コンポーネント：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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アプレンジン
剤形および強み
アプレンジン延長放出錠剤、ブプロピオン臭化水素化物の174mgは、"174"の上に"BR"が印刷された白からオフホワイトの丸い錠剤である。
APLENZINの延長解放のタブレット、bupropionの臭化水素酸塩の348mgは、"348"上の"BR"と印刷されるオフホワイトの、円形のタブレットに白いです。
APLENZINの延長解放のタブレット、bupropionの臭化水素酸塩の522mgは、"522"上の"BR"と印刷されるオフホワイトの、円形のタブレットに白いです。
保管および取り扱い
アプレンジン® 長長抽出剤、174mg bupropionの臭化水素化物の、"174"上の"BR"と印刷されるオフホワイト、円形のタブレットに白いです30のタブレットのびんで (NDC 0187-5810-30).
アプレンジン® 348mg bupropionの臭化水素化物の、"348"上の"BR"と印刷されるオフホワイト、円形のタブレットに白いです30のタブレットのびんで (NDC 0187-5811-30).
アプレンジン® 522mg bupropionの臭化水素化物の、"522"上の"BR"と印刷されるオフホワイト、円形のタブレットに白いです30のタブレットのびんで (NDC 0187-5812-30).
25°C(77°F)で保存し、15°30°C(59°86°F)までの遠足が許可されています。
のために製造される:Valeant Pharmaceuticals北アメリカLLC、Bridgewater、NJ08807米国。 改訂:月2017.
大うつ病性障害
アプレンジン® （bupropionのhydrobromideの延長解放のタブレット）は診断および統計的なマニュアル(DSM)によって定義されるように主要で憂鬱な無秩序(MDD)の処置のために、示されます。
ブプロピオンの即時放出製剤の有効性は、MDDを有する成人患者の4週間対照入院試験および6週間対照外来試験において確立された。 MDDの維持治療におけるブプロピオンの徐放性製剤の有効性は、長期（最大44週間）、急性治療の8週間の研究でブプロピオンに反応した患者を対象としたプラセボ対照試験において確立された。
季節性情動障害
APLENZINは季節的で感情的な無秩序(SAD)の診断を用いる患者の季節的で主要で憂鬱なエピソードの防止のために示されます。
季節性大うつ病エピソードの予防における塩酸ブプロピオン延長放出錠剤の有効性は、DSMで定義されている秋冬季節パターンを有するMDDの病歴を有する成人外来患者における3つのプラセボ対照試験において確立された。
使用のための一般的な指示
発作のリスクを最小限に抑えるために、徐々に用量を増やす。
APLENZINは全体を飲み込み、粉砕、分割、または噛まないでください。 APLENZINは朝に管理されるべきで、食事の有無にかかわらず取られるかもしれません。
APLENZIN（ブプロピオンの臭化水素酸塩）およびブプロピオンの塩酸塩の同等の毎日の線量
見る 表1 APLENZIN（ブプロピオン臭化水素化物）およびブプロピオン塩酸塩の同等の毎日の線量のため。
表1：アプレンジン（ブプロピオン臭化水素化物）およびブプロピオン塩酸塩の同等の一日用量
| アプレンジン(臭化水素酸ブプロピオン) | 塩酸ブプロピオン |
| 522ミリグラム | 450ミリグラム |
| 348ミリグラム | 300ミリグラム |
| 174ミリグラム | 150ミリグラム |
大うつ病性障害（MDD）のための投与量)
MDDのための推薦された開始の線量は朝に174mg一度毎日です。 投薬の4日後で、線量は朝の348mgのターゲット線量に一度毎日増加されるかもしれません。
うつ病の急性エピソードは、急性エピソードの応答を超えて数ヶ月以上の抗うつ薬治療を必要とすることが一般的に合意されている。 維持治療に必要なアプレンジン用量が、初期応答を提供した用量と同一であるかどうかは不明である。 維持治療の必要性およびそのような治療のための適切な用量を定期的に再評価する。
季節性情動障害のための投与量（悲しい)
SADのための推薦された開始の線量は174mg一度毎日です。 投薬の7日後で、線量は朝の348mgのターゲット線量に一度毎日高められるかもしれません。 300mgのブプロピオンHCl拡張放出（アプレンジン348mgに相当）を超える用量は、SAD試験で評価されなかった。
SADに関連する季節性MDDエピソードの予防のために、抑うつ症状の発症前に秋にアプレンジンを開始する。 冬の季節を通して治療を続ける。 春先にテーパーとアプレンジンを中止します。 一日あたり348mgで治療された患者の場合、アプレンジンを中止する前に一日一回174mgの用量を減らす。 開始のタイミングを個別化し、処置の持続期間は季節的なMDDのエピソードの患者の歴史的パターンに基づいて個別化されるべきです。
アプレンジンを中止するには、用量を先細りにする
毎日一度アプレンジン348mgで治療された患者の治療を中止するときは、中止前に毎日一度174mgの用量を減らしてください。
肝機能障害を有する患者における投与量の調整
中等度から重度の肝障害を有する患者（Child-Pughスコア：7-15）では、最大用量は次のとおりである 174万円 こないだ 軽度の肝障害を有する患者（Child-Pughスコア：5-6）では、用量および/または投与頻度を減らすことを検討する。
腎障害を有する患者における投与量の調整
腎障害（糸球体濾過率が90mL/分未満）の患者におけるアプレンジンの用量および/または頻度の減少を検討する。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）抗うつ薬との間で患者を切り替える
少なくとも14日はAPLENZINと不況を扱うように意図されているMAOIの中断および療法の開始の間で経過するべきです。 逆に、MAOIの抗鬱剤を始める前にAPLENZINを停止した後少なくとも14日は許可されるべきです。
リネゾリドやメチレンブルーなどの可逆MAOIsとアプレンジンの使用
Linezolidまたは静脈内のメチレンブルーのようなリバーシブルMAOIと扱われている患者のAPLENZINを始めないで下さい。 薬物相互作用は高血圧反応のリスクを高める可能性があります。 精神医学的状態のより緊急な治療を必要とする患者では、入院を含む非薬理学的介入を考慮すべきである。
場合には、患者を受信していAPLENZIN治療が必要な緊急の治療linezolidまたは静脈内投与をメチレンブルー. Linezolidまたは静脈内のメチレンブルーの処置への受諾可能な代わりが利用できず、linezolidまたは静脈内のメチレンブルーの処置の潜在的な利点が特定の患者の. 患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与の2週間または24時間後のいずれか早い方に監視する必要があります. アプレンジンによる治療は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与の24時間後に再開することができる
