コンポーネント：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：17.03.2022
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大うつ病性障害。
WELLBUTRINXL®(塩酸ブプロピオン徐放錠)は、診断および統計マニュアル(DSM)で定義されている大うつ病性障害(MDD)の治療に使用されます。.
ブプロピオンの即時放出製剤の有効性は、MDDの成人患者を対象とした2つの4週間対照入院試験と1つの6週間対照外来試験で確立されました。 MDDの維持治療におけるブプロピオンの徐放性製剤の有効性は、長期的に確立されました。 (最大44週間。) 急性治療の8週間の研究でブプロピオンに反応した患者を対象としたプラセボ対照試験。.
季節性情動障害。
WELLBUTRIN XLは、季節性情動障害(SAD)と診断された患者の季節性大うつ病エピソードの予防に使用されます。.
季節性大うつ病エピソードの予防における塩酸ブプロピオン徐放錠の有効性は、DSMで定義されている秋冬の季節パターンを備えたMDDの病歴を持つ成人外来患者を対象とした3つのプラセボ対照試験で確立されました。
大うつ病性障害。
Elontril®(塩酸ブプロピオン徐放錠)は、診断および統計マニュアル(DSM)で定義されているように、大うつ病性障害(MDD)の治療に使用されます。.
ブプロピオンの即時放出製剤の有効性は、MDDの成人患者を対象とした2つの4週間対照入院試験と1つの6週間対照外来試験で確立されました。 MDDの維持治療におけるブプロピオンの徐放性製剤の有効性は、長期的に確立されました。 (最大44週間。) 急性治療の8週間の研究でブプロピオンに反応した患者を対象としたプラセボ対照試験。.
季節性情動障害。
エロントリルは、季節性情動障害(SAD)と診断された患者の季節性大うつ病エピソードの予防に適応されます。.
季節性大うつ病エピソードの予防における塩酸ブプロピオン徐放錠の有効性は、DSMで定義されている秋冬の季節パターンを備えたMDDの病歴を持つ成人外来患者を対象とした3つのプラセボ対照試験で確立されました。
エロントリル(塩酸ブプロピオン)は、診断および統計マニュアル(DSM)で定義されているように、大うつ病性障害(MDD)の治療に適応されます。.
大うつ病エピソードの治療におけるブプロピオンの有効性は、MDDの成人被験者を対象とした2つの4週間対照入院試験と1つの6週間対照外来試験で確立されました。
8週間の急性治療後、最大44週間抗うつ薬反応を維持することにおけるエロントリルの有効性は、プラセボ対照試験で実証されました。.
使用のための一般的な指示。
発作のリスクを最小限に抑えるには、用量を徐々に増やします。.
WELLBUTRIN XLは丸ごと飲み込み、押しつぶしたり、分割したり、噛んだりしないでください。.
WELLBUTRIN XLは朝に投与する必要があり、食事の有無にかかわらず服用できます。.
大うつ病性障害(MDD)の投与量。
MDDの推奨開始用量は、朝1日1回150 mgです。. 4日間の投与後、用量は朝1日1回目標用量300 mgまで増やすことができます。.
うつ病の急性エピソードには、急性エピソードの反応を超えて数か月以上の抗うつ薬治療が必要であることが一般的に合意されています。. メンテナンス治療に必要なWELLBUTRIN XL投与量が、初期応答を提供した投与量と同一であるかどうかは不明です。. メンテナンス治療の必要性とそのような治療のための適切な用量を定期的に再評価します。.
季節性情動障害(SAD)の投与量。
SADの推奨開始用量は1日1回150 mgです。. 7日間の投与後、用量は朝1日1回目標用量300 mgまで増やすことができます。. 300 mgを超えるブプロピオンHCl徐放用量は、SAD試験では評価されませんでした。.
SADに関連する季節性MDDエピソードの予防については、うつ病症状の発症前の秋にWELLBUTRIN XLを開始します。. 冬のシーズンまで治療を続けます。. 春先にはWELLBUTRIN XLを先細りにして中止します。. 1日あたり300 mgで治療された患者の場合、WELLBUTRIN XLを中止する前に、1日1回150 mgに用量を減らします。開始のタイミングを個別化し、治療期間は患者の季節性MDDエピソードの歴史的パターンに基づいて個別化する必要があります。.
WELLBUTRINタブレットまたはWELLBUTRIN SR持続放出タブレットから患者を切り替える。
WELLBUTRINタブレットからWELLBUTRIN XLに、またはWELLBUTRIN SR持続放出タブレットからWELLBUTRIN XLに患者を切り替える場合、可能な場合は同じ合計1日量を与えます。.
WELLBUTRIN XLを中止するには、用量をテーパーします。
WELLBUTRIN XL 300 mgを1日1回投与した患者の治療を中止する場合は、中止する前に1日1回150 mgに減らします。.
肝障害のある患者の投与量調整。
中等度から重度の肝機能障害(Child-Pughスコア:7〜15)の患者では、最大用量は1日おきに150 mgです。. 軽度の肝機能障害(Child-Pughスコア:5〜6)の患者では、投与量や投与頻度を減らすことを検討してください。.
腎障害のある患者の用量調整。
腎機能障害のある患者では、ウェルバトリンの用量および/または頻度を減らすことを検討してください(糸球体 ⁇ 過率が90 mL / min未満)。.
患者をモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)抗うつ薬に切り替える。
うつ病の治療を目的としたMAOIの中止からWELLBUTRIN XLによる治療の開始までに少なくとも14日経過する必要があります。逆に、MAOI抗うつ薬を開始する前に、WELLBUTRIN XLを停止してから少なくとも14日間は許可する必要があります。.
LinezolidやMetiene BlueなどのリバーシブルMAOIを使用したWELLBUTRIN XLの使用。
リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの可逆MAOIで治療されている患者では、ウェルバトリンXLを開始しないでください。. 薬物相互作用は高血圧反応のリスクを高める可能性があります。. 精神状態のより緊急の治療を必要とする患者では、入院を含む非薬理学的介入を検討する必要があります。.
場合によっては、WELLBUTRIN XLによる治療をすでに受けている患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる緊急治療を必要とする場合があります。. ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の許容できる代替手段が利用できず、ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の潜在的な利点が特定の患者の高血圧反応のリスクを上回ると判断される場合。, WELLBUTRIN XLは迅速に停止する必要があります。, リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーを投与できます。. 患者は、2週間、またはリネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与後24時間のいずれか早い方まで監視する必要があります。. WELLBUTRIN XLによる治療は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から24時間後に再開することができます。.
非静脈内経路(経口錠剤や局所注射など)または静脈内投与でウェルブトリンXLを使用して1 kgあたり1 mgをはるかに下回るメチレンブルーを投与するリスクは不明です。. それにもかかわらず、臨床医はそのような使用との薬物相互作用の可能性を認識すべきです。.
使用のための一般的な指示。
発作のリスクを最小限に抑えるには、用量を徐々に増やします。.
エロントリルは丸ごと飲み込み、押しつぶしたり、分けたり、噛んだりしないでください。.
エロントリルは朝に投与する必要があり、食事の有無にかかわらず服用できます。.
大うつ病性障害(MDD)の投与量。
MDDの推奨開始用量は、朝1日1回150 mgです。. 4日間の投与後、用量は朝1日1回目標用量300 mgまで増やすことができます。.
うつ病の急性エピソードには、急性エピソードの反応を超えて数か月以上の抗うつ薬治療が必要であることが一般的に合意されています。. メンテナンス治療に必要なElontrilの用量が、初期応答を提供した用量と同一であるかどうかは不明です。. メンテナンス治療の必要性とそのような治療のための適切な用量を定期的に再評価します。.
季節性情動障害(SAD)の投与量。
SADの推奨開始用量は1日1回150 mgです。. 7日間の投与後、用量は朝1日1回目標用量300 mgまで増やすことができます。. 300 mgを超えるブプロピオンHCl徐放用量は、SAD試験では評価されませんでした。.
SADに関連する季節性MDDエピソードの予防のために、うつ病症状の発症前の秋にElontrilを開始します。. 冬のシーズンまで治療を続けます。. 春先にElontrilを先細りにして中止します。. 1日あたり300 mgで治療された患者の場合、エロントリルを中止する前に、1日1回150 mgに用量を減らします。. 開始のタイミングを個別化し、治療期間は、患者の季節性MDDエピソードの歴史的パターンに基づいて個別化する必要があります。.
WELLBUTRINタブレットまたはWELLBUTRIN SR持続放出タブレットから患者を切り替える。
患者をWELLBUTRINタブレットからElontrilに、またはWELLBUTRIN SR持続放出タブレットからElontrilに切り替える場合、可能な場合は同じ合計1日量を与えます。.
エロントリルを中止するには、用量をテーパーします。
WELLBUTRIN XL 300 mgを1日1回投与した患者の治療を中止する場合は、中止する前に1日1回150 mgに減らします。.
肝障害のある患者の投与量調整。
中等度から重度の肝機能障害(Child-Pughスコア:7〜15)の患者では、最大用量は1日おきに150 mgです。. 軽度の肝機能障害(Child-Pughスコア:5〜6)の患者では、投与量や投与頻度を減らすことを検討してください。.
腎障害のある患者の用量調整。
腎機能障害のある患者では、ウェルバトリンの用量および/または頻度を減らすことを検討してください(糸球体 ⁇ 過率が90 mL / min未満)。.
患者をモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)抗うつ薬に切り替える。
うつ病の治療を目的としたMAOIの中止からWELLBUTRIN XLによる治療の開始までに、少なくとも14日経過する必要があります。逆に、MAOI抗うつ薬を開始する前にElontrilを停止してから少なくとも14日間は許可する必要があります。.
LinezolidやMetiene BlueなどのリバーシブルMAOIを使用したElontrilの使用。
リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの可逆MAOIで治療されている患者では、エロントリルを開始しないでください。. 薬物相互作用は高血圧反応のリスクを高める可能性があります。. 精神状態のより緊急の治療を必要とする患者では、入院を含む非薬理学的介入を検討する必要があります。.
場合によっては、すでにエロントリルによる治療を受けている患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる緊急治療を必要とする場合があります。. ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の許容できる代替手段が利用できず、ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の潜在的な利点が特定の患者の高血圧反応のリスクを上回ると判断される場合。, エロントリルはすぐに止められるべきです。, リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーを投与できます。. 患者は、2週間、またはリネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与後24時間のいずれか早い方まで監視する必要があります。. エロントリルによる治療は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から24時間後に再開することができます。.
非静脈内経路(経口錠剤や局所注射など)または静脈内投与でElontrilを使用して1 kgあたり1 mgをはるかに下回るメチレンブルーを投与するリスクは不明です。. それにもかかわらず、臨床医はそのような使用との薬物相互作用の可能性を認識すべきです。.
使用のための一般的な指示。
発作のリスクを最小限に抑えるには、用量を徐々に増やします。. エロントリル錠は丸ごと飲み込み、押しつぶしたり、分けたり、噛んだりしないでください。. エロントリルは、食事の有無にかかわらず服用できます。.
エロントリルの通常の成人の目標用量は1日あたり300 mgで、1日2回150 mgとして投与されます。. 午前中に1日1回投与として1日あたり150 mgを投与します。. 3日間の投与後、1日2回150 mgとして投与量を1日300 mgの目標用量まで増やすことができます。. 連続投与の間には少なくとも8時間の間隔が必要です。. 1日2回200 mgとして投与される1日あたり最大400 mgは、1日あたり300 mgでの数週間の治療後に臨床的改善が見られない患者に対して考慮されます。. ブプロピオンおよび/またはその代謝産物の高ピーク濃度を回避するには、単回投与で200 mgを超えないようにしてください。.
うつ病の急性エピソードには、急性エピソードの反応を超えて数か月以上の抗うつ薬治療が必要であることが一般的に合意されています。. メンテナンス治療に必要なエロントリルの用量が、初期反応を提供した用量と同一であるかどうかは不明です。. メンテナンス治療の必要性とそのような治療のための適切な用量を定期的に再評価します。.
肝障害のある患者の用量調整。
中等度から重度の肝機能障害(Child-Pughスコア:7〜15)の患者では、エロントリルの最大用量は1日あたり100 mgまたは1日おきに150 mgです。. 軽度の肝機能障害(Child-Pughスコア:5〜6)の患者では、投与量や投与頻度を減らすことを検討してください。.
腎障害のある患者の用量調整。
腎機能障害のある患者では、WELLBUTRIN SRの用量や頻度を減らすことを検討してください(糸球体 ⁇ 過率は1分あたり90 mL未満)。.
患者をモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)抗うつ薬に切り替える。
うつ病の治療を目的としたMAOIの中止からWELLBUTRIN SRによる治療の開始までに、少なくとも14日経過する必要があります。逆に、MAOI抗うつ薬を開始する前にElontrilを停止してから少なくとも14日間は許可する必要があります。.
LinezolidやMetiene BlueなどのリバーシブルMAOIを使用したElontrilの使用。
リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの可逆MAOIで治療されている患者では、エロントリルを開始しないでください。. 薬物相互作用は高血圧反応のリスクを高める可能性があります。. 精神状態のより緊急の治療を必要とする患者では、入院を含む非薬理学的介入を検討する必要があります。.
場合によっては、WELLBUTRIN SRによる治療をすでに受けている患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる緊急治療を必要とする場合があります。. ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の許容できる代替手段が利用できず、ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の潜在的な利点が特定の患者の高血圧反応のリスクを上回ると判断される場合。, エロントリルはすぐに止められるべきです。, リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーを投与できます。. 患者は、2週間、またはリネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与後24時間のいずれか早い方まで監視する必要があります。. エロントリルによる治療は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から24時間後に再開することができます。.
非静脈内経路(経口錠剤や局所注射など)または静脈内投与でElontrilを使用して1 kgあたり1 mgをはるかに下回るメチレンブルーを投与するリスクは不明です。. それにもかかわらず、臨床医はそのような使用との薬物相互作用の可能性を認識すべきです。.
- WELLBUTRIN XLは、発作障害のある患者には禁 ⁇ です。.
- WELLBUTRIN XLは、ウェルブトリンXLで治療された患者で発作の発生率が高いことが観察されたため、神経性過食症または拒食症の現在または以前の診断を受けた患者には禁 ⁇ です。
- WELLBUTRIN XLは、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、および抗てんかん薬の突然の中止を受けている患者には禁 ⁇ です。.
