Quomem

大うつ病性障害。

WELLBUTRINXL®(塩酸ブプロピオン徐放錠)は、診断および統計マニュアル(DSM)で定義されている大うつ病性障害(MDD)の治療に使用されます。.

ブプロピオンの即時放出製剤の有効性は、MDDの成人患者を対象とした2つの4週間対照入院試験と1つの6週間対照外来試験で確立されました。 MDDの維持治療におけるブプロピオンの徐放性製剤の有効性は、長期的に確立されました。 (最大44週間。) 急性治療の8週間の研究でブプロピオンに反応した患者を対象としたプラセボ対照試験。.

季節性情動障害。

WELLBUTRIN XLは、季節性情動障害(SAD)と診断された患者の季節性大うつ病エピソードの予防に使用されます。.

季節性大うつ病エピソードの予防における塩酸ブプロピオン徐放錠の有効性は、DSMで定義されている秋冬の季節パターンを備えたMDDの病歴を持つ成人外来患者を対象とした3つのプラセボ対照試験で確立されました。

大うつ病性障害。

Quomem®(塩酸ブプロピオン徐放錠)は、診断および統計マニュアル(DSM)で定義されているように、大うつ病性障害(MDD)の治療に使用されます。.

ブプロピオンの即時放出製剤の有効性は、MDDの成人患者を対象とした2つの4週間対照入院試験と1つの6週間対照外来試験で確立されました。 MDDの維持治療におけるブプロピオンの徐放性製剤の有効性は、長期的に確立されました。 (最大44週間。) 急性治療の8週間の研究でブプロピオンに反応した患者を対象としたプラセボ対照試験。.

季節性情動障害。

Quomemは、季節性情動障害(SAD)と診断された患者の季節性大うつ病エピソードの予防に適応されます。.

季節性大うつ病エピソードの予防における塩酸ブプロピオン徐放錠の有効性は、DSMで定義されている秋冬の季節パターンを備えたMDDの病歴を持つ成人外来患者を対象とした3つのプラセボ対照試験で確立されました。

Quomem(塩酸ブプロピオン)は、診断および統計マニュアル(DSM)で定義されているように、大うつ病性障害(MDD)の治療に使用されます。.

大うつ病エピソードの治療におけるブプロピオンの有効性は、MDDの成人被験者を対象とした2つの4週間対照入院試験と1つの6週間対照外来試験で確立されました。

8週間の急性治療後、最大44週間抗うつ薬反応を維持することにおけるQuomemの有効性は、プラセボ対照試験で実証されました。.

General Instructions For Use

To minimize the risk of seizure, increase the dose gradually.

WELLBUTRIN XL should be swallowed whole and not crushed, divided, or chewed.

WELLBUTRIN XL should be administered in the morning and may be taken with or without food.

Dosage For Major Depressive Disorder (MDD)

The recommended starting dose for MDD is 150 mg once daily in the morning. After 4 days of dosing, the dose may be increased to the target dose of 300 mg once daily in the morning.

It is generally agreed that acute episodes of depression require several months or longer of antidepressant treatment beyond the response in the acute episode. It is unknown whether the WELLBUTRIN XL dose needed for maintenance treatment is identical to the dose that provided an initial response. Periodically reassess the need for maintenance treatment and the appropriate dose for such treatment.

Dosage For Seasonal Affective Disorder (SAD)

The recommended starting dose for SAD is 150 mg once daily. After 7 days of dosing, the dose may be increased to the target dose of 300 mg once daily in the morning. Doses above 300 mg of bupropion HCl extended-release were not assessed in the SAD trials.

For the prevention of seasonal MDD episodes associated with SAD, initiate WELLBUTRIN XL in the autumn, prior to the onset of depressive symptoms. Continue treatment through the winter season. Taper and discontinue WELLBUTRIN XL in early spring. For patients treated with 300 mg per day, decrease the dose to 150 mg once daily before discontinuing WELLBUTRIN XL. Individualize the timing of initiation, and duration of treatment should be individualized, based on the patient's historical pattern of seasonal MDD episodes.

