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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 05.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
como terapia inicial para pacientes com diabetes mellitus tipo 2 para melhorar o controle da glicemia, quando a adesão às condições de dieta e carga física não permite obter controle glicêmico adequado;
além do regime de dieta e estresse físico para melhorar o controle da glicemia em pacientes com diabetes tipo 2 que não atingiram controle glicêmico adequado no contexto da monoterapia com metformina ou sitagliptina, ou pacientes que já tomam uma combinação de sinopheptina e monopreparados de metformina;
em combinação com derivados da uréia sulfonil (terapia de combinação tripla: metformina + sitagliptina + derivado da sulfonilureia) como complemento à dieta e estresse físico em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 que não atingiram controle glicêmico adequado no contexto da terapia com dois medicamentos dos três - metformina indicados, symoglipene
em combinação com agonistas do PPAR-γ (tiazolidindiônico) como complemento da dieta e do estresse físico em pacientes com diabetes tipo 2 que não atingiram controle glicêmico adequado no contexto da terapia com dois medicamentos dos três indicados - metformina, sitagliptina ou PPAR - agonista γ;
em combinação com a insulina como complemento da dieta e do estresse físico em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 para melhorar o controle da glicemia.
Dentro, 1 vez por dia enquanto come, de preferência à noite.
O modo de dosagem do medicamento Yanumet® Long deve ser selecionado individualmente com base na terapia atual, eficiência e tolerância, mas sem exceder a dose diária máxima recomendada de metanfetamina 2000 mg e sitagliptina 100 mg.
A dose do medicamento deve aumentar gradualmente, a fim de reduzir as reações indesejadas do trato gastrointestinal devido à ação da metformina. Além disso, tomando a droga Yanumet® Longo com os alimentos ajuda a aumentar a concentração de metanfetamina no plasma sanguíneo. Para garantir a liberação prolongada de metanfetamina antes de engolir a pílula, ela não deve ser dividida, quebrada, esmagada ou mastigada. Há relatos da descoberta de comprimidos não completamente dissolvidos nas fezes. Não se sabe se esse material continha substâncias ativas. O paciente deve ser avisado da necessidade de informar o médico assistente sobre casos de detecção repetida de comprimidos nas massas de kalov. Após o recebimento de tais mensagens, o médico assistente deve avaliar a adequação do controle glicêmico no paciente.
Recomendações de dosagem
Dose inicial do medicamento Yanumet® Long deve ser selecionado com base no regime atual de terapia hipoglicêmica do paciente.
A droga é Yanumet® Deve-se levar uma vez ao dia enquanto come, de preferência à noite.
A droga é Yanumet® Comprimidos de liberação longa e longa, revestidos com uma concha de filme, são produzidos em doses de 500 mg + 50 mg, 1000 mg + 50 mg e 1000 mg + 100 mg.
A droga é Yanumet® Longos em dosagens de 500 mg + 50 mg ou 1000 mg + 50 mg devem ser tomados em 2 comprimidos. simultaneamente 1 vez por dia. A droga é Yanumet® Longo em uma dose de 1000 mg + 100 mg deve ser tomado em 1 comprimido. 1 vez por dia.
Iniciando terapia
Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e controle glicêmico inadequado no contexto da dieta e do modo de estresse físico, a dose inicial diária total recomendada do medicamento Yanumet® Long deve ser equivalente a 1000 mg de metformina e 100 mg de sitagliptina. Em pacientes que tomam o medicamento Yanumet® Longo na dose acima e sem ter atingido o controle adequado da glicemia, um gradual (a fim de reduzir o número de reações indesejadas do trato gastrointestinal devido à ação da metformina) é possível aumentar a dose do medicamento até a dose diária máxima recomendada de metformina de 2000 mg.
Pacientes que não alcançaram controle glicêmico adequado no contexto da metformina em monoterapia. Dose inicial diária total recomendada do medicamento Yanumet® Longo para pacientes que não atingiram o controle glicêmico adequado no contexto da metformina em monoterapia deve ser equivalente a 100 mg de sitagliptina e uma dose de metformina tomada.
Pacientes que não alcançaram controle glicêmico adequado no contexto da monoterapia com sithaglipte. Dose inicial recomendada de Yanumet® Longo para pacientes que não atingiram o controle glicêmico adequado no contexto da monoterapia com sitagliptina deve ser equivalente a 1000 mg de metformina e 100 mg de sitagliptina. A dose de metformina pode ser alterada (disposta) para obter um controle glicêmico adequado. Deve-se ter em mente que, para reduzir o número de reações indesejadas do trato gastrointestinal devido à ação da metformina, a dose de metformina deve ser aumentada gradualmente. Pacientes com insuficiência renal tomando uma dose de sitagliptina ajustada para a doença em monoterapia, tratamento com o medicamento Yanumet® Contra-indicado longo (ver. "Indicações").
Pacientes em terapia combinada com sitagliptina e medicamentos com metformina. Ao alternar com terapia combinada com sitagliptina e metformina, a dose inicial do medicamento Yanumet® Longo pode ser equivalente a doses de sitagliptina e metformina tomadas.
Pacientes que não atingiram controle glicêmico adequado no fundo de tomar dois dos três agentes hipoglicêmicos listados: sitagliptina, metformina ou derivados da sulfonilureia. Dose inicial do medicamento Yanumet® Longo deve ser equivalente a uma dose diária de 100 mg de sitagliptina.
Ao determinar a dose inicial de metanfetamina, o nível de controle glicêmico e a dose atual (se o paciente tomar metformina) de metformina devem ser levados em consideração. Também deve-se ter em mente que, para reduzir o número de reações indesejadas do trato gastrointestinal devido à ação da metformina, a dose de metformina deve ser aumentada gradualmente. Pacientes que aceitam ou começam a tomar o derivado da uréia de sulfonil podem precisar reduzir a dose de uréia de sulfonil para reduzir o risco de hipoglicemia induzida por sulfononon (ver. "Instruções especiais").
Pacientes que não atingiram controle glicêmico adequado no fundo de tomar dois dos três agentes hipoglicêmicos listados: sitagliptina, metformina ou agonista PPAR-γ (tiazolidindion). Dose inicial do medicamento Yanumet® Longo deve ser equivalente a uma dose diária de 100 mg de sitagliptina.
Ao determinar a dose inicial de metanfetamina, o nível de controle glicêmico e a dose atual (se o paciente tomar metformina) de metformina devem ser levados em consideração. Também deve-se ter em mente que, para reduzir o número de reações indesejadas do trato gastrointestinal devido à ação da metformina, a dose de metformina deve ser aumentada gradualmente.
