Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 12.03.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Solução transparente incolor ou quase incolor.
A droga de Viktoz® mostrado em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2 em meio a dieta e exercício para obter controle glicêmico como:
- monoterapia;
- terapia combinada com um ou mais medicamentos hipoglicêmicos orais (com metformina, derivados da sulfonilureia ou tiazolidindion), em pacientes que não atingiram o controle glicêmico adequado na terapia anterior;
- terapia combinada com insulina em pacientes que não alcançaram controle glicêmico adequado na terapia com o medicamento Victor® e metformina.
A droga de Viktoz® demonstrou reduzir o risco de desenvolver grandes eventos cardiovasculares (morte devido a patologia cardiovascular, infarto do miocárdio sem resultado fatal, acidente vascular cerebral sem resultado fatal) em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença cardiovascular diagnosticada como complemento ao tratamento padrão para doenças cardiovasculares (com base em uma análise do tempo do início do primeiro grande evento cardiovascular — Vejo. Farmacodinâmica, subseção Avaliação de impacto no CCC).
P / c na área do abdômen, coxas ou ombros, 1 vez por dia a qualquer momento, independentemente de comer. O local e a hora da injeção podem mudar sem correção da dose. No entanto, é preferível injetar o medicamento aproximadamente na mesma hora do dia, no momento mais conveniente para o paciente. Mais informações sobre como usar a droga Victor® contido na seção Guia de uso A droga de Viktoz.® não pode ser inserido em / in e in / m.
Doses
Para melhorar a tolerância gastrointestinal, a dose inicial do medicamento é de 0,6 mg por dia. Após o uso do medicamento por pelo menos 1 subsolo, a dose deve ser aumentada para 1,2 mg. Há evidências de que em alguns pacientes a eficácia do tratamento aumenta com um aumento na dose do medicamento de 1,2 para 1,8 mg. Para obter o melhor controle glicêmico do paciente e levando em consideração a eficácia clínica da dose do medicamento Victor® pode ser aumentado para 1,8 mg após a aplicação em uma dose de 1,2 mg por pelo menos 1 semana. O uso do medicamento em uma dose diária acima de 1,8 mg não é recomendado.
A droga de Viktoz® pode ser utilizado em adição à terapia com metformina existente ou à terapia combinada com metformina com tiazolidindion. A terapia com metformina e tiazolidindion pode ser continuada em doses anteriores.
A droga de Viktoz® você pode adicionar sulfonilmochevina à terapia ou terapia combinada com metformina com derivados de sulfonilureia ou terapia com insulina.
Ao adicionar a droga Victor® para a terapêutica com sulfonilureia ou insulina, deve ser tomada em consideração uma diminuição da dose de sulfonilureia ou derivados da insulina, a fim de minimizar o risco de hipoglicemia (ver. "Instruções especiais").
Para corrigir a dose do medicamento Viktoz® não é necessário autocontrole da concentração de glicose no sangue. No entanto, no início da terapia com o medicamento Victor® em combinação com derivados da sulfonilureia ou insulina, pode ser necessário um autocontrole da concentração de glicose no sangue para corrigir a dose de sulfonilureia ou derivados da insulina.
Dose perdida. Em caso de aprovação da dose, o medicamento é Viktoza® deve ser inserido o mais rápido possível dentro de 12 horas a partir da data da dose planejada.
Se o passe for superior a 12 horas, a droga é Viktoz® deve ser inserido no dia seguinte na hora programada.
Uma dose adicional ou aumentada do medicamento Viktoz não deve ser administrada no dia seguinte® para compensar a dose esquecida.
Grupos especiais de pacientes
Idade do idoso (> 65 anos). Não requer correção da dose, dependendo da idade (ver. Farmacocinética).
Falha renal. A correção da dose não é necessária em pacientes com insuficiência renal nos graus leve, moderado e grave. Não há experiência com pacientes com estágio terminal de insuficiência renal; uso do medicamento Victor® esses pacientes são contra-indicados (ver. Farmacocinética).
Insuficiência pediátrica. A correção da dose não é necessária em pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve a moderada (ver. Farmacocinética). A droga de Viktoz® não recomendado para uso em pacientes com insuficiência hepática grave.
Crianças e adolescentes. O uso da droga Viktoz® em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade é contra-indicado devido à falta de dados de segurança e eficiência.
Dados sobre o uso do medicamento Viktoz® mulheres grávidas estão ausentes. Estudos em animais demonstraram a toxicidade reprodutiva do medicamento (ver. "Instruções especiais", Fertilidade). O risco potencial para as pessoas é desconhecido.
É contra-indicado usar a droga de Viktoz® durante a gravidez, recomenda-se realizar o tratamento com insulina. Se o paciente estiver se preparando para a gravidez ou a gravidez já tiver chegado, faça terapia com o medicamento Victor® deve ser parado imediatamente.
Não se sabe se os liraglutídeos penetram no leite materno das mulheres. Estudos em animais demonstraram que a penetração do liraglutido e dos metabólitos da comunicação estrutural estreita no leite materno é baixa. Experiência com o uso da droga Viktoz® as mulheres que amamentam estão ausentes. O uso do medicamento durante a amamentação é contra-indicado.
As reações indesejadas mais frequentemente registradas durante os ensaios clínicos foram distúrbios pelo LCD: náusea e diarréia foram registradas com muita frequência e vômitos, constipação, dor abdominal e dispepsia foram frequentemente registrados. No início da terapia com o medicamento Victor® esses fenômenos indesejáveis do trato gastrointestinal podem ocorrer com mais frequência; essas reações geralmente enfraquecem em poucos dias ou semanas em meio à terapia continuada.
