Cozaar

hipertensão arterial;

uma diminuição no risco de morbimortalidade cardiovascular associada em pacientes com hipertensão arterial e hipertrofia do ventrículo esquerdo, manifestada por uma diminuição cumulativa na frequência de mortalidade cardiovascular, taxa de AVC e infarto do miocárdio;

proteção da função renal em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com proteinúria - uma desaceleração na progressão da insuficiência renal, manifestado por uma diminuição na frequência da hipercreatininemia; a frequência de desenvolvimento do estágio terminal da insuficiência renal crônica (CPN) exigindo hemodiálise ou transplante de rim e taxas de mortalidade ;

insuficiência cardíaca crônica com tratamento ineficaz com inibidores da APF ou intolerância a inibidores da APF.

Dentro, independentemente de comer.

O medicamento Kozaar pode ser tomado em combinação com outros meios hipotensíveis. Para garantir o modo de dosagem necessário, é possível tomar o medicamento Kozaar na dose de 50 mg.

Hipertensão arterial. A dose inicial e de suporte à dose padrão para a maioria dos pacientes é de 50 mg do medicamento Kozaar 1 vez por dia.

O efeito anti-hipertensivo máximo é alcançado após 3-6 semanas desde o início da terapia. Em alguns pacientes, para obter um efeito maior, a dose pode ser aumentada para a dose diária máxima - 100 mg do medicamento Kozaar uma vez ao dia. Em pacientes com CROs reduzidas (por exemplo, ao tomar grandes doses de diuréticos), a dose inicial do lozartan deve ser reduzida para 25 mg 1 vez por dia (ver. "Instruções especiais").

Não há necessidade de selecionar a dose inicial em pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal, incluindo pacientes com diálise.

Os pacientes com doença hepática na história são aconselhados a prescrever doses mais baixas do medicamento (ver. "Instruções especiais").

Reduzir o risco de morbimortalidade cardiovascular associada em pacientes com hipertensão arterial e hipertrofia ventricular esquerda. A dose inicial padrão do medicamento Kozaar é de 50 mg 1 vez por dia. No futuro, recomenda-se adicionar hidroclorotiazida em doses baixas ou aumentar a dose do medicamento Kozaar para a dose diária máxima - 100 mg uma vez ao dia, levando em consideração o grau de diminuição da pressão arterial.

Proteção renal em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e proteinúria. A dose inicial padrão do medicamento Kozaar é de 50 mg 1 vez por dia. No futuro, recomenda-se aumentar a dose do medicamento Kozaar para a dose diária máxima - 100 mg uma vez ao dia, levando em consideração o grau de diminuição da pressão arterial.

O medicamento Kozaar pode ser prescrito em combinação com outros meios hipotensíveis (diuréticos, BKK, α- e β-adrenoblocadores, agentes hipotensores centrais para ingestão), insulina e outros agentes hipoglicêmicos (ureia sulfonilmática derivada, glicisonas e inibidores da glucosidase).

Insuficiência cardíaca crônica. A dose inicial do medicamento Kozaar para pacientes com XCH é de 12,5 mg uma vez ao dia. Como regra, a dose é intitulada em um intervalo semanal (ou seja,. 12,5, 25, 50, 100 mg / dia, para a dose máxima - 150 mg uma vez ao dia), dependendo da tolerância individual.

O mecanismo de ação

A angiotensina II é um potente vasoconstrutor, o principal hormônio ativo RAAS, bem como um elo fisiopatológico decisivo no desenvolvimento da hipertensão arterial. A angiotensina II entra em contato seletivamente com AT₁receptores localizados em muitos tecidos (no tecido muscular liso dos vasos, glândulas supra-renais, rins e coração) e desempenham várias funções biológicas importantes, incluindo vasoconstrição e liberação de aldosterona. A angiotensina II também estimula o crescimento de células musculares lisas. Lozartan é um antagonista altamente eficaz dos receptores de angiotensina II (tipo -AT₁). Lozartan e seu metabolito carbonatado farmacologicamente ativo (E-3174), como in vitro e assim in vivobloquear todos os efeitos fisiológicos da aniotensina II, independentemente da fonte ou caminho da síntese. Ao contrário de alguns antagonistas peptídicos da angiotensina II, o lorartan não tem os efeitos do agonista.