Switching Patients From WELLBUTRIN Tablets Or From WELLBUTRIN SR Sustained-Release Tablets

When switching patients from WELLBUTRIN Tablets to WELLBUTRIN XL or from WELLBUTRIN SR Sustained-Release Tablets to WELLBUTRIN XL, give the same total daily dose when possible.

To Discontinue WELLBUTRIN XL, Taper The Dose

When discontinuing treatment in patients treated with WELLBUTRIN XL 300 mg once daily, decrease the dose to 150 mg once daily prior to discontinuation.

Dosage Adjustment In Patients With Hepatic Impairment

In patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score: 7 to 15), the maximum dose is 150 mg every other day. In patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score: 5 to 6), consider reducing the dose and/or frequency of dosing.

Dose Adjustment In Patients With Renal Impairment

Consider reducing the dose and/or frequency of WELLBUTRIN in patients with renal impairment (Glomerular Filtration Rate less than 90 mL/min).

Switching A Patient To Or From A Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI) Antidepressant

At least 14 days should elapse between discontinuation of an MAOI intended to treat depression and initiation of therapy with WELLBUTRIN XL. Conversely, at least 14 days should be allowed after stopping WELLBUTRIN XL before starting an MAOI antidepressant.

Use Of WELLBUTRIN XL With Reversible MAOIs Such As Linezolid Or Methylene Blue

Do not start WELLBUTRIN XL in a patient who is being treated with a reversible MAOI such as linezolid or intravenous methylene blue. Drug interactions can increase risk of hypertensive reactions. In a patient who requires more urgent treatment of a psychiatric condition, non-pharmacological interventions, including hospitalization, should be considered.

In some cases, a patient already receiving therapy with WELLBUTRIN XL may require urgent treatment with linezolid or intravenous methylene blue. If acceptable alternatives to linezolid or intravenous methylene blue treatment are not available and the potential benefits of linezolid or intravenous methylene blue treatment are judged to outweigh the risks of hypertensive reactions in a particular patient, WELLBUTRIN XL should be stopped promptly, and linezolid or intravenous methylene blue can be administered. The patient should be monitored for 2 weeks or until 24 hours after the last dose of linezolid or intravenous methylene blue, whichever comes first. Therapy with WELLBUTRIN XL may be resumed 24 hours after the last dose of linezolid or intravenous methylene blue.

The risk of administering methylene blue by non-intravenous routes (such as oral tablets or by local injection) or in intravenous doses much lower than 1 mg per kg with WELLBUTRIN XL is unclear. The clinician should, nevertheless, be aware of the possibility of a drug interaction with such use.

General Instructions For Use

To minimize the risk of seizure, increase the dose gradually.

Quomem should be swallowed whole and not crushed, divided, or chewed.

Quomem should be administered in the morning and may be taken with or without food.

Dosage For Major Depressive Disorder (MDD)

The recommended starting dose for MDD is 150 mg once daily in the morning. After 4 days of dosing, the dose may be increased to the target dose of 300 mg once daily in the morning.

It is generally agreed that acute episodes of depression require several months or longer of antidepressant treatment beyond the response in the acute episode. It is unknown whether the Quomem dose needed for maintenance treatment is identical to the dose that provided an initial response. Periodically reassess the need for maintenance treatment and the appropriate dose for such treatment.

Dosage For Seasonal Affective Disorder (SAD)

The recommended starting dose for SAD is 150 mg once daily. After 7 days of dosing, the dose may be increased to the target dose of 300 mg once daily in the morning. Doses above 300 mg of bupropion HCl extended-release were not assessed in the SAD trials.

For the prevention of seasonal MDD episodes associated with SAD, initiate Quomem in the autumn, prior to the onset of depressive symptoms. Continue treatment through the winter season. Taper and discontinue Quomem in early spring. For patients treated with 300 mg per day, decrease the dose to 150 mg once daily before discontinuing Quomem. Individualize the timing of initiation, and duration of treatment should be individualized, based on the patient's historical pattern of seasonal MDD episodes.

Switching Patients From WELLBUTRIN Tablets Or From WELLBUTRIN SR Sustained-Release Tablets

When switching patients from WELLBUTRIN Tablets to Quomem or from WELLBUTRIN SR Sustained-Release Tablets to Quomem, give the same total daily dose when possible.

