Elontril

Основное депрессивное расстройство

WELLBUTRIN XL® (таблетки с пролонгированным высвобождением гидрохлорида бупропиона) показан для лечения основного депрессивного расстройства (MDD), как определено в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM).

Эффективность препарата бупропиона с немедленным высвобождением была установлена в двух 4-недельных контролируемых стационарных исследованиях и одном 6-недельном контролируемом амбулаторном исследовании взрослых пациентов с MDD. Эффективность препарата бупропиона с замедленным высвобождением при поддерживающем лечении MDD была установлена в долгосрочной перспективе (до 44 недель) плацебо-контролируемое исследование у пациентов, которые ответили на бупропион в 8-недельном исследовании острого лечения.

Сезонное аффективное расстройство

WELLBUTRIN XL показан для профилактики сезонных серьезных депрессивных эпизодов у пациентов с диагнозом сезонного аффективного расстройства (SAD).

Эффективность таблеток пролонгированного действия гидрохлорида бупропиона в профилактике сезонных крупных депрессивных эпизодов была установлена в 3 плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых амбулаторных больных с историей MDD с осенне-зимней сезонной структурой, как определено в DSM

Основное депрессивное расстройство

Elontril® (таблетки пролонгированного действия гидрохлорида бупропиона) показан для лечения основного депрессивного расстройства (MDD), как определено в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM).

Эффективность препарата бупропиона с немедленным высвобождением была установлена в двух 4-недельных контролируемых стационарных исследованиях и одном 6-недельном контролируемом амбулаторном исследовании взрослых пациентов с MDD. Эффективность препарата бупропиона с замедленным высвобождением при поддерживающем лечении MDD была установлена в долгосрочной перспективе (до 44 недель) плацебо-контролируемое исследование у пациентов, которые ответили на бупропион в 8-недельном исследовании острого лечения.

Сезонное аффективное расстройство

Элонтрил показан для профилактики сезонных серьезных депрессивных эпизодов у пациентов с диагнозом сезонного аффективного расстройства (SAD).

Эффективность таблеток пролонгированного действия гидрохлорида бупропиона в профилактике сезонных крупных депрессивных эпизодов была установлена в 3 плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых амбулаторных больных с историей MDD с осенне-зимней сезонной структурой, как определено в DSM

Элонтрил (гидрохлорид бупропиона) показан для лечения основного депрессивного расстройства (MDD), как определено в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM).

Эффективность бупропиона в лечении основного депрессивного эпизода была установлена в двух 4-недельных контролируемых стационарных исследованиях и одном 6-недельном контролируемом амбулаторном исследовании взрослых субъектов с MDD

Эффективность элонтрила в поддержании антидепрессантного ответа в течение до 44 недель после 8 недель острого лечения была продемонстрирована в плацебо-контролируемом исследовании.

Общие инструкции по применению

Чтобы минимизировать риск судорог, постепенно увеличивайте дозу.

WELLBUTRIN XL следует проглатывать целиком, а не раздавливать, разделять или жевать.

WELLBUTRIN XL следует вводить утром и принимать с едой или без.

Дозировка для серьезного депрессивного расстройства (MDD)

Рекомендуемая начальная доза для MDD составляет 150 мг один раз в день утром. После 4 дней дозирования доза может быть увеличена до целевой дозы 300 мг один раз в день утром.

Общепринято, что острые эпизоды депрессии требуют нескольких месяцев или дольше антидепрессантного лечения, помимо ответа в остром эпизоде. Неизвестно, идентична ли доза WELLBUTRIN XL, необходимая для поддерживающего лечения, дозе, которая обеспечивала первоначальный ответ. Периодически переоценивают необходимость поддерживающего лечения и соответствующую дозу для такого лечения.

Дозировка для сезонного аффективного расстройства (SAD)

Рекомендуемая начальная доза для SAD составляет 150 мг один раз в день. После 7 дней дозирования доза может быть увеличена до целевой дозы 300 мг один раз в день утром. Дозы выше 300 мг бупропиона HCl с пролонгированным высвобождением не оценивались в исследованиях SAD.

Для профилактики сезонных эпизодов MDD, связанных с SAD, инициируйте WELLBUTRIN XL осенью, до появления депрессивных симптомов. Продолжайте лечение в течение зимнего сезона. Наклоните и прекратите WELLBUTRIN XL ранней весной. Для пациентов, получавших 300 мг в день, уменьшите дозу до 150 мг один раз в день, прежде чем прекращать прием препарата WELLBUTRIN XL. Индивидуально определите время начала и продолжительность лечения должны быть индивидуализированы на основе исторической модели пациентов сезонных эпизодов MDD.

Переключение пациентов с таблеток WELLBUTRIN или с таблеток с устойчивым высвобождением WELLBUTRIN SR

При переключении пациентов с таблеток WELLBUTRIN на WELLBUTRIN XL или с таблеток с устойчивым высвобождением WELLBUTRIN SR на WELLBUTRIN XL, по возможности, дайте одинаковую общую суточную дозу.

Чтобы прекратить WELLBUTRIN XL, снимите дозу

При прекращении лечения у пациентов, получавших WELLBUTRIN XL 300 мг один раз в день, уменьшите дозу до 150 мг один раз в день до прекращения приема.

Корректировка дозировки у пациентов с нарушениями печени

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза составляет 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты дозирования.

Корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты WELLBUTRIN у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 90 мл / мин).

Переключение пациента на антидепрессант ингибитора моноаминовой оксидазы (MAOI)

Между прекращением приема MAOI, предназначенного для лечения депрессии, и началом терапии WELLBUTRIN XL должно пройти не менее 14 дней. И наоборот, после остановки WELLBUTRIN XL перед началом приема антидепрессанта MAOI следует разрешить не менее 14 дней.

Использование WELLBUTRIN XL с обратимыми маори, такими как Linezolid или Methylene Blue

Не начинайте WELLBUTRIN XL у пациента, которого лечат обратимым MAOI, таким как линезолид или внутривенный метиленовый синий. Наркотиков взаимодействий может увеличить риск гипертонических реакций. У пациента, который требует более срочного лечения психического состояния, следует рассмотреть нефармакологические вмешательства, включая госпитализацию.

В некоторых случаях пациент, уже получающий терапию WELLBUTRIN XL, может потребовать срочного лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим. Если приемлемые альтернативы лечению линезолидом или внутривенным метиленовым синим цветом отсутствуют, и потенциальные преимущества лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим, по оценкам, перевешивают риски гипертонических реакций у конкретного пациента, WELLBUTRIN XL должен быть остановлен быстро, и линезолид или внутривенно метиленовый синий можно вводить. Пациент должен находиться под наблюдением в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия с WELLBUTRIN XL может быть возобновлена через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего.

Риск введения метиленового синего неинтравентивными путями (такими как пероральные таблетки или местные инъекции) или внутривенными дозами, значительно меньшими, чем 1 мг на кг с WELLBUTRIN XL, неясен. Тем не менее, врач должен знать о возможности взаимодействия препарата с таким использованием.

Общие инструкции по применению

Чтобы минимизировать риск судорог, постепенно увеличивайте дозу.

Элонтрил следует проглатывать целиком, а не измельчать, разделять или жевать.

Элонтрил следует вводить утром и принимать с пищей или без нее.

Дозировка для серьезного депрессивного расстройства (MDD)

Рекомендуемая начальная доза для MDD составляет 150 мг один раз в день утром. После 4 дней дозирования доза может быть увеличена до целевой дозы 300 мг один раз в день утром.

Общепринято, что острые эпизоды депрессии требуют нескольких месяцев или дольше антидепрессантного лечения, помимо ответа в остром эпизоде. Неизвестно, идентична ли доза Элонтрила, необходимая для поддерживающего лечения, дозе, которая обеспечивала первоначальный ответ. Периодически переоценивают необходимость поддерживающего лечения и соответствующую дозу для такого лечения.

Дозировка для сезонного аффективного расстройства (SAD)

Рекомендуемая начальная доза для SAD составляет 150 мг один раз в день. После 7 дней дозирования доза может быть увеличена до целевой дозы 300 мг один раз в день утром. Дозы выше 300 мг бупропиона HCl с пролонгированным высвобождением не оценивались в исследованиях SAD.

Для профилактики сезонных эпизодов MDD, связанных с SAD, инициируйте Elontril осенью, до появления депрессивных симптомов. Продолжайте лечение в течение зимнего сезона. Суньте и прекратите Elontril в начале весны. Для пациентов, получавших 300 мг в день, уменьшите дозу до 150 мг один раз в день, прежде чем прекращать прием Элонтрила. Индивидуально определить время начала и продолжительность лечения должны быть индивидуализированы на основе исторической модели сезонных эпизодов MDD у пациента.

Переключение пациентов с таблеток WELLBUTRIN или с таблеток с устойчивым высвобождением WELLBUTRIN SR

При переключении пациентов с таблеток WELLBUTRIN на элонтрил или с таблеток с устойчивым высвобождением WELLBUTRIN SR на элонтрил, по возможности, дайте одинаковую общую суточную дозу.

Чтобы прекратить Elontril, снимите дозу

При прекращении лечения у пациентов, получавших WELLBUTRIN XL 300 мг один раз в день, уменьшите дозу до 150 мг один раз в день до прекращения приема.

Корректировка дозировки у пациентов с нарушениями печени

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза составляет 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты дозирования.

Корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты WELLBUTRIN у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 90 мл / мин).

Переключение пациента на антидепрессант ингибитора моноаминовой оксидазы (MAOI)

Между прекращением приема MAOI, предназначенного для лечения депрессии, и началом терапии WELLBUTRIN XL должно пройти не менее 14 дней. И наоборот, после остановки Элонтрила следует дать не менее 14 дней перед началом приема антидепрессанта MAOI.

Использование элонтрила с обратимыми маори, такими как линезолид или метиленовый синий

Не начинайте Elontril у пациента, которого лечат обратимым MAOI, таким как линезолид или внутривенный метиленовый синий. Наркотиков взаимодействий может увеличить риск гипертонических реакций. У пациента, который требует более срочного лечения психического состояния, следует рассмотреть нефармакологические вмешательства, включая госпитализацию.

В некоторых случаях пациент, уже получающий терапию элонтрилом, может потребовать срочного лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим. Если приемлемые альтернативы лечению линезолидом или внутривенным метиленовым синим цветом отсутствуют, и потенциальные преимущества лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим, по оценкам, перевешивают риски гипертонических реакций у конкретного пациента, Элонтрил должен быть остановлен быстро, и линезолид или внутривенно метиленовый синий можно вводить. Пациент должен находиться под наблюдением в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия элонтрилом может быть возобновлена через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего.

Неясен риск введения метиленового синего неинтравентивными путями (такими как пероральные таблетки или местные инъекции) или внутривенными дозами, значительно меньшими, чем 1 мг на кг с помощью элонтрила. Тем не менее, врач должен знать о возможности взаимодействия препарата с таким использованием.

Общие инструкции по применению

Чтобы минимизировать риск судорог, постепенно увеличивайте дозу. Таблетки элонтрила следует проглатывать целиком, а не измельчать, разделять или жевать. Элонтрил можно принимать с пищей или без нее.

Обычная целевая доза для взрослого Элонтрила составляет 300 мг в день, вводимая в виде 150 мг два раза в день. Инициируйте дозировку по 150 мг в день в виде разовой суточной дозы утром. После 3 дней дозирования доза может быть увеличена до целевой дозы 300 мг в день, вводимой в виде 150 мг два раза в день. Между последовательными дозами должен быть интервал не менее 8 часов. Максимум 400 мг в день, назначаемый в виде 200 мг два раза в день, может рассматриваться для пациентов, у которых клиническое улучшение не отмечено после нескольких недель лечения при 300 мг в день. Чтобы избежать высоких пиковых концентраций бупропиона и / или его метаболитов, не превышайте 200 мг ни в одной разовой дозе.

Общепринято, что острые эпизоды депрессии требуют нескольких месяцев или дольше антидепрессанта, выходящего за рамки реакции в остром эпизоде. Неизвестно, идентична ли доза Элонтрила, необходимая для поддерживающего лечения, дозе, которая обеспечивала первоначальный ответ. Периодически переоценивают необходимость поддерживающего лечения и соответствующую дозу для такого лечения.

Корректировка дозы у пациентов с нарушениями печени

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза Элонтрила составляет 100 мг в день или 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты дозирования.

Корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты WELLBUTRIN SR у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 90 мл в мин).

Переключение пациента на антидепрессант ингибитора моноаминовой оксидазы (MAOI)

Между прекращением приема MAOI, предназначенного для лечения депрессии, и началом терапии WELLBUTRIN SR должно пройти не менее 14 дней. И наоборот, после остановки элонтрила следует дать не менее 14 дней перед началом приема антидепрессанта MAOI.

Использование элонтрила с обратимыми маори, такими как линезолид или метиленовый синий

Не начинайте Elontril у пациента, которого лечат обратимым MAOI, таким как линезолид или внутривенный метиленовый синий. Наркотиков взаимодействий может увеличить риск гипертонических реакций. У пациента, который требует более срочного лечения психического состояния, следует рассмотреть нефармакологические вмешательства, включая госпитализацию.

В некоторых случаях пациент, уже получающий терапию с помощью WELLBUTRIN SR, может потребовать срочного лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим. Если приемлемые альтернативы лечению линезолидом или внутривенным метиленовым синим цветом отсутствуют, и потенциальные преимущества лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим, по оценкам, перевешивают риски гипертонических реакций у конкретного пациента, Элонтрил должен быть остановлен быстро, и линезолид или внутривенно метиленовый синий можно вводить. Пациент должен находиться под наблюдением в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия элонтрилом может быть возобновлена через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего.

Неясен риск введения метиленового синего неинтравентивными путями (такими как пероральные таблетки или местные инъекции) или внутривенными дозами, значительно меньшими, чем 1 мг на кг с помощью элонтрила. Тем не менее, врач должен знать о возможности взаимодействия препарата с таким использованием.

• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с судорожным расстройством.
• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с текущим или предшествующим диагнозом булимия или нервная анорексия, так как у таких пациентов, получавших WELLBUTRIN XL, наблюдалась более высокая частота судорог
• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам, подвергающимся резкому прекращению употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов.
• Использование ИМАО (предназначенных для лечения психических расстройств) одновременно с WELLBUTRIN XL или в течение 14 дней после прекращения лечения WELLBUTRIN XL противопоказано. Существует повышенный риск гипертонических реакций, когда WELLBUTRIN XL используется одновременно с ИМАО. Использование WELLBUTRIN XL в течение 14 дней после прекращения лечения MAOI также противопоказано. Начало WELLBUTRIN XL у пациента, получающего обратимые ИМАО, такие как линезолид или внутривенный метиленовый синий, противопоказано.
• WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к бупропиону или другим ингредиентам WELLBUTRIN XL. Сообщалось об анафилактоидных / анафилактических реакциях и синдроме Стивенса-Джонсона.