Pacientes que não atingiram controle glicêmico adequado no fundo de tomar dois dos três agentes hipoglicêmicos listados: sitagliptina, metformina ou insulina. Dose inicial do medicamento Yanumet® Longo deve ser equivalente a uma dose diária de 100 mg de sitagliptina. Ao determinar a dose inicial de metanfetamina, o nível de controle glicêmico e a dose atual (se o paciente tomar metformina) de metformina devem ser levados em consideração. Também deve-se ter em mente que, para reduzir o número de reações indesejadas do trato gastrointestinal devido à ação da metformina, a dose de metformina deve ser aumentada gradualmente.
Os pacientes que recebem ou começam a receber terapia com insulina podem precisar reduzir a dose de insulina para reduzir o risco de desenvolver hipoglicemia induzida por insulina (ver. "Instruções especiais").
Estudos especiais para avaliar a segurança e eficácia da terapia com o medicamento Yanumet® Longo tempo em pacientes que haviam recebido tratamento com outros medicamentos hipoglicêmicos para ingestão e passaram a terapia com o medicamento Yanumet® Longo, não feito. Quaisquer alterações na terapia com diabetes tipo 2 devem ser realizadas com cautela e sob o controle dos parâmetros relevantes, levando em consideração possíveis alterações no controle glicêmico.
Grupos separados de pacientes
Falha renal. O medicamento Yanumet não deve ser usado® Longo em pacientes com insuficiência renal ou disfunção renal, por exemplo, quando a creatinina está concentrada no soro ≥1,5 mg / dl (em homens) e ≥1,4 mg / dl (em mulheres) ou com uma diminuição na creatinina Cl (ver. "Salvação" e "Instruções Especiais").
Insuficiência pediátrica. O uso da droga Yanumet® Não é recomendado longo em doentes com insuficiência hepática (ver. "Salvação" e "Instruções Especiais").
Idade do idoso. A droga é Yanumet® Long deve ser usado com cautela em pacientes mais velhos, pois a metformina e a sitagliptina são escovadas. É necessário monitorar a função dos rins para impedir o desenvolvimento de lactatacidose metforminassociada, especialmente em idosos (ver. "Instruções especiais", Lactatacidose e Farmacocinética, Grupos separados de pacientes).
Crianças. Dados sobre o uso do medicamento Yanumet® Pacientes longos com menos de 18 anos estão ausentes.
hipersensibilidade conhecida ao sitaglipte, metformina ou a qualquer um dos componentes do medicamento Yanumet® Longo (ver. "Instruções especiais" e "Ações de combate");
doença renal ou função renal diminuída (na concentração de creatinina sérica ≥1,5 mg / dl (em homens) e ≥1,4 mg / dl (em mulheres) ou uma diminuição da creatinina Cl (<60 ml / min), incluindo.h. devido ao colapso cardiovascular (choque), infarto agudo do miocárdio e septicemia;
condições agudas que ocorrem com o risco de desenvolver função renal comprometida, como desidratação (rvota, diarréia), febre, doenças infecciosas graves; hipóxia (choque, sepse, infecções renais, doenças broncopulmonares); use menos de 48 horas antes e dentro de 48 horas após o exame de raios-x com substâncias intraspentárias. "Instruções especiais");
acidose metabólica aguda ou crônica, incluindo cetoacidose diabética (com ou sem coma);
manifestações clinicamente expressas de doenças agudas e crônicas que podem levar ao desenvolvimento de hipóxia tecidual, como insuficiência cardíaca ou respiratória; infarto agudo do miocárdio ;
insuficiência hepática, insuficiência hepática comprometida;
alcoolismo crônico, envenenamento agudo por álcool;
diabetes mellitus tipo 1;
gravidez;
período de amamentação;
idade até 18 anos (devido a dados insuficientes sobre eficiência e segurança.
Com cautela : velhice.
Como a principal maneira de remover a sitagliptina e a metformina são os rins, e com a idade a função excretora dos rins diminui, devem ser observadas precauções ao usar o medicamento Yanumet® Longo em pacientes idosos. Os doentes idosos devem selecionar cuidadosamente a dose e monitorizar regularmente a função renal, a fim de impedir o desenvolvimento de lactatacidose metforminassociada (ver. "Instruções especiais", Monitorando a função renal).
Metformina. O número de pacientes idosos entre os participantes de estudos controlados de metformina foi insuficiente para determinar diferenças em pacientes mais velhos e mais jovens, embora de acordo com os dados clínicos disponíveis, essas diferenças não tenham sido observadas. Como a metformina é predominantemente excretada pelos rins e com sua função prejudicada, o risco de desenvolver reações adversas graves aumenta, a metformina deve ser atribuída apenas a pacientes com uma função renal normal comprovada (ver. "Indicações").
Sitagliptina. De acordo com estudos clínicos, a eficácia e segurança da sitagliptina em pacientes mais velhos (mais de 65 anos) foram comparáveis à eficiência e segurança de pacientes mais jovens (menores de 65 anos).
Em ensaios clínicos controlados por placebo, a terapia combinada com sitagliptina e metformina foi bem tolerada em pacientes com diabetes tipo 2. Em geral, a frequência de reações colaterais no contexto da terapia combinada com sitagliptina e metformina foi comparável à frequência ao tomar metformina em combinação com placebo.
Terapia combinada com sitagliptina e metformina
Iniciando terapia. Em um estudo fatorial controlado por placebo de 24 semanas sobre o início da terapia em um grupo de pacientes, tomar sitagliptina na dose de 50 mg 2 vezes ao dia em combinação com metformina na dose de 500 mg ou 1000 mg 2 vezes ao dia, As seguintes reações indesejadas associadas ao uso do medicamento foram observadas com uma frequência ≥1% e mais frequentemente comparadas com grupos de monoterapia com metformina na dose de 500 mg ou 1000 mg 2 vezes ao dia ou sitagliptina na dose de 100 mg 1 vez por dia, ou placebo: diarréia — 3,5% (3.3; 0; 1,1% — em grupos de monoterapia com metformina, grupo sitagliptina e placebo, respectivamente) náusea — 1,6% (2.5; 0; 0,6%) dispepsia — 1,3% (1.1; 0; 0%) meteorismo — 1,3% (0,5; 0; 0%) vômito — 1,1% (0.3; 0; 0%) dor de cabeça — 1,3% (1.1; 0.6; 0%) e hipoglicemia — 1,1% (0,5; 0.6; 0%).
Adicionando sitagliptina à terapia atual com metformina
Em um estudo controlado por placebo de 24 semanas, a sitagliptina foi adicionada à terapia com metformina: 464 pacientes tomaram metformina com a adição de sitagliptina na dose de 100 mg / dia e 237 pacientes tomaram placebo e metformina. A única reação indesejada associada ao uso do medicamento no grupo de tratamento com sitagliptina e metformina, observado com uma frequência ≥1% e superior à do grupo placebo, era náusea (1,1% no grupo de terapia combinada com metformina e sitagliptina, 0,4% no grupo placebo com metformina).