To Discontinue Quomem, Taper The Dose

When discontinuing treatment in patients treated with WELLBUTRIN XL 300 mg once daily, decrease the dose to 150 mg once daily prior to discontinuation.

Dosage Adjustment In Patients With Hepatic Impairment

In patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score: 7 to 15), the maximum dose is 150 mg every other day. In patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score: 5 to 6), consider reducing the dose and/or frequency of dosing.

Dose Adjustment In Patients With Renal Impairment

Consider reducing the dose and/or frequency of WELLBUTRIN in patients with renal impairment (Glomerular Filtration Rate less than 90 mL/min).

Switching A Patient To Or From A Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI) Antidepressant

At least 14 days should elapse between discontinuation of an MAOI intended to treat depression and initiation of therapy with WELLBUTRIN XL. Conversely, at least 14 days should be allowed after stopping Quomem before starting an MAOI antidepressant.

Use Of Quomem With Reversible MAOIs Such As Linezolid Or Methylene Blue

Do not start Quomem in a patient who is being treated with a reversible MAOI such as linezolid or intravenous methylene blue. Drug interactions can increase risk of hypertensive reactions. In a patient who requires more urgent treatment of a psychiatric condition, non-pharmacological interventions, including hospitalization, should be considered.

In some cases, a patient already receiving therapy with Quomem may require urgent treatment with linezolid or intravenous methylene blue. If acceptable alternatives to linezolid or intravenous methylene blue treatment are not available and the potential benefits of linezolid or intravenous methylene blue treatment are judged to outweigh the risks of hypertensive reactions in a particular patient, Quomem should be stopped promptly, and linezolid or intravenous methylene blue can be administered. The patient should be monitored for 2 weeks or until 24 hours after the last dose of linezolid or intravenous methylene blue, whichever comes first. Therapy with Quomem may be resumed 24 hours after the last dose of linezolid or intravenous methylene blue.

The risk of administering methylene blue by non-intravenous routes (such as oral tablets or by local injection) or in intravenous doses much lower than 1 mg per kg with Quomem is unclear. The clinician should, nevertheless, be aware of the possibility of a drug interaction with such use.

General Instructions For Use

To minimize the risk of seizure, increase the dose gradually. Quomem tablets should be swallowed whole and not crushed, divided, or chewed. Quomem may be taken with or without food.

The usual adult target dose for Quomem is 300 mg per day, given as 150 mg twice daily. Initiate dosing with 150 mg per day given as a single daily dose in the morning. After 3 days of dosing, the dose may be increased to the 300-mg-per-day target dose, given as 150 mg twice daily. There should be an interval of at least 8 hours between successive doses. A maximum of 400 mg per day, given as 200 mg twice daily, may be considered for patients in whom no clinical improvement is noted after several weeks of treatment at 300 mg per day. To avoid high peak concentrations of bupropion and/or its metabolites, do not exceed 200 mg in any single dose.

It is generally agreed that acute episodes of depression require several months or longer of antidepressant drug treatment beyond the response in the acute episode. It is unknown whether the dose of Quomem needed for maintenance treatment is identical to the dose that provided an initial response. Periodically reassess the need for maintenance treatment and the appropriate dose for such treatment.

Dose Adjustment In Patients With Hepatic Impairment

In patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score: 7 to 15), the maximum dose of Quomem is 100 mg per day or 150 mg every other day. In patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score: 5 to 6), consider reducing the dose and/or frequency of dosing.

Dose Adjustment In Patients With Renal Impairment

Consider reducing the dose and/or frequency of WELLBUTRIN SR in patients with renal impairment (Glomerular Filtration Rate less than 90 mL per min).

Switching A Patient To Or From A Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI) Antidepressant

At least 14 days should elapse between discontinuation of an MAOI intended to treat depression and initiation of therapy with WELLBUTRIN SR. Conversely, at least 14 days should be allowed after stopping Quomem before starting an MAOI antidepressant.