Lozartan entra em contato seletivamente com AT₁receptores e não liga ou bloqueia receptores de outros hormônios e canais de íons que desempenham um papel importante na regulação da função CCC. Além disso, o lozartan não inibe o APF (kininase II), o que contribui para a degradação da bradiquinina. Portanto, efeitos não diretamente relacionados ao bloqueio de AT₁os receptores, em particular o fortalecimento dos efeitos associados à exposição à bradiquinina, ou o desenvolvimento de edema (lozartan - 1,7%; placebo - 1,9%), não estão relacionados à ação do loratan.

Farmacodinâmica

Lozartan suprime o aumento do DCP e do DAD observado com a introdução da aniotenzina II. No momento C_máx lozartan no plasma sanguíneo após tomar lorartan na dose de 100 mg, o efeito acima é suprimido em aproximadamente 85%; e após 24 horas após doses únicas e múltiplas - em 26 a 39%.

Durante o período de ingestão de lozartan, a eliminação do feedback negativo, que consiste em suprimir a eliminação da renina pela aniotensina II, leva a um aumento na atividade da renina plasmática do sangue (ARP). O aumento da ARP é acompanhado por um aumento na concentração de aniotenzina II no plasma. Com o tratamento a longo prazo (6 semanas) de pacientes com hipertensão arterial com lorartan na dose de 100 mg / dia, foi observado um aumento de 2 a 3 vezes na concentração de angiotensina II no plasma sanguíneo no momento da conquista C _máx lozartan; em alguns pacientes, foi observado um aumento ainda maior na concentração, especialmente com uma curta duração de tratamento (2 semanas). Durante o tratamento, a atividade anti-hipertensiva e uma diminuição na concentração de aldosterona no plasma sanguíneo se manifestaram através de 2 e 6 semanas de terapia, o que indica um bloqueio efetivo dos receptores de aniotensina II. Após a abolição do loratan, o ARP e a concentração de aniotenzina II diminuíram por 3 dias para os valores iniciais observados antes do início do uso do medicamento.

Como o lozartan é um antagonista AT específico₁-receptores de angiotensina II, ele não inibe a APF (kininaz II) - uma enzima que inativa a bradiquinina. Um estudo comparando os efeitos de 20 e 100 mg de lozartan com os efeitos do inibidor da APF em relação à reação à angiotensina I, a angiotensina II e a bradiquinina mostraram que o lozartan bloqueia os efeitos da angiotensina I e da aniotenzina II sem afetar os efeitos da bradiquininina, devido a um mecanismo específico do losartan. Pelo contrário, o inibidor da APF bloqueou a resposta à angiotensina I e aumentou a gravidade das reações de resposta à bradiquinina, sem afetar a gravidade da resposta à angiotensina II, o que demonstra a diferença farmacodinâmica entre os inibidores do loratano e da APF.

As concentrações de lozartan e seu metabolito ativo no plasma sanguíneo, bem como o efeito anti-hipertensivo do loratan, aumentam com o aumento da dose do medicamento. Como o lozartan e seu metabólito ativo são antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARA II), ambos contribuem para o efeito anti-hipertensivo.

Em um estudo com uma ingestão única de 100 mg de lozartan, que incluiu voluntários saudáveis (homens), tomar o medicamento dentro de condições de uma dieta alta e com pouco sal não afetou a velocidade da filtragem de esferográfica (SKF), uma eficácia fração renal e de filtro. O losartan tem um efeito sódico, que foi mais pronunciado em dietas com pouco sal e, aparentemente, não foi associado à supressão da reabsorção precoce de sódio em túbulos renais proximais. O lozartan também causou um aumento transitório na liberação de ácido úrico pelos rins. Em pacientes com hipertensão arterial, proteinúria (≥2 g / 24 h) que não têm diabetes mellitus e tomam lozartans por 8 semanas na dose de 50 mg, com um aumento gradual para 100 mg, uma redução confiável na proteinúria em 42%, excreção fracionária de albumina e imunoglobulinas (IgG) foi anotado. Nesses pacientes, o lozartan estabilizou o SCF e reduziu a fração de filtração.

Em mulheres no período pós-menopausa com hipertensão arterial, que tomaram lorartanos na dose de 50 mg / dia por 4 semanas, o efeito da terapia no nível renal e sistêmico do GEE não foi revelado.

O lozartan não afeta os reflexos vegetativos e não tem um efeito duradouro em relação à concentração de noradrenalina no plasma sanguíneo.

