BuPROPion HCL SR Watson

大うつ病性障害

ウェルブトリンXLは、季節性情動障害（悲）の診断を受けた患者における季節性大うつ病エピソードの予防のために示されている。

私HCLのSRワトソン®（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）は診断および統計的なマニュアル(DSM)によって定義されるように主要で憂鬱な無秩序(MDD)の処置のため

ブプロピオンの即時放出製剤の有効性は、MDDを有する成人患者の4週間対照入院試験および6週間対照外来試験において確立された。 MDDの維持治療におけるブプロピオンの徐放性製剤の有効性は、長期（最大44週間）、急性治療の8週間の研究でブプロピオンに反応した患者を対象としたプラセボ対照試験において確立された。

ブプロピオンHCL SRワトソンは、季節性情動障害（悲）の診断を受けた患者における季節性大うつ病エピソードの予防のために示される。

季節性大うつ病エピソードの予防における塩酸ブプロピオン延長放出錠剤の有効性は、DSMで定義されている秋冬季節パターンを有するMDDの病歴を有する成人外来患者における3つのプラセボ対照試験において確立された。

使用のための一般的な指示

大うつ病（mdd）のための量)

ウェルブトリン酸またはウェルブトリンSからの患者の切り替え

肝機能障害を有する患者における投与量の調整

腎障害を有する患者における用量調整

Linezolidまたは内のメチレンブルーのようなリバーシブルmaoiとわれている患者のwellbutrin xlを備えないで下さい。 薬物相互作用は、高血圧反応のリスクを増加させる可能性がある。 精神医学的状態のより緊急な治療を必要とする患者では、入院を含む非薬理学的介入を考慮すべきである。

使用のための一般的な指示

ブプロピオンHCL SR Watsonは前中にすきであり、植物の有無にかかわらず利用することができる。

Mddのための準備された開始の線量量は約150mg一度毎日です。 4日後で、線量量は約300mgのターゲット線量一度高められるかもしれません。

うつ病の急性エピソードは、急性エピソードの応答を超えて数ヶ月以上の抗うつ薬治療を必要とすることが一般的に合意されている。 支持基に必要なブプロピオンHCL SR WATSON使用量が、応募をもたらした使用量と同一であるかどうかは不明である。 維持治療の必要性およびそのような治療のための適切な用量を定期的に再評価する。

肝機能障害を有する患者における投与量の調整

腎障害を有する患者における用量調整

モノアミンオキシダーゼ（maoi）抗うつ剤との間で患者を切り替える

リネソリドまたはメチレンブルーなどの許可maoisとブプロピオンhcl SRホトホンの使用

非静脈内経路（経口錠剤または局所注射など）またはブプロピオンHCL SR Watsonによる1mg/kgよりもはるかに低い静脈内用量でメチレンブルーを投与するリスクは不明である。 それにもかかわらず、臨床医は、そのような使用との薬物相互作用の可能性を認識すべきである。

使用のための一般的な指示

肝機能障害を有する患者における用量調整

腎障害（糸球体濾過率が毎分90mL未満）の患者におけるウェルブトリンSRの用量および/または頻度の減少を検討する。

非静脈内経路（経口錠剤または局所注射など）またはブプロピオンHCL SR Watsonによる1mg/kgよりもはるかに低い静脈内用量でメチレンブルーを投与するリスクは不明である。 それにもかかわらず、臨床医は、そのような使用との薬物相互作用の可能性を認識すべきである。

• ウェルブトリンXLは発作薬の患者には必須である。
• ウェルブトリンXLは、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、および抗てんかん薬の突然の中止を受けている患者には禁忌である。

セクション。

注意事項

子供、青年、および若年成人における自殺思考および行動

うつ病が持続的に悪化している患者、またはうつ病または自殺率の悪化の前兆となる可能性のある緊急の自殺率または症状を経験している患者において、治療レジメンの変更、おそらく投薬の中止を含む治療レジメンの変更については、特にこれらの症状が重度であるか、突然発症しているか、または患者の提示する症状の一部でなかった場合に考慮されるべきである。

