Contrave

投薬形態と強さ。

拡張放出三層錠剤、8 mg / 90 mg、 青、丸み、両 ⁇ 、フィルムコーティング、デボス加工の「NB-890」が1つ。 側。.

保管と取り扱い。

侵入。 8 mg / 90 mg(ナルトレキソンHCl 8 mgおよびブプロピオン。 HCl 90 mg)徐放性、3層錠剤は青、円形、両 ⁇ です。 片面に「NB-890」がデボス加工されたフィルムコーティング錠。. 接触錠剤です。 次のように利用できます。

NDC。 51267-890-99 120錠のボトル。

ストレージ。

25°C(77°F)で保管してください。 15°〜30°Cの遠足が許可されています。 (59°〜86°F)。.

配布者:Orexigen Therapeutics、Inc. カリフォルニア州ラホーヤ。 92037。. 改訂:2017年5月。

CONTRAVEは、割引カロリーの補助として示されています。 成人の慢性体重管理のための食事と身体活動の増加。 初期ボディマスインデックス(BMI):

• 30 kg /m²以上(肥満)または。
• atの存在下で27 kg /m²以上(過体重)。 少なくとも1つの体重関連併存疾患(例:.、高血圧、タイプ2。 糖尿病、または脂質異常症)。.

使用の制限。

• CONTRAVEが心血管の ⁇ 患率と効果に及ぼす影響。 死亡率は確立されていません。.
• CONTRAVEの安全性と有効性を組み合わせて。 処方薬を含む、減量を目的とした他の製品と一緒に。 市販薬やハーブ製剤は確立されていません。.

推奨投与量。

CONTRAVEの投与量は、 次のスケジュール:。

2つのCONTRAVE 8 mg / 90 mg錠剤の合計1日量。 1日2回(32 mg / 360 mg)は、4週目の初めに到達します。.

CONTRAVEは朝と口から摂取する必要があります。 夕方。. 錠剤は、切断、噛んだり、つぶしたりしないでください。. 毎日の合計。 1日あたり32 mg / 360 mgを超える用量(1日2回2錠)はそうではありません。 おすすめ。. 臨床試験では、CONTRAVEを食事とともに投与しました。. しかしながら。 結果として生じるため、高脂肪の食事と一緒にCONTRAVEを服用しないでください。 ブプロピオンとナルトレキソンの全身曝露の大幅な増加。.

患者は血圧や心臓の上昇を引き起こす可能性があります。 CONTRAVE治療中の割合。リスクは初期段階で大きくなる可能性があります。 3ヶ月の治療。. 患者だから。 高血圧の場合、血圧が上昇するリスクが高くなる可能性があります。 上昇、そのような患者は、この潜在的な影響について監視する必要があります。 CONTRAVEによる治療の開始.

治療に対する反応は、12週間後に評価する必要があります。 メンテナンス投与量。. 患者がベースライン体の少なくとも5%を失っていない場合。 患者が達成する可能性は低いので、体重、CONTRAVEを中止してください。 継続的な治療により、臨床的に意味のある減量を維持します。.

BMIは、重量(kg)を高さで割って計算されます。 (メートル単位)2乗。. 高さと重量に基づいてBMIを決定するためのBMIチャート。 表1に示します。.

表1:BMI変換チャート。

腎障害のある患者の用量調整。

中等度または重度の腎機能障害のある患者では、 CONTRAVEの最大推奨日用量は2錠です(それぞれ1錠)。 朝と夕方)。. CONTRAVEは、患者での使用は推奨されません。 末期腎疾患。. ガイドする適切な情報が不足しています。 軽度の腎機能障害のある患者への投与。.

肝障害のある患者の用量調整。

肝障害のある患者では、最大。 CONTRAVEの推奨される1日量は、朝1錠です。.

患者をモノアミンオキシダーゼに切り替える。 阻害剤(MAOI)抗うつ薬。

中止の間に少なくとも14日が経過するはずです。 うつ病の治療とCONTRAVEによる治療の開始を目的としたMAOI。 逆に、以前にCONTRAVEを停止してから少なくとも14日間は許可する必要があります。 MAOI抗うつ薬を開始します。.

CYP2B6阻害剤との併用。

CYP2B6阻害剤との併用中(例:.、。 チクロピジンまたはクロピドグレル)、CONTRAVEの最大推奨日量はです。 2錠(毎朝1錠、夕方)。.

CONTRAVEは禁 ⁇ です。

• 制御されていない高血圧。
• 発作障害または発作の病歴。
• 他のブプロピオン含有製品の使用(含む、 ただし、WELLBUTRIN、WELLBUTRIN SR、WELLBUTRIN XL、およびAPLENZINに限定されません)。
• 神経性過食症または拒食症。 発作。
• 慢性オピオイドまたはアヘン剤(例:.、メタドン)または。 部分的なアゴニスト(例:.、ブプレノルフィン)使用、または急性アヘン離脱。
• アルコールの突然の中止を受けている患者。 ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、抗てんかん薬。
• モノアミンオキシダーゼの併用投与。 阻害剤(MAOI)。. 中止の間に少なくとも14日が経過するはずです。 MAOIおよびCONTRAVEによる治療の開始。のリスクが高まっています。 CONTRAVEをMAOIと同時に使用した場合の高血圧反応。. 開始。 リネゾリドやリバーシブルMAOIなどの治療を受けた患者で注意してください。 メチレンブルーの静脈内投与も禁 ⁇ です。
• ブプロピオン、ナルトレキソン、その他の既知のアレルギー。 CONTRAVEのコンポーネント。アナフィラキシー/アナフィラキシー反応とスティーブンス・ジョンソン。 症候群はブプロピオンで報告されています。
• 妊娠。

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

自殺行動とアイデア。

CONTRAVEには、ブプロピオン、ドーパミン、およびが含まれています。 に使用されるいくつかの薬物と同様のノルエピネフリン再取り込み阻害剤。 うつ病の治療;したがって、以下の予防策が関係しています。 CONTRAVEの患者を治療するときは、これらの製品を検討する必要があります。

大うつ病性障害のある患者。 小児は、うつ病の悪化やその出現を経験する可能性があります。 自殺念慮と行動(自殺)または行動の異常な変化。 彼らが抗うつ薬を服用しているかどうか、そしてこのリスクはあるかもしれません。 重大な寛解が発生するまで持続します。. 自殺は既知のリスクです。 うつ病と他の特定の精神障害、およびこれらの障害。 彼ら自身が自殺の最も強い予測因子です。. ありました。 抗うつ薬が誘発に役割を果たす可能性があるという長年の懸念。 うつ病の悪化と特定の患者における自殺の出現。 治療の初期段階。.