非静脈内経路（経口錠剤または局所注射など）またはアプレンジンとkgあたり1mgよりもはるかに低い静脈内用量でメチレンブルーを投与するリスク それにもかかわらず、臨床医は、そのような使用との薬物相互作用の可能性を認識すべきである。
- アプレンジンは、発作障害の患者には禁忌である。
- APLENZINはaplenzinと扱われるそのような患者で捕捉のより高い発生が観察されたので過食症または拒食症の現在または前の診断の患者で禁忌とされます。
- アプレンジンは、アルコール、ベンゾジアゼピンの突然の中止を受けている患者には禁忌である, バルビツール酸塩、および抗てんかん薬。
- MAOIs（精神障害を治療することを意図している）をAPLENZINと同時に、またはAPLENZINによる治療を中止してから14日以内に使用することは禁忌である。 アプレンジンをmaoisと同時に使用すると、高圧反応のリスクが高くなります。 MAOIによる株を中心にしてから14株以内内にアプレンジンを使用することも可能である。 リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーのような可逆MAOIsで治療された患者におけるアプレンジンの開始は禁忌である。
- Aplenzinはブプロピオンまたは他の原料に知られていた過敏症の患者での経験とされています アプレンジン アナフィラキシー様／アナフィラキシー反応およびスティーブンス-ジョンソン症候群が報告されている。
警告
の一部として含まれている "注意事項" セクション
注意事項
子供、青年、および若年成人における自殺思考および行動
大うつ病性障害（MDD）の患者は、成人および小児の両方で、抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、うつ病の悪化および/または自殺念慮および行動（自殺率）または行動の異常な変化を経験することがあり、このリスクは有意な寛解が起こるまで持続する可能性がある。. 自殺は、うつ病および特定の他の精神障害の既知のリスクであり、これらの障害自体が自殺の最も強い予測因子である. 抗うつ薬は、治療の初期段階で特定の患者におけるうつ病の悪化および自殺率の出現を誘導する役割を有する可能性があるという長年の懸念があ
抗うつ薬（選択的セロトニン再取り込み阻害薬[Ssri]など）の短期プラセボ対照試験のプール分析によると、これらの薬物は、大うつ病性障害（MDD）およびその他の精神疾患を有する小児、青年、および若年成人（18歳から24歳）における自殺思考および行動（自殺率）のリスクを増加させることが示されている。 短期間の研究では、24歳以上の成人ではプラセボと比較して抗うつ薬による自殺リスクの増加は示されず、65歳以上の成人ではプラセボと比較して抗うつ薬による減少があった。
MDD、強迫性障害（OCD）、またはその他の精神障害を有する小児および青年におけるプラセボ対照試験のプール分析には、24人以上の患者における9つの抗うつ薬の4400の短期試験の合計が含まれていた。. MDDまたはその他の精神疾患を有する成人におけるプラセボ対照試験のプール分析には、合計295の短期試験（期間中央値2ヶ月）の11の抗うつ薬の77,000. 薬物間の自殺率のリスクにはかなりのばらつきがあったが、研究されたほとんどすべての薬物について、若年患者の増加傾向があった. さまざまな適応症にわたって自殺率の絶対リスクに差があり、MDDの発生率が最も高かった. リスクの違い（薬物対. 偽薬）は、しかし、年齢の層の内でそして徴候を渡って比較的安定していました. これらのリスクの違い（治療された1000人の患者あたりの自殺症例数における薬物-プラセボの違い）は、次のように提供されています 表2.
表2：小児および成人患者における抗うつ薬のプールされたプラセボ対照試験における年齢層による自殺症例数のリスク差
| 年齢範囲 | 治療された1000人の患者あたりの自殺症例数における薬物-プラセボの違い |
| プラセボに比べて増加 | |
| <18年 | 14件追加 |
| 18-24歳 | 追加5件 |
| プラセボに比べて減少 | |
| 25-64歳 | 1少ないケース |
| ├65歳 | 6少ないケース |
小児試験のいずれにおいても自殺は起こらなかった。 成人の裁判では自殺がありましたが、その数はありませんでした 自殺に対する薬物効果についての結論に達するのに十分です。
自殺率リスクが長期使用、すなわち数ヶ月を超えるかどうかは不明である。 しかし、うつ病の成人におけるプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせることができるという実質的な証拠がある。
あらゆる徴候のための抗鬱剤と扱われるすべての患者は適切に監視され、行動の臨床悪化、自殺率および珍しい変更のために密接に観察されるべきです、特に薬物療法のコースの最初の数か月の間に、または線量の変更の時に、増加または減ります。
次の徴候、心配、撹拌、恐慌発作、不眠症、過敏症、敵意、積極性、衝動性、akathisia（精神運動の落ち着きのなさ）、軽躁病およびマニアは、大きい憂鬱な無秩序のための抗鬱剤と、また他の徴候、精神医学および非精神医学のための扱われている大人および小児科の患者で報告されました。 そのような症状の出現とうつ病の悪化および/または自殺衝動の出現との間の因果関係は確立されていないが、そのような症状が出現する自殺率
うつ病が持続的に悪化している患者、またはうつ病または自殺率の悪化の前兆となる可能性のある緊急の自殺率または症状を経験している患者において、治療レジメンの変更、おそらく投薬の中止を含む治療レジメンの変更については、特にこれらの症状が重度である場合、発症が突然である場合、または患者の提示する症状の一部でない場合に考慮されるべきである。
大うつ病性障害またはその他の適応症のために抗うつ薬で治療されている患者の家族および介護者は、精神科および非精神科の両方で、激越、過敏症、. なモニタリングなど毎日観測による家族介護者. アプレンジンの処方箋は、過剰摂取のリスクを軽減するために、良好な患者管理と一致する最小量の錠剤のために書かれるべきである
禁煙治療における神経精神学的有害事象および自殺リスク
APLENZINは煙る停止の処置のために公認ではないです、しかし、bupropion HClによって支えられる解放はこの使用のために公認です. 深刻な神経精神学的有害事象は、禁煙のためにブプロピオンを服用している患者において報告されている. これらの市販後の報告には、気分の変化（うつ病や躁病を含む）、精神病、幻覚、パラノイア、妄想、殺人思想、攻撃性、敵意、興奮、不安、パニック、自殺思想、自殺未遂、完. 喫煙を止めた一部の患者は、うつ病気分を含むニコチン離脱の症状を経験している可能性があります. うつ病は、まれに自殺念慮を含む、薬なしで禁煙の試みを受けている喫煙者で報告されています. しかし、これらの有害事象のいくつかは、喫煙を続けたブプロピオンを服用している患者に起こった
神経精神学的有害事象は、既存の精神疾患のない患者および既存の精神疾患を有する患者に発生し、一部の患者は精神疾患の悪化を経験した. 神経精神病的有害事象の発生について患者を観察する. 患者にとって典型的ではない動揺、抑うつ気分、または行動または思考の変化が観察された場合、または患者が自殺念慮または自殺行動を発症した場. 医療提供者は、有害事象の重症度および患者が治療の恩恵を受けている程度を評価し、より緊密なモニタリングの下での継続的な治療、または治療. 多くの市販後のケースでは、bupropionの中断の後の徴候の解決は報告されました. しかし、症状は場合によっては持続するため、症状が解決するまで継続的なモニタリングと支持的ケアを提供する必要があります