禁煙治療における精神神経症状および自殺リスク

これらのケースの多くでは、抑うつ気分がニコチン離脱の症状である可能性があるため、ブプロピオン治療との因果関係は定かではありません。 しかし，喫煙を続けたブプロピオンを服用している患者では，いくつかの症例が発生した。

ブプロピオン使用による発作の発生率

圧および高圧圧を引き起こす可能性があります。

閉塞隅角緑内障

閉塞隅角緑内障：ウェルブトリンXLを含む多くの抗うつ薬の使用後発生する瞳孔拡張は、特許虹彩切除術を持っていない解剖学的に狭い角度を有する患者において閉塞隅角発作を誘発する可能性がある。

アナフィラキシー様/アナフィラキシー反応は、ブプロピオンとの臨床試験の間に発生しています。 反応は、かゆみ、じんましん、血管浮腫、および呼吸困難によって特徴付けられ、治療を必要とする。 さらに、多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、およびブプロピオンに関連するアナフィラキシーショックのまれな、自発的な市販後の報告があった。 処置の間にアレルギーかanaphylactoid/anaphylactic反作用（挙皮膚発疹、そう痒、はちの巣、胸痛、浮腫および息切れ）を開発したら患者にWELLBUTRIN XLを中断し、ヘルスケア提供者に相談するように指示して下さい。

お薬ガイド

ヴXLの処置と関連付けられる利点および危険についての患者、彼らの家族および彼らの介護者を知らせ、適切な使用の助言して下さい。

"抗うつ薬、うつ病やその他の深刻な精神疾患、自殺思考や行動"、"喫煙をやめる、喫煙をやめる薬、思考や行動の変化、うつ病、自殺思考や行動"、"ヴXLについて患者、その家族、介護者に投薬ガイドを読んで、その内容を理解するのを助けるように指示してください。 患者には、患者の内容を議論する機会が与えられるべきである お薬ガイド

ヴXLが禁煙処置に援助として使用されるZYBANで見つけられる同じ有効成分（茶）を含んでいることWELLBUTRIN XLがzybanかbupropionの塩酸塩を含んでいる他のどの薬物も（ヴSR、支えられ解放の公式、ヴ、即時解放の公式およびAPLENZINのbupropionの臭化水素化物の公式のような）を伴って使用されるべきではないこと患者を教育して下さい。 千即時の、支えられた、および延長解放の公式のためのいくつかの一般的なブプロピオンHClプロダクトがあります。

妊娠

授乳中の母親のための注意

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

リスクの概要

国際ブプロピオン妊娠登録簿（675妊娠初期曝露）およびUnitedヘルスケアデータベース（1,213妊娠初期曝露）を用いたレトロスペクティブコホート研究からのデータは、全体的に奇形のリスクの増加を示さなかった。

授乳中の母親

中等度から重度の差を有する患者（child-Pughスコア：7-15）では、最大ウェルブトリンxl使用量は一律おきに150mgである。 濃度の幅を有する患者（child-Pughスコア：5-6）では、使用量および/または濃度を減らすことを検査する。

注意事項

大うつ病性障害（MDD）の患者は、成人および小児の両方で、抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、うつ病の悪化および/または自殺念慮および行動（自殺率）または行動の異常な変化を経験することがあり、このリスクは有意な寛解が起こるまで持続する可能性がある。. 自殺は、うつ病および特定の他の精神障害の既知のリスクであり、これらの障害自体が自殺の最も強い予測因子である. 抗うつ薬は、治療の初期段階で特定の患者におけるうつ病の悪化および自殺率の出現を誘導する役割を有する可能性があるという長年の懸念があ

表1：小児および成人患者における抗うつ薬のプールされたプラセボ対照試験における年齢層による自殺症例数のリスク差

自殺率リスクが長期使用、すなわち数ヶ月を超えるかどうかは不明である。 しかし、うつ病の成人におけるプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせることができるという実質的な証拠がある。

ブプロピオン塩酸ＳＲホトホンは発作性を引き起こす可能性がある。 発作のリスクは用量関連である。 用量量は、一回300mgを備えてはならない。 徐々に用量を増やす。 ブプロピオンHCL SR Watsonを中止し、患者が発作を経験した場合は治療を再開しないでください。