- MAOI(精神障害の治療を目的とする)をWELLBUTRIN XLと同時に、またはWELLBUTRIN XLによる治療を中止してから14日以内に使用することは禁 ⁇ です。. WELLBUTRIN XLをMAOIと同時に使用すると、高血圧反応のリスクが高まります。. MAOIによる治療を中止してから14日以内にWELLBUTRIN XLを使用することも禁 ⁇ です。. リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの可逆MAOIで治療された患者でWELLBUTRIN XLを開始することは禁 ⁇ です。.
- WELLBUTRIN XLは、ブプロピオンまたはWELLBUTRIN XLの他の成分に対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。アナフィラキシー/アナフィラキシー反応とスティーブンス・ジョンソン症候群が報告されています。.
- エロントリルは発作障害のある患者には禁 ⁇ です。.
- エロントリルは、エリトリルで治療された患者で発作の発生率が高いことが観察されたため、神経性過食症または食欲不振の現在のまたは以前の診断を受けた患者には禁 ⁇ です。.
- エロントリルは、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、および抗てんかん薬の突然の中止を受けている患者には禁 ⁇ です。.
- エロントリルと併用して、またはエロントリルによる治療を中止してから14日以内にMAOI(精神障害の治療を目的とする)を使用することは禁 ⁇ です。. ElontrilをMAOIと同時に使用すると、高血圧反応のリスクが高まります。. MAOIによる治療を中止してから14日以内にElontrilを使用することも禁 ⁇ です。. リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの可逆MAOIで治療された患者でエロントリルを開始することは禁 ⁇ です。.
- エロントリルは、ブプロピオンまたはエロントリルの他の成分に対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。. アナフィラキシー/アナフィラキシー反応とスティーブンス・ジョンソン症候群が報告されています。.
- エロントリルは、発作障害のある患者には禁 ⁇ です。.
- エロントリルは、ブプロピオン即時放出製剤で治療された患者で発作の発生率が高いことが観察されたため、神経性過食症の現在または以前の診断を受けた患者には禁 ⁇ です。.
- エロントリルは、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、および抗てんかん薬の突然の中止を受けている患者には禁 ⁇ です。.
- エロントリルと併用して、またはエロントリルによる治療を中止してから14日以内にMAOI(精神障害の治療を目的とする)を使用することは禁 ⁇ です。. ElontrilをMAOIと同時に使用すると、高血圧反応のリスクが高まります。. MAOIによる治療を中止してから14日以内にElontrilを使用することも禁 ⁇ です。. リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの可逆MAOIで治療された患者でエロントリルを開始することは禁 ⁇ です。.
- エロントリルは、ブプロピオンまたはエロントリルの他の成分に対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。. アナフィラキシー/アナフィラキシー反応とスティーブンス・ジョンソン症候群が報告されています。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
子供、青年、および若い成人の自殺念慮と行動。
成人および小児の両方の大うつ病性障害(MDD)の患者は、うつ病の悪化および/または自殺念慮と行動(自殺)の出現、または抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、行動の異常な変化を経験する可能性があります。リスクは、重大な寛解が発生するまで続くことがあります。. 自殺はうつ病やその他の特定の精神障害のリスクが知られており、これらの障害自体が自殺の最も強い予測因子です。. 抗うつ薬が治療の初期段階でうつ病と特定の患者の自殺傾向の悪化を誘発する役割を果たす可能性があるという長年の懸念がありました。.
抗うつ薬(選択的セロトニン再取り込み阻害剤[SSRI]など)の短期プラセボ対照試験のプールされた分析は、これらの薬が子供、青年、および若年成人(年齢)の自殺的思考および行動(自殺)のリスクを高めることを示しています18〜24)大うつ病性障害(MDD)およびその他の精神障害。. 短期研究では、24歳以上の成人のプラセボと比較して、抗うつ薬による自殺のリスクの増加は見られませんでした。 65歳以上の成人では、プラセボと比較して抗うつ薬の減少がありました。.
MDD、強迫性障害(OCD)、またはその他の精神障害のある子供および青年におけるプラセボ対照試験のプールされた分析には、4400人を超える患者を対象とした9つの抗うつ薬の合計24件の短期試験が含まれていました。. MDDまたはその他の精神障害のある成人を対象としたプラセボ対照試験のプールされた分析には、77,000人を超える患者を対象とした11の抗うつ薬の合計295件の短期試験(期間中央値2か月)が含まれていました。. 薬物間の自殺のリスクにはかなりのばらつきがありましたが、研究されたほとんどすべての薬物について若い患者の増加傾向がありました。. MDDの発生率が最も高い、さまざまな適応症全体で自殺の絶対リスクに違いがありました。リスクの違い(薬物対. しかし、プラセボ)は、年齢層内および適応症全体で比較的安定していた。. これらのリスクの違い(治療された患者1000人あたりの自殺傾向の症例数の薬物プラセボの違い)を表1に示します。.
表1:小児および成人患者における抗うつ薬のプールされたプラセボ対照試験における年齢別自殺症例数のリスク差。
| 年齢範囲。 | 治療された患者1000人あたりの自殺の症例数の薬物プラセボの違い。 |
| プラセボと比較して増加します。 | |
| 18歳未満。 | 14の追加ケース。 |
| 18-24年。 | 5つの追加ケース。 |
| プラセボと比較して減少。 | |
| 25-64年。 | 1少ないケース。 |
| > 65年。 | 6件少ないケース。 |
小児試験のいずれにおいても自殺は起こらなかった。. 成人試験では自殺がありましたが、自殺への薬物影響についての結論に達するには十分ではありませんでした。.
自殺リスクが長期使用にまで及ぶかどうかは不明です。.、数か月を超えて。. しかし、うつ病の成人を対象としたプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせる可能性があるという実質的な証拠があります。.
適応症のために抗うつ薬で治療されているすべての患者は適切に監視され、臨床的悪化、自殺、および異常な行動の変化、特に薬物療法の最初の数か月の間、または用量変化時に、増加または減少。.
以下の症状、不安、興奮、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア(精神運動性落ち着きのなさ)、低 ⁇ 病、および ⁇ 病は、大うつ病性障害のために抗うつ薬で治療されている成人および小児患者で報告されています精神科と非精神科の両方の他の適応症と同様に。. そのような症状の出現とうつ病の悪化および/または自殺衝動の出現のどちらかの間の因果関係は確立されていませんが、そのような症状が新たな自殺の前兆を表す可能性があるという懸念があります。.
治療レジメンの変更を検討する必要があります。, おそらく薬を中止することを含みます。, うつ病が持続的に悪化している患者。, または、うつ病や自殺の悪化の前兆となる可能性のある緊急の自殺または症状を経験している人。, 特にこれらの症状が重度の場合。, 突然発症。, または患者の症状の一部ではありませんでした。.
大うつ病性障害またはその他の適応症のために抗うつ薬で治療されている患者の家族および介護者。, 精神医学と非精神医学の両方。, 興奮の発生について患者を監視する必要性について警告する必要があります。, 過敏症。, 行動の異常な変化。, 上記の他の症状。, 自殺の出現と同様に。, そして、そのような症状を医療提供者にすぐに報告する。. このような監視には、家族や介護者による毎日の観察を含める必要があります。. WELLBUTRIN XLの処方箋は、過剰摂取のリスクを減らすために、患者の管理に一致する錠剤の最小量について書く必要があります。.
喫煙中止治療における神経精神症状と自殺リスク。
WELLBUTRIN XLは禁煙治療の承認を受けていません。ただし、ブプロピオンHCl徐放はこの使用が承認されています。. 深刻な神経精神症状は、禁煙のためにブプロピオンを服用している患者で報告されています。. これらには、気分(うつ病や ⁇ 病を含む)、精神病、幻覚、妄想症、妄想、殺人思想、敵意、興奮、攻撃性、不安、パニック、自殺念慮、自殺未遂、自殺未遂などの変化が含まれています。. 神経精神反応の発生について患者を観察します。. そのような反応が発生した場合は、医療専門家に連絡するように患者に指示してください。.
これらのケースの多くでは、気分低下がニコチン離脱の症状になる可能性があるため、ブプロピオン治療との因果関係は確実ではありません。. しかし、一部の症例は、喫煙を続けたブプロピオンを服用している患者で発生しました。.
発作。
WELLBUTRIN XLは発作を引き起こす可能性があります。. 発作のリスクは用量に関連しています。. 用量は1日1回300 mgを超えてはなりません。. 用量を徐々に増やします。. WELLBUTRIN XLを中止し、患者が発作を起こした場合は治療を再開しないでください。.
発作のリスクは、患者の要因、臨床状況、および発作のしきい値を下げる併用薬にも関連しています。. WELLBUTRIN XLによる治療を開始する前に、これらのリスクを考慮してください。 WELLBUTRIN XLは、発作のリスクを高める発作障害または状態の患者には禁 ⁇ です(例:.、重度の頭部外傷、動静脈奇形、CNS腫瘍またはCNS感染、重度の脳卒中、神経性食欲不振または過食症、またはアルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、および抗てんかん薬の突然の中止。. 以下の条件はまた、発作のリスクを高める可能性があります:発作のしきい値を下げる他の薬物の併用(例:.、他のブプロピオン製品、抗精神病薬、三環系抗うつ薬、テオフィリン、全身性コルチコステロイド)、代謝障害(例:.、低血糖、低ナトリウム血症、重度の肝機能障害、低酸素症)、または違法薬物の使用(例:.、コカイン)またはCNS刺激剤などの処方薬の乱用または誤用。. 追加の素因となる状態には、経口血糖降下薬またはインスリンで治療された糖尿病、食欲抑制薬の使用、アルコールの過度の使用、ベンゾジアゼピン、鎮静剤/催眠薬、またはアヘン剤が含まれます。.
ブプロピオンを使用した発作の発生率。
WELLBUTRIN XLによる発作の発生率は、臨床試験で正式に評価されていません。. ブプロピオンHCl持続放出を1日あたり最大300 mg使用した研究では、発作の発生率は約0.1%(1/1000人の患者)でした。. 大規模な追跡調査では、発作の発生率は約0.4%(13/3200)で、ブプロピオンHClの即時放出は1日あたり300 mg〜450 mgの範囲でした。.
ブプロピオン即時放出について蓄積された追加のデータは、推定発作発生率が450〜600 mg /日の間でほぼ10倍に増加することを示唆しています。. WELLBUTRIN XLの用量が1日1回450 mgを超えず、滴定率が緩やかである場合、発作のリスクを減らすことができます。.
高血圧。
WELLBUTRIN XLによる治療は、血圧の上昇と高血圧を引き起こす可能性があります。.
WELLBUTRIN XLによる治療を開始する前に血圧を評価し、治療中は定期的に監視します。. WELLBUTRIN XLがドーパミン作動性またはノルアドレナリン作動性を増加させるMAOIまたは他の薬物と併用される場合、高血圧のリスクが高まります。.
ブプロピオンHClの徐放性製剤の比較試験のデータ。, ニコチン経皮システム。 (NTS。) 徐放性ブプロピオンとNTSの組み合わせ。, 禁煙の助けとしてのプラセボは、徐放性ブプロピオンとNTSの組み合わせで治療された患者における治療緊急高血圧の発生率が高いことを示唆しています。この試験で。, 持続放出ブプロピオンとNTSの組み合わせで治療された被験者の6.1%は、2.5%と比較して治療緊急高血圧でした。, 1.6%。, 持続放出ブプロピオンで治療された被験者の3.1%。, NTS。, プラセボ。, それぞれ。. これらの被験者の大多数は、既存の高血圧の証拠を持っていました。. 持続放出ブプロピオンとNTSの組み合わせで治療された3人の被験者(1.2%)とNTSで治療された1人の被験者(0.4%)は、持続的放出ブプロピオンまたはプラセボで治療された被験者のいずれとも比較して、高血圧のために研究薬を中止しました。. ブプロピオンとニコチンの置換の組み合わせを受ける患者には、血圧のモニタリングが推奨されます。.
季節性情動障害におけるブプロピオンHCl徐放の3つの試験では、血圧が大幅に上昇しました。. 高血圧はブプロピオン群の2%(11/537)の副作用として報告され、プラセボ群(0/511)では何も報告されていません。. SAD試験では、ブプロピオンで治療された2人の患者が高血圧を発症したため、研究を中止しました。. 高血圧のためにプラセボ群のいずれも中止されなかった。. 収縮期血圧の平均増加は、ブプロピオン群で1.3 mmHg、プラセボ群で0.1 mmHgでした。. 差は統計的に有意でした(p = 0.013)。. 拡張期血圧の平均上昇は、ブプロピオン群で0.8 mmHg、プラセボ群で0.1 mmHgでした。. 差は統計的に有意ではありませんでした(p = 0.075)。. SAD試験では、患者の82%が1日あたり300 mgで治療され、18%が1日あたり150 mgで治療されました。. 1日の平均用量は1日あたり270 mgでした。. ブプロピオン曝露の平均期間は126日でした。.
うっ血性心不全が安定しているMDD被験者(N = 36)でのブプロピオン即時放出の臨床試験では、ブプロピオンは2被験者の既存の高血圧の悪化と関連しており、ブプロピオン治療の中止につながりました。. 心筋 ⁇ 塞または不安定な心臓病の最近の病歴がある患者のブプロピオンの安全性を評価する対照研究はありません。.
マニア/ヒポマニアの活性化。
抗うつ薬治療は、 ⁇ 病、混合、または ⁇ 病のマニックエピソードを引き起こす可能性があります。. 双極性障害の患者、または双極性障害の危険因子がある患者では、リスクが増加しているようです。. WELLBUTRIN XLを開始する前に、双極性障害の病歴と双極性障害の危険因子の存在について患者をスクリーニングします(例:.、双極性障害、自殺、またはうつ病の家族歴)。. WELLBUTRIN XLは、双極性うつ病の治療には承認されていません。.
精神病およびその他の神経精神医学的反応。
ブプロピオンで治療されたうつ病患者は、妄想、幻覚、精神病、集中障害、妄想症、混乱など、さまざまな神経精神症状や症状を持っています。. これらの患者の一部は双極性障害の診断を受けました。. 場合によっては、これらの症状は、線量の減少および/または治療の中止により軽減しました。. これらの反応が発生した場合は、WELLBUTRIN XLを中止してください。.
角度閉鎖緑内障。
閉塞隅角緑内障:WELLBUTRIN XLを含む多くの抗うつ薬の使用後に発生する ⁇ 拡張は、特許 ⁇ 彩切除術を受けていない解剖学的に狭い角度の患者に角度閉鎖攻撃を引き起こす可能性があります。.