CONTRAVEを使用したプラセボ対照臨床試験。 成人患者の肥満の治療、自殺や自殺未遂はありません。 CONTRAVEを使用した最長56週間の研究で報告された( 360 mg /日のブプロピオン用量)。. これらの同じ研究では、自殺念慮がありました。 プラセボで治療された1,515人の患者のうち、1人と比較して3人(0.20%)が報告しました。 (0.03%)CONTRAVEで治療された3,239件

短期プラセボ対照試験のプールされた分析。 抗うつ薬(選択的セロトニン再取り込み阻害薬[SSRI]および その他)これらの薬物は自殺的思考と行動のリスクを高めることを示しています。 (自殺)子供、青年、および若者(18〜24歳)と一緒に。 大うつ病性障害(MDD)およびその他の精神障害。. 短期。 臨床試験では、自殺のリスクの増加は示されませんでした。 24歳以上の成人の抗うつ薬と比較。ありました。 65歳の成人のプラセボと比較した抗うつ薬による減少。 古い。.

のプラセボ対照試験のプールされた分析。 MDDの子供および青年における抗うつ薬、強迫性。 障害(OCD)、またはその他の精神障害には合計24が含まれていました。 4,400人以上の患者を対象とした9つの抗うつ薬の短期試験。. 。 MDDまたはその他を使用した成人におけるプラセボ対照試験のプールされた分析。 精神障害には、合計295件の短期試験が含まれていました(中央値。 2か月の期間)77,000人を超える患者における11の抗うつ薬。. 薬物間の自殺のリスクにはかなりのばらつきがありましたが、a。 ほとんどすべての薬物について、若い患者の増加傾向。 勉強した。. 自殺の絶対リスクには違いがありました。 MDDの発生率が最も高い、さまざまな適応症。リスクの違い。 (薬物対プラセボ)は、しかし、年齢層内および全体で比較的安定していた。 適応症。. これらのリスクの違い(薬物とプラセボの違い)。 治療された患者1,000人あたりの自殺の症例)を表2に示します。.

表2:自殺の数のリスクの違い。 抗うつ薬のプールされたプラセボ対照試験における年齢別グループの症例。 小児および成人の被験者。

抗うつ薬のいずれにも自殺は起こらなかった。 小児試験。. 成人の抗うつ薬試験では自殺があったが。 その数は、薬物効果についての結論に達するには不十分でした。 自殺。.

自殺リスクが高まるかどうかは不明です。 長期使用、つまり.、数か月を超えて。. しかし、かなりあります。 うつ病の成人におけるプラセボ対照試験からの使用の証拠。 抗うつ薬の使用はうつ病の再発を遅らせる可能性があります。.

すべての患者が抗うつ薬で治療されています。 兆候は適切に監視され、注意深く観察されるべきです。 特に臨床的悪化、自殺、および異常な行動変化。 薬物療法のコースの最初の数か月の間、または投与時。 増加または減少のいずれかの変化。. この警告はCONTRAVEに適用されます。 その成分の1つであるブプロピオンは抗うつ薬のメンバーであるためです。 クラス。.

次の症状、不安、興奮、パニック。 攻撃、不眠症、イライラ、敵意、攻撃性、衝動性、 akathisia(精神運動性落ち着きのなさ)、低 ⁇ 病、および ⁇ 病が報告されています。 成人および小児患者では、抗うつ薬でメジャー治療されています。 うつ病性障害、および精神医学的およびその他の適応症。 非精神医学。. そのような症状の出現の間の因果関係はありますが。 うつ病の悪化および/または自殺衝動の出現。 確立されていません、そのような症状が表すかもしれないという懸念があります。 新たな自殺の前兆。.

治療法の変更を検討する必要があります。 投薬の中止を含む可能性のあるレジメン。 うつ病は持続的に悪化している、または誰が緊急の自殺を経験しているか。 またはうつ病や自殺の悪化の前兆となる可能性のある症状。 特にこれらの症状が重度で、突然発症した場合、またはその一部ではなかった場合。 患者の症状。.

治療を受けている患者の家族と介護者。 大うつ病性障害またはその他の適応症の抗うつ薬。 精神医学および非精神医学は、監視する必要性について警告されるべきです。 不安、興奮、過敏症、異常な変化の出現のための患者。 行動、および上記の他の症状、ならびに出現。 自殺の、そしてそのような症状をすぐに医療に報告すること。 プロバイダー。. そのような監視には、家族による毎日の観察と 介護者。. CONTRAVEの処方箋は、最小限で作成する必要があります。 減らすために、良好な患者管理と一致する錠剤の量。 過剰摂取のリスク。.

喫煙における神経精神医学的有害事象と自殺リスク。 中止治療。

CONTRAVEは禁煙治療の承認を受けていません。 しかし、深刻な神経精神医学的有害事象が患者で報告されています。 禁煙のためにブプロピオンを服用しています。. これらの市販後レポートにはあります。 気分(うつ病や ⁇ 病を含む)、精神病などの変化が含まれています。 幻覚、妄想症、妄想、殺人思想、攻撃性、敵意、 興奮、不安、パニック、自殺念慮、自殺未遂。 そして自殺を完了しました。. 一部の患者。 禁煙はニコチン離脱の症状を経験している可能性があります。 うつ病を含む。. うつ病は、自殺念慮を含むことはめったにありません。 禁煙の試みなしで喫煙者に報告されています。 薬。. しかし、これらの有害事象のいくつかは服用している患者で発生しました。 喫煙を続けたブプロピオン。.

神経精神医学的有害事象は患者で発生しました。 既存の精神疾患なし、およびあり。一部の患者は経験した。 彼らの精神疾患の悪化。. 発生について患者を観察します。 神経精神医学的有害事象の。. 患者と介護者にそのことを助言します。 患者はCONTRAVEの服用を中止し、医療提供者に連絡する必要があります。 興奮、抑うつ気分、行動や思考の変化が起こった場合はすぐに。 患者に典型的ではないことが観察されるか、または患者が発症する場合。 自殺念慮または自殺行動。. 多くの市販後のケースでは、解決。 ブプロピオン中止後の症状の報告があった。. ただし、 症状は場合によっては持続し、したがって継続的な監視と支援。 症状が解消するまで注意が必要です。.

うつ病、自殺、自殺未遂、自殺。 ナルトレキソンの市販後の経験でアイデアが報告されています。 オピオイド依存症の治療に使用されます。. 因果関係はありません。 実証済み。.