Em pacientes com hipertensão arterial, o lozartan em doses de até 150 mg / dia não causa alterações clinicamente significativas na concentração de triglicerídeos no estômago vazio, colesterol geral e colesterol LPVP. Nas mesmas doses, o lozartan não afeta a concentração de glicose no sangue com o estômago vazio.

Em um ensaio clínico FELIZ de acordo com a avaliação do efeito de doses altas e baixas de ARA II (lozartan) sobre o resultado do tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca crônica (XSN) pacientes (n = 3834) com XN (II - IV da classe funcional de acordo com a classificação da NYHA) foram incluídos que toleravam terapia com inibidores da APF. Pacientes foram observados por 4 anos (a mediana da duração da observação foi de 4,7 anos) para comparar o efeito do lozartan na dose de 50 mg / dia com uma dose de 150 mg / dia para reduzir todas as causas de morte ou hospitalização devido a insuficiência cardíaca. Este estudo mostrou que o lozartan na dose de 150 mg / dia reduziu significativamente o risco de mortalidade por todas as causas ou hospitalização devido a insuficiência cardíaca em comparação com uma dose de 50 mg / dia (taxa de risco (OR) de 0,899; p = 0,027) .

Em geral, o lozartan causou uma diminuição na concentração de ácido úrico no soro sanguíneo (geralmente <0,4 mg / dl), que persistiu em tratamento prolongado. Em ensaios clínicos controlados envolvendo pacientes com hipertensão arterial, não foram registrados casos de abstinência de medicamentos devido a um aumento na concentração de creatinina ou no teor sérico de potássio no sangue.

Em um estudo paralelo de 12 semanas, que incluiu pacientes com deficiência de leite com a mão esquerda (II - IV da classe funcional de acordo com a classificação da NYHA) e a maioria dos quais tomou diuréticos e / ou glicosídeos cardíacos (digitalis) os efeitos do lozartan em doses de 2,5, 10), 25 e 50 mg / dia foram comparados com o local. Em doses de 25 e 50 mg / dia, o medicamento mostrou efeitos hemodinâmicos e neuro-hormonais positivos que persistiram ao longo do estudo. Os efeitos hemodinâmicos incluíram um aumento no índice cardíaco e uma diminuição na pressão de interferência nos capilares pulmonares, bem como uma diminuição no OPS, sistema médio AD e CCC. A frequência de hipotensão arterial nesses pacientes dependia da dose do medicamento. Os efeitos neurogormonais incluíram uma diminuição na concentração de aldosterona e noradrenalina no sangue.

hipersensibilidade a qualquer um dos componentes deste medicamento;

uso simultâneo com aliscireno em pacientes com diabetes mellitus (ver. "Interação");

função hepática comprometida grave (experiência de uso);

intolerância hereditária à lactose, deficiência de lactase, síndrome de má absorção de glicose-galactose;

gravidez e aleitamento;

idade até 18 anos (eficiência e segurança de uso não estabelecidas).

Com cautela: estenose bilateral das artérias renais ou estenose artéria de um único rim; hipercalemia; estados após transplante renal (falta de experiência) estenoses aórticas ou mitrais; cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva; insuficiência cardíaca com insuficiência renal grave concomitante; insuficiência cardíaca grave (IV classe funcional de acordo com a classificação da NYHA) insuficiência cardíaca com arritmias com risco de vida; doença cardíaca coronária; doença cerebrovascular; hiperaldosteronismo primário; edema angioneurótico na história. Pacientes com CROs reduzidos (por exemplo, recebendo grandes doses de diuréticos) podem apresentar hipotensão arterial sintomática.

O uso de medicamentos que afetam diretamente o RAAS nos trimestres II e III da gravidez pode causar sérios danos e até a morte de um feto em desenvolvimento; portanto, ao diagnosticar a gravidez, a preparação de Kozaar deve ser imediatamente cancelada e, se necessário, deve ser feita terapia anti-hipertensiva alternativa. prescrito.

A terapia com o medicamento Kozaar não pode começar durante a gravidez. Se as pacientes que planejam a gravidez, a terapia continuada com lorartan é considerada necessária, substitua o lorartan por medicamentos hipotensíveis alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido quando usados durante a gravidez.