Use Of Quomem With Reversible MAOIs Such As Linezolid Or Methylene Blue

Do not start Quomem in a patient who is being treated with a reversible MAOI such as linezolid or intravenous methylene blue. Drug interactions can increase the risk of hypertensive reactions. In a patient who requires more urgent treatment of a psychiatric condition, nonpharmacological interventions, including hospitalization, should be considered.

In some cases, a patient already receiving therapy with WELLBUTRIN SR may require urgent treatment with linezolid or intravenous methylene blue. If acceptable alternatives to linezolid or intravenous methylene blue treatment are not available and the potential benefits of linezolid or intravenous methylene blue treatment are judged to outweigh the risks of hypertensive reactions in a particular patient, Quomem should be stopped promptly, and linezolid or intravenous methylene blue can be administered. The patient should be monitored for 2 weeks or until 24 hours after the last dose of linezolid or intravenous methylene blue, whichever comes first. Therapy with Quomem may be resumed 24 hours after the last dose of linezolid or intravenous methylene blue.

The risk of administering methylene blue by non-intravenous routes (such as oral tablets or by local injection) or in intravenous doses much lower than 1 mg per kg with Quomem is unclear. The clinician should, nevertheless, be aware of the possibility of a drug interaction with such use.

• WELLBUTRIN XL is contraindicated in patients with seizure disorder.
• WELLBUTRIN XL is contraindicated in patients with a current or prior diagnosis of bulimia or anorexia nervosa as a higher incidence of seizures was observed in such patients treated with WELLBUTRIN XL.
• WELLBUTRIN XL is contraindicated in patients undergoing abrupt discontinuation of alcohol, benzodiazepines, barbiturates, and antiepileptic drugs.
• The use of MAOIs (intended to treat psychiatric disorders) concomitantly with WELLBUTRIN XL or within 14 days of discontinuing treatment with WELLBUTRIN XL is contraindicated. There is an increased risk of hypertensive reactions when WELLBUTRIN XL is used concomitantly with MAOIs. The use of WELLBUTRIN XL within 14 days of discontinuing treatment with an MAOI is also contraindicated. Starting WELLBUTRIN XL in a patient treated with reversible MAOIs such as linezolid or intravenous methylene blue is contraindicated.
• WELLBUTRIN XL is contraindicated in patients with known hypersensitivity to bupropion or other ingredients of WELLBUTRIN XL. Anaphylactoid/anaphylactic reactions and Stevens-Johnson syndrome have been reported.

• Quomem is contraindicated in patients with seizure disorder.
• Quomem is contraindicated in patients with a current or prior diagnosis of bulimia or anorexia nervosa as a higher incidence of seizures was observed in such patients treated with Quomem.
• Quomem is contraindicated in patients undergoing abrupt discontinuation of alcohol, benzodiazepines, barbiturates, and antiepileptic drugs.
• The use of MAOIs (intended to treat psychiatric disorders) concomitantly with Quomem or within 14 days of discontinuing treatment with Quomem is contraindicated. There is an increased risk of hypertensive reactions when Quomem is used concomitantly with MAOIs. The use of Quomem within 14 days of discontinuing treatment with an MAOI is also contraindicated. Starting Quomem in a patient treated with reversible MAOIs such as linezolid or intravenous methylene blue is contraindicated.
• Quomem is contraindicated in patients with known hypersensitivity to bupropion or other ingredients of Quomem. Anaphylactoid/anaphylactic reactions and Stevens-Johnson syndrome have been reported.

• Quomem is contraindicated in patients with a seizure disorder.
• Quomem is contraindicated in patients with a current or prior diagnosis of bulimia oranorexia nervosa as a higher incidence of seizures was observed in such patients treated with the immediate-release formulation of bupropion.
• Quomem is contraindicated in patients undergoing abrupt discontinuation of alcohol, benzodiazepines, barbiturates, and antiepileptic drugs.
• The use of MAOIs (intended to treat psychiatric disorders) concomitantly with Quomem or within 14 days of discontinuing treatment with Quomem is contraindicated. There is an increased risk of hypertensive reactions when Quomem is used concomitantly with MAOIs. The use of Quomem within 14 days of discontinuing treatment with an MAOI is also contraindicated. Starting Quomem in a patient treated with reversible MAOIs such as linezolid or intravenous methylene blue is contraindicated.
• Quomem is contraindicated in patients with known hypersensitivity to bupropion or other ingredients of Quomem. Anaphylactoid/anaphylactic reactions and Stevens- Johnson syndrome have been reported.