発作。

CONTRAVEのコンポーネントであるBupropionは、発作を引き起こす可能性があります。. 発作のリスクは用量に関連しています。. 患者の発作の発生率。 臨床試験でCONTRAVEを投与されたのは、プラセボで約0.1%対0%でした。. CONTRAVEは中止し、aを経験した患者では再開しないでください。 CONTRAVEで治療されている間の発作

発作のリスクは患者の要因にも関連しています。 臨床状況、および発作を低下させる併用薬。 しきい値。. CONTRAVEによる治療を開始する前に、これらのリスクを考慮してください。 CONTRAVEは、発作障害のある患者、現在または現在の患者には禁 ⁇ です。 神経性食欲不振または過食症の事前診断、または突然。 アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、抗てんかん薬の中止。 薬物。. CONTRAVEを患者に処方する場合は注意が必要です。 以下を含む発作のリスクを高める可能性のある素因。

• 頭部外傷または以前の発作、重度の脳卒中の病歴。 動静脈奇形、中枢神経系腫瘍または感染症、または。 代謝障害(例:.、低血糖、低ナトリウム血症、重度の肝。 障害、および低酸素症)。
• アルコールや鎮静剤の過度の使用、中毒。 コカインまたは覚 ⁇ 剤、または鎮静剤からの離脱。
• インスリンおよび/または経口で治療された糖尿病患者。 引き起こす可能性のある糖尿病薬(スルホニル尿素およびメグリチニド)。 低血糖。
• 低下する可能性のある薬物の併用投与。 他のブプロピオン製品、抗精神病薬を含む発作のしきい値。 三環系抗うつ薬、テオフィリン、全身ステロイド。

発作のリスクを減らすための推奨事項。

臨床。 ブプロピオンでの経験は、発作のリスクが最小限に抑えられる可能性があることを示唆しています。 推奨される投薬推奨事項、特に:を遵守します。

• CONTRAVEの1日の総投与量は360 mgを超えません。 ブプロピオンコンポーネント(つまり.、1日あたり4錠)。
• 1日量は分割投与で投与されます(2回。 毎日)。
• 用量は徐々にエスカレートします。
• 一度に服用する錠剤は2つまでです。
• CONTRAVEと高脂肪食の同時投与です。 避けた。
• 投与量を逃した場合、患者は次の分まで待つ必要があります。 通常の投与スケジュールを再開するための予定用量。

オピオイド鎮痛薬を投与されている患者。

オピオイド過剰摂取に対する脆弱性。

CONTRAVEは、投与されている患者には投与しないでください。 オピオイド受容体であるナルトレキソン成分による慢性オピオイド。 敵対者。. 慢性アヘン療法の場合。 必要に応じて、CONTRAVE処理を停止する必要があります。. 必要な患者で。 間欠的なアヘン剤治療、CONTRAVE療法は一時的に行う必要があります。 オピオイドの中止および低用量が必要になる場合があります。. 患者はそうあるべきです。 彼らはその後、低用量でもオピオイドに対してより敏感であるかもしれないと警告しました。 CONTRAVE治療は中止されました。.

ナルトレキソンオピオイドを克服するための患者の試み。 大量の外因性オピオイドを投与することによる封鎖は特にそうです。 危険で、致命的な過剰摂取または生命を脅かすオピオイドにつながる可能性があります。 中毒(例:.、呼吸停止、循環虚脱)。. 患者はすべきです。 オピオイド封鎖を克服しようとすることの深刻な結果について知らされる。.

沈殿したオピオイド離脱。

自発的なオピオイド離脱の症状です。 ⁇ 養家族のオピオイドの中止に関連しています。 不快ですが、それらは一般的に深刻であるか、または必要であるとは考えられていません。 入院。. ただし、離脱が突然発生した場合、 結果として生じる離脱症候群は、入院を必要とするほど深刻である可能性があります。. ⁇ 養家族におけるいずれかの沈殿した離脱の発生を防ぐため。 オピオイドまたは既存の無症状離脱症状の悪化について。 アルコールの治療を受けている患者を含む、オピオイド依存患者。 依存性は、CONTRAVEを開始する前にオピオイドを含まない(トラマドールを含む)必要があります。 治療。. オピオイドを含まない最低7〜10日の間隔をお勧めします。 以前は短時間作用型オピオイドに依存していた患者、およびそれらの患者。 ブプレノルフィンまたはメタドンからの移行には、2週間もかかる場合があります。. 患者は、沈殿に関連するリスクを認識しておく必要があります。 撤退し、最後のオピオイド使用の正確な説明を与えるように奨励しました。.

血圧と心拍数の増加。

CONTRAVEは、収縮期および/または症状の増加を引き起こす可能性があります。 拡張期血圧と安静時心拍数の増加。. に。 他のブプロピオン含有製品、高血圧症を含む臨床診療。 重症で急性治療が必要な症例が報告されています。. 。 血圧と心拍数の増加の臨床的意義。 CONTRAVE治療で観察されたことは、特に患者の場合は不明確です。 病歴のある患者以来、心臓および脳血管疾患。 過去6か月間の心筋 ⁇ 塞または脳卒中、生命を脅かす。 不整脈、またはうっ血性心不全はCONTRAVE臨床から除外されました。 試験。. 血圧と脈拍は、治療を開始する前に測定する必要があります。 CONTRAVEを使用して、一定の間隔で監視する必要があります。 通常の臨床診療、特に対照患者の間。 治療前の高血圧。. 制御されていない高血圧症の患者にはCONTRAVEを投与しないでください。.

CONTRAVEで治療された患者の間で。 プラセボ対照臨床試験は、収縮期血圧と拡張期血圧を意味します。 同様に、4週目と8週目のベースラインよりも約1 mmHg高かった。 12週目のベースライン、および24週目のベースラインより約1 mmHg低い。 および56。. 対照的に、プラセボで治療された患者の間で、平均血圧。 同じ時点全体で、ベースラインより約2〜3 mmHg低い。 グループ間で統計的に有意な差をそれぞれ生成します。 この期間中の評価。. グループ間の最大の平均差。 最初の12週間に観察されました(治療の違い+1.8〜+2.4 mmHg。 収縮期、すべてp <0.001; +1.7〜+2.1 mmHg拡張期、すべてp <0.001)。.

心拍数の場合、4週目と8週目の両方で、心拍数を意味します。 CONTRAVEグループの統計的に有意に高かった(2.1 bpm)。 プラセボ群; 52週目のグループ間の差は+1.7 bpmでした。 (p <0.001)。.

