com metformina estejam relacionados ao medicamento. Mais tarde, os sintomas gastrointestinais podem ser causados por acidose láctica ou outras doenças graves.

Nível rápido de atuação do plasma venoso acima do limite superior normal, mas menos de 5 mmol / L nos pacientes, pegue o glibomet, não indica necessariamente uma acidose láctica iminente e pode ser controlada por outros mecanismos, como diabetes ou obesidade mal controlados, atividade física forte ou problemas técnicos ao lidar com SARS podem ser explicados. (Veja também PRECAUÇÕES.)

Suspeita-se de acidose láctica em qualquer diabético com acidose metabólica sem sinais de cetoacidose (cetonúria e cetonemia).

A acidose láctica é uma emergência médica que precisa ser tratada em um hospital. Em um paciente com acidose láctica que está tomando glibomet, o medicamento deve ser interrompido imediatamente e medidas gerais de suporte iniciadas. Como o cloridrato de metformina é dialisável (com uma depuração de até 170 mL / min em boas condições hemodinâmicas), recomenda-se a hemodiálise imediata para corrigir a acidose e remover a metformina acumulada. Esse manejo geralmente leva a uma reversão imediata dos sintomas e recuperação. (Veja também CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES.)

AVISO Especial ANTES DO RISCO DE MORTALIDADE CARDIOVASCULAR AUMENTADO

Foi relatado que drogas hipoglicêmicas orais estão associadas ao aumento da mortalidade cardiovascular em comparação com a dieta isolada ou a dieta mais insulina. Este aviso é baseado no estudo do Programa de Diabetes do Grupo Universitário (UGDP), um estudo prospectivo de longo prazo para avaliar a eficácia dos medicamentos que consomem glicose para prevenir ou retardar complicações vasculares em pacientes com diabetes não dependente de insulina. O estudo incluiu 823 pacientes que foram designados para um dos 4 grupos de tratamento (diabetes 19 (Suppl. 2): 747-830, 1970).

O UGDP relatou que os pacientes tratados com dieta mais uma dose fixa de tolbutamida por 5 a 8 anos (1,5 g por dia) tiveram uma taxa de mortalidade cardiovascular de aproximadamente 2 e frac12; vezes mais alto do que nos pacientes tratados sozinhos em uma dieta. Não foi observado aumento significativo na mortalidade geral, mas o uso de tolbutamida foi interrompido devido ao aumento da mortalidade cardiovascular, o que limitou a possibilidade de o estudo mostrar um aumento na mortalidade geral. Apesar da interpretação controversa desses resultados, os resultados do estudo UGDP fornecem uma base apropriada para esse aviso. O paciente deve ser informado sobre os riscos e benefícios potenciais da gliburida e opções terapêuticas alternativas.

Embora apenas 1 medicamento da classe sulfonilureia (tolbutamida) tenha sido incluído neste estudo, é aconselhável, por razões de segurança, que esse aviso possa ser aplicado a outros medicamentos hipoglicêmicos dessa classe, dada sua estreita semelhança no modo de ação e na estrutura química.

PRECAUÇÕES

geral

Resultados macrovasculares

Não houve estudos clínicos para fornecer evidências conclusivas de redução de risco macrovascular com glibomet ou qualquer outro antidiabético.

Glibomet

Hipoglicemia

O glibomet pode causar hipoglicemia ou sintomas hipoglicêmicos; portanto, a seleção, dosagem e instruções adequadas do paciente são importantes para evitar possíveis episódios hipoglicêmicos. O risco de hipoglicemia aumenta se a ingestão de calorias for baixa, se o treinamento extenuante não for compensado pela suplementação de calorias ou se outros agentes redutores de glicose ou etanol forem usados ao mesmo tempo. A insuficiência renal ou hepática pode levar a níveis aumentados de gliburida e cloridrato de metformina, e a insuficiência hepática também pode reduzir a capacidade gluconeogênica, os quais aumentam o risco de reações hipoglicêmicas. Pacientes idosos, enfraquecidos ou desnutridos e pacientes com glândulas supra-renais - ou insuficiência hipofisária ou intoxicação alcoólica são particularmente suscetíveis a efeitos hipoglicêmicos. A hipoglicemia pode ser difícil de detectar em idosos e em pessoas que tomam medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos.

Glyburide

Anemia hemolítica

Tratamento de pacientes com glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) - a deficiência de sulfonilureias pode levar à anemia hemolítica. Como o glibomet pertence à classe das sulfonilureias, deve-se ter cautela em pacientes com deficiência de G6PD e uma alternativa sem sulfonilureia deve ser considerada. Os relatórios pós-comercialização também relataram anemia hemolítica em pacientes que não eram conhecidos por terem deficiência de G6PD.

cloridrato de metformina

Monitorando a função renal

Sabe-se que a metformina é excretada significativamente através do rim, e o risco de acúmulo de metformina e acidose láctica aumenta com o grau de insuficiência renal. Portanto, pacientes com níveis séricos de creatinina acima do limite superior normal para a idade não devem receber glibomet. Em pacientes em idade avançada, o Glibomet deve ser cuidadosamente titulado para determinar a dose mínima para efeitos glicêmicos suficientes, pois o envelhecimento está associado à diminuição da função renal. A função renal deve ser monitorada regularmente em pacientes idosos, especialmente aqueles com idade ≥ 80 anos, e em geral o Glibomet não deve ser titulado para a dose máxima (ver AVISO e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Antes de iniciar a terapia com glibomet e, pelo menos anualmente, a função renal deve ser avaliada e verificada normalmente. Em pacientes que se espera que desenvolvam insuficiência renal, a função renal deve ser avaliada com mais frequência e o glibômetro interrompido se houver sinais de insuficiência renal.

