Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 12.03.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
monoterapia, além de dieta e esforço físico para melhorar o controle glicêmico em pacientes com diabetes tipo 2.
em combinação com metformina em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 para melhorar o controle glicêmico como terapia inicial ou quando dieta e atividade física combinadas com monoterapia não levam a um controle glicêmico adequado;
em combinação com derivados da sulfonilureia em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 para melhorar o controle glicêmico, quando dieta e atividade física combinadas com monoterapia com um dos medicamentos listados não levam a um controle glicêmico adequado;
em combinação com agonistas do PPAR-γ (tiasolidindion) em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 para melhorar o controle glicêmico, quando dieta e estresse físico combinados com monoterapia não levam a um controle glicêmico adequado;
em combinação com derivados de metformina e sulfonilureia em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 para melhorar o controle glicêmico, quando dieta e estresse físico combinados com a terapia dos dois medicamentos não levam a um controle glicêmico adequado;
em combinação com metformina PPAR-γ e agonistas (tiasolidindion) em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 para melhorar o controle glicêmico, quando dieta e atividade física combinadas com a terapia dos dois medicamentos listados não levam a um controle glicêmico adequado;
como complemento da insulina (com ou sem metanfetamina) em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 nos casos em que dieta, atividade física e dose estável de insulina não levam a um controle glicêmico adequado.
Dentro. Dose recomendada de Januvia® é 100 mg / dia para dentro como monoterapia ou em combinação com metformina, ou derivados de sulfonilureia ou agonistas de PPAR-γ (tiazolidindion) ou insulina (com ou sem metformina) ou em combinação com metformina e derivado de sulfonil uréia, ou metformina e agonistas de PP .
A droga é Yanuviya® pode ser tomado independentemente de comer. A metformina metonilmochevina e o modo agonista PPAR-γ devem ser selecionados com base nas doses recomendadas para esses medicamentos.
Ao combinar a droga Yanuviya® com uréia de sulfonil ou derivados de insulina, é aconselhável reduzir a dose tradicionalmente recomendada de sulfonil mochevina ou insulina para reduzir o risco de desenvolver hipoglicemia induzida por sulfoninducina ou insulina (ver. "Instruções especiais.". Hipoglicemia).
Se o paciente não tomou o medicamento Yanuviya®, o medicamento deve ser tomado o mais rápido possível após o paciente se lembrar da ingestão perdida de medicamentos.
Não permitiremos a dose dupla do medicamento Yanuviya® no mesmo dia.
Grupos especiais de pacientes
Falha renal. Pacientes com um grau leve de insuficiência renal (Cl creatinina ≥50 ml / min, correspondendo aproximadamente à concentração de creatinina sérica no sangue ≤1,7 mg / dl em homens e ≤1,5 mg / dl em mulheres) correção da dose do medicamento Yanuvius® não requerido.
Para pacientes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina ≥30 ml / min, mas <50 ml / min, aproximadamente correspondente à concentração de creatinina no soro sanguíneo> 1,7 mg / dl, mas ≤3 mg / dl em homens e> 1,5 mg / dl, mas ≤2,5 mg / dl em mulheres) dose do medicamento Yanuviya® é 50 mg / dia.
Para pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min, correspondendo aproximadamente à concentração de soro sanguíneo de creatinina> 3 mg / dl em homens e> 2,5 mg / dl em mulheres) ou com o estágio terminal da CNN que precisa de hemodiálise ou diálise peritoneal, dose do medicamento Yanuvius® é 25 mg / dia. A droga é Yanuviya® pode ser aplicado independentemente do cronograma do procedimento de diálise.
Devido à necessidade de correção da dose, recomenda-se que os pacientes com insuficiência renal avaliem a função dos rins antes de iniciar o tratamento com o medicamento Yanuviya® e periodicamente no processo de tratamento.
Insuficiência pediátrica. Nenhuma correção da dose do medicamento Yanuviya é necessária® em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. O medicamento não foi investigado em pacientes com insuficiência hepática grave.
Idade do idoso. Nenhuma correção da dose do medicamento Yanuviya é necessária® em pacientes idosos.
hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento;
diabetes mellitus tipo 1;
cetoacidose diabética;
gravidez;
período de amamentação;
idade até 18 anos.
Com cautela : insuficiência renal *; pancreatite **.