• Элонтрил противопоказан пациентам с судорожным расстройством.
• Элонтрил противопоказан пациентам с текущим или предшествующим диагнозом булимия или нервная анорексия, так как у таких пациентов, получавших Элонтрил, наблюдалась более высокая частота судорог.
• Элонтрил противопоказан пациентам, подвергающимся резкому прекращению употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов.
• Применение ИМАО (предназначенного для лечения психических расстройств) одновременно с элонтрилом или в течение 14 дней после прекращения лечения элонтрилом противопоказано. Существует повышенный риск гипертонических реакций при одновременном применении Элонтиля с ИМАО. Применение Элонтрила в течение 14 дней после прекращения лечения МАОИ также противопоказано. Начало применения элонтрила у пациента, получавшего обратимые ИМАО, такие как линезолид или внутривенный метиленовый синий, противопоказано.
• Элонтрил противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к бупропиону или другим ингредиентам элонтрила. Сообщалось об анафилактоидных / анафилактических реакциях и синдроме Стивенса-Джонсона.

• Элонтрил противопоказан пациентам с судорожным расстройством.
• Элонтрил противопоказан пациентам с текущим или предшествующим диагнозом нервной булимии оранорексии, так как у таких пациентов, получавших препарат бупропиона с немедленным высвобождением, наблюдалась более высокая частота судорог.
• Элонтрил противопоказан пациентам, подвергающимся резкому прекращению употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов.
• Применение ИМАО (предназначенного для лечения психических расстройств) одновременно с элонтрилом или в течение 14 дней после прекращения лечения элонтрилом противопоказано. Существует повышенный риск гипертонических реакций при одновременном применении Элонтиля с ИМАО. Применение Элонтрила в течение 14 дней после прекращения лечения МАОИ также противопоказано. Начало применения элонтрила у пациента, получавшего обратимые ИМАО, такие как линезолид или внутривенный метиленовый синий, противопоказано.
• Элонтрил противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к бупропиону или другим ингредиентам элонтрила. Сообщалось об анафилактоидных / анафилактических реакциях и синдроме Стивенса-Джонсона.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Самоубийственные мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей

Пациенты с серьезными депрессивными расстройствами (MDD), как взрослые, так и педиатрические, могут испытывать ухудшение своей депрессии и / или появление суицидальных мыслей и поведения (суицидальности) или необычные изменения в поведении, независимо от того, принимают ли они антидепрессанты или нет, и это риск может сохраняться до тех пор, пока не произойдет значительная ремиссия. Самоубийство является известным риском депрессии и некоторых других психических расстройств, и сами эти расстройства являются самыми сильными предикторами самоубийства. Давняя обеспокоенность вызывает то, что антидепрессанты могут играть роль в усилении депрессии и появлении суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения.

Объединенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [СИОЗС] и других) показывают, что эти препараты повышают риск суицидального мышления и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24) с серьезным депрессивным расстройством (MDD) и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не показали увеличения риска суицидальности с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет; было снижение антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше.

Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков с МДД, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другими психическими расстройствами включали в себя 24 краткосрочных испытания 9 антидепрессантов у более чем 4400 пациентов. Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у взрослых с МДД или другими психическими расстройствами включали в себя 295 краткосрочных испытаний (средняя продолжительность 2 месяца) 11 антидепрессантов у более чем 77 000 пациентов. Существовали значительные различия в риске суицидальности среди лекарств, но была тенденция к увеличению числа более молодых пациентов почти для всех изученных лекарств. Были различия в абсолютном риске суицидальности по различным показаниям, с самой высокой частотой возникновения MDD. Различия в риске (наркотик против. плацебо), однако, были относительно стабильны в возрастных слоях и по показаниям. Эти различия в риске (разница между лекарственными препаратами и плацебо в количестве случаев суицидальности на 1000 пациентов) представлены в таблице 1.

Таблица 1: Различия в риске по количеству случаев суицидальности по возрастным группам в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях антидепрессантов у детей и взрослых пациентов

Ни в одном из педиатрических исследований не было самоубийств. В испытаниях для взрослых были самоубийства, но их было недостаточно, чтобы прийти к какому-либо выводу о влиянии наркотиков на самоубийство.

Неизвестно, распространяется ли риск суицидальности на более длительное использование, т.е.после нескольких месяцев. Тем не менее, в плацебо-контролируемых поддерживающих исследованиях у взрослых с депрессией имеются убедительные доказательства того, что использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессии.

Все пациенты, получающие антидепрессанты по любым показаниям, должны надлежащим образом контролироваться и тщательно наблюдаться на предмет клинического ухудшения, суицидальности и необычных изменений в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса медикаментозной терапии или во время изменения дозы, либо увеличивается или уменьшается.

Следующие симптомы, беспокойство, возбуждение, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, которых лечили антидепрессантами при серьезном депрессивном расстройстве, а также для других показаний, как психиатрических, так и непсихиатрических. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и ухудшением депрессии и / или появлением суицидальных импульсов не установлена, существует опасение, что такие симптомы могут представлять собой предшественники возникающей суицидальности.

Следует рассмотреть вопрос об изменении режима лечения, в том числе, возможно, прекращение приема лекарств, у пациентов, у которых депрессия постоянно хуже, или которые испытывают возникающую суицидальность или симптомы, которые могут быть предшественниками обострения депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы серьезны, резкий в начале, или не были частью симптомов, представляющих пациента.

Семьи и лица, осуществляющие уход за пациентами, которых лечат антидепрессантами при серьезном депрессивном расстройстве или других показаниях, как психиатрический, так и непсихиатрический, следует предупредить о необходимости контролировать пациентов на предмет возникновения возбуждения, раздражительность, необычные изменения в поведении, и другие симптомы, описанные выше, а также появление суицидальности, и немедленно сообщать о таких симптомах поставщикам медицинских услуг. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны семей и опекунов. Рецепты для WELLBUTRIN XL должны быть написаны для наименьшего количества таблеток, соответствующих хорошему ведению пациентов, чтобы снизить риск передозировки.

Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при лечении прекращения курения

WELLBUTRIN XL не одобрен для лечения прекращения курения; однако для этого использования одобрен бупропион HCl с замедленным высвобождением. У пациентов, принимающих бупропион для прекращения курения, были зарегистрированы серьезные психоневрологические симптомы. К ним относятся изменения настроения (включая депрессию и манию), психоз, галлюцинации, паранойя, бред, убийственные мысли, враждебность, возбуждение, агрессию, беспокойство и панику, а также суицидальные мысли, попытка самоубийства и завершенное самоубийство. Наблюдайте за пациентами на предмет возникновения психоневрологических реакций. Поручите пациентам связаться с медицинским работником, если такие реакции возникают.

Во многих из этих случаев причинно-следственная связь с бупропионским лечением не является определенной, поскольку подавленное настроение может быть симптомом отмены никотина. Однако некоторые случаи произошли у пациентов, принимавших бупропион, которые продолжали курить.

Приступ

WELLBUTRIN XL может вызвать припадок. Риск судорог связан с дозой. Доза не должна превышать 300 мг один раз в день. Увеличьте дозу постепенно. Прекратите WELLBUTRIN XL и не возобновляйте лечение, если у пациента наблюдается приступ.

Риск судорог также связан с факторами пациента, клиническими ситуациями и сопутствующими препаратами, которые снижают порог судорог. Рассмотрите эти риски, прежде чем начинать лечение с WELLBUTRIN XL. WELLBUTRIN XL противопоказан пациентам с судорожным расстройством или состояниями, которые повышают риск судорог (например,.тяжелая травма головы, артериовенозная порока развития, опухоль ЦНС или инфекция ЦНС, тяжелый инсульт, нервная анорексия или булимия или внезапное прекращение приема алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов. Следующие условия также могут увеличить риск судорог: одновременное использование других лекарств, которые снижают порог судорог (например,., другие бупропионские продукты, антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, теофиллин и системные кортикостероиды), нарушения обмена веществ (например,.гипогликемия, гипонатриемия, тяжелая печеночная недостаточность и гипоксия) или использование запрещенных наркотиков (например,.кокаин) или злоупотребление или злоупотребление отпускаемыми по рецепту лекарствами, такими как стимуляторы ЦНС. Дополнительные предрасполагающие состояния включают сахарный диабет, получаемый пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином, употребление аноректических препаратов, чрезмерное употребление алкоголя, бензодиазепины, седативные / гипотомические препараты или опиаты.

Заболеваемость при использовании бупропиона

Частота приступов с WELLBUTRIN XL формально не оценивалась в клинических испытаниях. В исследованиях с использованием устойчивого высвобождения бупропиона HCl до 300 мг в день частота приступов составляла приблизительно 0,1% (1/1000 пациентов). В большом проспективном последующем исследовании частота приступов составляла приблизительно 0,4% (13/3200) при немедленном высвобождении бупропиона HCl в диапазоне от 300 до 450 мг в день.

Дополнительные данные, накопленные для немедленного высвобождения бупропиона, показывают, что предполагаемая частота приступов увеличивается почти в десять раз между 450 и 600 мг / день. Риск судорог может быть снижен, если доза WELLBUTRIN XL не превышает 450 мг один раз в день и скорость титрования является постепенной.

Гипертония

Лечение с помощью WELLBUTRIN XL может привести к повышению артериального давления и гипертонии.

Оцените артериальное давление перед началом лечения с помощью WELLBUTRIN XL и периодически следите за лечением. Риск гипертонии увеличивается, если WELLBUTRIN XL используется одновременно с ИМАО или другими препаратами, которые повышают дофаминергическую или норадренергическую активность.

Данные сравнительного испытания состава бупропиона HCl с замедленным высвобождением, никотиновая трансдермальная система (NTS) комбинация бупропиона с замедленным высвобождением плюс NTS, и плацебо в качестве помощи для прекращения курения предполагает более высокую частоту гипертонии, возникающей при лечении, у пациентов, получавших комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS. В этом исследовании, 6,1% субъектов, получавших комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS, имели гипертонию, возникающую при лечении, по сравнению с 2,5%, 1,6%, и 3,1% субъектов, получавших бупропион с замедленным высвобождением, NTS, и плацебо, соответственно. У большинства этих субъектов были признаки ранее существовавшей гипертонии. Три субъекта (1,2%), получавшие комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS, и 1 субъект (0,4%), получавший NTS, прекратили прием исследуемого препарата из-за гипертонии по сравнению ни с одним из субъектов, получавших бупропион с замедленным высвобождением или плацебо. Мониторинг артериального давления рекомендуется пациентам, которые получают комбинацию замены бупропиона и никотина.

В 3 исследованиях пролонгированного высвобождения бупропиона HCl при сезонных аффективных расстройствах наблюдалось значительное повышение артериального давления. Гипертония была отмечена как побочная реакция для 2% группы бупропиона (11/537) и ни одной в группе плацебо (0/511). В исследованиях SAD 2 пациента, получавших бупропион, прекратили исследование, потому что у них развилась гипертония. Ни одна из группы плацебо не прекращена из-за гипертонии. Среднее повышение систолического артериального давления составило 1,3 мм рт.ст. в группе бупропиона и 0,1 мм рт.ст. в группе плацебо. Разница была статистически значимой (р = 0,013). Среднее повышение диастолического артериального давления составило 0,8 мм рт.ст. в группе бупропиона и 0,1 мм рт.ст. в группе плацебо. Разница не была статистически значимой (р = 0,075). В исследованиях SAD 82% пациентов получали 300 мг в день, а 18% получали 150 мг в день. Среднесуточная доза составляла 270 мг в день. Средняя продолжительность воздействия бупропиона составила 126 дней.

В клиническом исследовании бупропиона с немедленным высвобождением у пациентов с MDD со стабильной застойной сердечной недостаточностью (N = 36) бупропион был связан с обострением ранее существовавшей гипертонии у 2 пациентов, что привело к прекращению лечения бупропионом. Нет контролируемых исследований, оценивающих безопасность бупропиона у пациентов с недавним инфарктом миокарда или нестабильным сердечным заболеванием.

Активация мании / гипомании

Антидепрессантное лечение может ускорить маниакальный, смешанный или гипоманиакальный эпизод. Риск, по-видимому, увеличивается у пациентов с биполярным расстройством или у которых есть факторы риска биполярного расстройства. До начала WELLBUTRIN XL, обследовать пациентов на наличие биполярного расстройства в анамнезе и наличие факторов риска биполярного расстройства (например,.Семейная история биполярного расстройства, самоубийства или депрессии). WELLBUTRIN XL не одобрен для лечения биполярной депрессии.

Психоз и другие нейропсихиатрические реакции

Депрессивные пациенты, получавшие бупропион, имели различные психоневрологические признаки и симптомы, включая бред, галлюцинации, психоз, нарушение концентрации, паранойю и спутанность сознания. У некоторых из этих пациентов был диагноз биполярного расстройства. В некоторых случаях эти симптомы ослабевают при уменьшении дозы и / или прекращении лечения. Прекратите WELLBUTRIN XL, если эти реакции происходят.

Угловая глаукома

Глаукома с угловым закрытием. Расширение зрачка, возникающее после использования многих антидепрессантов, включая WELLBUTRIN XL, может вызвать атаку с угловым закрытием у пациента с анатомически узкими углами, у которого нет явной иридэктомии.

Реакции гиперчувствительности

Анафилактоидные / анафилактические реакции возникали во время клинических испытаний бупропиона. Реакции характеризовались зудом, крапивницей, ангионевротическим отеком и одышкой, требующими медицинской помощи. Кроме того, были редкие спонтанные постмаркетинговые сообщения о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона и анафилактическом шоке, связанном с бупропионом. Попросите пациентов прекратить прием WELLBUTRIN XL и проконсультироваться с врачом, если у них развивается аллергическая или анафилактоидная / анафилактическая реакция (например,.кожная сыпь, зуд, крапивница, боль в груди, отек и одышка) во время лечения.

Есть сообщения об артралгии, миалгии, лихорадке с сыпью и других симптомах сывороточной болезни, наводящих на мысль о отсроченной гиперчувствительности.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Руководство по лекарствам).

Информируйте пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, о преимуществах и рисках, связанных с лечением с помощью WELLBUTRIN XL, и консультируйте их по вопросам его надлежащего использования.

Пациент Руководство по лекарствам о «антидепрессантах, депрессии и других серьезных психических заболеваниях, суицидальных мыслях или действиях», «Отказ от курения, лекарства от курения, изменения в мышлении и поведении, депрессии и суицидальных мыслях или действиях» и «Какая другая важная информация должна Я знаю о WELLBUTRIN XL?»доступно для WELLBUTRIN XL. Попросите пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, прочитать Руководство по лекарствам и помочь им понять его содержание. Пациентам должна быть предоставлена возможность обсудить содержание Руководство по лекарствам и получить ответы на любые вопросы, которые у них могут быть. Полный текст Руководство по лекарствам перепечатано в конце этого документа.

Консультирование пациентов по следующим вопросам и оповещение их врача, если они возникают во время приема WELLBUTRIN XL

Суицидальные мысли и поведение

Инструктировать пациентов, их семьи, и / или их опекуны должны быть внимательны к возникновению беспокойства, агитация, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, Акатисия (психомоторное беспокойство) гипомания, мания, другие необычные изменения в поведении, обострение депрессии, и суицидальные мысли, особенно рано во время антидепрессантного лечения и когда доза корректируется вверх или вниз. Посоветуйте семьям и лицам, осуществляющим уход за пациентами, наблюдать за появлением таких симптомов на ежедневной основе, поскольку изменения могут быть резкими. О таких симптомах следует сообщать врачу или медицинскому работнику пациента, особенно если они тяжелые, резкие или не были частью симптомов, которые у пациента были. Подобные симптомы могут быть связаны с повышенным риском суицидального мышления и поведения и указывают на необходимость очень тщательного мониторинга и, возможно, изменений в препарате.

Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при лечении прекращения курения

Хотя WELLBUTRIN XL не показан для лечения прекращения курения, он содержит тот же активный ингредиент, что и ZYBAN®, который одобрен для этого использования. Консультирование пациентов, семей и лиц, осуществляющих уход, о том, что отказ от курения, с ZYBAN или без него, может вызвать симптомы отмены никотина (например,., включая депрессию или возбуждение) или усугубить ранее существовавшее психиатрическое заболевание. Некоторые пациенты испытали изменения в настроении (в том числе депрессия и мания) психоз, галлюцинации, паранойя, бред, убийственные мысли, агрессия, тревога, и паника, а также суицидальные мысли, попытка самоубийства, и покончил жизнь самоубийством при попытке бросить курить во время приема ЗИБАН. Если у пациентов развивается возбуждение, враждебность, подавленное настроение, или изменения в мышлении или поведении, которые не являются типичными для них, или если у пациентов развиваются суицидальные мысли или поведение, их следует настоятельно рекомендовать немедленно сообщить об этих симптомах своему врачу.

Тяжелые аллергические реакции

Обучите пациентов симптомам гиперчувствительности и прекратите прием WELLBUTRIN XL, если у них сильная аллергическая реакция.

Приступ

Поручите пациентам прекратить и не перезапускать WELLBUTRIN XL, если они испытывают приступ во время лечения. Консультирование пациентов о том, что чрезмерное употребление или внезапное прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов, противоэпилептических препаратов или седативных средств / снотворных средств может увеличить риск судорог. Посоветуйте пациентам минимизировать или избегать употребления алкоголя.

Угловая глаукома

Пациентам следует рекомендовать, что прием WELLBUTRIN XL может вызвать легкое расширение зрачка, что у восприимчивых людей может привести к эпизоду закрытоугольной глаукомы. Существующая глаукома почти всегда является открытоугольной глаукомой, потому что закрытоугольная глаукома, когда диагностируется, может быть окончательно обработана иридэктомией. Открытая-англаукома не является фактором риска развития закрытоугольной глаукомы. Пациенты могут захотеть пройти обследование, чтобы определить, подвержены ли они закрытию под углом, и пройти профилактическую процедуру (например,., иридэктомия), если они восприимчивы.

Продукты, содержащие бупропион

Сообщите пациентам, что WELLBUTRIN XL содержит один и тот же активный ингредиент (bupropion) найден в Зибане, который используется в качестве помощи для лечения прекращения курения, и что WELLBUTRIN XL не следует использовать в сочетании с ZYBAN или любыми другими лекарствами, которые содержат гидрохлорид бупропиона (такие как WELLBUTRIN SR, состав с замедленным высвобождением, WELLBUTRIN, рецептура немедленного высвобождения, и АПЛЕНЗИН, бупропион гидробромид). Кроме того, существует ряд непатентованных продуктов бупропиона HCl для составов немедленного, устойчивого и расширенного высвобождения.

Потенциал для когнитивных и моторных нарушений

Посоветуйте пациентам, что любое лекарственное средство, действующее на ЦНС, такое как таблетки WELLBUTRIN XL, может ухудшить их способность выполнять задачи, требующие суждения или двигательных и когнитивных навыков. Посоветуйте пациентам, что до тех пор, пока они не будут достаточно уверены в том, что планшеты WELLBUTRIN XL не окажут негативного влияния на их производительность, им следует воздерживаться от вождения автомобиля или эксплуатации сложных опасных машин. Лечение WELLBUTRIN XL может привести к снижению толерантности к алкоголю.

Сопутствующие лекарства

Консультирование пациентов, чтобы уведомить своего поставщика медицинских услуг, если они принимают или планируют принимать какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты, потому что таблетки WELLBUTRIN XL и другие лекарства могут влиять на метаболизм друг друга.

Беременность

Посоветуйте пациентам уведомлять своего лечащего врача, если они забеременеют или намереваются забеременеть во время терапии.

Меры предосторожности для кормящих матерей

Общайтесь с пациентом и педиатрическим врачом относительно воздействия бупропиона на ребенка через грудное молоко. Попросите пациентов немедленно обратиться к врачу, если они отмечают какой-либо побочный эффект у ребенка, который касается их или является постоянным.

Информация об администрировании

Поручите пациентам проглатывать таблетки WELLBUTRIN XL целиком, чтобы скорость высвобождения не изменялась. Поручите пациентам, если они пропускают дозу, не принимать дополнительную таблетку, чтобы восполнить пропущенную дозу, и принимать следующую таблетку в обычное время из-за риска судорог, связанного с дозой. Попросите пациентов, чтобы таблетки WELLBUTRIN XL проглатывали целиком, а не раздавливали, разделяли или жевали. WELLBUTRIN XL следует вводить утром и принимать с едой или без.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования канцерогенности в течение всей жизни проводились на крысах и мышах в дозах до 300 и 150 мг / кг / день гидрохлорида бупропиона, соответственно. Эти дозы примерно в 7 и 2 раза превышают максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD), соответственно, в мг / м². В исследовании на крысах наблюдалось увеличение узелочных пролиферативных поражений печени в дозах от 100 до 300 мг / кг / день гидрохлорида бупропиона (примерно в 2-7 раз больше MRHD в мг / м²); более низкие дозы не были проверены. Вопрос о том, могут ли такие поражения быть предшественниками новообразований печени, в настоящее время не решен. Подобные поражения печени не наблюдались в исследовании на мышах, и ни в одном из исследований не наблюдалось увеличения злокачественных опухолей печени и других органов.

Бупропион вызывал положительный ответ (в 2-3 раза контролирующий уровень мутаций) у 2 из 5 штаммов в одном анализе бактериальной мутагенности Эймса, но был отрицательным в другом. Бупропион вызывал увеличение хромосомных аберраций в 1 из 3 in vivo цитогенетические исследования костного мозга крысы.

Исследование фертильности на крысах в дозах до 300 мг / кг / день не выявило признаков нарушения фертильности.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория С

Сводка рисков

Данные эпидемиологических исследований, в том числе беременных женщин, подвергшихся воздействию бупропиона в первом триместре, указывают на отсутствие повышенного риска врожденных пороков развития в целом. Все беременности, независимо от воздействия лекарств, имеют фоновую частоту от 2% до 4% для серьезных пороков развития и от 15% до 20% для потери беременности. Не было обнаружено четких доказательств тератогенной активности в исследованиях репродуктивного развития, проведенных на крысах и кроликах. Однако у кроликов слегка увеличенные случаи пороков развития плода и изменения скелета наблюдались в дозах, приблизительно равных максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD), и более высокие и уменьшенные веса плода наблюдались в дозах, в два раза превышающих MRHD и более. WELLBUTRIN XL следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Клинические соображения

Рассмотрим риск нелеченной депрессии при прекращении или изменении лечения антидепрессантами во время беременности и послеродового периода.

Человеческие данные

Данные из международного реестра бупропиона «Беременность» (675 случаев в первом триместре) и ретроспективного когортного исследования с использованием базы данных United Healthcare (1213 случаев в первом триместре) не показали повышенного риска развития пороков развития в целом.

После воздействия бупропиона в течение первого триместра не наблюдалось повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом. Наблюдаемая проспективно частота сердечно-сосудистых пороков развития при беременности с воздействием бупропиона в первом триместре из международного реестра беременности составила 1,3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития / 675 воздействий бупропиона на матери в первом триместре), что аналогично фоновому уровню сердечно-сосудистых пороков развития (приблизительно 1%). Данные из базы данных United Healthcare и контролируемого случая исследования (6853 ребенка с пороками сердечно-сосудистой системы и 5753 с несердечно-сосудистыми пороками развития) из Национального исследования по профилактике дефектов при рождении (NBDPS) не показали повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом после воздействия бупропиона в течение первый триместр.

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска обструкции выходного тракта левого желудочка (LVOTO) противоречивы и не позволяют сделать выводы относительно возможной ассоциации. База данных United Healthcare не имела достаточных полномочий для оценки этой ассоциации; NBDPS обнаружил повышенный риск для LVOTO (n = 10; скорректированный OR = 2,6; 95% CI 1,2, 5,7), а исследование по контролю случаев эпидемиологии клонов не выявило повышенного риска для LVOTO

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) противоречивы и не позволяют сделать выводы относительно возможной связи. Эпидемиологическое исследование клонов выявило повышенный риск развития ВСД после воздействия на материнский бупропион в первом триместре (n = 17; скорректированный ИЛИ = 2,5; 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не выявило повышенного риска для любых других изученных сердечно-сосудистых пороков развития (включая LVOTO как выше). Исследование базы данных NBDPS и United Healthcare не выявило связи между воздействием материнского бупропиона в первом триместре и VSD

Что касается результатов LVOTO и VSD, исследования были ограничены небольшим количеством выявленных случаев, противоречивыми результатами среди исследований и возможностью получения случайных результатов от множественных сравнений в контрольных исследованиях.

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион вводили перорально в дозах до 450 и 150 мг / кг / день соответственно (приблизительно в 11 и 7 раз больше MRHD, соответственно, в мг / м²), в течение периода органогенез. Никаких явных доказательств тератогенной активности не было обнаружено ни у одного вида; однако у кроликов наблюдалось слегка повышенное количество пороков развития плода и изменений скелета при самой низкой испытанной дозе (25 мг / кг / день, приблизительно равное MRHD в мг / м²) и выше. Снижение веса плода наблюдалось при 50 мг / кг и выше. Когда крысам вводили бупропион в пероральных дозах до 300 мг / кг / день (приблизительно в 7 раз больше, чем MRHD в мг / м²) до спаривания и в течение всей беременности и кормления грудью не было явных неблагоприятных воздействий на развитие потомства.

Сестринские матери

Бупропион и его метаболиты присутствуют в материнском молоке. В лактационном исследовании десяти женщин уровни перорально дозированного бупропиона и его активных метаболитов были измерены в экспрессированном молоке. Среднесуточное воздействие бупропиона и его активных метаболитов (при условии ежедневного потребления 150 мл / кг) составляло 2% от дозы, скорректированной по массе матери. Будьте осторожны, когда WELLBUTRIN XL назначается кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрической популяции не были установлены. При рассмотрении вопроса об использовании WELLBUTRIN XL у ребенка или подростка сбалансировать потенциальные риски с клинической потребностью.

Гериатрическое использование

Из приблизительно 6000 пациентов, которые участвовали в клинических испытаниях таблеток с замедленным высвобождением гидрохлорида бупропиона (исследования депрессии и прекращения курения), 275 были ≥ 65 лет и 47 были ≥ 75 лет. Кроме того, несколько сотен пациентов ≥ 65 лет участвовали в клинических испытаниях с использованием препарата бупропиона гидрохлорида с немедленным высвобождением (исследования депрессии). Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между этими субъектами и более молодыми субъектами. Сообщаемый клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Бупропион интенсивно метаболизируется в печени до активных метаболитов, которые далее метаболизируются и выводятся почками. Риск побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, может потребоваться учитывать этот фактор при выборе дозы; это может быть полезно для мониторинга почечной функции.

Почечная недостаточность

Рассмотрим снижение дозы и / или частоты дозирования WELLBUTRIN XL у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации: <90 мл / мин). Бупропион и его метаболиты очищаются почками и могут накапливаться у таких пациентов в большей степени, чем обычно. Внимательно следите за побочными реакциями, которые могут указывать на высокое воздействие бупропиона или метаболита.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза WELLBUTRIN XL составляет 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты дозирования.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Самоубийственные мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей

Пациенты с серьезными депрессивными расстройствами (MDD), как взрослые, так и педиатрические, могут испытывать ухудшение своей депрессии и / или появление суицидальных мыслей и поведения (суицидальности) или необычные изменения в поведении, независимо от того, принимают ли они антидепрессанты или нет, и это риск может сохраняться до тех пор, пока не произойдет значительная ремиссия. Самоубийство является известным риском депрессии и некоторых других психических расстройств, и сами эти расстройства являются самыми сильными предикторами самоубийства. Давняя обеспокоенность вызывает то, что антидепрессанты могут играть роль в усилении депрессии и появлении суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения.

Объединенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [СИОЗС] и других) показывают, что эти препараты повышают риск суицидального мышления и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24) с серьезным депрессивным расстройством (MDD) и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не показали увеличения риска суицидальности с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет; было снижение антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше.

Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков с МДД, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другими психическими расстройствами включали в себя 24 краткосрочных испытания 9 антидепрессантов у более чем 4400 пациентов. Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у взрослых с МДД или другими психическими расстройствами включали в себя 295 краткосрочных испытаний (средняя продолжительность 2 месяца) 11 антидепрессантов у более чем 77 000 пациентов. Существовали значительные различия в риске суицидальности среди лекарств, но была тенденция к увеличению числа более молодых пациентов почти для всех изученных лекарств. Были различия в абсолютном риске суицидальности по различным показаниям, с самой высокой частотой возникновения MDD. Различия в риске (наркотик против. плацебо), однако, были относительно стабильны в возрастных слоях и по показаниям. Эти различия в риске (разница между лекарственными препаратами и плацебо в количестве случаев суицидальности на 1000 пациентов) представлены в таблице 1.

Таблица 1: Различия в риске по количеству случаев суицидальности по возрастным группам в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях антидепрессантов у детей и взрослых пациентов

Ни в одном из педиатрических исследований не было самоубийств. В испытаниях для взрослых были самоубийства, но их было недостаточно, чтобы прийти к какому-либо выводу о влиянии наркотиков на самоубийство.

Неизвестно, распространяется ли риск суицидальности на более длительное использование, т.е.после нескольких месяцев. Тем не менее, в плацебо-контролируемых поддерживающих исследованиях у взрослых с депрессией имеются убедительные доказательства того, что использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессии.

Все пациенты, получающие антидепрессанты по любым показаниям, должны надлежащим образом контролироваться и тщательно наблюдаться на предмет клинического ухудшения, суицидальности и необычных изменений в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса медикаментозной терапии или во время изменения дозы, либо увеличивается или уменьшается.

Следующие симптомы, беспокойство, возбуждение, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, которых лечили антидепрессантами при серьезном депрессивном расстройстве, а также для других показаний, как психиатрических, так и непсихиатрических. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и ухудшением депрессии и / или появлением суицидальных импульсов не установлена, существует опасение, что такие симптомы могут представлять собой предшественники возникающей суицидальности.

Следует рассмотреть вопрос об изменении режима лечения, в том числе, возможно, прекращение приема лекарств, у пациентов, у которых депрессия постоянно хуже, или которые испытывают возникающую суицидальность или симптомы, которые могут быть предшественниками обострения депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы серьезны, резкий в начале, или не были частью симптомов, представляющих пациента.

Семьи и лица, осуществляющие уход за пациентами, которых лечат антидепрессантами при серьезном депрессивном расстройстве или других показаниях, как психиатрический, так и непсихиатрический, следует предупредить о необходимости контролировать пациентов на предмет возникновения возбуждения, раздражительность, необычные изменения в поведении, и другие симптомы, описанные выше, а также появление суицидальности, и немедленно сообщать о таких симптомах поставщикам медицинских услуг. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны семей и опекунов. Рецепты для Elontril должны быть написаны для наименьшего количества таблеток, соответствующих хорошему ведению пациентов, чтобы снизить риск передозировки.

Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при лечении прекращения курения

Элонтрил не одобрен для лечения прекращения курения; однако для этого использования одобрен бупропион HCl с замедленным высвобождением. У пациентов, принимающих бупропион для прекращения курения, были зарегистрированы серьезные психоневрологические симптомы. К ним относятся изменения настроения (включая депрессию и манию), психоз, галлюцинации, паранойя, бред, убийственные мысли, враждебность, возбуждение, агрессию, беспокойство и панику, а также суицидальные мысли, попытка самоубийства и завершенное самоубийство. Наблюдайте за пациентами на предмет возникновения психоневрологических реакций. Поручите пациентам связаться с медицинским работником, если такие реакции возникают.

Во многих из этих случаев причинно-следственная связь с бупропионским лечением не является определенной, поскольку подавленное настроение может быть симптомом отмены никотина. Однако некоторые случаи произошли у пациентов, принимавших бупропион, которые продолжали курить.

Приступ

Элонтрил может вызвать приступ. Риск судорог связан с дозой. Доза не должна превышать 300 мг один раз в день. Увеличьте дозу постепенно. Прекратите Elontril и не возобновляйте лечение, если пациент испытывает приступ.

Риск судорог также связан с факторами пациента, клиническими ситуациями и сопутствующими препаратами, которые снижают порог судорог. Рассмотрите эти риски, прежде чем начинать лечение Элонтрилом. Элонтрил противопоказан пациентам с судорожным расстройством или состояниями, которые повышают риск судорог (например,.тяжелая травма головы, артериовенозная порока развития, опухоль ЦНС или инфекция ЦНС, тяжелый инсульт, нервная анорексия или булимия или внезапное прекращение приема алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов. Следующие условия также могут увеличить риск судорог: одновременное использование других лекарств, которые снижают порог судорог (например,., другие бупропионские продукты, антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, теофиллин и системные кортикостероиды), нарушения обмена веществ (например,.гипогликемия, гипонатриемия, тяжелая печеночная недостаточность и гипоксия) или использование запрещенных наркотиков (например,.кокаин) или злоупотребление или злоупотребление отпускаемыми по рецепту лекарствами, такими как стимуляторы ЦНС. Дополнительные предрасполагающие состояния включают сахарный диабет, получаемый пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином, употребление аноректических препаратов, чрезмерное употребление алкоголя, бензодиазепины, седативные / гипотомические препараты или опиаты.

Заболеваемость при использовании бупропиона

Частота приступов элонтрилом формально не оценивалась в клинических испытаниях. В исследованиях с использованием устойчивого высвобождения бупропиона HCl до 300 мг в день частота приступов составляла приблизительно 0,1% (1/1000 пациентов). В большом проспективном последующем исследовании частота приступов составляла приблизительно 0,4% (13/3200) при немедленном высвобождении бупропиона HCl в диапазоне от 300 до 450 мг в день.

Дополнительные данные, накопленные для немедленного высвобождения бупропиона, показывают, что предполагаемая частота приступов увеличивается почти в десять раз между 450 и 600 мг / день. Риск судорог может быть снижен, если доза элонтрила не превышает 450 мг один раз в день и скорость титрования является постепенной.

Гипертония

Лечение элонтрилом может привести к повышению артериального давления и гипертонии.

Оцените артериальное давление перед началом лечения элонтрилом и периодически следите за лечением. Риск гипертонии увеличивается, если Элонтрил используется одновременно с ИМАО или другими препаратами, которые повышают дофаминергическую или норадренергическую активность.

Данные сравнительного испытания состава бупропиона HCl с замедленным высвобождением, никотиновая трансдермальная система (NTS) комбинация бупропиона с замедленным высвобождением плюс NTS, и плацебо в качестве помощи для прекращения курения предполагает более высокую частоту гипертонии, возникающей при лечении, у пациентов, получавших комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS. В этом исследовании, 6,1% субъектов, получавших комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS, имели гипертонию, возникающую при лечении, по сравнению с 2,5%, 1,6%, и 3,1% субъектов, получавших бупропион с замедленным высвобождением, NTS, и плацебо, соответственно. У большинства этих субъектов были признаки ранее существовавшей гипертонии. Три субъекта (1,2%), получавшие комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS, и 1 субъект (0,4%), получавший NTS, прекратили прием исследуемого препарата из-за гипертонии по сравнению ни с одним из субъектов, получавших бупропион с замедленным высвобождением или плацебо. Мониторинг артериального давления рекомендуется пациентам, которые получают комбинацию замены бупропиона и никотина.

В 3 исследованиях пролонгированного высвобождения бупропиона HCl при сезонных аффективных расстройствах наблюдалось значительное повышение артериального давления. Гипертония была отмечена как побочная реакция для 2% группы бупропиона (11/537) и ни одной в группе плацебо (0/511). В исследованиях SAD 2 пациента, получавших бупропион, прекратили исследование, потому что у них развилась гипертония. Ни одна из группы плацебо не прекращена из-за гипертонии. Среднее повышение систолического артериального давления составило 1,3 мм рт.ст. в группе бупропиона и 0,1 мм рт.ст. в группе плацебо. Разница была статистически значимой (р = 0,013). Среднее повышение диастолического артериального давления составило 0,8 мм рт.ст. в группе бупропиона и 0,1 мм рт.ст. в группе плацебо. Разница не была статистически значимой (р = 0,075). В исследованиях SAD 82% пациентов получали 300 мг в день, а 18% получали 150 мг в день. Среднесуточная доза составляла 270 мг в день. Средняя продолжительность воздействия бупропиона составила 126 дней.

В клиническом исследовании бупропиона с немедленным высвобождением у пациентов с MDD со стабильной застойной сердечной недостаточностью (N = 36) бупропион был связан с обострением ранее существовавшей гипертонии у 2 пациентов, что привело к прекращению лечения бупропионом. Нет контролируемых исследований, оценивающих безопасность бупропиона у пациентов с недавним инфарктом миокарда или нестабильным сердечным заболеванием.

Активация мании / гипомании

Антидепрессантное лечение может ускорить маниакальный, смешанный или гипоманиакальный эпизод. Риск, по-видимому, увеличивается у пациентов с биполярным расстройством или у которых есть факторы риска биполярного расстройства. До начала приема Элонтрила обследовали пациентов на предмет биполярного расстройства в анамнезе и наличия факторов риска биполярного расстройства (например,.Семейная история биполярного расстройства, самоубийства или депрессии). Элонтрил не одобрен для лечения биполярной депрессии.

Психоз и другие нейропсихиатрические реакции

Депрессивные пациенты, получавшие бупропион, имели различные психоневрологические признаки и симптомы, включая бред, галлюцинации, психоз, нарушение концентрации, паранойю и спутанность сознания. У некоторых из этих пациентов был диагноз биполярного расстройства. В некоторых случаях эти симптомы ослабевают при уменьшении дозы и / или прекращении лечения. Прекратите Elontril, если эти реакции происходят.

Угловая глаукома

Глаукома с угловым закрытием. Щенкопочечное расширение, которое происходит после использования многих антидепрессантов, включая элонтрил, может вызвать атаку с угловым закрытием у пациента с анатомически узкими углами, у которого нет явной иридэктомии.

Реакции гиперчувствительности

Анафилактоидные / анафилактические реакции возникали во время клинических испытаний бупропиона. Реакции характеризовались зудом, крапивницей, ангионевротическим отеком и одышкой, требующими медицинской помощи. Кроме того, были редкие спонтанные постмаркетинговые сообщения о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона и анафилактическом шоке, связанном с бупропионом. Поручите пациентам прекратить прием Элонтрила и проконсультируйтесь с врачом, если у них развивается аллергическая или анафилактоидная / анафилактическая реакция (например,.кожная сыпь, зуд, крапивница, боль в груди, отек и одышка) во время лечения.

Есть сообщения об артралгии, миалгии, лихорадке с сыпью и других симптомах сывороточной болезни, наводящих на мысль о отсроченной гиперчувствительности.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Руководство по лекарствам).

Информируйте пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, о преимуществах и рисках, связанных с лечением Elontril, и консультируйте их по своему усмотрению.

Пациент Руководство по лекарствам о «антидепрессантах, депрессии и других серьезных психических заболеваниях, суицидальных мыслях или действиях», «Отказ от курения, лекарства от курения, изменения в мышлении и поведении, депрессии и суицидальных мыслях или действиях» и «Какая другая важная информация должна Я знаю об Элонтриле?»доступно для Elontril. Попросите пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, прочитать Руководство по лекарствам и помочь им понять его содержание. Пациентам должна быть предоставлена возможность обсудить содержание Руководство по лекарствам и получить ответы на любые вопросы, которые у них могут быть. Полный текст Руководство по лекарствам перепечатано в конце этого документа.

Консультирование пациентов по следующим вопросам и оповещение их врача, если они возникают во время приема Элонтрила.

Суицидальные мысли и поведение

Инструктировать пациентов, их семьи, и / или их опекуны должны быть внимательны к возникновению беспокойства, агитация, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, Акатисия (психомоторное беспокойство) гипомания, мания, другие необычные изменения в поведении, обострение депрессии, и суицидальные мысли, особенно рано во время антидепрессантного лечения и когда доза корректируется вверх или вниз. Посоветуйте семьям и лицам, осуществляющим уход за пациентами, наблюдать за появлением таких симптомов на ежедневной основе, поскольку изменения могут быть резкими. О таких симптомах следует сообщать врачу или медицинскому работнику пациента, особенно если они тяжелые, резкие или не были частью симптомов, которые у пациента были. Подобные симптомы могут быть связаны с повышенным риском суицидального мышления и поведения и указывают на необходимость очень тщательного мониторинга и, возможно, изменений в препарате.

Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при лечении прекращения курения

Хотя элонтрил не показан для лечения прекращения курения, он содержит тот же активный ингредиент, что и ZYBAN®, который одобрен для этого использования. Консультирование пациентов, семей и лиц, осуществляющих уход, о том, что отказ от курения, с ZYBAN или без него, может вызвать симптомы отмены никотина (например,., включая депрессию или возбуждение) или усугубить ранее существовавшее психиатрическое заболевание. Некоторые пациенты испытали изменения в настроении (в том числе депрессия и мания) психоз, галлюцинации, паранойя, бред, убийственные мысли, агрессия, тревога, и паника, а также суицидальные мысли, попытка самоубийства, и покончил жизнь самоубийством при попытке бросить курить во время приема ЗИБАН. Если у пациентов развивается возбуждение, враждебность, подавленное настроение, или изменения в мышлении или поведении, которые не являются типичными для них, или если у пациентов развиваются суицидальные мысли или поведение, их следует настоятельно рекомендовать немедленно сообщить об этих симптомах своему врачу.

Тяжелые аллергические реакции

Обучите пациентов симптомам гиперчувствительности и прекратите прием Элонтрила, если у них сильная аллергическая реакция.

Приступ

Поручите пациентам прекратить и не перезапускать Элонтрил, если они испытывают приступ во время лечения. Консультирование пациентов о том, что чрезмерное употребление или внезапное прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов, противоэпилептических препаратов или седативных средств / снотворных средств может увеличить риск судорог. Посоветуйте пациентам минимизировать или избегать употребления алкоголя.

Угловая глаукома

Пациентам следует рекомендовать, что прием Элонтрила может вызвать легкое расширение зрачка, что у восприимчивых людей может привести к эпизоду закрытоугольной глаукомы. Существующая глаукома почти всегда является открытоугольной глаукомой, потому что закрытоугольная глаукома, когда диагностируется, может быть окончательно обработана иридэктомией. Открытая-англаукома не является фактором риска развития закрытоугольной глаукомы. Пациенты могут захотеть пройти обследование, чтобы определить, подвержены ли они закрытию под углом, и пройти профилактическую процедуру (например,., иридэктомия), если они восприимчивы.

Продукты, содержащие бупропион

Сообщите пациентам, что Элонтрил содержит один и тот же активный ингредиент (bupropion) найден в Зибане, который используется в качестве помощи для лечения прекращения курения, и что Элонтрил не следует использовать в сочетании с ZYBAN или любыми другими лекарствами, которые содержат бупропион гидрохлорид (такие как WELLBUTRIN SR, состав с замедленным высвобождением, WELLBUTRIN, рецептура немедленного высвобождения, и АПЛЕНЗИН, бупропион гидробромид). Кроме того, существует ряд непатентованных продуктов бупропиона HCl для составов немедленного, устойчивого и расширенного высвобождения.

Потенциал для когнитивных и моторных нарушений

Посоветуйте пациентам, что любое лекарственное средство, действующее на ЦНС, такое как таблетки WELLBUTRIN XL, может ухудшить их способность выполнять задачи, требующие суждения или двигательных и когнитивных навыков. Посоветуйте пациентам, что до тех пор, пока они не будут достаточно уверены в том, что таблетки Элонтрила не окажут негативного влияния на их производительность, им следует воздерживаться от вождения автомобиля или эксплуатации комплекса, опасного оборудования. Лечение элонтрилом может привести к снижению толерантности к алкоголю.

Сопутствующие лекарства

Консультирование пациентов, чтобы уведомить своего поставщика медицинских услуг, если они принимают или планируют принимать какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты, потому что таблетки Элонтрила и другие лекарства могут влиять на метаболизм друг друга.

Беременность

Посоветуйте пациентам уведомлять своего лечащего врача, если они забеременеют или намереваются забеременеть во время терапии.

Меры предосторожности для кормящих матерей

Общайтесь с пациентом и педиатрическим врачом относительно воздействия бупропиона на ребенка через грудное молоко. Попросите пациентов немедленно обратиться к врачу, если они отмечают какой-либо побочный эффект у ребенка, который касается их или является постоянным.

Информация об администрировании

Попросите пациентов проглотить таблетки элонтрила целиком, чтобы скорость высвобождения не изменилась. Поручите пациентам, если они пропускают дозу, не принимать дополнительную таблетку, чтобы восполнить пропущенную дозу, и принимать следующую таблетку в обычное время из-за риска судорог, связанного с дозой. Попросите пациентов, чтобы таблетки Элонтрила проглатывали целиком, а не раздавливали, разделяли или жевали. Элонтрил следует вводить утром и принимать с пищей или без нее.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования канцерогенности в течение всей жизни проводились на крысах и мышах в дозах до 300 и 150 мг / кг / день гидрохлорида бупропиона, соответственно. Эти дозы примерно в 7 и 2 раза превышают максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD), соответственно, в мг / м². В исследовании на крысах наблюдалось увеличение узелочных пролиферативных поражений печени в дозах от 100 до 300 мг / кг / день гидрохлорида бупропиона (примерно в 2-7 раз больше MRHD в мг / м²); более низкие дозы не были проверены. Вопрос о том, могут ли такие поражения быть предшественниками новообразований печени, в настоящее время не решен. Подобные поражения печени не наблюдались в исследовании на мышах, и ни в одном из исследований не наблюдалось увеличения злокачественных опухолей печени и других органов.

Бупропион вызывал положительный ответ (в 2-3 раза контролирующий уровень мутаций) у 2 из 5 штаммов в одном анализе бактериальной мутагенности Эймса, но был отрицательным в другом. Бупропион вызывал увеличение хромосомных аберраций в 1 из 3 in vivo цитогенетические исследования костного мозга крысы.