Uso de medicamentos concomitantes que podem afetar a função renal ou a disposição da metformina

Medicamentos concomitantes que afetam a função renal ou causam alterações hemodinâmicas significativas ou podem afetar a disposição da metformina, como medicamentos catiônicos que são eliminados pela secreção tubular renal (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS) deve ser usado com cautela.

Exames radiológicos usando agentes de contraste iodados intravasculares (por exemplo,. urograma intravenoso, colangiografia intravenosa, angiografia e tomografia computadorizada (TC) com agentes de contraste intravascular)

Estudos de contraste intravascular com materiais iodados podem levar a uma mudança aguda na função renal e foram associados à acidose láctica em pacientes que recebem metformina (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Portanto, em pacientes que estão planejando esse estudo, o Glibomet deve ser temporariamente interrompido no momento ou antes do procedimento e retido 48 horas após o procedimento e restaurado somente após a reavaliação da função renal e ser normal.

Condições hipóxicas

O colapso cardiovascular (choque) por qualquer causa, insuficiência cardíaca aguda, infarto agudo do miocárdio e outras condições caracterizadas por hipoxemia têm sido associadas à acidose láctica e também podem causar azotemia pré-renal. Se tais eventos ocorrerem em pacientes com terapia com Glibomet, o medicamento deve ser interrompido imediatamente.

Intervenções cirúrgicas

A terapia com glibomet deve ser temporariamente suspensa para cada cirurgia (com exceção de procedimentos menores que não envolvam ingestão restrita de alimentos e líquidos) e não deve ser reiniciada até que a ingestão oral do paciente seja retomada e a função renal seja considerada normal.

Consumo de álcool

Sabe-se que o álcool potencializa os efeitos da metformina no metabolismo do lactato. Os pacientes devem, portanto, ser avisados sobre o consumo excessivo, agudo ou crônico de álcool enquanto recebem Glibomet. Devido ao seu efeito na capacidade gluconeogênica do fígado, o álcool também pode aumentar o risco de hipoglicemia.

Função hepática prejudicada

Como a função hepática comprometida foi associada a alguns casos de acidose láctica, o glibomet geralmente deve ser evitado em pacientes com testes clínicos ou laboratoriais para doença hepática.

Nível de vitamina B12

Em estudos clínicos controlados com metformina com duração de 29 semanas, foi observada uma diminuição nos níveis subnormais de sorovitamina B12 anteriormente normal sem manifestações clínicas em aproximadamente 7% dos pacientes. No entanto, essa diminuição, possivelmente devido a uma perturbação na absorção de B12 do complexo do fator intrínseco B12, raramente é associada à anemia e parece ser rapidamente reversível com a descontinuação da suplementação de metformina ou vitamina B. A medição anual dos parâmetros hematológicos é recomendada em pacientes em uso de metformina e todas as anormalidades óbvias devem ser adequadamente investigadas e tratadas (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório ).

Certas pessoas (pessoas com vitamina B12 insuficiente ou absorção ou absorção de cálcio) parecem estar predispostas ao desenvolvimento de níveis subnormais de vitamina B12. Medições séricas de rotina de vitamina B12 em intervalos de 2 a 3 anos podem ser úteis nesses pacientes.

Mudança no estado clínico de pacientes com diabetes tipo 2 previamente controlado

Um paciente com diabetes tipo 2 que já foi bem controlado com metformina e desenvolve anormalidades laboratoriais ou doenças clínicas (especialmente doenças vagas e mal definidas) deve ser examinado imediatamente quanto a sinais de cetoacidose ou acidose láctica. A avaliação deve incluir eletrólitos e cetonas séricos, açúcar no sangue e, se indicado, níveis de pH no sangue, lactato, piruvato e metformina. Se a acidose ocorrer em qualquer uma das formas, o glibômetro deve ser interrompido imediatamente e outras medidas corretivas adequadas iniciadas (consulte também AVISO).

Adição de tiazolidinediões à terapia com glibomet

Hipoglicemia

Os pacientes que recebem Glibomet em combinação com tiazolidinediona podem estar em risco de hipoglicemia.

Ganho de peso

O ganho de peso foi observado com a adição de rosiglitazona ao glibômetro, semelhante ao relatado apenas para a terapia com tiazolidinediona.

Efeitos hepáticos

Se uma tiazolidinediona for usada em combinação com glibomet, o monitoramento regular dos testes de função hepática deve ser realizado de acordo com as recomendações marcadas para a tiazolidinediona.

Informações para pacientes

Glibomet

Os pacientes devem ser informados sobre os riscos e benefícios potenciais do Glibomet e opções alternativas de tratamento. Você também deve ser informado da importância de aderir às instruções nutricionais, um programa de treinamento regular; e testes regulares de açúcar no sangue, hemoglobina glicosilada, função renal e parâmetros hematológicos.