Dor de cabeça e infecções do trato respiratório superior também foram relatadas com frequência. Além disso, a hipoglicemia foi registrada com frequência e frequência ao usar o medicamento Victoros® em combinação com derivados da uréia sulfonil. A hipoglicemia pesada foi observada principalmente na terapia combinada com derivados da uréia de sulfonil.
Abaixo está uma lista de reações indesejadas observadas em estudos de fase IIIa controlados a longo prazo, um estudo LÍDER® e mensagens espontâneas (pós-registro). A frequência das mensagens espontâneas (pós-estacionárias) relacionadas foi calculada com base em sua frequência nos ensaios clínicos da fase IIIa.
As reações indesejadas são divididas em grupos de acordo com os sistemas orgânicos MedDRA e frequência. A frequência é definida da seguinte forma: muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100 a <1/10); raramente (≥1 / 1000 a <1/100); raramente (≥1 / 10000 a <1/1000); muito raramente (<1/1000).
Infecções e invasões : frequentemente - infecções do trato respiratório superior.
Violações do sistema imunológico: raramente - reações anafiláticas.
Distúrbios metabólicos e nutricionais: frequentemente - hipoglicemia *, anorexia, diminuição do apetite; raramente - desidratação ***.
Do lado do sistema nervoso : frequentemente - dor de cabeça, tontura.
Do coração : frequentemente - um aumento no NSS .
Do lado do LCD: muitas vezes - náusea, diarréia; frequentemente - vômitos, dispepsia, dor no abdome superior, constipação, gastrite, meteorismo, inchaço, ERB, arrotos; muito raramente - pancreatite (incluindo pancreonecrose).
Do trato biliar: raramente - coleliose, colecistite.
Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - uma erupção cutânea; raramente - urticária, coceira.
Dos rins e trato urinário: função renal com insuficiência insuficiente ***, insuficiência renal aguda ***.
Perturbações e reações gerais nos locais de administração : frequentemente - aumento da fadiga, reações nos locais de administração; raramente - mal-estar.
Métodos de pesquisa de laboratório : frequentemente - aumento da atividade lipase **, amilase **.
N = 2501 pacientes recebendo terapia com o medicamento Viktoz®.
* O fenômeno ocorre com muita frequência quando usado em combinação com insulina.
** Dados obtidos apenas durante estudos clínicos das fases IIIb e IV, durante os quais os parâmetros indicados foram medidos.
*** veja. "Instruções especiais.".
Descrição das reações laterais individuais
Hipoglicemia: a maioria dos episódios de hipoglicemia confirmada registrados em ensaios clínicos foram fáceis. Durante os ensaios clínicos ao usar o medicamento Victor® na forma de monoterapia, não houve casos de hipoglicemia grave. A hipoglicemia pesada ocorre com pouca frequência e é observada principalmente ao usar o medicamento Victor® em combinação com derivados da uréia sulfonil (0,02 casos / paciente por ano). Ao usar a droga Viktoz® em combinação com outros PGG (não derivados da uréia de sulfonil), houve alguns casos de hipoglicemia (0,001 casos / paciente por ano).
Durante o estudo LÍDER® foram registrados episódios de hipoglicemia grave, mas sua frequência foi menor ao usar liraglutido em comparação ao placebo (1 versus 1,5 fenômenos por 100 pacientes-ano; razão 0,69 [0,51–0,93]) (ver. Avaliação de impacto no CCC).
Com terapia com a droga Victor® numa dose de 1,8 mg em combinação com insulina e metformina, não houve casos de hipoglicemia grave. A incidência de hipoglicemia leve foi de 0,228 casos / paciente por ano. Em grupos de pacientes que receberam terapia com liraglutido de 1,8 mg e metformina, a incidência de hipoglicemia leve foi de 0,034 e 0,115 casos / paciente por ano, respectivamente.
Do lado do LCD: na maioria dos casos, a náusea era leve ou moderada, transitória e raramente levava à abolição da terapia (Fig. 5).
Figura 5. Dinâmica do número de pacientes com fenômenos indesejáveis na forma de náusea, dependendo do período após a randomização (estudo de longo prazo).
20,7% dos pacientes que recebem o medicamento de Viktoz® em combinação com metformina e 9,1% dos pacientes que recebem o medicamento Victorus® em combinação com derivados da uréia sulfonil, sofreu pelo menos 1 episódio de náusea. 12,6% dos pacientes que recebem o medicamento de Viktoz® em combinação com metformina e 7,9% dos pacientes que recebem o medicamento Victoros® em combinação com derivados da uréia sulfonil, sofreu pelo menos 1 episódio de diarréia.
Em ensaios clínicos controlados a longo prazo (26 semanas ou mais), a frequência de término da participação do paciente no estudo devido ao desenvolvimento de efeitos colaterais foi de 7,8% no grupo de pacientes que receberam o medicamento Viktoroz®, e 3,4% no grupo de pacientes que receberam comparações. As reações laterais mais frequentes que levaram à abolição da droga de Viktoz®, eram náusea (2,8% dos pacientes) e vômito (1,5%).
Em pacientes com mais de 70 anos, a frequência de desenvolvimento de reações colaterais pelo trato gastrointestinal ao usar o medicamento Victor® pode ser mais alto.
Ao usar a droga Viktoz® em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (Cl creatinina 60–90 e 30–59 ml / min, respectivamente), a frequência de reações colaterais do trato gastrointestinal pode ser maior.