Исследование фертильности на крысах в дозах до 300 мг / кг / день не выявило признаков нарушения фертильности.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория С

Сводка рисков

Данные эпидемиологических исследований, в том числе беременных женщин, подвергшихся воздействию бупропиона в первом триместре, указывают на отсутствие повышенного риска врожденных пороков развития в целом. Все беременности, независимо от воздействия лекарств, имеют фоновую частоту от 2% до 4% для серьезных пороков развития и от 15% до 20% для потери беременности. Не было обнаружено четких доказательств тератогенной активности в исследованиях репродуктивного развития, проведенных на крысах и кроликах. Однако у кроликов слегка увеличенные случаи пороков развития плода и изменения скелета наблюдались в дозах, приблизительно равных максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD), и более высокие и уменьшенные веса плода наблюдались в дозах, в два раза превышающих MRHD и более. Элонтрил следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Клинические соображения

Рассмотрим риск нелеченной депрессии при прекращении или изменении лечения антидепрессантами во время беременности и послеродового периода.

Человеческие данные

Данные из международного реестра бупропиона «Беременность» (675 случаев в первом триместре) и ретроспективного когортного исследования с использованием базы данных United Healthcare (1213 случаев в первом триместре) не показали повышенного риска развития пороков развития в целом.

После воздействия бупропиона в течение первого триместра не наблюдалось повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом. Наблюдаемая проспективно частота сердечно-сосудистых пороков развития при беременности с воздействием бупропиона в первом триместре из международного реестра беременности составила 1,3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития / 675 воздействий бупропиона на матери в первом триместре), что аналогично фоновому уровню сердечно-сосудистых пороков развития (приблизительно 1%). Данные из базы данных United Healthcare и контролируемого случая исследования (6853 ребенка с пороками сердечно-сосудистой системы и 5753 с несердечно-сосудистыми пороками развития) из Национального исследования по профилактике дефектов при рождении (NBDPS) не показали повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом после воздействия бупропиона в течение первый триместр.

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска обструкции выходного тракта левого желудочка (LVOTO) противоречивы и не позволяют сделать выводы относительно возможной ассоциации. База данных United Healthcare не имела достаточных полномочий для оценки этой ассоциации; NBDPS обнаружил повышенный риск для LVOTO (n = 10; скорректированный OR = 2,6; 95% CI 1,2, 5,7), а исследование по контролю случаев эпидемиологии клонов не выявило повышенного риска для LVOTO

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) противоречивы и не позволяют сделать выводы относительно возможной связи. Эпидемиологическое исследование клонов выявило повышенный риск развития ВСД после воздействия на материнский бупропион в первом триместре (n = 17; скорректированный ИЛИ = 2,5; 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не выявило повышенного риска для любых других изученных сердечно-сосудистых пороков развития (включая LVOTO как выше). Исследование базы данных NBDPS и United Healthcare не выявило связи между воздействием материнского бупропиона в первом триместре и VSD

Что касается результатов LVOTO и VSD, исследования были ограничены небольшим количеством выявленных случаев, противоречивыми результатами среди исследований и возможностью получения случайных результатов от множественных сравнений в контрольных исследованиях.

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион вводили перорально в дозах до 450 и 150 мг / кг / день соответственно (приблизительно в 11 и 7 раз больше MRHD, соответственно, в мг / м²), в течение периода органогенез. Никаких явных доказательств тератогенной активности не было обнаружено ни у одного вида; однако у кроликов наблюдалось слегка повышенное количество пороков развития плода и изменений скелета при самой низкой испытанной дозе (25 мг / кг / день, приблизительно равное MRHD в мг / м²) и выше. Снижение веса плода наблюдалось при 50 мг / кг и выше. Когда крысам вводили бупропион в пероральных дозах до 300 мг / кг / день (приблизительно в 7 раз больше, чем MRHD в мг / м²) до спаривания и в течение всей беременности и кормления грудью не было явных неблагоприятных воздействий на развитие потомства.

Сестринские матери

Бупропион и его метаболиты присутствуют в материнском молоке. В лактационном исследовании десяти женщин уровни перорально дозированного бупропиона и его активных метаболитов были измерены в экспрессированном молоке. Среднесуточное воздействие бупропиона и его активных метаболитов (при условии ежедневного потребления 150 мл / кг) составляло 2% от дозы, скорректированной по массе матери. Будьте осторожны, когда Элонтрил назначается кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрической популяции не были установлены. При рассмотрении вопроса об использовании элонтрила у ребенка или подростка сбалансировать потенциальные риски с клинической потребностью.

Гериатрическое использование

Из приблизительно 6000 пациентов, которые участвовали в клинических испытаниях таблеток с замедленным высвобождением гидрохлорида бупропиона (исследования депрессии и прекращения курения), 275 были ≥ 65 лет и 47 были ≥ 75 лет. Кроме того, несколько сотен пациентов ≥ 65 лет участвовали в клинических испытаниях с использованием препарата бупропиона гидрохлорида с немедленным высвобождением (исследования депрессии). Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между этими субъектами и более молодыми субъектами. Сообщаемый клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Бупропион интенсивно метаболизируется в печени до активных метаболитов, которые далее метаболизируются и выводятся почками. Риск побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, может потребоваться учитывать этот фактор при выборе дозы; это может быть полезно для мониторинга почечной функции.

Почечная недостаточность

Рассмотрим снижение дозы и / или частоты дозирования элонтрила у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации: <90 мл / мин). Бупропион и его метаболиты очищаются почками и могут накапливаться у таких пациентов в большей степени, чем обычно. Внимательно следите за побочными реакциями, которые могут указывать на высокое воздействие бупропиона или метаболита.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза Элонтрила составляет 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты дозирования.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Самоубийственные мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей

Пациенты с MDD, как взрослые, так и педиатрические, могут испытывать ухудшение своей депрессии и / или появление суицидальных мыслей и поведения (суицидальности) или необычные изменения в поведении, независимо от того, принимают ли они антидепрессанты или нет, и этот риск может сохраняться до значительного ремиссия происходит. Самоубийство является известным риском депрессии и некоторых других психических расстройств, и сами эти расстройства являются самыми сильными предикторами самоубийства. Давняя обеспокоенность вызывает то, что антидепрессанты могут играть роль в усилении депрессии и появлении суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения.

Объединенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [СИОЗС] и других) показывают, что эти препараты повышают риск суицидального мышления и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24) с МДД и другими психическими расстройствами. Краткосрочные клинические испытания не показали увеличения риска суицидальности с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет; было снижение с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше.

Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков с МДД, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другими психическими расстройствами включали в себя 24 краткосрочных испытания 9 антидепрессантов у более чем 4400 субъектов. Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у взрослых с МДД или другими психическими расстройствами включали в себя 295 краткосрочных испытаний (средняя продолжительность 2 месяца) 11 антидепрессантов у более чем 77 000 субъектов. Существовали значительные различия в риске суицидальности среди лекарств, но была тенденция к увеличению числа более молодых субъектов почти для всех изученных лекарств. Были различия в абсолютном риске суицидальности по различным показаниям, с самой высокой частотой возникновения MDD. Различия в риске (наркотик против. плацебо), однако, были относительно стабильны в возрастных слоях и по показаниям. Эти различия в риске (разница между лекарственными препаратами и плацебо в количестве случаев суицидальности на 1000 субъектов, получавших лечение) представлены в таблице 1.

Таблица 1: Различия в риске по количеству случаев суицидальности по возрастным группам в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях антидепрессантов у детей и взрослых

Ни в одном из педиатрических исследований не было самоубийств. В испытаниях для взрослых были самоубийства, но их было недостаточно, чтобы прийти к какому-либо выводу о влиянии наркотиков на самоубийство.

Неизвестно, распространяется ли риск суицидальности на более длительное использование, т.е.после нескольких месяцев. Тем не менее, в плацебо-контролируемых поддерживающих исследованиях у взрослых с депрессией имеются убедительные доказательства того, что использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессии.

Все пациенты, получающие антидепрессанты по любым показаниям, должны надлежащим образом контролироваться и тщательно наблюдаться на предмет клинического ухудшения, суицидальности и необычных изменений в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса медикаментозной терапии или во время изменения дозы, либо увеличивается или уменьшается.

Следующие симптомы, беспокойство, возбуждение, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, которых лечили антидепрессантами при серьезном депрессивном расстройстве, а также для других показаний, как психиатрических, так и непсихиатрических. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и ухудшением депрессии и / или появлением суицидальных импульсов не установлена, существует опасение, что такие симптомы могут представлять собой предшественники возникающей суицидальности.

Следует рассмотреть вопрос об изменении режима лечения, в том числе, возможно, прекращение приема лекарств, у пациентов, у которых депрессия постоянно хуже, или которые испытывают возникающую суицидальность или симптомы, которые могут быть предшественниками обострения депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы серьезны, резкий в начале, или не были частью симптомов, представляющих пациента.

Семьи и лица, обеспечивающие уход за пациентами, получающими антидепрессанты по поводу МДД или других показаний , как психиатрический, так и непсихиатрический, следует предупредить о необходимости контролировать пациентов на предмет возникновения возбуждения, раздражительность, необычные изменения в поведении, и другие симптомы, описанные выше, а также появление суицидальности, и немедленно сообщать о таких симптомах поставщикам медицинских услуг. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны семей и опекунов. Рецепты для Elontril должны быть написаны для наименьшего количества таблеток минусы - палатка с хорошим управлением пациентом, чтобы снизить риск передозировки.

Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при лечении прекращения курения

Элонтрил не одобрен для лечения прекращения курения; однако ZYBAN® одобрен для этого использования. У пациентов, принимающих бупропион для прекращения курения, были зарегистрированы серьезные психоневрологические симптомы. К ним относятся изменения настроения (включая депрессию и манию), психоз, галлюцинации, паранойя, бред, убийственные мысли, враждебность, возбуждение, агрессию, беспокойство и панику, а также суицидальные мысли, попытка самоубийства и завершенное самоубийство. Наблюдайте за пациентами на предмет возникновения психоневрологических реакций. Поручите пациентам связаться с медицинским работником, если такие реакции возникают.

Во многих из этих случаев причинно-следственная связь с бупропионским лечением не является определенной, поскольку подавленное настроение может быть симптомом отмены никотина. Однако некоторые случаи произошли у пациентов, принимавших бупропион, которые продолжали курить.

Приступ

Элонтрил может вызвать приступ. Риск судорог связан с дозой. Доза не должна превышать 400 мг в день. Увеличьте дозу постепенно. Прекратите Elontril и не возобновляйте лечение, если пациент испытывает приступ.

Риск судорог также связан с факторами пациента, клиническими ситуациями и сопутствующими препаратами, которые снижают порог судорог. Рассмотрите эти риски, прежде чем начинать лечение Элонтрилом. WELLBUTRIN SR противопоказан пациентам с судорожным расстройством, текущим или предшествующим диагнозом нервной анорексии или булимии или с резким прекращением употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептических препаратов. Следующие условия также могут увеличить риск судорог: тяжелая травма головы; артериовенозная порок развития; Опухоль ЦНС или инфекция ЦНС; тяжелый инсульт; одновременное использование других лекарств, которые снижают порог судорог (например,., другие бупропионские продукты, антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, теофиллин и системные кортикостероиды); нарушения обмена веществ (например,.гипогликемия, гипонатриемия, тяжелая печеночная недостаточность и гипоксия); употребление запрещенных наркотиков (например,.кокаин); или злоупотребление или злоупотребление отпускаемыми по рецепту лекарствами, такими как стимуляторы ЦНС. Дополнительные предрасполагающие состояния включают сахарный диабет, леченный пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином; использование аноректических препаратов; и чрезмерное употребление алкоголя, бензодиазепинов, седативных / гипотомических препаратов или опиатов.

Заболеваемость при использовании бупропиона

Когда элонтрилу вводят до 300 мг в день, частота приступов составляет приблизительно 0,1% (1/1000) и увеличивается примерно до 0,4% (4/1000) при максимальной рекомендуемой дозе 400 мг в день.

Риск судорог может быть снижен, если доза элонтрила не превышает 400 мг в день, в виде 200 мг два раза в день, и скорость титрования является постепенной.

Гипертония

Лечение элонтрилом может привести к повышению артериального давления и гипертонии. Оцените артериальное давление перед началом лечения элонтрилом и периодически следите за лечением. Риск гипертонии увеличивается, если Элонтрил используется одновременно с ИМАО или другими препаратами, которые повышают дофаминергическую или норадренергическую активность.

Данные сравнительного испытания состава бупропиона HCl с замедленным высвобождением, никотиновая трансдермальная система (NTS) комбинация бупропиона с замедленным высвобождением плюс NTS, и плацебо в качестве помощи для прекращения курения предполагает более высокую частоту гипертонии, возникающей при лечении, у пациентов, получавших комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS. В этом исследовании, 6,1% субъектов, получавших комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS, имели гипертонию, возникающую при лечении, по сравнению с 2,5%, 1,6%, и 3,1% субъектов, получавших бупропион с замедленным высвобождением, NTS, и плацебо, соответственно. У большинства этих субъектов были признаки ранее существовавшей гипертонии. Три субъекта (1,2%), получавшие комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS, и 1 субъект (0,4%), получавший NTS, прекратили прием исследуемого препарата из-за гипертонии по сравнению ни с одним из субъектов, получавших бупропион с замедленным высвобождением или плацебо. Мониторинг артериального давления рекомендуется пациентам, которые получают комбинацию замены бупропиона и никотина.

В клиническом исследовании бупропиона с немедленным высвобождением у пациентов с MDD со стабильной застойной сердечной недостаточностью (N = 36) бупропион был связан с обострением ранее существовавшей гипертонии у 2 пациентов, что привело к прекращению лечения бупропионом. Не существует контролируемых испытаний, оценивающих безопасность бупропиона у пациентов с недавним инфарктом миокарда или нестабильным сердечным заболеванием.

Активация мании / гипомании

Антидепрессантное лечение может ускорить маниакальный, смешанный или гипоманиакальный эпизод. Риск, по-видимому, увеличивается у пациентов с биполярным расстройством или у которых есть факторы риска биполярного расстройства. До начала приема Элонтрила обследовали пациентов на предмет биполярного расстройства в анамнезе и наличия факторов риска биполярного расстройства (например,.Семейная история биполярного расстройства, самоубийства или депрессии). Элонтрил не одобрен для использования при лечении биполярной депрессии.

Психоз и другие нейропсихиатрические реакции

У пациентов с депрессией, получавших элонтрил, были различные психоневрологические признаки и симптомы, включая бред, галлюцинации, психоз, нарушение концентрации, паранойю и спутанность сознания. У некоторых из этих пациентов был диагноз биполярного расстройства. В некоторых случаях эти симптомы ослабевают при уменьшении дозы и / или прекращении лечения. Поручите пациентам связаться с медицинским работником, если такие реакции возникают.

Угловая глаукома

Расширение зрачка, возникающее после использования многих антидепрессантов, включая элонтрил, может вызвать атаку с угловым закрытием у пациента с анатомически узкими углами, у которого нет явной иридэктомии.

Реакции гиперчувствительности

Анафилактоидные / анафилактические реакции возникали во время клинических испытаний бупропиона. Реакции характеризовались зудом, крапивницей, ангионевротическим отеком и одышкой, требующими медицинской помощи. Кроме того, были редкие спонтанные постмаркетинговые сообщения о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона и анафилактическом шоке, связанном с бупропионом. Поручите пациентам прекратить прием Элонтрила и проконсультируйтесь с врачом, если у них развивается аллергическая или анафилактоидная / анафилактическая реакция (например,.кожная сыпь, зуд, крапивница, боль в груди, отек и одышка) во время лечения.