Os riscos de acidose láctica associados à terapia com metformina, seus sintomas e condições predispostos ao seu desenvolvimento, conforme indicado nas seções AVISO e PRECAUÇÕES, devem ser explicados ao paciente. Os pacientes devem ser aconselhados a interromper o glibômetro imediatamente e notificar seu médico imediatamente se ocorrer hiperventilação inexplicável, mialgia, mal-estar, sonolência incomum ou outros sintomas inespecíficos. Depois que um paciente é estabilizado em qualquer nível de dose de Glibomet, é improvável que os sintomas gastrointestinais que ocorrem frequentemente durante o início da terapia com metformina estejam relacionados ao medicamento. Mais tarde, os sintomas gastrointestinais podem ser causados por acidose láctica ou outras doenças graves.

Os riscos de hipoglicemia, seus sintomas e tratamento e as condições que predispõem ao seu desenvolvimento devem ser explicados aos pacientes e membros responsáveis da família.

Os pacientes devem ser aconselhados contra o consumo excessivo ou crônico de álcool enquanto estiver a tomar Glibomet. (Vejo INFORMAÇÕES PATIENTES impressas abaixo.)

Testes de laboratório

Medições regulares de açúcar no sangue em jejum (FBG) e HbA1c devem ser realizadas para monitorar a resposta terapêutica.

O monitoramento inicial e periódico dos parâmetros hematológicos (por exemplo,. hemoglobina / hematócrito e índices de glóbulos vermelhos) e função renal (creatinina sérica) devem ser realizadas pelo menos anualmente. Embora a anemia por megaloblastos raramente tenha sido observada na terapia com metformina, a deficiência de vitamina B12 deve ser excluída, se houver suspeita.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Nenhuma experiência com animais foi realizada com os produtos combinados no Glibomet. Os dados a seguir são baseados nos resultados de estudos realizados com produtos individuais.

Glyburide

Estudos em ratos com gliburida isoladamente em doses de até 300 mg / kg / dia (aproximadamente 145 vezes a dose diária máxima recomendada [MRHD] de 20 mg para o componente glibarida do Glibomet com base em comparações da superfície corporal) durante um período de 18 meses mostraram não efeitos carcinogênicos. Em um estudo de oncogenicidade de 2 anos em gliburida em camundongos, não houve evidência de tumores relacionados ao tratamento.

Não havia evidência de um potencial mutagênico de gliburida somente a seguir in vitro - testes : Salmonella - microssomentest (teste de Ames) e no ensaio de dano ao DNA / eluição alcalina.

cloridrato de metformina

Estudos de carcinogenicidade a longo prazo foram realizados com metformina isoladamente em ratos (duração da dose 104 semanas) e camundongos (duração da dose 91 semanas) em doses até 900 mg / kg / dia inclusive.. Essas doses são aproximadamente 4 vezes a dose de MRHD de 2000 mg do componente metformina do Glibomet, com base na superfície corporal.. Nenhuma evidência de carcinogenicidade apenas com metformina foi encontrada em camundongos machos ou fêmeas. Da mesma forma, nenhum potencial tumoral apenas com metformina foi observado em ratos machos. No entanto, houve um aumento da incidência de pólipos benignos de útero estromal em ratos fêmeas tratadas apenas com 900 mg / kg / dia de metformina.

Não havia evidência de um potencial mutagênico de metformina somente no seguinte in vitro - testes: teste de Ames (S. typhimurium), teste de mutação genética (células de linfoma de camundongo) ou teste de aberração cromossômica (linfócitos humanos). Resultados no in vivo O teste de micronúcleo do mouse também foi negativo.

A fertilidade de ratos machos ou fêmeas não foi afetada apenas pela metformina quando administrada em doses de até 600 mg / kg / dia, o que é aproximadamente 3 vezes a dose de MRHD do componente metformina do Glibomet, com base em comparações da superfície corporal.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez B

Informações recentes sugerem fortemente que níveis anormais de açúcar no sangue durante a gravidez estão associados a uma maior incidência de anormalidades congênitas. A maioria dos especialistas recomenda o uso de insulina durante a gravidez para manter o açúcar no sangue o mais normal possível. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, o Glibomet só deve ser usado durante a gravidez se isso for claramente necessário. (Veja abaixo.)

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas com glibomet ou seus componentes individuais. Nenhuma experiência com animais foi realizada com os produtos combinados no Glibomet. Os dados a seguir são baseados nos resultados de estudos realizados com produtos individuais.

Glyburide

Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos em doses até 500 vezes a dose de MRHD de 20 mg do componente gliburida do Glibomet com base em comparações da superfície corporal e não mostraram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido à gliburida.

cloridrato de metformina

A metformina isoladamente não era teratogênica em ratos ou coelhos em doses de até 600 mg / kg / dia. Isso corresponde a uma exposição de aproximadamente 2 e 6 vezes a dose de MRHD de 2000 mg do componente metformina do Glibomet, com base em comparações da superfície corporal de ratos ou. A determinação das concentrações fetais mostrou uma barreira parcial da placenta contra a metformina.