過敏反応。
アナフィラキシー/アナフィラキシー反応は、ブプロピオンを使用した臨床試験中に発生しました。. 反応は、 ⁇ 、じんま疹、血管性浮腫、呼吸困難を特徴とし、治療が必要です。. さらに、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、およびブプロピオンに関連するアナフィラキシーショックのまれな自発的な市販後報告があります。. WELLBUTRIN XLを中止するように患者に指示し、アレルギー反応またはアナフィラキシー/アナフィラキシー反応(例:.、治療中の皮膚の発疹、そう ⁇ 、じんましん、胸の痛み、浮腫、息切れ)。.
関節痛、筋肉痛、発疹を伴う発熱、および過敏症の遅延を示唆する血清病の他の症状の報告があります。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。).
WELLBUTRIN XLによる治療に関連する利点とリスクについて患者、その家族、および介護者に通知し、適切な使用法について助言します。.
患者。 投薬ガイド。 「抗うつ薬、うつ病およびその他の深刻な精神疾患、および自殺の考えまたは行動」、「喫煙、禁煙薬、思考と行動の変化、うつ病、および自殺の考えまたは行動の終了」、および「その他の重要な情報WELLBUTRIN XLについて知っている必要があります。?"はWELLBUTRIN XLで利用できます。患者、その家族、および介護者に、投薬ガイドを読んで、その内容を理解するのを助けるように指示します。. 患者には、その内容について話し合う機会を与えるべきです。 投薬ガイド。 そして、彼らが持つかもしれない質問への答えを得るために。. の全文。 投薬ガイド。 このドキュメントの最後に転載されます。.
WELLBUTRIN XLを服用しているときにこれらの問題が発生した場合は、処方者に警告するように患者にアドバイスします。
自殺の考えと行動。
患者に指示します。, 彼らの家族。, および/または彼らの介護者は不安の出現に警戒する必要があります。, 興奮。, パニック発作。, 不眠症。, 過敏症。, 敵意。, 攻撃性。, 衝動性。, akathisia。 (精神運動落ち着きのなさ。) 軽 ⁇ 。, マニア。, 動作の他の異常な変化。, うつ病の悪化。, そして自殺念慮。, 特に抗うつ薬治療中の初期と、用量を上下に調整したとき。. 変化が突然発生する可能性があるため、家族や患者の介護者にそのような症状の発生を日常的に観察するようにアドバイスしてください。. そのような症状は、特に重症であるか、突然発症するか、または患者の症状の一部ではなかった場合は、患者の処方者または医療専門家に報告する必要があります。. このような症状は、自殺念慮や行動のリスクの増加に関連している可能性があり、非常に綿密なモニタリングの必要性と、場合によっては薬の変化を示しています。.
喫煙中止治療における神経精神症状と自殺リスク。
WELLBUTRIN XLは禁煙治療には適応されていませんが、この使用が承認されているZYBAN®と同じ有効成分が含まれています。. ZYBANの有無にかかわらず、禁煙がニコチン離脱症状を引き起こす可能性があることを患者、家族、介護者に助言します(例:.、うつ病または興奮を含む)または既存の精神疾患を悪化させる。. 一部の患者は気分に変化を経験しています。 (うつ病や ⁇ 病を含む。) 精神病。, 幻覚。, パラノイア。, 妄想。, 殺人思想。, 攻撃性。, 不安。, そしてパニック。, 自殺念慮も同様です。, 自殺未遂。, ZYBANを服用している間に禁煙を試みたときに自殺を完了しました。患者が興奮した場合。, 敵意。, 落ち込んだ気分。, または、彼らにとって典型的ではない思考や行動の変化。, または患者が自殺念慮や行動を発達させた場合。, これらの症状を医療提供者に直ちに報告するよう要請する必要があります。.
重度のアレルギー反応。
過敏症の症状について患者を教育し、重度のアレルギー反応がある場合はWELLBUTRIN XLを中止します。.
発作。
治療中に発作が発生した場合は、WELLBUTRIN XLを中止して再起動しないように患者に指示してください。. アルコール、ベンゾジアゼピン、抗てんかん薬、または鎮静剤/催眠薬の過度の使用または突然の中止は、発作のリスクを高める可能性があることを患者に助言します。. アルコールの使用を最小限に抑えるか回避するように患者にアドバイスします。.
角度閉鎖緑内障。
WELLBUTRIN XLを服用すると、 ⁇ 孔の拡張が軽度になり、影響を受けやすい個人では、閉塞隅角緑内障のエピソードにつながる可能性があることを患者に通知する必要があります。. 角閉塞緑内障は診断時に ⁇ 彩切除術で確実に治療できるため、既存の緑内障はほとんどの場合開放隅角緑内障です。. オープンアングレグラウコマは、アングルクロージャー緑内障の危険因子ではありません。. 患者は、角度閉鎖の影響を受けやすく、予防手順(例:.、 ⁇ 摘出術)、影響を受けやすい場合。.
ブプロピオン含有製品。
WELLBUTRIN XLに同じ有効成分が含まれていることを患者に教育します。 (ブプロピオン。) ZYBANで見つかりました。, 禁煙治療の助けとして使用されます。, また、WELLBUTRIN XLは、ZYBANまたは塩酸ブプロピオンを含む他の薬と組み合わせて使用 しないでください。 (WELLBUTRIN SRなど。, 徐放性製剤。, ウェルブトリン。, 即時放出製剤。, そしてアプレンジン。, 臭化ブプロピオン製剤。). さらに、即時、持続、および徐放性製剤用の一般的なブプロピオンHCl製品がいくつかあります。.
認知障害と運動障害の可能性。
WELLBUTRIN XLタブレットのようなCNS活性薬は、判断力や運動能力、認知能力を必要とするタスクを実行する能力を損なう可能性があることを患者に助言します。. WELLBUTRIN XLタブレットがパフォーマンスに悪影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、自動車の運転や複雑で危険な機械の操作を控えるべきであることを患者に助言します。. WELLBUTRIN XL治療は、アルコール耐性の低下につながる可能性があります。.
併用薬。
WELLBUTRIN XLタブレットやその他の薬物はお互いの代謝に影響を与える可能性があるため、処方薬や市販薬を服用している、または服用する予定がある場合は、医療提供者に通知するように患者に助言します。.
妊娠。
妊娠した場合、または治療中に妊娠する予定がある場合は、医療提供者に通知するよう患者にアドバイスします。.
授乳中の母親への注意。
乳児が母乳を介してブプロピオンにさらされることに関して、患者および小児医療提供者と連絡を取ってください。. 乳児に関係する、または持続する乳児の副作用に気付いた場合は、直ちに乳児の医療提供者に連絡するように患者に指示します。.
管理情報。
リリース率が変更されないように、WELLBUTRIN XLタブレット全体を飲み込むように患者に指示します。. 発作の用量関連のリスクがあるため、服用し忘れた場合は患者に指示し、服用し忘れた分を補うために余分な錠剤を服用せず、定期的に次の錠剤を服用するように指示します。. WELLBUTRIN XLタブレットは丸ごと飲み込み、押しつぶしたり、分割したり、噛んだりしないように患者に指示します。. WELLBUTRIN XLは朝に投与する必要があり、食事の有無にかかわらず服用できます。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
生涯発がん性試験は、それぞれ300および150 mg / kg /日の塩酸ブプロピオンまでの用量でラットとマウスで行われた。. これらの用量は、mg /m²ベースで、それぞれ最大推奨ヒト用量(MRHD)の約7および2倍です。. ラット研究では、100〜300 mg / kg /日の塩酸ブプロピオン(mg /m²ベースでMRHDの約2〜7倍)の用量で、肝臓の結節性増殖病変が増加しました。低用量はテストされませんでした。. そのような病変が肝臓の腫瘍の前駆体であるかどうかという問題は現在解決されていません。. 同様の肝病変はマウス試験では見られず、肝臓や他の臓器の悪性腫瘍の増加はどちらの研究でも見られませんでした。.
ブプロピオンは、あるAmes細菌変異原性アッセイで5株のうち2株で陽性反応(対照変異率の2〜3倍)を生み出しましたが、別の株では陰性でした。. ブプロピオンでは、3分の1の染色体異常が増加しました。 in vivo。 ラット骨髄細胞遺伝学研究。.
300 mg / kg /日までの用量でのラットの生殖能力研究では、生殖能力の障害の証拠は明らかになりませんでした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
リスクの概要。
妊娠初期にブプロピオンに曝露された妊婦を含む疫学研究のデータは、先天性奇形の全体的なリスクの増加を示していません。. 薬物曝露に関係なく、すべての妊娠のバックグラウンド率は、主要な奇形では2%〜4%、妊娠喪失では15%〜20%です。. ラットとウサギで行われた生殖発達研究では、催奇形性の明確な証拠は発見されていません。. しかし、ウサギでは、最大推奨ヒト用量(MRHD)とほぼ等しい用量で、胎児奇形と骨格変動の発生率がわずかに増加し、MRHDの2倍以上の用量で、胎児の体重の増加と減少が見られました。. WELLBUTRIN XLは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。.
臨床的考察。
妊娠中および産後の抗うつ薬による治療を中止または変更する場合、未治療のうつ病のリスクを考慮してください。.
個人データ。
国際ブプロピオン妊娠登録(675妊娠初期の曝露)のデータと、United Healthcareデータベースを使用した遡及的コホート研究(1,213妊娠初期の曝露)は、全体的な奇形のリスクの増加を示していませんでした。.
最初の学期のブプロピオン曝露後、心血管奇形の全体的なリスクの増加は観察されていません。. 国際妊娠登録からの最初の学期にブプロピオンへの曝露を伴う妊娠で心血管奇形の見込み的に観察された率は1.3%(9心血管奇形/ 675妊娠初期の母性ブプロピオン曝露)であり、これは心血管奇形のバックグラウンド率に似ています(約1%)。. United Healthcareデータベースと全米出生欠陥予防研究(NBDPS)のケースコントロール研究(6,853人の心血管奇形と非心血管奇形のある5,753人の乳児)のデータは、ブプロピオン曝露後の心血管奇形の全体的なリスクの増加を示しませんでした妊娠初期。.
最初の学期中のブプロピオン曝露とリスク左心室流出管閉塞(LVOTO)に関する調査結果には一貫性がなく、考えられる関連に関する結論が出ません。. United Healthcareデータベースには、この関連を評価するための十分な権限がありませんでした。 NBDPSはLVOTOのリスク増加を発見し(n = 10;調整済みOR = 2.6; 95%CI 1.2、5.7)、Slone Epidemiologyのケースコントロール研究ではLVOTOのリスク増加は見られませんでした。
最初の学期中のブプロピオン曝露と心室中隔欠損症(VSD)のリスクに関する研究結果は一貫しておらず、考えられる関連に関する結論を認めていません。. Slone Epidemiology Studyは、妊娠初期の母性ブプロピオン曝露後のVSDのリスク増加を発見しました(n = 17;調整済みOR = 2.5; 95%CI:1.3、5.0)が、調査した他の心血管奇形のリスク増加は見られませんでした(上記のようにLVOTOを含む)。. NBDPSとUnited Healthcareデータベースの研究では、妊娠初期の母性ブプロピオン曝露とVSDとの関連は見つかりませんでした。
LVOTOとVSDの調査結果については、少数の暴露された症例、研究間の一貫性のない調査結果、および症例対照研究における複数の比較からの偶然の発見の可能性によって、研究は制限されていました。.
動物データ。
ラットとウサギで行われた研究では、ブプロピオンを、それぞれ最大450および150 mg / kg /日の用量で経口投与しました(mg /m²ベースで、MRHDのそれぞれ約11および7倍)。器官形成。. どちらの種でも催奇形性の明確な証拠は見つかりませんでした。しかし、ウサギでは、胎児奇形の発生率のわずかに増加と骨格変動が、テストされた最低用量(25 mg / kg /日、mg /m²ベースのMRHDとほぼ等しい)で観察されました。. 胎児の体重の減少は50 mg / kg以上で観察されました。. 交配前および妊娠中および授乳中、ラットに最大300 mg / kg /日の経口投与(mg /m²ベースでMRHDの約7倍)でブプロピオンを投与した場合、子孫の発達に明らかな悪影響はありませんでした。.
授乳中の母親。
ブプロピオンとその代謝産物は母乳中に存在します。. 10人の女性を対象とした授乳研究では、経口投与されたブプロピオンとその活性代謝物のレベルが搾乳された牛乳で測定されました。. ブプロピオンとその活性代謝物への1日あたりの平均乳児曝露量(150 mL / kgの1日消費量を想定)は、母体の体重調整用量の2%でした。. WELLBUTRIN XLを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
小児集団の安全性と有効性は確立されていません。. 子供または青年でのWELLBUTRIN XLの使用を検討する場合、潜在的なリスクと臨床ニーズのバランスをとります。.
老人用。
塩酸ブプロピオン持続放出錠剤(うつ病および禁煙研究)を使用した臨床試験に参加した約6000人の患者のうち、275人は65歳以上、47人は75歳以上でした。. さらに、65歳以上の数百人の患者が塩酸ブプロピオン(うつ病研究)の即時放出製剤を使用した臨床試験に参加しました。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されませんでした。. 報告された臨床経験では、高齢者と若年患者の間の反応の違いは確認されていませんが、一部の高齢者のより高い感受性を排除することはできません。.
ブプロピオンは肝臓で広範囲に代謝されて活性代謝物になり、さらに代謝されて腎臓から排 ⁇ されます。. 腎機能障害のある患者では、副作用のリスクが高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択においてこの要素を考慮する必要があるかもしれません。腎機能を監視することは有用かもしれません。.
腎障害。
腎機能障害のある患者におけるWELLBUTRIN XLの減量および/または投与頻度を考えてみましょう(糸球体ろ過率:<90 mL / min)。. ブプロピオンとその代謝産物は腎臓から除去され、そのような患者には通常よりも蓄積する可能性があります。. 高いブプロピオンまたは代謝産物の曝露を示す可能性のある副作用を注意深く監視します。.
肝障害。
中等度から重度の肝機能障害(Child-Pughスコア:7〜15)の患者では、WELLBUTRIN XLの最大用量は1日おきに150 mgです。. 軽度の肝機能障害(Child-Pughスコア:5〜6)の患者では、投与量や投与頻度を減らすことを検討してください。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
子供、青年、および若い成人の自殺念慮と行動。
成人および小児の両方の大うつ病性障害(MDD)の患者は、うつ病の悪化および/または自殺念慮と行動(自殺)の出現、または抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、行動の異常な変化を経験する可能性があります。リスクは、重大な寛解が発生するまで続くことがあります。. 自殺はうつ病やその他の特定の精神障害のリスクが知られており、これらの障害自体が自殺の最も強い予測因子です。. 抗うつ薬が治療の初期段階でうつ病と特定の患者の自殺傾向の悪化を誘発する役割を果たす可能性があるという長年の懸念がありました。.