Есть сообщения об артралгии, миалгии, лихорадке с сыпью и других симптомах, подобных сывороточной болезни, наводящих на мысль о отсроченной гиперчувствительности.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Руководство по лечению).

Информируйте пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, о преимуществах и рисках, связанных с лечением Elontril, и консультируйте их по своему усмотрению.

Руководство по лечению пациентов о «антидепрессантах, депрессии и других серьезных психических заболеваниях, суицидальных мыслях или действиях», «Отказ от курения, от курения, изменения в мышлении и поведении, депрессия и суицидальные мысли или действия» и «Что Другая важная информация, которую я должен знать об Элонтриле?»доступно для Elontril. Поручите пациентам, их семьям и лицам, осуществляющим уход, прочитать Руководство по лекарствам и помочь им понять его содержание. Пациентам должна быть предоставлена возможность обсудить содержание Руководства по лекарствам и получить ответы на любые вопросы, которые у них могут возникнуть. Полный текст Руководство по лекарствам перепечатано в конце этого документа.

Консультирование пациентов по следующим вопросам и оповещение их врача, если они возникают во время приема Элонтрила.

Суицидальные мысли и поведение

Инструктировать пациентов, их семьи, и / или их опекуны должны быть внимательны к возникновению беспокойства, агитация, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, Акатисия (психомоторное беспокойство) гипомания, мания, другие необычные изменения в поведении, обострение депрессии, и суицидальные мысли, особенно рано во время антидепрессантного лечения и когда доза корректируется вверх или вниз. Посоветуйте семьям и лицам, осуществляющим уход за пациентами, наблюдать за появлением таких симптомов на ежедневной основе, поскольку изменения могут быть резкими. О таких симптомах следует сообщать врачу-преподавателю пациента или медицинскому работнику, особенно если они тяжелые, резкие поначалу или не были частью симптомов, которые у пациента были. Подобные симптомы могут быть связаны с повышенным риском суицидального мышления и поведения и указывают на необходимость очень тщательного мониторинга и, возможно, изменений в препарате.

Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при лечении прекращения курения

Хотя элонтрил не показан для лечения прекращения курения, он содержит тот же активный ингредиент, что и ZYBAN, который одобрен для этого использования. Консультирование пациентов, семей и лиц, осуществляющих уход, о том, что отказ от курения, с ZYBAN или без него, может вызвать симптомы отмены никотина (например,., включая депрессию или возбуждение), или ухудшить ранее существовавшее психиатрическое заболевание. Некоторые пациенты испытали изменения в настроении (в том числе депрессия и мания) психоз, галлюцинации, паранойя, бред, убийственные мысли, агрессия, тревога, и паника, а также суицидальные мысли, попытка самоубийства, и покончил жизнь самоубийством при попытке бросить курить во время приема ЗИБАН. Если у пациентов развивается возбуждение, враждебность, подавленное настроение, или изменения в мышлении или поведении, которые не являются типичными для них, или если у пациентов развиваются суицидальные мысли или поведение, их следует настоятельно рекомендовать немедленно сообщить об этих симптомах своему врачу.

Тяжелые аллергические реакции

Обучите пациентов симптомам гиперчувствительности и прекратите прием Элонтрила, если у них сильная аллергическая реакция.

Приступ

Поручите пациентам прекратить и не перезапускать Элонтрил, если они испытывают приступ во время лечения. Консультирование пациентов о том, что чрезмерное употребление или внезапное прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов, противоэпилептических препаратов или седативных средств / снотворных средств может увеличить риск судорог. Посоветуйте пациентам минимизировать или избегать употребления алкоголя.

Поскольку доза увеличивается во время первоначального титрования до доз выше 150 мг в день, проинструктируйте пациентов принимать Элонтрил в 2 приема, предпочтительно по крайней мере, через 8 часов между последовательными дозами, чтобы минимизировать риск судорог.

Угловая глаукома

Пациентам следует рекомендовать, что прием Элонтрила может вызвать легкое расширение зрачка, что у восприимчивых людей может привести к эпизоду закрытоугольной глаукомы. Существующая глаукома почти всегда является открытоугольной глаукомой, потому что закрытоугольная глаукома, когда диагностируется, может быть окончательно обработана иридэктомией. Глаукома под открытым углом не является фактором риска развития глаукомы с закрытым углом. Пациенты могут захотеть пройти обследование, чтобы определить, подвержены ли они закрытию под углом, и пройти профилактическую процедуру (например,., иридэктомия), если они восприимчивы.

Продукты, содержащие бупропион

Сообщите пациентам, что Элонтрил содержит один и тот же активный ингредиент (бупропион гидрохлорид) найден в Зибане, который используется в качестве помощи для лечения прекращения курения, и что Elontril не следует использовать в сочетании с ZYBAN или любыми другими лекарствами, которые содержат бупропион (такие как WELLBUTRIN®, состав с немедленным высвобождением и WELLBUTRIN XL ® или FORFIVO XL®, составы с пролонгированным высвобождением, и APLENZIN®, состав пролонгированного высвобождения гидробромида бупропиона). Кроме того, существует ряд непатентованных продуктов бупропиона HCl для составов с немедленным, устойчивым и пролонгированным высвобождением.

Потенциал для когнитивных и моторных нарушений

Посоветуйте пациентам, что любое лекарственное средство, действующее на ЦНС, такое как элонтрил, может ухудшить их способность выполнять задачи, требующие суждения или двигательных и когнитивных навыков. Посоветуйте пациентам, что до тех пор, пока они не будут достаточно уверены, что Elontril не окажет негативного влияния на их производительность, они должны воздерживаться от вождения автомобиля или действующего комплекса, опасного оборудования. Элонтрил может привести к снижению толерантности к алкоголю.

Сопутствующие лекарства

Консультирование пациентов, чтобы уведомить своего поставщика медицинских услуг, если они принимают или планируют принимать какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты, потому что таблетки с замедленным высвобождением Элонтрила и другие лекарства могут влиять на метаболизм друг друга.

Беременность

Посоветуйте пациентам уведомлять своего лечащего врача, если они забеременеют или намереваются забеременеть во время терапии.

Меры предосторожности для кормящих матерей

Посоветуйте пациентам, что элонтрил присутствует в материнском молоке в небольших количествах.

Информация о хранении

Попросите пациентов хранить Элонтрил при комнатной температуре, от 59 ° F до 86 ° F (от 15 ° C до 30 ° C), и держите таблетки сухими и вне света.

Информация об администрировании

Попросите пациентов проглотить таблетки Элонтрила целиком, чтобы скорость высвобождения не изменилась. Не жуйте, не делите и не раздавливайте таблетки; они предназначены для медленного высвобождения лекарств в организм. Когда пациенты принимают более 150 мг в день, проинструктируйте их принимать Элонтрил в 2 дозах с интервалом не менее 8 часов, чтобы минимизировать риск судорог. Поручите пациентам, если они пропускают дозу, не принимать дополнительную таблетку, чтобы восполнить пропущенную дозу, и принимать следующую таблетку в обычное время из-за риска судорог, связанного с дозой. Попросите пациентов, чтобы таблетки Элонтрила имели запах. Элонтрил можно принимать с едой или без.

WELLBUTRIN, Elontril, WELLBUTRIN XL и ZYBAN являются зарегистрированными товарными знаками группы компаний GSK. Другие перечисленные бренды являются товарными знаками соответствующих владельцев и не являются товарными знаками группы компаний GSK. Производители этих брендов не связаны и не поддерживают группу компаний GSK или ее продукцию.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования канцерогенности в течение всей жизни проводились на крысах и мышах в дозах бупропиона до 300 и 150 мг на кг в день соответственно. Эти дозы примерно в 7 и 2 раза превышают MRHD, соответственно, в мг на м². В исследовании на крысах наблюдалось увеличение узелочных пролиферативных поражений печени в дозах от 100 до 300 мг на кг в день (приблизительно в 2-7 раз больше MRHD в мг на м²); более низкие дозы не были проверены. Вопрос о том, могут ли такие поражения быть предшественниками новообразований печени, в настоящее время не решен. Подобные поражения печени не наблюдались в исследовании на мышах, и ни в одном из исследований не наблюдалось увеличения злокачественных опухолей печени и других органов.

Бупропион вызывал положительный ответ (в 2-3 раза контролирующий уровень мутаций) у 2 из 5 штаммов в анализе бактериальной мутагенности Эймса. Бупропион вызывал увеличение хромосомных аберраций в 1 из 3 in vivo цитогенетические исследования костного мозга крысы.

Исследование фертильности на крысах в дозах до 300 мг на кг в день не выявило признаков нарушения фертильности.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория С

Сводка рисков

Данные эпидемиологических исследований беременных женщин, подвергшихся воздействию бупропиона в первом триместре, указывают на отсутствие повышенного риска врожденных пороков развития в целом. Все беременности, независимо от воздействия лекарств, имеют фоновую частоту от 2% до 4% для серьезных пороков развития и от 15% до 20% для потери беременности. Не было обнаружено четких доказательств тератогенной активности в исследованиях репродуктивного развития, проведенных на крысах и кроликах; Однако, у кроликов, слегка увеличенные случаи пороков развития плода и изменения скелета наблюдались в дозах, приблизительно равных максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD) и больший и уменьшенный вес плода наблюдались в дозах, в два раза превышающих MRHD и более. Элонтрил следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Клинические соображения

Рассмотрим риски нелеченной депрессии при прекращении или изменении лечения антидепрессантами во время беременности и послеродового периода.

Человеческие данные

Данные из международного реестра беременности бупропиона (675 случаев в первом триместре) и ретроспективного когортного исследования с использованием базы данных United Healthcare (1213 случаев в первом триместре) не показали повышенного риска развития пороков развития в целом.

После воздействия бупропиона в течение первого триместра не наблюдалось повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом. Наблюдаемая проспективно частота сердечно-сосудистых пороков развития при беременности с воздействием бупропиона в первом триместре из международного реестра беременности составила 1,3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития / 675 воздействий бупропиона на матери в первом триместре), что аналогично фоновому уровню сердечно-сосудистых пороков развития (приблизительно 1%). Данные из базы данных United Healthcare и исследования «случай-контроль» (6853 ребенка с пороками сердечно-сосудистой системы и 5763 с несердечно-сосудистыми пороками развития) из Национального исследования по профилактике дефектов при рождении (NBDPS) не показали повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития в целом после воздействия бупропиона в течение первый триместр.

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска обструкции левого желудочка (LVOTO) противоречивы и не позволяют сделать выводы относительно возможной ассоциации. База данных United Healthcare не имела достаточных полномочий для оценки этой ассоциации; NBDPS обнаружил повышенный риск для LVOTO (n = 10; скорректированный OR = 2,6; 95% ДИ: 1,2, 5,7), а исследование по контролю случаев эпидемиологии склонов не выявило повышенного риска для LVOTO

Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) противоречивы и не позволяют сделать выводы относительно возможной связи. Эпидемиологическое исследование клонов выявило повышенный риск развития ВСД после воздействия бупропиона на мать в первом триместре (n = 17; скорректированный ИЛИ = 2,5; 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не выявило повышенного риска для любых других изученных пороков сердечно-сосудистой системы (включая LVOTO как выше). Исследование базы данных NBDPS и United Healthcare не выявило связи между воздействием материнского бупропиона в первом триместре и VSD

Что касается результатов LVOTO и VSD, исследования были ограничены небольшим количеством выявленных случаев, противоречивыми результатами среди исследований и возможностью получения случайных результатов от множественных сравнений в контрольных исследованиях.

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион вводили перорально в течение периода органогенеза в дозах до 450 и 150 мг на кг в день соответственно (приблизительно в 11 и 7 раз больше MRHD, соответственно, на основе мг на м²) ,. Никаких явных доказательств тератогенной активности 2 не было обнаружено ни у одного вида; Однако, у кроликов, при самой низкой испытанной дозе наблюдались слегка увеличенные случаи пороков развития плода и изменений скелета (25 мг на кг в день, приблизительно равен MRHD в мг на м²) и больше. Снижение веса плода наблюдалось при 50 мг на кг и более.

Когда крысам вводили бупропион в пероральных дозах до 300 мг на кг в день (приблизительно в 7 раз больше, чем MRHD в мг на м) до спаривания и в течение беременности и кормления грудью не было явных неблагоприятных воздействий на развитие потомства.

Сестринские матери

Бупропион и его метаболиты присутствуют в материнском молоке. В исследовании лактации 10 женщин уровни перорально дозированного бупропиона и его активных метаболитов были измерены в экспрессированном молоке. Среднесуточное воздействие бупропиона и его активных метаболитов (при условии 150 мл на кг суточного потребления) составляло 2% от дозы, скорректированной по массе матери. Будьте осторожны, когда Элонтрил назначается кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрической популяции не были установлены.

Гериатрическое использование

Из приблизительно 6000 субъектов, которые участвовали в клинических испытаниях таблеток с замедленным высвобождением бупропиона (испытания по депрессии и прекращению курения), 275 были в возрасте ≥ 65 лет и 47 были в возрасте ≥ 75 лет. Кроме того, несколько сотен субъектов в возрасте ≥ 65 лет участвовали в клинических испытаниях с использованием препарата бупропиона с немедленным высвобождением (испытания на депрессию). Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между этими субъектами и более молодыми субъектами. Сообщаемый клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Бупропион интенсивно метаболизируется в печени до активных метаболитов, которые далее метаболизируются и выводятся почками. Риск побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, может потребоваться учитывать этот фактор при выборе дозы; это может быть полезно для мониторинга почечной функции.

Почечная недостаточность

Рассмотрим снижение дозы и / или частоты дозирования элонтрила у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации: менее 90 мл в минуту). Бупропион и его метаболиты очищаются почками и могут накапливаться у таких пациентов в большей степени, чем обычно. Внимательно следите за побочными реакциями, которые могут указывать на высокое воздействие бупропиона или метаболита.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза Элонтрила составляет 100 мг в день или 150 мг через день. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты дозирования.

The following adverse reactions are discussed in greater detail in other sections of the labeling:

• Suicidal thoughts and behaviors in children, adolescents, and young adults
• Neuropsychiatric symptoms and suicide risk in smoking cessation treatment
• Seizure
• Hypertension
• Activation of mania or hypomania
• Psychosis and other neuropsychiatric events
• Angle-Closure Glaucoma
• Hypersensitivity reactions

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.

Commonly Observed Adverse Reactions In Controlled Clinical Trials Of Sustained-Release Bupropion Hydrochloride

Adverse reactions that occurred in at least 5% of patients treated with bupropion HCl sustained-release (300 mg and 400 mg per day) and at a rate at least twice the placebo rate are listed below.

300 mg/day of bupropion HCl sustained-release: anorexia, dry mouth, rash, sweating, tinnitus, and tremor.

400 mg/day of bupropion HCl sustained-release: abdominal pain, agitation, anxiety, dizziness, dry mouth, insomnia, myalgia, nausea, palpitation, pharyngitis, sweating, tinnitus, and urinary frequency.

WELLBUTRIN XL has been demonstrated to have similar bioavailability both to the immediate-release and sustained-release formulations of bupropion. The information included under this subsection and under subsection 6.2 is based primarily on data from controlled clinical trials with the sustained-release and extended-release formulations of bupropion hydrochloride.