Hipoglicemia e reações indesejadas do LCD
Em estudos controlados por placebo de terapia combinada com sitagliptina e metformina, a frequência de desenvolvimento de hipoglicemia (independentemente da causa) em pacientes que receberam uma combinação de sitagliptina e metformina foi comparável à frequência no grupo de pacientes que tomaram metformina em combinação com placebo. No estudo do início da terapia com sitaglipte e metformina, a frequência de desenvolvimento de hipoglicemia foi de 1,6% no grupo de terapia combinada metformina e sitagliptina e 0,8% no grupo de terapia com metformina. No estudo da terapia com metformina com a adição de sitagliptina, a frequência de desenvolvimento de hipoglicemia foi de 1,3% no grupo de terapia combinada com metformina e sitagliptina e 2,1% no grupo de terapia com metformina. Num estudo de início da terapêutica com sitagliptina e metformina, a frequência de reações indesejadas monitoradas do LCD (independentemente da causa) em pacientes, recebendo uma combinação de sitagliptina e metformina, foi comparável à frequência no grupo de pacientes, tomando metformina com placebo: diarréia (7,5% — no grupo de terapia combinada com sitaglipte e metformina, 7,7% — no grupo metformina) náusea (4.8; 5,5%) vômito (2.1; 0,5%) dor abdominal (3); 3,8%). Num estudo da terapêutica com metformina com a adição de sitagliptina, a frequência de reações indesejadas monitoradas do trato gastrointestinal (independentemente da causa) em pacientes, recebendo uma combinação de sitagliptina e metformina, foi comparável à frequência no grupo de pacientes, tomando metformina com placebo: diarréia (2,4% — no grupo de terapia combinada com sitaglipte e metformina, 2,5% — no grupo metformina) náusea (1.3; 0,8%) vômito (1.1; 0,8%) dor abdominal (2.2; 3,8%).
Em todos os estudos, foram registradas reações indesejadas na forma de hipoglicemia com base em todos os relatos de sintomas clinicamente expressos de hipoglicemia. Uma medição adicional da concentração de glicose no sangue não foi necessária.
Terapia combinada com sitagliptina, metformina e derivado da sulfonilureia
Em um estudo de 24 semanas controlado por placebo, quando a sitagliptina foi adicionada em uma dose diária de 100 mg à terapia combinada atual com glimepirida em uma dose diária de ≥4 mg e metformina em uma dose diária de ≥1500 mg, as seguintes reações indesejadas associadas ao uso de drogas foram observadas com uma frequência ≥1% no grupo de tratamento com sitaglippin e com mais frequência, do que em um grupo placebo: hipoglicemia (13,8% — no grupo de sitagliptina e 0,9% — grupo placebo) e constipação (1.7; 0%).
Terapia combinada com sitagliptina, metformina e agonista PPAR-γ
Em um estudo controlado por placebo, quando a sitagliptina foi adicionada à dose diária de 100 mg à atual terapia combinada com rosiglitazona e metformina no 18o subtratamento, as seguintes reações indesejadas associadas ao uso de drogas foram observadas com uma frequência ≥1% no grupo de tratamento com sitaglippin e com mais frequência, do que em um grupo placebo: dor de cabeça (2,4% — no grupo de sitagliptina, 0% — em um grupo placebo) diarréia (1.8; 1,1%) náusea (1.2; 1,1%) hipoglicemia (1.2; 0%) vômito (1.2; 0%).
Na 54a semana de terapia, as seguintes reações indesejadas associadas ao uso de drogas foram observadas com uma frequência ≥1% no grupo de tratamento com sitaglippin e com mais frequência, do que em um grupo placebo: dor de cabeça (2.4; 0%) hipoglicemia (2.4; 0%) infecções do trato respiratório superior (1.8; 0%) náusea (1.2; 1,1%) tosse (1.2; 0%) infecções fúngicas na pele (1.2; 0%) edema periférico (1.2; 0%) vômito (1.2; 0%).
Terapia combinada com sitagliptina, metformina e insulina
Em um estudo controlado por placebo de 24 semanas ao adicionar sitagliptina em uma dose diária de 100 mg à atual terapia combinada com metformina em uma dose diária de ≥1500 mg e insulina em uma dose constante da única reação indesejada, associado ao uso de drogas e observado com uma frequência de ≥1% no grupo de tratamento com sitagliptina e com mais frequência, do que em um grupo placebo, houve hipoglicemia (10,9% — no grupo de sitagliptina, 5,2% — em um grupo placebo). Em outro estudo de 24 semanas, em que os pacientes receberam sitagliptina como terapia adicional durante o período de intensização da insulinoterapia (com ou sem metformina) a única reação indesejada, associado ao uso de drogas e observado com uma frequência de ≥1% no grupo de terapia com sitaglipte e metformina e com mais frequência, do que em um grupo de placebo e metformina, havia vômito (1,1% — no grupo terapêutico com sitaglipteína e metformina, 0,4% — em um grupo de placebo e metformina).
Pancreatite
De acordo com uma análise generalizada dos resultados de 19 ensaios clínicos randomizados, duplo-cego, que incluiu dados de pacientes que receberam sitagliptina em uma dose diária de 100 mg ou em um medicamento de controle apropriado (ativo ou placebo) a incidência de pancreatite aguda não confirmada foi de 0,1 casos por 100 pacientes-ano de tratamento em cada grupo (Vejo. Impacto no CCC (Estudo de Segurança do TECOS) e "Instruções especiais" Pancreatite).
Não foram observados desvios clinicamente significativos nas funções vitais ou nos indicadores de ECG (incluindo a duração do intervalo QT) no contexto da terapia combinada com sitaglipte e metformina.
Reações indesejadas devido à ingestão de sitagliptina. Os pacientes não apresentaram reações indesejadas devido à ingestão de sitagliptina, cuja frequência foi ≥1%.
Reações indesejadas devido ao uso de metformina com liberação prolongada. Reações indesejadas (independentemente da causa) observadas com uma frequência> 5% em pacientes do grupo de terapia com metformina com liberação prolongada e mais frequentemente do que no grupo placebo são diarréia e náusea / vômito.