Colelitíase e colecistite: ensaios clínicos controlados a longo prazo da fase IIIa relataram vários casos de desenvolvimento de coleliose (0,4%) e colecistite (0,1%) em pacientes que receberam o medicamento de Viktoz® Durante o estudo. LÍDER® a frequência de desenvolvimento de coleliose e colecistite foi de 1,5 e 1,1% - ao usar liraglutido e 0,7% - ao usar placebo (ver. Avaliação de impacto no CCC).
Reações no local de administração : durante estudos controlados a longo prazo (26 semanas ou mais) em aproximadamente 2% das entidades que recebem o medicamento Viktoroz®, reações foram observadas no local de administração do medicamento. Essas reações eram geralmente leves.
Pancreatite: vários casos de pancreatite aguda (<0,2%) foram relatados em ensaios clínicos de longo prazo. Há relatos de casos de desenvolvimento de pancreatite no período pós-armazenamento. Durante o estudo LÍDER® a frequência de desenvolvimento de pancreatite aguda confirmada foi de 0,4% ao usar liraglutido e de 0,5% ao usar placebo (ver. Avaliação de impacto no CCC).
Reações alérgicas: no período pós-armazenamento, foram relatadas reações alérgicas como urticária, erupção cutânea e coceira. No período pós-restauração ao tomar a droga Victoros® são descritos vários casos de reações anafiláticas, acompanhados por sintomas como hipotensão arterial, palpitações cardíacas, falta de ar, edema periférico.
De acordo com estudos clínicos e o uso pós-restritivo de liraglutido, foram registrados casos de sobredosagem com um aumento na dose para exceder as 40 vezes recomendadas (72 mg). Um caso de sobredosagem com uma dose superior a 10 vezes (18 mg por dia) foi observado por 7 meses.
Sintomas : como regra, os pacientes observaram náusea grave, vômito e diarréia, mas se recuperaram sem efeitos residuais. Nenhum dos pacientes apresentava hipoglicemia grave.
Tratamento: em caso de overdose da droga Victorus® recomenda-se terapia sintomática apropriada.
O liraglutido é um análogo do GPP-1 humano, produzido pelo método de biotecnologia do DNA recombinante usando uma cepa Saccharomyces cerevisiaecom 97% de homologosidade com o GPP-1 humano, que liga e ativa os receptores GPP-1 em humanos. O receptor GPP-1 serve como alvo para o GPP-1 nativo, o hormônio endógeno da incretina, que estimula a secreção de insulina dependente de glicose nas células beta do pâncreas. Ao contrário do GPP-1 nativo, os perfis farmacocinéticos e farmacodinâmicos do liraglutido permitem que ele seja administrado aos pacientes n / c uma vez ao dia.
T longo1/2 a preparação plasmática é fornecida por três mecanismos: auto-associação, o que resulta em lenta absorção do medicamento; ligação com albumina e um nível mais alto de estabilidade enzimática em relação ao DPP-4 e à enzima da endopeptidase neutra (NEP).
O liraglutido interage com os receptores GPP-1, como resultado do aumento do nível de CAMF. Sob a influência do liraglutido, ocorre uma estimulação dependente de glicose da secreção de insulina e a função das células beta do pâncreas melhora. Ao mesmo tempo, a supressão dependente de glicose da secreção de glucagon desnecessariamente alta ocorre sob a influência do liraglutido. Assim, com um aumento na concentração de glicose no sangue, a secreção de insulina é estimulada e a secreção de glucagon é suprimida. Por outro lado, durante a hipoglicemia, o liraglutido reduz a secreção de insulina, mas não suprime a secreção de glucagon. O mecanismo para reduzir o nível de glicemia também inclui um ligeiro atraso no esvaziamento do estômago. O liraglutido reduz o peso corporal e reduz o tecido adiposo usando mecanismos para reduzir a fome e reduzir o consumo de energia.
O GPP-1 é o regulador fisiológico do apetite e ingestão de calorias, e os receptores GPP-1 estão localizados em várias áreas do cérebro envolvidas nos processos de controle do apetite.
Em estudos com animais, a administração periférica de liragluttide levou à captura do medicamento em áreas específicas do cérebro, incluindo hipotálamo, onde o liraglutido, através da ativação específica dos receptores GPP-1, sinais de saturação amplificados e sinais de fome enfraquecidos, reduzindo assim o peso corporal .
Os receptores GPP-1 também são apresentados em áreas específicas do coração, vasos sanguíneos, sistema imunológico e rins. Estudos envolvendo seres humanos e animais mostraram que a ativação dos receptores GPP-1 pelo liraglutido pode ter efeitos cardiovasculares e microcirculatórios, incluindo.h. reduzir a inflamação. Estudos em animais mostraram que o liraglutido retarda o desenvolvimento de aterosclerose.
Estudos sobre modelos experimentais de animais com pré-diabetes mostraram que o liraglutido retarda o desenvolvimento do diabetes mellitus (DP). Diagnóstico in vitro mostrou que o liraglutido é um fator poderoso na estimulação específica da proliferação de células beta do pâncreas e evita a morte de células beta (apoptose) induzidas por citocinas e ácidos graxos livres. In vivo o liraglutido aumenta a biossíntese da insulina e aumenta a massa de células beta em modelos experimentais de animais com DP. Quando a concentração de glicose se normaliza, o liraglutido deixa de aumentar a massa das células beta do pâncreas.
A droga de Viktoz® tem um efeito longo de 24 horas e melhora o controle glicêmico, reduzindo a concentração de glicose no sangue no estômago vazio e depois de comer em pacientes com SD tipo 2 (SD2).
Secreção de insulina dependente de glicose. Com um aumento na concentração de glicose no plasma, o medicamento é Viktoza® aumenta a secreção de insulina. Ao aplicar a infusão de glicose faseada, a secreção de insulina após a introdução de uma dose única de Victor® pacientes com SD2 aumentam para um nível comparável ao de entidades saudáveis (Fig. 1).