Major Depressive Disorder

Adverse Reactions Leading to Discontinuation of Treatment with Bupropion HCl Immediate-Release, Bupropion HCl Sustained-Release, and Bupropion HCl Extended-Release in Major Depressive Disorder Trials

In placebo-controlled clinical trials with bupropion HCl sustained-release, 4%, 9%, and 11% of the placebo, 300 mg/day and 400 mg/day groups, respectively, discontinued treatment because of adverse reactions. The specific adverse reactions leading to discontinuation in at least 1% of the 300 mg/day or 400 mg/day groups and at a rate at least twice the placebo rate are listed in Table 2.

Table 2: Treatment Discontinuation Due to Adverse Reactions in Placebo-Controlled Trials in MDD

In clinical trials with bupropion HCl immediate-release, 10% of patients and volunteers discontinued due to an adverse reaction. Reactions resulting in discontinuation (in addition to those listed above for the sustained-release formulation) included vomiting, seizures, and sleep disturbances.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of > 1% in Patients Treated with Bupropion HCl Immediate-Release or Bupropion HCl Sustained-Release in MDD

Table 3 summarizes the adverse reactions that occurred in placebo-controlled trials in patients treated with bupropion HCl sustained-release 300 mg/day and 400 mg/day. These include reactions that occurred in either the 300 mg or 400 mg group at an incidence of 1% or more and were more frequent than in the placebo group.

Table 3: Adverse Reactions in Placebo-Controlled Trials in Patients with MDD

The following additional adverse reactions occurred in controlled trials of bupropion HCl immediate-release (300 to 600 mg per day) at an incidence of at least 1% more frequently than in the placebo group were: cardiac arrhythmia (5% vs. 4%), hypertension (4% vs. 2%), hypotension (3% vs. 2%), menstrual complaints (5% vs. 1%), akathisia (2% vs. 1%), impaired sleep quality (4% vs. 2%), sensory disturbance (4% vs. 3%), confusion (8% vs. 5%), decreased libido (3% vs. 2%), hostility (6% vs. 4%), auditory disturbance (5% vs. 3%), and gustatory disturbance (3% vs. 1%).

Seasonal Affective Disorder

In placebo-controlled clinical trials in SAD, 9% of patients treated with WELLBUTRIN XL and 5% of patients treated with placebo discontinued treatment because of adverse reactions. The adverse reactions leading to discontinuation in at least 1% of patients treated with bupropion and at a rate numerically greater than the placebo rate were insomnia (2% vs. < 1%) and headache (1% vs. < 1%).

Table 4 summarizes the adverse reactions that occurred in patients treated with WELLBUTRIN XL for up to approximately 6 months in 3 placebo-controlled trials. These include reactions that occurred at an incidence of 2% or more and were more frequent than in the placebo group.

Table 4: Adverse Reactions in Placebo-Controlled Trials in Patients with SAD

Changes In Body Weight

Table 5 presents the incidence of body weight changes ( ≥ 5 lbs) in the short-term MDD trials using bupropion HCl sustained-release. There was a dose-related decrease in body weight.

Table 5: Incidence of Weight Gain or Weight Loss ( ≥ 5 lbs) in MDD Trials Using Bupropion HClSustained-Release

Table 6 presents the incidence of body weight changes ( ≥ 5 lbs) in the 3 SAD trials using bupropion HCl extended-release. A higher proportion of subjects in the bupropion group (23%) had a weight loss ≥ 5 lbs, compared to the placebo group (11%). These were relatively long-term trials (up to 6 months).

Table 6: Incidence of Weight Gain or Weight Loss ( ≥ 5 lbs) in SAD Trials Using Bupropion HCl Extended-Release

Postmarketing Experience

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of WELLBUTRIN XL. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Body (General)

Chills, facial edema, edema, peripheral edema, musculoskeletal chest pain, photosensitivity, and malaise.

Cardiovascular

Postural hypotension, hypertension, stroke, vasodilation, syncope, complete atrioventricular block, extrasystoles, myocardial infarction, phlebitis, and pulmonary embolism.

Digestive

Abnormal liver function, bruxism, gastric reflux, gingivitis, glossitis, increased salivation, jaundice, mouth ulcers, stomatitis, thirst, edema of tongue, colitis, esophagitis, gastrointestinal hemorrhage, gum hemorrhage, hepatitis, intestinal perforation, liver damage, pancreatitis, and stomach ulcer.

Endocrine

Hyperglycemia, hypoglycemia, and syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion.

Hemic And Lymphatic

Ecchymosis, anemia, leukocytosis, leukopenia, lymphadenopathy, pancytopenia, and thrombocytopenia. Altered PT and/or INR, associated with hemorrhagic or thrombotic complications, were observed when bupropion was coadministered with warfarin.

Metabolic And Nutritional

Glycosuria.

Musculoskeletal

Leg cramps, fever/rhabdomyolysis, and muscle weakness.

Nervous System

Abnormal coordination, depersonalization, emotional lability, hyperkinesia, hypertonia, hypesthesia, vertigo, amnesia, ataxia, derealization, abnormal electroencephalogram (EEG), aggression, akinesia, aphasia, coma, dysarthria, dyskinesia, dystonia, euphoria, extrapyramidal syndrome, hypokinesia, increased libido, neuralgia, neuropathy, paranoid ideation, restlessness, suicide attempt, and unmasking tardive dyskinesia.

Respiratory

Bronchospasm and pneumonia.

Skin

Maculopapular rash, alopecia, angioedema, exfoliative dermatitis, and hirsutism.

Special Senses

Accommodation abnormality, dry eye, deafness, increased intraocular pressure, angle-closure glaucoma, and mydriasis.

Urogenital

Impotence, polyuria, prostate disorder, abnormal ejaculation, cystitis, dyspareunia, dysuria, gynecomastia, menopause, painful erection, salpingitis, urinary incontinence, urinary retention, and vaginitis.

The following adverse reactions are discussed in greater detail in other sections of the labeling:

• Suicidal thoughts and behaviors in children, adolescents, and young adults
• Neuropsychiatric symptoms and suicide risk in smoking cessation treatment
• Seizure
• Hypertension
• Activation of mania or hypomania
• Psychosis and other neuropsychiatric events
• Angle-Closure Glaucoma
• Hypersensitivity reactions

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.

Commonly Observed Adverse Reactions In Controlled Clinical Trials Of Sustained-Release Bupropion Hydrochloride

Adverse reactions that occurred in at least 5% of patients treated with bupropion HCl sustained-release (300 mg and 400 mg per day) and at a rate at least twice the placebo rate are listed below.

300 mg/day of bupropion HCl sustained-release: anorexia, dry mouth, rash, sweating, tinnitus, and tremor.

400 mg/day of bupropion HCl sustained-release: abdominal pain, agitation, anxiety, dizziness, dry mouth, insomnia, myalgia, nausea, palpitation, pharyngitis, sweating, tinnitus, and urinary frequency.

Elontril has been demonstrated to have similar bioavailability both to the immediate-release and sustained-release formulations of bupropion. The information included under this subsection and under subsection 6.2 is based primarily on data from controlled clinical trials with the sustained-release and extended-release formulations of bupropion hydrochloride.

Major Depressive Disorder

Adverse Reactions Leading to Discontinuation of Treatment with Bupropion HCl Immediate-Release, Bupropion HCl Sustained-Release, and Bupropion HCl Extended-Release in Major Depressive Disorder Trials

In placebo-controlled clinical trials with bupropion HCl sustained-release, 4%, 9%, and 11% of the placebo, 300 mg/day and 400 mg/day groups, respectively, discontinued treatment because of adverse reactions. The specific adverse reactions leading to discontinuation in at least 1% of the 300 mg/day or 400 mg/day groups and at a rate at least twice the placebo rate are listed in Table 2.

Table 2: Treatment Discontinuation Due to Adverse Reactions in Placebo-Controlled Trials in MDD

In clinical trials with bupropion HCl immediate-release, 10% of patients and volunteers discontinued due to an adverse reaction. Reactions resulting in discontinuation (in addition to those listed above for the sustained-release formulation) included vomiting, seizures, and sleep disturbances.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of > 1% in Patients Treated with Bupropion HCl Immediate-Release or Bupropion HCl Sustained-Release in MDD

Table 3 summarizes the adverse reactions that occurred in placebo-controlled trials in patients treated with bupropion HCl sustained-release 300 mg/day and 400 mg/day. These include reactions that occurred in either the 300 mg or 400 mg group at an incidence of 1% or more and were more frequent than in the placebo group.

Table 3: Adverse Reactions in Placebo-Controlled Trials in Patients with MDD

The following additional adverse reactions occurred in controlled trials of bupropion HCl immediate-release (300 to 600 mg per day) at an incidence of at least 1% more frequently than in the placebo group were: cardiac arrhythmia (5% vs. 4%), hypertension (4% vs. 2%), hypotension (3% vs. 2%), menstrual complaints (5% vs. 1%), akathisia (2% vs. 1%), impaired sleep quality (4% vs. 2%), sensory disturbance (4% vs. 3%), confusion (8% vs. 5%), decreased libido (3% vs. 2%), hostility (6% vs. 4%), auditory disturbance (5% vs. 3%), and gustatory disturbance (3% vs. 1%).

Seasonal Affective Disorder

In placebo-controlled clinical trials in SAD, 9% of patients treated with Elontril and 5% of patients treated with placebo discontinued treatment because of adverse reactions. The adverse reactions leading to discontinuation in at least 1% of patients treated with bupropion and at a rate numerically greater than the placebo rate were insomnia (2% vs. < 1%) and headache (1% vs. < 1%).

Table 4 summarizes the adverse reactions that occurred in patients treated with Elontril for up to approximately 6 months in 3 placebo-controlled trials. These include reactions that occurred at an incidence of 2% or more and were more frequent than in the placebo group.

Table 4: Adverse Reactions in Placebo-Controlled Trials in Patients with SAD

Changes In Body Weight

Table 5 presents the incidence of body weight changes ( ≥ 5 lbs) in the short-term MDD trials using bupropion HCl sustained-release. There was a dose-related decrease in body weight.

Table 5: Incidence of Weight Gain or Weight Loss ( ≥ 5 lbs) in MDD Trials Using Bupropion HClSustained-Release

Table 6 presents the incidence of body weight changes ( ≥ 5 lbs) in the 3 SAD trials using bupropion HCl extended-release. A higher proportion of subjects in the bupropion group (23%) had a weight loss ≥ 5 lbs, compared to the placebo group (11%). These were relatively long-term trials (up to 6 months).

Table 6: Incidence of Weight Gain or Weight Loss ( ≥ 5 lbs) in SAD Trials Using Bupropion HCl Extended-Release

Postmarketing Experience

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of Elontril. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Body (General)

Chills, facial edema, edema, peripheral edema, musculoskeletal chest pain, photosensitivity, and malaise.

Cardiovascular

Postural hypotension, hypertension, stroke, vasodilation, syncope, complete atrioventricular block, extrasystoles, myocardial infarction, phlebitis, and pulmonary embolism.

Digestive

Abnormal liver function, bruxism, gastric reflux, gingivitis, glossitis, increased salivation, jaundice, mouth ulcers, stomatitis, thirst, edema of tongue, colitis, esophagitis, gastrointestinal hemorrhage, gum hemorrhage, hepatitis, intestinal perforation, liver damage, pancreatitis, and stomach ulcer.

Endocrine

Hyperglycemia, hypoglycemia, and syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion.

Hemic And Lymphatic

Ecchymosis, anemia, leukocytosis, leukopenia, lymphadenopathy, pancytopenia, and thrombocytopenia. Altered PT and/or INR, associated with hemorrhagic or thrombotic complications, were observed when bupropion was coadministered with warfarin.

Metabolic And Nutritional

Glycosuria.

Musculoskeletal

Leg cramps, fever/rhabdomyolysis, and muscle weakness.

Nervous System

Abnormal coordination, depersonalization, emotional lability, hyperkinesia, hypertonia, hypesthesia, vertigo, amnesia, ataxia, derealization, abnormal electroencephalogram (EEG), aggression, akinesia, aphasia, coma, dysarthria, dyskinesia, dystonia, euphoria, extrapyramidal syndrome, hypokinesia, increased libido, neuralgia, neuropathy, paranoid ideation, restlessness, suicide attempt, and unmasking tardive dyskinesia.

Respiratory

Bronchospasm and pneumonia.

Skin

Maculopapular rash, alopecia, angioedema, exfoliative dermatitis, and hirsutism.

Special Senses

Accommodation abnormality, dry eye, deafness, increased intraocular pressure, angle-closure glaucoma, and mydriasis.

Urogenital

The following adverse reactions are discussed in greater detail in other sections of the labeling:

• Suicidal thoughts and behaviors in adolescents and young adults
• Neuropsychiatric symptoms and suicide risk in smoking cessation treatment
• Seizure
• Hypertension
• Activation of mania or hypomania
• Psychosis and other neuropsychiatric reactions
• Angle-closure glaucoma
• Hypersensitivity reactions

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared with rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.

Adverse Reactions Leading To Discontinuation Of Treatment

In placebo-controlled clinical trials, 4%, 9%, and 11% of the placebo, 300-mg-per-day, and 400-mg per- day groups, respectively, discontinued treatment due to adverse reactions. The specific adverse reactions leading to discontinuation in at least 1% of the 300-mg-per-day or 400-mg-per-day groups and at a rate at least twice the placebo rate are listed in Table 2.

Table 2: Treatment Discontinuations Due to Adverse Reactions in Placebo-Controlled Trials

Commonly Observed Adverse Reactions

Adverse reactions from Table 3 occurring in at least 5% of subjects treated with Elontril and at a rate at least twice the placebo rate are listed below for the 300- and 400-mg-per-day dose groups.

Elontril 300 mg per day: Anorexia, dry mouth, rash, sweating, tinnitus, and tremor.

Elontril 400 mg per day: Abdominal pain, agitation, anxiety, dizziness, dry mouth, insomnia, myalgia, nausea, palpitation, pharyngitis, sweating, tinnitus, and urinary frequency.

Adverse reactions reported in placebo-controlled trials are presented in Table 3. Reported adverse reactions were classified using a COSTART-based Dictionary.

Table 3: Adverse Reactions Reported by at Least 1% of Subjects and at a Greater Frequency than Placebo in Controlled Clinical Trials

Other Adverse Reactions Observed During The Clinical Development Of Bupropion

In addition to the adverse reactions noted above, the following adverse reactions have been reported in clinical trials with the sustained-release formulation of bupropion in depressed subjects and in nondepressed smokers, as well as in clinical trials with the immediate-release formulation of bupropion.

Adverse reaction frequencies represent the proportion of subjects who experienced a treatment-emergent adverse reaction on at least one occasion in placebo-controlled trials for depression (n = 987) or smoking cessation (n = 1,013), or subjects who experienced an adverse reaction requiring discontinuation of treatment in an open-label surveillance trial with Elontril (n = 3,100). All treatment-emergent adverse reactions are included except those listed in Table 3, those listed in other safety-related sections of the prescribing information, those subsumed under COSTART terms that are either overly general or excessively specific so as to be uninformative, those not reasonably associated with the use of the drug, and those that were not serious and occurred in fewer than 2 subjects.

Adverse reactions are further categorized by body system and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions of frequency: Frequent adverse reactions are defined as those occurring in at least 1/100 subjects. Infrequent adverse reactions are those occurring in 1/100 to 1/1,000 subjects, while rare events are those occurring in less than 1/1,000 subjects.