外来血圧モニタリングのサブスタディで。 182人の患者、52年以降の収縮期血圧のベースラインからの平均変化。 治療の週数は、CONTRAVEグループで-0.2 mmHg、CONTRAVEグループで-2.8 mmHgでした。 プラセボ群(治療の違い、+ 2.6 mmHg、p = 0.08);の平均変化。 拡張期血圧は、CONTRAVEグループで+0.8 mmHg、CONTRAVEグループで-2.1 mmHgでした。 プラセボ群(治療の違い、+ 2.9 mmHg、p = 0.004)。.

被験者のより多くの割合が副作用を示しました。 CONTRAVEグループの血圧または心拍数と比較。 プラセボ群(それぞれ6.3%対4.2%)、主に有害に起因する。 高血圧/血圧の反応が増加しました(5.9%対4.0%、 それぞれ)。. これらのイベントは、患者の有無に関わらず両方の患者で観察されました。 既存の高血圧の証拠。. 個人を登録した裁判で。 糖尿病、CONTRAVEグループの患者の12.0%、プラセボグループの6.5%。 血圧に関連した副作用がありました。.

アレルギー反応。

アナフィラキシー/アナフィラキシー反応が特徴です。 ⁇ 、じんま疹、血管性浮腫、呼吸困難などの症状で、医療が必要です。 治療はブプロピオンを使用した臨床試験で報告されています。. また、。 多形紅斑のまれな自発的な市販後報告があります。 スティーブンス・ジョンソン症候群、およびブプロピオンに関連するアナフィラキシーショック。. CONTRAVEを中止するように患者に指示し、医療提供者に相談してください。 彼らはアレルギーまたはアナフィラキシー様/アナフィラキシー反応を起こします(例:.、 皮膚。 発疹、そう ⁇ 、じんましん、胸の痛み、浮腫、または息切れ)の間。 治療。.

関節痛、筋肉痛、発疹を伴う発熱、その他の症状。 遅延性過敏症の示唆は、 ブプロピオン。. これらの症状は血清病に似ている可能性があります。.

肝毒性。

肝炎および臨床的に重要な肝臓の症例。 機能不全は、ナルトレキソン曝露に関連して観察されました。 ナルトレキソン臨床試験および使用している患者の市販後レポート。 ナルトレキソン。. 一過性の無症候性肝トランスアミナーゼの上昇もあった。 観察された。. 患者がトランスアミナーゼの上昇を示したとき、しばしばありました。 特定された他の潜在的な原因または寄与の病因。 既存のアルコール性肝疾患、B型肝炎および/またはC型肝炎感染、および。 他の潜在的に肝毒性のある薬物の併用。. 臨床的にですが。 重大な肝機能障害は通常、症状として認識されません。 オピオイド離脱、突然沈殿したオピオイド離脱は、 急性肝障害を含む全身後遺症。.

患者は肝障害のリスクについて警告されるべきです。 そして、彼らが急性の症状を経験した場合、医師の診察を受けることを勧めました。 肝炎。. 症状が発生した場合は、CONTRAVEの使用を中止する必要があります。 および/または急性肝炎の兆候。.

CONTRAVE臨床試験では、症例はありませんでした。 正常(ULN)の上限を3倍超えるトランスアミナーゼの上昇。 ULNの2倍を超えるビリルビンの増加と併せて.

マニアの活性化。

CONTRAVEのコンポーネントであるBupropionは、使用される薬物です。 うつ病の治療。. 抗うつ薬治療は ⁇ 病を引き起こす可能性があります。 混合、または低 ⁇ 病エピソード。. リスクは、患者で増加しているようです。 双極性障害または双極性障害の危険因子がある人。. 前に。 CONTRAVEを開始し、双極性障害とその病歴について患者をスクリーニングします。 双極性障害の危険因子の存在(例:.、双極性の家族歴。 障害、自殺、またはうつ病)。. CONTRAVEは治療での使用が承認されていません。 双極性うつ病。. ⁇ 病または低 ⁇ 病の活性化は報告されていません。 肥満患者におけるCONTRAVEの影響を評価する臨床試験;しかしながら。 抗うつ薬を投与されている患者と病歴のある患者。 双極性障害または精神疾患による最近の入院があった。 CONTRAVE臨床試験から除外されました。.

角度閉鎖緑内障。

多くの使用後に発生する ⁇ 拡張。 CONTRAVEの成分であるブプロピオンを含む抗うつ薬が誘発する可能性があります。 解剖学的に狭い角度を持つ患者の角度閉鎖攻撃。 特許 ⁇ 体切除術はありません。.

2型患者の低血糖の潜在的なリスク。 抗糖尿病療法に関する糖尿病。

減量は低血糖のリスクを高める可能性があります。 インスリンおよび/またはインスリンで治療された2型糖尿病患者。 秘密保持(例:.、スルホニル尿素)。. 以前の血糖値の測定。 CONTRAVEの開始まで、およびCONTRAVE治療中は患者に推奨されます。 2型糖尿病。. 抗糖尿病薬の投薬量の減少。 グルコースに依存しない薬物は緩和するために考慮されるべきです。 低血糖のリスク。. 患者が開始後に低血糖を発症した場合。 注意してください、抗糖尿病薬レジメンに適切な変更を加える必要があります。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者ラベリング(。投薬ガイド。)

患者情報は、この挿入の最後に印刷されます。. この情報とで提供される指示。 投薬ガイド。 すべき。 患者と話し合う。.

患者は正確にCONTRAVEを服用するようにアドバイスされるべきです。 処方された。. 患者は、用量 ⁇ 増に従うように指示されるべきです。 スケジュールし、推奨用量のCONTRAVEを超えないようにしてください。

CONTRAVEには、 特定の抗うつ薬と喫煙に見られる同じ有効成分(ブプロピオン)。 禁煙製品(WELLBUTRIN、WELLBUTRIN SRを含むがこれらに限定されない)。 WELLBUTRIN XL、APLENZIN、ZYBAN)およびそのCONTRAVEは使用しないでください。 ブプロピオンを含む他の薬との組み合わせ。.

一部の患者は持っていることを患者に助言する必要があります。 気分(うつ病や ⁇ 病を含む)、精神病などの変化を経験しました。 幻覚、妄想症、妄想、殺人思想、攻撃性、敵意、 興奮、不安、パニック、自殺念慮、自殺未遂。 ブプロピオンを服用している間に禁煙を試みたときに自殺を完了しました。. CONTRAVEを中止し、医療専門家に連絡するように患者に指示します。 彼らがそのような症状を経験した場合。.

患者は潜在的な深刻なリスクについて助言されるべきです。 自殺、発作など、CONTRAVEの使用に関連。 血圧や心拍数の増加。.

