Efinex

A frequência dos efeitos colaterais foi determinada de acordo com a classificação da OMS: muitas vezes (≥10%); frequentemente (≥1%, <10%); raramente (≥0,1%, <1%); raramente (≥0,01%, <0,1%); muito raramente, incluindo mensagens individuais (<0,01%); a frequência é desconhecida (pelos dados disponíveis frequentemente.

Do lado metabólico : hipoglicemia. Como resultado da ação hipoglicêmica do medicamento Efinex^® pode-se desenvolver hipoglicemia, que, como no uso de outros derivados da sulfonilureia, pode ser de longo prazo.

Os sintomas de hipoglicemia são: dor de cabeça, sensação aguda de fome, náusea, vômito, sensação de fadiga, sonolência, perturbação do sono, ansiedade, agressividade, violação da concentração e velocidade das reações psicomotoras, depressão, confusão, distúrbios da fala, afasia, deficiência visual, tremor, paresia, distúrbios de sensibilidade, tontura, perda de autocontrole, desamparo, delírio, cãibras cerebrais, duvididade ou perda de consciência, até o coma, respiração superficial, bradicardia.

Além disso, manifestações de contra-regulação adrenérgica podem ocorrer em resposta ao desenvolvimento de hipoglicemia, como: aumento da transpiração, pele fria e úmida, aumento da ansiedade, taquicardia, aumento da pressão arterial, angina de peito, sensação de batimentos cardíacos e distúrbios do ritmo cardíaco .

O quadro clínico da hipoglicemia grave pode ser como um derrame. Os sintomas de hipoglicemia quase sempre desaparecem após sua eliminação.

Aumento do peso corporal. Ao tomar glimepirida, bem como outros derivados da sulfonilureia, é possível um aumento no peso corporal (a frequência é desconhecida).

Do lado do corpo de vista : durante o tratamento (especialmente no início), podem ser observadas deficiências visuais transitórias devido a alterações na concentração de glicose no sangue. Sua causa é uma alteração temporária no inchaço da lente, dependendo da concentração de glicose no sangue, e devido a isso, uma alteração no índice de refração da lente.

Do lado do LCD: raramente - náusea, vômito, sensação de peso ou transbordamento no campo da epigástria, dor abdominal, diarréia.

Do fígado e trato biliar: em alguns casos - hepatite, aumento da atividade de enzimas hepáticas e / ou colestase e icterícia, que podem progredir para insuficiência hepática com risco de vida, mas podem ser desenvolvidas ao contrário quando o medicamento é cancelado.

Do sangue e sistema linfático: raramente - trombocitopenia; em alguns casos, leucopenia, anemia hemolítica, eritrocitopenia, granulocitopenia, agranulocitose e terapia com casca. Quando o uso pós-comercialização do medicamento, foram relatados casos de trombocitopenia grave com o número de plaquetas menor que 10.000 / mcl e púrpura trombocitopênica (frequência desconhecida).

Do lado do sistema imunológico : raramente - reações alérgicas e pseudoalérgicas, como prurido, urticária, erupção cutânea. Tais reações quase sempre assumem uma forma leve, mas podem sofrer reações pesadas com falta de ar, uma queda acentuada da pressão arterial, que às vezes progride até choque anafilático. Se aparecerem sintomas de urticária, consulte seu médico imediatamente. Alergia cruzada com outros derivados de sulfonilureia, sulfonilamidas ou substâncias semelhantes é possível; em alguns casos, vasculite alérgica.

Da pele e tecido subcutâneo: em alguns casos - fotossensibilização; frequência desconhecida - alopecia.

Dados de laboratório e ferramenta: em alguns casos - hiponatriemia.

Sintomas : a sobredosagem aguda, bem como o tratamento a longo prazo com doses muito altas de glimepirida, podem levar ao desenvolvimento de uma hipoglicemia grave com risco de vida.

Tratamento: assim que uma overdose for descoberta, você deve informar imediatamente o médico sobre isso. A hipoglicemia quase sempre pode ser comprada rapidamente com carboidratos imediatos (glicose ou um pedaço de açúcar, suco de frutas doces ou chá). Nesse sentido, o paciente deve sempre ter pelo menos 20 g de glicose (4 pedaços de açúcar) com ele. Os substitutos do açúcar são ineficazes no tratamento da hipoglicemia.