Body (General): Infrequent were chills, facial edema, and photosensitivity. Rare was malaise.

Cardiovascular: Infrequent were postural hypotension, stroke, tachycardia, and vasodilation. Rare were syncope and myocardial infarction.

Digestive: Infrequent were abnormal liver function, bruxism, gastric reflux, gingivitis, increased salivation, jaundice, mouth ulcers, stomatitis, and thirst. Rare was edema of tongue.

Hemic and Lymphatic: Infrequent was ecchymosis.

Metabolic and Nutritional: Infrequent were edema and peripheral edema.

Musculoskeletal: Infrequent were leg cramps.

Nervous System: Infrequent were abnormal coordination, decreased libido, depersonalization, dysphoria, emotional lability, hostility, hyperkinesia, hypertonia, hypesthesia, suicidal ideation, and vertigo. Rare were amnesia, ataxia, derealization, and hypomania.

Respiratory: Rare was bronchospasm.

Special Senses: Infrequent were accommodation abnormality and dry eye.

Urogenital: Infrequent were impotence, polyuria, and prostate disorder.

Changes In Body Weight

In placebo-controlled trials, subjects experienced weight gain or weight loss as shown in Table 4.

Table 4: Incidence of Weight Gain and Weight Los s ( ≥ 5 lbs ) in Placebo-Controlled Trials

In clinical trials conducted with the immediate-release formulation of bupropion, 35% of subjects receiving tricyclic antidepressants gained weight, compared with 9% of subjects treated with the immediate-release formulation of bupropion. If weight loss is a major presenting sign of a patient's depressive illness, the anorectic and/or weight-reducing potential of Elontril should be considered.

Postmarketing Experience

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of Elontril and are not described elsewhere in the label. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Body (General)

Arthralgia, myalgia, and fever with rash and other symptoms suggestive of delayed hypersensitivity. These symptoms may resemble serum sickness.

Cardiovascular

Complete atrioventricular block, extrasystoles, hypotension, hypertension (in some cases severe), phlebitis, and pulmonary embolism.

Digestive

Colitis, esophagitis, gastrointestinal hemorrhage, gum hemorrhage, hepatitis, intestinal perforation, pancreatitis, and stomach ulcer.

Endocrine

Hyperglycemia, hypoglycemia, and syndrome of inappropriate antidiuretic hormone.

Hemic and Lymphatic

Anemia, leukocytosis, leukopenia, lymphadenopathy, pancytopenia, and thrombocytopenia. Altered PT and/or INR, infrequently associated with hemorrhagic or thrombotic complications, were observed when bupropion was coadministered with warfarin.

Metabolic and Nutritional

Glycosuria.

Musculoskeletal

Muscle rigidity/fever/rhabdomyolysis and muscle weakness.

Nervous System

Abnormal electroencephalogram (EEG), aggression, akinesia, aphasia, coma, completed suicide, delirium, delusions, dysarthria, euphoria, extrapyramidal syndrome (dyskinesia, dystonia, hypokinesia, parkinsonism), hallucinations, increased libido, manic reaction, neuralgia, neuropathy, paranoid ideation, restlessness, suicide attempt, and unmasking tardive dyskinesia.

Respiratory

Pneumonia.

Skin

Alopecia, angioedema, exfoliative dermatitis, hirsutism, and Stevens-Johnson syndrome.

Special Senses

Deafness, increased intraocular pressure, and mydriasis.

Urogenital

Abnormal ejaculation, cystitis, dyspareunia, dysuria, gynecomastia, menopause, painful erection, salpingitis, urinary incontinence, urinary retention, and vaginitis.

Бупропион - это рацемическая смесь. Фармакологическая активность и фармакокинетика отдельных энантиомеров не изучались.

После хронического дозирования средняя стационарная концентрация бупропиона в плазме была достигнута в течение 8 дней. Средний период полувыведения (± SD) бупропиона 21 (± 9) часов.

В исследовании, сравнивающем 14-дневную дозировку с WELLBUTRIN XL, 300 мг один раз в день с препаратом бупропиона с немедленным высвобождением при 100 мг 3 раза в день, была продемонстрирована эквивалентность для пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и трех метаболитов (гидроксибупропион, треогидробупропион и эритрогидробупропион). Кроме того, в исследовании, сравнивающем 14-дневную дозировку с WELLBUTRIN XL 300 мг один раз в день с препаратом бупропиона с замедленным высвобождением в дозе 150 мг 2 раза в день, была продемонстрирована эквивалентность для пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и трех метаболитов. ,.

Поглощение

После однократного перорального введения таблеток WELLBUTRIN XL здоровым добровольцам среднее время достижения пиковых концентраций бупропиона в плазме составляло приблизительно 5 часов. Наличие пищи не влияло на пиковую концентрацию или площадь под кривой бупропиона.

Распределение

In vitro тесты показывают, что бупропион на 84% связан с белками плазмы человека в концентрациях до 200 мкг / мл. Степень связывания белка с метаболитом гидроксибупропиона аналогична степени связывания белка с метаболитом треогидробупропиона примерно в два раза меньше, чем у бупропиона.

Метаболизм

Бупропион широко метаболизируется у людей. Активны три метаболита: гидроксибупропион, который образуется посредством гидроксилирования трет-бутиловой группы бупропиона, и аминоалкогольные изомеры треогидробупропион и эритрогидробупропион, которые образуются путем восстановления карбонильной группы. In vitro Результаты показывают, что CYP2B6 является основным изоферментом, участвующим в образовании гидроксибупропиона, в то время как ферменты цитохрома P450 не участвуют в образовании треогидробупропиона. Окисление бупропионной боковой цепи приводит к образованию глицинового конъюгата метахлорбензойной кислоты, который затем выводится в виде основного метаболита мочи. Эффективность и токсичность метаболитов по отношению к бупропиону не были полностью охарактеризованы. Однако в скрининговом тесте на антидепрессанты у мышей было продемонстрировано, что гидроксибупропион наполовину так же эффективен, как бупропион, в то время как трегидробупропион и эритрогидробупропион в 5 раз менее эффективны, чем бупропион. Это может иметь клиническое значение, поскольку концентрации метаболитов в плазме такие же высокие или более высокие, чем у бупропиона.

В устойчивом состоянии пиковая концентрация гидроксибупропиона в плазме наблюдалась приблизительно через 7 часов после введения WELLBUTRIN XL, и она была примерно в 7 раз выше пикового уровня исходного лекарственного средства. Период полувыведения гидроксибупропиона составляет приблизительно 20 (± 5) часов, а его AUC в устойчивом состоянии примерно в 13 раз больше, чем у бупропиона. Время до пиковых концентраций метаболитов эритрогидробупропиона и треогидробупропиона аналогично концентрации гидроксибупропиона. Однако период полувыведения эритрогидробупропиона и трегидробупропиона больше, примерно в 33 (± 10) и 37 (± 13) часов соответственно, а установившиеся AUC были в 1,4 и 7 раз больше, чем у бупропиона соответственно.

Бупропион и его метаболиты проявляют линейную кинетику после хронического введения от 300 до 450 мг / день.

Ликвидация

После перорального приема 200 мг ¹⁴C-бупропион у людей, 87% и 10% радиоактивной дозы были восстановлены в моче и кале, соответственно. Только 0,5% пероральной дозы выводится в виде неизмененного бупропиона.

Бупропион - это рацемическая смесь. Фармакологическая активность и фармакокинетика отдельных энантиомеров не изучались.

После хронического дозирования средняя стационарная концентрация бупропиона в плазме была достигнута в течение 8 дней. Средний период полувыведения (± SD) бупропиона 21 (± 9) часов.

В исследовании, сравнивающем 14-дневную дозировку с элонтрилом, 300 мг один раз в день с препаратом бупропиона с немедленным высвобождением при 100 мг 3 раза в день, была продемонстрирована эквивалентность для пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и трех метаболитов (гидроксибупропион, треогидробупропион и эритрогидробупропион). Кроме того, в исследовании, сравнивающем 14-дневную дозировку с элонтрилом 300 мг один раз в день с составом бупропиона с замедленным высвобождением в дозе 150 мг 2 раза в день, была продемонстрирована эквивалентность для пиковой концентрации в плазме и площади под кривой для бупропиона и трех метаболитов.

Поглощение

После однократного перорального введения таблеток элонтрила здоровым добровольцам среднее время достижения пиковых концентраций бупропиона в плазме составляло приблизительно 5 часов. Наличие пищи не влияло на пиковую концентрацию или площадь под кривой бупропиона.

Распределение

In vitro тесты показывают, что бупропион на 84% связан с белками плазмы человека в концентрациях до 200 мкг / мл. Степень связывания белка с метаболитом гидроксибупропиона аналогична степени связывания белка с метаболитом треогидробупропиона примерно в два раза меньше, чем у бупропиона.

Метаболизм

Бупропион широко метаболизируется у людей. Активны три метаболита: гидроксибупропион, который образуется посредством гидроксилирования трет-бутиловой группы бупропиона, и аминоалкогольные изомеры треогидробупропион и эритрогидробупропион, которые образуются путем восстановления карбонильной группы. In vitro Результаты показывают, что CYP2B6 является основным изоферментом, участвующим в образовании гидроксибупропиона, в то время как ферменты цитохрома P450 не участвуют в образовании треогидробупропиона. Окисление бупропионной боковой цепи приводит к образованию глицинового конъюгата метахлорбензойной кислоты, который затем выводится в виде основного метаболита мочи. Эффективность и токсичность метаболитов по отношению к бупропиону не были полностью охарактеризованы. Однако в скрининговом тесте на антидепрессанты у мышей было продемонстрировано, что гидроксибупропион наполовину так же эффективен, как бупропион, в то время как трегидробупропион и эритрогидробупропион в 5 раз менее эффективны, чем бупропион. Это может иметь клиническое значение, поскольку концентрации метаболитов в плазме такие же высокие или более высокие, чем у бупропиона.

В устойчивом состоянии пиковая концентрация гидроксибупропиона в плазме наблюдалась приблизительно через 7 часов после введения элонтрила, и она примерно в 7 раз превышала пиковый уровень исходного лекарственного средства. Период полувыведения гидроксибупропиона составляет приблизительно 20 (± 5) часов, а его AUC в устойчивом состоянии примерно в 13 раз больше, чем у бупропиона. Время до пиковых концентраций метаболитов эритрогидробупропиона и треогидробупропиона аналогично концентрации гидроксибупропиона. Однако период полувыведения эритрогидробупропиона и трегидробупропиона больше, примерно в 33 (± 10) и 37 (± 13) часов соответственно, а установившиеся AUC были в 1,4 и 7 раз больше, чем у бупропиона соответственно.

Бупропион и его метаболиты проявляют линейную кинетику после хронического введения от 300 до 450 мг / день.

Ликвидация

После перорального приема 200 мг ¹⁴C-бупропион у людей, 87% и 10% радиоактивной дозы были восстановлены в моче и кале, соответственно. Только 0,5% пероральной дозы выводится в виде неизмененного бупропиона.

Бупропион - это рацемическая смесь. Фармакологическая активность и фармакокинетика отдельных энантиомеров не изучались. Средний период полувыведения (± SD) бупропиона после хронического дозирования составляет 21 (± 9) часов, а установившиеся концентрации бупропиона в плазме достигаются в течение 8 дней.

Поглощение

Абсолютная биодоступность элонтрила у людей не была определена, потому что внутривенная формулировка для использования человеком недоступна. Однако представляется вероятным, что только небольшая часть любой перорально вводимой дозы достигает системного кровообращения в целости и сохранности. В исследованиях на крысах и собаках биодоступность бупропиона варьировалась от 5% до 20%. У людей после перорального приема элонтрила пиковая концентрация в плазме (Cmax) бупропиона обычно достигается в течение 3 часов.

В исследовании, сравнивающем хроническое дозирование с элонтрилом 150 мг два раза в день с бупропионским препаратом немедленного высвобождения 100 мг 3 раза в день, Cmax устойчивого состояния для бупропиона после введения WELLBUTRIN SR составлял приблизительно 85% от тех, которые были достигнуты после введения бупропионского препарата с немедленным высвобождением. Воздействие (AUC) на бупропион было эквивалентно для обоих составов. Биоэквивалентность была также продемонстрирована для всех трех основных активных метаболитов (т.е.гидроксибупропион, трегидробупропион и эритрогидробупропион) как для Cmax, так и для AUC. Таким образом, в устойчивом состоянии WELLBUTRIN SR, назначаемый два раза в день, и состав бупропиона с немедленным высвобождением, назначаемый 3 раза в день, по существу являются биоэквивалентными как для бупропиона, так и для 3 количественно важных метаболитов.

Элонтрил можно принимать с едой или без. Bupropion Cmax и AUC были увеличены на 11-35% и от 16% до 19% соответственно, когда Элонтрил вводили с пищей здоровым добровольцам в трех исследованиях. Пищевой эффект не считается клинически значимым.

Распределение

In vitro тесты показывают, что бупропион на 84% связан с белками плазмы человека в концентрациях до 200 мкг на мл. Степень связывания белка с метаболитом гидроксибупропиона аналогична таковой для бупропиона; в то время как, степень связывания белка с метаболитом трегидробупропиона составляет примерно половину от наблюдаемой с бупропионом.

Метаболизм

Бупропион широко метаболизируется у людей. Активны три метаболита: гидроксибупропион, который образуется посредством гидроксилирования трет-бутиловой группы бупропиона, и аминоалкогольные изомеры, треогидробупропион и эритрогидробупропион, которые образуются путем восстановления карбонильной группы. In vitro Результаты показывают, что CYP2B6 является основным изоферментом, участвующим в образовании гидроксибупропиона, в то время как ферменты цитохрома P450 не участвуют в образовании треогидробупропиона. Окисление бупропионной боковой цепи приводит к образованию глицинового конъюгата метахлорбензойной кислоты, который затем выводится в виде основного метаболита мочи. Эффективность и токсичность метаболитов по отношению к бупропиону не были полностью охарактеризованы. Тем не менее, в скрининговом тесте на антидепрессанты у мышей было продемонстрировано, что гидроксибупропион наполовину так же эффективен, как бупропион, в то время как трегидробупропион и эритрогидробупропион в 5 раз менее эффективны, чем бупропион. Это может иметь клиническое значение, поскольку концентрации метаболитов в плазме такие же высокие или более высокие, чем концентрации бупропиона.

После однократного введения элонтрила людям Cmax гидроксибупропиона наступает примерно через 6 часов после введения дозы и примерно в 10 раз превышает пиковый уровень исходного препарата в устойчивом состоянии. Период полувыведения гидроксибупропиона составляет приблизительно 20 (± 5) часов, а его AUC в устойчивом состоянии примерно в 17 раз превышает срок действия бупропиона. Время до пиковых концентраций метаболитов эритрогидробупропиона и треогидробупропиона аналогично метаболиту гидроксибупропиона. Однако их период полувыведения больше, 33 (± 10) и 37 (± 13) часов соответственно, а установившиеся AUC в 1,5 и 7 раз превышают бупропион соответственно.

Бупропион и его метаболиты проявляют линейную кинетику после хронического введения от 300 до 450 мг в день.

Ликвидация

После перорального приема 200 мг ¹⁴C-бупропион у людей, 87% и 10% радиоактивной дозы были восстановлены в моче и кале, соответственно. Только 0,5% пероральной дозы выводится в виде неизмененного бупропиона.