* A principal maneira de remover a sitagliptina do corpo é a excreção renal. Atingir as mesmas concentrações plasmáticas que os pacientes com função excretória normal dos rins, pacientes com insuficiência renal moderada e grave, bem como pacientes com estágio terminal de insuficiência renal crônica que requerem hemodiálise ou diálise peritoneal, são obrigados a corrigir (diminuir) a dose do medicamento Yanuvius® (cm. "Método de aplicação e doses", Falha renal).
**Cm. "Instruções especiais", Pancreatite.
Nenhuma pesquisa controlada foi realizada sobre a droga Yanuviya® as mulheres grávidas, portanto, não têm dados sobre a segurança de seu uso em mulheres grávidas. A droga é Yanuviya®como outros medicamentos hipoglicêmicos orais, não recomendados para uso durante a gravidez.
Não há dados sobre a seleção de sithagliptina com leite materno. Portanto, a droga de Yanuviya® não deve ser atribuído durante a lactação.
A droga é Yanuviya® em geral, é bem tolerado tanto no modo de monoterapia quanto em combinação com outros medicamentos hipoglicêmicos. Em ensaios clínicos, a frequência total de fenômenos indesejados, bem como a frequência de retirada de medicamentos devido a fenômenos indesejáveis, foram semelhantes às do tratamento com placebo.
De acordo com 4 estudos controlados por placebo (duração - 18 a 24 semanas) do medicamento Yanuviya® em uma dose diária de 100 a 200 mg como terapia mono- ou combinada com metformina ou pioglitazona, não houve reações indesejadas associadas ao medicamento investigado, cuja frequência excedeu 1% no grupo de pacientes que tomaram o medicamento Yanuviya® O perfil de segurança da dose diária de 200 mg foi comparável ao perfil de segurança da dose diária de 100 mg.
Uma análise dos dados obtidos durante os estudos clínicos acima mostrou que a frequência total de desenvolvimento de hipoglicemia em pacientes que tomam o medicamento Yanuviya®, foi semelhante ao de tomar placebo (Januvia® 100 mg - 1,2%, Yanuvia® 200 mg - 0,9%, placebo - 0,9%). A frequência de fenômenos indesejados monitorados pelo trato gastrointestinal ao tomar o medicamento Yanuviya® em ambas as doses foi semelhante ao do placebo (com exceção da ocorrência mais frequente de náusea ao tomar o medicamento Yanuviya® na dose de 200 mg / dia): dor abdominal (Januvia® 100 mg - 2,3%, Yanuvia® 200 mg - 1,3%, placebo - 2,1%), náusea (1,4; 2,9; 0,6%), vômito (0,8; 0,7; 0,9%), diarréia (3; 2,6; 2,3%).
Em todos os estudos, foram registradas reações indesejadas na forma de hipoglicemia com base em todos os relatos de sintomas clinicamente expressos de hipoglicemia; não foi necessária uma medição paralela da concentração de glicose no sangue.
Iniciando a terapia combinada com metformina
Em um estudo fatorial controlado por placebo de 24 semanas, de início da terapia combinada com o medicamento Yanuviya® numa dose diária de 100 mg e metformina numa dose diária de 1000 mg ou 2000 mg (sitagliptina 50 mg + metformina 500 mg ou 1000 mg × 2 vezes ao dia) No grupo de tratamento combinado, comparado com o grupo de monoterapia metformina, os seguintes fenômenos indesejáveis foram observados, relacionado ao uso da droga, com uma frequência de ≥1% no grupo de tratamento com o medicamento Yanuviya® e mais frequentemente do que no grupo de tratamento com metformina em monoterapia: diarréia (Januvia® + metformina - 3,5%, metformina - 3,3%), dispepsia (1,3; 1,1%), dor de cabeça (1,3; 1,1%), flatulência (1,3; 0,5%), hipoglicemia (1,1; 0,5%), vômito (1,1%).
Combinação com derivados de sulfonilureia ou derivados de sulfonilureia e metformina
Em um estudo de 24 semanas controlado por placebo, de terapia combinada com o medicamento Yanuviya® dose diária de 100 mg) e glimepirida ou glimepirida e metformina no grupo do medicamento estudado em comparação com o grupo de pacientes que tomam placebo e glimepirida ou glimepirida e metformina, foram observados os seguintes fenômenos indesejáveis associados ao uso do medicamento, com uma frequência de ≥1% no grupo de tratamento com o medicamento Yanuviya® e mais frequentemente do que no grupo de terapia combinada com placebo: hipoglicemia (Januvia® - 9,5%, placebo - 0,9%).