Figura 1. A taxa média de secreção de insulina em comparação com a concentração de glicose após a administração de uma dose única de 7,5 μg / kg (»0,66 mg) de liraglutido ou placebo em pacientes com SD2 (N = 10) e em voluntários saudáveis que não receberam terapia (N = 10) durante a infusão faseada de glicose (estudo 2063)
A função das células beta do pâncreas. Durante estudos farmacodinâmicos, a droga de Victor® melhorou a função das células beta pancreáticas em pacientes com SD2, o que é confirmado pela primeira e segunda fase da resposta à insulina e pela atividade secreta máxima das células beta.
Estudos clínicos de até 52 semanas mostraram que a terapia é um medicamento Victoza® levou a uma melhora na função das células beta do pâncreas.
Secreção de glucagon. A droga de Viktoz®estimulando a secreção de insulina e suprimindo a secreção de glucagon, reduz a concentração de glicose no sangue. A droga de Viktoz® não suprime a resposta do glucagon à baixa glicose no sangue. Além disso, no contexto da droga Viktoz® é observada uma produção endógena mais baixa de glicose.
Estômago vazio. A droga de Viktoz® causou um ligeiro atraso no esvaziamento do estômago, o que levou a uma diminuição na intensidade da glicose pós-prandial (PPG) no sangue.
Peso corporal, composição corporal e consumo de energia. Em pacientes com alto peso corporal incluídos em ensaios clínicos de longo prazo do medicamento Viktoz®Este último causou uma diminuição significativa no peso corporal. A varredura corporal mostrou que a perda de peso corporal ocorreu principalmente devido à perda de tecido adiposo do paciente. A perda de peso corporal é explicada pelo fato de que durante o tratamento com o medicamento Viktoz® os pacientes têm uma sensação reduzida de fome e consumo de energia.
Eletrofisiologia do coração (EFS). A ação da droga é Viktoz® o processo de repolarização no coração foi testado no estudo da EFS. O uso da droga Viktoz® na concentração de equilíbrio na dose diária de até 1,8 mg não causa um alongamento do intervalo QT ajustado .
Eficiência e segurança clínicas. Avaliação do efeito da droga Viktoz® o controle glicêmico foi realizado em 5 ensaios clínicos controlados e duplo-cegos. Nesses estudos, 3992 pacientes com SD2 foram randomizados (3978 pacientes receberam terapia, dos quais 2501 receberam com o medicamento Viktoz®). Terapia com a droga Victor® causou uma melhora clinicamente significativa na Hb glicada (HbA1с), concentrações plasmáticas de glicose de natoshchak (GPN) e PPG
Controle glicêmico. Indicador HbA1с atingiu menos de 7% e foi mantido por 12 meses quando o medicamento foi prescrito por Viktoz® pacientes que receberam terapia dietética e fisioterapia (estudo 1573) são mostrados na Figura 2.
Figura 2. Dinâmica do indicador HbA1с por semana de terapia para o medicamento Victor® e glimepirida (ambos na forma de monoterapia por 52 semanas)
Em pacientes com HbA1с acima de 9,5% no ponto de partida do estudo, esse indicador diminuiu 2,1% no contexto da monoterapia com o medicamento Viktoz®enquanto em pacientes que participam de ensaios clínicos do uso combinado do medicamento Victor®, nível médio de HbA1с diminuiu 1,1-2,5%.
Em pacientes que não alcançaram controle glicêmico adequado sobre a terapia com o medicamento Viktoz® e metformina, a adição de insulina basal reduziu o HbA1с do valor inicial em 1,1%.
A droga de Viktoz® durante uma terapia combinada de 26 semanas com um ou mais medicamentos hipoglicêmicos orais (PGGP), levou a uma diminuição constante da HbA1с na faixa de 1,1 a 1,5%. Nos mesmos estudos, após 26 semanas de terapia, alterações na HbA1с variou de -0,4 a -1,1% em grupos do medicamento ativo de comparação e de -0,5 a 0,2% em grupos placebo.
Porcentagem de pacientes que atingiram uma diminuição na HbA1с. No contexto da monoterapia com a droga Victor® proporção de pacientes que atingiram HbA1с <7%, totalizou 51%. Ao usar a droga Viktoz® em combinação com um ou mais PGGPs, a proporção de pacientes que atingiram o HbA1с ≤6,5%, variou de 42 a 54%.
Em grupos de pacientes que não alcançaram controle glicêmico adequado sobre a terapia com o medicamento Viktoz® 1,8 mg e metformina, proporção de pacientes que atingiram o alvo da HbA1с (<7 e ≤6,5%) após a adição de insulina basal, totalizaram 43 e 17%, respectivamente.
Em todos os estudos de 26 semanas sobre o uso combinado do medicamento Viktoz® conseguiu alcançar o HbA1с <7% do maior número de pacientes que receberam o medicamento na forma de terapia combinada, em comparação com o número de pacientes que o receberam na forma de monoterapia.
Pacientes com insuficiência renal. Em um estudo duplo-cego controlado por placebo, além de insulina e / ou PGGP em pacientes com SD2 e função renal comprometida após 26 semanas do medicamento de Viktoz® 1,8 mg de HbA reduzido1с 1,05% versus 0,38% nos pacientes que receberam placebo. Porcentagem de pacientes que atingiram HbA1с <7% ao usar o medicamento Victor® totalizou 52,8% contra 19,5% ao usar placebo. Em pacientes recebendo o medicamento de Viktoz®, foi observada uma diminuição no peso corporal em 2,41 kg contra 1,09 kg em pacientes recebendo placebo.
