コンポーネント：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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大うつ病性障害。
塩酸ブプロピオン。® (臭化ブプロピオン徐放錠)は、診断および統計マニュアル(DSM)で定義されているように、大うつ病性障害(MDD)の治療に使用されます。.
ブプロピオンの即時放出製剤の有効性は、MDDの成人患者を対象とした2つの4週間対照入院試験と1つの6週間対照外来試験で確立されました。 MDDの維持治療におけるブプロピオンの徐放性製剤の有効性は、長期的に確立されました。 (最大44週間。) 急性治療の8週間の研究でブプロピオンに反応した患者を対象としたプラセボ対照試験。.
季節性情動障害。
塩酸ブプロピオンは、季節性情動障害(SAD)と診断された患者の季節性大うつ病エピソードの予防に適応されます。.
季節性大うつ病エピソードの予防における塩酸ブプロピオン徐放錠の有効性は、DSMで定義されている秋冬の季節パターンを備えたMDDの病歴を持つ成人外来患者を対象とした3つのプラセボ対照試験で確立されました。
使用のための一般的な指示。
発作のリスクを最小限に抑えるには、用量を徐々に増やします。.
塩酸ブプロピオンは丸ごと飲み込み、押しつぶしたり、分けたり、噛んだりしないでください。. 塩酸ブプロピオンは朝投与する必要があり、食事の有無にかかわらず服用できます。.
塩酸ブプロピオン(臭化ブプロピオン)と塩酸ブプロピオンを1日量で同等。
見る。 表1。 塩酸ブプロピオン(臭化ブプロピオン)と塩酸ブプロピオンを1日同等に投与します。.
表1:塩酸ブプロピオン(臭化ブプロピオン)と塩酸ブプロピオンの同等の1日量。
| 塩酸ブプロピオン(臭化ブプロピオン)。 | 塩酸ブプロピオン。 |
| 522 mg。 | 450 mg。 |
| 348 mg。 | 300 mg。 |
| 174 mg。 | 150 mg。 |
大うつ病性障害(MDD)の投与量。
MDDの推奨開始用量は、朝1日1回174 mgです。. 4日間の投与後、用量は朝1日1回、目標用量348 mgまで増やすことができます。.
うつ病の急性エピソードには、急性エピソードの反応を超えて数か月以上の抗うつ薬治療が必要であることが一般的に合意されています。. 維持療法に必要な塩酸ブプロピオン用量が、初期反応を提供した用量と同一であるかどうかは不明です。. メンテナンス治療の必要性とそのような治療のための適切な用量を定期的に再評価します。.
季節性情動障害(SAD)の投与量。
SADの推奨開始用量は1日1回174 mgです。. 7日間の投与後、用量は朝1日1回、目標用量348 mgまで増やすことができます。. 300 mgを超えるブプロピオンHCl徐放(塩酸ブプロピオン348 mgに相当)の用量は、SAD試験では評価されませんでした。.
SADに関連する季節性MDDエピソードの予防のために、うつ病症状の発症前の秋に塩酸ブプロピオンを開始します。. 冬のシーズンまで治療を続けます。. 春先に塩酸ブプロピオンを先細りにして中止します。. 1日あたり348 mgで治療された患者の場合、塩酸ブプロピオンを中止する前に、1日1回174 mgに用量を減らします。. 開始のタイミングを個別化し、治療期間は、患者の季節性MDDエピソードの歴史的パターンに基づいて個別化する必要があります。.
塩酸ブプロピオンを中止するには、用量をテーパーします。
1日1回、塩酸ブプロピオン348 mgで治療された患者の治療を中止する場合は、中止する前に1日1回174 mgに用量を減らしてください。.
肝障害のある患者の投与量調整。
中等度から重度の肝機能障害(Child-Pughスコア:7〜15)の患者では、最大用量はです。 1日おきに174 mg。. 軽度の肝機能障害(Child-Pughスコア:5〜6)の患者では、投与量や投与頻度を減らすことを検討してください。.
腎障害のある患者の投与量調整。
腎機能障害のある患者(糸球体 ⁇ 過率が90 mL / min未満)の塩酸ブプロピオンの用量および/または頻度を減らすことを検討してください。.
患者をモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)抗うつ薬に切り替える。
うつ病の治療を目的としたMAOIの中止から塩酸ブプロピオンによる治療の開始までに少なくとも14日が経過するはずです。. 逆に、MAOI抗うつ薬を開始する前に、塩酸ブプロピオンを停止してから少なくとも14日間は許可する必要があります。.
LinezolidやMetiene BlueなどのリバーシブルMAOIを使用した塩酸ブプロピオンの使用。
リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの可逆MAOIで治療されている患者では、塩酸ブプロピオンを開始しないでください。. 薬物相互作用は高血圧反応のリスクを高める可能性があります。. 精神状態のより緊急の治療を必要とする患者では、入院を含む非薬理学的介入を検討する必要があります。.