ブプロピオンHCL SR Watsonによる発作発生率は、人で正式に決められていません。 ブプロピオンhcl株を使用した株では、一般あたり300mgまでの発作発生率は約0.1％（1/1000株）であった。 大規模な前向き、フォローアップ研究では、発作発生率は約0.4％（13/3200）であり、ブプロピオンHCl即時放出は300mgから450mg/日の範囲であった。

ブプロピオンHCL SR Watsonによる治療を開始する前に血圧を評価し、治療中に定期的にモニターする。 ブプロピオンHCL SR WatsonをMAOIsまたはドーパミン作動性活性またはノルアドレナリン作動性活性を増加させる他の薬物と併用すると、高血圧のリスクが高

閉塞隅角緑内障

閉塞隅角緑内障：ブプロピオンHCL SR Watsonを含む多くの抗うつ薬の使用後に起こる瞳孔拡張は、解剖学的に狭い角度を有する患者において、特許虹彩切除術を有していない閉塞隅角発作を引き起こす可能性がある。

FDAの読者ラベルを読むように読者に教える (

自殺思考および行動

ヴXLのタブレットのようなCNS活動的な薬剤が判断かモーターおよび認識技術を要求する仕事を行う機能を損なうかもしれない患者に助言して下さい。 私HCL SR Watson錠剤がその性能に悪影響を及ぼさないことが合理的に確信できるまで、自動車の運転や複雑で危険な機械の操作を控えるべきであることを患者にアドバイスしてください。 ブプロピオンHCL SRホトホン類は、アルコール性の低下につながる可能性がある。

授乳中の母親のための注意

人間のミルクを通してbupropionへの幼児の露出に関する患者および小児科のヘルスケア提供者と伝達し合って下さい。 乳児に関係する副作用や持続性のある副作用がある場合は、患者に直ちに乳児の医療提供者に連絡するように指示します。

行政情報

放出率が変化しないように、ブプロピオンHCL SRワトソン錠を全体に飲み込むよう患者に指示する。 用量を逃した場合は、逃した用量を補うために余分な錠剤を服用しないように、発作の用量関連リスクのために定期的に次の錠剤を服用しないように、患者に指示してください。 ブプロピオンHCL SR Watson錠は全体を飲み込み、粉砕、分割、または噛まないように患者に指示する。 ブプロピオンHCL SR Watsonは前中にすきであり、植物の有無にかかわらず利用することができる。

非臨床毒性学

ラット骨髄細胞遺伝学的研究。

最初の学期の間にbupropionの露出の後で全面的な心血管の奇形のための高められた危険は観察されませんでした. 国際妊娠レジストリからの最初の学期にブプロピオンへの暴露と妊娠における心血管奇形の前向きに観察された率は1でした.心血管奇形のバックグラウンド率に類似している3％（9心血管奇形/675妊娠初期母体ブプロピオンエクスポージャー）（約1%). ユナイテッドヘルスケアデータベースからのデータとケースコントロール研究（心血管奇形と6,853幼児と非心血管奇形と5,753）国立先天性欠損症予防研究（NBDPS）からのデータは、最初の学期中にブプロピオン暴露後の全体的な心血管奇形のリスクの増加を示していませんでした

腎障害（糸球体濾過率：<90mL/分）を有する患者におけるブプロピオンHCL SR Watsonの減量用量および/または投与頻度を考慮する。 ブプロピオンおよびその代謝産物はrenally取り除かれ、そのような患者で通常より大きい範囲に集まるかもしれません。 高いブプロピオンまたは物質の放出を示すことができる不都合な作用のために隣接して下さい。

中等度から重度の差（child-Pughスコア：7-15）の患者では、最大ブプロピオンHCL SR Watson使用量は一律おきに150mgである。 濃度の幅を有する患者（child-Pughスコア：5-6）では、使用量および/または濃度を減らすことを検査する。