抗うつ薬(選択的セロトニン再取り込み阻害剤[SSRI]など)の短期プラセボ対照試験のプールされた分析は、これらの薬が子供、青年、および若年成人(年齢)の自殺的思考および行動(自殺)のリスクを高めることを示しています18〜24)大うつ病性障害(MDD)およびその他の精神障害。. 短期研究では、24歳以上の成人のプラセボと比較して、抗うつ薬による自殺のリスクの増加は見られませんでした。 65歳以上の成人では、プラセボと比較して抗うつ薬の減少がありました。.
MDD、強迫性障害(OCD)、またはその他の精神障害のある子供および青年におけるプラセボ対照試験のプールされた分析には、4400人を超える患者を対象とした9つの抗うつ薬の合計24件の短期試験が含まれていました。. MDDまたはその他の精神障害のある成人を対象としたプラセボ対照試験のプールされた分析には、77,000人を超える患者を対象とした11の抗うつ薬の合計295件の短期試験(期間中央値2か月)が含まれていました。. 薬物間の自殺のリスクにはかなりのばらつきがありましたが、研究されたほとんどすべての薬物について若い患者の増加傾向がありました。. MDDの発生率が最も高い、さまざまな適応症全体で自殺の絶対リスクに違いがありました。リスクの違い(薬物対. しかし、プラセボ)は、年齢層内および適応症全体で比較的安定していた。. これらのリスクの違い(治療された患者1000人あたりの自殺傾向の症例数の薬物プラセボの違い)を表1に示します。.
表1:小児および成人患者における抗うつ薬のプールされたプラセボ対照試験における年齢別自殺症例数のリスク差。
| 年齢範囲。 | 治療された患者1000人あたりの自殺の症例数の薬物プラセボの違い。 |
| プラセボと比較して増加します。 | |
| 18歳未満。 | 14の追加ケース。 |
| 18-24年。 | 5つの追加ケース。 |
| プラセボと比較して減少。 | |
| 25-64年。 | 1少ないケース。 |
| > 65年。 | 6件少ないケース。 |
小児試験のいずれにおいても自殺は起こらなかった。. 成人試験では自殺がありましたが、自殺への薬物影響についての結論に達するには十分ではありませんでした。.
自殺リスクが長期使用にまで及ぶかどうかは不明です。.、数か月を超えて。. しかし、うつ病の成人を対象としたプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせる可能性があるという実質的な証拠があります。.
適応症のために抗うつ薬で治療されているすべての患者は適切に監視され、臨床的悪化、自殺、および異常な行動の変化、特に薬物療法の最初の数か月の間、または用量変化時に、増加または減少。.
以下の症状、不安、興奮、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア(精神運動性落ち着きのなさ)、低 ⁇ 病、および ⁇ 病は、大うつ病性障害のために抗うつ薬で治療されている成人および小児患者で報告されています精神科と非精神科の両方の他の適応症と同様に。. そのような症状の出現とうつ病の悪化および/または自殺衝動の出現のどちらかの間の因果関係は確立されていませんが、そのような症状が新たな自殺の前兆を表す可能性があるという懸念があります。.
治療レジメンの変更を検討する必要があります。, おそらく薬を中止することを含みます。, うつ病が持続的に悪化している患者。, または、うつ病や自殺の悪化の前兆となる可能性のある緊急の自殺または症状を経験している人。, 特にこれらの症状が重度の場合。, 突然発症。, または患者の症状の一部ではありませんでした。.
大うつ病性障害またはその他の適応症のために抗うつ薬で治療されている患者の家族および介護者。, 精神医学と非精神医学の両方。, 興奮の発生について患者を監視する必要性について警告する必要があります。, 過敏症。, 行動の異常な変化。, 上記の他の症状。, 自殺の出現と同様に。, そして、そのような症状を医療提供者にすぐに報告する。. このような監視には、家族や介護者による毎日の観察を含める必要があります。. エロントリルの処方箋は、過剰摂取のリスクを減らすために、良好な患者管理と一致する錠剤の最小量について書かれるべきです。.
喫煙中止治療における神経精神症状と自殺リスク。
エロントリルは禁煙治療の承認を受けていません。ただし、ブプロピオンHCl徐放はこの使用が承認されています。. 深刻な神経精神症状は、禁煙のためにブプロピオンを服用している患者で報告されています。. これらには、気分(うつ病や ⁇ 病を含む)、精神病、幻覚、妄想症、妄想、殺人思想、敵意、興奮、攻撃性、不安、パニック、自殺念慮、自殺未遂、自殺未遂などの変化が含まれています。. 神経精神反応の発生について患者を観察します。. そのような反応が発生した場合は、医療専門家に連絡するように患者に指示してください。.
これらのケースの多くでは、気分低下がニコチン離脱の症状になる可能性があるため、ブプロピオン治療との因果関係は確実ではありません。. しかし、一部の症例は、喫煙を続けたブプロピオンを服用している患者で発生しました。.
発作。
エロントリルは発作を引き起こす可能性があります。. 発作のリスクは用量に関連しています。. 用量は1日1回300 mgを超えてはなりません。. 用量を徐々に増やします。. エロントリルを中止し、患者が発作を起こした場合は治療を再開しないでください。.
発作のリスクは、患者の要因、臨床状況、および発作のしきい値を下げる併用薬にも関連しています。. エロントリルによる治療を開始する前に、これらのリスクを考慮してください。. エロントリルは、発作のリスクを高める発作障害または状態の患者には禁 ⁇ です(例:.、重度の頭部外傷、動静脈奇形、CNS腫瘍またはCNS感染、重度の脳卒中、神経性食欲不振または過食症、またはアルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、および抗てんかん薬の突然の中止。. 以下の条件はまた、発作のリスクを高める可能性があります:発作のしきい値を下げる他の薬物の併用(例:.、他のブプロピオン製品、抗精神病薬、三環系抗うつ薬、テオフィリン、全身性コルチコステロイド)、代謝障害(例:.、低血糖、低ナトリウム血症、重度の肝機能障害、低酸素症)、または違法薬物の使用(例:.、コカイン)またはCNS刺激剤などの処方薬の乱用または誤用。. 追加の素因となる状態には、経口血糖降下薬またはインスリンで治療された糖尿病、食欲抑制薬の使用、アルコールの過度の使用、ベンゾジアゼピン、鎮静剤/催眠薬、またはアヘン剤が含まれます。.
ブプロピオンを使用した発作の発生率。
エロントリルによる発作の発生率は、臨床試験で正式に評価されていません。. ブプロピオンHCl持続放出を1日あたり最大300 mg使用した研究では、発作の発生率は約0.1%(1/1000人の患者)でした。. 大規模な追跡調査では、発作の発生率は約0.4%(13/3200)で、ブプロピオンHClの即時放出は1日あたり300 mg〜450 mgの範囲でした。.
ブプロピオン即時放出について蓄積された追加のデータは、推定発作発生率が450〜600 mg /日の間でほぼ10倍に増加することを示唆しています。. エロントリル投与量が1日1回450 mgを超えず、滴定率が緩やかである場合、発作のリスクを減らすことができます。.
高血圧。
エロントリルによる治療は、血圧の上昇と高血圧を引き起こす可能性があります。.
エロントリルによる治療を開始する前に血圧を評価し、治療中は定期的に監視します。. エロントリルをドーパミン作動性またはノルアドレナリン作動性を増加させるMAOIまたは他の薬物と併用すると、高血圧のリスクが高まります。.
ブプロピオンHClの徐放性製剤の比較試験のデータ。, ニコチン経皮システム。 (NTS。) 徐放性ブプロピオンとNTSの組み合わせ。, 禁煙の助けとしてのプラセボは、徐放性ブプロピオンとNTSの組み合わせで治療された患者における治療緊急高血圧の発生率が高いことを示唆しています。この試験で。, 持続放出ブプロピオンとNTSの組み合わせで治療された被験者の6.1%は、2.5%と比較して治療緊急高血圧でした。, 1.6%。, 持続放出ブプロピオンで治療された被験者の3.1%。, NTS。, プラセボ。, それぞれ。. これらの被験者の大多数は、既存の高血圧の証拠を持っていました。. 持続放出ブプロピオンとNTSの組み合わせで治療された3人の被験者(1.2%)とNTSで治療された1人の被験者(0.4%)は、持続的放出ブプロピオンまたはプラセボで治療された被験者のいずれとも比較して、高血圧のために研究薬を中止しました。. ブプロピオンとニコチンの置換の組み合わせを受ける患者には、血圧のモニタリングが推奨されます。.
季節性情動障害におけるブプロピオンHCl徐放の3つの試験では、血圧が大幅に上昇しました。. 高血圧はブプロピオン群の2%(11/537)の副作用として報告され、プラセボ群(0/511)では何も報告されていません。. SAD試験では、ブプロピオンで治療された2人の患者が高血圧を発症したため、研究を中止しました。. 高血圧のためにプラセボ群のいずれも中止されなかった。. 収縮期血圧の平均増加は、ブプロピオン群で1.3 mmHg、プラセボ群で0.1 mmHgでした。. 差は統計的に有意でした(p = 0.013)。. 拡張期血圧の平均上昇は、ブプロピオン群で0.8 mmHg、プラセボ群で0.1 mmHgでした。. 差は統計的に有意ではありませんでした(p = 0.075)。. SAD試験では、患者の82%が1日あたり300 mgで治療され、18%が1日あたり150 mgで治療されました。. 1日の平均用量は1日あたり270 mgでした。. ブプロピオン曝露の平均期間は126日でした。.
うっ血性心不全が安定しているMDD被験者(N = 36)でのブプロピオン即時放出の臨床試験では、ブプロピオンは2被験者の既存の高血圧の悪化と関連しており、ブプロピオン治療の中止につながりました。. 心筋 ⁇ 塞または不安定な心臓病の最近の病歴がある患者のブプロピオンの安全性を評価する対照研究はありません。.
マニア/ヒポマニアの活性化。
抗うつ薬治療は、 ⁇ 病、混合、または ⁇ 病のマニックエピソードを引き起こす可能性があります。. 双極性障害の患者、または双極性障害の危険因子がある患者では、リスクが増加しているようです。. エロントリルを開始する前に、双極性障害の病歴と双極性障害の危険因子の存在について患者をスクリーニングします(例:.、双極性障害、自殺、またはうつ病の家族歴)。. エロントリルは双極性うつ病の治療には承認されていません。.
精神病およびその他の神経精神医学的反応。
ブプロピオンで治療されたうつ病患者は、妄想、幻覚、精神病、集中障害、妄想症、混乱など、さまざまな神経精神症状や症状を持っています。. これらの患者の一部は双極性障害の診断を受けました。. 場合によっては、これらの症状は、線量の減少および/または治療の中止により軽減しました。. これらの反応が発生した場合は、Elontrilを中止してください。.
角度閉鎖緑内障。
閉塞隅角緑内障:エロントリルを含む多くの抗うつ薬の使用後に発生する ⁇ 拡張は、特許 ⁇ 彩切除術を受けていない解剖学的に狭い角度の患者に閉塞発作を引き起こす可能性があります。.
過敏反応。
アナフィラキシー/アナフィラキシー反応は、ブプロピオンを使用した臨床試験中に発生しました。. 反応は、 ⁇ 、じんま疹、血管性浮腫、呼吸困難を特徴とし、治療が必要です。. さらに、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、およびブプロピオンに関連するアナフィラキシーショックのまれな自発的な市販後報告があります。. エロントリルを中止するように患者に指示し、アレルギー反応またはアナフィラキシー/アナフィラキシー反応(例:.、治療中の皮膚の発疹、そう ⁇ 、じんましん、胸の痛み、浮腫、息切れ)。.
関節痛、筋肉痛、発疹を伴う発熱、および過敏症の遅延を示唆する血清病の他の症状の報告があります。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。).
Elontrilによる治療に関連する利点とリスクについて患者、その家族、および介護者に通知し、適切な使用法について助言します。.
患者。 投薬ガイド。 「抗うつ薬、うつ病およびその他の深刻な精神疾患、および自殺念慮または行動」、「喫煙、禁煙薬、思考と行動の変化、うつ病、および自殺念慮または行動の終了」、および「その他の重要な情報Elontrilについて知っています。?Elontrilで利用可能です。. 患者、その家族、および介護者に、投薬ガイドを読んで、その内容を理解するのを助けるように指示します。. 患者には、その内容について話し合う機会を与えるべきです。 投薬ガイド。 そして、彼らが持つかもしれない質問への答えを得るために。. の全文。 投薬ガイド。 このドキュメントの最後に転載されます。.
以下の問題について患者に助言し、エロントリルの服用中にこれらが発生した場合は処方者に警告する。.
自殺の考えと行動。
患者に指示します。, 彼らの家族。, および/または彼らの介護者は不安の出現に警戒する必要があります。, 興奮。, パニック発作。, 不眠症。, 過敏症。, 敵意。, 攻撃性。, 衝動性。, akathisia。 (精神運動落ち着きのなさ。) 軽 ⁇ 。, マニア。, 動作の他の異常な変化。, うつ病の悪化。, そして自殺念慮。, 特に抗うつ薬治療中の初期と、用量を上下に調整したとき。. 変化が突然発生する可能性があるため、家族や患者の介護者にそのような症状の発生を日常的に観察するようにアドバイスしてください。. そのような症状は、特に重症であるか、突然発症するか、または患者の症状の一部ではなかった場合は、患者の処方者または医療専門家に報告する必要があります。. このような症状は、自殺念慮や行動のリスクの増加に関連している可能性があり、非常に綿密なモニタリングの必要性と、場合によっては薬の変化を示しています。.
喫煙中止治療における神経精神症状と自殺リスク。
エロントリルは禁煙治療には適応されていませんが、この使用が承認されているZYBAN®と同じ有効成分が含まれています。. ZYBANの有無にかかわらず、禁煙がニコチン離脱症状を引き起こす可能性があることを患者、家族、介護者に助言します(例:.、うつ病または興奮を含む)または既存の精神疾患を悪化させる。. 一部の患者は気分に変化を経験しています。 (うつ病や ⁇ 病を含む。) 精神病。, 幻覚。, パラノイア。, 妄想。, 殺人思想。, 攻撃性。, 不安。, そしてパニック。, 自殺念慮も同様です。, 自殺未遂。, ZYBANを服用している間に禁煙を試みたときに自殺を完了しました。患者が興奮した場合。, 敵意。, 落ち込んだ気分。, または、彼らにとって典型的ではない思考や行動の変化。, または患者が自殺念慮や行動を発達させた場合。, これらの症状を医療提供者に直ちに報告するよう要請する必要があります。.