差し押さえ
APLENZINが原因と考えられてきました。 発作のリスクは用量関連である。 線量は522mgを一度毎日超えてはなりません。 徐々に用量を増やす。 患者が発作を経験した場合は、アプレンジンを中止し、治療を再開しないでください。
発作のリスクは、患者の要因、臨床状況、および発作の閾値を低下させる併用薬物にも関連しています. APLENZINの処置を始める前にこれらの危険を考慮して下さい. APLENZINは、発作のリスクを高める発作障害または状態の患者には禁忌である（e.g.、重度の頭部外傷、動静脈奇形、CNS腫瘍またはCNS感染、重度の脳卒中、神経性食欲不振または過食症、またはアルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、および抗. 以下の条件はまた、発作のリスクを高めることができます：発作閾値を低下させる他の薬物の併用（e.g.、他のブプロピオンプロダクト、抗精神病薬、三環系抗うつ薬、テオフィリンおよび全身の副腎皮質ホルモン）、新陳代謝の無秩序（e.g.、hypoglycemia、低ナトリウム血症、厳しい肝臓の減損および低酸素症）、または違法薬物（e）の使用.g.、コカイン）またはcnsの興奮剤のような処方薬の乱用または誤用. 追加の素因となる条件には、経口血糖降下薬またはインスリンで治療された真性糖尿病、食欲不振の薬の使用、アルコールの過度の使用、ベンゾジアゼピン、鎮静剤/催眠薬、またはアヘン剤が含まれる。
ブプロピオン使用による発作の発生率
アプレンジンによる発作の発生率は、臨床試験で正式に評価されていない。 ブプロピオンHClを使用した研究では、300mg/日（アプレンジン348mg/日に相当）までの徐放性発作の発生率は約0.1％（1/1000患者）であった。 大規模な前向き、フォローアップ研究では、発作発生率は約0.4％（13/3200）であり、ブプロピオンHCl即時放出は300mg-450mg/日（アプレンジン348mg-522mg/日に相当）の範囲であった。
ブプロピオン即時放出のために蓄積された追加のデータは、推定発作発生率が450と600mg/日（アプレンジン522mgと696mg/日に相当）の間でほぼ十倍に増加す アプレンジンの用量が一日一回522mgを超えず、滴定速度が緩やかであれば、発作のリスクを低減することができる。
高血圧
アプレンジンによる治療は、血圧および高血圧を引き起こす可能性がある。 アプレンジンによる治療を開始する前に血圧を評価し、治療中に定期的にモニターする。 アプレンジンをMAOIsまたはドーパミン作動性活性またはノルアドレナリン作動性活性を増加させる他の薬物と同時に使用すると、高血圧のリスクが高
ブプロピオンHCl、ニコチン経皮系（NTS）、徐放性ブプロピオンとNTSの組み合わせ、および禁煙の補助としてのプラセボの組み合わせの比較試験からのデータは、徐放性ブプロピオンとNTSの組み合わせで治療された患者における治療緊急性高血圧症の発生率が高いことを示唆している。. 今回のトライアルでは、6.徐放性ブプロピオンとNTSの組み合わせで治療された被験者の1％は、2と比較して治療緊急性高血圧を有していた.5%, 1.6％、および3.徐放性ブプロピオン、NTS、およびプラセボでそれぞれ治療された被験者の1％. これらの被験者の大半は、既存の高血圧の証拠を持っていた. 三教科(1).2％）徐放性ブプロピオンとNTSの組み合わせで治療し、1被験者（0.4%)ntsと扱われて支えられたリリースのブプロピオンまたは偽薬と扱われる主題のどれもと比較される高血圧が原因で中断される調査の薬物がありま. 血圧の監視はbupropionおよびニコチンの取り替えの組合せを受け取る患者で推薦されます
季節性情動障害におけるブプロピオンHCl拡張放出の3試験では、血圧に有意な上昇があった. 高血圧は、ブプロピオン群の2％（11/537）に対する有害反応として報告され、プラセボ群（0/511）では報告されなかった). SAD試験では、ブプロピオンで治療された2人の患者は、高血圧を発症したため、研究から中止された. 高血圧のために中止されたプラセボ群のいずれも. 収縮期血圧の平均上昇は1であった.ブプロピオン群では3mmHg、0.偽薬のグループの1つのmmHg. 差は統計的に有意であった（p=0.013). 拡張期血圧の平均上昇は0であった.ブプロピオン群における8mmHgおよび0.偽薬のグループの1つのmmHg. 差は統計的に有意ではなかった（p=0.075). SAD試験では、患者の82％が一日あたり300mgで治療され、18％が一日あたり150mgで治療されました. 平均日用量は一日あたり270mgであった. ブプロピオン曝露の平均期間は126日であった
安定したうっ血性心不全（N=36）を有するMDD被験者におけるブプロピオン即時放出の臨床試験では、ブプロピオンは、ブプロピオン治療の中止につながる、2 最近の心筋梗塞または不安定な心臓病の病歴を有する患者におけるブプロピオンの安全性を評価する対照研究はない。
躁病/軽躁病の活性化
抗うつ薬治療は、躁病、混合、または軽躁病の躁病エピソードを沈殿させることができます。 このリスクは、双極性障害を有する患者または双極性障害の危険因子を有する患者で増加するように見える。 APLENZINを始める前に、双極性障害の歴史および双極性障害（双極性障害、自殺、または不況の例えば、家系歴）のための危険率の存在のための患者を選別して下 APLENZINは両極鬱病の処置のために公認ではないです。
精神病およびその他の精神神経反応
ブプロピオンで治療されたうつ病患者は、妄想、幻覚、精神病、集中障害、パラノイア、および混乱を含む様々な神経精神学的徴候および症状を有している。 これらの患者の中には双極性障害の診断を受けた人もいました。 いくつかの場合において、これらの症状は、用量の減少および／または治療の中止により軽減された。 中止APLENZIN場合はこれらの反応が起こります。
閉塞隅角緑内障
閉塞隅角緑内障：アプレンジンを含む多くの抗うつ薬の使用後発生する瞳孔拡張は、特許虹彩切除術を持っていない解剖学的に狭い角度を有する患者
過敏症反応
アナフィラキシー様/アナフィラキシー反応は、ブプロピオンとの臨床試験の間に発生しています。 反応は、かゆみ、蕁麻疹、血管浮腫、および呼吸困難によって特徴付けられており、治療を必要とする。 さらに、多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、およびブプロピオンに関連するアナフィラキシーショックのまれな、自発的な市販後の報告があった。 処置の間にアレルギーかanaphylactoid/anaphylactic反作用（例えば、皮膚発疹、pruritus、はちの巣、胸痛、浮腫および息切れ）を開発したら患者にAPLENZINを中断し、ヘルスケア提供者に相談するよう
関節痛、筋肉痛、発疹を伴う発熱および遅延過敏症を示唆する血清病の他の症状の報告がある。
患者カウンセリング情報
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言する (お薬ガイド).