ブプロピオンはラセミ混合物です。. 個々のエナンチオマーの薬理活性と薬物動態は研究されていません。.

慢性投与後、ブプロピオンの平均定常血漿濃度は8日以内に達しました。. ブプロピオン21(±9)時間の平均消失半減期(±SD)。.

WELLBUTRIN XLを使用した14日間の投与量を比較した研究では、1日1回300 mgのブプロピオン即時放出製剤と1日3回のブプロピオンを1日3回投与すると、ピーク血漿濃度とブプロピオンおよび3つの代謝物の曲線下面積の同等性が実証されました(ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロブプロピオン、およびエリスロヒドロブプロピオン). さらに、1日1回WELLBUTRIN XL 300 mgを使用した14日間の投与量を、1日2回150 mgのブプロピオン持続放出製剤と比較した研究では、ピーク血漿濃度とブプロピオンおよび3つの代謝物の曲線下面積の同等性が実証されました。.

吸収。

WELLBUTRIN XL錠剤を健康なボランティアに単回経口投与した後、ブプロピオンの血漿濃度をピークにするまでの時間の中央値は約5時間でした。. 食物の存在は、ブプロピオン曲線下のピーク濃度または面積に影響を与えませんでした。.

分布。

In vitro。 テストでは、ブプロピオンが200 mcg / mLまでの濃度でヒト血漿タンパク質に84%結合していることが示されています。ヒドロキシブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度はブプロピオンと同様ですが、血小ヒドロブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度はブプロピオンの約半分です。.

代謝。

ブプロピオンはヒトで広範囲に代謝されます。. 3つの代謝産物が活性である:ブプロピオンのtert-ブチル基のヒドロキシル化によって形成されるヒドロキシブプロピオン、およびカルボニル基の還元によって形成されるアミノアルコール異性体スレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオン。. In vitro。 調査結果は、CYP2B6がヒドロキシブプロピオンの形成に関与する主要なアイソザイムである一方で、チトクロームP450酵素が血小体ブプロピオンの形成に関与していないことを示唆しています。. ブプロピオン側鎖の酸化により、メタクロロ安息香酸のグリシン抱合体が形成され、主要な尿中代謝物として排 ⁇ されます。. ブプロピオンに対する代謝産物の効力と毒性は完全には特徴付けられていません。. しかしながら、ヒドロキシブプロピオンはブプロピオンの半分の効力を持ち、トレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオンはブプロピオンより5倍効力がないことがマウスの抗うつ薬スクリーニング試験で実証されています。. 代謝産物の血漿濃度はブプロピオン濃度と同じかそれ以上であるため、これは臨床的に重要である可能性があります。.

定常状態では、ヒドロキシブプロピオンのピーク血漿濃度は、ウェルバトリンXLの投与後約7時間で発生し、親薬物のピークレベルの約7倍でした。. ヒドロキシブプロピオンの消失半減期は約20(±5)時間で、定常状態でのAUCはブプロピオンの約13倍です。. エリスロヒドロブプロピオンとスレオヒドロブプロピオン代謝産物のピーク濃度までの時間は、ヒドロキシブプロピオンと同様です。. ただし、エリスロヒドロブプロピオンとスレオヒドロブプロピオンの消失半減期は長く、それぞれ約33(±10)と37(±13)時間であり、定常状態のAUCはそれぞれブプロピオンの1.4倍と7倍でした。.

ブプロピオンとその代謝産物は、300〜450 mg /日の慢性投与後に線形動態を示します。.

除去。

200 mgの経口投与後。 ¹⁴ヒトのCブプロピオン、放射性線量の87%と10%がそれぞれ尿と ⁇ 便から回収されました。. 経口投与量のわずか0.5%が変化のないブプロピオンとして排 ⁇ されました。.