Embora não exista experiência com o uso do medicamento Cosaar em mulheres grávidas, estudos pré-clínicos em animais mostraram que tomar o medicamento Kozaar leva ao desenvolvimento de lesões embrionárias e neonatais graves e à morte do feto ou da prole. Acredita-se que o mecanismo desses fenômenos se deva ao impacto no RAAS

A perfusão renal no feto, dependendo do desenvolvimento do RAAS, aparece no trimestre II, de modo que o risco para o feto aumenta se o medicamento Kozaar for usado nos trimestres II ou III da gravidez. O uso de ARA II nos trimestres II ou III da gravidez tem um efeito tóxico no feto (função renal diminuída, desenvolvimento de oligoidrâmnion, desaceleração da oxidação do crânio) e no recém-nascido (insuficiência renal, hipotensão arterial, hipercalemia). Se o medicamento Kozaar foi usado no II trimestre da gravidez e mais tarde, recomenda-se que o ultrassom da função do crânio e dos rins seja realizado.

Os recém-nascidos, cujas mães tomaram o medicamento Kozaar durante a gravidez, devem ser cuidadosamente examinados quanto à detecção de hipotensão arterial.

Não se sabe se um lorartan com leite materno é secretado. Como muitos medicamentos são alocados com leite materno e existe o risco de desenvolver possíveis efeitos adversos em uma criança amamentada, deve-se tomar uma decisão para interromper a amamentação ou cancelar o medicamento, levando em consideração a necessidade de tomar o medicamento para a mãe. mãe.

Sintomas : informações sobre sobre overdose são limitadas. A manifestação mais provável de uma overdose é uma diminuição acentuada da pressão arterial e taquicardia; bradicardia pode ocorrer devido à estimulação parassimpática (vagosa).

Tratamento: terapia sintomática. O lozartan e seu metabolito ativo não são removidos da corrente sanguínea usando hemodiálise.

• Antagonistas dos receptores da angiotensina II (AT₁-podotipo)

De acordo com a receita.

Em geral, o medicamento Kozaar é bem tolerado por pacientes com hipertensão arterial, fenômenos indesejados são de natureza leve e transitória e não requerem a abolição do medicamento. A frequência total de efeitos colaterais do medicamento Kozaar é comparável à do tratamento com placebo. Em ensaios clínicos controlados do medicamento em pacientes com hipertensão arterial, a única reação indesejada associada ao tratamento e observada com mais frequência do que ao tomar placebo foi tontura registrada nos grupos de tratamento pelo medicamento Kozaar com uma frequência ≥1%. Além disso, ≤1% dos pacientes tiveram reações ortostáticas, dependendo da dose do medicamento. Raramente (≥0,01% e <0,1% dos casos) relataram a ocorrência de erupção cutânea, mas sua frequência foi menor do que quando se tomou placebo.

No decorrer desses estudos, ≥1% dos pacientes com hipertensão arterial observaram os seguintes fenômenos indesejáveis no contexto do uso do medicamento Kozaar (n = 2085) ou placebo (n = 535), independentemente de sua conexão com o tratamento.

Geral: dor de estômago - 1,7% (platsebo - 1,7%); fraqueza e aumento da fadiga - 3,8% (platsebo - 3,9%); dor no peito - 1,1% (platsebo - 2,6%); edema periférico - 1,7% (platsebo%).

Do lado do MSS : sensação de batimento cardíaco - 1% (platsebo - 0,4%); taquicardia - 1% (platsebo - 1,7%).

Do trato digestivo: diarréia - 1,9% (platsebo - 1,9%); dispepsia - 1,1% (platsebo - 1,5%); náusea - 1,8% (platsebo - 2,8%).

Do lado do sistema músculo-esquelético: dor nas costas - 1,6% (platsebo - 1,1%); cãibras musculares - 1% (platsebo - 1,1%).

Do lado do CNS : tontura - 4,1% (platsebo - 2,4%); dor de cabeça - 14,1% (platsebo - 17,2%); insônia - 1,1% (platsebo - 0,7%).

Do lado respiratório : tosse - 3,1% (platsebo - 2,6%); mucosa no nariz - 1,3% (platsebo - 1,1%); faringite - 1,5% (platsebo - 2,6%); sinusite - 1% (platsebo - 1,3%); infecções superiores.

Ensaios clínicos controlados demonstraram que o medicamento Kozaar é bem tolerado por pacientes com hipertensão arterial e hipertrofia ventricular esquerda. As reações indesejadas mais frequentes associadas ao uso do medicamento foram tontura sistêmica e sistemática, astenia / fraqueza.