Efeitos não teratogênicos

Hipoglicemia grave persistente (4-10 dias) foi relatada em recém-nascidos nascidos de mães que receberam medicação com sulfonilureia no momento do parto. Isso foi relatado com mais frequência ao usar meias-vidas prolongadas. Não é recomendável usar Glibomet durante a gravidez. No entanto, se usado, o Glibomet deve ser descontinuado pelo menos 2 semanas antes da data prevista de entrega. (Vejo Gravidez: Efeitos teratogênicos: Categoria de gravidez B.)

Mães que amamentam

Embora não se saiba se a gliburida é excretada no leite materno, sabe-se que algumas sulfonilureias são excretadas no leite materno. Estudos em ratos lactantes mostram que a metformina é excretada no leite e atinge valores comparáveis aos do plasma. Estudos semelhantes não foram realizados em nutrizes. Como pode haver potencial para hipoglicemia em lactentes, deve-se decidir se o cuidado deve ser interrompido ou se o glibômetro deve ser interrompido, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe. Se o glibomet for descontinuado e a dieta for insuficiente para controlar o açúcar no sangue, a terapia com insulina deve ser considerada.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do Glibomet foram investigadas em um estudo randomizado de 26 semanas, controlado ativamente, com um total de 167 pacientes pediátricos (de 9 a 16 anos) com diabetes tipo 2. O glibomet não demonstrou estatisticamente ser superior à metformina ou gliburida basal em termos de redução da HbA1c (ver Tabela 5). Nenhum resultado inesperado de segurança foi associado ao Glibomet neste estudo.

Tabela 5: Alteração de HbA1c (%) da linha de base após 26 semanas: estudo pediátrico

Aplicação geriátrica

Dos 642 pacientes que receberam Glibomet em ensaios clínicos duplo-cegos, 23, 8% tinham 65 anos ou mais, enquanto 2, 8% tinham 75 anos ou mais. Dos 1302 pacientes que receberam Glibomet em ensaios clínicos abertos, 20, 7% tinham 65 anos ou mais, enquanto 2, 5% tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais na eficácia ou segurança entre esses pacientes e pacientes mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças na resposta entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída.

Sabe-se que o cloridrato de metformina é excretado essencialmente pelo rim e, como o risco de efeitos colaterais graves no medicamento é maior em pacientes com insuficiência renal, o Glibomet deve ser usado apenas em pacientes com função renal normal (ver CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO e FARMACOLOGIA CLÍNICA: Farmacocinética ). Como o envelhecimento está associado à diminuição da função renal, o Glibomet deve ser usado com cautela com a idade. Deve-se ter cuidado ao selecionar a dose e deve basear-se em um monitoramento cuidadoso e regular da função renal. Em geral, pacientes idosos não devem ser titulados para a dose máxima de glibomet (ver também AVISO e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Glibomet

Em estudos clínicos duplo-cegos com glibomet como primeira terapia ou como segunda linha, um total de 642 pacientes recebeu glibomet, 312 terapia com metformina, 324 terapia com gliburida e 161 placebo. A porcentagem de pacientes que relatam eventos e tipos de eventos adversos relatados como primeira terapia e segunda linha de terapia em estudos clínicos com Glibomet (todos fortalecendo) é mostrada na Tabela 6.

Tabela 6: os efeitos colaterais clínicos mais comuns (> 5%) em estudos clínicos duplo-cegos do glibômetro como terapia de primeira ou segunda linha

Em um estudo clínico controlado com rosiglitazona em comparação com placebo em pacientes tratados com glibomet (n = 365), 181 pacientes receberam glibomet com rosiglitazona e 184 glibomet com placebo.

Edema foi relatado em 7,7% (14/181) dos pacientes tratados com rosiglitazona, em comparação com 2,2% (4/184) dos pacientes tratados com placebo. Foi observado um ganho de peso médio de 3 kg em pacientes tratados com rosiglitazona.

Foram relatadas reações do tipo dissulfiram muito raramente em pacientes tratados com comprimidos de gliburida.

Hipoglicemia

Em ensaios clínicos controlados com Glibomet, não houve episódios hipoglicêmicos que exigissem intervenção médica e / ou terapia farmacológica; todos os eventos foram gerenciados pelos pacientes. A frequência dos sintomas relatados de hipoglicemia (como tonturas, tremores, sudorese e fome) no primeiro estudo terapêutico de Glibomet está resumida na Tabela 7. A frequência dos sintomas hipoglicêmicos nos pacientes, tratados com Glibomet 1,25 mg / 250 mg foram mais altos em pacientes com um valor inicial de HbA1c <7%, menor em pacientes com um valor inicial de HbA1c entre 7% e 8% e comparável ao placebo e metformina em pacientes com valor basal de HbA1c> 8%. Em pacientes com um valor inicial de HbA1c entre 8% e 11% que foram tratados com Glibomet 2,5 mg / 500 mg como primeira terapia, a frequência de sintomas hipoglicêmicos foi de 30% a 35%. Como terapia de segunda linha em pacientes insuficientemente controlados apenas para sulfonilureia, aproximadamente 6. Sintomas hipoglicêmicos ocorreram em 8% de todos os pacientes tratados com glibomet. Quando a rosiglitazona foi adicionada à terapia com glibomet, 22% dos pacientes relataram 1 ou mais medições de glicose por palito de dedo & le; 50 mg / dL em comparação com 3,3% dos pacientes tratados com placebo. Todos os eventos hipoglicêmicos foram tratados pelos pacientes e apenas 1 paciente foi descontinuado devido à hipoglicemia. (Vejo PRECAUÇÕES: geral: Adição de tiazolidinediões à terapia com glibomet).