MDD、強迫性障害（OCD）、またはその他の精神疾患を有する小児および青年におけるプラセボ対照試験のプール分析には、24以上の被験者における9抗うつ薬の4,400の短期試験の合計が含まれていた。. MDDまたはその他の精神疾患を有する成人におけるプラセボ対照試験のプール分析には、合計295の短期試験（期間中央値2ヶ月）の11の抗うつ薬の77,000円です。 薬物間の自殺率のリスクにはかなりのばらつきがあったが、研究されたほぼすべての薬物について、若い被験者の増加傾向があった. さまざまな適応にわたって確率の絶対リスクに差があり、mddの発生率が最高高かった。 リスクの違い（薬物対. 偽薬）は、しかし、年齢の層の内でそして徴候を渡って比較的安定していました. これらのリスクの違い（治療された1,000人の被験者あたりの自殺症例数における薬物-プラセボの違い）を表1に示す

小児試験のいずれにおいても自殺は起こらなかった。 成人試験では自殺があったが、その数は自殺に対する薬物効果についての結論に達するのに十分ではなかった。

禁煙治療における精神神経症状および自殺リスク

ブプロピオン使用による発作の発生率

ブプロピオンHCL SR Watsonの用量が400mg/日を超えない場合、200mg/日として与えられ、滴定速度が緩やかであれば、発作のリスクを軽減することができる。

安定したうっ血性心不全（N=36）を有するMDD被験者におけるブプロピオン即時放出の臨床試験では、ブプロピオンは、ブプロピオン治療の中止につながる、2心筋梗塞または不安定な心臓病の最近の歴史の患者のブプロピオンの安全を査定する比較された試験がありません。

抗うつ薬治療は、躁病、混合、または軽躁病の躁病エピソードを沈殿させることができます。 このリスクは、双極性障害を有する患者または双極性障害の危険因子を有する患者で増加するように見える。 私HCL SR Watsonを開始する前に、双極性障害の病歴および双極性障害の危険因子の存在（挙双極性障害、自殺、またはうつ病の家族歴）について患者をスクリーニングする。 BuPROPion HCL SR Watsonは負極性うつ病の人に使用することは許されていません。

閉塞隅角緑内障

FDA読者ラベリング（ガイド）を読むように読者に締める。

以下の項目について患者に尋し、ブプロピオンHCL SR WATSONを利用している間にこれらが発生した場合は処方者に尋する。

ブプロピオン含有製品

私HCL SR Watson徐放錠および他の薬物が互いに代謝に影響を及ぼす可能性があるため、処方または市販薬を服用しているか、または服用する予定がある

授乳中の母親のための注意

患者にブプロピオンHCL SR Watsonを室温、59°F-86°F（15℃～30℃）で保存し、錠剤を乾燥させて光から守るように指示する。

行政情報

ウェルブトリン、ブプロピオンHCL SR Watson、ウェルブトリンXL、およびジバンは、GSKグループ名の由来です。 記載されているその他のブランドは、それぞれの所有者の商標であり、GSKグループ企業の商標ではありません。 これらのブランドのメーカーは、gskグループの商品またはその製品と共しておらず、共していません。

妊娠中および産後中に抗うつ薬による治療を中止または変更する際には、未治療のうつ病のリスクを考慮する。

最初の学期中のブプロピオン曝露および左心室流出路閉塞（LVOTO）のリスクに関する調査結果は矛盾しており、可能な関連に関する結論を可能にしない。 United Healthcareデータベースには、この関連性を求めるのに十分な力がなく、nbdpsではlvotoのリスクが添加していた（n=10、調査みOR=2.6、95％CI：1.2、5.7）、slone Epidemiology Case Control studyでlvotoのリスクが添加していないことがわかった。

最初の妊娠中のブプロピオン曝露および心室中隔欠損（VSD）のリスクに関する調査結果は矛盾しており、可能な関連に関する結論を可能にしない。 Slone疫学研究では、妊娠初期母体ブプロピオン曝露後のVSDのリスク増加が見つかった（n=17、調整または=2.5、95％CI：1.3、5.0）が、研究された他の心血管奇形（上記のLVOTOを含む）のリスク増加は見つからなかった。 NBDPSおよびUnitedヘルスケアdatabaseの研究では、妊娠初期の母親のブプロピオン曝露とVSDとの関連は見つかりませんでした。

