Janumet

Metformina e sitagliptina

A ingestão múltipla simultânea de metformina (1000 mg 2 vezes ao dia) e sitagliptina (50 mg 2 vezes ao dia) em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 não foi acompanhada por alterações significativas nos parâmetros farmacocinéticos da sitagliptina ou metformina.

Estudos do efeito da interação entre medicamentos nos parâmetros farmacocinéticos do medicamento Yanumet^® Long não foi realizado, mas há um número suficiente de estudos para cada um dos componentes do medicamento, sitagliptina e metformina.

Metformina

Glybenclamida. No estudo da interação inter-medicamento de doses únicas de metformina e glibenclamida em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, não houve alterações nos parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos da metformina. Diminuição da AUC e C_máx a glibenclamida era altamente variável. Informações inadequadas (ingestão única) e a incompatibilidade da concentração de glibenclamida nos efeitos farmacodinâmicos observados põem em causa o significado clínico dessa interação.

Fourosemid. Num estudo da interação inter-medicamento ao tomar doses únicas de metformina e furosemida em voluntários saudáveis, foram observadas alterações nos parâmetros farmacocinéticos de ambos os medicamentos. Furosemid aumentou o valor de C_máx metformina no plasma e sangue total em 22%, o valor da AUC da metformina no sangue total em 15% sem uma alteração significativa na depuração renal da metanfetina. Ao mesmo tempo, tomando valores de metformina e furosemida C_máx e a furosemida da AUC diminuiu 31 e 12%, respectivamente, em comparação com apenas furosemida e T_1/2 diminuiu 32% sem uma alteração significativa na depuração renal da furosemida. Não há informações sobre a interação entre medicamentos da metanfetamina e furosemida com uso simultâneo prolongado.

Nifedipina. Um estudo da interação inter-medicária de nifedipina e metformina na coleta de doses únicas com a participação de voluntários saudáveis revelou um aumento nos valores de C_máx e metanfetamina da AUC no plasma em 20 e 9%, respectivamente, bem como um aumento na quantidade de metformina emitida pelos rins. Valores T_máx e T_1/2 a metformina não mudou. A nifedipina aumenta a formidação da metanfetamina. O efeito da metformina na farmacocinética da nifedipina é mínimo.

Preparações de cátions. Preparações de cátions (incluindo.h. amilorida, digoxina, morfina, proeminida, chinidina, ranitidina, triamterina, trimetoprim ou vancomicina), distinguidos pela secreção do canal, podem teoricamente interagir com a metformina, pois são derivados de um sistema comum de transporte do canal renal. Foi observada uma interação semelhante entre metformina e cimetidina com a administração oral simultânea de metformina e cimetidina em voluntários saudáveis no estudo da interação ao tomar doses únicas e múltiplas, nas quais os valores de C_máx e a metanfetamina da AUC no plasma e sangue total aumentou 60 e 40%, respectivamente. Num estudo de doses únicas de T_1/2 a metformina não mudou. A metformina não afetou a farmacocinética da cimetidina. E embora essas interações entre medicamentos sejam de importância teórica (com exceção da cimetidina), recomenda-se um monitoramento cuidadoso do paciente e a correção da dose do medicamento Yanumet^® Medicamentos catiônicos longos e / ou acima excretados pelos departamentos proximais dos túbulos renais nos casos de uso simultâneo.

Outras. Alguns medicamentos têm potencial hiperglicêmico e podem reduzir o controle glicêmico. Estes incluem tiazida e outros diuréticos, SCS, fenotiazinas, preparações da tireóide, estrógenos, contraceptivos orais, fenitoína, ácido nicotina, yellomimetics, BKK e isoniazida. Ao prescrever os medicamentos listados a um paciente que recebe terapia com o medicamento Yanumet^® Recomenda-se um monitoramento longo e cuidadoso dos parâmetros de controle glicêmico.

Em estudos de interação com voluntários saudáveis, ao tomar doses únicas de metformina e propranololol ou metformina e ibuprofeno, não houve alteração nos parâmetros farmacocinéticos desses medicamentos.

A metformina está ligeiramente associada às proteínas plasmáticas; portanto, é improvável a interação inter-medicária da metformina com medicamentos ativamente associados às proteínas plasmáticas (salicilatos, sulfonilamidas, cloranfenicol e probenecídeos) em comparação com os derivados da sulfonilureia, que também estão ativamente associados às proteínas plasmáticas.

Sitagliptina

De acordo com um estudo sobre interação com outros medicamentos, a sitagliptina não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética dos seguintes medicamentos: metformina, rosiglitazona, glibenklamida, sinvastatina, varfarina, contraceptivos orais. Com base nesses dados, pode-se supor que a sitagliptina não iniba as isoperas CYP3A4, CYP2C8 ou CYP2C9. Dados in vitro indicar que a sitagliptina também não suprime os isofênios CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 ou CYP2B6 e não induz o isopurmento de SYP3A4.

De acordo com a análise farmacocinética popular em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, a terapia concomitante não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética da sitagliptina. O estudo avaliou vários medicamentos mais comumente usados por pacientes com diabetes mellitus tipo 2, incluindo.h. medicamentos hipocolesterolêmicos (incluindo.h. estatina, fibratos, azetimib), anti-agregantes (incluindo.h. clopidogrilled), medicamentos hipotensíveis (incluindo.h. APF, inibidores da ARA II, adrenoblocadores beta, BKK, hidroclorotiazida), analgésicos e NPVP (incluindo.h. naproxeno, diclofenaco, óxido alvo), antidepressivos (incluindo.h. bupropiona, fluoxetina, sertralina), anti-histamínicos (incluindo.h. cetirizina), inibidores da bomba de prótons (incluindo.h. omprazol, lansoprazol) e medicamentos para o tratamento da disfunção erétil (incluindo.h. sildenafil).

Houve um ligeiro aumento no valor da AUC (11%), bem como no valor da C. média_máx (em 18%) digoxina com uso simultâneo com sitagliptina. Este aumento não foi considerado clinicamente significativo. Com o uso simultâneo de digoxina e sitagliptina, recomenda-se o monitoramento do paciente.

Foi observado um aumento na AUC e C_máx sitagliptina em cerca de 29 e 68%, respectivamente, com uma ingestão única de sitagliptina na dose de 100 mg e ciclosporina (inibidor forte da gp-P) na dose de 600 mg. As alterações indicadas nos parâmetros farmacocinéticos da sitagliptina não foram consideradas clinicamente significativas.