Ensaios clínicos controlados demonstraram que o medicamento Kozaar é bem tolerado por pacientes com diabetes e proteinúria tipo 2. As reações indesejadas mais frequentes associadas ao uso do medicamento foram tontura, astenia / fraqueza, diminuição acentuada da pressão arterial e hipercalemia.

Ensaios clínicos controlados demonstraram que o medicamento, Kozaar, é bem tolerado por pacientes com XS. Os fenômenos indesejados observados durante os ensaios clínicos foram característicos desse grupo de pacientes. As reações indesejadas mais frequentes associadas ao uso do medicamento foram tontura e diminuição acentuada da pressão arterial.

Em um estudo clínico FELIZ (cm. "Farmacodinâmica") as seguintes reações indesejadas clinicamente significativas, relacionado ao uso da droga, observado com mais frequência em um grupo de pacientes, tomar o medicamento Kozaar na dose de 150 mg, comparado a um grupo de pacientes, tomar o medicamento Kozaar na dose de 50 mg: hipercalemia, violação aguda da função dos rins, insuficiência renal aguda, uma diminuição acentuada da pressão arterial e um aumento na concentração de creatinina, uréia e potássio no sangue. Essas reações indesejadas não levaram a cancelamentos significativamente mais frequentes da terapia em pacientes que tomaram o medicamento Kozaar na dose de 150 mg.

As seguintes reações indesejadas foram observadas na prática clínica no período pós-estresse.

Reações de sensibilidade : pacientes que tomam lozartan raramente observaram reações anafiláticas, inchaço angioneurótico com laringe e faringe que causam obstrução do trato respiratório e / ou inchaço da face, lábios, garganta e / ou língua. Alguns desses pacientes tinham um histórico de indicações de inchaço antigoneurótico ao tomar outros medicamentos, incluindo inibidores da APF. A ocorrência de vasculite, incluindo o púrpura de Shenlein-Genokh, raramente foi relatada.

Do trato digestivo: hepatite (raramente), insuficiência hepática, vômito.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : uma sensação de desconforto geral.

Do sistema sanguíneo : anemia, trombocitopenia (raramente).

Do lado do sistema músculo-esquelético: mialgia, artralgia.

Do lado do CNS : enxaqueca, disgevsia.

Dos órgãos genitais e glândula mamária: disfunção / impotência erétil.

Do sistema respiratório : tosse.

Do lado da pele : urticária, coceira na pele, vermelhidão da pele, fotossensibilização.

Indicadores de laboratório

Ao realizar ensaios clínicos controlados em pacientes com hipertensão arterial, alterações clinicamente significativas nos indicadores laboratoriais padrão raramente foram associadas à recepção de Kozaar. Em 1,5% dos pacientes, foi observada hipercalemia (soro de potássio> 5,5 makv / l).

Num estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 com proteinúria, a hipercalemia evoluiu em 9,9% dos doentes a receber Kozaar e em 3,4% dos doentes a receber placebo (ver. "Instruções especiais", Violação do balanço eletrolítico). Um nível aumentado de ALT foi observado em casos raros e geralmente volta ao normal após a abolição da terapia.

Sucção. Quando tomado no interior, o loratan é bem absorvido e sujeito a metabolismo durante a passagem inicial pelo fígado, resultando em metabólitos carbonatados ativos e metabólitos inativos. A biodisponibilidade do sistema do loratan na forma de comprimido é de aproximadamente 33%. Médio C_máx o lozartan e o seu metabolito ativo são alcançados após 1 e após 3-4 horas, respectivamente. Ao tomar losartan no processo de alimentação normal, não foi detectado um efeito clinicamente significativo no perfil de concentração de lorartan no plasma sanguíneo.

Distribuição. O losan e seu metabolito ativo estão associados às proteínas plasmáticas do sangue (principalmente à albumina) em mais de 99%. V_d lozartan é 34 l. Estudos em ratos mostraram que o lozartan praticamente não penetra no GEB

Metabolismo. Aproximadamente 14% da dose de loratan inserida em / in ou in é convertida em seu metabolito ativo. Após absorver ou introduzir / introduzir um lozartan rotulado com carbono radioativo (¹⁴S-lozartan) a radioatividade do plasma sanguíneo circulante deve-se principalmente à presença de lorartan e seu metabólito ativo.

Foi observada baixa eficiência na transformação de lozartan em seu metabólito ativo em aproximadamente 1% dos pacientes incluídos na análise de dados.

