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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 17.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Comprimidos GLUCOVANCE® (Glyburid e Metformin HCl)
GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg O tablet é um amarelo claro comprimido revestido por película, chanfrado, biconvexo, em forma de cápsula, com “BMS" gravado em um lado e "6072"debossado no lado oposto.
GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg - O tablet está em uma laranja pálida comprimido revestido por película, chanfrado, biconvexo, em forma de cápsula, com “BMS" gravado em um lado e "6073"debossado no lado oposto.
GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg O tablet é amarelo comprimido revestido por película, chanfrado, biconvexo, em forma de cápsula, com “BMS" gravado em um lado e "6074"debossado no lado oposto.
Memória
Armazene em temperaturas de até 25 ° C (77 ° F).
Deixe em recipientes resistentes à luz.
Distribuído por: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543, EUA 1158884A7. Rev Outubro de 2013
GLUCOVANCE | NDC 0087-xxxx-xx para frasco de unidade de uso de 100 | |
Glyburide (mg) | cloridrato de metformina (mg) | |
1,25 | 250 | 6072-11 |
2.5 | 500 | 6073-11 |
5 | 500 | 6074-11 |
Os comprimidos de GLUCOVANCE (Glyburid e Metformin HCl) são exibido como um complemento à dieta e exercício para melhorar o controle do açúcar no sangue Adultos com diabetes mellitus tipo 2.
Considerações gerais
A dosagem de GLUCOVANCE deve ser individualizada com base Eficácia e tolerância, em que o máximo recomendado não é excedido dose diária de 20 mg de gliburida / 2000 mg de metformina. GLUCOVANCE deveria administrado nas refeições e deve começar em dose baixa com uma dose gradual Escalação conforme descrito abaixo para evitar hipoglicemia (principalmente devido a glyburid), reduza os efeitos colaterais do IG (principalmente devido à metformina) e permita Determinação da dose efetiva mínima para controle adequado do sangue Glicose para cada paciente.
Durante o tratamento inicial e durante a titulação da dose, deve ser utilizado um monitoramento adequado do açúcar no sangue para: resposta terapêutica à GLUCOVANCE e determinação da dose efetiva mínima para o paciente. Depois disso, o HbA1c deve estar em intervalos de cerca de 3 meses para avaliar a eficácia da terapia. O terapêutico O objetivo em todos os pacientes com diabetes tipo 2 é reduzir o FPG, PPG e HbA1c normal ou o mais normal possível. Idealmente, a resposta à terapia deve com HbA (hemoglobina glicosilada), que é um indicador melhor controle glicêmico a longo prazo apenas como FPG.
Não foram realizados estudos que especificamente o Segurança e eficácia da mudança para a terapia com GLUCOVANCE em pacientes sob gliburida acompanhante (ou outra sulfonilureia) mais metformina. Alterações em o controle glicêmico pode ocorrer naqueles com hiperglicemia ou hipoglicemia possível. Qualquer alteração na terapia com diabetes tipo 2 deve ser feita Cuidado e monitoramento adequado.
GLUCOVANCE em pacientes com glicemia insuficiente Controle sobre nutrição e exercícios
Dose inicial recomendada: 1,25 mg / 250 mg uma vez ou duas vezes por dia com as refeições.
Para pacientes com diabetes tipo 2 cuja hiperglicemia não pode ser gerenciado satisfatoriamente apenas com dieta e exercício, o que é recomendado A dose inicial de GLUCOVANCE é de 1,25 mg / 250 mg uma vez ao dia com uma refeição. Como Primeira terapia em pacientes com HbA1c basal> 9% ou FPG> 200 mg / dL, uma dose inicial de GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg duas vezes ao dia pela manhã e O jantar pode ser usado. Os aumentos de dose devem ocorrer em etapas de 1,25 mg / 250 mg por dia a cada 2 semanas até a dose mínima exigida alcançar um controle adequado do açúcar no sangue. Em estudos clínicos por GLUCOVANCE como primeira terapia, não houve experiência com doses totais diárias> 10 mg / 2000 mg por dia. GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg não deve ser usado como inicial Terapia devido a um risco aumentado de hipoglicemia.
GLUCOVANCE Uso em pacientes com controle glicêmico insuficiente em uma sulfonilureia e / ou metformina
Dose inicial recomendada: 2,5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg duas vezes ao dia com as refeições.
Para pacientes que não são adequadamente controlados gliburida (ou outra sulfonilureia) ou metformina isoladamente, a recomendada a dose inicial de GLUCOVANCE é de 2,5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg duas vezes ao dia com o refeições de manhã e à noite. Para evitar hipoglicemia, a dose inicial de GLUCOVANCE não deve exceder as doses diárias de gliburida ou metformina. ser levado. A dose diária deve ser titulada em etapas não superiores a 5 mg / 500 mg até a dose efetiva mínima para obter controle sanguíneo adequado Glicose ou a uma dose máxima de 20 mg / 2000 mg por dia.
Para pacientes que foram tratados anteriormente com terapia combinada de gliburida (ou outra sulfonilureia) mais metformina se ligado GLUCOVANCE, a dose inicial não deve exceder a dose diária de gliburida (ou dose equivalente de outra sulfonilureia) e metformina já tomadas. Os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a sinais e sintomas de hipoglicemia após esse interruptor e a dose de GLUCOVANCE deve ser titulada como descrito acima para obter um controle adequado do açúcar no sangue.
Adição de tiazolidinediões à terapia com GLUCOVANCE
Para pacientes que não são adequadamente controlados para GLUCOVANCE, a tiazolidinediona pode ser adicionada à terapia GLUCOVANCE. Se uma tiazolidinediona Terapia com GLUCOVANCE A dose atual de GLUCOVANCE pode ser adicionada e a tiazolidinediona começou na dose inicial recomendada. Para pacientes se for necessário um controle glicêmico adicional, a dose de tiazolidinediona pode ser aumentada com base no plano de titulação recomendado. O aumento do controle glicêmico acessível com GLUCOVANCE mais uma tiazolidinedion pode aumentar o potencial para hipoglicemia a qualquer hora do dia. Em pacientes que desenvolvem hipoglicemia quando Obter GLUCOVANCE e uma tiazolidinedion deve ser considerado Redução da dose do componente gliburida de GLUCOVANCE. Quão clínico justificado, ajuste das dosagens dos outros componentes do Antidiabético também deve ser considerado.
Pacientes recebendo Colesevelam
Se o colesevelam for administrado com gliburida, a concentração plasmática máxima e a exposição total à gliburida são reduzidas. Portanto GLUCOVANCE deve ser administrado pelo menos 4 horas antes do colesevelam.
populações específicas de pacientes
GLUCOVANCE não é recomendado durante a gravidez. A dose inicial e de manutenção de GLUCOVANCE deve ser conservadora Pacientes em idade avançada devido ao potencial de diminuição da função renal nesta população. Qualquer ajuste da dose requer uma avaliação renal cuidadosa Função. Em geral, pacientes mais velhos, enfraquecidos e desnutridos não devem ser titulado para a dose máxima de GLUCOVANCE ao risco de Hipoglicemia. O monitoramento da função renal é necessário para ajudar a prevenir acidose láctica associada à metformina, especialmente em idosos. (Vejo AVISO.)
GLUCOVANCE está contra-indicado em pacientes com:
- Doença renal ou insuficiência renal (por exemplo,. como sugerido por níveis séricos de creatinina ≥ 1,5 mg / dL [masculino], ≥ 1,4 mg / dL [mulheres], ou depuração anormal da creatinina), que também se aplica a doenças como colapso cardiovascular (choque), infarto agudo do miocárdio e septicemia (ver AVISO e PRECAUÇÕES).
- Hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de metformina ou gliburida.
- Acidose metabólica aguda ou crônica, incluindo diabética Cetoazidose com ou sem coma. A cetoacidose diabética deve ser tratada com insulina.
- Uso simultâneo de bosentano.
GLUCOVANCE deve ser temporariamente descontinuado em pacientes Realize estudos radiológicos com administração intravascular de meios de contraste iodados porque o uso de tais produtos para agudos Mudança na função renal. (Veja também PRECAUÇÕES.)