患者は医療提供者に電話するように助言されるべきです。 気分、行動、思考、または感情の新たなまたは突然の変化を報告する。.

CONTRAVEを服用すると原因となる可能性があることを患者に通知する必要があります。 影響を受けやすい個人では、軽度の ⁇ 孔拡張が 閉塞緑内障のエピソード。. 既存の緑内障はほとんど常にです。 角度閉鎖緑内障は、診断されたときに診断できるため、開放隅角緑内障です。 ⁇ 摘出術で確実に治療。. 開放隅角緑内障は危険因子ではありません。 角度閉鎖緑内障用。. 患者は、決定するために検査されることを望むかもしれません。 それらが角度閉鎖の影響を受けやすく、予防的であるかどうか。 手順(例:.、 ⁇ 摘出術)、影響を受けやすい場合。.

患者は症状について教育を受ける必要があります。 過敏症、および重度のアレルギーがある場合はCONTRAVEを中止します。 CONTRAVEへの反応

患者はCONTRAVEがそうあるべきであることを知らされるべきです。 治療中に発作が発生した場合は中止し、再開しません。.

患者は過度の使用または アルコール、ベンゾジアゼピン、抗てんかん薬の突然の中止、または。 鎮静剤/催眠薬は発作のリスクを高める可能性があります。. 患者はそうあるべきです。 アルコールの使用を最小限に抑えるか、避けることをお勧めします。.

患者は、以前に使用した場合は、そのことを通知する必要があります。 オピオイド、それらはオピオイドのより低い用量に対してより敏感であり、リスクがあるかもしれません。 CONTRAVE治療後にオピオイドを使用した場合の偶発的な過剰摂取。 中止または一時的に中断。.

ナルトレキソン、a。 CONTRAVEのコンポーネントは、オピオイドの影響をブロックする可能性があり、それらは認識されません。 彼らが少量のオピオイド薬を自己投与しようとした場合の効果。 CONTRAVEの間。さらに、患者に大規模に投与する試みをアドバイスします。 オピオイドの投与量、またはCONTRAVE中に封鎖をバイパスすると、 深刻な怪我、 ⁇ 睡、または死。.

患者はすべてのオピオイドから最低7対で外れるべきです。 撤退の降水を避けるために、CONTRAVEを開始する10日前。. 症状がある場合は、CONTRAVEを服用しないでください。 オピオイド離脱。.

患者は自分のヘルスケアに電話するようにアドバイスされるべきです。 血圧や心拍数の増加を経験した場合のプロバイダー。.

患者は自分のヘルスケアに通知するように助言されるべきです。 処方薬を服用している、または服用する予定がある場合はプロバイダー。 店頭薬。. CONTRAVEおよびその他の薬物のため、懸念が正当化されます。 お互いの代謝に影響を与える可能性があります。.

患者は自分のヘルスケアに通知するように助言されるべきです。 プロバイダーが妊娠した場合、妊娠する予定がある場合、または授乳中の場合。 治療中。.

抗糖尿病薬の2型糖尿病患者。 治療は、血糖値を監視して報告するように助言されるべきです。 医療提供者への低血糖の症状。.

患者はCONTRAVE錠剤を飲み込むように助言されるべきです。 リリースレートが変更されないように全体。. 噛んだり、分断したり、つぶしたりしないでください。 タブレット。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん、変異誘発、またはを評価するための研究。 CONTRAVEの組み合わせ製品による受胎能の障害は発生していません。 実施。. 以下の調査結果は、個別に実施された研究からのものです。 ナルトレキソンとブプロピオン。. 潜在的な発がん性、変異原性、生殖能力。 代謝物6-ベータ-ナルトレキソールの影響は不明です。. 安全マージンはありました。 体重に基づいて、体表面積曝露(mg /m²)を使用して推定。 100キロ。.

ラットでの2年間の発がん性試験。 ナルトレキソン、精巣の数にわずかな増加がありました。 男性の中皮腫および男性と女性の血管起源の腫瘍。. 。 ナルトレキソンを100回の食事投与で投与した男性における中皮腫の発生率。 mg / kg /日(mg /m²ベースで推奨される治療用量の約50倍)。 CONTRAVEのナルトレキソン維持量の場合)は、aと比較して6%でした。 4%の最大履歴発生率。. 男性の血管腫瘍の発生率。 100 mg / kg /日の食事投与を受けた女性は4%でしたが、発生率のみでした。 女性では、最大の歴史的対照発生率と比較して増加しました。 2%の。. 2年間の食事療法では発がん性の証拠はありませんでした。 オスとメスのマウスにナルトレキソン。.

ブプロピオンの生涯発がん性試験でした。 ラットおよびマウスで、それぞれ最大300および150 mg / kg /日の用量で実施された。. これらの線量は、推奨される最大ヒト線量の約15および3倍です。 (MRHD)CONTRAVEのブプロピオンコンポーネントのそれぞれmg /m²ベース。. ラットの研究では、結節性増殖性病変の増加がありました。 100〜300 mg / kg /日の用量での肝臓(MRHDの約5〜15倍)。 mg /m²ベースのCONTRAVEのブプロピオンコンポーネント);低用量はそうではありませんでした。 テスト済み。. そのような病変が前駆体であるかどうかの問題。 肝臓の腫瘍は現在解決されていません。. 同様の肝病変はそうではありませんでした。 マウスの研究で見られ、肝臓の悪性腫瘍の増加はありません。 他の臓器がどちらの研究でも見られました。.

の弱い遺伝毒性効果の証拠は限られていた。 哺乳類の細胞株の1つの遺伝子変異アッセイにおけるナルトレキソン。 ショウジョウバエ劣性致死アッセイ、およびEを使用した非特異的DNA修復試験 コリ。. しかしながら、遺伝毒性の可能性の証拠は、その範囲で観察されなかった。 その他。 in vitro。 細菌、酵母、または遺伝子変異のアッセイを含むテスト。 2番目の哺乳動物細胞株では、染色体異常アッセイとアッセイ。 ヒト細胞のDNA損傷のため。. ナルトレキソンは、インに染色体異常誘発性を示さなかった。 vivoマウス小核アッセイ。.

ブプロピオンは陽性反応を示した(2〜3。 時間は、Ames細菌変異原性の5つの株のうち2つで変異率を制御します。 3つのうちの1つでの染色体異常の検査と増加。 in vivo。 ネズミ。 骨髄細胞遺伝学的研究。.