Iniciando a terapia combinada com agonistas do PPAR-γ
Em um estudo de 24 semanas sobre terapia combinada de start-up com Januvia® numa dose diária de 100 mg e pioglitazona numa dose diária de 30 mg no grupo de tratamento combinado em comparação com a monoterapia com pioglitazona, foram observados os seguintes fenômenos indesejáveis associados ao uso do medicamento, observado com uma frequência de ≥1% no grupo de tratamento com o medicamento Januvius® e mais frequentemente do que no grupo de tratamento com pioglitazona em monoterapia: uma diminuição assintomática na concentração de glicose no sangue (Januvia® + pioglitazona - 1,1%, pioglitazona - 0%), hipoglicemia sintomática (0,4; 0,8%).
Combinação com agonistas PPAR-γ e metformina
De acordo com um estudo controlado por placebo no tratamento de Yanuvius® dose diária de 100 mg) em combinação com rosiglitazona e metformina no grupo do medicamento estudado em comparação com o grupo de pacientes que tomaram placebo com rosiglitazona e metformina, foram observados os seguintes fenômenos indesejáveis associados ao uso do medicamento, com uma frequência de ≥1% no grupo de tratamento com o medicamento Januvia® e mais frequentemente do que no grupo de terapia combinada com placebo: por 18 semanas de observação - dor de cabeça (Januvia® - 2,4%, placebo - 0%), diarréia (1,8; 1,1%), náusea (1,2; 1,1%), hipoglicemia (1,2; 0%), vômito (1,2; 0%); 54 semanas de observação - dor de cabeça (Januvia® - 2,4%, placebo - 0%), hipoglicemia (2,4; 0%), infecções do trato respiratório superior (1,8; 0%), náusea (1,2; 1,1%), tosse (1,2; 0%), infecção fúngica da pele (1,2; 0%), periférico.
Combinação de insulina
Em um estudo de 24 semanas controlado por placebo, de terapia combinada com o medicamento Yanuviya® numa dose diária de 100 mg) e uma dose constante de insulina (com ou sem metanfetamina) no grupo do medicamento estudado em comparação com o grupo de pacientes que tomam placebo e insulina (com ou sem metformina) foram observados os seguintes fenômenos indesejáveis associados ao uso do medicamento, com uma frequência de ≥1% no grupo de tratamento com o medicamento Januviya® e mais frequentemente do que em um grupo de tratamento com insulina (com ou sem metanfetamina): hipoglicemia (Januvia® + insulina (com ou sem metanfetamina) - 9,6%, placebo + insulina (com ou sem metanfetamina) - 5,3%), gripe (1,2; 0,3%), dor de cabeça (1,2; 0%).
Em outro estudo de 24 semanas em que os pacientes receberam o medicamento Yanuviya® como terapia adicional para terapia com insulina (com ou sem metformina), não foram detectadas reações indesejadas relacionadas ao uso do medicamento, com uma frequência ≥1% no grupo de tratamento com o medicamento Yanuviya® (na dose de 100 mg) e com mais frequência do que em um grupo placebo.
Pancreatite
Em uma análise generalizada de 19 estudos clínicos randomizados, duplo-cegos, do uso de sitagliptina em uma dose diária de 100 mg ou em um medicamento de controle apropriado (ativo ou placebo) a taxa de desenvolvimento de pancreatite aguda não confirmada foi de 0,1 casos por 100 pacientes-ano de tratamento em cada grupo (Vejo. "Instruções especiais", Pancreatitebem como um estudo sobre a avaliação da segurança cardiovascular da sitagliptina (TECOS) abaixo).
Desvios clinicamente significativos nas funções vitais ou indicadores de ECG (incluindo a duração do intervalo QTs) no contexto do tratamento com o medicamento Yanuviya® não assisti.