O risco de desenvolver episódios de hipoglicemia entre os dois grupos de terapia foi comparável. Perfil de segurança de drogas de Wictoza® foi geralmente semelhante ao observado em outros estudos da droga de Viktoz®.
Concentração plasmática de glicose no estômago vazio. A concentração de GPN diminuiu 13-43,5 mg / dl (0,72-2,42 mmol / l) no contexto do uso do medicamento Viktoz® tanto na forma de monoterapia quanto em combinação com um ou dois PGGP. Esta diminuição foi observada durante as duas primeiras semanas de terapia.
Nível pós-prandial de glicemia. Ao usar a droga Viktoz® houve uma diminuição na concentração de PPH após cada uma das três refeições diárias em 31–49 mg / dl (1,68–2,71 mmol / l).
Massa corporal. Monoterapia de 52 semanas com a droga Victor® associado a um declínio constante no peso corporal.
Durante todo o período dos ensaios clínicos, um declínio constante no peso corporal também foi associado ao uso do medicamento Viktoz® em combinação com PSGP .
Diminuição do peso corporal em pacientes que recebem o medicamento de Viktoz® em combinação com metformina, também foi observado após a adição de insulina basal.
A maior diminuição no peso corporal foi observada em pacientes que apresentaram aumento do IMC no ponto de partida do estudo.
Foi observada uma diminuição no peso corporal em todos os pacientes que receberam terapia com o medicamento Viktoz®independentemente de terem experimentado ou não uma reação lateral na forma de náusea.
Monoterapia com a droga Victor® mais de 52 semanas causou uma diminuição na cintura média em 3-3,6 cm.
A droga de Viktoz® como parte da terapia combinada com metformina, reduziu o volume de gordura visceral em 13 a 17%.
Estetohepatose não alcoólica. A droga de Viktoz® reduz a gravidade da estetohepatose em pacientes com SD2.
Imunogenicidade. Ao usar a droga Viktoz® Em média, 8,6% dos pacientes tiveram a formação de anticorpos para o liraglutido. A formação de anticorpos não levou a uma diminuição na eficácia do medicamento Victoros®.
Avaliação de impacto no CCC . Em uma análise retrospectiva de grandes eventos cardiovasculares (BSSS) (morte devido a patologia cardiovascular, infarto do miocárdio sem resultado fatal e acidente vascular cerebral sem resultado fatal) de acordo com todos os estudos e estudos de longo prazo de duração média II e III da fase, foi demonstrada a ausência de um aumento no risco de desenvolvimento do BSSS.
Foi realizado um estudo clínico multicêntrico, controlado por placebo e duplo-cego “O efeito e os efeitos do liraglutido no diabetes mellitus: avaliação dos riscos cardiovasculares” (LÍDER®).
A droga de Viktoz® reduziu significativamente o risco de desenvolver o BCCS em comparação com o placebo (Fig. 3).
O risco relativo (OP) do desenvolvimento do BCCS foi consideravelmente menor que 1 para todos os três eventos cardiovasculares.
A droga de Viktoz® também reduziu significativamente o risco de desenvolver BSSS prolongado (BSSS primário, angina de peito instável, levando à hospitalização, revascularização do miocárdio ou hospitalização devido a insuficiência cardíaca) em comparação com o placebo, e também reduziu o risco de desenvolver outros desfechos secundários (Fig. 4).
Figura 3. Gráfico de Kaplan-Meyer - o tempo antes do primeiro BSSS - Análise Completa (PAP)
Ao usar a droga Viktoz® comparado ao placebo, foi observado um declínio constante na HbA1с após 36 meses em comparação com o indicador inicial. Em pacientes com insulina no início do estudo, a necessidade de intensificar a terapia com insulina diminuiu 48% ao usar o medicamento Viktoz® comparado ao placebo (OR 0,52). Ao usar a droga Viktoz® comparado ao placebo, foi observada uma diminuição constante no peso corporal após 36 meses em comparação com o valor inicial. A natureza dos fenômenos indesejados era geralmente comparável à natureza dos fenômenos observados durante os estudos clínicos completos do medicamento Viktoz®usado para terapia com SD2 (ver. "Ações colaterais").
Figura 4. Um diagrama florestal que reflete a análise de certos tipos de fenômenos pelo CCC - PAP
AD e NSS . Ensaios clínicos de longo prazo mostraram que o medicamento é Victor® reduz o desempenho do CAD em uma média de 2,3 a 6,7 mm RT. Arte. nas primeiras 2 semanas de tratamento. A droga de Viktoz® reduziu a frequência de desenvolvimento da síndrome metabólica de acordo com a definição de III relatório do grupo de especialistas em tratamento de adultos (ATRIII). A diminuição do CAD ocorreu antes da diminuição do peso corporal.
No estudo LÍDER® houve uma diminuição no cAD ao usar a droga Victor® comparado ao placebo, enquanto o DAD após 36 meses foi reduzido em menor grau ao tomar liragluttida em comparação com o placebo. No decorrer de ensaios clínicos de longo prazo, incluindo.h. pesquisa LÍDER®ao usar a droga Victor® o aumento médio no NSS do valor inicial foi de 2 para 3 minérios./ min. Durante o estudo LÍDER® nenhuma influência clínica distante do aumento do PSS no risco de desenvolver eventos cardiovasculares foi revelada.