小児用

老人の使用

• 躁病または軽躁病の活性化
• 過敏症反応

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される割合を反映していない可能性がある。

食欲不振、口渇、発疹、発汗、耳鳴り、および振戦。

ブプロピオンhcl持続延出の400mg/日:

大うつ病性障害試験におけるブプロピオンHCl即時放出、ブプロピオンHCl徐放、およびブプロピオンHCl延長放出による治療の中止につながる有害反応

MddにおけるブプロピオンHCl即時放出またはブプロピオンHCl持続放出で治療された患者において、>1％の発生率で発生する有害反応

表5は、ブプロピオンhcl活性を用いたmdd株における体重変化（△5ポンド）の発生率を示している。 体重の用量関連の減少があった。

ボディ（一般)

消化器

高血糖、低血糖、および不適切な抗利尿ホルモン分泌の症候群。

ヘミコプター

グリコスリア症

足のけいれん、熱/横紋筋融解症および筋肉弱さ。

呼吸器

スペシャル感覚

調節異常，ドライアイ，難聴，眼圧上昇，閉塞隅角緑内障，散瞳などがある。

宇生器

• 精神病およびその他の神経精神学的事象

食欲不振、口渇、発疹、発汗、耳鳴り、および振戦。

ブプロピオンHCL SR Watsonは、ブプロピオンの即時放出および徐放性製剤の両方と同様の生物学的利用能を有することが実証されている。 このサブセクションおよびサブセクション6.2の下に含まれる情報は、主に塩酸ブプロピオンの徐放および延長放出製剤を用いた制御臨床試験からのデータに基づいている。

ブプロピオンHCl徐放性を用いたプラセボ対照臨床試験では、プラセボの4％、9％、および11％、300mg/日および400mg/日群は、それぞれ、有害反応のために治療を中止少なくとも1%の300mg/dayまたは400mg/dayグループのそして率で停止をもたらす特定の不利な反作用はテーブル2に少なくとも二度偽薬率リストされています。

表2：MDDにおけるプラセボ対照における作用による中枢

季節性情動障害

表5は、ブプロピオンhcl活性を用いたmdd株における体重変化（△5ポンド）の発生率を示している。 体重の用量関連の減少があった。

ボディ（一般)

悪寒、顔の浮腫、浮腫、周辺浮腫、musculoskeletal胸痛、光感受性および倦怠感。

姿勢低血圧、高血圧、脳卒中、血管拡張、失神、完全房室ブロック、期外収縮、心筋梗塞、静脈炎、および肺塞栓症。

消化器

メタボリックと栄養

グリコスリア症

筋骨格系

足のけいれん、熱/横紋筋融解症および筋肉弱さ。

異常な調整、離人症、情緒不安定、hypertonia、hypesthesia、眩暈、健忘症、運動失調、derialization、異常な脳波(EEG)、侵略、akinesia、失語症、昏睡状態、構音障害、ジスキネジー、ジストニア、幸福感、錐体外路シンドローム、hypokinesia、高められたリビドー、神経痛、ニューロパシー、パラノイアイデア、落ち着きのなさ、人、およびアンマスク性のジスキネジー。

スキン

プラセボ対照臨床試験では、プラセボの4％、9％、および11％、300mg/日、および400mg/日のグループは、それぞれ、副作用のために治療を中止しました。 少なくとも1%の300mg/日または400mg/日のグループのそして率で停止をもたらす特定の不利な反作用はテーブル2に少なくとも二度偽薬率リストされて

一般に観察された不利な反作用

表3からの有害反応は、ブプロピオンHCL SR Watsonで治療された被験者の少なくとも5％で発生し、少なくとも倍の割合でプラセボ率は、300-および400-mg-per-day用量群について以下にリストされている。

上記の副作用に加えて、抑うつ被験者および非抑制喫煙者におけるブプロピオンの徐放性製剤を用いた臨床試験およびブプロピオンの即時放出製剤を用いた臨床試験において、以下の副作用が報告されている。