治療に伴う利点とリスクについて、患者、その家族、およびその介護者に通知します アプレンジンとその適切な使用でそれらを助言します。
"抗うつ薬、うつ病やその他の深刻な精神疾患、自殺思考や行動"、"喫煙をやめる、喫煙をやめる薬、思考や行動の変化、うつ病、自殺思考や行動"、"アプレンジンについて知っておくべきその他の重要な情報"についての患者の投薬ガイド。"は、アプレンジンのために利用可能です. 患者、その家族、および介護者に投薬ガイドを読み、その内容を理解するのを助けるように指示してください. 患者は、投薬ガイドの内容を議論し、彼らが持っているかもしれない質問に対する答えを得る機会を与えられるべきである. 投薬ガイドの完全なテキストは、この文書の最後に転載されています
APLENZINを取っている間これらが起これば次の問題に関する患者に助言し、彼らのprescriberに警告するため。
自殺思考および行動
患者、その家族、および/またはその介護者に、不安、興奮、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、akathisia（精神運動不落ち着きのなさ）、軽躁病、躁病、行動の他の異常な変化、うつ病の悪化、および自殺念慮の出現に注意するように指示し、特に抗うつ薬治療中および用量が上下に調整されたときに、特に早期に指示する。. 患者の家族や介護者に、変化が突然である可能性があるため、日常的にそのような症状の出現を観察するよう助言する. このような症状は、特に重度、突然の発症、または患者の提示する症状の一部でない場合、患者の処方者または医療専門家に報告する必要があります. これらのような徴候は自殺思考および行動のための高められた危険と関連付けられ、薬物の非常に近い監視そして多分変更のための必要性を示
禁煙治療における神経精神学的有害事象および自殺リスク
APLENZINは煙る停止の処置のために示されないが、ZYBANと同じ有効成分を含んでいます® この使用のために承認されるかどれが。 Bupropionを取っている間喫煙をやめるように試みるとき何人かの患者が気分の変更を（を含む不況およびマニア）、精神病、幻覚、パラノイア、妄想、殺人ideation、侵略、敵意、撹拌、心配およびパニック、また自殺念慮および自殺を経験したこと患者に知らせて下さい。 そのような徴候を経験したらAPLENZINを中断し、ヘルスケアの専門家に連絡するように患者に指示して下
重度のアレルギー反応
過敏症の症状について患者に教育し、重度のアレルギー反応がある場合はアプレンジンを中止する。
差し押さえ
彼らは治療中に発作を経験した場合、アプレンジンを中止し、再起動しないように患者に指示します。 アルコール、ベンゾジアゼピン、抗てんかん薬、または鎮静剤/催眠薬の過度の使用または突然の中止が発作のリスクを高める可能性があることを患者 お患者さんの最小化または使用は避けるアルコールです。
閉塞隅角緑内障
患者はAPLENZINを取ることにより敏感な個人で角度閉鎖の緑内障のエピソードをもたらす場合がある穏やかなpupillary膨張を引き起こすことができること助言 閉塞隅角緑内障は、診断されたときに虹彩切除術で決定的に治療することができるため、既存の緑内障はほとんど常に開放隅角緑内障である。 開放隅角緑内障は閉塞隅角緑内障の危険因子ではない。 患者は、角度閉鎖に感受性であるかどうかを判断するために検査され、感受性であれば予防的手順（例えば、虹彩切除術）を受けることを望むことがある。
ブプロピオン含有製品
アプレンジンは、禁煙治療の補助として使用されるZYBANに見られるのと同じ有効成分（ブプロピオン）を含んでおり、アプレンジンはZYBANまたは塩酸ブプロピオンを含む他の薬（ウェルブトリンXL、延長放出製剤、ウェルブトリンSR、徐放性製剤、ウェルブトリン、即時放出製剤など）と組み合わせて使用すべきではないことを患者に教育する。 さらに、即時の、支えられた、および延長解放の公式のためのいくつかの一般的なブプロピオンHClプロダクトがあります。
認知および運動障害の可能性
APLENZINのタブレットのようなどのCNS活動的な薬剤でも判断かモーターおよび認識技術を要求する仕事を行う彼らの機能を損なうかもしれない患者に助言 APLENZIN錠剤が性能に悪影響を及ぼさないことが合理的に確信できるまで、自動車の運転や複雑で危険な機械の運転を控えるべきであることを患者に APLENZIN処理が減少しアルコールを務めた。
併用薬
アプレンジン錠および他の薬物が互いの代謝に影響を及ぼす可能性があるため、患者が処方または市販薬を服用しているか、または服用する予定があるかどうかは、患者に医療提供者に通知するよう助言する。
妊娠
患者が妊娠した場合、または治療中に妊娠する予定がある場合は、医療提供者に通知するように患者に助言する。
授乳中の母親のための注意
人間のミルクを通したbupropionへの幼児の露出に関する患者および小児科のヘルスケア提供者と伝達し合って下さい。 乳児に関係する副作用や持続性のある副作用がある場合は、患者に直ちに乳児の医療提供者に連絡するように指示します。
行政情報
放出率が変わらないように、患者にAPLENZIN錠剤全体を飲み込むように指示する。 用量を逃した場合は、逃した用量を補うために余分な錠剤を服用しないように、発作の用量関連リスクのために定期的に次の錠剤を服用しないように、患者に指示してください。 アプレンジン錠剤は全体を飲み込み、粉砕、分割、または噛まないように患者に指示する。 APLENZINは食糧の有無にかかわらず取ることができます。
非臨床毒性学
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
生涯発癌性研究は、それぞれ300および150mg/kg/日ブプロピオン塩酸塩までの用量でラットおよびマウスで行われた。 これらの用量は、それぞれmg/mの最大推奨ヒト用量（MRHD）の約7倍および2倍である2 ベーシス。 ラット研究では、塩酸ブプロピオンの100-300mg/kg/日（mg/mのMRHDの約2-7倍）の用量で肝臓の結節性増殖病変が増加した。2 基礎）、より低い線量はテストされませんでした。 そのような病変が肝臓の新生物の前駆体であり得るかどうかの問題は、現在解決されていない。 同様の肝病変はマウス研究では見られず、肝臓および他の器官の悪性腫瘍の増加はいずれの研究でも見られなかった。
ブプロピオンは、あるエイムズ細菌変異原性アッセイにおける2-3株の2-5株において陽性応答（対照変異率）を産生したが、別の株では陰性であった。 ブプロピオンは、1の3で染色体異常の増加を生産しました in vivo ラット骨髄細胞遺伝学的研究。
300mg/kg/日までの用量でのラットを用いた不妊治療の研究では、不妊障害の証拠は明らかにされなかった。
特定の集団での使用
妊娠
妊娠カテゴリーc
リスクの概要
妊娠初期にブプロピオンにさらされた妊婦を含む疫学研究からのデータは、先天性奇形のリスクの増加を示さない. 薬物暴露にかかわらずすべての妊娠に主要な奇形のための2%から4%および妊娠の損失のための15%から20%の背景率があります. 催奇形性活性の明確な証拠は、ラットおよびウサギで行われた生殖発達研究で発見されませんでした. しかし、ウサギでは、胎児の奇形および骨格変化のわずかに増加した発生率は、最大推奨ヒト用量（MRHD）にほぼ等しい用量で観察され、より大きく、胎児の重. アプレンジンは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります
臨床上の考慮事項
妊娠中および産後中に抗うつ薬による治療を中止または変更する際には、未治療のうつ病の
APLENZINに影響を与える他の薬剤のための潜在性
インビトロ 研究は、ブプロピオンがCYP2B6によって主にヒドロキシブプロピオンに代謝されることを示している。 従って、潜在性はAPLENZINとCYP2B6の抑制剤または誘導剤である薬剤間の薬物相互作用のためにあります。 さらに, インビトロ 調査はparoxetine、sertraline、norfluoxetine、fluvoxamineおよびnelfinavirがbupropionのヒドロキシル化を禁じることを提案します。
CYP2B6の薬剤
チクロピジン、クロピドグレル: 健康な男性のボランティアの調査では、clopidogrel75mgは毎日一度またはticlopidine250mgは二度毎日ブプロピオンの40%および60%、ticlopidineのための38%および85%、それぞれ増加しました。 ヒドロキシブプロピオンの曝露は減少した。
プラスグレル: 健常者では、プラスグレルはそれぞれ14％および18％ブプロピオンCmaxおよびAUC値を増加させ、それぞれ32％および24％ヒドロキシブプロピオンのCmaxおよびAUC値
シメチジン: シメチジンの有無にかかわらずブプロピオン300mgの経口投与に続いて800mg24健康な若い男性ボランティアでは、ブプロピオンとヒドロキシブプロピオンの薬物動態は影響を受けなかった。 しかし、スレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオンの組み合わせ部分のAUCとCmaxの16％と32％の増加がそれぞれあった。
シタロプラム: シタロプラムはブプロピオンおよびその三代謝産物の薬物動態に影響しなかった。
CYP2B6のインデューサ
リトナビルとロピナビル: 健康なボランティアの調査では、ritonavir100mgは二度毎日22%および21%によってbupropionのAUCそしてCmaxを、それぞれ減らしました。 ヒドロキシブプロピオン代謝産物の暴露は23％減少し、スレオヒドロブプロピオンは38％減少し、エリスロヒドロブプロピオンは48％減少した。 第二の健康なボランティア研究では、リトナビル600mgは、それぞれ66％および62％によってブプロピオンのAUCおよびCmaxを二回毎日減少させた。 ヒドロキシブプロピオン代謝産物の暴露は78％減少し、スレオヒドロブプロピオンは50％減少し、エリスロヒドロブプロピオンは68％減少した。
別の健康なボランティアの調査では、lopinavir400mg/ritonavir100mgは57%によって毎日二度bupropion AUCおよびCmaxを減らしました。 ヒドロキシブプロピオン代謝産物のAUCおよびCmaxは、それぞれ50％および31％減少した。
エファヴィレンツ: 健康なボランティアの研究では、efavirenz600mgは2週間毎日、AUCおよびCmaxブプロピオンのそれぞれ約55％および34％減少した。 ヒドロキシブプロピオンのAUCは変化しなかったが、ヒドロキシブプロピオンのCmaxは50％増加した。
カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン: 体系的に研究されていないが、これらの薬物はブプロピオンの代謝を誘導する可能性がある。
他の薬剤に影響を与えるAPLENZINのための潜在性
動物データは、ブプロピオンがヒトにおける薬物代謝酵素の誘導因子である可能性があることを示した。 8健康な男性ボランティアの研究では、ブプロピオンの14日間の投与に続いて100mg一日あたり三回、それ自身の代謝の誘導の証拠はなかった。 それにもかかわらず、同時投与された薬剤の血レベルの臨床的に重要な変化のための潜在性があるかもしれません。
CYP2D6によって捕らえられる物
インビトロ、ブプロピオンおよびヒドロキシブプロピオンはCYP2D6阻害剤である。 15人の男性被験者（19歳から35歳）の臨床研究では、CYP2D6の広範な代謝物質であったブプロピオンは、150mgとして毎日二回与えられ、続いて50mgデシプラミンの単回投与は、Cmax、AUC、およびT1/2デシプラミンの平均をそれぞれ約2倍、5倍、および2倍に増加させた。 この効果は、ブプロピオンの最後の投与後少なくとも7日間存在した。 CYP2D6によって代謝される他の薬物とのブプロピオンの併用は正式に研究されていない。
シタロプラム: シタロプラムは主にCYP2D6によって代謝されないが、ある研究ではブプロピオンはシタロプラムのCmaxおよびAUCをそれぞれ30％および40％増加させた。
ラモトリジン：ブプロピオンの複数の経口投与量は、12の健康なボランティアにおけるラモトリギンの単回投与薬物動態に統計的に有意な影響を及ぼさなかっ
妊娠カテゴリーc
リスクの概要
妊娠初期にブプロピオンにさらされた妊婦を含む疫学研究からのデータは、先天性奇形のリスクの増加を示さない. 薬物暴露にかかわらずすべての妊娠に主要な奇形のための2%から4%および妊娠の損失のための15%から20%の背景率があります. 催奇形性活性の明確な証拠は、ラットおよびウサギで行われた生殖発達研究で発見されませんでした. しかし、ウサギでは、胎児の奇形および骨格変化のわずかに増加した発生率は、最大推奨ヒト用量（MRHD）にほぼ等しい用量で観察され、より大きく、胎児の重. アプレンジンは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります
臨床上の考慮事項
妊娠中および産後中に抗うつ薬による治療を中止または変更する際には、未治療のうつ病のリスクを考慮する。
人間データ
国際ブプロピオン妊娠登録簿（675妊娠初期曝露）およびUnited Healthcare database（1,213妊娠初期曝露）を用いたレトロスペクティブコホート研究からのデータは、全体的に奇形のリスクの増加を示さなかった。
最初の学期の間にbupropionの露出の後で全面的な心血管の奇形のための高められた危険は観察されませんでした. 国際妊娠レジストリからの最初の学期にブプロピオンへの暴露と妊娠における心血管奇形の前向きに観察された率は1でした.心血管奇形のバックグラウンド率に類似している3％（9心血管奇形/675妊娠初期母体ブプロピオンエクスポージャー）（約1%). United Healthcareデータベースからのデータおよび全国の先天性欠損症予防研究からの症例対照研究（心血管奇形を有する6,853人の乳児および非心血管奇形を有する5,753 （NBDPS）は、最初の学期の間にブプロピオン暴露後の全体的な心血管奇形のリスクの増加を示さなかった