重度のアレルギー反応。
過敏症の症状について患者を教育し、重度のアレルギー反応がある場合はエロントリルを中止します。.
発作。
治療中に発作が発生した場合は、エロントリルを中止して再起動しないように患者に指示します。. アルコール、ベンゾジアゼピン、抗てんかん薬、または鎮静剤/催眠薬の過度の使用または突然の中止は、発作のリスクを高める可能性があることを患者に助言します。. アルコールの使用を最小限に抑えるか回避するように患者にアドバイスします。.
角度閉鎖緑内障。
エロントリルを服用すると、 ⁇ 孔の軽度の拡張が起こり、影響を受けやすい個人では、閉塞隅角緑内障のエピソードにつながる可能性があることを患者に通知する必要があります。. 角閉塞緑内障は診断時に ⁇ 彩切除術で確実に治療できるため、既存の緑内障はほとんどの場合開放隅角緑内障です。. オープンアングレグラウコマは、アングルクロージャー緑内障の危険因子ではありません。. 患者は、角度閉鎖の影響を受けやすく、予防手順(例:.、 ⁇ 摘出術)、影響を受けやすい場合。.
ブプロピオン含有製品。
エロントリルが同じ有効成分を含んでいることを患者に教育します。 (ブプロピオン。) ZYBANで見つかりました。, 禁煙治療の助けとして使用されます。, エロントリルは、ZYBANまたは塩酸ブプロピオンを含む他の薬と組み合わせて使用 しないでください。 (WELLBUTRIN SRなど。, 徐放性製剤。, ウェルブトリン。, 即時放出製剤。, そしてアプレンジン。, 臭化ブプロピオン製剤。). さらに、即時、持続、および徐放性製剤用の一般的なブプロピオンHCl製品がいくつかあります。.
認知障害と運動障害の可能性。
WELLBUTRIN XLタブレットのようなCNS活性薬は、判断力や運動能力、認知能力を必要とするタスクを実行する能力を損なう可能性があることを患者に助言します。. Elontril Tabletsがパフォーマンスに悪影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、自動車の運転や複雑な危険な機械の操作を控えるべきであることを患者に助言します。. エロントリル治療はアルコール耐性の低下につながる可能性があります。.
併用薬。
Elontril Tabletsやその他の薬物はお互いの代謝に影響を与える可能性があるため、処方薬や市販薬を服用している、または服用する予定がある場合は、医療提供者に通知するように患者に助言します。.
妊娠。
妊娠した場合、または治療中に妊娠する予定がある場合は、医療提供者に通知するよう患者にアドバイスします。.
授乳中の母親への注意。
乳児が母乳を介してブプロピオンにさらされることに関して、患者および小児医療提供者と連絡を取ってください。. 乳児に関係する、または持続する乳児の副作用に気付いた場合は、直ちに乳児の医療提供者に連絡するように患者に指示します。.
管理情報。
放出率が変化しないように、Elontril Tabletを丸ごと飲み込むように患者に指示します。. 発作の用量関連のリスクがあるため、服用し忘れた場合は患者に指示し、服用し忘れた分を補うために余分な錠剤を服用せず、定期的に次の錠剤を服用するように指示します。. Elontrilタブレットは丸ごと飲み込み、押しつぶしたり、分割したり、噛んだりしないように患者に指示します。. エロントリルは朝に投与する必要があり、食事の有無にかかわらず服用できます。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
生涯発がん性試験は、それぞれ300および150 mg / kg /日の塩酸ブプロピオンまでの用量でラットとマウスで行われた。. これらの用量は、mg /m²ベースで、それぞれ最大推奨ヒト用量(MRHD)の約7および2倍です。. ラット研究では、100〜300 mg / kg /日の塩酸ブプロピオン(mg /m²ベースでMRHDの約2〜7倍)の用量で、肝臓の結節性増殖病変が増加しました。低用量はテストされませんでした。. そのような病変が肝臓の腫瘍の前駆体であるかどうかという問題は現在解決されていません。. 同様の肝病変はマウス試験では見られず、肝臓や他の臓器の悪性腫瘍の増加はどちらの研究でも見られませんでした。.
ブプロピオンは、あるAmes細菌変異原性アッセイで5株のうち2株で陽性反応(対照変異率の2〜3倍)を生み出しましたが、別の株では陰性でした。. ブプロピオンでは、3分の1の染色体異常が増加しました。 in vivo。 ラット骨髄細胞遺伝学研究。.
300 mg / kg /日までの用量でのラットの生殖能力研究では、生殖能力の障害の証拠は明らかになりませんでした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
リスクの概要。
妊娠初期にブプロピオンに曝露された妊婦を含む疫学研究のデータは、先天性奇形の全体的なリスクの増加を示していません。. 薬物曝露に関係なく、すべての妊娠のバックグラウンド率は、主要な奇形では2%〜4%、妊娠喪失では15%〜20%です。. ラットとウサギで行われた生殖発達研究では、催奇形性の明確な証拠は発見されていません。. しかし、ウサギでは、最大推奨ヒト用量(MRHD)とほぼ等しい用量で、胎児奇形と骨格変動の発生率がわずかに増加し、MRHDの2倍以上の用量で、胎児の体重の増加と減少が見られました。. エロントリルは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
臨床的考察。
妊娠中および産後の抗うつ薬による治療を中止または変更する場合、未治療のうつ病のリスクを考慮してください。.
個人データ。
国際ブプロピオン妊娠登録(675妊娠初期の曝露)のデータと、United Healthcareデータベースを使用した遡及的コホート研究(1,213妊娠初期の曝露)は、全体的な奇形のリスクの増加を示していませんでした。.
最初の学期のブプロピオン曝露後、心血管奇形の全体的なリスクの増加は観察されていません。. 国際妊娠登録からの最初の学期にブプロピオンへの曝露を伴う妊娠で心血管奇形の見込み的に観察された率は1.3%(9心血管奇形/ 675妊娠初期の母性ブプロピオン曝露)であり、これは心血管奇形のバックグラウンド率に似ています(約1%)。. United Healthcareデータベースと全米出生欠陥予防研究(NBDPS)のケースコントロール研究(6,853人の心血管奇形と非心血管奇形のある5,753人の乳児)のデータは、ブプロピオン曝露後の心血管奇形の全体的なリスクの増加を示しませんでした妊娠初期。.
最初の学期中のブプロピオン曝露とリスク左心室流出管閉塞(LVOTO)に関する調査結果には一貫性がなく、考えられる関連に関する結論が出ません。. United Healthcareデータベースには、この関連を評価するための十分な権限がありませんでした。 NBDPSはLVOTOのリスク増加を発見し(n = 10;調整済みOR = 2.6; 95%CI 1.2、5.7)、Slone Epidemiologyのケースコントロール研究ではLVOTOのリスク増加は見られませんでした。
最初の学期中のブプロピオン曝露と心室中隔欠損症(VSD)のリスクに関する研究結果は一貫しておらず、考えられる関連に関する結論を認めていません。. Slone Epidemiology Studyは、妊娠初期の母性ブプロピオン曝露後のVSDのリスク増加を発見しました(n = 17;調整済みOR = 2.5; 95%CI:1.3、5.0)が、調査した他の心血管奇形のリスク増加は見られませんでした(上記のようにLVOTOを含む)。. NBDPSとUnited Healthcareデータベースの研究では、妊娠初期の母性ブプロピオン曝露とVSDとの関連は見つかりませんでした。
LVOTOとVSDの調査結果については、少数の暴露された症例、研究間の一貫性のない調査結果、および症例対照研究における複数の比較からの偶然の発見の可能性によって、研究は制限されていました。.
動物データ。
ラットとウサギで行われた研究では、ブプロピオンを、それぞれ最大450および150 mg / kg /日の用量で経口投与しました(mg /m²ベースで、MRHDのそれぞれ約11および7倍)。器官形成。. どちらの種でも催奇形性の明確な証拠は見つかりませんでした。しかし、ウサギでは、胎児奇形の発生率のわずかに増加と骨格変動が、テストされた最低用量(25 mg / kg /日、mg /m²ベースのMRHDとほぼ等しい)で観察されました。. 胎児の体重の減少は50 mg / kg以上で観察されました。. 交配前および妊娠中および授乳中、ラットに最大300 mg / kg /日の経口投与(mg /m²ベースでMRHDの約7倍)でブプロピオンを投与した場合、子孫の発達に明らかな悪影響はありませんでした。.
授乳中の母親。
ブプロピオンとその代謝産物は母乳中に存在します。. 10人の女性を対象とした授乳研究では、経口投与されたブプロピオンとその活性代謝物のレベルが搾乳された牛乳で測定されました。. ブプロピオンとその活性代謝物への1日あたりの平均乳児曝露量(150 mL / kgの1日消費量を想定)は、母体の体重調整用量の2%でした。. エロントリルが授乳中の女性に投与されるときは注意が必要です。.
小児用。
小児集団の安全性と有効性は確立されていません。. 子供または青年でのエロントリルの使用を検討する場合、潜在的なリスクと臨床的ニーズのバランスをとります。.
老人用。
塩酸ブプロピオン持続放出錠剤(うつ病および禁煙研究)を使用した臨床試験に参加した約6000人の患者のうち、275人は65歳以上、47人は75歳以上でした。. さらに、65歳以上の数百人の患者が塩酸ブプロピオン(うつ病研究)の即時放出製剤を使用した臨床試験に参加しました。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されませんでした。. 報告された臨床経験では、高齢者と若年患者の間の反応の違いは確認されていませんが、一部の高齢者のより高い感受性を排除することはできません。.
ブプロピオンは肝臓で広範囲に代謝されて活性代謝物になり、さらに代謝されて腎臓から排 ⁇ されます。. 腎機能障害のある患者では、副作用のリスクが高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択においてこの要素を考慮する必要があるかもしれません。腎機能を監視することは有用かもしれません。.
腎障害。
腎機能障害のある患者におけるエロントリルの減量および/または投与頻度を考えてみましょう(糸球体 ⁇ 過率:<90 mL / min)。. ブプロピオンとその代謝産物は腎臓から除去され、そのような患者には通常よりも蓄積する可能性があります。. 高いブプロピオンまたは代謝産物の曝露を示す可能性のある副作用を注意深く監視します。.
肝障害。
中等度から重度の肝機能障害(Child-Pughスコア:7〜15)の患者では、最大エロン
The following adverse reactions are discussed in greater detail in other sections of the labeling:
- Suicidal thoughts and behaviors in children, adolescents, and young adults
- Neuropsychiatric symptoms and suicide risk in smoking cessation treatment
- Seizure
- Hypertension
- Activation of mania or hypomania
- Psychosis and other neuropsychiatric events
- Angle-Closure Glaucoma
- Hypersensitivity reactions
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.
Commonly Observed Adverse Reactions In Controlled Clinical Trials Of Sustained-Release Bupropion Hydrochloride
Adverse reactions that occurred in at least 5% of patients treated with bupropion HCl sustained-release (300 mg and 400 mg per day) and at a rate at least twice the placebo rate are listed below.
300 mg/day of bupropion HCl sustained-release: anorexia, dry mouth, rash, sweating, tinnitus, and tremor.
400 mg/day of bupropion HCl sustained-release: abdominal pain, agitation, anxiety, dizziness, dry mouth, insomnia, myalgia, nausea, palpitation, pharyngitis, sweating, tinnitus, and urinary frequency.
WELLBUTRIN XL has been demonstrated to have similar bioavailability both to the immediate-release and sustained-release formulations of bupropion. The information included under this subsection and under subsection 6.2 is based primarily on data from controlled clinical trials with the sustained-release and extended-release formulations of bupropion hydrochloride.
Major Depressive Disorder
Adverse Reactions Leading to Discontinuation of Treatment with Bupropion HCl Immediate-Release, Bupropion HCl Sustained-Release, and Bupropion HCl Extended-Release in Major Depressive Disorder Trials
In placebo-controlled clinical trials with bupropion HCl sustained-release, 4%, 9%, and 11% of the placebo, 300 mg/day and 400 mg/day groups, respectively, discontinued treatment because of adverse reactions. The specific adverse reactions leading to discontinuation in at least 1% of the 300 mg/day or 400 mg/day groups and at a rate at least twice the placebo rate are listed in Table 2.
Table 2: Treatment Discontinuation Due to Adverse Reactions in Placebo-Controlled Trials in MDD
| Adverse Reaction Term | Placebo (n=385) | Bupropion HCl Sustained-Release 300 mg/day (n=376) | Bupropion HCl Sustained-Release 400 mg/day (n=114) |
| Rash | 0.0% | 2.4% | 0.9% |
| Nausea | 0.3% | 0.8% | 1.8% |
| Agitation | 0.3% | 0.3% | 1.8% |
| Migraine | 0.3% | 0.0% | 1.8% |
In clinical trials with bupropion HCl immediate-release, 10% of patients and volunteers discontinued due to an adverse reaction. Reactions resulting in discontinuation (in addition to those listed above for the sustained-release formulation) included vomiting, seizures, and sleep disturbances.
Adverse Reactions Occurring at an Incidence of > 1% in Patients Treated with Bupropion HCl Immediate-Release or Bupropion HCl Sustained-Release in MDD
Table 3 summarizes the adverse reactions that occurred in placebo-controlled trials in patients treated with bupropion HCl sustained-release 300 mg/day and 400 mg/day. These include reactions that occurred in either the 300 mg or 400 mg group at an incidence of 1% or more and were more frequent than in the placebo group.