Avaliação do efeito no canal microcirculatório. Durante o estudo LÍDER® uma avaliação dos eventos microcirculatórios incluiu uma avaliação da nefropatia e retinopatia. Ao analisar o tempo decorrido antes do primeiro evento microcirculatório, ao tomar liraglutido em comparação com o placebo, a OR foi de 0,84. O PR para a ingestão de liragluttida em comparação ao placebo foi de 0,78 ao analisar o tempo anterior ao primeiro aparecimento de nefropatia e 1,15 antes do primeiro aparecimento de retinopatia.
A razão entre os regimes de tratamento para alterar o teor de albumina / creatinina na urina em comparação com o valor inicial após 36 meses foi de 0,81.
Absorção. A sucção do liraglutido após p / c da administração é lenta, Tmáx no plasma - 8 a 12 horas após a introdução da dose do medicamento. Cmáx a liraglutida no plasma após injeção de p / c em uma dose única de 0,6 mg é de 9,4 nmol / l. Quando o liragluttide é introduzido em uma dose de 1,8 mg, a média de seu Css no plasma (AUCτ / 24) atinge aproximadamente 34 nmol / l. A exposição ao liraglutido (o processo de exposição ao medicamento) é aumentada proporcionalmente à dose introduzida. Após a introdução do liraglutido em uma dose única, o coeficiente de variação intra-individual para a AUC é de 11%. A biodisponibilidade absoluta do liraglutido após a administração de p / c é de aproximadamente 55%.
Distribuição. Parecendo Vd liraglutida nos tecidos após administração de p / c - 11–17 l. V. Médiod liraglutida após em / na administração - 0,07 l / kg. O liraglutido está amplamente associado às proteínas plasmáticas do sangue (> 98%).
Metabolismo. Durante 24 horas após a introdução de uma dose única de isótopo radioativo rotulado com voluntários saudáveis (3H) -liraglutida, o principal componente do plasma permaneceu liraglutido inalterado. Dois metabólitos no plasma foram descobertos (≤9 e ≤5% da radioatividade total no plasma sanguíneo). O liraglutido é metabolizado como grandes proteínas, sem a participação de nenhum órgão específico como forma de retirada.
A conclusão. Após a introdução da dose (3H) -liraglutida liraglutido inalterado não foi definido na urina ou nas fezes. Apenas uma pequena parte da radioatividade introduzida na forma de metabólitos associados ao liraglutido (6 e 5%, respectivamente) foi excretada pelos rins ou pelo intestino. As substâncias radioativas dos rins ou do intestino são excretadas principalmente durante os primeiros 6 a 8 dias após a administração da dose do medicamento e são três metabólitos. A depuração média do corpo após a administração de uma dose única de liraglutido é de aproximadamente 1,2 l / h com uma eliminação T1/2 aproximadamente 13 horas.
Grupos especiais de pacientes
Idade do idoso. Nenhuma correção de dose é necessária dependendo da idade. Estudos farmacocinéticos em um grupo de voluntários saudáveis e uma análise dos dados farmacocinéticos obtidos na população de pacientes (de 18 a 80 anos) indicam que a idade não tem um efeito clinicamente significativo nas propriedades farmacocinéticas do liraglutido.
Andar. Nenhuma correção de dose é necessária, dependendo do sexo. Uma análise farmacocinética popular dos dados obtidos no estudo do efeito do liraglutido em pacientes do sexo feminino e masculino e estudos farmacocinéticos em um grupo de voluntários saudáveis indicam que o gênero não tem um efeito clinicamente significativo nas propriedades farmacocinéticas do liraglutido.
Etnia. Não exija correção da dose, dependendo da etnia. Uma análise farmacocinética popular dos dados obtidos no estudo do efeito do liraglutido em pacientes de grupos raciais brancos, negros, asiáticos e latino-americanos indica que a etnia não tem um efeito clinicamente significativo nas propriedades farmacocinéticas do liraglutido.
Obesidade. Uma análise farmacocinética popular dos dados indica que o IMC não tem um efeito clinicamente significativo nas propriedades farmacocinéticas do liraglutido.
Insuficiência pediátrica. As propriedades farmacêuticas do liraglutido foram estudadas em um estudo clínico de uma dose única do medicamento em pacientes com graus variados de insuficiência hepática. O estudo incluiu pacientes com insuficiência hepática leve (de acordo com a classificação de Child Pugh, a gravidade da doença é de 5 a 6 pontos) e insuficiência hepática grave (de acordo com a classificação de Child Pugh, a gravidade da doença> 9 pontos). Houve uma diminuição na exposição ao liraglutido em 13 a 23% em pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve a moderada e uma diminuição significativa na exposição ao liraglutido (em 44%) em pacientes com insuficiência hepática grave em comparação com voluntários saudáveis.
Falha renal. Os produtos farmacêuticos de liraglutida foram estudados em pacientes com graus variados de insuficiência renal em um estudo de dose única. Este estudo incluiu indivíduos com graus variados de insuficiência renal: de leve (cl creatinina 50–80 ml / min) a grave (Cl creatinina <30 ml / min) e pacientes com insuficiência renal em estágio terminal que necessitam de hemodiálise. A insuficiência renal não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética da liraglutida.
Crianças e adolescentes. Estudo da droga Viktoz® crianças não.
- Agente hipoglicêmico - um análogo do peptídeo-1 do tipo glucagon (GPP-1) [sintético hipoglicêmico e outros meios]
Avaliação da interação de drogas in vitro A droga de Viktoz.® mostrou uma capacidade muito baixa para o medicamento FKV com medicamentos devido ao metabolismo no sistema do citocromo P450, bem como à ligação com proteínas plasmáticas.