Impacto no CCC (Estudo de Segurança do TECOS)
Estudo clínico sobre o efeito da sithagliptina no CCC (TECOS) incluíram 7332 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 que receberam sitagliptina em uma dose diária de 100 mg (ou 50 mg / dia se o SCF originalmente calculado (rSCF) fosse ≥30 e <50 ml / min / 1,73 m2) e 7339 pacientes que receberam placebo, entre pacientes que receberam pelo menos uma dose do medicamento investigado. O medicamento investigado (sitagliptina ou placebo) foi prescrito além do tratamento básico destinado a controlar os fatores de risco cardiovascular e atingir o nível alvo da HbA1Cde acordo com os padrões locais do paciente. O estudo incluiu 2004 pacientes com idade ≥75 anos, 970 dos quais receberam sitagliptina, 1034 - placebo. Em geral, a frequência de desenvolvimento de fenômenos indesejáveis graves no grupo de pacientes que receberam sitagliptina foi comparável à frequência de fenômenos indesejáveis no grupo placebo. Ao avaliar complicações predefinidas causadas pelo diabetes, uma frequência comparável de desenvolvimento de infecção foi revelada entre os grupos (18,4% no grupo de terapia sitaglipte, 17,7% no grupo placebo) e insuficiência renal (1,4% no grupo de terapia sitaglipt, 1,5% - no grupo placebo). O perfil de fenômenos indesejáveis em pacientes com idade ≥75 anos foi geralmente comparável ao perfil da população em geral.
Na população de pacientes intenção de tratar (pacientes que tomaram pelo menos uma dose do medicamento estudado), que receberam inicialmente insulina e / ou sulfonilureia, a frequência de desenvolvimento de hipoglicemia pronunciada no grupo de terapia com sitagliptina foi de 2,7%, no grupo placebo - 2,5%. Em pacientes que inicialmente não receberam insulina e / ou derivado da sulfonilureia, a frequência de desenvolvimento de hipoglicemia pronunciada no grupo de terapia com sitaglipte foi de 1%, no grupo placebo - 0,7%. A incidência de pancreatite confirmada em pacientes recebendo terapia com sitaglipte foi de 0,3%, no grupo placebo - 0,2%. A incidência de casos de neoplasias malignas confirmadas em pacientes recebendo terapia com sitaglipte foi de 3,7%, no grupo placebo - 4%.
Observações pós-rua
Durante o monitoramento pós-registro do uso do medicamento Yanumet® Longa ou sitagliptina, que faz parte dela, em monoterapia e / ou em terapia combinada com outros medicamentos hipoglicêmicos, foram reveladas reações indesejáveis adicionais. Como esses dados foram obtidos voluntariamente de uma população indefinida, geralmente é impossível determinar com segurança a frequência e a relação causal dessas reações indesejadas com a terapia. Estes incluem: reações de hipersensibilidade, incluindo.h. anafilaxia, inchaço angioneurótico, erupção cutânea, urticária, vasculite cutânea e doenças esfoliativas da pele, incluindo a síndrome de Stevens Johnson (ver. "Salvação" e "Instruções Especiais". Reações de hipersensibilidade), pancreatite aguda, incluindo formas hemorrágicas e necróticas com e sem resultado fatal (ver. "Instruções especiais", Pancreatite), deterioração da função renal, incluindo insuficiência renal aguda (às vezes é necessária diálise), infecções do trato respiratório superior, nazofaringite, constipação, vômito, dor de cabeça, artralgia, mialgia, dor nos membros, dor nas costas, coceira na pele, pemphigoid.
Alterações nos indicadores laboratoriais
Metformina. Em estudos clínicos controlados de metformina com duração de 29 semanas, uma diminuição na concentração normal de cianocobalamina (vitamina B12) no soro sanguíneo para valores subnormais sem manifestações clínicas em aproximadamente 7% dos pacientes. Uma diminuição semelhante é provavelmente devido à violação seletiva da absorção de vitamina B12 (a saber, a violação da formação de um complexo com o fator interno de Castle, t.n. um complexo complexo complexo interno necessário para sugar a vitamina B12), muito raramente acompanhado pelo desenvolvimento de anemia e é facilmente ajustado pela abolição da metforemina ou pela ingestão adicional de vitamina B12 (cm. "Instruções especiais").
Sitagliptina. A frequência de desvios laboratoriais nos grupos de tratamento com sitaglippin e metformina foi comparável à frequência nos grupos de tratamento de placebo e metformina. Na maioria dos estudos clínicos, mas não em todos, houve um ligeiro aumento no conteúdo de leucócitos (em cerca de 200 / mcl em comparação ao placebo, o conteúdo médio no início do tratamento foi de aproximadamente 6600 / mc), devido a um aumento no número de neutrófilos. Essa alteração não é considerada clinicamente significativa.
Metformina
Sintomas : houve casos de sobredosagem com metanfetamina, incluindo a ingestão em quantidades superiores a 50 g (50.000 mg). Hipoglicemia foi observada em aproximadamente 10% de todos os casos de overdose, mas não foi estabelecida uma relação causal clara com uma overdose de metanfetamina. O desenvolvimento de lactatacidose foi observado em aproximadamente 32% de todos os casos de sobredosagem com metformina (ver. "Instruções especiais").
Tratamento: é possível a hemodiálise (a metformina é dializada em velocidades de até 170 ml / min em condições de boa hemodinâmica) para remover o excesso de metanfetina no paciente se houver suspeita de overdose.
Sitagliptina
Sintomas : em ensaios clínicos controlados envolvendo voluntários saudáveis, uma ingestão única de sitagliptina na dose de até 800 mg foi geralmente bem tolerada. Num estudo, ao tomar sithagliptina na dose de 800 mg, foram observadas alterações mínimas (aumento) no intervalo QT, que não foram consideradas clinicamente significativas (ver. O efeito na eletrofisiologia do coração). Doses acima de 800 mg / dia não foram estudadas em ensaios clínicos.
Em estudos clínicos de doses múltiplas (fases I) de sitagliptina, não houve reações indesejadas dependentes da dose ao tomar sitagliptina na dose de até 600 mg / dia por 10 dias e ao tomar sitagliptina na dose de até 400 mg / dia por 28 dias.
Tratamento: recomendações padrão devem ser seguidas, como remover um medicamento não complicado do trato gastrointestinal, monitorar sinais vitais, incluindo ECG, e, se necessário, prescrever terapia sintomática.
A sitagliptina é pouco dializada. Segundo estudos clínicos, aproximadamente 13,5% da dose foi excretada durante uma sessão de diálise de 3 a 4 horas. Em caso de necessidade clínica, hemodiálise prolongada pode ser prescrita. Não há dados sobre a eficácia da diálise peritoneal da sitagliptina.
A droga é Yanumet® Long é uma combinação de dois medicamentos hipoglicêmicos - sitagliptina, o inibidor da enzima DPP-4 e metformina, um representante da classe das biguanas - com um mecanismo de ação complementar (complementar) projetado para melhorar o controle da glicemia em pacientes com diabetes tipo 2 .