場合によっては、すでに塩酸ブプロピオン療法を受けている患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる緊急治療を必要とする場合があります。. ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の許容できる代替手段が利用できず、ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の潜在的な利点が特定の患者の高血圧反応のリスクを上回ると判断された場合。, 塩酸ブプロピオンは直ちに停止する必要があります。, リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーを投与できます。. 患者は、2週間、またはリネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与後24時間のいずれか早い方まで監視する必要があります。. 塩酸ブプロピオンによる治療は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から24時間後に再開することができます。.
非静脈内経路(経口錠剤や局所注射など)または塩酸ブプロピオンを使用して1 kgあたり1 mgをはるかに下回る静脈内投与でメチレンブルーを投与するリスクは不明です。. それにもかかわらず、臨床医はそのような使用との薬物相互作用の可能性を認識すべきです。.
- 塩酸ブプロピオンは、発作障害のある患者には禁 ⁇ です。.
- 塩酸ブプロピオンは、現在または以前に神経性過食症または拒食症と診断された患者には禁 ⁇ です。これは、塩酸ブプロピオンで治療された患者で発作の発生率が高いことが観察されたためです。.
- ブプロピオン塩酸塩は、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、および抗てんかん薬の突然の中止を受けている患者には禁 ⁇ です。.
- 塩酸ブプロピオンと同時に、または塩酸ブプロピオンによる治療を中止してから14日以内にMAOI(精神障害の治療を目的とする)を使用することは禁 ⁇ です。. 塩酸ブプロピオンをMAOIと併用すると、高血圧反応のリスクが高まります。. MAOIによる治療を中止してから14日以内に塩酸ブプロピオンを使用することも禁 ⁇ です。. リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの可逆MAOIで治療された患者で塩酸ブプロピオンを開始することは禁 ⁇ です。.
- 塩酸ブプロピオンは、ブプロピオンまたは塩酸ブプロピオンの他の成分に対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。. アナフィラキシー/アナフィラキシー反応とスティーブンス・ジョンソン症候群が報告されています。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
子供、青年、および若い成人の自殺念慮と行動。
成人および小児の両方の大うつ病性障害(MDD)の患者は、うつ病の悪化および/または自殺念慮と行動(自殺)の出現、または抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、行動の異常な変化を経験する可能性があります。リスクは、重大な寛解が発生するまで続くことがあります。. 自殺はうつ病やその他の特定の精神障害のリスクが知られており、これらの障害自体が自殺の最も強い予測因子です。. 抗うつ薬が治療の初期段階でうつ病と特定の患者の自殺傾向の悪化を誘発する役割を果たす可能性があるという長年の懸念がありました。.
抗うつ薬(選択的セロトニン再取り込み阻害剤[SSRI]など)の短期プラセボ対照試験のプールされた分析は、これらの薬が子供、青年、および若年成人(年齢)の自殺的思考および行動(自殺)のリスクを高めることを示しています18〜24)大うつ病性障害(MDD)およびその他の精神障害。. 短期研究では、24歳以上の成人のプラセボと比較して、抗うつ薬による自殺のリスクの増加は見られませんでした。 65歳以上の成人では、プラセボと比較して抗うつ薬の減少がありました。.
MDD、強迫性障害(OCD)、またはその他の精神障害のある子供および青年におけるプラセボ対照試験のプールされた分析には、4400人を超える患者を対象とした9つの抗うつ薬の合計24件の短期試験が含まれていました。. MDDまたはその他の精神障害のある成人を対象としたプラセボ対照試験のプールされた分析には、77,000人を超える患者を対象とした11の抗うつ薬の合計295件の短期試験(期間中央値2か月)が含まれていました。. 薬物間の自殺のリスクにはかなりのばらつきがありましたが、研究されたほとんどすべての薬物について若い患者の増加傾向がありました。. MDDの発生率が最も高い、さまざまな適応症全体で自殺の絶対リスクに違いがありました。リスクの違い(薬物対. しかし、プラセボ)は、年齢層内および適応症全体で比較的安定していた。. これらのリスクの違い(治療された患者1000人あたりの自殺傾向の症例数における薬物プラセボの違い)が提供されます。 表2。.
表2:小児および成人患者における抗うつ薬のプールされたプラセボ対照試験における年齢別自殺症例数のリスク差。
| 年齢範囲。 | 治療された患者1000人あたりの自殺の症例数の薬物プラセボの違い。 |
| プラセボと比較して増加します。 | |
| 18歳未満。 | 14の追加ケース。 |
| 18-24年。 | 5つの追加ケース。 |
| プラセボと比較して減少。 | |
| 25-64年。 | 1少ないケース。 |
| 65年以上。 | 6件少ないケース。 |
小児試験のいずれにおいても自殺は起こらなかった。. 成人試験では自殺がありましたが、自殺への薬物影響についての結論に達するには十分ではありませんでした。.
自殺リスクが長期使用にまで及ぶかどうかは不明です。.、数か月を超えて。. しかし、うつ病の成人を対象としたプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせる可能性があるという実質的な証拠があります。.
適応症のために抗うつ薬で治療されているすべての患者は適切に監視され、臨床的悪化、自殺、および異常な行動の変化、特に薬物療法の最初の数か月の間、または用量変化時に、増加または減少。.