Reações gastrointestinais

A frequência de efeitos colaterais gastrointestinais (GI) (diarréia, náusea / vômito e dor abdominal) no primeiro estudo de terapia está resumida na Tabela 7. Em todos os estudos com glibomet, os sintomas gastrointestinais foram os eventos adversos mais comuns no glibomet e em doses mais altas.

Em estudos controlados, <2% dos pacientes interromperam a terapia com glibomet devido a efeitos colaterais da IG.

Tabela 7: Tratamento dos sintomas de hipoglicemia ou efeitos colaterais gastrointestinais em um placebo e estudo controlado ativado com glibomet como primeira terapia

Nos relatórios pós-comercialização, a icterícia colestática e a hepatite raramente podem ocorrer, o que pode levar à insuficiência hepática; O glibomet deve ser interrompido se isso ocorrer.

Glyburide

A sobredosagem de sulfonilureias, incluindo comprimidos de gliburida, pode levar à hipoglicemia. Pequenos sintomas hipoglicêmicos sem perda de consciência ou achados neurológicos devem ser tratados agressivamente com glicose oral e ajustes na dose da medicação e / ou no padrão alimentar. O monitoramento preciso deve continuar até que o médico tenha certeza de que o paciente está fora de perigo. Reações hipoglicêmicas graves com coma, convulsões ou outras deficiências neurológicas raramente ocorrem, mas são emergências médicas que requerem hospitalização imediata. Se um coma hipoglicêmico for diagnosticado ou suspeito, o paciente deve receber uma injeção intravenosa rápida de solução concentrada de glicose (50%). Uma solução de glicose mais diluída (10%) deve ser continuamente infundida a uma taxa que mantenha o açúcar no sangue em um nível acima de 100 mg / dL. Os pacientes devem ser monitorados de perto por pelo menos 24 a 48 horas, pois a hipoglicemia pode se repetir após uma recuperação clínica óbvia.

cloridrato de metformina

Ocorreu uma overdose de cloridrato de metformina, incluindo quantidades> 50 G. A hipoglicemia foi relatada em aproximadamente 10% dos casos, mas nenhuma relação causal com o cloridrato de metformina foi estabelecida. A acidose láctica foi relatada em aproximadamente 32% dos casos de sobredosagem com metformina (ver AVISO). A metformina pode ser dialisada em boas condições hemodinâmicas, com uma folga de até 170 mL / min. Portanto, a hemodiálise para remover o medicamento de pacientes suspeitos de ter overdose de metformina pode ser útil.

TRADUÇÃO

Glyburide

A sobredosagem de sulfonilureias, incluindo comprimidos de gliburida, pode levar à hipoglicemia. Pequenos sintomas hipoglicêmicos sem perda de consciência ou achados neurológicos devem ser tratados agressivamente com glicose oral e ajustes na dose da medicação e / ou no padrão alimentar. O monitoramento preciso deve continuar até que o médico tenha certeza de que o paciente está fora de perigo. Reações hipoglicêmicas graves com coma, convulsões ou outras deficiências neurológicas raramente ocorrem, mas são emergências médicas que requerem hospitalização imediata. Se um coma hipoglicêmico for diagnosticado ou suspeito, o paciente deve receber uma injeção intravenosa rápida de solução concentrada de glicose (50%). Uma solução de glicose mais diluída (10%) deve ser continuamente infundida a uma taxa que mantenha o açúcar no sangue em um nível acima de 100 mg / dL. Os pacientes devem ser monitorados de perto por pelo menos 24 a 48 horas, pois a hipoglicemia pode se repetir após uma recuperação clínica óbvia.

cloridrato de metformina

Ocorreu uma overdose de cloridrato de metformina, incluindo quantidades> 50 G. A hipoglicemia foi relatada em aproximadamente 10% dos casos, mas nenhuma relação causal com o cloridrato de metformina foi estabelecida. A acidose láctica foi relatada em aproximadamente 32% dos casos de sobredosagem com metformina (ver AVISO). A metformina pode ser dialisada em boas condições hemodinâmicas, com uma folga de até 170 mL / min. Portanto, a hemodiálise para remover o medicamento de pacientes suspeitos de ter overdose de metformina pode ser útil.

PREÇO

Glibomet está contra-indicado em pacientes com:

1. Doença renal ou disfunção renal (por exemplo,. devido a níveis séricos de creatinina ≥ 1,5 mg / dL [homens], ≥ 1,4 mg / dL [1] ou depuração anormal da creatinina), que também afeta doenças como colapso cardiovascular (choque), infarto agudo do miocárdio e septicemia. pode ser atribuído ( AVISO e PRECAUÇÕES).
2. Hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de metformina ou gliburida.
3. Acidose metabólica aguda ou crônica, incluindo cetoacidose diabética, com ou sem coma. A cetoacidose diabética deve ser tratada com insulina.
4. Uso simultâneo de bosentano.