AVISO
cloridrato de metformina
Acidose láctica
A acidose láctica é metabólica rara, mas grave Complicação que pode ocorrer através do acúmulo de metformina durante o tratamento com Comprimidos de GLUCOVANCE (Glyburid e Metformin HCl); se aparecer, é fatal em cerca de 50% dos casos. A acidose láctica também pode ocorrer em conjunto com várias condições fisiopatológicas, incluindo diabetes mellitus e Sempre que houver hipoperfusão tecidual significativa e hipoxemia. Acidose láctica é caracterizada por níveis aumentados de lactato no sangue (> 5 mmol / L), diminuídos pH sanguíneo, desequilíbrio eletrolítico com um aumento do hiato de ânion e um aumento da razão lactato / piruvato. Se metformina como a causa de Os níveis plasmáticos de metformina da acidose láctica> 5 μg / mL são geralmente encontrados.
a incidência relatada de acidose láctica em pacientes recebido pelo cloridrato de metformina é muito baixo (aproximadamente 0,03 casos / 1000 pacientes-ano, com aproximadamente 0,015 casos fatais / 1000 pacientes-ano). No mais de 20.000 pacientes-ano de exposição à metformina em ensaios clínicos, lá não deu relatos de acidose láctica. Os casos relatados ocorreram principalmente em Diabéticos com insuficiência renal significativa, incluindo ambos intrínsecos Doença renal e hipoperfusão renal, geralmente no contexto de múltiplos acompanhando problemas médicos / cirúrgicos e vários medicamentos acompanhantes. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva que necessitam de tratamento farmacológico especialmente aqueles com insuficiência cardíaca congestiva instável ou aguda que em O risco de hipoperfusão e hipoxemia é um risco aumentado de acidose láctica. O risco de acidose láctica aumenta com o grau de disfunção renal e a idade do paciente. O risco de acidose láctica pode, portanto, ser significativo diminuiu pelo monitoramento regular da função renal em pacientes em uso de metformina e usando a dose efetiva mínima de metformina. Em particular tratamento de os idosos devem ser acompanhados por um monitoramento cuidadoso da função renal. O tratamento com GLUCOVANCE não deve ser iniciado em pacientes com idade ≥ 80 anos a menos que a medição da depuração da creatinina mostre essa função renal não reduzido porque esses pacientes são mais suscetíveis ao desenvolvimento de ácido lático acidose com lactato. Além disso, o GLUCOVANCE deve ser retido imediatamente no presente de qualquer condição relacionada à hipóxia, desidratação ou sepse. Lá a função hepática comprometida pode limitar significativamente a capacidade de esclarecer o lactato GLUCOVANCE deve geralmente ser evitado em pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doenças hepáticas. Os pacientes devem ser avisados sobre o excesso de álcool Ingestão aguda ou crônica ao tomar GLUCOVANCE por causa do álcool potencializa os efeitos do cloridrato de metformina no metabolismo do lactato. No GLUCOVANCE também deve ser temporariamente interrompido antes da cirurgia intravascular estudo de radiocontrasto e para todas as intervenções cirúrgicas (ver também PRECAUÇÕES).
o início da acidose láctica é frequentemente sutil e apenas acompanhado de sintomas inespecíficos, como mal-estar, mialgia, doenças respiratórias não, aumentando a sonolência e a dor abdominal inespecífica. Pode Hipotermia, hipotensão e bradiarritmias resistentes com acidose mais pronunciada. O paciente e o médico do paciente devem estar cientes disso a possível importância de tais sintomas e o paciente deve ser instruído Notifique o médico imediatamente se ocorrer (consulte também PRECAUÇÕES). GLUCOVANCE deve ser retirado até que a situação seja resolvida. Eletrólitos séricos, cetonas, Açúcar no sangue e, se indicado, pH no sangue, lactato e até sangue níveis de metformina podem ser úteis. Uma vez que um paciente é estabilizado em todos os níveis de dose GLUCOVANCE, sintomas gastrointestinais comuns durante o início é improvável que a terapia com metformina esteja relacionada ao medicamento. Mais tarde ocorre de sintomas gastrointestinais podem ser atribuídos à acidose láctica ou outras causas graves Doença.
Espelho de plasma venoso em jejum atuando acima do Limite superior do normal, mas inferior a 5 mmol / L, em pacientes que fazem GLUCOVANCE não indique necessariamente uma acidose láctica iminente e possa ser explicado por outros mecanismos, como diabetes ou obesidade mal controlados, são vigorosos atividade física ou problemas técnicos no manuseio. (Veja também PRECAUÇÕES.)
A acidose láctica deve ser suspeita em todos os diabéticos paciente com acidose metabólica sem detecção de cetoacidose (cetonúria e cetonemia).
A acidose láctica é uma emergência médica que deve ser tratado em um hospital. Em um paciente com acidose láctica quem GLUCOVANCE, o medicamento deve ser interrompido imediatamente e em geral As medidas foram tomadas imediatamente. Porque o cloridrato de metformina é dialisável (com uma folga de até 170 mL / min em boas condições hemodinâmicas) Recomenda-se hemodiálise imediata para corrigir a acidose e a metformina acumulada. Esse gerenciamento geralmente leva a uma reversão imediata de Sintomas e recuperação. (Veja também CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES.)
AVISO Especial ANTES DO RISCO CARDIOVASCULAR AUMENTO DISTORÇÃO
a administração de medicamentos hipoglicêmicos orais foi é relatado estar associado ao aumento da mortalidade cardiovascular para tratamento apenas com dieta ou dieta mais insulina. Este aviso é baseado no Estudo do Programa de Diabetes do Grupo Universitário (UGDP), que é de longo prazo estudo clínico prospectivo para avaliar a eficácia de medicamentos para glicose para prevenir ou retardar complicações vasculares Pacientes com diabetes não dependente de insulina. O estudo incluiu 823 pacientes que foram randomizados em 1 de 4 grupos de tratamento (diabetes 19 (suppl. 2): 747-830, 1970).
O UGDP informou que os pacientes foram tratados por 5 a 8 anos com dieta mais uma dose fixa de tolbutamida (1,5 g por dia) teve uma taxa de mortalidade cardiovascular cerca de 2½ vezes a do paciente tratado Dieta sozinha. Não foi observado aumento significativo na mortalidade geral, mas o o uso de tolbutamida foi devido ao aumento do cardiovascular Mortalidade, que limita a possibilidade do estudo, um aumento mortalidade por todas as causas. Apesar da controvérsia sobre a interpretação disso Resultados, os resultados do estudo UGDP fornecem uma base adequada AQUI Atenção. O paciente deve estar ciente dos riscos e benefícios potenciais de opções de gliburida e terapia alternativa.
Embora apenas 1 medicamento na classe sulfonilureia (tolbutamida) foi incluído neste estudo, é aconselhável analisá-lo de uma perspectiva de segurança que este aviso também pode ser aplicado a outros medicamentos hipoglicêmicos nesta classe, em Veja suas estreitas semelhanças em termos de modo de ação e estrutura química.
PRECAUÇÕES
geral
Resultados macrovasculares
Não houve estudos clínicos. evidência conclusiva de uma redução de risco macrovascular com GLUCOVANCE ou um outros medicamentos antidiabéticos.
GLUCOVANCE
Hipoglicemia
GLUCOVANCE é capaz de produzir hipoglicemia ou sintomas hipoglicêmicos, portanto, corrigem a seleção, dosagem e As instruções são importantes para evitar possíveis episódios hipoglicêmicos. Risco A hipoglicemia aumenta quando a ingestão de calorias é baixa, quando estressante O exercício não é compensado por suplemento calórico ou durante o simultâneo use com outros agentes redutores de glicose ou etanol. Rim ou fígado A falha pode causar níveis aumentados de gliburida e metformina O cloridrato e a insuficiência hepática também podem reduzir o glucon. Capacidade que ambos aumentam o risco de reações hipoglicêmicas. Mais velho pacientes enfraquecidos ou desnutridos e pacientes com doenças adrenais ou hipofisárias Insuficiência ou intoxicação alcoólica são particularmente suscetíveis à hipoglicemia Efeitos. Hipoglicemia pode ser difícil de ver em idosos e pessoas que toma drogas bloqueadoras beta-adrenérgicas.
Glyburide
Anemia hemolítica
Tratamento de pacientes com fosfato de glicose-6 a falta de desidrogenase (G6PD) com sulfonilureias pode levar a hemolíticos Anemia. Como GLUCOVANCE pertence à classe das sulfonilureias, tenha cuidado deve ser utilizado em doentes com deficiência de G6PD e uma alternativa não sulfonilureia deve ser considerado. A anemia hemolítica também foi encontrada nos relatórios pós-comercialização relatado em pacientes que não eram conhecidos por terem uma deficiência de G6PD.
cloridrato de metformina
Monitorando a função renal
Sabe-se que a metformina é essencial através do O rim e o risco de acúmulo de metformina e acidose láctica aumentam com o grau de comprometimento da função renal. Então, pacientes com creatinina sérica Níveis acima do limite superior do normal para a sua idade não devem ser preservados GLUCOVANCE. GLUCOVANCE deve ter cuidado em pacientes em idade avançada titulado para determinar a dose mínima para um efeito glicêmico apropriado porque O envelhecimento está associado à redução da função renal. Em pacientes idosos a função renal deve ser monitorada especialmente aos 80 anos regularmente e em geral, GLUCOVANCE não deve ser titulado para a dose máxima (Vejo AVISO e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Antes do início da terapia com GLUCOVANCE e pelo menos anualmente depois da função renal ser avaliado e verificado como de costume. Em pacientes com desenvolvimento renal A disfunção é esperada, a função renal deve ser avaliada com mais frequência e GLUCOVANCE é descontinuado se houver sinais de insuficiência renal.
Uso de medicamentos concomitantes que podem afetar a função renal ou a disposição da metformina
Medicamentos concomitantes que podem afetar a função renal ou levar a uma mudança hemodinâmica significativa ou isso disposição da metformina, como medicamentos catiônicos que são eliminados por insuficiência renal Secreção (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS) deve ser usado com cautela.
Estudos radiológicos com uso intravascular agentes de contraste iodados (por exemplo,. urograma intravenoso, intravenoso A colangiografia, angiografia e tomografia computadorizada (TC) são digitalizadas com intravascular Agente de contraste)
Estudos de contraste intravascular com materiais iodados pode levar a uma mudança aguda na função renal e foi associada Acidose láctica em pacientes que recebem metformina (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Portanto, GLUCOVANCE deve estar em pacientes que estão planejando esse estudo temporariamente suspenso e retido no momento ou antes do procedimento 48 horas após o procedimento e somente após o rim a função foi reavaliada e considerada normal.