最初の学期中のブプロピオン曝露およびリスク左心室流出路閉塞（LVOTO）に関する調査結果は矛盾しており、可能な関連に関する結論を可能にしない。 United Healthcareデータベースには、この関連性を評価するのに十分な力が欠けており、NBDPSではLVOTOのリスクが増加していた（n=10、調整済みOR=2.6、95％CI1.2、5.7）、Slone Epidemiology case control studyではLVOTOのリスクが増加していないことがわかっている。
最初の妊娠中のブプロピオン曝露および心室中隔欠損（VSD）のリスクに関する調査結果は矛盾しており、可能な関連に関する結論を可能にしない。 Slone疫学研究では、妊娠初期母体ブプロピオン曝露後のVSDのリスク増加が見つかった（n=17、調整または=2.5、95％CI：1.3、5.0）が、研究された他の心血管奇形（上記のLVOTOを含む）のリスク増加は見つからなかった。 NBDPSおよびUnited Healthcare databaseの研究では、妊娠初期の母親のブプロピオン曝露とVSDとの関連は見つかりませんでした。
ＬＶＯＴＯおよびＶＳＤの所見については，少数の露出症例，研究間の矛盾した所見，および症例対照研究における多重比較からの偶然の所見の可能性によって研究が制限された。
動物データ
ラットおよびウサギで行われた研究では、ブプロピオンは、それぞれ450および150mg/kg/日までの用量で経口投与された（mg/mでは、それぞれMRHDの約11および72 基礎）、器官形成期間中。 いずれの種でも催奇形活性の明確な証拠は見つからなかったが、ウサギでは、試験された最低用量（25mg/kg/日、mg/mのMRHDにほぼ等しい）で胎児奇形および骨格変2 基礎）およびより大きい。 胎児の体重の減少は、50mg/kg以上で観察された。 ラットを300mg/kg/日までの経口用量でブプロピオンを投与した場合（mg/mのMRHDの約7倍）2 基礎）交配前および妊娠および授乳期を通じて、子孫の発達に明らかな悪影響はなかった。
以下の有害反応については、ラベリングの他のセクションでより詳細に説明します:
- 子供、青年、および若年成人における自殺思考および行動
- 禁煙治療における神経精神学的有害事象および自殺リスク
- 差し押さえ
- 高血圧
- 躁病または軽躁病の活性化
- 精神病およびその他の精神神経イベント
- 閉塞隅角緑内障
- 過敏症反応
治験経験
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される有害反応率と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。
徐放性ブプロピオンの対照臨床試験において一般的に観察される有害反応 塩酸
ブプロピオンHCl持続放出（一日あたり300mgおよび400mg）で治療された患者の少なくとも5％において、少なくとも二度のプラセボ率で起こった有害反応
300mg/人のブプロピオンhcl活性（アプレンジン348mg/人に相当): 食欲不振、口渇、発疹、発汗、耳鳴り、および振戦。
400mg/人のブプロピオンhcl活性（アプレンジン464mg/人に相当): 腹痛、激越、不安、めまい、口渇、不眠、筋肉痛、吐き気、動悸、咽頭炎、発汗、耳鳴り、および頻尿。
APLENZINはbupropionの即時解放の公式とbupropionの支えられ解放の公式に同じような生物学的利用能があるために示されたbupropion HClの延長解放にbioequivalentです。 このサブセクションおよびサブセクション6.2の下に含まれる情報は、主に塩酸ブプロピオンの徐放および延長放出製剤を用いた制御臨床試験からのデータに基づいている。
大うつ病性障害
大うつ病性障害試験におけるブプロピオンHCl即時放出、ブプロピオンHCl徐放、およびブプロピオンHCl延長放出による治療の中止につながる有害反応
ブプロピオンHCl徐放性を用いたプラセボ対照臨床試験では、プラセボの4％、9％、および11％、300mg/日および400mg/日群は、それぞれ、有害反応のために治療を中止 少なくとも1%の300mg/dayまたは400mg/dayグループのそして率で停止をもたらす特定の不利な反作用は少なくとも二度偽薬率リストされています 表3.
表3：MDDにおけるプラセボ対照における作用による中枢神経
| 不利な反作用の言葉 | プラセボ （n=385) |
ブプロピオンhcl￥300mg/㎡* (n=376) |
ブプロピオンhcl円400mg/円** (n=114) |
| 発疹 | 0.0% | 2.4% | 0.9% |
| 吐き気 | 0.3% | 0.8% | 1.8% |
| アジテーション | 0.3% | 0.3% | 1.8% |
| 偏頭痛 | 0.3% | 0.0% | 1.8% |
| *348mg/日のブログ **464mg/日のブログ |
ブプロピオンHCl即時放出を用いた臨床試験では、患者およびボランティアの10％が有害反応のために中止された。 中止をもたらす反応（上記の徐放性製剤について列挙したものに加えて）には、嘔吐、発作、および睡眠障害が含まれた。
MddにおけるブプロピオンHCl即時放出またはブプロピオンHCl持続放出で治療された患者において、>1％の発生率で発生する有害反応
表4 ブプロピオンHCl徐放300mg/日および400mg/日で治療された患者におけるプラセボ対照試験で発生した有害反応をまとめたものである。 これらには、300mgまたは400mg群のいずれかで1％以上の発生率で発生し、プラセボ群よりも頻繁であった反応が含まれる。
表4：MDD患者におけるプラセボ対照群における有毒反応
| ボディシステム/不利な反作用 | プラセボ （n=385) |
ブプロピオンhcl￥300mg/㎡* (n=376) |
ブプロピオンhcl円400mg/円** (n=114) |
| ボディ（一般) | |||
| 頭痛 | 23% | 26% | 25% |
| 感染 | 6% | 8% | 9% |
| 腹痛 | 2% | 3% | 9% |
| 無力症 | 2% | 2% | 4% |
| 胸の痛み | 1% | 3% | 4% |
| 痛み | 2% | 2% | 3% |
| フィーバー | - | 1% | 2% |
| 心臓血管系 | |||
| 動悸 | 2% | 2% | 6% |
| 洗い流す | - | 1% | 4% |
| 偏頭痛 | 1% | 1% | 4% |
| ほてり | 1% | 1% | 3% |
| 消化器 | |||
| ドライマウス | 7% | 17% | 24% |
| 吐き気 | 8% | 13% | 18% |
| 便秘 | 7% | 10% | 5% |
| 下痢 | 6% | 5% | 7% |
| 拒食症 | 2% | 5% | 3% |
| 嘔吐 | 2% | 4% | 2% |
| 嚥下障害 | 0% | 0% | 2% |
| 筋骨格系 | |||
| 筋肉痛 | 3% | 2% | 6% |
| 関節痛 | 1% | 1% | 4% |
| 関節炎 | 0% | 0% | 2% |
| トゥイッチ | - | 1% | 2% |
| 神経系 | |||
| 不眠症 | 6% | 11% | 16% |
| めまい | 5% | 7% | 11% |
| アジテーション | 2% | 3% | 9% |
| 不安 | 3% | 5% | 6% |
| 振戦 | 1% | 6% | 3% |