Table 3: Adverse Reactions in Placebo-Controlled Trials in Patients with MDD
| Body System/ Adverse Reaction | Placebo (n=385) | Bupropion HCl Sustained-Release 300 mg/day (n=376) | Bupropion HCl Sustained-Release 400 mg/day (n=114) |
| Body (General) | |||
| Headache | 23% | 26% | 25% |
| Infection | 6% | 8% | 9% |
| Abdominal pain | 2% | 3% | 9% |
| Asthenia | 2% | 2% | 4% |
| Chest pain | 1% | 3% | 4% |
| Pain | 2% | 2% | 3% |
| Fever | — | 1% | 2% |
| Cardiovascular | |||
| Palpitation | 2% | 2% | 6% |
| Flushing | — | 1% | 4% |
| Migraine | 1% | 1% | 4% |
| Hot flashes | 1% | 1% | 3% |
| Digestive | |||
| Dry mouth | 7% | 17% | 24% |
| Nausea | 8% | 13% | 18% |
| Constipation | 7% | 10% | 5% |
| Diarrhea | 6% | 5% | 7% |
| Anorexia | 2% | 5% | 3% |
| Vomiting | 2% | 4% | 2% |
| Dysphagia | 0% | 0% | 2% |
| Musculoskeletal | |||
| Myalgia | 3% | 2% | 6% |
| Arthralgia | 1% | 1% | 4% |
| Arthritis | 0% | 0% | 2% |
| Twitch | — | 1% | 2% |
| Nervous System | |||
| Insomnia | 6% | 11% | 16% |
| Dizziness | 5% | 7% | 11% |
| Agitation | 2% | 3% | 9% |
| Anxiety | 3% | 5% | 6% |
| Tremor | 1% | 6% | 3% |
| Nervousness | 3% | 5% | 3% |
| Somnolence | 2% | 2% | 3% |
| Irritability | 2% | 3% | 2% |
| Memory decreased | 1% | — | 3% |
| Paresthesia | 1% | 1% | 2% |
| Central nervous system stimulation | 1% | 2% | 1% |
| Respiratory | |||
| Pharyngitis | 2% | 3% | 11% |
| Sinusitis | 2% | 3% | 1% |
| Increased cough | 1% | 1% | 2% |
| Skin | |||
| Sweating | 2% | 6% | 5% |
| Rash | 1% | 5% | 4% |
| Pruritus | 2% | 2% | 4% |
| Urticaria | 0% | 2% | 1% |
| Special Senses | |||
| Tinnitus | 2% | 6% | 6% |
| Taste perversion | — | 2% | 4% |
| Blurred vision or diplopia | 2% | 3% | 2% |
| Urogenital | |||
| Urinary frequency | 2% | 2% | 5% |
| Urinary urgency | 0% | — | 2% |
| Vaginal hemorrhage1 | — | 0% | 2% |
| Urinary tract infection | —2 | 1% | 0% |
| 1Incidence based on the number of female patients. 2Hyphen denotes adverse reactions occurring in greater than 0 but less than 0.5% of patients | |||
The following additional adverse reactions occurred in controlled trials of bupropion HCl immediate-release (300 to 600 mg per day) at an incidence of at least 1% more frequently than in the placebo group were: cardiac arrhythmia (5% vs. 4%), hypertension (4% vs. 2%), hypotension (3% vs. 2%), menstrual complaints (5% vs. 1%), akathisia (2% vs. 1%), impaired sleep quality (4% vs. 2%), sensory disturbance (4% vs. 3%), confusion (8% vs. 5%), decreased libido (3% vs. 2%), hostility (6% vs. 4%), auditory disturbance (5% vs. 3%), and gustatory disturbance (3% vs. 1%).
Seasonal Affective Disorder
In placebo-controlled clinical trials in SAD, 9% of patients treated with WELLBUTRIN XL and 5% of patients treated with placebo discontinued treatment because of adverse reactions. The adverse reactions leading to discontinuation in at least 1% of patients treated with bupropion and at a rate numerically greater than the placebo rate were insomnia (2% vs. < 1%) and headache (1% vs. < 1%).
Table 4 summarizes the adverse reactions that occurred in patients treated with WELLBUTRIN XL for up to approximately 6 months in 3 placebo-controlled trials. These include reactions that occurred at an incidence of 2% or more and were more frequent than in the placebo group.
Table 4: Adverse Reactions in Placebo-Controlled Trials in Patients with SAD
| System Organ Class/ Preferred Term | Placebo (n=511) | Bupropion HCl Extended-Release (n=537) |
| Gastrointestinal Disorder | ||
| Dry mouth | 15% | 26% |
| Nausea | 8% | 13% |
| Constipation | 2% | 9% |
| Flatulence | 3% | 6% |
| Abdominal pain | < 1% | 2% |
| Nervous System Disorders | ||
| Headache | 26% | 34% |
| Dizziness | 5% | 6% |
| Tremor | < 1% | 3% |
| Infections and Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 12% | 13% |
| Upper respiratory tract infection | 8% | 9% |
| Sinusitis | 4% | 5% |
| Psychiatric Disorders | ||
| Insomnia | 13% | 20% |
| Anxiety | 5% | 7% |
| Abnormal dreams | 2% | 3% |
| Agitation | < 1% | 2% |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | ||
| Myalgia | 2% | 3% |
| Pain in extremity | 2% | 3% |
| Respiratory, Thoracic, and Mediastinal Disorders | ||
| Cough | 3% | 4% |
| General Disorders and Administration Site Conditions | ||
| Feeling jittery | 2% | 3% |
| Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | ||
| Rash | 2% | 3% |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||
| Decreased appetite | 1% | 4% |
| Reproductive System and Breast Disorders | ||
| Dysmenorrhea | < 1% | 2% |
| Ear and Labyrinth Disorders | ||
| Tinnitus | < 1% | 3% |
| Vascular Disorders | ||
| Hypertension | 0% | 2% |
Changes In Body Weight
Table 5 presents the incidence of body weight changes ( ≥ 5 lbs) in the short-term MDD trials using bupropion HCl sustained-release. There was a dose-related decrease in body weight.
Table 5: Incidence of Weight Gain or Weight Loss ( ≥ 5 lbs) in MDD Trials Using Bupropion HClSustained-Release
| Weight Change | Bupropion HCl Sustained-Release 300 mg/day (n=339) | Bupropion HCl Sustained-Release 400 mg/day (n=112) | Placebo (n=347) |
| Gained > 5 lbs | 3% | 2% | 4% |
| Lost > 5 lbs | 14% | 19% | 6% |
Table 6 presents the incidence of body weight changes ( ≥ 5 lbs) in the 3 SAD trials using bupropion HCl extended-release. A higher proportion of subjects in the bupropion group (23%) had a weight loss ≥ 5 lbs, compared to the placebo group (11%). These were relatively long-term trials (up to 6 months).
Table 6: Incidence of Weight Gain or Weight Loss ( ≥ 5 lbs) in SAD Trials Using Bupropion HCl Extended-Release
| Weight Change | Bupropion HCl Extended-Release 150 to 300 mg/day (n=537) | Placebo (n=511) |
| Gained > 5 lbs | 11% | 21% |
| Lost > 5 lbs | 23% | 11% |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of WELLBUTRIN XL. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
Body (General)
Chills, facial edema, edema, peripheral edema, musculoskeletal chest pain, photosensitivity, and malaise.
Cardiovascular
Postural hypotension, hypertension, stroke, vasodilation, syncope, complete atrioventricular block, extrasystoles, myocardial infarction, phlebitis, and pulmonary embolism.
Digestive
Abnormal liver function, bruxism, gastric reflux, gingivitis, glossitis, increased salivation, jaundice, mouth ulcers, stomatitis, thirst, edema of tongue, colitis, esophagitis, gastrointestinal hemorrhage, gum hemorrhage, hepatitis, intestinal perforation, liver damage, pancreatitis, and stomach ulcer.
Endocrine
Hyperglycemia, hypoglycemia, and syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion.
Hemic And Lymphatic
Ecchymosis, anemia, leukocytosis, leukopenia, lymphadenopathy, pancytopenia, and thrombocytopenia. Altered PT and/or INR, associated with hemorrhagic or thrombotic complications, were observed when bupropion was coadministered with warfarin.
Metabolic And Nutritional
Glycosuria.
Musculoskeletal
Leg cramps, fever/rhabdomyolysis, and muscle weakness.
Nervous System
Abnormal coordination, depersonalization, emotional lability, hyperkinesia, hypertonia, hypesthesia, vertigo, amnesia, ataxia, derealization, abnormal electroencephalogram (EEG), aggression, akinesia, aphasia, coma, dysarthria, dyskinesia, dystonia, euphoria, extrapyramidal syndrome, hypokinesia, increased libido, neuralgia, neuropathy, paranoid ideation, restlessness, suicide attempt, and unmasking tardive dyskinesia.
Respiratory
Bronchospasm and pneumonia.
Skin
Maculopapular rash, alopecia, angioedema, exfoliative dermatitis, and hirsutism.
Special Senses
Accommodation abnormality, dry eye, deafness, increased intraocular pressure, angle-closure glaucoma, and mydriasis.
Urogenital
Impotence, polyuria, prostate disorder, abnormal ejaculation, cystitis, dyspareunia, dysuria, gynecomastia, menopause, painful erection, salpingitis, urinary incontinence, urinary retention, and vaginitis.
The following adverse reactions are discussed in greater detail in other sections of the labeling:
- Suicidal thoughts and behaviors in children, adolescents, and young adults
- Neuropsychiatric symptoms and suicide risk in smoking cessation treatment
- Seizure
- Hypertension
- Activation of mania or hypomania
- Psychosis and other neuropsychiatric events
- Angle-Closure Glaucoma
- Hypersensitivity reactions
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.
Commonly Observed Adverse Reactions In Controlled Clinical Trials Of Sustained-Release Bupropion Hydrochloride
Adverse reactions that occurred in at least 5% of patients treated with bupropion HCl sustained-release (300 mg and 400 mg per day) and at a rate at least twice the placebo rate are listed below.
300 mg/day of bupropion HCl sustained-release: anorexia, dry mouth, rash, sweating, tinnitus, and tremor.
400 mg/day of bupropion HCl sustained-release: abdominal pain, agitation, anxiety, dizziness, dry mouth, insomnia, myalgia, nausea, palpitation, pharyngitis, sweating, tinnitus, and urinary frequency.
Elontril has been demonstrated to have similar bioavailability both to the immediate-release and sustained-release formulations of bupropion. The information included under this subsection and under subsection 6.2 is based primarily on data from controlled clinical trials with the sustained-release and extended-release formulations of bupropion hydrochloride.
Major Depressive Disorder
Adverse Reactions Leading to Discontinuation of Treatment with Bupropion HCl Immediate-Release, Bupropion HCl Sustained-Release, and Bupropion HCl Extended-Release in Major Depressive Disorder Trials
In placebo-controlled clinical trials with bupropion HCl sustained-release, 4%, 9%, and 11% of the placebo, 300 mg/day and 400 mg/day groups, respectively, discontinued treatment because of adverse reactions. The specific adverse reactions leading to discontinuation in at least 1% of the 300 mg/day or 400 mg/day groups and at a rate at least twice the placebo rate are listed in Table 2.
Table 2: Treatment Discontinuation Due to Adverse Reactions in Placebo-Controlled Trials in MDD
| Adverse Reaction Term | Placebo (n=385) | Bupropion HCl Sustained-Release 300 mg/day (n=376) | Bupropion HCl Sustained-Release 400 mg/day (n=114) |
| Rash | 0.0% | 2.4% | 0.9% |
| Nausea | 0.3% | 0.8% | 1.8% |
| Agitation | 0.3% | 0.3% | 1.8% |
| Migraine | 0.3% | 0.0% | 1.8% |
In clinical trials with bupropion HCl immediate-release, 10% of patients and volunteers discontinued due to an adverse reaction. Reactions resulting in discontinuation (in addition to those listed above for the sustained-release formulation) included vomiting, seizures, and sleep disturbances.
Adverse Reactions Occurring at an Incidence of > 1% in Patients Treated with Bupropion HCl Immediate-Release or Bupropion HCl Sustained-Release in MDD
Table 3 summarizes the adverse reactions that occurred in placebo-controlled trials in patients treated with bupropion HCl sustained-release 300 mg/day and 400 mg/day. These include reactions that occurred in either the 300 mg or 400 mg group at an incidence of 1% or more and were more frequent than in the placebo group.
Table 3: Adverse Reactions in Placebo-Controlled Trials in Patients with MDD
| Body System/ Adverse Reaction | Placebo (n=385) | Bupropion HCl Sustained-Release 300 mg/day (n=376) | Bupropion HCl Sustained-Release 400 mg/day (n=114) |
| Body (General) | |||
| Headache | 23% | 26% | 25% |
| Infection | 6% | 8% | 9% |
| Abdominal pain | 2% | 3% | 9% |
| Asthenia | 2% | 2% | 4% |
| Chest pain | 1% | 3% | 4% |
| Pain | 2% | 2% | 3% |
| Fever | — | 1% | 2% |
| Cardiovascular | |||
| Palpitation | 2% | 2% | 6% |
| Flushing | — | 1% | 4% |
| Migraine | 1% | 1% | 4% |
| Hot flashes | 1% | 1% | 3% |
| Digestive | |||
| Dry mouth | 7% | 17% | 24% |
| Nausea | 8% | 13% | 18% |
| Constipation | 7% | 10% | 5% |
| Diarrhea | 6% | 5% | 7% |
| Anorexia | 2% | 5% | 3% |
| Vomiting | 2% | 4% | 2% |
| Dysphagia | 0% | 0% | 2% |
| Musculoskeletal | |||
| Myalgia | 3% | 2% | 6% |
| Arthralgia | 1% | 1% | 4% |
| Arthritis | 0% | 0% | 2% |
| Twitch | — | 1% | 2% |
| Nervous System | |||
| Insomnia | 6% | 11% | 16% |
| Dizziness | 5% | 7% | 11% |
| Agitation | 2% | 3% | 9% |
| Anxiety | 3% | 5% | 6% |
| Tremor | 1% | 6% | 3% |
| Nervousness | 3% | 5% | 3% |
| Somnolence | 2% | 2% | 3% |
| Irritability | 2% | 3% | 2% |
| Memory decreased | 1% | — | 3% |
| Paresthesia | 1% | 1% | 2% |
| Central nervous system stimulation | 1% | 2% | 1% |
| Respiratory | |||
| Pharyngitis | 2% | 3% | 11% |
| Sinusitis | 2% | 3% | 1% |
| Increased cough | 1% | 1% | 2% |
| Skin | |||
| Sweating | 2% | 6% | 5% |
| Rash | 1% | 5% | 4% |
| Pruritus | 2% | 2% | 4% |
| Urticaria | 0% | 2% | 1% |
| Special Senses | |||
| Tinnitus | 2% | 6% | 6% |
| Taste perversion | — | 2% | 4% |
| Blurred vision or diplopia | 2% | 3% | 2% |
| Urogenital | |||
| Urinary frequency | 2% | 2% | 5% |
| Urinary urgency | 0% | — | 2% |
| Vaginal hemorrhage1 | — | 0% | 2% |
| Urinary tract infection | —2 | 1% | 0% |
| 1Incidence based on the number of female patients. 2Hyphen denotes adverse reactions occurring in greater than 0 but less than 0.5% of patients | |||
The following additional adverse reactions occurred in controlled trials of bupropion HCl immediate-release (300 to 600 mg per day) at an incidence of at least 1% more frequently than in the placebo group were: cardiac arrhythmia (5% vs. 4%), hypertension (4% vs. 2%), hypotension (3% vs. 2%), menstrual complaints (5% vs. 1%), akathisia (2% vs. 1%), impaired sleep quality (4% vs. 2%), sensory disturbance (4% vs. 3%), confusion (8% vs. 5%), decreased libido (3% vs. 2%), hostility (6% vs. 4%), auditory disturbance (5% vs. 3%), and gustatory disturbance (3% vs. 1%).