Avaliação da interação de drogas in vivo Um ligeiro atraso no esvaziamento do estômago ao usar a droga Viktoz.® pode afetar a absorção de medicamentos orais relacionados. Estudos de interações medicamentosas não demonstraram nenhuma desaceleração clinicamente significativa da absorção desses medicamentos, portanto, a correção da dose não é necessária. Em vários pacientes que receberam tratamento com o medicamento Victor®, pelo menos um episódio de diarréia aguda foi observado. A diarréia pode afetar a absorção de medicamentos orais que são usados simultaneamente com o medicamento Viktos®.
Varfarina e outros derivados da kumarina. Não foram realizados estudos de interação. A interação clinicamente significativa com substâncias ativas com baixa solubilidade ou um índice terapêutico estreito, como a varfarina, não pode ser descartada. No início do tratamento com a droga Victor® em pacientes que recebem varfarina ou outros derivados da cumarina, recomenda-se monitorar com mais frequência o MHO .
Paracetamol. O uso único de paracetamol em uma dose de 1000 mg no contexto do uso do medicamento Viktoz® não causa uma alteração na exposição do sistema. Cmáx o paracetamol no plasma diminuiu 31% e a média Tmáx no plasma sanguíneo aumentou 15 minutos. Com o uso simultâneo da droga Viktoz® e a correção da dose de paracetamol deste último não é necessária.
Atorvastatina. O uso único de atorvastatina em uma dose de 40 mg no contexto do uso do medicamento Viktoz® não causa uma alteração na exposição do sistema. Assim, no contexto de tomar a droga Victor® não é necessária a correção da dose de atorvastatina. Cmáx a atorvastatina no plasma diminuiu 38% e o valor médio de Tmáx no plasma no contexto do uso da droga Viktoz® aumentou de 1 para 3 horas.
Griezeofulvin. O uso único de grisalhofulvina em uma dose de 500 mg no contexto do uso do medicamento Viktoz® não causa uma alteração na exposição do sistema. Cmáx grizeofulvin aumentou 37%, enquanto o valor médio de Tmáx no plasma não mudou. A correção da dose de griseofulvina e outros medicamentos com baixa solubilidade e alta permeabilidade não é necessária.
Digoxina. Com a administração única simultânea de digoxina na dose de 1 mg e o medicamento de Viktos® Diminuição da digoxina da AUC de 16%; Cmáx a digoxina diminuiu 31%. O valor médio de Tmáx a digoxina plasmática aumentou de 1 para 1,5 horas. Com base nos resultados obtidos, não é necessária a correção da dose de digoxina.
Lisinopril. O uso único do lisosinopril na dose de 20 mg no contexto do uso do medicamento Viktoz® levou a uma diminuição da AUC do lisosinopril em 15%; Cmáx lysosinoprila diminuiu 27%. O valor médio de Tmáx lisinopril no plasma em meio ao uso da droga Viktoz® aumentou de 6 para 8 horas. Com base nos resultados obtidos, não é necessária uma correção da dose do lisosinopril.
Contraceptivos orais. Cmáx etinilestradiol e normgestrel esquerdo após seu uso único no contexto da terapia com o medicamento Viktoz® diminuiu 12 e 13%, respectivamente. O uso de ambas as drogas junto com a droga Victor® acompanhado por um aumento de Tmáx esses medicamentos às 1,5 h. O liragluttide não tem um efeito clinicamente significativo na exposição do sistema ao etinilestradiol e ao tiro no corpo. Assim, o efeito contraceptivo esperado de ambos os medicamentos no contexto da terapia com o medicamento Viktoz® não muda.
Insulina. A interação farmacocinética ou farmacodinâmica do medicamento Viktoroz não foi revelada® com insulina para uso único de insulina na dose de 0,5 ED / kg com o medicamento Viktoz® na dose de 1,8 mg em pacientes com SD2.
Incompatibilidade. Substâncias adicionadas à droga de Victor®pode causar degradação do liraglutido. A droga de Viktoz® não pode ser misturado com outros medicamentos, incluindo.h. com soluções de infusão.
Mantenha fora do alcance das crianças.
O prazo de validade da droga é Viktoz®30 meses.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Solução para administração subcutânea | 1 ml |
substância ativa : | |
liraglutido | 6 mg |
(1 cabo da seringa (3 ml) contém 18 mg de liraglutido) | |
substâncias auxiliares : hidrofosfato de sódio di-hidratado; propileno glicol; fenol; ácido clorídrico / hidróxido de sódio; água para injeção |
Solução de administração subcutânea, 6 mg / ml. 3 ml cada um em cartuchos de vidro hidrolítico, apedrejados com disco de borracha de bromobutil / poliisopreno de um lado e pistão de borracha de bromobutil do outro.
O cartucho é armazenado em uma alça de seringa descartável de plástico para várias injeções. Para 1, 2 ou 3 seringas descartáveis de plástico para várias injeções em um pacote de papelão.
Cada cabo da seringa (3 ml) contém 30 doses de 0,6 mg, 15 doses de 1,2 mg ou 10 doses de 1,8 mg de liraglutido.
hipersensibilidade à liragluttida ou a qualquer uma das substâncias auxiliares do medicamento;
câncer medular da tireóide na anamnese, incluindo.h. família ;
neoplasia endócrina múltipla do tipo 2;
diabetes mellitus tipo 1 (ver. "Instruções especiais");
cetoacidose diabética (ver. "Instruções especiais").
O uso da droga Victoros é contra-indicado® nos seguintes grupos de pacientes e nas seguintes condições / doenças devido à falta de dados de eficiência e segurança :
insuficiência cardíaca crônica da classe funcional IV (de acordo com a classificação NYHA (Associação de Cardiologia de Nova York);
doenças inflamatórias intestinais (ver. "Instruções especiais");
gastroparez diabético (ver. "Instruções especiais");
estágio terminal da insuficiência renal (Cl creatinina <15 ml / min);
gravidez (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);
período de amamentação (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);
infância até 18 anos (ver. "Método de aplicação e doses").