Condições hipóxicas
Colapso cardiovascular (choque) por qualquer causa insuficiência cardíaca congestiva aguda, infarto agudo do miocárdio e outros Condições caracterizadas por hipoxemia têm sido associadas à acidose láctica e também pode causar azotemia pré-renal. Quando tais eventos ocorrem em pacientes Terapia com GLUCOVANCE, o medicamento deve ser interrompido imediatamente.
Intervenções cirúrgicas
A terapia com GLUCOVANCE deve ser temporariamente suspensa todas as intervenções cirúrgicas (exceto intervenções menores que não estão associadas a restrições Ingestão de alimentos e líquidos) e só deve ser oral a ingestão foi retomada e a função renal foi avaliada como normal.
Consumo de álcool
Sabe-se que o álcool tem o efeito da metformina Metabolismo de lactato. Os pacientes devem, portanto, ser excedidos Consumo de álcool, agudo ou crônico, enquanto GLUCOVANCE é obtido. Por causa de seu efeito o álcool também pode aumentar o risco de capacidade gluconeogênica do fígado de hipoglicemia.
Função hepática prejudicada
Porque a função hepática comprometida foi associada em alguns casos de acidose láctica, o GLUCOVANCE deve geralmente ser evitado Pacientes com testes clínicos ou laboratoriais de doenças hepáticas.
Nível de vitamina B12
Em estudos clínicos controlados com metformina de 29 semanas Duração, uma diminuição para níveis subnormais de vitamina B12 sérica anteriormente normal sem manifestações clínicas, aproximadamente 7% dos pacientes foram observados. Tal diminuição, possivelmente devido a um distúrbio de absorção B12 do B12 intrínseco complexo fatorial é muito raramente associado a anemia e aparece ser rapidamente reversível com a descontinuação de metformina ou vitamina B Suplementação. A medição dos parâmetros hematológicos é baseada no ano Deve-se aconselhar pacientes com metformina e anormalidades óbvias examinado e gerenciado em conformidade (ver PRECAUÇÕES: Laboratório Testes ).
Certas pessoas (aquelas com vitamina B12 insuficiente ou A captação ou absorção de cálcio) parece estar predisposta ao desenvolvimento de subnormais níveis de vitamina B12. Medições séricas de rotina de vitamina B12 nesses pacientes em intervalos de 2 a 3 anos pode ser útil.
Mudança no estado clínico de pacientes com diabetes tipo 2 previamente controlado
Um paciente com diabetes tipo 2 anteriormente bem controlado desenvolvido em metformina, anormalidades laboratoriais ou doenças clínicas (particularmente doença vaga e mal definida) deve ser avaliada imediatamente Indicações de cetoacidose ou acidose láctica. A classificação deve conter soro Eletrólitos e cetonas, açúcar no sangue e, se indicado, pH no sangue, lactato, Níveis de piruvato e metformina. Se acidose alguma aparência de forma, GLUCOVANCE deve ser interrompido imediatamente e outras medidas corretivas adequadas iniciadas (veja também AVISO).
Adição de tiazolidinediões à terapia com GLUCOVANCE
Hipoglicemia
Pacientes que usam GLUCOVANCE em combinação com um a tiazolidinediona pode estar em risco de hipoglicemia.
Ganho de peso
O ganho de peso foi observado com a adição de rosiglitazona GLUCOVANCE, semelhante à terapia com tiazolidinediona relatada isoladamente.
Efeitos hepáticos
Se uma tiazolidinediona em combinação com GLUCOVANCE, deve ser realizada uma monitorização regular dos testes de função hepática Cumprimento das recomendações marcadas para a tiazolidinediona.
Informações para pacientes
GLUCOVANCE
Os pacientes devem ser informados sobre os riscos potenciais e Vantagens da GLUCOVANCE e formas alternativas de terapia. Você deveria estar também informa sobre a importância de seguir as instruções alimentares; um regular Programa de treinamento; e testes regulares de açúcar no sangue, glicosilado Hemoglobina, função renal e parâmetros hematológicos.
Os riscos de acidose láctica associados à metformina Terapia, seus sintomas e condições que predispõem ao seu desenvolvimento, como a nota nas seções AVISO e PRECAUÇÕES deve ser explicada Paciente. Os pacientes devem ser aconselhados a interromper o GLUCOVANCE imediatamente e imediatamente Notifique o seu médico se houver hiperventilação inexplicável, mialgia Sinto-me mal, sonolência incomum ou outros sintomas inespecíficos aparecem. Uma vez o paciente é estabilizado em todas as doses de GLUCOVANCE, gastrointestinal Os sintomas que geralmente ocorrem durante o início da terapia com metformina são improváveis seja viciado em drogas. Mais tarde, os sintomas gastrointestinais podem ser devidos a isso para acidose láctica ou outras doenças graves.
Os riscos de hipoglicemia, seus sintomas e tratamento e condições que predispõem ao seu desenvolvimento devem ser explicadas Pacientes e familiares responsáveis.
Os pacientes devem ser aconselhados contra o consumo excessivo de álcool Gravação, aguda ou crônica, enquanto GLUCOVANCE é obtido. (Vejo INFORMAÇÕES PATIENTES impressas abaixo.)
Testes de laboratório
Açúcar no sangue em jejum periódico (FBG) e HbA1c Devem ser tomadas medidas para monitorar a resposta terapêutica.
Monitoramento inicial e periódico dos parâmetros hematológicos (Por exemplo. hemoglobina / hematócrito e índices de glóbulos vermelhos) e função renal (creatinina sérica) deve ser realizada pelo menos anualmente. Enquanto a anemia megaloblasta raramente foi observada com a terapia com metformina, se assim for A suspeita de deficiência de vitamina B12 deve ser excluída.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Não houve experimentos com animais com os combinados Produtos GLUCOVANCE. Os dados a seguir são baseados nos resultados dos estudos realizado com os produtos individuais.
Glyburide
Estudos em ratos com gliburida isoladamente em doses de até 300 mg / kg / dia (aproximadamente 145 vezes a dose diária máxima humana recomendada [MRHD] Dose de 20 mg para o componente gliburida de GLUCOVANCE com base na superfície corporal comparações de área) por 18 meses não mostraram efeitos carcinogênicos. Em um oncogeneidade de 2 anos O estudo da gliburida em camundongos não mostrou evidência de tumores relacionados ao tratamento.
Não havia evidência do potencial mutagênico da gliburida sozinho no seguinte in vitro testes : Salmonella microssomentest (Ames teste) e no ensaio de dano ao DNA / eluição alcalina.
cloridrato de metformina
Estudos de carcinogenicidade a longo prazo foram realizados metformina isoladamente em ratos (duração da dose 104 semanas) e camundongos (dose Duração de 91 semanas) em doses até 900 mg / kg / dia inclusive e 1500 mg / kg / dia, inclusive respectivamente. Essas doses são aproximadamente 4 vezes a dose de 2000 MRHD mg do componente metformina de GLUCOVANCE com base na superfície corporal Comparar. Nenhuma evidência de carcinogenicidade apenas com metformina foi encontrada ratos machos ou fêmeas. Também não havia potencial tumorigênico observado apenas com metformina em ratos machos. No entanto, houve um aumento da incidência de pólipos benignos de estroma útero em ratos fêmeas, a 900 mg / kg / dia de metformina sozinha.
Não havia evidência de um potencial mutagênico metformina sozinha no in vitro testes: teste de Ames (S. typhimurium), teste de mutação genética (células de linfoma de camundongo) ou teste de aberração cromossômica (humano Linfócitos). Resultados no in vivo O teste de micronúcleo do mouse também foi negativo.
A fertilidade de ratos machos ou fêmeas não foi afetada metformina sozinha quando administrada em doses de até 600 mg / kg / dia, o que aproximadamente 3 vezes a dose de MRHD do componente metformina de GLUCOVANCE com base em comparações de área corporal.
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez B
As informações atuais sugerem fortemente que sangue anormal Os níveis de glicose durante a gravidez têm uma incidência mais alta de anomalias congênitas. A maioria dos especialistas recomenda insulina durante Gravidez para manter o açúcar no sangue o mais próximo possível do normal. Porque animal os estudos de reprodução nem sempre são preditivos da reação humana, GLUCOVANCE não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário. (Veja abaixo.)
Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas com GLUCOVANCE ou seus componentes individuais. Nenhum teste em animais foram realizados com os produtos combinados em GLUCOVANCE. O seguinte os dados são baseados em resultados de estudos realizados com produtos individuais.
Glyburide
Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos em doses até 500 vezes a dose de MRHD de 20 mg do componente gliburida de GLUCOVANCE com base em comparações da superfície corporal e não mostrou evidências fertilidade prejudicada ou danos ao feto pela gliburida.
cloridrato de metformina
A metformina sozinha estava em ratos ou coelhos Doses de até 600 mg / kg / dia. Isso corresponde a uma exposição de cerca de 2 e 6 vezes a dose de MRHD de 2000 mg do componente metformina de GLUCOVANCE com base no corpo comparações de área para ratos ou. Coelho. Determinação de as concentrações fetais mostraram uma barreira parcial da placenta para a metformina.