Estudo de Avaliação de Segurança Cardiovascular da Sithagliptina (TECOS)
Num estudo sobre a avaliação da segurança cardiovascular da sitagliptina (TECOS) Foram incluídos 7332 pacientes com diabetes tipo 2 que tomaram o medicamento Yanuviya® 100 mg por dia (ou 50 mg por dia, se o indicador inicial do rSCF for ≥30 e <50 ml / min / 1,73 m2) e 7339 pacientes que receberam placebo na população total de pacientes que receberam tratamento. O medicamento investigado (Januvia® ou placebo) foi adicionado à terapia padrão de acordo com os padrões nacionais existentes para escolher o nível alvo de HbA1C e controle de fatores de risco cardiovascular. Um total de 2004 pacientes com 75 anos ou mais foram incluídos no estudo (970 tomaram o medicamento Yanuviya® e 1034 - placebo). A frequência total de fenômenos indesejáveis graves em pacientes que tomam o medicamento Yanuviya®foi o mesmo que em pacientes que tomaram placebo. Uma avaliação previamente identificada para rastrear complicações associadas ao diabetes mellitus revelou uma frequência comparável de fenômenos indesejados entre grupos, incluindo infecções (18,4% em pacientes que tomam o medicamento Yanuviya®, e 17,7% em pacientes que tomam placebo) e insuficiência renal (1,4% em pacientes que tomam o medicamento Yanuviya®, e 1,5% em pacientes que tomam placebo). O perfil de fenômenos indesejados em pacientes com 75 anos ou mais era geralmente semelhante ao da população em geral.
Na população de pacientes intenção de tratar (pacientes que tomaram pelo menos uma dose do medicamento investigado), entre aqueles que receberam inicialmente terapia com insulina e / ou preparações de sulfonilureia, a incidência de episódios graves de hipoglicemia foi de 2,7% nos pacientes que tomaram o medicamento Yanuviya®, e 2,5% em pacientes que tomam placebo. Entre os pacientes que inicialmente não receberam preparações de insulina e / ou sulfonilureia, a taxa de incidência de episódios graves de hipoglicemia foi de 1% nos pacientes que tomaram o medicamento Yanuviya®, e 0,7% em pacientes que tomam placebo. A incidência de casos de pancreatite confirmada pelo exame foi de 0,3% em pacientes que tomaram o medicamento Yanuviya®, e 0,2% em pacientes que tomam placebo. A frequência de casos de neoplasias malignas confirmadas pelo exame foi de 3,7% em pacientes que tomaram o medicamento Yanuviya®, e 4% em pacientes que tomam placebo.
Observações pós-rua
Durante o monitoramento pós-registro do uso do medicamento Yanuviya® em monoterapia e / ou em terapia combinada com outros medicamentos hipoglicêmicos, fenômenos indesejáveis adicionais foram revelados. Como esses dados foram obtidos voluntariamente de uma população indefinida, é impossível determinar a frequência e a relação causal com a terapia desses fenômenos indesejáveis. Isso inclui reações de hipersensibilidade, incluindo. anafilaxia, inchaço angioneurótico, erupção cutânea, urticária, vasculite cutânea, doenças esfoliativas da pele, incluindo a síndrome de Stevens-Johnson; pancreatite aguda, incluindo formas hemorrágicas e necróticas com e sem resultado fatal; deterioração da função renal, incluindo insuficiência renal aguda (às vezes é necessária diálise) infecções do trato respiratório superior; nazofaringite; constipação; vômito; dor de cabeça; artralgia; mialgia; dor nos membros; dor nas costas; coceira; pemphigoid.
Alterações nos indicadores laboratoriais
A frequência de desvios dos indicadores laboratoriais nos grupos de tratamento com o medicamento Yanuviya® (em uma dose diária de 100 mg) foi comparável à frequência nos grupos placebo. Na maioria dos estudos clínicos, mas não em todos, houve um ligeiro aumento no conteúdo de leucócitos (aproximadamente 200 / mcl em comparação ao placebo, o conteúdo médio no início do tratamento foi de 6600 / mc), devido a um aumento no número de neutrófilos.
Uma análise dos ensaios clínicos do medicamento mostrou um ligeiro aumento na concentração de ácido úrico (aproximadamente 0,2 mg / dl em comparação ao placebo, a concentração média antes do tratamento é de 5 a 5,5 mg / dl) nos pacientes que recebem o medicamento Yanuviya® na dose de 100 e 200 mg / dia. Não houve casos de desenvolvimento de gota.
Houve uma ligeira diminuição na concentração de SHF total (aproximadamente 5 ME / L em comparação ao placebo, a concentração média antes do tratamento foi de 56 a 62 ME / L), parcialmente associada a uma ligeira diminuição na fração óssea do SHF.
As alterações listadas nos indicadores laboratoriais não são consideradas clinicamente significativas.