O glibomet deve ser temporariamente descontinuado em pacientes submetidos a estudos radiológicos com administração intravascular de agentes de contraste iodados, pois o uso de tais produtos pode levar a uma mudança aguda na função renal. (Veja também PRECAUÇÕES).

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de ação

O glibomet combina gliburida e cloridrato de metformina, 2 agentes anti-hiperglicêmicos com mecanismos de ação complementares para melhorar o controle do açúcar no sangue em pacientes com diabetes tipo 2.

A gliburida parece estar diminuindo agudamente o açúcar no sangue, estimulando a liberação de insulina do pâncreas, um efeito que depende do funcionamento das células beta nas ilhas do pâncreas. O mecanismo pelo qual a gliburida reduz o açúcar no sangue durante a administração a longo prazo não foi claramente estabelecido. Com administração crônica em pacientes com diabetes tipo 2, o efeito de redução do açúcar no sangue permanece apesar de uma diminuição gradual na reação secreta da insulina ao medicamento. Efeitos extrapancreáticos podem estar envolvidos no mecanismo de ação dos medicamentos hipoglicêmicos da sulfonilureia oral.

O cloridrato de metformina é um agente anti-hiperglicêmico que melhora a tolerância à glicose em pacientes com diabetes tipo 2 e reduz a glicose plasmática basal e pós-prandial. O cloridrato de metformina reduz a produção de glicose no fígado, reduz a absorção intestinal de glicose e melhora a sensibilidade à insulina, aumentando a captação e recuperação periférica de glicose.

Farmacocinética

Absorção e biodisponibilidade

Glibomet

Nos estudos de biodisponibilidade de Glibomet 2,5 mg / 500 mg e 5 mg / 500 mg, a área média abaixo da curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) para o componente gliburida foi de 18% e 7%, respectivamente, maior que a da marca micronase® de gliburida co-administrada com metformina. O componente glibeto do Glibomet, portanto, não é bioequivalente à micronase®. O componente metformina do Glibomet é bioequivalente à metformina administrada com glibenclamida.

Após a administração de um único comprimido de Glibomet 5 mg / 500 mg, com uma solução de glicose a 20% ou uma solução de glicose a 20% com alimentos, não houve efeito dos alimentos na Cmax e um efeito relativamente baixo dos alimentos na AUC da gliburida componente. O Tmax para o componente gliburida foi reduzido de 7,5 horas para 2,75 horas com alimentos em comparação com a mesma força do comprimido que foi administrada durante o jejum com uma solução de glicose a 20%. O significado clínico de um Tmax anterior para gliburida após os alimentos é desconhecido. O efeito dos alimentos na farmacocinética do componente metformina foi indefinido.

Glyburide

Estudos de dose única com comprimidos de micronase® em indivíduos normais mostram absorção significativa de gliburida em 1 hora, níveis máximos de medicamentos em cerca de 4 horas e níveis baixos, mas detectáveis, em 24 horas. Os níveis séricos médios de gliburida, refletidos em áreas abaixo da curva concentração-tempo sérica, aumentam proporcionalmente aos aumentos correspondentes da dose. Não foi encontrada bioequivalência entre os produtos glibomet e gliburida com um ingrediente.

cloridrato de metformina

A biodisponibilidade absoluta de um comprimido de cloridrato de metformina de 500 mg administrado em condições de jejum é de aproximadamente 50% a 60%. Estudos com doses orais de comprimidos de metformint de 500 mg e 1500 mg e 850 mg a 2550 mg indicam que falta proporcionalidade à dose em doses crescentes, o que se deve à absorção reduzida em vez de uma alteração na eliminação. Os alimentos reduzem a extensão e atrasam ligeiramente a absorção da metformina, como uma concentração de pico 40% mais baixa e uma AUC 25% mais baixa no plasma e uma extensão de 35 minutos do tempo até o pico da concentração plasmática após a administração de um único comprimido de 850 mg de metformina com alimentos em comparação com o mesmo comprimido com jejum administrado . A relevância clínica dessas reduções é desconhecida.

Distribuição

Glyburide

Os medicamentos para sulfonilureia estão amplamente ligados às proteínas séricas. A realocação de locais de ligação às proteínas por outros medicamentos pode levar a um efeito hipoglicêmico aumentado. in vitro a ligação às proteínas da gliburida é predominantemente não iônica, enquanto a de outras sulfonilureias (cloropropamida, tolbutamida, tolazamida) é predominantemente iônica. Medicamentos ácidos, como fenilbutazona, varfarina e salicilatos, deslocam as sulfonilureias de ligação a íons das proteínas séricas muito mais do que a gliburida de ligação a não íons. Não foi demonstrado que essa diferença na ligação às proteínas leve a menos interações entre medicamentos e comprimidos de gliburida quando usados clinicamente.

cloridrato de metformina

O volume aparente de distribuição (V / F) de metformina após doses orais únicas de 850 mg de fraude, com média de 654 ± 358 L. A metformina está ligada de forma insignificante às proteínas plasmáticas. A metformina é dividida em eritrócitos, provavelmente em função do tempo. Em doses clínicas convencionais e regimes de dosagem de metformina, as concentrações plasmáticas no estado estacionário de metformina são atingidas dentro de 24 a 48 horas e geralmente são <1 μg / mL. Durante estudos clínicos controlados, os níveis plasmáticos máximos de metformina não excederam 5 μg / mL, mesmo em doses máximas.