Efeitos não teratogênicos
Hipoglicemia grave prolongada (4-10 dias) relatado em recém-nascidos nascidos de mães que receberam um medicamento com sulfonilureia a hora da entrega. Isso era mais comum com o uso de Agentes com meia-vida prolongada. Não é recomendável usar GLUCOVANCE durante a gravidez. No entanto, se usado, o GLUCOVANCE deve ser descontinuado pelo menos 2 semanas antes da data prevista de entrega. (Vejo Gravidez: Teratogen Efeitos : Categoria de gravidez B.)
Mães que amamentam
Embora não se saiba se a gliburida é excretada Sabe-se que algumas sulfonilureias no leite materno são excretadas no leite materno. Estudos em ratos lactantes mostram que a metformina é excretada no leite e chega a ela Níveis comparáveis aos do plasma. Não foram realizados estudos semelhantes para nutrizes. Porque o potencial de hipoglicemia em lactentes pode existir, deve-se tomar uma decisão sobre se o cuidado deve ser interrompido ou glucovância levando em consideração a importância do medicamento para o Mãe. Quando GLUCOVANCE é interrompido e quando a dieta sozinha é insuficiente para controle Açúcar no sangue, terapia com insulina deve ser considerada.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do GLUCOVANCE foram avaliadas em um estudo randomizado de 26 semanas, controlado ativamente, duplo-cego, com um total de 167 pacientes pediátricos (de 9 a 16 anos) com o tipo 2 Diabetes. GLUCOVANCE também não demonstrou ser estatisticamente superior a metformina ou gliburida em relação à redução de HbA1c em comparação com o valor inicial (ver tabela 5). Nenhum resultado inesperado de segurança foi associado ao GLUCOVANCE neste contexto Estudo.
Tabela 5: Alteração de HbA1c (porcentagem) da linha de base em 26
Semanas: Estudo pediátrico
Aplicação geriátrica
Dos 642 pacientes que receberam GLUCOVANCE em ensaios clínicos duplo-cegos, 23, 8% tinham 65 anos ou mais, enquanto 2, 8% tinham 75 anos ou mais mais velho. Dos 1302 pacientes, o GLUCOVANCE em clínica aberta Estudos, 20,7% tinham 65 anos ou mais, enquanto 2,5% tinham 75 anos ou mais. Não total Diferenças de eficácia ou segurança foram observadas entre esses pacientes e pacientes mais jovens e outras experiências clínicas relatadas não foram identificados As diferenças na resposta entre pacientes mais velhos e mais jovens são mais fortes a sensibilidade de algumas pessoas idosas não pode ser excluída.
Sabe-se que o cloridrato de metformina é essencial excretado pelo rim e devido ao risco de efeitos colaterais graves no O medicamento é maior em pacientes com insuficiência renal, deve GLUCOVANCE utilizado apenas em doentes com função renal normal (ver CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO e FARMACOLOGIA CLÍNICA: Farmacocinética ). Como o envelhecimento está associado à diminuição da função renal, GLUCOVANCE deve estar usado com cautela com o aumento da idade. Deve-se ter cuidado ao selecionar a dose e deve basear-se no monitoramento cuidadoso e regular da função renal. Geral, os doentes idosos não devem ser titulados para a dose máxima de glucovância (ver também AVISO e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).
Glyburide 2,5 mg comprimidos | Comprimidos de metformina 500 mg | GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg comprimidos | |
Dose final média | 6,5 mg | 1500 mg | 3,1 mg / 623 mg |
Hemoglobina Aic | N = 49 | N = 54) | N = 57) |
Linha de base do senso (%) | 7,70 | 7,99 | 7,85 |
Mudança média da linha de base | -0,96 | -0,48 | -0,80 |
Diferença na metformina Diferença nas gliburidas | -0,32 +0,16 |
Efeitos colaterais
GLUCOVANCE
Em estudos clínicos duplo-cegos com GLUCOVANCE como Um total de 642 pacientes recebeu a primeira terapia ou como terapia de segunda linha GLUCOVANCE, 312 recebeu terapia com metformina, 324 recebeu terapia com gliburida e Recebeu 161 placebo. A porcentagem de pacientes que relatam eventos e tipos de efeitos colaterais Eventos relatados como iniciais em estudos clínicos com GLUCOVANCE (fortalecendo tudo) A terapia e a terapia de segunda linha estão listadas na Tabela 6.
Tabela 6: os efeitos colaterais clínicos mais comuns (> 5%)
Utilizado em estudos clínicos duplo-cegos pela GLUCOVANCE como primeira ou segunda linha
Terapia
Em um estudo clínico controlado com rosiglitazona versus placebo em pacientes tratados com GLUCOVANCE (n = 365) recebeu 181 pacientes GLUCOVANCE com rosiglitazona e 184 recebeu GLUCOVANCE com placebo.
Edema foi relatado em 7,7% (14/181) dos pacientes tratados com rosiglitazona em comparação com 2,2% (4/184) dos pacientes tratados com placebo. UMA foi observado ganho de peso médio de 3 kg em pacientes tratados com rosiglitazona.
Reações semelhantes a dissulfiram foram relatadas muito raramente em pacientes tratados com comprimidos de gliburida.
Hipoglicemia
Não houve estudos clínicos controlados com GLUCOVANCE episódios hipoglicêmicos que requerem intervenção médica e / ou farmacológicos Terapia; todos os eventos foram gerenciados pelos pacientes. A incidência de relatado Sintomas de hipoglicemia (como tonturas, tremores, sudorese e fome), em os primeiros estudos terapêuticos de GLUCOVANCE estão resumidos na Tabela 7. O Frequência de sintomas hipoglicêmicos em pacientes tratados com GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg foi mais alto <7% menor em pacientes com um valor inicial de HbA1c com um valor basal de HbA1c entre 7% e 8% e foi comparável ao placebo e metformina naqueles com HbA1c basal> 8%. Para pacientes com uma linha de base - HbA1c entre 8% e 11% tratado com GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg primeiro Terapia, a frequência dos sintomas hipoglicêmicos fraudam 30% a 35%. Como uma segunda linha - Terapia em pacientes que não são adequadamente controlados apenas com sulfonilureia cerca de 6,8% de todos os pacientes tratados com GLUCOVANCE experimentaram sintomas hipoglicêmicos. Quando a rosiglitazona é adicionada à terapia com GLUCOVANCE, 22% dos pacientes relataram 1 ou mais medições de glicose com palito de dedo ≤ 50 mg / dL comparado a 3,3% dos pacientes tratados com placebo. Todos os eventos hipoglicêmicos foram administrado pelo paciente e apenas 1 descontinuado pacientemente devido à hipoglicemia. (Vejo PRECAUÇÕES: geral: Adição de tiazolidinedions também Terapia GLUCOVANCE.)
Reações gastrointestinais
A incidência de efeitos colaterais gastrointestinais (GI) (Diarréia, náusea / vômito e dor abdominal) no primeiro estudo de terapia estão resumidos na Tabela 7. Os sintomas gastrointestinais foram os mesmos em todos os estudos GLUCOVANCE os eventos adversos mais comuns com GLUCOVANCE e foram mais comuns com os mais altos níveis de dose.
Em estudos controlados, <2% dos pacientes quebraram Terapia com GLUCOVANCE devido a efeitos colaterais do IG.
Tabela 7: Tratamento de sintomas emergentes de hipoglicemia
ou efeitos colaterais gastrointestinais em um placebo e estudo controlado ativo por
GLUCOVANCE como primeira terapia
Evento indesejado | Número (%) de pacientes | |||
Placebo N = 161 |
Glyburides N = 324 |
Metformina N = 312 |
GLUCOVANCE N = 642 |
|
Infecção do trato respiratório superior | 22 (13,7) | 57 (17,6) | 51 (16,3) | 111 (17/3) |
Diarréia | 9 (5,6) | 20 (6,2) | 64 (20,5) | 109 (17,0) |
Dor de cabeça | 17 (10,6) | 37 (11,4) | 29 (9,3) | 57 (8,9) |
Náusea / vômito | 10 (6.2) | 17 (5.2) | 38 (12,2) | 49 (7,6) |
Dor abdominal | 6 (3,7) | 10 (3.1) | 25 (8,0) | 44 (6,9) |
Tontura | 7 (4,3) | 18 (5,6) | 12 (3,8) | 35 (5,5) |
Nos relatórios pós-comercialização, icterícia colestática e raramente pode ocorrer hepatite, o que pode levar à insuficiência hepática; GLUCOVANCE deve ser cancelado se essa aparência.
Interações com MEDICAMENTOS
GLUCOVANCE
Certos medicamentos tendem a produzir hiperglicemia e podem levar a ela perder o controle do açúcar no sangue. Esses medicamentos incluem tiazida e outros Diuréticos, corticosteróides, fenotiazina, hormônios da tireóide, estrógenos, orais Contraceptivos, fenitoína, ácido nicotínico, simpatomiméticos, canal de cálcio bloqueio de drogas e isoniazida. Quando esses medicamentos são administrados a um paciente quando GLUCOVANCE é absorvido, o paciente deve ser monitorado de perto quanto à perda de sangue Controle de glicose. Quando esse medicamento é retirado por um paciente. GLUCOVANCE, o paciente deve ser observado exatamente na hipoglicemia. Metformina está negligentemente ligado às proteínas plasmáticas e, portanto, é menos provável Interação com medicamentos altamente ligados a proteínas, como salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol e probenecide em comparação com as sulfonilureias, que são amplamente ligado a proteínas séricas.