| 緊張 | 3% | 5% | 3% |
| 傾眠 | 2% | 2% | 3% |
| イライラ | 2% | 3% | 2% |
| メモリの減少 | 1% | - | 3% |
| 感覚異常 | 1% | 1% | 2% |
| 中枢神経系の刺激 | 1% | 2% | 1% |
| 呼吸器 | |||
| 咽頭炎 | 2% | 3% | 11% |
| 副鼻腔炎 | 2% | 3% | 1% |
| 咳の増加 | 1% | 1% | 2% |
| スキン | |||
| 発汗 | 2% | 6% | 5% |
| 発疹 | 1% | 5% | 4% |
| かゆみ | 2% | 2% | 4% |
| じんましん | 0% | 2% | 1% |
| スペシャル感覚 | |||
| 耳鳴り | 2% | 6% | 6% |
| 味倒錯 | - | 2% | 4% |
| ぼやけた視力または複視 | 2% | 3% | 2% |
| 宇生器 | |||
| 頻尿 | 2% | 2% | 5% |
| 尿意切迫 | 0% | - | 2% |
| 膣出血† | - | 0% | 2% |
| 尿路感染症 | - | 1% | 0% |
|
*348mg/日のブログ **464mg/日のブログ † 女性患者の数に基づく発生率。 -ハイフンは患者の大きくより0しかしより少しにより0.5%で起こる不利な反作用を示します。 |
|||
ブプロピオンHCl即時放出（300-600mg/日）の比較試験で、プラセボ群よりも少なくとも1％頻繁に発生した副作用は、心臓不整脈（5％対4％）、高血圧（4％対2％）、低血圧（3％対2％）、頻脈（11％対9％）、食欲増加（4％対2％）、消化不良（3％対2％）、月経苦情（5％対1％）、赤痢（2％対1％）、障害睡眠の質(4%vs.2%)、感覚障害(4%vs.3%)、混乱(8%vs.5%)、性欲減退(3%vs.2%)、敵意(6%vs.4%)、聴覚障害(5%vs.3%)、および味覚障害(3%vs.1%)。
季節性情動障害
SADにおけるプラセボ対照臨床試験では、ブプロピオンHClで治療された患者の9％が放出を延長し、プラセボで治療された患者の5％が有害反応のため ブプロピオンで治療された患者の少なくとも1％において、プラセボ率よりも数値的に大きい割合で中止に至る副作用は、不眠症（2％対<1％）および頭痛（1％対<1％）であった。
表5 ブプロピオンHClで治療された患者において、プラセボ対照試験において約6ヶ月間延長放出された副作用を3つまとめたものである。 これらには、2％以上の発生率で発生し、プラセボ群よりも頻繁であった反応が含まれる。
表5:悲しい人におけるプラセボ対照における有害反応
| システムオルガンクラス/優先期間 | プラセボ (n=511) |
ブロピオンhclwリリース (n=537) |
| 胃腸障害 | ||
| ドライマウス | 15% | 26% |
| 吐き気 | 8% | 13% |
| 便秘 | 2% | 9% |
| 鼓腸 | 3% | 6% |
| 腹痛 | <1% | 2% |
| 神経系障害 | ||
| 頭痛 | 26% | 34% |
| めまい | 5% | 6% |
| 振戦 | <1% | 3% |
| 感染症および感染 | ||
| 鼻咽頭炎 | 12% | 13% |
| 上気道感染症 | 8% | 9% |
| 副鼻腔炎 | 4% | 5% |
| 精神疾患 | ||
| 不眠症 | 13% | 20% |
| 不安 | 5% | 7% |
| 異常な夢 | 2% | 3% |
| アジテーション | <1% | 2% |
| 筋骨格系および結合組織障害 | ||
| 筋肉痛 | 2% | |
| 四肢の痛み | 2% | 3% |
| 呼吸器、胸部、および縦隔の障害 | ||
| 咳 | 3% | 4% |
| 一般的な障害および投与サイトの状態 | ||
| 不安を感じる | 2% | 3% |
| 皮膚および皮下組織の障害 | ||
| 発疹 | 2% | 3% |
| 代謝および栄養障害 | ||
| 食欲減退 | 1% | 4% |
| 生殖システムおよび胸の無秩序 | ||
| 月経困難症 | <1% | 2% |
| 耳および迷路の無秩序 | ||
| 耳鳴り | <1% | 3% |
| 血管障害 | ||
| 高血圧 | 0% | 2% |
体重の変化
表6 ブプロピオンHCl徐放性を用いた短期MDD試験における体重変化（≧5ポンド）の発生率を示す。 体重の用量関連の減少があった。
表6:ブプロピオンhclを用いたmdd株における体重増加または体重減少率（≧5lbs）の発生率
徐放性
| 重量の変更 | ブプロピオンhcl￥300mg/㎡* (n=339) |
ブプロピオンhcl円400mg/円** （n=112) |
プラセボ (n=347) |
| 得られる>5ポンド | 3% | 2% | 4% |
| 失われた>5ポンド | 14% | 19% | 6% |
| *348mg/日のブログ **464mg/日のブログ |
表7 ブプロピオンHCl拡張放出を用いた3つのSAD試験における体重変化（≧5ポンド）の発生率を示す。 ブプロピオン群（23％）の被験者の高い割合は、プラセボと比較して、5ポンド以上の体重減少を有していた グループ（11％）。 これらは比較的長期試験（最大6ヶ月）でした。
表7:ブプロピオンhclを用いたsad版における体重増加または体重減少率（≧5lbs）の発生率
| 重量の変更 | ブプロピオンhclソリリース150-300mg/㎡ (n=537) |
プラセボ (n=511) |
| 得られる>5ポンド | 11% | 21% |
| 失われた>5ポンド | 23% | 11% |
マーケティング後の経験
次の不利な反作用はAPLENZINの後承認の使用の間に識別されました。 これらの反応は不確かな規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。
ボディ（一般)
悪寒、顔の浮腫、浮腫、周辺浮腫、musculoskeletal胸痛、光感受性および倦怠感。
心臓血管系
姿勢低血圧、脳卒中、血管拡張、失神、完全房室ブロック、期外収縮、心筋梗塞、静脈炎、および肺塞栓症。
消化器
異常なレバー機能、bruxism、胃の還流、歯肉炎、舌炎、高められた唾液分泌、黄疸、潰瘍、口内炎、喉の渇き、舌の浮腫、結腸炎、esophagitis、胃腸出血、ゴムの出血、肝炎、腸のパーホレーション、肝
内分泌
高血糖、低血糖、および不適切な抗利尿ホルモン分泌の症候群。
Hemicおよびリンパ
斑状出血、貧血、白血球増加症、白血球減少症、リンパ節腫脹、汎血球減少症、および血小板減少症。 ブプロピオンをワルファリンと同時投与すると，出血性または血栓性合併症に関連するＰＴおよび／またはINRの変化が観察された。
メタボリックと栄養
グリコスリア症
筋骨格系
足のけいれん、熱/横紋筋融解症および筋肉弱さ。
神経系
異常な調整、離人症、情緒不安定、hypertonia、hypesthesia、眩暈、健忘症、運動失調、derialization、異常な脳波(EEG)、侵略、akinesia、失語症、昏睡状態、構音障害、ジスキネジー、ジストニア、幸福感、錐体外路シンドローム、hypokinesia、高められたリビドー、神経痛、ニューロパシー、paranoid ideation、落ち着きのなさ、自殺未遂、およびunmasking遅発性のジスキネジー。