ラットに経口投与されたナルトレキソンは、 偽妊娠の大幅な増加と妊娠率の減少。 100 mg / kg /日のラット(ナルトレキソンのMRHDの約50倍)。 mg /m²ベースのCONTRAVEのコンポーネント)。. 男性の生殖能力への影響はありませんでした。 この線量レベルで。. これらの観察と人間の生殖能力との関連性はそうです。 知られていない。.

300までの用量でのラットのブプロピオンの生殖能力研究。 mg / kg /日(ブプロピオン成分のMRHDの約15倍) mg /m²ベースのCONTRAVE)は、生殖能力の障害の証拠を明らかにしませんでした。.

薬物相互作用のin Vitro評価。

治療上適切な濃度で、ナルトレキソン。 6-ベータ-ナルトレキソールは、CYPアイソフォームCYP1A2、CYP2B6の主要な阻害剤ではありません。 CYP2C8、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6またはCYP3A4。. ナルトレキソンも。 6-ベータ-ナルトレキソールは、CYPアイソフォームCYP1A2、CYP2B6、または CYP3A4。.

ブプロピオンとその代謝物(ヒドロキシブプロピオン、 エリスロヒドロブプロピオン、トレオヒドロブプロピオン)はCYP2D6の阻害剤です。.

In vitro。 研究では、パロキセチン、セルトラリンなどが示唆されています。 ノルフルオキセチン、フルボキサミン、ネルフィナビルは、ヒドロキシル化を阻害します。 ブプロピオン。.

ブプロピオン(IC50 9.3 mcM)とその代謝物。 ヒドロキシブプロピオン(IC50 82 mcM)および血小体ブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオン。 (1:1混合物; IC50 7.8 mcM)、腎有機輸送体OCT2をaに阻害しました。 臨床的に関連するレベル。. 基質薬物の全身濃度。 OCT2によって輸送されるものは、腎クリアランスの低下の結果として増加する可能性があります。 CONTRAVEと同時投与された場合

ナルトレキソン/ブプロピオンが及ぼす影響。 他の薬物の薬物動態。

CONTRAVEとCYP2D6基質間の薬物相互作用。 (メトプロロール)または他の薬物(アトルバスタチン、グリブリド、リシノプリル、ニフェジピン、。 バルサルタン)が評価されました。. さらに、ブプロピオン間の薬物相互作用。 CONTRAVEの成分、およびCYP2D6基質(デシプラミン)または他の薬物。 (シタロプラム、ラモトリギン)も評価されています。.

表5:ナルトレキソン/ブプロピオンの効果。 他の薬物の全身曝露に関する同時投与。

ジゴキシン:。 文献データは、そのジゴキシンを示した。 0.5 mgジゴキシンの単回経口投与があったとき、曝露は減少しました。 徐放性150 mgの単回経口投与の24時間後に投与。 健康なボランティアのブプロピオン。.

薬物動態に対する他の薬物の影響。 ナルトレキソン/ブプロピオン。

CYP2B6阻害剤間の薬物相互作用(チクロピジン、 クロピドグレル、プラスグレル)、CYP2B6インデューサー(リトナビル、ロピナビル)およびブプロピオン。 (CONTRAVEコンポーネントの1つ)、または他の薬物間(アトルバスタチン、 グリブリド、メトプロロール、リシノプリル、ニフェジピン、バルサルタン)とCONTRAVEは持っています。 評価されました。. 体系的に研究されていませんが、カルバマゼピン、フェノバルビタール。 またはフェニトインはブプロピオンの代謝を誘発する可能性があります。.

表6:同時投与された薬物の全身への影響。 ナルトレキソン/ブプロピオンの暴露。

以下の副作用については、他にも説明します。 ラベルのセクション:。

• 自殺行動とアイデア。
• 神経精神医学的有害事象。
• 発作。
• 血圧と心拍数の増加。
• アレルギー反応。
• 角度閉鎖緑内障。

臨床試験の経験。

臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、臨床試験で観察された副作用率。 薬物の臨床試験の率と直接比較することはできません。 別の薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

CONTRAVEは、5つの二重盲検体で安全性について評価されました。 4,754人の過体重または肥満患者(3,239人の患者)を対象としたプラセボ対照試験。 CONTRAVEで治療され、プラセボで治療された1,515人の患者)が治療を受けました。 56週間までの期間。. 患者の大多数はCONTRAVE 32で治療されました。 mg / 360 mg総1日量。. さらに、一部の患者は他の患者で治療されました。 最大50 mgのナルトレキソンおよび最大ブプロピオンを含む毎日の組み合わせ用量。 400 mg。. すべての被験者は、食事と運動に加えて研究薬を受けました。 カウンセリング。. 1つの試験(N = 793)では、集中治療に参加している患者を評価しました。 行動修正プログラムと別の試験(N = 505)で患者を評価しました。 2型糖尿病。. これらの無作為化プラセボ対照試験では、2,545。 患者は、平均治療期間36でCONTRAVE 32 mg / 360 mgを投与されました。 週(中央値、56週間)。. ベースラインの患者の特徴には平均年齢が含まれていました。 46歳のうち、82%が女性、78%が白人、25%が高血圧、13%が2型糖尿病です。 脂質異常症では56%、BMIが40 kg /m²より大きく2%未満の場合は25%。 冠動脈疾患を伴う。. 投与が開始され、毎週増加しました。 4週間以内に維持量に達する。.

CONTRAVE臨床試験では、被験者の24%が投与されています。 CONTRAVEとプラセボを投与された被験者の12%が治療を中止しました。 有害事象の。. につながる最も頻繁な副作用。 CONTRAVEの中止は、吐き気(6.3%)、頭痛(1.7%)、 ⁇ 吐でした。 (1.1%)。.

一般的な副作用。

報告された副作用または 患者の2%に相当し、治療を受けた患者からより頻繁に報告されました。 プラセボと比較したCONTRAVEを使用して、表3に要約します。.