Durante os ensaios clínicos, voluntários saudáveis têm uma dose única de 800 mg de Yanuviya® geralmente bem tolerado. Alterações mínimas no intervalo QTc, que não são consideradas clinicamente significativas, foram observadas em um dos estudos do medicamento Yanuviya® na dose de 800 mg / dia. A dose acima de 800 mg / dia em humanos não foi estudada.
Na fase I dos ensaios clínicos, admissão múltipla de qualquer medicamento relacionado ao tratamento Yanuviya® não foram observadas reações colaterais ao tomar o medicamento em uma dose diária de até 400 mg por 28 dias.
Tratamento: é necessário iniciar medidas de suporte padrão - a remoção de um medicamento não absorvido do LCD, o monitoramento de indicadores vitais, incluindo o ECG, bem como a nomeação de terapia de suporte, se necessário.
A sitagliptina é pouco dializada. Em ensaios clínicos, apenas 13,5% da dose foi removida do corpo durante uma sessão de diálise de 3 a 4 horas. A diálise prolongada pode ser prescrita em caso de necessidade clínica. Não há dados sobre a eficácia da diálise peritoneal da sitagliptina.
A droga é Yanuviya® (Sitagliptina) é ativa na administração oral, um inibidor altamente seletivo da enzima DPP-4, projetado para tratar o diabetes mellitus tipo 2. A sitagliptina difere na estrutura química e no efeito farmacológico dos análogos GPP-1, insulina, derivados da sulfonilureia, biguanidas, agonistas dos receptores gama ativados pelo proliferador de peróxis (PPAR-γ), inibidores da alfa-glucosidase e análogos da amilina. Inibição do DPP-4, a sitagliptina aumenta a concentração de dois hormônios da família dos incretinos: GPP-1 e GIP. Os hormônios da família dos incretinos são secretados no intestino durante o dia, sua concentração aumenta em resposta à alimentação. As inkretins fazem parte do sistema fisiológico interno para regular a gomeostase glukoz. Com concentrações normais ou aumentadas de glicose no sangue, os hormônios da família da incretina aumentam a síntese de insulina, bem como sua secreção com células beta do pâncreas devido a mecanismos intracelulares de sinal associados ao CAMF
O GPP-1 também ajuda a suprimir a alta secreção de células alfa glukagon do pâncreas. Uma diminuição na concentração de glucagon em meio a um aumento na concentração de insulina ajuda a reduzir a produção de glicose no fígado, o que leva a uma diminuição na glicemia. Esse mecanismo de ação difere do mecanismo de ação dos derivados da sulfonilureia, que estimulam a liberação de insulina e com baixa concentração de glicose no sangue, que está repleto do desenvolvimento de hipoglicemia com sulfoninducina, não apenas em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, mas também em indivíduos saudáveis.
Em uma baixa concentração de glicose no sangue, os efeitos listados da incretina nas emissões de insulina e uma diminuição na secreção de glucagon não são observados. GPP-1 e GIP não afetam as emissões de glucagon em resposta à hipoglicemia. Em condições fisiológicas, a atividade das incretinas é limitada pela enzima DPP-4, que hidrolisa rapidamente a incretinite com a formação de produtos inativos.
A sitagliptina evita a hidrólise das incretinas pela enzima DPP-4, aumentando assim as concentrações plasmáticas das formas ativas GPP-1 e GIP. Ao aumentar a concentração de incretinas, a sitagliptina aumenta a liberação de insulina dependente de glicose e ajuda a reduzir a secreção de glucagon. Em pacientes com diabetes tipo 2 com hiperglicemia, essas alterações na secreção de insulina e glucagon levam a uma diminuição na concentração de Nba1С e uma diminuição na concentração plasmática de glicose determinada pelo deslizamento e após a amostra de carga.
Em pacientes com diabetes tipo 2, tome uma dose de Yanuvius® leva à inibição da atividade da enzima DPP-4 em 24 horas, o que leva a um aumento na concentração das incretinas circulantes GPP-1 e GIP em 2-3 vezes, um aumento na concentração plasmática de insulina e peptídeo C, uma diminuição na concentração de glucagon no plasma sanguíneo, e uma diminuição no gliceu do natoshchak, bem como uma carga de glicose.