まれであった悪寒、顔面浮腫、および光感受性であった。 まれに倦怠感がありました。

心臓血管系:

筋骨格系:

まれには、異常な調整、性欲減退、離人、不快感、感情不安、敵意、運動過多、緊張過多、知覚低下、自殺念慮、およびめまいがあった。 まれに記憶喪失，運動失調，非現在化および軽躁病があった。

消化器

スペシャル感覚

難聴、眼内圧の上昇、および散瞳。

慢性投与後、ブプロピオンの平均定常状態の血漿濃度は8日以内に達した。 ブプロピオンの平均減少率（±sd）21（±9）時間。

ウェルブトリンXLと14日間の投与を比較する研究では、300mgは毎日100mgでブプロピオンの即時放出製剤に3回、等価はブプロピオンと三代謝物（ヒドロキシブプロピオン、スレオヒドロブプロピオン、およびエリスロヒドロブプロピオン）の曲線の下のピーク血漿濃度および面積について実証された。 千14日間のウェルブトリンXL300mgとブプロピオンの徐放性製剤を150mg2回毎日比較した研究では、ブプロピオンおよび三代謝物の曲線の下のピーク血漿濃度および面積について同等が実証された。

健康なボランティアへのウェルブトリンXL錠剤の単回経口投与後、ブプロピオンの血漿濃度をピークにする中央値の時間は約5時間であった。 食物の存在はブプロピオンの曲線下のピーク濃度または面積に影響しなかった。

インビトロ テストはbupropionが集中で人間血しょう蛋白質に84%区切られる200mcg/mLまでであることを示します。 ヒドロキシブプロピオン代謝産物の蛋白質結合の程度はブプロピオンのそれと類似していたが，スレオヒドロブプロピオン代謝産物の蛋白質結合の程度はブプロピオンの約半分であった。

知見は、CYP2B6がヒドロキシブプロピオンの形成に関与する主要なアイソザイムであることを示唆しているが、シトクロムP450酵素はスレオヒドロブプロピオンの形成に関与していないことを示唆している。. Bupropionの側鎖の酸化は主要な尿の代謝物質として排泄されるメタchlorobenzoic酸のグリシンの共役の形成で起因しますできます。 ブプロピオンに対する代謝産物の効力および毒性は、完全には特徴付けられていない. 但し、マウスの抗鬱剤のスクリーニングテストでhydroxybupropionはthreohydrobupropionおよびerythrohydrobupropionはbupropionより5倍より少なく有効であるが、hydroxybupropionがbupropion有効半分であることが示されました. 代謝産物の血しょう集中がブプロピオンのそれらより高くまたは高いのでこれは臨床重importanceをもつかもしれません

200mgの山口百恵の後 ¹⁴

ブプロピオンはラセミ混合物である。 個々の鏡像異性体の薬理学的活性および薬物動態は研究されていない。

知見は、CYP2B6がヒドロキシブプロピオンの形成に関与する主要なアイソザイムであることを示唆しているが、シトクロムP450酵素はスレオヒドロブプロピオンの形成に関与していないことを示唆している。. Bupropionの側鎖の酸化は主要な尿の代謝物質として排泄されるメタchlorobenzoic酸のグリシンの共役の形成で起因しますできます。 ブプロピオンに対する代謝産物の効力および毒性は、完全には特徴付けられていない. 但し、マウスの抗鬱剤のスクリーニングテストでhydroxybupropionはthreohydrobupropionおよびerythrohydrobupropionはbupropionより5倍より少なく有効であるが、hydroxybupropionがbupropion有効半分であることが示されました. 代謝産物の血しょう集中がブプロピオンのそれらより高くまたは高いのでこれは臨床重importanceをもつかもしれません

ブプロピオンおよびその物質は、300-450mg/日の活性後の線形駆動を示す。

ヒトにおけるC-ブプロピオンは、放射線線量の87％および10％がそれぞれ群および中に回収された。 経口投与量のわずか0.5％が変化しないブプロピオンとして排泄された。

吸収

200mgの山口百恵の後