A droga é Yanumet® Long contém metformina com liberação prolongada e sitagliptina.
Metformina. A metformina é uma ferramenta hipoglicêmica que aumenta a tolerância à glicose em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, reduzindo a concentração basal e pós-prandial de glicose no plasma sanguíneo. Os mecanismos farmacológicos da metformina são diferentes daqueles para medicamentos hipoglicêmicos orais de outras classes. A metformina reduz a síntese de glicose no fígado, a absorção de glicose no intestino e aumenta a sensibilidade à insulina, melhorando a aderência periférica e a utilização de glicose. Ao contrário dos derivados da uréia de sulfonil, a metformina não causa hipoglicemia em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 ou em pessoas saudáveis (com exceção de algumas circunstâncias, veja. "Instruções especiais") e não causa hiperinsulina. Durante o tratamento com metformina, a secreção de insulina não muda, enquanto a concentração de insulina na pele e o valor diário da concentração de insulina no plasma sanguíneo geralmente podem diminuir.
Sitagliptina. A sitagliptina é ativa na administração oral, um inibidor forte e altamente seletivo da enzima DPP-4, projetado para tratar o diabetes mellitus tipo 2. Os efeitos farmacológicos dos medicamentos da classe inibidora de DPP-4 são devidos à ativação de incretinas. Ao inibir a enzima DPP-4, a sitagliptina aumenta a concentração de dois hormônios ativos bem conhecidos da família das incretinas: GPP-1 e GIP. As inkretins fazem parte do sistema fisiológico interno para regular a gomeostase glukoz. Com concentrações normais ou aumentadas de glicose no sangue, o GPP-1 e o GIP contribuem para um aumento na síntese e secreção de insulina de células beta. O GPP-1 também suprime a secreção de células alfa do glucagon do pâncreas, reduzindo assim a síntese de glicose no fígado (gluconeogênese). Esse mecanismo de ação difere do mecanismo de ação dos derivados da sulfonilureia, que estimulam a secreção de insulina, incluindo. e em baixas concentrações de glicose no sangue, o que pode levar ao desenvolvimento de hipoglicemia com sulfononducinação, não apenas em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, mas também em pessoas saudáveis. Sendo um inibidor poderoso e altamente seletivo da enzima DPP-4, a sitagliptina em concentrações terapêuticas não inibe a atividade das enzimas relacionadas DPP-8 ou DPP-9. A sitagliptina difere na estrutura química e no efeito farmacológico dos análogos GPP-1, insulina, derivados da sulfonilureia ou meglitinidas, biguanidas, agonistas dos receptores gama ativados pelo proliferador de peróxis (PPAR-γ), inibidores da alfa glucosidase e análogos da amilina.
Em pacientes com diabetes tipo 2, a administração oral de uma dose de sitagliptina leva a uma supressão da atividade da enzima DPP-4 em 24 horas, que é acompanhado por um aumento de duas a três vezes na concentração dos hormônios ativos circulantes GPP-1 e GIP, um aumento nas concentrações de insulina e peptídeo C no plasma sanguíneo, uma diminuição na concentração de glucagon e na concentração de glicose no estômago vazio, bem como uma diminuição na amplitude das flutuações na concentração de glicose após pressão oral com glicose ou após a ingestão.
Em ensaios clínicos de fase III, com duração de 18 e 24 semanas, o tratamento com sitagliptina na dose de 100 mg / dia em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 melhorou significativamente a função das células beta pancreáticas, como evidenciado pelas alterações correspondentes de vários marcadores, como HOMA-β (avaliação da atividade funcional das células beta do pâncreas) a atitude da insulina / insulina e a avaliação da reação das células beta do pâncreas de acordo com os resultados do teste glucosotolerante. De acordo com estudos clínicos da fase II, a eficácia do controle glicêmico ao tomar sitagliptina na dose de 50 mg 2 vezes ao dia foi comparável à eficiência no uso de sitagliptina na dose de 100 mg 1 vez por dia.
Em um estudo randomizado de dois dias, com salto duplo, controlado por placebo, com voluntários saudáveis adultos, o efeito de uma combinação de sitagliptina e metformina foi estudado em comparação com monoterapia com sitaglippina ou monoterapia com metformina ou placebo na alteração das concentrações plasmáticas de hormônio ativo e total GPP-1 e glicose após a ingestão. O valor médio ponderado da concentração crescente do hormônio ativo GPP-1 dentro de 4 horas após a ingestão aumentou cerca de 2 vezes após tomar apenas sitagliptina ou apenas metanfetamina em comparação com o placebo. O uso simultâneo de sitagliptina e metformina resumiu o efeito com um aumento de aproximadamente 4 vezes na concentração do hormônio ativo GPP-1 em comparação ao placebo. Tomar apenas sitagliptina foi acompanhado por um aumento na concentração apenas do hormônio ativo GPP-1 devido à inibição da enzima DPP-4, enquanto tomar apenas metformina foi acompanhado por um aumento simétrico na concentração do hormônio ativo e total GPP- 1. Os dados obtidos correspondem a vários mecanismos de ação da sitagliptina e metformina, responsáveis por aumentar a concentração do hormônio ativo GPP-1. Os resultados deste estudo também mostraram que é a sitagliptina, não a metformina, que aumenta a concentração do hormônio ativo ISU
Em estudos envolvendo voluntários saudáveis, tomar sitagliptina não foi acompanhado por uma diminuição na concentração de glicose no sangue e não causou hipoglicemia. Isso sugere que os efeitos insulinotrópicos e supressores de glucagon do medicamento são dependentes da glicose.
Influência na pressão arterial. Em um interrogatório randomizado controlado por placebo, envolvendo pacientes com hipertensão arterial, o uso simultâneo de medicamentos hipotensíveis (um ou mais dos seguintes itens: APF, ARA II, BKK, beta-adrenoblocador, diuréticos) com sitagliptina foi geralmente bem tolerado pelos pacientes. Nesta categoria de pacientes, a sitagliptina mostrou um leve efeito hipotensível: na dose de 100 mg / dia, a sitagliptina reduziu o valor médio diário ambulatorial do cAD em aproximadamente 2 mm na boca. comparado ao grupo placebo. Alterações semelhantes não foram observadas em pacientes com pressão arterial normal.