Até que o médico decida que o paciente está fora de perigo, ele precisa de uma supervisão médica cuidadosa. Deve-se lembrar que a hipoglicemia pode retomar após uma redução inicial na concentração de glicose no sangue.

Se um paciente que sofre de diabetes é tratado por vários médicos (por exemplo, enquanto estiver no hospital após um acidente, com uma doença nos fins de semana), ele deve definitivamente informá-los de sua doença e tratamento anterior.

Às vezes, a hospitalização do paciente pode ser necessária, mesmo que apenas por precaução. Overdose significativa e reação grave com manifestações como perda de consciência ou outros distúrbios neurológicos graves são condições médicas urgentes e requerem tratamento e hospitalização imediatos.

No caso de um estado inconsciente do paciente, é necessário / na introdução de uma solução concentrada de dextrose (glicose) (para adultos, começando com 40 ml de 20% da solução). Alternativamente, os adultos podem / in, p / c ou in / m para introduzir o glucagon, por exemplo, na dose de 0,5–1 mg.

No tratamento da hipoglicemia devido ao uso acidental do medicamento Efinex^® lactentes ou crianças pequenas, a dose da dextrose injetada deve ser cuidadosamente ajustada em termos da possibilidade de hiperglicemia perigosa, e a introdução de dextrose deve ser realizada sob controle constante da concentração de glicose no sangue.

Com uma overdose de Efinex^® lavagem gástrica e carvão ativado podem ser necessários.

Após uma rápida recuperação na concentração de glicose no sangue, é necessária uma solução de dextrose em uma concentração mais baixa para evitar a recorrência de hipoglicemia. A concentração de glicose no sangue nesses pacientes deve ser constantemente monitorada por 24 horas. Em casos graves com curso prolongado de hipoglicemia, o risco de uma diminuição nas concentrações de glicose no sangue para o nível hipoglicêmico pode persistir por vários dias.

A glimepirida reduz as concentrações de glicose no sangue, principalmente estimulando a liberação de insulina das células beta pancreáticas. Seu efeito está associado principalmente a uma melhora na capacidade das células beta pancreáticas de responder à estimulação fisiológica da glicose. Comparado à glibenclamida, tomar doses baixas de glimepirida causa a liberação de menos insulina quando aproximadamente a mesma diminuição na concentração de glicose no sangue é alcançada. Esse fato atesta a presença de efeitos hipoglicêmicos extrapancreáticos no glimepirídeo (aumento da sensibilidade do tecido à insulina e efeito insulinomimético).

Secreção de insulina. Como todos os outros derivados da sulfonilureia, a glimepirida regula a secreção de insulina através da interação com canais de potássio sensíveis ao ATF nas membranas das células beta. Ao contrário de outros derivados da uréia de sulfonil, a glimepirida se liga seletivamente à proteína com um peso molecular de 65 quiloalton (kDa) localizado nas membranas da célula beta do pâncreas. Essa interação da glimepirida com a proteína associada a ela regula a abertura ou o fechamento de canais de potássio sensíveis ao ATF.

A glimepirida fecha os canais de potássio. Isso causa despolarização das células beta e leva à abertura dos canais de cálcio sensíveis à tensão e ao fluxo de cálcio na célula. Como resultado, o aumento da concentração intracelular de cálcio ativa a secreção de insulina por exocitose.

A glimepirida é muito mais rápida e, portanto, mais frequentemente entra em contato e é liberada da conexão com a proteína associada a ela do que a glibenclamida. Supõe-se que essa propriedade de alta taxa de câmbio de glimepirida com a proteína associada a ela determine seu efeito pronunciado de sensibilização das células beta à glicose e sua proteção contra a dessensibilização e a depleção prematura.

O efeito de aumentar a sensibilidade dos tecidos à insulina. A glimepirida aumenta os efeitos da insulina na absorção de glicose pelos tecidos periféricos.

Efeito insulinomimético. A glimepirida tem efeitos semelhantes aos efeitos da insulina na absorção de percussão e na produção de glicose no fígado.