Além do metabolito ativo, são formados metabólitos biologicamente inativos, incluindo.h. dois metabolitos principais resultantes da hidroxilação da cadeia butílica lateral e um secundário - N-2-tetrazol-glucuronido.

A conclusão. A depuração plasmática do lorartan e do seu metabolito ativo é de cerca de 600 e 50 ml / min, respectivamente. A depuração renal do lorartan e do seu metabolito ativo é de aproximadamente 74 e 26 ml / min, respectivamente. Quando você toma o lorartan no interior, cerca de 4% da dose é exibida pelos rins inalterada e cerca de 6% da dose é exibida pelos rins na forma de um metabolito ativo. O lozartan e o seu metabolito ativo têm farmacocinética linear quando tomados no interior do lorartan em doses de até 200 mg. Após serem tomadas no interior, as concentrações plasmáticas do lorartan e seu metabolito ativo diminuem poliesponencialmente com o T final_1/2 aproximadamente 2 e 6 a 9 horas, respectivamente. Com um modo de dosagem do medicamento 100 mg uma vez ao dia, não há acúmulo significativo no plasma sanguíneo do loratan ou de seu metabólito ativo. A remoção do lorartan e seus metabólitos ocorre através do intestino com bile e rins. Depois de levar para dentro ¹⁴S-lozartan em homens, cerca de 35% da radioatividade é encontrada na urina e 58% nas fezes. Após em / em introdução ¹⁴S-lozartan em homens, aproximadamente 43% da radioatividade é encontrada na urina e 50% nas fezes.

Farmacocinética em grupos especiais de pacientes

Pacientes idosos. As concentrações de lozartan e seu metabolito ativo no plasma sanguíneo em pacientes idosos do sexo masculino com hipertensão arterial não são significativamente diferentes desses indicadores em pacientes jovens do sexo masculino com hipertensão arterial.

Andar. Os valores da concentração de lozartan no plasma sanguíneo em mulheres com hipertensão arterial foram 2 vezes maiores que os valores correspondentes em homens com hipertensão arterial. As concentrações de metabolito ativo em homens e mulheres não diferiram. Essa clara diferença farmacocinética, no entanto, não tem um significado clínico.

Pacientes com insuficiência hepática. Ao tomar losartan em pacientes com cirrose alcoólica leve a moderada do fígado, a concentração de lorartan e seu metabólito ativo no plasma sanguíneo foram respectivamente 5 e 1,7 vezes maiores que a de jovens voluntários saudáveis do sexo masculino.

Pacientes com insuficiência renal. As concentrações de lozartan no plasma sanguíneo em pacientes com creatinina cl acima de 10 ml / min não diferiram daquelas em pacientes com função renal constante. O loratano da AUC em pacientes em hemodiálise foi aproximadamente 2 vezes maior que o lozartan da AUC em pacientes com função renal normal. As concentrações de metabolito ativo no plasma sanguíneo não mudaram em pacientes com função renal comprometida ou em pacientes em hemodiálise. O lozartan e o seu metabolito ativo não são derivados do procedimento de hemodiálise.

Em estudos clínicos sobre o estudo das interações farmacocinéticas de medicamentos, não foram detectadas interações clinicamente significativas de lozartan com hidroclorotíase, digoxina, varfarina, cimetidina, fenobarbital e reditromicina.

A rifampicina, sendo o indutor do metabolismo das drogas, reduz a concentração de metabolito letomano ativo no sangue. O valor clínico dessa interação não está estabelecido.

Em estudos clínicos, foi estudado o uso de dois inibidores do isopurmento P450 3A4: cetoconazol e hemicina vermelha. O cetoconazol não afetou o metabolismo do lorartan antes do metabolito ativo após na introdução do lorartan. A eritromicina não teve um efeito clinicamente significativo ao tomar lorartan no interior.

O fluconazol, o inibidor do isofermento P450 2C9, reduz a concentração de sucata ativa, mas o significado farmacodinâmico do uso simultâneo de lozartan e inibidores de isopurmento P450 2C9 não foi estudado. É demonstrado que em pacientes que não metabolizam losartanos no metabolito ativo, há um defeito muito raro e específico no isoporso P450 2C9. Esses dados permitem supor que o metabolismo do loratan antes do metabolito ativo é realizado pelo isoporso P450 2C9, e não pelo isoporso P450 3A4.