Glyburide
O efeito hipoglicêmico das sulfonilureias pode ser potenciados por certos medicamentos, incluindo anti-inflamatórios não esteróides e outros medicamentos fortemente ligados a proteínas, salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol, probenecide, cumarinas, inibidores da monoamina oxidase e beta-adrenérgico agentes bloqueadores. Quando esses medicamentos são administrados a um paciente que GLUCOVANCE, o paciente deve ser observado exatamente na hipoglicemia. Se tal Os medicamentos são retirados por um paciente que recebe GLUCOVANCE e deve ser paciente observado de perto quanto à perda do controle do açúcar no sangue.
Foi observado um risco aumentado de aumento da enzima hepática em pacientes recebendo gliburida ao mesmo tempo que o bosentano. Portanto a administração simultânea de GLUCOVANCE e bosentano é contra-indicada.
Uma possível interação entre gliburida e ciprofloxacina, um antibiótico da fluoroquinolona, foi relatado como sendo um Potenciação dos efeitos hipoglicêmicos da gliburida. O mecanismo para essa interação não é conhecido.
Uma possível interação entre miconazol oral e oral agentes hipoglicêmicos que levam a hipoglicemia grave foram relatados. Se essa interação também ocorre por via intravenosa, tópica ou vaginal As preparações de miconazol não são conhecidas.
Colesevelam: Uso simultâneo de colesevelam e gliburida levaram a reduções na AUC e na Cmax da gliburida de 32% e 47% respectivamente. As reduções na AUC e na Cmax da gliburida foram de 20% e 15% cada um com administração 1 hora antes e não alterado significativamente (-7% ou. 4%) quando administrado 4 horas antes do colesevelam.
cloridrato de metformina
Furosemida
Uma dose única, interação medicamentosa com metformina furosemida Estudo em voluntários saudáveis mostrou que os parâmetros farmacocinéticos de ambos as conexões foram afetadas pela coexistência. A furosemida aumentou a metformina plasma e Cmax sanguínea em 22% e AUC sanguínea em 15%, sem alterações significativas na depuração renal da metformina. Quando administrado com metformina, a Cmax e A AUC da furosemida foi 31% e 12% menor, respectivamente, do que se administrado isoladamente e a meia-vida terminal foi reduzida em 32% sem qualquer alteração significativa na depuração da furosemida-renal. Nenhuma informação é na interação de metformina e furosemida se crônico.
Nifedipina
Uma dose única, interação medicamentosa com metformina-nifedipina Estudo em indivíduos saudáveis normais mostrou que a administração concomitante de A nifedipina aumentou a metformina plasmática Cmax e AUC em 20% e., e aumentou a quantidade excretada na urina. Tmax e meia-vida foram intocado. A nifedipina parece melhorar a absorção de metformina. A metformina teve efeitos mínimos na nifedipina.
Drogas catiônicas
Medicamentos catiônicos (por exemplo,. amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamteren, trimetoprim ou vancomicina), teoricamente eliminadas pela secreção tubular renal o potencial de interação com a metformina através da competição por doenças renais comuns sistemas de transporte tubular. Tal interação entre metformina e oral A cimetidina foi encontrada em indivíduos saudáveis normais, tanto em indivíduos quanto em indivíduos estudos de interação com metformina cimetidina com doses múltiplas com um aumento de 60% no pico de concentrações plasmáticas de metformina e no sangue total e um aumento de 40% no AUC da metformina no plasma e no sangue total. Não houve alteração na eliminação Meia-vida no estudo de dose única. A metformina não teve efeito na cimetidina Farmacocinética. Embora essas interações permaneçam teóricas (exceto para Cimetidina), monitoramento cuidadoso do paciente e ajuste da dose de GLUCOVANCE e / ou o medicamento perturbador é recomendado em pacientes em uso catiônico Medicamentos excretados pelo sistema secretora tubular renal proximal.
De outros
Em voluntários saudáveis, a farmacocinética da metformina e propranolol e metformina e ibuprofeno não foram afetados se co-administrado em estudos de interação em dose única.
Variável | Placebo N = 161 |
Comprimidos de gliburida N = 160 |
Comprimidos de metformina N = 159 |
GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg comprimidos N = 158 |
GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg comprimidos N = 162 |
Dose final média | 0 mg | 5,3 mg | 1317 mg | 2,78 mg / 557 mg | 4,1 mg / 824 mg |
Número (%) de pacientes com sintomas de hipoglicemia | 5 (3.1) | 34 (21,3) | 5 (3.1) | 18 (11,4) | 61 (37,7) |
Número (%) de pacientes com efeitos colaterais gastrointestinais | 39 (24,2) | 38 (23,8) | 69 (43,3) | 50 (31,6) | 62 (38,3) |
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez B
As informações atuais sugerem fortemente que sangue anormal Os níveis de glicose durante a gravidez têm uma incidência mais alta de anomalias congênitas. A maioria dos especialistas recomenda insulina durante Gravidez para manter o açúcar no sangue o mais próximo possível do normal. Porque animal os estudos de reprodução nem sempre são preditivos da reação humana, GLUCOVANCE não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário. (Veja abaixo.)
Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas com GLUCOVANCE ou seus componentes individuais. Nenhum teste em animais foram realizados com os produtos combinados em GLUCOVANCE. O seguinte os dados são baseados em resultados de estudos realizados com produtos individuais.
Glyburide
Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos em doses até 500 vezes a dose de MRHD de 20 mg do componente gliburida de GLUCOVANCE com base em comparações da superfície corporal e não mostrou evidências fertilidade prejudicada ou danos ao feto pela gliburida.
cloridrato de metformina
A metformina sozinha estava em ratos ou coelhos Doses de até 600 mg / kg / dia. Isso corresponde a uma exposição de cerca de 2 e 6 vezes a dose de MRHD de 2000 mg do componente metformina de GLUCOVANCE com base no corpo comparações de área para ratos ou. Coelho. Determinação de as concentrações fetais mostraram uma barreira parcial da placenta para a metformina.
Efeitos não teratogênicos
Hipoglicemia grave prolongada (4-10 dias) relatado em recém-nascidos nascidos de mães que receberam um medicamento com sulfonilureia a hora da entrega. Isso era mais comum com o uso de Agentes com meia-vida prolongada. Não é recomendável usar GLUCOVANCE durante a gravidez. No entanto, se usado, o GLUCOVANCE deve ser descontinuado pelo menos 2 semanas antes da data prevista de entrega. (Vejo Gravidez: Teratogen Efeitos : Categoria de gravidez B.)
GLUCOVANCE
Em estudos clínicos duplo-cegos com GLUCOVANCE como Um total de 642 pacientes recebeu a primeira terapia ou como terapia de segunda linha GLUCOVANCE, 312 recebeu terapia com metformina, 324 recebeu terapia com gliburida e Recebeu 161 placebo. A porcentagem de pacientes que relatam eventos e tipos de efeitos colaterais Eventos relatados como iniciais em estudos clínicos com GLUCOVANCE (fortalecendo tudo) A terapia e a terapia de segunda linha estão listadas na Tabela 6.
Tabela 6: os efeitos colaterais clínicos mais comuns (> 5%)
Utilizado em estudos clínicos duplo-cegos pela GLUCOVANCE como primeira ou segunda linha
Terapia
Em um estudo clínico controlado com rosiglitazona versus placebo em pacientes tratados com GLUCOVANCE (n = 365) recebeu 181 pacientes GLUCOVANCE com rosiglitazona e 184 recebeu GLUCOVANCE com placebo.
Edema foi relatado em 7,7% (14/181) dos pacientes tratados com rosiglitazona em comparação com 2,2% (4/184) dos pacientes tratados com placebo. UMA foi observado ganho de peso médio de 3 kg em pacientes tratados com rosiglitazona.
Reações semelhantes a dissulfiram foram relatadas muito raramente em pacientes tratados com comprimidos de gliburida.
Hipoglicemia
Não houve estudos clínicos controlados com GLUCOVANCE episódios hipoglicêmicos que requerem intervenção médica e / ou farmacológicos Terapia; todos os eventos foram gerenciados pelos pacientes. A incidência de relatado Sintomas de hipoglicemia (como tonturas, tremores, sudorese e fome), em os primeiros estudos terapêuticos de GLUCOVANCE estão resumidos na Tabela 7. O Frequência de sintomas hipoglicêmicos em pacientes tratados com GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg foi mais alto <7% menor em pacientes com um valor inicial de HbA1c com um valor basal de HbA1c entre 7% e 8% e foi comparável ao placebo e metformina naqueles com HbA1c basal> 8%. Para pacientes com uma linha de base - HbA1c entre 8% e 11% tratado com GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg primeiro Terapia, a frequência dos sintomas hipoglicêmicos fraudam 30% a 35%. Como uma segunda linha - Terapia em pacientes que não são adequadamente controlados apenas com sulfonilureia cerca de 6,8% de todos os pacientes tratados com GLUCOVANCE experimentaram sintomas hipoglicêmicos. Quando a rosiglitazona é adicionada à terapia com GLUCOVANCE, 22% dos pacientes relataram 1 ou mais medições de glicose com palito de dedo ≤ 50 mg / dL comparado a 3,3% dos pacientes tratados com placebo. Todos os eventos hipoglicêmicos foram administrado pelo paciente e apenas 1 descontinuado pacientemente devido à hipoglicemia. (Vejo PRECAUÇÕES: geral: Adição de tiazolidinedions também Terapia GLUCOVANCE.)