表3:肥満または肥満によって報告された副作用。 治療を受けた患者のうち、発生率(%)が少なくとも2%の過体重患者。 プラセボよりもCONTRAVEとより一般的です。

その他の副作用。

以下の追加の副作用が報告されました。 CONTRAVEで治療されたが、発生率が2%未満の患者。 プラセボの少なくとも2倍:。

心臓障害:。 頻脈、心筋。 ⁇ 塞。

耳と迷路の障害:。 めまい、動き。 病気。

胃腸障害:。 下腹痛、。 勃起、唇の腫れ、ヘマトケジア、ヘルニア。

一般的な障害と管理サイトの条件:。 震え、異常、無力症、喉の渇き、暑さを感じます。

肝胆道疾患:。 胆 ⁇ 炎。

感染症と寄生虫症:。 肺炎、。 ブドウ球菌感染症、腎臓感染症。

調査:。 血中クレアチニンの増加、増加。 肝酵素、ヘマトクリットの減少。

代謝と栄養障害:。 脱水。

筋骨格系および結合組織障害:。 椎間。 ディスク突起、 ⁇ の痛み。

神経系障害:。 妨害。 注意、無気力、意図振戦、バランス障害、記憶障害、 健忘症、精神障害、前診。

精神障害:。 異常な夢、。 緊張、解離(スペーシーな感じ)、緊張、興奮、気分のむら。

腎および尿路障害:。 排尿の緊急性。

生殖器系と乳房障害:。 ⁇ 。 出血、不規則な月経、勃起不全、外陰 ⁇ 乾燥。

皮膚および皮下組織障害:。 脱毛症。

精神障害と睡眠障害。

CONTRAVEの1年間の対照試験では、割合。 精神医学および精神医学に関連する1つ以上の副作用を報告している患者の。 睡眠障害は、CONTRAVE 32/360 mg群でプラセボよりも高かった。 グループ(それぞれ22.2%と15.5%)。. これらのイベントはさらに分類されました。 睡眠障害(13.8%CONTRAVE、8.4%プラセボ)、うつ病(6.3%CONTRAVE、 5.9%プラセボ)、および不安(6.1%CONTRAVE、4.4%プラセボ)。. 65歳の患者。 年齢以上は、精神障害と睡眠障害を悪化させました。 ただし、CONTRAVEグループの反応(28.6%)はプラセボ(6.3%)と比較されます。 このサブグループのサンプルサイズは小さかった(56 CONTRAVE、32プラセボ)。 。 これらのイベントの大部分は不眠症(10.7%CONTRAVE、3.1%プラセボ)でした。 うつ病(7.1%CONTRAVE、3.1%プラセボ)。.

神経認知有害反応。

注意、めまい、およびを含む副作用。 失神は、CONTRAVE 32/360 mgに無作為化された個人でより頻繁に発生しました。 プラセボと比較したグループ(それぞれ15.0%と5.5%)。. 最も一般的です。 認知関連の副作用は注意障害でした(2.5%CONTRAVE、。 0.6%プラセボ)。. めまいや失神を伴う副作用はもっと多かった。 CONTRAVEで治療された患者(10.6%)では、プラセボで治療された患者よりも一般的です。 患者(3.6%);めまいはこれらの報告されたイベントのほとんどすべてを占めました(10.4%。 CONTRAVE、3.4%プラセボ)。. めまいが中止の主な理由でした。 CONTRAVEおよびプラセボ群の患者のそれぞれ0.9%および0.3%。.

血清クレアチニンで増加します。

CONTRAVEの1年間の対照試験では、より大きくなります。 ベースラインから試験終了までの血清クレアチニンの平均増加率はそうでした。 プラセボ群と比較してCONTRAVE群で観察(0.07 mg / dLおよび それぞれ0.01 mg / dL)、およびベースラインから最大値まで。 フォローアップ(それぞれ0.15 mg / dLおよび0.07 mg / dL)。. 血清の増加。 通常の上限を超え、またそれよりも大きかったクレアチニン。 ベースラインより50%以上高いのは、受診した被験者の0.6%で発生しました。 プラセボを投与された0.1%と比較したCONTRAVE。. 。 in vitro。 薬物間相互作用。 研究は、ブプロピオンとその代謝産物が有機カチオンを阻害することを示した。 クレアチニンの尿細管分 ⁇ に関与するトランスポーター2(OCT2)。 観察された血清クレアチニンの増加が結果である可能性があることを示唆しています。 OCT2阻害。.

に基づく。 in vitro。 薬物に関する結果とFDAガイダンス。 相互作用研究、遊離(非結合)CmaxとIC50値の比率。 ブプロピオンとヒドロキシブプロピオンは0.1をはるかに下回り、薬物を示唆していました。 ブプロピオンによるCONTRAVEとOCT2基質間の相互作用と。 ヒドロキシブプロピオンはありそうもない。. 血小体増殖と。 エリスロヒドロブプロピオン代謝物混合物は0.29であり、薬物薬物を示唆しています。 血小体増殖によるCONTRAVEとOCT2間の相互作用と。 エリスロヒドロブプロピオンが可能です。.

市販後の経験。

中に追加の副作用が確認されています。 CONTRAVEの承認後の使用。これらの反応は自発的に報告されるためです。 不確実なサイズの人口から、一般的に確実にすることは不可能です。 それらの頻度を推定するか、薬物曝露との因果関係を確立します。.

• 意識の喪失、 ⁇ 怠感。

人間の経験。

過剰摂取の臨床経験はありません。 侵入。臨床試験で投与されたCONTRAVEの最大1日量。 50 mgのナルトレキソンと400 mgのブプロピオンが含まれていました。. 最も深刻な臨床的影響。 CONTRAVEの過剰摂取は、ブプロピオンの過剰摂取に関連する可能性があります。.

最大30グラム以上のブプロピオンを過剰摂取。 (CONTRAVE 32 mg / 360の推奨される1日量の最大83倍に相当します。 mg)が報告されています。. 発作は全体の約3分の1で報告されました。 ケース。. ブプロピオン単独の過剰摂取で報告された他の深刻な反応。 幻覚、意識の喪失、副鼻腔頻脈、ECGが含まれていました。 伝導障害(QRS延長を含む)や不整脈などの変化。. 発熱、筋肉の硬直、横紋筋融解症、低血圧、 ⁇ 睡、および。 呼吸不全は主にブプロピオンが一部であったときに報告されています。 複数の薬物の過剰摂取。.

ほとんどの患者は後遺症なしで回復したが、死亡。 ブプロピオン単独の過剰摂取に関連することが患者で報告されています。 薬物の大量摂取。. 複数の制御されていない発作、徐脈、。 心不全、および死亡前の心停止がこれらに報告されました。 患者。.

ナルトレキソンの過剰摂取の経験は限られています。 ヒトの単剤療法。. ある研究では、800 mgのナルトレキソンを受けた被験者。 毎日(CONTRAVE 32 mg / 360の推奨される1日量の25倍に相当)。 mg)最長1週間、毒性の証拠は示さなかった。.