Estudo de Avaliação de Segurança Cardiovascular da Sithagliptina (TECOS). Num estudo sobre a avaliação da segurança cardiovascular da sitagliptina (TECOS) pacientes tomaram o medicamento Yanuviya® 100 mg por dia (ou 50 mg por dia, se o indicador inicial do SCF estimado (rSCF) for ≥30 e <50 ml / min / 1,73 m2) ou placebo, que foram adicionados à terapia padrão de acordo com os padrões nacionais existentes para determinar os níveis-alvo de HbA1C e controle de fatores de risco cardiovascular. No final do período médio de observação de 3 anos, pacientes com diabetes tipo 2 tomam o medicamento Yanuviya® além do tratamento padrão, não aumentou o risco de fenômenos indesejados graves pelo CCC (relação de risco — 0,98; IC 95%: 0,89–1,08; p <0,001 para provar falta de superioridade) ou o risco de hospitalização devido a insuficiência cardíaca (relação de risco — 1; IC 95%: 0,83-1,2; p = 0,98 para distinguir a frequência dos riscos) comparado ao tratamento padrão sem medicação adicional de Januvius®.
A farmacocinética da sitagliptina é descrita de maneira abrangente em indivíduos saudáveis e pacientes com diabetes tipo 2. Em indivíduos saudáveis, após administração oral de 100 mg de sitagliptina, é observada uma rápida absorção do medicamento com o desempenho Cmáx no intervalo de 1 a 4 horas a partir da data da recepção. A AUC aumenta proporcionalmente à dose e é de 8,52 μmol · h / l em entidades saudáveis quando tomado 100 mg para dentro, Cmáx era 950 nmol / l. A AUC plasmática sithagliptina aumentou aproximadamente 14% após a próxima dose de 100 mg do medicamento para atingir Css depois de tomar a primeira dose. Os coeficientes de variação da AUC interna e intersubjeta da sithagliptina foram insignificantes.
Absorção. A biodisponibilidade absoluta da sithagliptina é de aproximadamente 87%. Desde o uso conjunto da droga Yanuviya® e alimentos gordurosos não têm efeito na farmacocinética, depois a droga Yanuviya® pode ser prescrito independentemente de comer.
Distribuição. V. Médioss após uma dose única de 100 mg de sitagliptina em voluntários saudáveis é de aproximadamente 198 l. A fração de sithagliptina associada às proteínas plasmáticas é relativamente baixa em 38%.
Metabolismo. Aproximadamente 79% da sitagliptina é exibida inalterada pelos rins. Apenas uma pequena parte do medicamento que foi admitida no corpo é metabolizada. Após a introdução 14A sitagliptina fixa em C dentro de aproximadamente 16% da sithagliptina radioativa foi excretada como seus metabólitos. Traços de 6 metabólitos da sitagliptina foram descobertos, provavelmente não possuindo atividade inibidora de DPP-4. Em pesquisa in vitro verificou-se que as isoperas primárias envolvidas no metabolismo limitado da sitagliptina são o CYP3A4 e o CYP2C8.
A conclusão. Após a introdução 14A sitagliptina fixa em C em voluntários saudáveis, aproximadamente 100% da sitagliptina administrada foi excretada da seguinte forma: 13% no intestino, 87% nos rins dentro de uma semana após o uso do medicamento. T. Médio1/2 100 mg de perogliptina foram de aproximadamente 12,4 horas; depuração renal - aproximadamente 350 ml / min.
A remoção da sitagliptina é realizada principalmente por excreção pelos rins, de acordo com o mecanismo de secreção ativa do canal. A sitagliptina é um substrato para um transportador de ânions humanos orgânicos do terceiro tipo (hOAT-3), que pode estar envolvido no processo de remoção da sitagliptina pelos rins. Clinicamente, o envolvimento do hOAT-3 no transporte de sitagliptina não foi estudado. A sitagliptina também é um substrato da gp-P, que pode participar do processo de remoção da pitagliptina pelos rins. No entanto, a ciclosporina, que é o inibidor da gp-P, não reduziu a cilência renal da sitagliptina.
Grupos especiais de pacientes
Falha renal. Um estudo aberto da droga Yanuviya® em uma dose de 50 mg / dia foi realizada com o objetivo de estudar sua farmacocinética em pacientes com graus variados de gravidade da CNN. Os pacientes incluídos no estudo foram divididos nos seguintes grupos: pacientes com insuficiência renal leve (Cl creatinina de 50 a 80 ml / min) moderado (Cl creatinina de 30 a 50 ml / min) e insuficiência renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min) bem como com o estágio terminal em necessidade XP .
Em pacientes com insuficiência renal leve, não houve alteração clinicamente significativa na concentração de sitagliptina no plasma em comparação com o grupo controle de voluntários saudáveis.