Reações gastrointestinais
A incidência de efeitos colaterais gastrointestinais (GI) (Diarréia, náusea / vômito e dor abdominal) no primeiro estudo de terapia estão resumidos na Tabela 7. Os sintomas gastrointestinais foram os mesmos em todos os estudos GLUCOVANCE os eventos adversos mais comuns com GLUCOVANCE e foram mais comuns com os mais altos níveis de dose.
Em estudos controlados, <2% dos pacientes quebraram Terapia com GLUCOVANCE devido a efeitos colaterais do IG.
Tabela 7: Tratamento de sintomas emergentes de hipoglicemia
ou efeitos colaterais gastrointestinais em um placebo e estudo controlado ativo por
GLUCOVANCE como primeira terapia
Evento indesejado | Número (%) de pacientes | |||
Placebo N = 161 |
Glyburides N = 324 |
Metformina N = 312 |
GLUCOVANCE N = 642 |
|
Infecção do trato respiratório superior | 22 (13,7) | 57 (17,6) | 51 (16,3) | 111 (17/3) |
Diarréia | 9 (5,6) | 20 (6,2) | 64 (20,5) | 109 (17,0) |
Dor de cabeça | 17 (10,6) | 37 (11,4) | 29 (9,3) | 57 (8,9) |
Náusea / vômito | 10 (6.2) | 17 (5.2) | 38 (12,2) | 49 (7,6) |
Dor abdominal | 6 (3,7) | 10 (3.1) | 25 (8,0) | 44 (6,9) |
Tontura | 7 (4,3) | 18 (5,6) | 12 (3,8) | 35 (5,5) |
Nos relatórios pós-comercialização, icterícia colestática e raramente pode ocorrer hepatite, o que pode levar à insuficiência hepática; GLUCOVANCE deve ser cancelado se essa aparência.
Variável | Placebo N = 161 |
Comprimidos de gliburida N = 160 |
Comprimidos de metformina N = 159 |
GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg comprimidos N = 158 |
GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg comprimidos N = 162 |
Dose final média | 0 mg | 5,3 mg | 1317 mg | 2,78 mg / 557 mg | 4,1 mg / 824 mg |
Número (%) de pacientes com sintomas de hipoglicemia | 5 (3.1) | 34 (21,3) | 5 (3.1) | 18 (11,4) | 61 (37,7) |
Número (%) de pacientes com efeitos colaterais gastrointestinais | 39 (24,2) | 38 (23,8) | 69 (43,3) | 50 (31,6) | 62 (38,3) |
Glyburide
Sobredosagem de sulfonilureias, incluindo comprimidos de gliburida, pode produzir hipoglicemia. Pequenos sintomas hipoglicêmicos, sem perda de A conscientização ou os achados neurológicos devem ser tratados agressivamente glicose oral e ajustes na dose do medicamento e / ou no padrão de refeição. Fechar a vigilância deve continuar até que o médico tenha certeza de que o paciente fora de perigo. Reações hipoglicêmicas graves com coma, convulsão ou outras deficiências neurológicas raramente ocorrem, mas representam emergências médicas hospitalização imediata necessária. Se o coma hipoglicêmico for diagnosticado ou suspeito o paciente deve tomar uma injeção intravenosa rápida de concentrado (50%) solução de glicose. Isso deve ser seguido por uma infusão contínua de mais um diluir (10%) a solução de glicose com uma taxa que inclui açúcar no sangue um nível acima de 100 mg / dL. Os pacientes devem ser monitorados por um período mínimo de 24 a 48 horas porque a hipoglicemia pode se repetir após recuperação clínica óbvia.
cloridrato de metformina
Ocorreu uma overdose de cloridrato de metformina incluindo tomar quantidades> 50 g. Hipoglicemia foi relatada em cerca de 10% dos casos, mas nenhuma relação causal com o cloridrato de metformina foi fundada. A acidose láctica foi de aproximadamente 32% da Casos de sobredosagem com metformina (ver AVISO). A metformina pode ser dialisada com uma folga de até 170 mL / min em boas condições hemodinâmicas. Portanto A hemodiálise pode ser útil para a remoção de medicamentos acumulados dos pacientes em suspeita-se de overdose de metformina.
TRADUÇÃO
Glyburide
Sobredosagem de sulfonilureias, incluindo comprimidos de gliburida, pode produzir hipoglicemia. Pequenos sintomas hipoglicêmicos, sem perda de A conscientização ou os achados neurológicos devem ser tratados agressivamente glicose oral e ajustes na dose do medicamento e / ou no padrão de refeição. Fechar a vigilância deve continuar até que o médico tenha certeza de que o paciente fora de perigo. Reações hipoglicêmicas graves com coma, convulsão ou outras deficiências neurológicas raramente ocorrem, mas representam emergências médicas hospitalização imediata necessária. Se o coma hipoglicêmico for diagnosticado ou suspeito o paciente deve tomar uma injeção intravenosa rápida de concentrado (50%) solução de glicose. Isso deve ser seguido por uma infusão contínua de mais um diluir (10%) a solução de glicose com uma taxa que inclui açúcar no sangue um nível acima de 100 mg / dL. Os pacientes devem ser monitorados por um período mínimo de 24 a 48 horas porque a hipoglicemia pode se repetir após recuperação clínica óbvia.
cloridrato de metformina
Ocorreu uma overdose de cloridrato de metformina incluindo tomar quantidades> 50 g. Hipoglicemia foi relatada em cerca de 10% dos casos, mas nenhuma relação causal com o cloridrato de metformina foi fundada. A acidose láctica foi de aproximadamente 32% da Casos de sobredosagem com metformina (ver AVISO). A metformina pode ser dialisada com uma folga de até 170 mL / min em boas condições hemodinâmicas. Portanto A hemodiálise pode ser útil para a remoção de medicamentos acumulados dos pacientes em suspeita-se de overdose de metformina.
PREÇO
GLUCOVANCE está contra-indicado em pacientes com:
- Doença renal ou insuficiência renal (por exemplo,. como sugerido por níveis séricos de creatinina ≥ 1,5 mg / dL [masculino], ≥ 1,4 mg / dL [mulheres], ou depuração anormal da creatinina), que também se aplica a doenças como colapso cardiovascular (choque), infarto agudo do miocárdio e septicemia (ver AVISO e PRECAUÇÕES).
- Hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de metformina ou gliburida.
- Acidose metabólica aguda ou crônica, incluindo diabética Cetoazidose com ou sem coma. A cetoacidose diabética deve ser tratada com insulina.
- Uso simultâneo de bosentano.
GLUCOVANCE deve ser temporariamente descontinuado em pacientes Realize estudos radiológicos com administração intravascular de meios de contraste iodados porque o uso de tais produtos para agudos Mudança na função renal. (Veja também PRECAUÇÕES.)
Farmacologia clínicaFARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo de ação
GLUCOVANCE combina gliburida e metformina Hidrocloreto, 2 agentes anti-hiperglicêmicos com mecanismos complementares de Ação para melhorar o controle do açúcar no sangue em pacientes com diabetes tipo 2.
A gliburida parece estar diminuindo agudamente o açúcar no sangue Estimular a liberação de insulina do pâncreas, um efeito dependendo células beta em funcionamento nas ilhas do pâncreas. O mecanismo pelo qual gliburida reduz o açúcar no sangue durante administração a longo prazo não foi claramente estabelecido. Com administração crônica em pacientes com tipo 2 - diabetes, o efeito de redução do açúcar no sangue persiste apesar de um declínio gradual na reação secreta da insulina à droga. Efeitos extrapancreáticos podem ser envolvido no mecanismo de ação dos medicamentos hipoglicêmicos das sulfonilureias orais.
O cloridrato de metformina é um agente anti-hiperglicêmico isso melhora a tolerância à glicose em pacientes com diabetes tipo 2 e reduz os dois glicose plasmática basal e pós-prandial. O cloridrato de metformina diminui produção hepática de glicose, reduz a absorção intestinal de glicose e melhora a sensibilidade à insulina aumentando a captação periférica de glicose e Utilização.
Farmacocinética
Absorção e biodisponibilidade
GLUCOVANCE
Em estudos sobre biodisponibilidade de GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg e 5 mg / 500 mg, a área média sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) para a fraude do componente gliburida em 18% ou. 7% a mais que o da micronase & reg; Marca de gliburida co-administrada com metformina. O o componente gliburídeo do GLUCOVANCE, portanto, não é bioequivalente ao micronase®. O componente metformina do GLUCOVANCE é bioequivalente à metformina administrado com glibenclamida.
Após administração de um único GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg comprimido com uma solução de glicose a 20% ou uma solução de glicose a 20% Comida, não houve efeito dos alimentos na Cmax e um efeito relativamente pequeno de Alimentos na AUC do componente gliburida. O Tmax para a gliburida O componente foi de 7,5 horas a 2,75 horas com alimentos em comparação com mesma força do comprimido administrada em jejum com uma solução de glicose a 20%. O o significado clínico de um Tmax anterior para gliburida após a ingestão é desconhecido. O efeito dos alimentos na farmacocinética do componente metformina foi indefinido.