Não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência hepática de grau grave.
Com cautela : devido à experiência limitada com o uso da droga Victor® recomenda-se o uso com cautela em pacientes com doenças da tireóide e a presença de pancreatite aguda na anamnese (ver. "Instruções especiais").
De acordo com a receita.
O uso da droga Viktoz® contra-indicado em doentes com SD1 ou para o tratamento da cetoacidose diabética.
A droga de Viktoz® não substitui a insulina.
Não há experiência com o uso da droga Victor® em doentes com XSN IV da classe funcional, de acordo com a classificação de XSN NYHA O uso da droga Viktoz.® esses pacientes são contra-indicados.
Experiência com o uso da droga Viktoz® pacientes com doenças inflamatórias intestinais e gastroparez diabético são limitados. O uso da droga Viktoz® nesses grupos de pacientes é contra-indicado, t.to. associado ao desenvolvimento de reações colaterais transitórias pelo trato gastrointestinal, como náusea, vômito e diarréia.
Pancreatite aguda
O uso de agonistas do GPP-1 foi associado ao risco de desenvolver pancreatite aguda. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas característicos da pancreatite aguda. Quando suspeito de terapia com pancreatite com o medicamento Victor® deve ser parado imediatamente; se a pancreatite aguda for confirmada, a terapia é um Victor® não deve ser renovado. Na ausência de outros sinais e sintomas de pancreatite aguda, aumentar a atividade das enzimas pancreáticas não é um fator prognóstico no desenvolvimento de pancreatite aguda.
Dados limitados estão disponíveis sobre o uso do medicamento Victor® em pacientes com pancreatite em anamnese. Não se sabe se pacientes com pancreatite na história têm um risco aumentado de desenvolver pancreatite ao usar o medicamento Victoros® Nesse sentido, a droga é Viktoza.® nesses pacientes devem ser usados com cautela (ver. Com cautela).
Doença da tireóide
Em ensaios clínicos da droga Victor® em alguns pacientes (em particular, em pacientes que já apresentam doença da tireóide), foram relatados efeitos colaterais da tireóide, incluindo um aumento na concentração de calcitonaína no soro sanguíneo, bócio e neoplasia da tireóide, em conexão com isso, o medicamento Viktose® nesses pacientes devem ser usados com cautela (ver. Com cautela).
No período pós-comercialização, os pacientes que receberam liraglutido tiveram casos de câncer medular da tireóide. Os dados disponíveis não são suficientes para estabelecer ou excluir uma relação causal entre a ocorrência de câncer medular da tireóide usando liraglutido em humanos. É necessário informar o paciente sobre o risco de câncer medular da tireóide e os sintomas do tumor da tireóide (selos, disfagia, falta de ar, ocriplato impenetrável).
Quando é detectado um aumento na concentração de calcitônio no soro sanguíneo, é necessário um exame mais aprofundado do paciente. Pacientes com componentes da glândula tireóide identificados em um exame físico ou no ultra-som da tireóide também devem ser examinados adicionalmente.
Hipoglicemia
Pacientes recebendo um medicamento Victoza® em combinação com sulfonilureia ou derivados de insulina, eles têm um risco aumentado de hipoglicemia (ver. "Ações colaterais"). O risco de hipoglicemia pode ser reduzido reduzindo a dose de sulfonilureia ou derivados de insulina.
Desidratação
Durante os ensaios clínicos, foram relatados sinais e sintomas de desidratação e insuficiência renal em pacientes que tomaram o medicamento de Viktoza® Pacientes recebendo um medicamento Victoza.®deve ser avisado do possível risco de desidratação devido aos efeitos colaterais do LCD e da necessidade de cumprir as medidas de precaução para evitar o desenvolvimento de hipovolemia.
Fertilidade
Com exceção de uma ligeira diminuição no número de implantes vivos, nenhuma evidência de efeitos adversos na fertilidade foi obtida em estudos com animais.
Dados pré-clínicos baseados em estudos de segurança farmacológica, toxicidade de doses repetidas e genotoxicidade não revelaram nenhum perigo para os seres humanos.
Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. Estudos dos efeitos da droga Victor® não foi realizada a capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. É improvável que a droga seja Victor® pode afetar a capacidade de dirigir veículos ou trabalhar com mecanismos. Os pacientes devem ser avisados de que devem seguir as precauções para impedir que desenvolvam hipoglicemia durante a condução e quando trabalham com mecanismos, especialmente ao usar o medicamento Victor® em combinação com derivados da uréia sulfonil ou insulina.
Guia de uso
Caneta de seringa de Whiktoza® destinado apenas a uso individual. A droga de Viktoz® não pode ser utilizado se parecer diferente de um líquido transparente e incolor ou quase incolor.
A droga de Viktoz® não pode ser utilizado se tiver sido congelado.
A droga de Viktoz® pode ser inserido usando agulhas de até 8 mm de comprimento e até 32G de espessura .
O cabo da seringa destina-se ao uso em combinação com agulhas descartáveis de injeção de NovoFayn® ou NovoTwist®.
Agulhas de injeção não estão incluídas na embalagem. O paciente deve ser informado de que a agulha usada deve ser lançada após cada injeção e que uma alça de seringa com a agulha acoplada não pode ser armazenada. Essa medida impedirá a contaminação, infecção e vazamento do medicamento pelo cabo da seringa e garantirá a precisão da dosagem.
- E11 Diabetes mellitus dependente de insulina