ブプロピオンはラセミ混合物です。. 個々のエナンチオマーの薬理活性と薬物動態は研究されていません。.

慢性投与後、ブプロピオンの平均定常血漿濃度は8日以内に達しました。. ブプロピオン21(±9)時間の平均消失半減期(±SD)。.

Quomemとの14日間の投与を比較した研究では、1日1回300 mgを1日3回100 mgのブプロピオン即時放出製剤と比較して、ピーク血漿濃度とブプロピオンおよび3つの代謝産物の曲線下の面積について同等性が示されました(ヒドロキシブプロピオン、血小水素ブプロピオン、および赤血球水素ブプロピオン)。. さらに、14日間の投与を1日1回Quomem 300 mgで1日2回150 mgのブプロピオン持続放出製剤と比較した研究では、ピーク血漿濃度とブプロピオンと3つの代謝物の曲線下面積の同等性が示されました。.

吸収。

Quomemタブレットを健康なボランティアに単回経口投与した後、ブプロピオンの血漿濃度をピークにするまでの時間の中央値は約5時間でした。. 食物の存在は、ブプロピオン曲線下のピーク濃度または面積に影響を与えませんでした。.

分布。

In vitro。 テストでは、ブプロピオンが200 mcg / mLまでの濃度でヒト血漿タンパク質に84%結合していることが示されています。ヒドロキシブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度はブプロピオンと同様ですが、血小ヒドロブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度はブプロピオンの約半分です。.

代謝。

ブプロピオンはヒトで広範囲に代謝されます。. 3つの代謝産物が活性である:ブプロピオンのtert-ブチル基のヒドロキシル化によって形成されるヒドロキシブプロピオン、およびカルボニル基の還元によって形成されるアミノアルコール異性体スレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオン。. In vitro。 調査結果は、CYP2B6がヒドロキシブプロピオンの形成に関与する主要なアイソザイムである一方で、チトクロームP450酵素が血小体ブプロピオンの形成に関与していないことを示唆しています。. ブプロピオン側鎖の酸化により、メタクロロ安息香酸のグリシン抱合体が形成され、主要な尿中代謝物として排 ⁇ されます。. ブプロピオンに対する代謝産物の効力と毒性は完全には特徴付けられていません。. しかしながら、ヒドロキシブプロピオンはブプロピオンの半分の効力を持ち、トレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオンはブプロピオンより5倍効力がないことがマウスの抗うつ薬スクリーニング試験で実証されています。. 代謝産物の血漿濃度はブプロピオン濃度と同じかそれ以上であるため、これは臨床的に重要である可能性があります。.

定常状態では、ヒドロキシブプロピオンのピーク血漿濃度は、Quomemの投与後約7時間で発生し、親薬物のピークレベルの約7倍でした。. ヒドロキシブプロピオンの消失半減期は約20(±5)時間で、定常状態でのAUCはブプロピオンの約13倍です。. エリスロヒドロブプロピオンとスレオヒドロブプロピオン代謝産物のピーク濃度までの時間は、ヒドロキシブプロピオンと同様です。. ただし、エリスロヒドロブプロピオンとスレオヒドロブプロピオンの消失半減期は長く、それぞれ約33(±10)と37(±13)時間であり、定常状態のAUCはそれぞれブプロピオンの1.4倍と7倍でした。.

ブプロピオンとその代謝産物は、300〜450 mg /日の慢性投与後に線形動態を示します。.

除去。

200 mgの経口投与後。 ¹⁴ヒトのCブプロピオン、放射性線量の87%と10%がそれぞれ尿と ⁇ 便から回収されました。. 経口投与量のわずか0.5%が変化のないブプロピオンとして排 ⁇ されました。.

ブプロピオンはラセミ混合物です。. 個々のエナンチオマーの薬理活性と薬物動態は研究されていません。. 慢性投与後のブプロピオンの平均排出半減期(±SD)は21(±9)時間であり、ブプロピオンの定常血漿濃度は8日以内に到達します。.