O uso simultâneo de lorartan, como outros medicamentos que bloqueiam a angiotensina II ou seus efeitos, com diuréticos que economizam potássio (por exemplo,. espironolactona, triamteren, amilorida), aditivos contendo potássio ou sais de potássio podem levar a um aumento no teor de potássio no soro sanguíneo.

Tal como acontece com outros medicamentos que afetam a excreção de sódio, um lozartan pode reduzir a excreção de lítio. Portanto, com o uso simultâneo de medicamentos de lítio e ARA II, é necessário monitorar cuidadosamente a concentração de lítio no soro sanguíneo.

NPVP, vol.h. inibidores seletivos do TsOG-2 podem reduzir o efeito de diuréticos e outros agentes hipotensíveis. Portanto, o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ARA II ou APF pode ser enfraquecido enquanto usado com um PIN, incluindo.h. com inibidores seletivos TsoG-2.

Em alguns pacientes com insuficiência renal (por exemplo, em pacientes idosos ou com desidratação, incluindo.h. tomar diuréticos) recebendo a terapia de NVP, incluindo.h. inibidores seletivos do TsOG-2, o uso simultâneo de inibidores da ARA II ou APF pode causar deterioração adicional da função renal, incluindo o desenvolvimento de insuficiência renal aguda. Esses efeitos são geralmente reversíveis. Portanto, o uso simultâneo desses medicamentos deve ser realizado com cautela em pacientes com insuficiência renal.

O bloqueio duplo do RAAS usando ARA II, inibidores da APF ou aliscireno (inibidor da renina) está associado a um risco aumentado de desenvolver hipotensão arterial, hipercalemia e função renal comprometida (incluindo h. desenvolvimento de insuficiência renal aguda) em comparação com a monoterapia. É necessário monitoramento regular da pressão arterial, função renal e conteúdo de eletrólitos no sangue em pacientes que tomam o medicamento Kozaar e outros medicamentos que afetam o RAAS ao mesmo tempo. O medicamento Kozaar não deve ser usado simultaneamente com aliscireno em pacientes com diabetes. O uso simultâneo do medicamento Kozaar e aliskirina em pacientes com insuficiência renal deve ser evitado (a velocidade da filtração tubular é inferior a 60 ml / min).

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 50 mg. 14 comprimidos cada. em blister de PVC / alumínio. Para 1 ou 2 blisters são colocados em um pacote de papelão.

Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 100 mg. 7 ou 14 comprimidos. em blister de PVC / alumínio. 1 ou 2 blisters são colocados em um pacote de papelão.

• I10 Hipertensão essencial (primária)
• I15 Hipertensão secundária
• I50 Insuficiência cardíaca
• I50.0 Insuficiência cardíaca estagnada
• N08.3 Lesões glomerulares no diabetes mellitus (E10-14 + com um quarto sinal comum .2)

Comprimidos, 50 mg: oval, coberto com casca de filme, branco, com arroz de um lado, gravado do outro lado - "952".

Comprimidos, 100 mg: branco, coberto com casca de filme, forma de gota, 960 gravado em um lado e liso no outro.

Reações de hipersensibilidade. Inchaço angioneurótico (ver. "Ações colaterais").

Hipotensão arterial e violação do equilíbrio água-eletrolito ou redução do CCM Em pacientes com CROs reduzidas (por exemplo, recebendo tratamento com grandes doses de diuréticos), pode ocorrer hipotensão arterial sintomática. A correção de tais condições deve ser realizada antes da nomeação do medicamento Kozaar ou iniciar o tratamento com uma dose mais baixa do medicamento Kozaar (ver. "Método de aplicação e doses").

A violação do equilíbrio água-eletrolito é característica de pacientes com insuficiência renal com diabetes mellitus ou sem diabetes, portanto é necessário um monitoramento cuidadoso desses pacientes. Em ensaios clínicos envolvendo pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com proteinúria, o número de casos de desenvolvimento de hipercalemia foi maior no grupo que tomou o medicamento Kozaar do que no grupo que tomou placebo. Vários pacientes interromperam a terapia devido à hipercalemia (ver. “Ações colaterais”, “Indicadores laboratoriais”).

Durante o tratamento com o medicamento Kozaar, os pacientes não devem tomar preparações de potássio ou substitutos contendo potássio para o sal de mesa sem a aprovação prévia do médico.