O efeito na eletrofisiologia do coração. Em um interrogatório randomizado controlado por placebo, voluntários saudáveis tomaram sitagliptina dentro de uma vez na dose de 100, 800 mg (8 vezes a dose recomendada) e placebo. Após tomar a dose recomendada (100 mg), não houve efeito do medicamento na duração do intervalo QTc a qualquer momento do seu Cmáx no plasma ou em outros momentos de avaliação ao longo do estudo. Após tomar 800 mg, o aumento máximo na alteração média ajustada por Platsebo na duração do intervalo QTc após 3 horas após tomar o medicamento em comparação com o valor inicial foi de 8 ms. Um ligeiro aumento semelhante foi classificado como clinicamente insignificante. Após tomar 800 mg, o valor de Cmáx a sitagliptina no plasma sanguíneo foi aproximadamente 11 vezes maior que o valor correspondente após tomar uma dose de 100 mg.
Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, ao usar sitagliptina na dose de 100 ou 200 mg / dia, não foram detectadas alterações significativas na duração do intervalo QTs (com base nos estudos de ECG obtidos no momento da C. esperada)máx sitagliptina em um plasma sanguíneo).
Um estudo envolvendo voluntários saudáveis mostrou que o medicamento combinado é Yanumet® Longo (metformina com liberação prolongada e sitagliptina) em doses de 500 mg + 50 mg e 1000 mg + 100 mg bioequivalente a uma combinação de sinoptina e metformina monopro com liberação prolongada nas dosagens correspondentes. Também foi demonstrada a bioequivalência entre tomar 2 comprimidos. a droga Yanumet® Longo na dose 500 mg + 50 mg e 1 tabela. a droga Yanumet® Longo na dose 1000 mg + 100 mg.
Em um estudo cruzado envolvendo voluntários saudáveis, os valores da AUC e Cmáx num plasma sanguíneo de sitagliptina e valores de metina da AUC após tomar 1 comprimido. a amostra investigada do medicamento Yanumet® Longo na dose 500 mg + 50 mg e após tomar 1 comprimido. a amostra investigada do medicamento Yanumet® na dose de 500 mg + 50 mg foram semelhantes. Depois de tomar 1 mesa. a droga Yanumet® Longo na dosagem 500 mg + 50 mg valor médio Cmáx a metformina diminuiu 30% e o valor mediano Tmáx aumentou 4 horas em comparação com os valores correspondentes após tomar 1 tabela. a droga Yanumet® numa dose de 500 mg + 50 mg, o que é consistente com o mecanismo esperado de liberação prolongada (lenta) de metanfetamina, característica do medicamento Yanumet® Longo.
Ao tomar voluntários adultos saudáveis, 2 comprimidos. a droga Yanumet® Longo na dosagem 1000 mg + 50 mg 1 vez por dia à noite com alimentos por 7 dias Css sitagliptina e metformina no sangue foram atingidas nos 4o e 5o dias, respectivamente. O valor da mediana Tmáx sitagliptina e metformina em equilíbrio após tomar foram de cerca de 3 e 8 horas, respectivamente, enquanto o valor da mediana Tmáx sitagliptina e metformina após tomar 1 comprimido. a droga Yanumet® totalizou 3 e 3,5 horas, respectivamente.
Sucção
Depois de tomar a droga Yanumet® Por muito tempo, simultaneamente com um café da manhã com alto teor de gordura, o valor da sitagliptina da AUC não mudou. O valor médio de Cmáx diminuiu 17%, embora o valor da mediana Tmáx não mudou em comparação com parâmetros semelhantes ao tomar o medicamento com o estômago vazio. Depois de tomar a droga Yanumet® Longo com café da manhã com alto teor de gordura, a metanfetamina da AUC aumentou 62%, Cmáx a metformina diminuiu 9% e a mediana Tmáx a metformina aumentou 2 horas em comparação com parâmetros semelhantes ao tomar o medicamento com o estômago vazio.
Metformina. A biodisponibilidade absoluta da metformina ao tomar o estômago vazio na dose de 500 mg é de aproximadamente 50 a 60%. Os resultados de estudos sobre a ingestão oral única de metformina em doses de 500 a 1500 mg e de 850 a 2550 mg indicam uma falta de desproporcionalidade com um aumento na dose, o que é mais provável devido à absorção reduzida do que à excreção acelerada. A ingestão simultânea do medicamento com alimentos reduz a velocidade e a quantidade de metformina absorvida, o que é confirmado por uma diminuição no valor médio de Cmáx em cerca de 40%, uma redução no valor da AUC em 25%, bem como um atraso de 35 minutos na obtenção de Tmáx após uma ingestão única de metformina em uma dose de 850 mg simultaneamente com os alimentos, em comparação com os valores desses parâmetros após tomar uma dose semelhante de metformina no estômago vazio. O significado clínico da redução dos valores dos parâmetros farmacocinéticos não foi estabelecido.
Tomar um monopreparado de metforemina com uma liberação lenta simultaneamente com alimentos com baixo teor de gordura e alto teor de gordura aumentou a exposição do sistema à metformina (medido pelo valor da AUC) em cerca de 38 e 73%, respectivamente, comparado com o valor correspondente deste parâmetro ao tomar o medicamento com o estômago vazio. Tomar qualquer alimento, independentemente do teor de gordura, aumentou o valor de Tmáx metformina em cerca de 3 horas, enquanto o valor de Cmáx não mudou.
Sitagliptina. A biodisponibilidade absoluta da sithagliptina é de cerca de 87%. Tomar sitagliptina simultaneamente com alimentos gordurosos não afeta a farmacocinética da sitagliptina.
Distribuição
Metformina. Parecendo Vd metformina após uma única ingestão na dose média de 850 mg (654 ± 358) l. A metformina se liga apenas levemente às proteínas plasmáticas do sangue, em contraste com os derivados da sulfonilureia, que estão mais de 90% associados às proteínas plasmáticas. É provável que a taxa de penetração da metformina nos glóbulos vermelhos dependa do tempo.
Ao usar comprimidos de metformina em doses e modos recomendados, concentrações plasmáticas Css (geralmente <1 mcg / ml) são atingidos aproximadamente 24 a 48 horas. De acordo com estudos clínicos controlados, o plasma Cmáx a metformina não excedeu 5 mcg / ml, mesmo após tomar doses máximas do medicamento.
Sitagliptina. V. Médioss após um tempo c / na introdução de sitagliptina na dose de 100 mg, voluntários saudáveis tiveram aproximadamente 198 litros. A fração do plasma retrátil de sitagliptina associada a proteínas é relativamente pequena (38%).
Metabolismo
Metformina. Estudos com o one-in / na introdução de metformina em voluntários saudáveis mostraram que a metformina é retirada inalterada pelos rins, não é submetida ao metabolismo no fígado (o metabólito não foi detectado em humanos) e não é secretada com bile através do intestino .