Foi observado um aumento na AUC da sithagliptina em cerca de 2 vezes em comparação com o grupo controle em pacientes com insuficiência renal moderada; foi observado um aumento de aproximadamente quatro vezes na AUC em pacientes com insuficiência renal grave, bem como em pacientes com estágio terminal da CNN em comparação com o grupo controle. A sitagliptina foi fracamente removida usando hemodiálise: apenas 13,5% da dose foi removida do corpo durante uma sessão de diálise de 3-4 horas.
Assim, para atingir a concentração terapêutica de sitagliptina no plasma sanguíneo (semelhante à dos pacientes com função renal normal) em pacientes com insuficiência renal moderada e grave, é necessária correção da dose (ver. "Método de aplicação e doses").
Insuficiência pediátrica. Em pacientes com insuficiência hepática moderada (7–9 na escala de Pew Infantil), a AUC e C médiasmáx a sithagliptina em uma única recepção de 100 mg aumenta em aproximadamente 21 e 13%, respectivamente. Assim, a correção da dose do medicamento para insuficiência hepática leve e moderada não é necessária.
Não há dados clínicos sobre o uso de sithagliptina em pacientes com insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos na escala de Pew Infantil). No entanto, devido ao fato de a sitagliptina ser inicialmente excretada pelos rins, não deve ser esperada uma mudança significativa na farmacocinética da sitagliptina em pacientes com insuficiência hepática grave.
Idade do idoso. A idade dos pacientes não teve um efeito clinicamente significativo nos parâmetros farmacocinéticos da sitagliptina. Comparado a pacientes jovens, em pacientes idosos (65 a 80 anos), a concentração de sitagliptina é aproximadamente 19% maior. A correção da dose do medicamento, dependendo da idade, não é necessária.
- Agente hipoglicêmico - inibidor da dipeptildeptidase-4 [sintético hipoglicêmico e outros meios]
Em estudos sobre interação com outros medicamentos, a sitagliptina não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética dos seguintes medicamentos: metformina, rosiglitazona, glibenclamida, sinvastatina, varfarina, contraceptivos orais. Com base nesses dados, a sitagliptina não inibe as isoperas CYP3A4, CYP2C8 ou CYP2C9. Com base em dados in vitro, a sitagliptina também não inibe os isofenimentos do CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 e CYP2B6 e não induz o isopurmento de SYP3A4.
A ingestão múltipla de metformina em combinação com sitagliptina não afetou significativamente os parâmetros farmacocinéticos da sitagliptina em pacientes com diabetes mellitus tipo 2.
De acordo com a análise farmacocinética popular de pacientes com diabetes mellitus tipo 2, a terapia concomitante não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética da sitagliptina. O estudo avaliou vários medicamentos mais comumente usados por pacientes com diabetes mellitus tipo 2, incluindo.h. medicamentos hipolipidêmicos (estados, fibratos, ezetimib), anti-agregantes (clopidogrhe), anti-hipertensivos (inibidores da FPA, ARA II, beta-adrenoblocadores, BKK, hidroclorotiazida), NPVP (naproxeno, diklofenac, alvo.
Foi observado um ligeiro aumento na AUC (11%), bem como na média Cmáx (18%) digoxina quando usada em conjunto com sitagliptina. Este aumento não é considerado clinicamente significativo. Não é recomendável alterar a dose de digoxina ou Januvia® quando usados juntos.
Foi observado um aumento na AUC e Cmáx a droga Januvia® 29 e 68%, respectivamente, em pacientes com uso conjunto de uma dose oral única de 100 mg do medicamento Yanuviya® e uma dose oral única de 600 mg de ciclosporina, um poderoso inibidor da gp-P. As alterações observadas nas características farmacocinéticas da sitagliptina não são consideradas clinicamente significativas. Não é recomendável alterar a dose do medicamento Yanuviya® quando usado em conjunto com ciclosporina e outros inibidores da gp-P (incluindo.h. cetoconazol).
Uma análise farmacocinética popular de pacientes e voluntários saudáveis (n = 858) em uma ampla gama de medicamentos relacionados (n = 83, aproximadamente metade dos quais são escovados por rins) não revelou efeitos clinicamente significativos dessas substâncias na farmacocinética da sitagliptina .