動物の経験。

マウス、ラット、モルモットでは、口腔LD50が対象です。 ナルトレキソンは1,100〜1,550 mg / kgでした。 1,450 mg / kg;および1,490 mg / kg; それぞれ。. 高用量のナルトレキソン(一般にそれ以上)。 1,000 mg / kg)は、 ⁇ 液分 ⁇ 、うつ病/活動の減少、振戦、および けいれん。. 高用量のナルトレキソン投与による動物の死亡率。 通常、クロニックトニックけいれんおよび/または呼吸不全が原因でした。.

過剰摂取管理。

露出オーバーが発生した場合は、毒物管理センターに電話してください。 1-800-222-1222。. CONTRAVEの既知の解毒剤はありません。の場合。 過剰摂取、綿密な医学的監督を含む支援的ケアを提供します。 モニタリング。. 複数の薬物の過剰摂取の可能性を検討してください。. 確保する。 適切な気道、酸素化、換気。. 心臓のリズムとバイタルを監視します。 標識。. ⁇ 吐の誘発は推奨されません。.

ブプロピオンとナルトレキソンを組み合わせると、発砲が増加しました。 視床下部プロオピオメラノコルチン(POMC)ニューロンの割合。 in vitro。、です。 食欲の規制に関連しています。. ブプロピオンと。 ナルトレキソンはまた、腹部に直接注入した場合の食物摂取量を減らしました。 マウスの中脳辺縁回路の被蓋領域、関連する領域。 報酬経路の規制。.

吸収。

ナルトレキソン。

CONTRAVEの単回経口投与後(2 8。 mgナルトレキソン/ 90 mgブプロピオン錠)は健康な被験者に、平均ピーク。 ナルトレキソン濃度(Cmax)は1.4 ng / mL、ピーク濃度までの時間(Tmax)でした。 2時間であり、曝露の範囲(AUC0-inf)は8.4 ng•hr / mLでした。

ブプロピオン。

CONTRAVEの単回経口投与後(2 8。 mgナルトレキソン/ 90 mgブプロピオン錠)は健康な被験者にあり、平均ピークブプロピオンです。 濃度(Cmax)は168 ng / mL、ピーク濃度までの時間(Tmax)は3でした。 時間、および曝露の範囲(AUC0-inf)は1,607 ng•hr / mLでした。

吸収に対する食物効果。

CONTRAVEが高脂肪食とともに投与されたとき、 ナルトレキソンのAUCとCmaxは、それぞれ2.1倍と3.7倍に増加しました。 ブプロピオンのAUCとCmaxは、それぞれ1.4倍と1.8倍に増加しました。. 定常状態では、食品効果によりナルトレキソンのAUCとCmaxが増加しました。 それぞれ1.7倍と1.9倍、ブプロピオンではAUCとCmaxが増加しました。 それぞれ1.1倍と1.3倍。. したがって、CONTRAVEは使用しないでください。 結果としてブプロピオンが大幅に増加したため、高脂肪の食事。 ナルトレキソン全身曝露。.

分布。

ナルトレキソン。

ナルトレキソンは21%の血漿タンパク質結合です。. 明らかな平均。 ナルトレキソン(Vss / F)の定常状態での分布量は5,697リットルです。.

ブプロピオン。

ブプロピオンは84%の血漿タンパク質結合です。. 明らかな平均。 ブプロピオン(Vss / F)の定常状態での分布量は880リットルです。.

代謝と排 ⁇ 。

ナルトレキソン。

ナルトレキソンの主要な代謝産物は6-ベータ-ナルトレキソールです。. ナルトレキソンの活動は、親と親の両方の結果であると考えられています。 6-ベータ-ナルトレキソール代謝物。. 効力は低いですが、6-ベータ-ナルトレキソールです。 よりゆっくりと排除され、したがってよりもはるかに高い濃度で循環します。 ナルトレキソン。. ナルトレキソンおよび6-ベータ-ナルトレキソールは、チトクロームによって代謝されません。 P450酵素と。 in vitro。 研究は、可能性がないことを示しています。 重要なアイソザイムの阻害または誘導。.

ナルトレキソンとその代謝産物は主に排 ⁇ されます。 腎臓(用量の53%から79%)。. 変化のないナルトレキソンの尿中排 ⁇ 。 経口投与量の2%未満を占めます。. 変化のない尿中排 ⁇ と。 共役6-ベータ-ナルトレキソールは経口投与の43%を占めます。. 腎臓。 ナルトレキソンのクリアランスは30〜127 mL / minの範囲で、その腎臓を示唆しています。 除去は主に糸球体ろ過によるものです。. 腎クリアランス。 6-ベータ-ナルトレキソールの範囲は230〜369 mL / minで、追加の腎臓を示唆しています。 管状分 ⁇ メカニズム。. ⁇ 便排 ⁇ は軽度の排 ⁇ 経路です。.

CONTRAVE錠剤の単回経口投与後。 健康な被験者にとって、平均排 ⁇ 半減期(T½)は約5でした。 ナルトレキソンのための時間。. CONTRAVEを1日2回投与した後。 ナルトレキソンは蓄積せず、その速度論は直線的に見えました。. ただし、 ナルトレキソンと比較すると、6-ベータ-ナルトレキソールはより広範囲に蓄積します。 (蓄積率〜3)。.

ブプロピオン。

ブプロピオンは3つの活性で広範囲に代謝されます。 代謝物:ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロブプロピオン、エリスロヒドロブプロピオン。. 代謝産物はブプロピオンよりも排 ⁇ 半減期が長く、 より多く蓄積します。. ブプロピオン投与後、それ以上。 曝露の90%は代謝物の結果です。. In vitro。 調査結果はそれを示唆しています。 CYP2B6は、ヒドロキシブプロピオンの形成に関与する主要なアイソザイムです。 一方、チトクロームP450アイソザイムは、他のアイソザイムの形成には関与していません。 活性代謝物。. ブプロピオンとその代謝産物はCYP2D6を阻害します。. プラズマ。 ヒドロキシブプロピオンのタンパク質結合は、ブプロピオン(84%)のそれと似ています。 一方、他の2つの代謝物は結合の約半分を持っています。.

200 mgの経口投与後。 ¹⁴C-ブプロピオン。 ヒトでは、放射性線量の87%と10%が尿から回収されました。 それぞれ ⁇ 便。. 排 ⁇ されたブプロピオンの経口投与量の割合。 変化のない0.5%であり、その広範な代謝と一致する発見です。 ブプロピオン。.

CONTRAVEタブレットの単回経口投与後。 健康な被験者、平均消失半減期(T½)は約21時間でした。 ブプロピオン用。. CONTRAVEの1日2回の投与後、代謝物。 ブプロピオン、そして程度は変わらないブプロピオンが蓄積して到達します。 約1週間の定常状態濃度。.