Seasonal Affective Disorder
In placebo-controlled clinical trials in SAD, 9% of patients treated with Elontril and 5% of patients treated with placebo discontinued treatment because of adverse reactions. The adverse reactions leading to discontinuation in at least 1% of patients treated with bupropion and at a rate numerically greater than the placebo rate were insomnia (2% vs. < 1%) and headache (1% vs. < 1%).
Table 4 summarizes the adverse reactions that occurred in patients treated with Elontril for up to approximately 6 months in 3 placebo-controlled trials. These include reactions that occurred at an incidence of 2% or more and were more frequent than in the placebo group.
Table 4: Adverse Reactions in Placebo-Controlled Trials in Patients with SAD
| System Organ Class/ Preferred Term | Placebo (n=511) | Bupropion HCl Extended-Release (n=537) |
| Gastrointestinal Disorder | ||
| Dry mouth | 15% | 26% |
| Nausea | 8% | 13% |
| Constipation | 2% | 9% |
| Flatulence | 3% | 6% |
| Abdominal pain | < 1% | 2% |
| Nervous System Disorders | ||
| Headache | 26% | 34% |
| Dizziness | 5% | 6% |
| Tremor | < 1% | 3% |
| Infections and Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 12% | 13% |
| Upper respiratory tract infection | 8% | 9% |
| Sinusitis | 4% | 5% |
| Psychiatric Disorders | ||
| Insomnia | 13% | 20% |
| Anxiety | 5% | 7% |
| Abnormal dreams | 2% | 3% |
| Agitation | < 1% | 2% |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | ||
| Myalgia | 2% | 3% |
| Pain in extremity | 2% | 3% |
| Respiratory, Thoracic, and Mediastinal Disorders | ||
| Cough | 3% | 4% |
| General Disorders and Administration Site Conditions | ||
| Feeling jittery | 2% | 3% |
| Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | ||
| Rash | 2% | 3% |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||
| Decreased appetite | 1% | 4% |
| Reproductive System and Breast Disorders | ||
| Dysmenorrhea | < 1% | 2% |
| Ear and Labyrinth Disorders | ||
| Tinnitus | < 1% | 3% |
| Vascular Disorders | ||
| Hypertension | 0% | 2% |
Changes In Body Weight
Table 5 presents the incidence of body weight changes ( ≥ 5 lbs) in the short-term MDD trials using bupropion HCl sustained-release. There was a dose-related decrease in body weight.
Table 5: Incidence of Weight Gain or Weight Loss ( ≥ 5 lbs) in MDD Trials Using Bupropion HClSustained-Release
| Weight Change | Bupropion HCl Sustained-Release 300 mg/day (n=339) | Bupropion HCl Sustained-Release 400 mg/day (n=112) | Placebo (n=347) |
| Gained > 5 lbs | 3% | 2% | 4% |
| Lost > 5 lbs | 14% | 19% | 6% |
Table 6 presents the incidence of body weight changes ( ≥ 5 lbs) in the 3 SAD trials using bupropion HCl extended-release. A higher proportion of subjects in the bupropion group (23%) had a weight loss ≥ 5 lbs, compared to the placebo group (11%). These were relatively long-term trials (up to 6 months).
Table 6: Incidence of Weight Gain or Weight Loss ( ≥ 5 lbs) in SAD Trials Using Bupropion HCl Extended-Release
| Weight Change | Bupropion HCl Extended-Release 150 to 300 mg/day (n=537) | Placebo (n=511) |
| Gained > 5 lbs | 11% | 21% |
| Lost > 5 lbs | 23% | 11% |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of Elontril. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
Body (General)
Chills, facial edema, edema, peripheral edema, musculoskeletal chest pain, photosensitivity, and malaise.
Cardiovascular
Postural hypotension, hypertension, stroke, vasodilation, syncope, complete atrioventricular block, extrasystoles, myocardial infarction, phlebitis, and pulmonary embolism.
Digestive
Abnormal liver function, bruxism, gastric reflux, gingivitis, glossitis, increased salivation, jaundice, mouth ulcers, stomatitis, thirst, edema of tongue, colitis, esophagitis, gastrointestinal hemorrhage, gum hemorrhage, hepatitis, intestinal perforation, liver damage, pancreatitis, and stomach ulcer.
Endocrine
Hyperglycemia, hypoglycemia, and syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion.
Hemic And Lymphatic
Ecchymosis, anemia, leukocytosis, leukopenia, lymphadenopathy, pancytopenia, and thrombocytopenia. Altered PT and/or INR, associated with hemorrhagic or thrombotic complications, were observed when bupropion was coadministered with warfarin.
Metabolic And Nutritional
Glycosuria.
Musculoskeletal
Leg cramps, fever/rhabdomyolysis, and muscle weakness.
Nervous System
Abnormal coordination, depersonalization, emotional lability, hyperkinesia, hypertonia, hypesthesia, vertigo, amnesia, ataxia, derealization, abnormal electroencephalogram (EEG), aggression, akinesia, aphasia, coma, dysarthria, dyskinesia, dystonia, euphoria, extrapyramidal syndrome, hypokinesia, increased libido, neuralgia, neuropathy, paranoid ideation, restlessness, suicide attempt, and unmasking tardive dyskinesia.
Respiratory
Bronchospasm and pneumonia.
Skin
Maculopapular rash, alopecia, angioedema, exfoliative dermatitis, and hirsutism.
Special Senses
Accommodation abnormality, dry eye, deafness, increased intraocular pressure, angle-closure glaucoma, and mydriasis.
Urogenital
The following adverse reactions are discussed in greater detail in other sections of the labeling:
- Suicidal thoughts and behaviors in adolescents and young adults
- Neuropsychiatric symptoms and suicide risk in smoking cessation treatment
- Seizure
- Hypertension
- Activation of mania or hypomania
- Psychosis and other neuropsychiatric reactions
- Angle-closure glaucoma
- Hypersensitivity reactions
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared with rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.
Adverse Reactions Leading To Discontinuation Of Treatment
In placebo-controlled clinical trials, 4%, 9%, and 11% of the placebo, 300-mg-per-day, and 400-mg per- day groups, respectively, discontinued treatment due to adverse reactions. The specific adverse reactions leading to discontinuation in at least 1% of the 300-mg-per-day or 400-mg-per-day groups and at a rate at least twice the placebo rate are listed in Table 2.
Table 2: Treatment Discontinuations Due to Adverse Reactions in Placebo-Controlled Trials
| Adverse Reaction | Placebo (n = 385) | Elontril 300 mg/day (n=376) | Elontril 400 mg/day (n = 114) |
| Rash | 0.0% | 2.4% | 0.9% |
| Nausea | 0.3% | 0.8% | 1.8% |
| Agitation | 0.3% | 0.3% | 1.8% |
| Migraine | 0.3% | 0.0% | 1.8% |
Commonly Observed Adverse Reactions
Adverse reactions from Table 3 occurring in at least 5% of subjects treated with Elontril and at a rate at least twice the placebo rate are listed below for the 300- and 400-mg-per-day dose groups.
Elontril 300 mg per day: Anorexia, dry mouth, rash, sweating, tinnitus, and tremor.
Elontril 400 mg per day: Abdominal pain, agitation, anxiety, dizziness, dry mouth, insomnia, myalgia, nausea, palpitation, pharyngitis, sweating, tinnitus, and urinary frequency.
Adverse reactions reported in placebo-controlled trials are presented in Table 3. Reported adverse reactions were classified using a COSTART-based Dictionary.
Table 3: Adverse Reactions Reported by at Least 1% of Subjects and at a Greater Frequency than Placebo in Controlled Clinical Trials
| Body System/ Adverse Reaction | Elontril 300 mg/day (n=376) | Elontril 400 mg/day (n = 114) | Placebo (n = 385) |
| Body (General) | |||
| Headache | 26% | 25% | 23% |
| Infection | 8% | 9% | 6% |
| Abdominal pain | 3% | 9% | 2% |
| Asthenia | 2% | 4% | 2% |
| Chest pain | 3% | 4% | 1% |
| Pain | 2% | 3% | 2% |
| Fever | 1% | 2% | — |
| Cardiovascular | |||
| Palpitation | 2% | 6% | 2% |
| Flushing | 1% | 4% | — |
| Migraine | 1% | 4% | 1% |
| Hot flashes | 1% | 3% | 1% |
| Digestive | |||
| Dry mouth | 17% | 24% | 7% |
| Nausea | 13% | 18% | 8% |
| Constipation | 10% | 5% | 7% |
| Diarrhea | 5% | 7% | 6% |
| Anorexia | 5% | 3% | 2% |
| Vomiting | 4% | 2% | 2% |
| Dysphagia | 0% | 2% | 0% |
| Musculoskeletal | |||
| Myalgia | 2% | 6% | 3% |
| Arthralgia | 1% | 4% | 1% |
| Arthritis | 0% | 2% | 0% |
| Twitch | 1% | 2% | — |
| Nervous system | |||
| Insomnia | 11% | 16% | 6% |
| Dizziness | 7% | 11% | 5% |
| Agitation | 3% | 9% | 2% |
| Anxiety | 5% | 6% | 3% |
| Tremor | 6% | 3% | 1% |
| Nervousness | 5% | 3% | 3% |
| Somnolence | 2% | 3% | 2% |
| Irritability | 3% | 2% | 2% |
| Memory decreased | — | 3% | 1% |
| Paresthesia | 1% | 2% | 1% |
| Central nervous system stimulation | 2% | 1% | 1% |
| Respiratory | |||
| Pharyngitis | 3% | 11% | 2% |
| Sinusitis | 3% | 1% | 2% |
| Increased cough | 1% | 2% | 1% |
| Skin | |||
| Sweating | 6% | 5% | 2% |
| Rash | 5% | 4% | 1% |
| Pruritus | 2% | 4% | 2% |
| Urticaria | 2% | 1% | 0% |
| Special senses | |||
| Tinnitus | 6% | 6% | 2% |
| Taste perversion | 2% | 4% | — |
| Blurred vision or diplopia | 3% | 2% | 2% |
| Urogenital | |||
| Urinary frequency | 2% | 5% | 2% |
| Urinary urgency | — | 2% | 0% |
| Vaginal hemorrhagea | 0% | 2% | — |
| Urinary tract infection | 1% | 0% | — |
| aIncidence based on the number of female subjects. — Hyphen denotes adverse events occurring in greater than 0 but less than 0.5% of subjects. | |||
Other Adverse Reactions Observed During The Clinical Development Of Bupropion
In addition to the adverse reactions noted above, the following adverse reactions have been reported in clinical trials with the sustained-release formulation of bupropion in depressed subjects and in nondepressed smokers, as well as in clinical trials with the immediate-release formulation of bupropion.
Adverse reaction frequencies represent the proportion of subjects who experienced a treatment-emergent adverse reaction on at least one occasion in placebo-controlled trials for depression (n = 987) or smoking cessation (n = 1,013), or subjects who experienced an adverse reaction requiring discontinuation of treatment in an open-label surveillance trial with Elontril (n = 3,100). All treatment-emergent adverse reactions are included except those listed in Table 3, those listed in other safety-related sections of the prescribing information, those subsumed under COSTART terms that are either overly general or excessively specific so as to be uninformative, those not reasonably associated with the use of the drug, and those that were not serious and occurred in fewer than 2 subjects.
Adverse reactions are further categorized by body system and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions of frequency: Frequent adverse reactions are defined as those occurring in at least 1/100 subjects. Infrequent adverse reactions are those occurring in 1/100 to 1/1,000 subjects, while rare events are those occurring in less than 1/1,000 subjects.
Body (General): Infrequent were chills, facial edema, and photosensitivity. Rare was malaise.
Cardiovascular: Infrequent were postural hypotension, stroke, tachycardia, and vasodilation. Rare were syncope and myocardial infarction.
Digestive: Infrequent were abnormal liver function, bruxism, gastric reflux, gingivitis, increased salivation, jaundice, mouth ulcers, stomatitis, and thirst. Rare was edema of tongue.
Hemic and Lymphatic: Infrequent was ecchymosis.
Metabolic and Nutritional: Infrequent were edema and peripheral edema.
Musculoskeletal: Infrequent were leg cramps.
Nervous System: Infrequent were abnormal coordination, decreased libido, depersonalization, dysphoria, emotional lability, hostility, hyperkinesia, hypertonia, hypesthesia, suicidal ideation, and vertigo. Rare were amnesia, ataxia, derealization, and hypomania.
Respiratory: Rare was bronchospasm.
Special Senses: Infrequent were accommodation abnormality and dry eye.
Urogenital: Infrequent were impotence, polyuria, and prostate disorder.
Changes In Body Weight
In placebo-controlled trials, subjects experienced weight gain or weight loss as shown in Table 4.
Table 4: Incidence of Weight Gain and Weight Los s ( ≥ 5 lbs ) in Placebo-Controlled Trials
| Weight Change | Elontril 300 mg/day (n=339) | Elontril 400 mg/day (n = 112) | Placebo (n=347) |
| Gained > 5 lbs | 3% | 2% | 4% |
| Lost > 5 lbs | 14% | 19% | 6% |
In clinical trials conducted with the immediate-release formulation of bupropion, 35% of subjects receiving tricyclic antidepressants gained weight, compared with 9% of subjects treated with the immediate-release formulation of bupropion. If weight loss is a major presenting sign of a patient's depressive illness, the anorectic and/or weight-reducing potential of Elontril should be considered.
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of Elontril and are not described elsewhere in the label. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
Body (General)
Arthralgia, myalgia, and fever with rash and other symptoms suggestive of delayed hypersensitivity. These symptoms may resemble serum sickness.
Cardiovascular
Complete atrioventricular block, extrasystoles, hypotension, hypertension (in some cases severe), phlebitis, and pulmonary embolism.