Glyburide
Estudos de dose única com comprimidos de micronase® em normal Os indivíduos mostram absorção significativa de gliburida dentro de 1 hora, pico níveis de drogas em torno de 4 horas e níveis baixos, mas demonstráveis, em 24 horas. Significativo Nível sérico de gliburida, refletido por áreas abaixo do soro Curva de concentração-tempo, aumento proporcional aos aumentos correspondentes em Dose. A bioequivalência não estava entre GLUCOVANCE e produtos gliburídeos com um ingrediente.
cloridrato de metformina
A biodisponibilidade absoluta de uma metformina de 500 mg O comprimido de cloridrato administrado em condições de jejum também é de cerca de 50% 60%. Estudos com doses orais de comprimidos de metformina de 500 mg e 1500 mg e 850 mg a 2550 mg indicam que há falta de proporcionalidade da dose com doses crescentes, que são mais propensas a diminuir a absorção do que uma mudança na eliminação. Comer reduz a quantidade e atrasa-a facilmente absorção de metformina, como mostra uma concentração de pico 40% mais baixa e uma AUC 25% menor no plasma e uma extensão de 35 minutos do tempo até o pico Concentração plasmática após administração de um único comprimido de 850 mg de metformina com alimentos, em comparação com o mesmo comprimido de amido administrado em jejum. A relevância clínica dessas reduções é desconhecida.
Distribuição
Glyburide
Os medicamentos para sulfonilureia estão amplamente ligados ao soro Proteína. A supressão de locais de ligação às proteínas por outros medicamentos pode levar a efeitos hipoglicêmicos aprimorados. In vitro, a ligação às proteínas da gliburida é predominantemente não iônico, enquanto o de outras sulfonilureias (cloropropamida, tolbutamida, tolazamida) é predominantemente iônica. Drogas ácidas como fenilbutazona, varfarina e salicilatos deslocam a ligação do íon sulfonilureias de proteínas séricas muito mais fortes que as não iônicas Gliburida de ligação. Não foi demonstrado que essa diferença na proteína a ligação leva a menos interação entre medicamentos e medicamentos com comprimidos de gliburida uso clínico.
cloridrato de metformina
O volume aparente de distribuição (V / F) da metformina média de 654 & plusmn; 358 L. metformina é negligentemente ligado às proteínas plasmáticas. A metformina é dividida em eritrócitos provavelmente em função do tempo. Em doses clínicas convencionais e regimes posológicos de metformina, são atingidas concentrações plasmáticas constantes de metformina dentro de 24 a 48 horas e geralmente são <1 μg / mL. Enquanto verificado estudos clínicos, teores plasmáticos máximos de metformina não superiores a 5 μg / mL mesmo em doses máximas.
Metabolismo e eliminação
Glyburide
A diminuição da gliburida no soro de uma saúde normal é bifásico; a meia-vida terminal é de cerca de 10 horas. Mais importante O metabolito da gliburida é o derivado 4-trans-hidroxi. Um segundo metabolito o derivado 3-cis-hidroxi também ocorre. Esses metabólitos são prováveis não contribua para efeitos hipoglicêmicos significativos em humanos como você apenas fracamente ativo (1/400 e 1/40 como ativo ou. como gliburida) em Coelho. A gliburida é excretada como metabólitos na bílis e na urina, aproximadamente 50% em cada rota. Essa rota de eliminação dupla difere qualitativamente de a de outras sulfonilureias que são principalmente excretadas na urina.
cloridrato de metformina
Estudos intravenosos de dose única em indivíduos normais mostrar que a metformina é excretada inalterada na urina e não * Metabolismo hepático (nenhum metabolito foi identificado em humanos) ou biliar Eliminação. A depuração renal (ver Tabela 1) é aproximadamente 3,5 vezes maior como depuração da creatinina, o que indica que a secreção tubular é a mais importante Caminho de eliminação da metformina. Após administração oral aproximadamente 90% da droga absorvida é eliminada pela via renal nas primeiras 24 horas Horas com meia-vida de eliminação plasmática de aproximadamente 6,2 horas. No Sangue, a meia-vida de eliminação é de aproximadamente 17,6 horas, o que indica isso a massa de eritrócitos pode ser um compartimento de distribuição.
Populações especiais
Pacientes com diabetes tipo 2
Estudos de doses múltiplas com gliburida em pacientes com O diabetes tipo 2 mostra curvas de concentração e tempo no nível do medicamento semelhantes a Estudos de dose única que não indicam o acúmulo de medicamentos em depósitos de tecidos.
Não há nenhum com função renal normal Diferenças entre farmacocinética de dose única ou múltipla de metformina entre doentes com diabetes tipo 2 e indivíduos normais (ver quadro 1) existe um acúmulo de metformina nos dois grupos em doses clínicas usuais.
Insuficiência hepática
Não foram realizados estudos farmacocinéticos Pacientes com insuficiência hepática para gliburida ou metformina.
Falha renal
Sobre a farmacocinética de gliburida em pacientes com insuficiência renal.
Em pacientes com função renal reduzida (com base em Depuração da creatinina), que estende a meia-vida plasmática e sanguínea da metformina e a depuração renal é reduzida proporcionalmente à diminuição da creatinina folga (consulte a tabela 1; veja também AVISO).
Geriatria
Não há informações sobre a farmacocinética de gliburida em idosos.
Dados limitados de estudos farmacocinéticos controlados por a metformina em indivíduos idosos saudáveis sugere que a depuração plasmática total é é reduzido, a meia-vida é estendida e a Cmax é aumentada em comparação com jovens saudáveis. A alteração aparece nesses dados a farmacocinética da metformina com o envelhecimento deve-se principalmente a uma alteração Função renal (consulte a Tabela 1). O tratamento com metformina não deve ser iniciado Pacientes & ge; 80 anos, medição da depuração da creatinina mostra que a função renal não é reduzida.
Tabela 1: Selecione a metformina farmacocinética média (± DP)
Parâmetros Por doses orais únicas ou múltiplas de metformina
Pediatria
Após a administração de um único GLUCOPHAGEN® oral (cloridrato de metformina) comprimido de 500 mg com alimentos, média geométrica da metformina Cmax e AUC <5% de diferença entre diabéticos pediátricos tipo 2 (12-16 anos idade) e adultos saudáveis coordenados por gênero e peso (20-45 anos), todos com função renal normal.
Após administração de um único comprimido oral de GLUCOVANCE com alimentos, gliburida média geométrica normalizada da dose C e AUC no pediatra Pacientes com diabetes tipo 2 (11-16 anos, n = 28, peso corporal médio de 97 kg) diferia <6% dos valores históricos em adultos saudáveis.
Gênero
Não há informações sobre os efeitos do gênero no Farmacocinética da gliburida.
Não havia parâmetros farmacocinéticos diferentes da metformina significativo em indivíduos com ou sem diabetes tipo 2 durante a análise por gênero (homens = 19, mulheres = 16). Da mesma forma em estudos clínicos controlados os efeitos anti-hiperglicêmicos da metformina ocorreram em pacientes com diabetes tipo 2 comparável para homens e mulheres.
Corrida
Não há informações sobre diferenças raciais no Farmacocinética da gliburida.
Não há estudos sobre parâmetros farmacocinéticos da metformina dependendo da raça foram realizadas. Em ensaios clínicos controlados a metformina foi o efeito anti-hiperglicêmico em pacientes com diabetes tipo 2 comparável em branco (n = 249), preto (n = 51) e hispânico (n = 24).
Estudos clínicos
Pacientes com controle glicêmico inadequado na dieta e Movimento sozinho
Em uma clínica de U.R. multicêntrica, de 20 semanas, duplo-cega e multicêntrico Estudo, um total de 806 pacientes que não tomam medicamentos com diabetes tipo 2, cujos A hiperglicemia não foi adequadamente controlada apenas com dieta e exercício (Glucose plasmática em jejum de linha de base [FPG] <240 mg / dL), hemoglobina A1c basal [HbA1c] entre 7% e 11%) foram randomizados para incluir terapia inicial placebo, 2,5 mg de glibenclamida, 500 mg de metformina, GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg, ou GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg. A dose foi aumentada gradualmente após 4 semanas (até a visita de 8 semanas) até um máximo de 4 comprimidos por dia, conforme necessário para atingir uma meta FPG de 126 mg / dL. Os dados do teste após 20 semanas estão resumidos na Tabela 2.
Tabela 2: Estudo controlado ativo e placebo
GLUCOVANCE em pacientes com controle glicêmico inadequado sobre nutrição e exercício
Sozinho: resumo dos dados do teste após 20 semanas
Grupos de indivíduos: dose de metforminaa (Número de sujeitos) |
Cmaxb (μg / mL) |
Tmaxc h) | Liberação de Renale (mL / min) |
Adultos saudáveis e não diabéticos : | |||
500 mg SDd (24) | 1,03 (± 0,33) | 2,75 (± 0,81) | 600 (± 132) |
850 mg DP (74)e | 1,60 (± 0,38) | 2,64 (± 0,82) | 552 (± 139) |
850 mg t.ich.d. para 19 latasf (9) | 2,01 (± 0,42) | 1,79 (± 0,94) | 642 (± 173) |
Adultos com diabetes tipo 2: | |||
850 mg DP (23) | 1,48 (± 0,5) | 3,32 (± 1,08) | 491 (± 138) |
850 mg t.ich.d. para 19 latasf (9) | 1,90 (± 0,62) | 2,01 (± 1,22) | 550 (± 160) |
Mais velhog, adultos não diabéticos saudáveis : | |||
850 mg DP (12) | 2,45 (± 0,70) | 2,71 (± 1,05) | 412 (± 98) |
Adultos danificados pelos rins: 850 mg DP | |||
Milder (CRCLh 61-90 mL / min) (5) | 1,86 (± 0,52) | 3,20 (± 0,45) | 384 (± 122) |
Moderado (CRCL 31-60 mL / min) (4) | 4,12 (± 1,83) | 3,75 (± 0,50) | 108 (± 57) |
Mais pesado (CRCL 10-30 mL / min) (6) | 3,93 (± 0,92) | 4,01 (± 1,10) | 130 (± 90) |
atodas as doses em jejum, exceto o primeiro dia 18
Doses dos estudos com doses múltiplas BConcentração plasmática máxima cHora de atingir o pico da concentração plasmática dDP = dose única e Resultados combinados (média média) de 5 estudos: idade média de 32 anos (área 23-59 anos) f Estudo cinético após a dose 19, em jejum <br /> g Idosos, idade média de 71 anos (variação de 65 a 81 anos) hCLcr = depuração da creatinina normalizada na área da superfície corporal de 1,73 m² |
O tratamento com GLUCOVANCE resultou em significativamente maiores Redução de HbA e glicose plasmática pós-prandial (PPG) em comparação com gliburida, metformina ou placebo. A terapia com GLUCOVANCE também levou a uma maior redução no FPG comparado à gliburida, metformina ou placebo, mas também as diferenças gliburida e metformina não atingiram significância estatística.