Sitagliptina. Aproximadamente 79% da sitagliptina é produzida principalmente inalterada pelos rins; a transformação metabólica da droga é mínima. Após a admissão 14A partir da sitagliptina rotulada no interior, aproximadamente 16% da dose radioativa aceita foi derivada na forma de metabólitos da sitagliptina. Foram determinadas concentrações vestigiais de 6 metabólitos da sitagliptina que não afetaram a atividade inibitória da sitagliptina em relação ao plasma sanguíneo DPP-4. Em pesquisa in vitro foi demonstrado que a principal isoporemia responsável pelo metabolismo limitado da sitagliptina é o isopurmento do CYP3A4, com algum envolvimento do isopurme do CYP2C8.
A conclusão
Metformina. A depuração renal da metanfetamina excede a creatinina Cl em cerca de 3,5 vezes, o que indica a secreção do canal como o principal caminho da metaformina. Após administração oral de metformina, cerca de 90% da droga sugada é excretada pelos rins durante as primeiras 24 horas, com um valor de T1/2 do plasma sanguíneo é de cerca de 6,2 horas. T1/2 sangue total é de cerca de 17,6 horas, o que presumivelmente indica a possível participação da massa de glóbulos vermelhos como um compacto de distribuição.
Sitagliptina. Depois de levar para dentro 14Cerca de 100% da dose radioativa aceita foi excretada da sitagliptina rotulada por voluntários saudáveis por 1 semana, 13% no intestino e 87% nos rins . O aparente T finito1/2 quando tomado por via oral na dose de 100 mg foi de cerca de 12,4 horas, depuração renal - cerca de 350 ml / min.
A remoção da sithagliptina é realizada principalmente por excreção renal usando o mecanismo de secreção ativa do canal. A sitagliptina é um substrato para um transportador de ânions orgânicos do tipo 3 (hOAT-3), que está envolvido no processo de remoção da pitagliptina pelos rins. O significado clínico da participação do hOAT-3 no transporte de sitagliptina não foi estabelecido. A sitagliptina também é um substrato para a gp-P, que também pode estar envolvida na excreção renal de sitagliptina, mas o inibidor da ciclosporina da gp-P não reduz a cilência renal da sitagliptina.
Grupos separados de pacientes
Diabetes mellitus tipo 2
Metformina. Com a função renal normal após tomar doses únicas e múltiplas de metformina, os parâmetros farmacocinéticos em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e voluntários saudáveis são os mesmos, o acúmulo de metformina na ingestão de doses terapêuticas recomendadas não ocorre.
Sitagliptina. Os parâmetros farmacêuticos da sithagliptina em pacientes com diabetes tipo 2 são principalmente semelhantes aos de voluntários saudáveis.
Falha renal
A droga é Yanumet® Long não deve ser atribuído a pacientes com insuficiência renal (ver. "Indicações").
Metformina. Em pacientes com função renal reduzida (determinada pela creatinina Cl) T1/2 a preparação do plasma e do sangue total é prolongada e a depuração renal diminui proporcionalmente à diminuição da creatinina Cl.
Sitagliptina. Em pacientes com um grau médio de insuficiência renal, foi observado um aumento de aproximadamente duas vezes no valor da AUC da sithagliptina no plasma sanguíneo, e em pacientes com estágios graves e terminais (em hemodiálise) o aumento no valor da AUC foi de aproximadamente 4 vezes em comparação com os valores de controle de voluntários saudáveis.
Insuficiência pediátrica
Metformina. Não foram realizados estudos dos parâmetros farmacocinéticos da metformina em pacientes com insuficiência hepática.
Sitagliptina. Em pacientes com um grau médio de insuficiência hepática (7 a 9 pontos na escala de Pew Infantil), os valores médios são AUC e Cmáx a sitagliptina após uma dose única de 100 mg aumenta em aproximadamente 21 e 13%, respectivamente, em comparação com os valores de controle de voluntários saudáveis. Essas diferenças não são consideradas clinicamente significativas.
Não há dados clínicos sobre o uso de sithagliptina em pacientes com insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos na escala Child-Pew). No entanto, uma vez que a sitagliptina é predominantemente excretada pelos rins, não é esperado o efeito da insuficiência hepática de grau grave na farmacocinética da sitagliptina.
Gênero
Metformina. Os parâmetros farmacêuticos da metformina não diferiram significativamente em voluntários saudáveis e pacientes com diabetes tipo 2 na análise com separação por gênero. Além disso, de acordo com ensaios clínicos controlados em pacientes com diabetes tipo 2, o efeito hipoglicêmico da metformina em homens e mulheres foi comparável.
Sitagliptina. De acordo com a análise composta e popular dos parâmetros farmacocinéticos obtidos em estudos clínicos das fases I e II, o gênero não teve um efeito clinicamente significativo nos parâmetros farmacocinéticos da sitagliptina.
Idade do idoso
Metformina. Dados limitados de estudos farmacocinéticos controlados de metformina em voluntários saudáveis mais velhos sugerem que a depuração plasmática geral da metformina é reduzida, T1/2 aumenta e o valor de Cmáx aumenta em comparação com os valores obtidos de jovens voluntários saudáveis. A partir desses dados, segue-se que as alterações nos parâmetros da farmacocinética da metformina associada à idade dos pacientes se devem principalmente a uma alteração na função excretora dos rins.
Tratamento com a droga Yanumet® Long não deve ser atribuído a pacientes com mais de 80 anos de idade, a menos que a classificação de creatinina Cl indique que a função renal não é reduzida (ver. "Instruções especiais").
Sitagliptina. De acordo com a análise popular dos parâmetros farmacocinéticos obtidos em estudos clínicos das fases I e II, a idade dos pacientes não teve um efeito clinicamente significativo nos parâmetros farmacocinéticos da sitagliptina. A concentração de sitagliptina no plasma sanguíneo em pacientes idosos (65 a 80 anos) foi aproximadamente 19% maior que nos mais jovens.
Crianças
Pesquisa sobre a droga Yanumet® Longo tempo em crianças não foram mantidas.
Afiliação racial
Metformina. Não foram realizados estudos sobre os efeitos da raça nos parâmetros farmacocinéticos da metformina. De acordo com estudos clínicos controlados de metformina, representantes das raças caucasianas e negróides e representantes de países latino-americanos com diabetes mellitus tipo 2 tiveram um efeito hipoglicêmico da metanfetamina semelhante.
Sitagliptina. De acordo com a análise composta e popular dos parâmetros farmacocinéticos obtidos em estudos clínicos das fases I e II, incluindo representantes do caucasiano, Corridas de negróides e mongolóides, representantes de países latino-americanos e outros grupos étnicos e raciais, a afiliação racial não teve um efeito clinicamente significativo nos parâmetros farmacocinéticos da sitagliptina.