A absorção de glicose pelos tecidos periféricos é realizada pelo transporte para células musculares e adipócitos. A glimepirida aumenta diretamente o número de moléculas que transportam glicose nas membranas plasmáticas das células musculares e adipócitos. Um aumento na ingestão de células de glicose leva à ativação da fosfolipase C específica para glicozilfosfatedilinosilol. Como resultado, a concentração intracelular de cálcio diminui, causando uma diminuição na atividade da proteína cinase A, o que, por sua vez, leva à estimulação do metabolismo da glicose.

A glimepirida inibe a liberação de glicose do fígado, aumentando a concentração de bifosfato de frutose-2.6, que inibe a gluconeogênese.

O efeito na agregação plaquetária. A glimepirida reduz a agregação plaquetária in vitro e in vivo Aparentemente, esse efeito está associado à inibição seletiva de usinas de aquecimento central, responsável pela formação do tromboxano A, um importante fator endógeno na agregação de plaquetas.

Efeito anti-atrogênico da droga. A glimepirida ajuda a normalizar o conteúdo lipídico, reduz o conteúdo de aldeído baixo no sangue, o que leva a uma diminuição significativa na peroxidação lipídica. Nos animais, a glimepirida leva a uma diminuição significativa na formação de placas ateroscleróticas.

Diminuição do estresse oxidativoque está constantemente presente em pacientes com diabetes tipo 2. A glimepirida aumenta o conteúdo de α-cocoferol endógeno, a atividade da catalase, glutationa peroxidase e superóxido dismutase.

Efeitos cardiovasculares. Através de canais de potássio sensíveis ao ATF (ver. acima) os derivados da sulfonilureia também afetam o CCC. Comparado aos derivados tradicionais da sulfonilureia, a glimepirida tem um efeito significativamente menor no CCC, o que pode ser explicado pela natureza específica de sua interação com a proteína do canal de potássio sensível ao ATF associada.

Para voluntários saudáveis, a dose efetiva mínima de glimepirida é de 0,6 mg. O efeito da glimepirida é dependente da dose e reproduzível. A reação fisiológica à atividade física (secreção diminuída de insulina) quando a glimepirida é tomada é mantida.

Não há diferenças confiáveis de efeito, dependendo se o medicamento foi tomado 30 minutos antes de comer ou imediatamente antes de comer. Em pacientes com diabetes, controle metabólico suficiente pode ser alcançado em 24 horas com um único medicamento. Além disso, em um estudo clínico em 12 de 16 pacientes com insuficiência renal (Cl creatinina 4–79 ml / min), também foi alcançado controle metabólico suficiente.

Terapia combinada com metformina. Em pacientes com controle metabólico insuficiente ao usar a dose máxima de glimepirida, pode-se iniciar terapia combinada com glimepirida e metformina. Em dois estudos, a terapia combinada provou ser uma melhora no controle metabólico em comparação com aqueles no tratamento de cada um desses medicamentos individualmente.

Terapia combinada com insulina. Em pacientes com controle metabólico insuficiente, o uso de doses máximas de glimepirida pode iniciar a terapia simultânea com insulina. De acordo com os resultados de dois estudos, ao usar essa combinação, é alcançada a mesma melhora no controle metabólico que no uso de apenas uma insulina; no entanto, a terapia combinada requer uma dose mais baixa de insulina.

Aplicação em crianças. Não há dados suficientes sobre a eficácia e segurança a longo prazo do uso de drogas em crianças.

Com ingestão múltipla de glimepirida em uma dose diária de 4 mg C_máx no soro sanguíneo é atingido após cerca de 2,5 horas e é de 309 ng / ml. Existe uma relação linear entre dose e C_máx glimepirida no plasma, bem como entre a dose e a AUC. Quando tomado dentro da glimepirida, sua biodisponibilidade absoluta está completa. Comer não afeta significativamente a absorção, com exceção de uma ligeira desaceleração em sua velocidade. Glimepirida é caracterizada por um V muito baixo_d (cerca de 8,8 l), aproximadamente igual a V_d albumina, um alto grau de ligação com proteínas plasmáticas (mais de 99%) e uma baixa depuração (cerca de 48 ml / min). T. Médio_1/2determinado por concentrações séricas sob várias condições de uso de drogas é de aproximadamente 5 a 8 horas. Após receber altas doses, há um ligeiro aumento de T_1/2.