Metabolismo e eliminação

Glyburide

A diminuição da gliburida no soro de indivíduos saudáveis normais é bifásica; a meia-vida terminal é de cerca de 10 horas. O principal metabolito da gliburida é o derivado 4-trans-hidroxi. Um segundo metabolito, o derivado 3-cis-hidroxi, também ocorre. É improvável que esses metabólitos tenham um efeito hipoglicêmico significativo em humanos porque são apenas fracamente ativos em coelhos (1/400 ou.. A gliburida é excretada como metabólitos na bílis e na urina, aproximadamente 50% em cada sentido. Esse caminho de dupla excreção difere qualitativamente do de outras sulfonilureias, que são principalmente excretadas na urina.

cloridrato de metformina

Estudos intravenosos de dose única em indivíduos normais mostram que a metformina é excretada inalterada na urina e não sofre metabolismo hepático (nenhum metabolito foi identificado em humanos) ou excreção biliar. A depuração renal (consulte a Tabela 1) é aproximadamente 3,5 vezes maior que a depuração da creatinina, o que indica que a secreção tubular é a principal via de eliminação da metformina. Após administração oral, aproximadamente 90% da droga absorvida é eliminada pela via renal nas primeiras 24 horas, com a meia-vida da secreção plasmática sendo de aproximadamente 6,2 horas. A meia-vida de eliminação no sangue é de aproximadamente 17,6 horas, o que indica que a massa de eritrócitos pode ser um compartimento da distribuição.

populações especiais

Pacientes com diabetes tipo 2

Estudos de doses múltiplas com gliburida em pacientes com diabetes tipo 2 mostram curvas de tempo de concentração no nível do medicamento, que são semelhantes aos estudos de dose única e não indicam acúmulo de medicamentos em depósitos de tecidos.

Com a função renal normal, não há diferenças entre a farmacocinética de dose única ou múltipla da metformina entre pacientes com diabetes tipo 2 e indivíduos normais (ver Tabela 1), nem há acúmulo de metformina nos dois grupos em doses clínicas normais.

Insuficiência hepática

Não foram realizados estudos farmacocinéticos com gliburida ou metformina em pacientes com insuficiência hepática.

Falha renal

Nenhuma informação está disponível sobre a farmacocinética da gliburida em pacientes com insuficiência renal.

Em pacientes com função renal reduzida (com base na depuração da creatinina), a meia-vida plasmática e sanguínea da metformina é prolongada e a depuração renal é reduzida proporcionalmente à diminuição da depuração da creatinina (consulte a Tabela 1; veja também AVISO).

Geriatria

Não há informações sobre a farmacocinética da gliburida em idosos.

Dados limitados de estudos farmacocinéticos controlados com metformina em indivíduos idosos saudáveis sugerem que a depuração plasmática total é reduzida, a meia-vida é prolongada e a Cmax é aumentada em comparação com meninos saudáveis. Esses dados mostram que a alteração na farmacocinética da metformina com o aumento da idade se deve principalmente a uma alteração na função renal (ver Tabela 1). O tratamento com metformina não deve ser iniciado em pacientes com idade ≥ 80 anos, a menos que a medição da depuração da creatinina mostre que a função renal não é reduzida.

Tabela 1: Selecione a média (± DP) dos parâmetros farmacocinéticos da metformina após doses orais únicas ou múltiplas de metformina

Pediatria

Após a administração de um único comprimido oral de GLUCOPHAGE® (cloridrato de metformina) 500 mg com alimentos, metformina média geométrica Cmax e AUC, <5% diferenciados entre diabéticos pediátricos tipo 2 (12-16 anos) e adultos saudáveis dependentes de sexo e peso (20-45 anos), todos com função renal normal.

Após a administração de um único comprimido glibômetro oral com alimentos, a glibóide média geométrica normalizada da dose C e a AUC diferiram em pacientes pediátricos com diabetes tipo 2 (11-16 anos, n = 28, peso corporal médio de 97 kg) <6% dos valores históricos em adultos saudáveis.

Gênero

Não há informações sobre os efeitos do sexo na farmacocinética da gliburida.

Os parâmetros farmacocinéticos da metformina não diferiram significativamente em indivíduos com ou sem diabetes tipo 2 se foram analisados por gênero (homens = 19, mulheres = 16). Da mesma forma, os efeitos anti-hiperglicêmicos da metformina em ensaios clínicos controlados em pacientes com diabetes tipo 2 foram comparáveis em homens e mulheres.

Corrida

Não há informações sobre diferenças raciais na farmacocinética da gliburida.

Não foram realizados estudos sobre parâmetros farmacocinéticos da metformina por raça. Em estudos clínicos controlados com metformina em pacientes com diabetes tipo 2, o efeito anti-hiperglicêmico foi comparável em branco (n = 249), preto (n = 51) e hispânico (n = 24).