Alterações no perfil lipídico em conexão com GLUCOVANCE o tratamento foi semelhante à gliburida, metformina e placebo.
O estudo duplo-cego descrito, controlado por placebo em matrículas restritas para pacientes com HbA1c <11% ou FPG <240 mg / dL. Pacientes blindados que não são elegíveis para o primeiro estudo devido a HbA1c e / ou O FPG que excede esses limites foi tratado diretamente com GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg em um protocolo aberto e descontrolado. Neste estudo, 3 de 173 pacientes (1,7%) cancelado devido à resposta terapêutica insuficiente. Sobre o O grupo de 144 pacientes que completaram 26 semanas de tratamento foi HbA1c médio reduzido de uma linha de base de 10,6% para 7,1%. A média da fraude FPG basal 283 mg / dL e depois de 2 ou. 26 semanas em 164 ou. 161 mg / dL reduzido. O final do meio a dose titulada de GLUCOVANCE foi de 7,85 mg / 1569 mg (equivalente a aproximadamente 3 GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg comprimidos por dia).
Pacientes com controle glicêmico inadequado da sulfonilureia Sozinho
Em uma U.R. de 16 semanas, duplo-cega e controlada ativamente . estudo clínico, um total de 639 pacientes com diabetes tipo 2 não é suficiente controlado (HbA1c basal médio) 0,5%, FPG basal médio (mg / dL) durante tratados com pelo menos metade da dose máxima de uma sulfonilureia (Z., gliburida 10 mg, glipizida 20 mg) foram randomizados para obter gliburida (fixo Dose, 20 mg), metformina (500 mg), GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg ou GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg. As doses de metformina e GLUCOVANCE foram reduzidas ao máximo 4 comprimidos por dia, conforme necessário, para atingir FPG <140 mg / dL. Teste os dados após 16 semanas estão resumidos na Tabela 3.
Tabela 3: GLUKOVANZ Em pacientes com insuficiência
Controle glicêmico da sulfonilureia Sozinho: resumo dos dados do teste após 16 semanas
Placebo | Glyburide 2,5 mg comprimidos | Comprimidos de metformina 500 mg | GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg comprimidos | GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg comprimidos | |
Dose final média | 0 mg | 5,3 mg | 1317 mg | 2,78 mg / 557 mg | 4,1 mg / 824 mg |
Hemoglobina A1c | N = 147 | N = 142 | N = 141 | N = 149 | N = 152 |
Linha de base do senso (%) | 8.14 | 8.14 | 8.23 | 8.22 | 8.20 |
Mudança média da linha de base | -0,21 | -1,24 | -1,03 | -1,48 | -1,53 |
Diferença do placebo | -1,02 | -0,82 | -1,26a | -1,31a | |
Diferença nas gliburidas | -0,24b | -0,29b | |||
Diferença na metformina | -0,44b | -0,49b | |||
Glicemia plasmática rápida | N = 159 | N = 158 | N = 156 | N = 153 | N = 154 |
FPG médio da linha de base (mg / dL) | 177,2 | 178,9 | 175,1 | 178 | 176,6 |
Mudança média da linha de base | 4.6 | -35,7 | -21,2 | -41,5 | -40,1 |
Diferença do placebo | -40,3 | -25,8 | -46,1a | -44,7a | |
Diferença nas gliburidas | -5,8c | -4,5c | |||
Diferença na metformina | -20,3c | -18,9c | |||
Peso corporal Variação média da linha de base | -0,7 kg | +1,7 kg | -0,6 kg | +1,4 kg | +1,9 kg |
Distribuição final de HbAic (%) | N = 147 | N = 142 | N = 141 | N = 149 | N = 152 |
<7% | 19,7% | 59,9% | 50,4% | 66,4% | 71,7% |
≥ 7% e <8% | 37,4% | 26,1% | 29,8% | 25,5% | 19,1% |
≥ 8% | 42,9% | 14,1% | 19,9% | 8,1% | 9,2% |
ap <0,001 bp <0,05 cp = NS |
Após 16 semanas, não houve mudança significativa no HbA médio em pacientes randomizados para terapia com gliburida ou metformina. Tratamento com GLUCOVANCE em doses de até 20 mg / 2000 mg por dia, levou a consideráveis Redução de HbA, FPG e PPG em comparação com o valor inicial comparado à gliburida ou metformina sozinho.
Adição de tiazolidinediões à terapia com GLUCOVANCE
Em uma clínica de U.R. multicêntrica, de 24 semanas, duplo-cega e multicêntrico Estudo, pacientes com diabetes tipo 2 não são adequadamente controlados para a oral atual a terapia anti-hiperglicêmica (monoterapia ou terapia combinada) foi a primeira mudou para comprimidos abertos GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg e titulado para um dose diária máxima de 10 mg / 2000 mg. Um total de 365 pacientes controlado (HbA1c> 7,0% e ≤ 10%) após 10 a 12 semanas por dia A dose de GLUCOVANCE de pelo menos 7,5 mg / 1500 mg foi randomizada para receber terapia adicional com rosiglitazona 4 mg ou placebo uma vez ao dia. Após 8 semanas, a rosiglitazona a dose foi aumentada para um máximo de 8 mg por dia, conforme necessário para atingir uma média alvo glicose diária de 126 mg / dL ou HbA1c <7%. Teste os dados após 24 semanas ou a última as pré-visitas estão resumidas na Tabela 4.
Tabela 4: Efeitos da adição de rosiglitazona ou placebo
Pacientes tratados com GLUCOVANCE em um estudo de 24 semanas
Comprimidos de 5 mg de gliburida | Comprimidos de metformina 500 mg | GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg comprimidos | GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg comprimidos | |
Dose final média | 20 mg | 1840 mg | 8,8 mg / 1760 mg | 17 mg / 1740 mg |
Hemoglobina Aic | N = 158 | N = 142 | N = 154 | N = 159 |
Linha de base do senso (%) | 9.63 | 9.51 | 9.43 | 9.44 |
Média final | 9.61 | 9.82 | 7.92 | 7.91 |
Diferença nas gliburidas | -1,69a | -1,70a | ||
Diferença na metformina | -1,90a | -1,91a | ||
Glicemia plasmática rápida | N = 163 | N = 152 | N = 160 | N = 160 |
Linha de base do senso (mg / dL) | 218 de abril | 213,4 | 212.2 | 210.2 |
Média final | 221,0 | 233,8 | 169,6 | 161.1 |
Diferença nas gliburidas | -51,3a | -59,9a | ||
Diferença na metformina | -64,2a | -72,7a | ||
Peso corporal Variação média da linha de base | +0,43 kg | -2,76 kg | +0,75 kg | +0,47 kg |
Distribuição final de HbA1c (%) | N = 158 | N = 142 | N = 154 | N = 159 |
<7% | 2,5% | 2,8% | 24,7% | 22,6% |
≥ 7% e <8% | 9,5% | 11,3% | 33,1% | 37,1% |
≥ 8% | 88% | 85,9% | 42,2% | 40,3% |
ap <0,001 |
Para pacientes que não possuem glicêmico suficiente Controle sobre GLUCOVANCE, a adição de rosiglitazona em comparação com o placebo resultou em uma redução significativa no HbA e no FPG .
Placebo + GLUCOVANCE | Rosiglitazona + GLUCOVANCE | |
Dose final média de rosiglitazona GLUCOVANCE | 10 mg / 100 mg 0 mg | 9,6 mg / 100 mg 7,4 mg |
Hemoglobina A1c | N = 178 | N = 177 |
Linha de base do senso (%) | 8.09 | 8.14 |
Média final | 8.21 | 7.23 |
Diferença em relação ao placeboa | -1,02b | |
Glicemia plasmática rápida | N = 181 | N = 176 |
Linha de base do senso (mg / dL) | 173.1 | 178,4 |
Média final | 181,4 | 136,3 |
Diferença em relação ao placeboa | -48,5b | |
Peso corporal Variação média da linha de base | +0,03 kg | +3,03 kg |
Distribuição final de HbA1c (%) | N = 178 | N = 177 |
<7% | 13,5% | 42,4% |
≥ 7% e <8% | 32,0% | 38,4% |
≥ 8% | 54,5% | 19,2% |
aAjustado para a diferença média <br /> bp <0,001 |