吸収。

ヒト用静脈内製剤が入手できないため、ヒトにおけるQuomemの絶対バイオアベイラビリティは決定されていません。. しかしながら、経口投与された用量のごく一部のみが無傷で体循環に到達する可能性が高いと思われる。. ラットと犬の研究では、ブプロピオンのバイオアベイラビリティは5%から20%の範囲でした。. ヒトでは、Quomemの経口投与後、ブプロピオンのピーク血漿濃度(Cmax)は通常3時間以内に達成されます。.

Quomem 150 mgを1日2回慢性投与とブプロピオン即時放出製剤100 mgを1日3回比較した試験では、ウェルバトリンSR投与後のブプロピオンの定常状態Cmaxは、ブプロピオン即時放出製剤投与後に達成されたものの約85%でした。. ブプロピオンへの暴露(AUC)は、両方の製剤で同等でした。. 生物学的同等性は、3つの主要な活性代謝物すべて(すなわち、.、CmaxとAUCの両方のヒドロキシブプロピオン、血小体ブプロピオン、および赤血球ブプロピオン)。したがって、定常状態では、WELLBUTRIN SRが1日2回投与され、ブプロピオンの即時放出製剤が1日3回投与されると、ブプロピオンと3つの定量的に重要な代謝物の両方で本質的に生物学的に同等になります。.

クオメムは、食事の有無にかかわらず服用できます。. 3回の試験でQuomemを健康なボランティアに食物とともに投与した場合、Bupropion CmaxとAUCはそれぞれ11%から35%と16%から19%増加しました。. 食物効果は臨床的に重要であるとは考えられていません。.

分布。

In vitro。 テストでは、ブプロピオンが1 mLあたり最大200 mcgの濃度でヒト血漿タンパク質に84%結合していることが示されています。ヒドロキシブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度は、ブプロピオンと同様です。; 一方。, 血小体プロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度は、ブプロピオンで見られるものの約半分です。.

代謝。

ブプロピオンはヒトで広範囲に代謝されます。. 3つの代謝物が活性です:ブプロピオンのtert-ブチル基のヒドロキシル化によって形成されるヒドロキシブプロピオン、およびカルボニル基の還元によって形成されるアミノアルコール異性体、トレオヒドロブプロピオンおよびエリスロヒドロブプロピオン。. In vitro。 調査結果は、CYP2B6がヒドロキシブプロピオンの形成に関与する主要なアイソザイムである一方で、チトクロームP450酵素が血小体ブプロピオンの形成に関与していないことを示唆しています。. ブプロピオン側鎖の酸化により、メタクロロ安息香酸のグリシン抱合体が形成され、主要な尿中代謝物として排 ⁇ されます。. ブプロピオンに対する代謝産物の効力と毒性は完全には特徴付けられていません。. しかしながら、ヒドロキシブプロピオンはブプロピオンと半分効力があるが、トレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオンはブプロピオンより5倍効力が低いことがマウスの抗うつ薬スクリーニング試験で実証されています。. 代謝産物の血漿濃度はブプロピオン濃度と同じかそれよりも高いため、これは臨床的に重要である可能性があります。.

ヒトへのQuomemの単回投与後、ヒドロキシブプロピオンのCmaxは投与後約6時間で発生し、定常状態での親薬物のピークレベルの約10倍です。. ヒドロキシブプロピオンの消失半減期は約20(±5)時間で、定常状態でのAUCはブプロピオンの約17倍です。. エリスロヒドロブプロピオンおよびスレオヒドロブプロピオン代謝産物のピーク濃度までの時間は、ヒドロキシブプロピオン代謝産物の濃度と同様です。. ただし、それらの消失半減期はそれぞれ33(±10)および37(±13)時間長く、定常状態のAUCはそれぞれブプロピオンの1.5および7倍です。.

ブプロピオンとその代謝産物は、1日あたり300〜450 mgの慢性投与後に線形動態を示します。.

除去。

200 mgの経口投与後。 ¹⁴ヒトのCブプロピオン、放射性線量の87%と10%がそれぞれ尿と ⁇ 便から回収されました。. 経口投与量のわずか0.5%が変化のないブプロピオンとして排 ⁇ されました。.