Estudos clínicos

Pacientes com controle glicêmico inadequado sobre nutrição e exercícios sozinhos

Em uma semana de 20, duplo-cego, ensaio clínico multicêntrico em U.R, um total de 806 pacientes nativos de drogas com diabetes tipo 2, cuja hiperglicemia não foi adequadamente controlada apenas com dieta e exercício (glicose plasmática em jejum basal [FPG] <240 mg / dL, hemoglobina A1c basal [HbA1c] entre 7% e 11%) foram randomizados, para receber terapia inicial com placebo, 2,5 mg de gliburida, 500 mg de metformina, Glibomet 1,25 mg / 250 mg ou Glibomet 2,5 mg / 500 mg. Após 4 semanas, a dose foi aumentada gradualmente (até a visita de 8 semanas) para um máximo de 4 comprimidos por dia, a fim de atingir um FPG alvo de 126 mg / dL. Os dados do teste após 20 semanas estão resumidos na Tabela 2.

Tabela 2: Estudo controlado ativo e placebo com glibomet em pacientes com controle glicêmico inadequado sobre nutrição e exercícios isoladamente: resumo dos dados do teste após 20 semanas

O tratamento com glibomet resultou em uma redução significativamente maior na HbA e na glicose plasmática pós-prandial (PPG) em comparação com a gliburida, metformina ou placebo. A terapia com glibomet também resultou em uma maior redução no FPG em comparação com gliburida, metformina ou placebo, mas as diferenças entre gliburida e metformina não atingiram significância estatística.

Alterações no perfil lipídico associado ao tratamento com Glibomet foram semelhantes às da gliburida, metformina e placebo.

O duplo-cego descrito acima, estudo controlado por placebo, inscrição limitada em pacientes com HbA1c <11% ou FPG <240 mg / dL. Pacientes blindados, que estavam fora de questão para o primeiro estudo, porque HbA1c e / ou FPG excedem esses limites, foram tratados diretamente com Glibomet 2,5 mg / 500 mg ao ar livre, protocolo descontrolado. Neste estudo, 3 em cada 173 pacientes (1,7%) foram descontinuados devido à resposta terapêutica insuficiente. No grupo de 144 pacientes que completaram 26 semanas de tratamento, a HbA1c média foi reduzida de uma linha de base de 10,6% para 7,1%. A fraude média de FPG basal foi de 283 mg / dL e diminuiu após 2 ou. 26 semanas em 164 ou. 161 mg / dL. A dose final média titulada de Glibomet Fraud 7,85 mg / 1569 mg (corresponde a aproximadamente 3 Glibomet 2,5 mg / 500 mg comprimidos por dia).

Pacientes com controle glicêmico inadequado apenas da sulfonilureia

Em uma semana de 16, duplo-cego, ensaio clínico de U.R. controlado ativamente com um total de 639 pacientes com diabetes tipo 2, que não foram adequadamente controlados (valor inicial médio HbA1c 9,5%, dose inicial média de FPG (mg / dL) durante o tratamento com pelo menos metade da dose máxima de uma sulfonilureia (Por exemplo. glyburid 10 mg, Glipizide 20 mg) foram randomizados, em torno da gliburida (dose fixa, 20 mg) metformina (500 mg) Get Glibomet 2.0,5 mg / 500 mg ou Glibomet 5 mg / 500 mg. As doses de metformina e glibomet foram tituladas para um máximo de 4 comprimidos por dia para atingir FPG <140 mg / dL. Os dados do teste após 16 semanas estão resumidos na Tabela 3.

Tabela 3: Glibomet em pacientes com controle glicêmico inadequado da sulfonilureia Sozinho: resumo dos dados do teste após 16 semanas

Após 16 semanas, não houve alteração significativa na HbA média em pacientes randomizados para terapia com gliburida ou metformina. O tratamento com Glibomet em doses de até 20 mg / 2000 mg por dia resultou em uma redução significativa na HbA, FPG e PPG em comparação com a linha de base em comparação com a gliburida ou a metformina isoladamente.

Adição de tiazolidinediões à terapia com glibomet

Em 24 semanas, duplo-cego, ensaios clínicos multicêntricos de U.R, pacientes com diabetes tipo 2 que não foram adequadamente controlados com a terapia anti-hiperglicêmica oral atual (monoterapia ou terapia combinada) foram trocados para o rótulo aberto Glibomet 2,5 mg / 500 mg comprimidos e titulados para uma dose diária máxima de 10 mg /. Um total de 365 pacientes sub-controlados (HbA1c> 7,0% e ≤ 10%) após 10 a 12 semanas de uma dose diária de glibomet de pelo menos 7,5 mg / 1500 mg foram randomizados para receber terapia adicional com rosiglitazona 4 mg ou placebo uma vez por dia . Após 8 semanas, a dose de rosiglitazona foi aumentada para um máximo de 8 mg por dia para atingir uma glicose alvo média diária de 126 mg / dL ou HbA1c <7%. Os dados do teste após 24 semanas ou a última visita anterior estão resumidos na Tabela 4.

Tabela 4: Efeitos da adição de rosiglitazona ou placebo em pacientes tratados com Glibomet em um estudo de 24 semanas

Em pacientes que não tinham controle glicêmico suficiente sobre o glibômetro, a adição de rosiglitazona resultou em uma redução significativa no HbA e no FPG em comparação ao placebo