IMC
Sitagliptina. De acordo com a análise composta e popular dos parâmetros farmacocinéticos obtidos em estudos clínicos das fases I e II, o IMC não teve um efeito clinicamente significativo nos parâmetros farmacocinéticos da sitagliptina.
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Metformina e sitagliptina
A ingestão múltipla simultânea de metformina (1000 mg 2 vezes ao dia) e sitagliptina (50 mg 2 vezes ao dia) em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 não foi acompanhada por alterações significativas nos parâmetros farmacocinéticos da sitagliptina ou metformina.
Estudos do efeito da interação entre medicamentos nos parâmetros farmacocinéticos do medicamento Yanumet® Long não foi realizado, mas há um número suficiente de estudos para cada um dos componentes do medicamento, sitagliptina e metformina.
Metformina
Glybenclamida. No estudo da interação inter-medicamento de doses únicas de metformina e glibenclamida em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, não houve alterações nos parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos da metformina. Diminuição da AUC e Cmáx a glibenclamida era altamente variável. Informações inadequadas (ingestão única) e a incompatibilidade da concentração de glibenclamida nos efeitos farmacodinâmicos observados põem em causa o significado clínico dessa interação.
Fourosemid. Num estudo da interação inter-medicamento ao tomar doses únicas de metformina e furosemida em voluntários saudáveis, foram observadas alterações nos parâmetros farmacocinéticos de ambos os medicamentos. Furosemid aumentou o valor de Cmáx metformina no plasma e sangue total em 22%, o valor da AUC da metformina no sangue total em 15% sem uma alteração significativa na depuração renal da metanfetina. Ao mesmo tempo, tomando valores de metformina e furosemida Cmáx e a furosemida da AUC diminuiu 31 e 12%, respectivamente, em comparação com apenas furosemida e T1/2 diminuiu 32% sem uma alteração significativa na depuração renal da furosemida. Não há informações sobre a interação entre medicamentos da metanfetamina e furosemida com uso simultâneo prolongado.
Nifedipina. Um estudo da interação inter-medicária de nifedipina e metformina na coleta de doses únicas com a participação de voluntários saudáveis revelou um aumento nos valores de Cmáx e metanfetamina da AUC no plasma em 20 e 9%, respectivamente, bem como um aumento na quantidade de metformina emitida pelos rins. Valores Tmáx e T1/2 a metformina não mudou. A nifedipina aumenta a formidação da metanfetamina. O efeito da metformina na farmacocinética da nifedipina é mínimo.
Preparações de cátions. Preparações de cátions (incluindo.h. amilorida, digoxina, morfina, proeminida, chinidina, ranitidina, triamterina, trimetoprim ou vancomicina), distinguidos pela secreção do canal, podem teoricamente interagir com a metformina, pois são derivados de um sistema comum de transporte do canal renal. Foi observada uma interação semelhante entre metformina e cimetidina com a administração oral simultânea de metformina e cimetidina em voluntários saudáveis no estudo da interação ao tomar doses únicas e múltiplas, nas quais os valores de Cmáx e a metanfetamina da AUC no plasma e sangue total aumentou 60 e 40%, respectivamente. Num estudo de doses únicas de T1/2 a metformina não mudou. A metformina não afetou a farmacocinética da cimetidina. E embora essas interações entre medicamentos sejam de importância teórica (com exceção da cimetidina), recomenda-se um monitoramento cuidadoso do paciente e a correção da dose do medicamento Yanumet® Medicamentos catiônicos longos e / ou acima excretados pelos departamentos proximais dos túbulos renais nos casos de uso simultâneo.
Outras. Alguns medicamentos têm potencial hiperglicêmico e podem reduzir o controle glicêmico. Estes incluem tiazida e outros diuréticos, SCS, fenotiazinas, preparações da tireóide, estrógenos, contraceptivos orais, fenitoína, ácido nicotina, yellomimetics, BKK e isoniazida. Ao prescrever os medicamentos listados a um paciente que recebe terapia com o medicamento Yanumet® Recomenda-se um monitoramento longo e cuidadoso dos parâmetros de controle glicêmico.
Em estudos de interação com voluntários saudáveis, ao tomar doses únicas de metformina e propranololol ou metformina e ibuprofeno, não houve alteração nos parâmetros farmacocinéticos desses medicamentos.
A metformina está ligeiramente associada às proteínas plasmáticas; portanto, é improvável a interação inter-medicária da metformina com medicamentos ativamente associados às proteínas plasmáticas (salicilatos, sulfonilamidas, cloranfenicol e probenecídeos) em comparação com os derivados da sulfonilureia, que também estão ativamente associados às proteínas plasmáticas.
Sitagliptina
De acordo com um estudo sobre interação com outros medicamentos, a sitagliptina não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética dos seguintes medicamentos: metformina, rosiglitazona, glibenklamida, sinvastatina, varfarina, contraceptivos orais. Com base nesses dados, pode-se supor que a sitagliptina não iniba as isoperas CYP3A4, CYP2C8 ou CYP2C9. Dados in vitro indicar que a sitagliptina também não suprime os isofênios CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 ou CYP2B6 e não induz o isopurmento de SYP3A4.
De acordo com a análise farmacocinética popular em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, a terapia concomitante não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética da sitagliptina. O estudo avaliou vários medicamentos mais comumente usados por pacientes com diabetes mellitus tipo 2, incluindo.h. medicamentos hipocolesterolêmicos (incluindo.h. estatina, fibratos, azetimib), anti-agregantes (incluindo.h. clopidogrilled), medicamentos hipotensíveis (incluindo.h. APF, inibidores da ARA II, adrenoblocadores beta, BKK, hidroclorotiazida), analgésicos e NPVP (incluindo.h. naproxeno, diclofenaco, óxido alvo), antidepressivos (incluindo.h. bupropiona, fluoxetina, sertralina), anti-histamínicos (incluindo.h. cetirizina), inibidores da bomba de prótons (incluindo.h. omprazol, lansoprazol) e medicamentos para o tratamento da disfunção erétil (incluindo.h. sildenafil).
Houve um ligeiro aumento no valor da AUC (11%), bem como no valor da C. médiamáx (em 18%) digoxina com uso simultâneo com sitagliptina. Este aumento não foi considerado clinicamente significativo. Com o uso simultâneo de digoxina e sitagliptina, recomenda-se o monitoramento do paciente.
Foi observado um aumento na AUC e Cmáx sitagliptina em cerca de 29 e 68%, respectivamente, com uma ingestão única de sitagliptina na dose de 100 mg e ciclosporina (inibidor forte da gp-P) na dose de 600 mg. As alterações indicadas nos parâmetros farmacocinéticos da sitagliptina não foram consideradas clinicamente significativas.