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Yanuviya®3 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme | 1 mesa. |
substância ativa : | |
monogodrato de fosfato de sytagliptina | 32,13 / 64,25 / 128,5 mg |
(equivalente a 25/50/100 mg de sitagliptina) | |
substâncias auxiliares : MCC - 30,94 / 61,88 / 123,8 mg; cálcio hidrofosfato não derretido - 30,94 / 61,88 / 123,8 mg; croscarmelose de sódio - 2/4/8 mg; estearato de magnésio - 1/2/4 mg; estearilfumato de sódio / | |
casca do filme (para dosagem de 25 mg): Opadry® II rosa 85F97191 (álcool polivinílico - 40%, dióxido de titânio (E171) - 24,142%, macro-gol 3350 (PEG) - 20,2%, pó de talco - 14,87%, óxido de ferro de corante amarelo (E17) | |
casca do filme (para dosagem de 50 mg): Opadry® II bege claro 85F17498 (álcool polivilinílico - 40%, dióxido de titânio (E171) - 24,142%, macro-gol 3350 (PEG) - 20,2%, pó de talco - 14,8%, óxido de ferro de corante amarelo (E | |
casca do filme (para dosagem de 100 mg): Opadry® II bege 85F17438 (álcool polivinílico - 40%, dióxido de titânio (E171) - 21,56%, macro-gol 3350 (PEG) - 20,2%, pó de talco - 14,8%, óxido de ferro de corante amarelo (E172) |
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 25 mg, 50 mg, 100 mg. 14 comprimidos cada. em um blister de filme PVDH / PE / PVC e folha de alumínio. Para 1, 2, 4, 6 ou 7 bl. colocado em um pacote de papelão.
Em caso de produção na AKRIHIN JSC
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 100 mg. 14 comprimidos cada. em um blister de filme PVDH / PE / PVC e folha de alumínio. 2 bl. colocado em um pacote de papelão.
De acordo com a receita.
Pancreatite. Foram recebidos relatos de desenvolvimento de pancreatite aguda, incluindo hemorrágica ou obituário com e sem resultado fatal, em pacientes em uso de sitagliptina (ver. "Ações colaterais"). Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas característicos da pancreatite aguda - dor abdominal intensa e persistente. As manifestações clínicas da pancreatite desapareceram após a interrupção do uso de sitagliptina. Em caso de suspeita de pancreatite, é necessário parar de tomar o medicamento Yanuviya® e outras drogas potencialmente perigosas.
Hipoglicemia. De acordo com estudos clínicos do medicamento Januvius®, a frequência de hipoglicemia durante a monoterapia ou terapia combinada com medicamentos que não causam hipoglicemia (metformina, pioglichasona) foi comparável à frequência de hipoglicemia no grupo placebo. Tal como acontece com outros medicamentos hipoglicêmicos, foi observada hipoglicemia ao usar o medicamento Yanuviya® em combinação com insulina ou derivados de sulfonilureia (ver. "Ações colaterais"). A fim de reduzir o risco de desenvolver hipoglicemia sulfononducada, a dose de sulfonilureia produzida deve ser reduzida (ver. "Método de aplicação e doses").
Aplicação em idosos. Em ensaios clínicos, a eficácia e segurança do medicamento Yanuviya® em pacientes idosos (≥65 anos, 409 pacientes) foram comparáveis a essas taxas em pacientes com menos de 65 anos de idade. A correção da dose dependendo da idade não é necessária. Pacientes idosos têm maior probabilidade de desenvolver insuficiência renal. Consequentemente, como em outras faixas etárias, é necessária correção da dose em pacientes com insuficiência renal grave (ver. "Método de aplicação e doses").
Impacto na capacidade de dirigir veículos e mecanismos. Não foram realizados estudos para estudar os efeitos de Yanuviya® na capacidade de dirigir veículos. No entanto, o impacto negativo da droga Yanuviya não é esperado® na capacidade de dirigir veículos ou mecanismos complexos.
- E11 Diabetes mellitus dependente de insulina
Comprimidos, 25 mg: redondo, de marca dupla, rosa claro com uma tonalidade bege fraca, coberta com uma concha de filme, com a gravação “221” em um lado e lisa no outro.
Comprimidos, 50 mg: redondo, com bangas duplas, bege claro, coberto com uma concha de filme, com a gravação “112” em um lado e suave no outro.
Comprimidos, 100 mg: redondo, de marca dupla, bege, coberto com uma concha de filme, gravada “277” em um lado e lisa no outro.