Digestive
Colitis, esophagitis, gastrointestinal hemorrhage, gum hemorrhage, hepatitis, intestinal perforation, pancreatitis, and stomach ulcer.
Endocrine
Hyperglycemia, hypoglycemia, and syndrome of inappropriate antidiuretic hormone.
Hemic and Lymphatic
Anemia, leukocytosis, leukopenia, lymphadenopathy, pancytopenia, and thrombocytopenia. Altered PT and/or INR, infrequently associated with hemorrhagic or thrombotic complications, were observed when bupropion was coadministered with warfarin.
Metabolic and Nutritional
Glycosuria.
Musculoskeletal
Muscle rigidity/fever/rhabdomyolysis and muscle weakness.
Nervous System
Abnormal electroencephalogram (EEG), aggression, akinesia, aphasia, coma, completed suicide, delirium, delusions, dysarthria, euphoria, extrapyramidal syndrome (dyskinesia, dystonia, hypokinesia, parkinsonism), hallucinations, increased libido, manic reaction, neuralgia, neuropathy, paranoid ideation, restlessness, suicide attempt, and unmasking tardive dyskinesia.
Respiratory
Pneumonia.
Skin
Alopecia, angioedema, exfoliative dermatitis, hirsutism, and Stevens-Johnson syndrome.
Special Senses
Deafness, increased intraocular pressure, and mydriasis.
Urogenital
Abnormal ejaculation, cystitis, dyspareunia, dysuria, gynecomastia, menopause, painful erection, salpingitis, urinary incontinence, urinary retention, and vaginitis.
人間の過剰摂取の経験。
最大30グラム以上のブプロピオンが過剰投与されていることが報告されています。. 発作はすべての症例の約3分の1で報告されました。. ブプロピオン単独の過剰摂取で報告された他の深刻な反応には、幻覚、意識の喪失、洞性頻脈、および伝導障害(QRS延長を含む)や不整脈などのECGの変化が含まれていました。. 発熱、筋肉の硬直、横紋筋融解症、低血圧、 ⁇ 睡、 ⁇ 睡、呼吸不全は、主にブプロピオンが複数の薬物の過剰摂取の一部であった場合に報告されています。.
ほとんどの患者は後遺症なしで回復しましたが、大量の薬物を摂取した患者では、ブプロピオン単独の過剰摂取に関連した死亡が報告されています。. これらの患者では、複数の制御されていない発作、徐脈、心不全、死亡前の心停止が報告されました。.
過剰摂取管理。
最新のガイダンスとアドバイスについては、認定毒物管理センターにお問い合わせください。. 認定毒物管理センターの電話番号は、医師の机上参照(PDR)に記載されています。. 1-800-222- 1222に電話するか、www.poison.orgを参照してください。.
ブプロピオンに対する既知の解毒剤はありません。. 過剰摂取の場合は、綿密な医学的監督とモニタリングを含む支援的ケアを提供します。. 複数の薬物の過剰摂取の可能性を検討してください。. 適切な気道、酸素化、換気を確保します。. 心臓のリズムとバイタルサインを監視します。. ⁇ 吐の誘発は推奨されません。.
ブプロピオンはラセミ混合物です。. 個々のエナンチオマーの薬理活性と薬物動態は研究されていません。.
慢性投与後、ブプロピオンの平均定常血漿濃度は8日以内に達しました。. ブプロピオン21(±9)時間の平均消失半減期(±SD)。.
WELLBUTRIN XLを使用した14日間の投与量を比較した研究では、1日1回300 mgのブプロピオン即時放出製剤と1日3回のブプロピオンを1日3回投与すると、ピーク血漿濃度とブプロピオンおよび3つの代謝物の曲線下面積の同等性が実証されました(ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロブプロピオン、およびエリスロヒドロブプロピオン). さらに、1日1回WELLBUTRIN XL 300 mgを使用した14日間の投与量を、1日2回150 mgのブプロピオン持続放出製剤と比較した研究では、ピーク血漿濃度とブプロピオンおよび3つの代謝物の曲線下面積の同等性が実証されました。.
吸収。
WELLBUTRIN XL錠剤を健康なボランティアに単回経口投与した後、ブプロピオンの血漿濃度をピークにするまでの時間の中央値は約5時間でした。. 食物の存在は、ブプロピオン曲線下のピーク濃度または面積に影響を与えませんでした。.
分布。
In vitro。 テストでは、ブプロピオンが200 mcg / mLまでの濃度でヒト血漿タンパク質に84%結合していることが示されています。ヒドロキシブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度はブプロピオンと同様ですが、血小ヒドロブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度はブプロピオンの約半分です。.
代謝。
ブプロピオンはヒトで広範囲に代謝されます。. 3つの代謝産物が活性である:ブプロピオンのtert-ブチル基のヒドロキシル化によって形成されるヒドロキシブプロピオン、およびカルボニル基の還元によって形成されるアミノアルコール異性体スレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオン。. In vitro。 調査結果は、CYP2B6がヒドロキシブプロピオンの形成に関与する主要なアイソザイムである一方で、チトクロームP450酵素が血小体ブプロピオンの形成に関与していないことを示唆しています。. ブプロピオン側鎖の酸化により、メタクロロ安息香酸のグリシン抱合体が形成され、主要な尿中代謝物として排 ⁇ されます。. ブプロピオンに対する代謝産物の効力と毒性は完全には特徴付けられていません。. しかしながら、ヒドロキシブプロピオンはブプロピオンの半分の効力を持ち、トレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオンはブプロピオンより5倍効力がないことがマウスの抗うつ薬スクリーニング試験で実証されています。. 代謝産物の血漿濃度はブプロピオン濃度と同じかそれ以上であるため、これは臨床的に重要である可能性があります。.
定常状態では、ヒドロキシブプロピオンのピーク血漿濃度は、ウェルバトリンXLの投与後約7時間で発生し、親薬物のピークレベルの約7倍でした。. ヒドロキシブプロピオンの消失半減期は約20(±5)時間で、定常状態でのAUCはブプロピオンの約13倍です。. エリスロヒドロブプロピオンとスレオヒドロブプロピオン代謝産物のピーク濃度までの時間は、ヒドロキシブプロピオンと同様です。. ただし、エリスロヒドロブプロピオンとスレオヒドロブプロピオンの消失半減期は長く、それぞれ約33(±10)と37(±13)時間であり、定常状態のAUCはそれぞれブプロピオンの1.4倍と7倍でした。.
ブプロピオンとその代謝産物は、300〜450 mg /日の慢性投与後に線形動態を示します。.
除去。
200 mgの経口投与後。 14ヒトのCブプロピオン、放射性線量の87%と10%がそれぞれ尿と ⁇ 便から回収されました。. 経口投与量のわずか0.5%が変化のないブプロピオンとして排 ⁇ されました。.
ブプロピオンはラセミ混合物です。. 個々のエナンチオマーの薬理活性と薬物動態は研究されていません。.
慢性投与後、ブプロピオンの平均定常血漿濃度は8日以内に達しました。. ブプロピオン21(±9)時間の平均消失半減期(±SD)。.
エロントリルとの14日間の投与量を比較した研究では、300 mgを1日1回、100 mgのブプロピオンを1日3回即時放出製剤と比較して、ピーク血漿濃度とブプロピオンおよび3つの代謝物の曲線下面積の同等性が示されました(ヒドロキシブプロピオン、血栓、赤血球増加)。. さらに、14日間の投与を1日1回Elontril 300 mgと1日2回150 mgのブプロピオン持続放出製剤と比較した研究では、ピーク血漿濃度とブプロピオンと3つの代謝物の曲線下面積の同等性が示されました。.
吸収。
健康なボランティアにElontril錠剤を単回経口投与した後、ブプロピオンに対する血漿濃度のピークまでの時間の中央値は約5時間でした。. 食物の存在は、ブプロピオン曲線下のピーク濃度または面積に影響を与えませんでした。.
分布。
In vitro。 テストでは、ブプロピオンが200 mcg / mLまでの濃度でヒト血漿タンパク質に84%結合していることが示されています。ヒドロキシブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度はブプロピオンと同様ですが、血小ヒドロブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度はブプロピオンの約半分です。.
代謝。
ブプロピオンはヒトで広範囲に代謝されます。. 3つの代謝産物が活性である:ブプロピオンのtert-ブチル基のヒドロキシル化によって形成されるヒドロキシブプロピオン、およびカルボニル基の還元によって形成されるアミノアルコール異性体スレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオン。. In vitro。 調査結果は、CYP2B6がヒドロキシブプロピオンの形成に関与する主要なアイソザイムである一方で、チトクロームP450酵素が血小体ブプロピオンの形成に関与していないことを示唆しています。. ブプロピオン側鎖の酸化により、メタクロロ安息香酸のグリシン抱合体が形成され、主要な尿中代謝物として排 ⁇ されます。. ブプロピオンに対する代謝産物の効力と毒性は完全には特徴付けられていません。. しかしながら、ヒドロキシブプロピオンはブプロピオンの半分の効力を持ち、トレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオンはブプロピオンより5倍効力がないことがマウスの抗うつ薬スクリーニング試験で実証されています。. 代謝産物の血漿濃度はブプロピオン濃度と同じかそれ以上であるため、これは臨床的に重要である可能性があります。.
定常状態では、ヒドロキシブプロピオンのピーク血漿濃度は、エロントリルの投与後約7時間で発生し、親薬物のピークレベルの約7倍でした。. ヒドロキシブプロピオンの消失半減期は約20(±5)時間で、定常状態でのAUCはブプロピオンの約13倍です。. エリスロヒドロブプロピオンとスレオヒドロブプロピオン代謝産物のピーク濃度までの時間は、ヒドロキシブプロピオンと同様です。. ただし、エリスロヒドロブプロピオンとスレオヒドロブプロピオンの消失半減期は長く、それぞれ約33(±10)と37(±13)時間であり、定常状態のAUCはそれぞれブプロピオンの1.4倍と7倍でした。.
ブプロピオンとその代謝産物は、300〜450 mg /日の慢性投与後に線形動態を示します。.
除去。
200 mgの経口投与後。 14ヒトのCブプロピオン、放射性線量の87%と10%がそれぞれ尿と ⁇ 便から回収されました。. 経口投与量のわずか0.5%が変化のないブプロピオンとして排 ⁇ されました。.
ブプロピオンはラセミ混合物です。. 個々のエナンチオマーの薬理活性と薬物動態は研究されていません。. 慢性投与後のブプロピオンの平均排出半減期(±SD)は21(±9)時間であり、ブプロピオンの定常血漿濃度は8日以内に到達します。.
吸収。
人間が使用する静脈内製剤が入手できないため、人間におけるエロントリルの絶対的なバイオアベイラビリティは決定されていません。. しかしながら、経口投与された用量のごく一部のみが無傷で体循環に到達する可能性が高いと思われる。. ラットと犬の研究では、ブプロピオンのバイオアベイラビリティは5%から20%の範囲でした。. ヒトでは、エロントリルの経口投与後、ブプロピオンのピーク血漿濃度(Cmax)は通常3時間以内に達成されます。.
Elontril 150 mgを1日2回慢性投与とブプロピオン即時放出製剤100 mgを1日3回比較した試験では、ウェルバトリンSR投与後のブプロピオンの定常状態Cmaxは、ブプロピオン即時放出製剤投与後に達成されたものの約85%でした。. ブプロピオンへの暴露(AUC)は、両方の製剤で同等でした。. 生物学的同等性は、3つの主要な活性代謝物すべて(すなわち、.、CmaxとAUCの両方のヒドロキシブプロピオン、血小体ブプロピオン、および赤血球ブプロピオン)。したがって、定常状態では、WELLBUTRIN SRが1日2回投与され、ブプロピオンの即時放出製剤が1日3回投与されると、ブプロピオンと3つの定量的に重要な代謝物の両方で本質的に生物学的に同等になります。.
エロントリルは、食事の有無にかかわらず服用できます。. エロントリルを3回の試験で健康なボランティアに食物とともに投与した場合、ブプロピオンCmaxとAUCはそれぞれ11%から35%と16%から19%増加しました。. 食物効果は臨床的に重要であるとは考えられていません。.
分布。
In vitro。 テストでは、ブプロピオンが1 mLあたり最大200 mcgの濃度でヒト血漿タンパク質に84%結合していることが示されています。ヒドロキシブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度は、ブプロピオンと同様です。; 一方。, 血小体プロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度は、ブプロピオンで見られるものの約半分です。.
代謝。
ブプロピオンはヒトで広範囲に代謝されます。. 3つの代謝物が活性です:ブプロピオンのtert-ブチル基のヒドロキシル化によって形成されるヒドロキシブプロピオン、およびカルボニル基の還元によって形成されるアミノアルコール異性体、トレオヒドロブプロピオンおよびエリスロヒドロブプロピオン。. In vitro。 調査結果は、CYP2B6がヒドロキシブプロピオンの形成に関与する主要なアイソザイムである一方で、チトクロームP450酵素が血小体ブプロピオンの形成に関与していないことを示唆しています。. ブプロピオン側鎖の酸化により、メタクロロ安息香酸のグリシン抱合体が形成され、主要な尿中代謝物として排 ⁇ されます。. ブプロピオンに対する代謝産物の効力と毒性は完全には特徴付けられていません。. しかしながら、ヒドロキシブプロピオンはブプロピオンと半分効力があるが、トレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオンはブプロピオンより5倍効力が低いことがマウスの抗うつ薬スクリーニング試験で実証されています。. 代謝産物の血漿濃度はブプロピオン濃度と同じかそれよりも高いため、これは臨床的に重要である可能性があります。.
ヒトへのエロントリルの単回投与後、ヒドロキシブプロピオンのCmaxは投与後約6時間で発生し、定常状態での親薬物のピークレベルの約10倍です。. ヒドロキシブプロピオンの消失半減期は約20(±5)時間で、定常状態でのAUCはブプロピオンの約17倍です。. エリスロヒドロブプロピオンおよびスレオヒドロブプロピオン代謝産物のピーク濃度までの時間は、ヒドロキシブプロピオン代謝産物の濃度と同様です。. ただし、それらの消失半減期はそれぞれ33(±10)および37(±13)時間長く、定常状態のAUCはそれぞれブプロピオンの1.5および7倍です。.
ブプロピオンとその代謝産物は、1日あたり300〜450 mgの慢性投与後に線形動態を示します。.
除去。
200 mgの経口投与後。 14ヒトのCブプロピオン、放射性線量の87%と10%がそれぞれ尿と ⁇ 便から回収されました。. 経口投与量のわずか0.5%が変化のないブプロピオンとして排 ⁇ されました。.