呼吸器
気管支痙攣および肺炎。
スキン
Maculopapular発疹、脱毛症、血管浮腫、剥脱性皮膚炎およびhirsutism。
スペシャル感覚
調節異常，ドライアイ，難聴，眼圧上昇，閉塞隅角緑内障，散瞳などがみられる。
U生殖器
無力、polyuria、前立腺の無秩序、異常な射精、膀胱炎、性交不良、排尿困難、女性化乳房、月経閉止期、苦痛な建設、salpingitis、尿失禁、尿の保持およびvaginitis。
人間の過剰摂取の経験
ブプロピオンの30グラムまでまたは多くの過剰摂取は報告されました。 発作は全例の約三分の一で報告された。 単独でbupropionの過剰摂取と報告される他の深刻な反作用は意識の幻覚、損失、洞の頻脈および伝導の妨害または不整脈のようなECGの変更を含んでいました。 発熱，筋硬直，横紋筋融解，低血圧，昏迷，昏睡，呼吸不全は，主にブプロピオンが多剤過量投与の一部であったときに報告されている。
ほとんどの患者が後遺症なしで回復したが、単独でbupropionの過剰摂取と関連付けられる死は薬剤の大きい線量を摂取している患者で報告されました。 これらの患者では、死亡前の複数の制御されていない発作、徐脈、心不全、および心停止が報告された。
過量投与マネジメント
最新の指導および助言のための証明された毒コントロールセンターに相談しなさい。 認定された毒物管理センターの電話番号は、Physicians'Desk Reference(PDR)に記載されています。 1-800-222-1222を呼ぶか、または参照して下さいwww.poison.org-----
ブプロピオンの解毒剤は知られていません。 過剰摂取の場合には、密接な医学的監督および監視を含む支持的ケアを提供する。 複数の薬物過剰摂取の可能性を考慮する。
ブプロピオンはラセミ混合物である。 個々の鏡像異性体の薬理学的活性および薬物動態は研究されていない。
アプレンジン348mg一度毎日錠剤の慢性投与後、平均ピーク定常状態の血漿濃度とブプロピオンの曲線下の面積は、それぞれ134.3（±38.2）ng/mLと1409（±346）ng•hr/mLであった。 ブプロピオンの定常状態の血漿濃度は8日以内に達した。 単回投与後のブプロピオンの除去半減期（±SD）は21.3（±6.7）時間である。
10日間の投与をAPLENZIN348mg once-dailyおよびbupropion HCl extended-release300mg once-dailyと比較した研究では、（bupropion HCl extended-release3mg once-dailyとの3日間の滴定に続いて150mg once-daily）、APLENZINピーク血漿濃度およびブプロピオンおよび3代謝産物（hydroxybupropion、threohydrobupropion、およびerythrohydrobupropion）の曲線の下の面積はbupropion HCl extended-release300mgと同等であり、平均は8-14％低かった。-----
単回投与の研究では、二つのアプレンジン錠剤174mg一日一回と一つのアプレンジン錠剤348mg一日一回を評価した。 等価は、ブプロピオンと3代謝産物のための曲線の下のピーク血漿濃度と面積のために実証されました。
複数回投与の研究では、14日のアプレンジン錠522mgを毎日一回投与することと、3日のアプレンジン錠174mgを毎日一回投与することと、5日のアプレンジン錠174mgを毎日一回投与することとを比較した。 等価は、ブプロピオンと3代謝産物のための曲線の下のピーク血漿濃度と面積のために実証されました。
これらの調査結果はAPLENZINのタブレット174mg、348mgおよび522mgが比例した線量であることを示します。
吸収
健康なボランティアへのアプレンジン錠剤の単回経口投与後、ブプロピオンの血漿濃度をピークにする中央値の時間は約5時間であった。 食物の存在は、ブプロピオンのピーク濃度およびピーク血漿濃度までの時間に影響を及ぼさず、曲線下の面積は19％増加した。
配布
インビトロ テストはbupropionが84%200mcg/mLまで集中で人間血しょう蛋白質に区切られていることを示しました。 ヒドロキシブプロピオン代謝産物の蛋白質結合の程度はブプロピオンのそれと類似していたが，スレオヒドロブプロピオン代謝産物の蛋白質結合の程度はブプロピオンの約半分であった。
メタボ
ブプロピオンはヒトで広範囲に代謝される。 三代謝産物は活性である：ヒドロキシブプロピオン、これはのヒドロキシル化を介して形成される tert-ブプロピオンのブチル基、およびカルボニル基の還元によって形成されるアミノアルコール異性体スレオヒドロブプロピオンおよびエリスロヒドロブプロピオン。 インビトロ 知見は、CYP2B6がヒドロキシブプロピオンの形成に関与する主要なアイソザイムであることを示唆しているが、シトクロムP450酵素はスレオヒドロブプロピオンの形成に関与していないことを示唆している。. Bupropionの側鎖の酸化は主要な尿の代謝物質として排泄されるメタchlorobenzoic酸のグリシンの共役の形成で起因します、. ブプロピオンに対する代謝産物の効力および毒性は、完全には特徴付けられていない. 但し、マウスの抗鬱剤のスクリーニングテストでhydroxybupropionはthreohydrobupropionおよびerythrohydrobupropionはbupropionより5倍より少なく有効であるが、hydroxybupropionがbupropion有効半分であることが示されました. 代謝産物の血しょう集中がブプロピオンのそれらより高くまたは高いのでこれは臨床重importanceをもつかもしれません
健康なボランティアにおける慢性投与後、ヒドロキシブプロピオンのピーク血漿濃度は、アプレンジンの投与後約6時間に発生しました. ヒドロキシブプロピオンのピーク血漿濃度は、定常状態での親薬物のピークレベルの約9倍であった. ヒドロキシブプロピオンの除去半減期は約24.3 (±4.9）定常状態での時間、およびそのAUCは約15である.ブプロピオンの6倍. Erythrohydrobupropionおよびthreohydrobupropionの代謝物質のための集中を最高にする時はhydroxybupropionのそれに類似しています. 但し、erythrohydrobupropionおよびthreohydrobupropionの除去の半減期はより長いです、およそ31.1(±7.8)および50.8 (±8.5）時間、それぞれ、および定常状態Aucは1であった.5および6.ブプロピオンの8倍、それぞれ
ブプロピオンおよびその代謝産物は、塩酸ブプロピオンの300mg-450mg/日（それぞれ348mgおよび522mgのアプレンジンに相当する）の慢性投与後の線形動力学
除去法
200mgの経口投与の後 14ヒトにおけるC-ブプロピオンは、放射線量の87％および10％であった 尿および糞便中にそれぞれ回収された。 経口投与量のわずか0.5％が変化しないブプロピオンとして排泄された。
2017年より活動を開始。