Estenoses aórticas ou mitrais, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva. Como todos os medicamentos com efeito vasodilatador, o ARA II deve ser prescrito com cautela em pacientes com estenoses aórticas ou mitrais ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.

Doença cardíaca coronária e doença cerebrovascular. Como todos os medicamentos com efeito vasodilatador, o ARA II deve ser prescrito com cautela em pacientes com doença cardíaca coronária ou doença cerebrovascular, uma vez que uma diminuição excessiva da pressão arterial nesse grupo de pacientes pode levar ao desenvolvimento de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.

Insuficiência cardíaca crônica. Tal como acontece com o uso de outros medicamentos que afetam o RAAS, em pacientes com XSN e com ou sem função renal comprometida, existe o risco de desenvolver hipotensão arterial grave ou insuficiência renal aguda.

Não há experiência suficiente com o uso do medicamento Cosaar em pacientes com insuficiência cardíaca e insuficiência renal grave concomitante, em pacientes com insuficiência cardíaca grave (classe funcional IV de acordo com a classificação da NYHA), bem como em pacientes com insuficiência cardíaca e vida sintomática arritmias com risco de vida. Portanto, o medicamento Kozaar deve ser prescrito com cautela para os pacientes desses grupos.

Hiperalosteroneismo primário. Em pacientes com hiperaldosteronismo primário, como regra, não há resposta positiva à terapia com medicamentos hipotensíveis que atuam inibindo o RAAS, portanto o uso do medicamento Kozaar não é recomendado neste grupo de pacientes.

Violação da função hepática. Estudos farmacocinéticos indicam que a concentração de lozartan no plasma sanguíneo em pacientes com cirrose hepática aumenta significativamente; portanto, pacientes com doença hepática na anamnese devem receber o medicamento em uma dose mais baixa. Não há experiência com o uso do medicamento Kozaar em pacientes com insuficiência hepática grave, portanto o medicamento não deve ser usado neste grupo de pacientes (ver. Farmacodinâmica, Farmacocinética; Contra-indicações; Método de aplicação e dose).

Violação da função dos rins. Devido à inibição do RAAS, alguns pacientes predispostos sofreram alterações na função renal, incluindo o desenvolvimento de insuficiência renal. Essas alterações podem ocorrer após a interrupção do tratamento.

Alguns medicamentos que afetam o RAAS podem aumentar a concentração de uréia no sangue e creatinina sérica em pacientes com estenose dupla face das artérias renais ou panose da artéria renal de um único rim. Efeitos semelhantes foram relatados ao tomar o medicamento Kozaar. Distúrbios semelhantes da função renal podem ser reversíveis após o cancelamento da terapia.

Grupos especiais de pacientes

Corrida. Análise de dados de toda a população de pacientes incluídos no estudo VIDA estudar o efeito do lozartan na redução da frequência de desenvolvimento do principal critério para avaliar pesquisas em pacientes com hipertensão (n = 9193) mostrou, que a capacidade do lozartan em comparação com o atenolol para reduzir o risco de desenvolver acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio, e também reduza a taxa de mortalidade cardiovascular em pacientes com hipertrofia do ventrículo esquerdo (em 13%, p = 0,021) não se aplica a pacientes da raça Negroid, embora ambos os regimes de tratamento tenham efetivamente reduzido a pressão arterial nesses pacientes. Além disso, os pacientes da raça Negroid que receberam atenolol tinham menos risco de desenvolver o principal critério composto para avaliar o estudo (ou seja,. menor frequência combinada de desenvolvimento de mortalidade cardiovascular, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio) em comparação com pacientes da mesma raça que tomaram losartan (p = 0,03).

Com base nas observações, pode-se concluir que os inibidores e antagonistas da APF da angiotensina reduzem menos efetivamente a pressão arterial em pacientes da raça Negroid do que em pacientes de outras raças. Este efeito pode ser devido à alta prevalência de pacientes com concentrações reduzidas de reno no plasma sanguíneo na população de pacientes da raça Negroid com AG

Crianças e adolescentes. A eficácia e segurança do uso do medicamento Kozaar em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.

Pacientes idosos. Os estudos clínicos não revelaram nenhuma característica relacionada à segurança e eficiência do lozartan em pacientes idosos (acima de 65 anos).

Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. Não foram realizados estudos para avaliar o impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos; no entanto, alguns dos efeitos indesejáveis observados ao usar o medicamento Cosaar podem afetar a capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos (ver. "Ações colaterais").