Após uma ingestão única de glimepirida, 58% da dose é exibida pelos rins e 35% da dose pelo intestino. A glimepirida insubstituível na urina não é detectada.

Na urina e nas fezes, dois metabólitos foram detectados, resultantes do metabolismo no fígado (principalmente usando o CYP2C9), um deles era derivado de hidroxip e o outro era carboxidérmico. Depois de levar o terminal T para a glimepirida_1/2 esses metabólitos foram de 3 a 5 e 5 a 6 horas, respectivamente.

A glimepirida se destaca pelo leite materno e penetra na barreira placentária.

Uma comparação da ingestão única e múltipla (uma vez ao dia) de glimepirida não revelou diferenças confiáveis nos indicadores farmacocinéticos; é observada uma variabilidade muito baixa entre diferentes pacientes. Acúmulo significativo do medicamento está ausente.

Os parâmetros farmacocinéticos são semelhantes em pacientes de diferentes sexos e diferentes faixas etárias. Em pacientes com insuficiência renal (com baixa depuração da creatinina), há uma tendência a aumentar a depuração da glimepirida e reduzir sua concentração média no soro sanguíneo, o que provavelmente ocorre devido a uma retirada mais rápida do medicamento devido à sua menor ligação com a proteína. Assim, esta categoria de pacientes não tem um risco adicional de acumulação do medicamento.

• Agentes hipoglicêmicos para admissão no grupo de sulfonilureia da terceira geração [Meios sintéticos hipoglicêmicos e outros]

A glimepirida é metabolizada pelo citocromo P4502C9 (CYP2C9), que deve ser levado em consideração quando usado simultaneamente com indutores (por exemplo,. rifampicina) ou inibidores (por exemplo,. flukonazol) CYP2C9.

A potencialização da ação hipoglicêmica e, em alguns casos, o possível desenvolvimento de hipoglicemia associada a isso pode ser observado quando combinado com um dos seguintes medicamentos: insulina e outros medicamentos hipoglicêmicos para ingestão, Inibidores da APF, esteróides anabolizantes e hormônios sexuais masculinos, cloranfenicol, derivados de kumarin, ciclofosfamida, disopiramidas, fenfluramina, feniramidol, fibras, fluoxetina, guanetidina, ifosfamid, Inibidores da MAO, fluconazol, ácido para-aminosalicílico, pentoxifilina (altas doses parentéricas) fenilbutazona, azapazon, oxifenbutazona, probicida, quinolonas, salicilatos, sulfinpirazona, clarytromicina, sulfonilamida, tetraciclina, tritokvalin, trofosfamida.

Enfraquecimento dos efeitos hipoglicêmicos e aumento associado na concentração de glicose no sangue pode ser observado quando combinado com um dos seguintes medicamentos: acetazolamida, barbitúricos, SCS, diazóxido, diuréticos, epinefrina e outros agentes pitomiméticos, glucagon, laxantes (com uso prolongado), ácido nicotina (em altas doses), estrogenicenos e progestogenos, fenotiazinas, fenitoína.

Bloqueadores N₂receptores de histamina, adrenoblocadores beta, clonidina e reservina capaz de fortalecer e enfraquecer o efeito hipoglicêmico da glimepirida. Sob a influência de agentes simpáticos, como beta adrenoblocadores, clonidina, guanetidina e reserv, sinais de contra-regulação adrenérgica em resposta à hipoglicemia podem diminuir ou estar ausentes.

No contexto da ingestão de glimepirida, pode ser observado um aumento ou enfraquecimento da ação dos derivados da cumarina.

Uso único ou crônico de álcool pode fortalecer e enfraquecer o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Sequentes de ácidos biliares os chalisvels estão associados à glimepirida e reduzem a absorção de glimepirida pelo menos 4 horas antes de tomar o volante, nenhuma interação é observada. Portanto, a glimepirida deve ser tomada pelo menos 4 horas antes de tomar o volante.