以下の症状、不安、興奮、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア(精神運動性落ち着きのなさ)、低 ⁇ 病、および ⁇ 病は、大うつ病性障害のために抗うつ薬で治療されている成人および小児患者で報告されています精神科と非精神科の両方の他の適応症と同様に。. そのような症状の出現とうつ病の悪化および/または自殺衝動の出現のどちらかの間の因果関係は確立されていませんが、そのような症状が新たな自殺の前兆を表す可能性があるという懸念があります。.
治療レジメンの変更を検討する必要があります。, おそらく薬を中止することを含みます。, うつ病が持続的に悪化している患者。, または、うつ病や自殺の悪化の前兆となる可能性のある緊急の自殺または症状を経験している人。, 特にこれらの症状が重度の場合。, 突然発症。, または患者の症状の一部ではありませんでした。.
大うつ病性障害またはその他の適応症のために抗うつ薬で治療されている患者の家族および介護者。, 精神医学と非精神医学の両方。, 興奮の発生について患者を監視する必要性について警告する必要があります。, 過敏症。, 行動の異常な変化。, 上記の他の症状。, 自殺の出現と同様に。, そして、そのような症状を医療提供者にすぐに報告する。. このような監視には、家族や介護者による毎日の観察を含める必要があります。. 過量摂取のリスクを減らすために、塩酸ブプロピオンの処方箋は、患者の適切な管理と一致する錠剤の最小量について書かれるべきです。.
喫煙中止治療における神経精神医学的有害事象と自殺リスク。
塩酸ブプロピオンは禁煙治療の承認を受けていません。ただし、ブプロピオンHCl徐放はこの使用が承認されています。. 深刻な神経精神医学的有害事象は、禁煙のためにブプロピオンを服用している患者で報告されています。. これらの市販後のレポートには、気分(うつ病や ⁇ 病を含む)、精神病、幻覚、妄想症、妄想、殺人思想、攻撃性、敵意、興奮、不安、パニック、自殺念慮、自殺未遂、自殺未遂などの変化が含まれています。. 喫煙をやめた一部の患者は、気分が落ち込んだなど、ニコチン離脱の症状を経験している可能性があります。. 自殺念慮を含むことはめったにないうつ病は、薬物なしで禁煙の試みを受けている喫煙者で報告されています。. しかし、これらの有害事象のいくつかは、喫煙を続けたブプロピオンを服用している患者で発生しました。.
神経精神医学的有害事象は、既存の精神疾患のない、または存在する患者で発生した。一部の患者は精神疾患の悪化を経験しました。. 神経精神医学的有害事象の発生について患者を観察します。. 患者や介護者に、患者が塩酸ブプロピオンの服用を中止し、興奮、抑うつ気分、または患者に典型的でない行動や思考の変化が観察された場合、または患者が自殺念慮または自殺行動を起こした場合は、直ちに医療提供者に連絡する必要があることをアドバイスします。. 医療提供者は、有害事象の重症度と患者が治療からどの程度利益を得ているかを評価し、より綿密な監視下での継続的な治療や治療の中止などの選択肢を検討する必要があります。. 市販後の多くのケースでは、ブプロピオンの中止後の症状の解決が報告されました。. ただし、症状が持続する場合もあります。したがって、症状が解消するまで、継続的なモニタリングとサポートケアを提供する必要があります。.
発作。
塩酸ブプロピオンは発作を引き起こす可能性があります。. 発作のリスクは用量に関連しています。. 用量は1日1回522 mgを超えてはなりません。. 用量を徐々に増やします。. 塩酸ブプロピオンを中止し、患者が発作を起こした場合は治療を再開しないでください。.
発作のリスクは、患者の要因、臨床状況、および発作のしきい値を下げる併用薬にも関連しています。. 塩酸ブプロピオンによる治療を開始する前に、これらのリスクを考慮してください。. 塩酸ブプロピオンは、発作のリスクを高める発作障害または状態の患者には禁 ⁇ です(例:.、重度の頭部外傷、動静脈奇形、CNS腫瘍またはCNS感染、重度の脳卒中、神経性食欲不振または過食症、またはアルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、および抗てんかん薬の突然の中止。. 以下の条件はまた、発作のリスクを高める可能性があります:発作のしきい値を下げる他の薬物の併用(例:.、他のブプロピオン製品、抗精神病薬、三環系抗うつ薬、テオフィリン、全身性コルチコステロイド)、代謝障害(例:.、低血糖、低ナトリウム血症、重度の肝機能障害、低酸素症)、または違法薬物の使用(例:.、コカイン)またはCNS刺激剤などの処方薬の乱用または誤用。. 追加の素因となる状態には、経口血糖降下薬またはインスリンで治療された糖尿病、食欲抑制薬の使用、アルコールの過度の使用、ベンゾジアゼピン、鎮静剤/催眠薬、またはアヘン剤が含まれます。.
ブプロピオンを使用した発作の発生率。
塩酸ブプロピオンによる発作の発生率は、臨床試験で正式に評価されていません。. ブプロピオンHCl持続放出を1日あたり最大300 mg(1日あたり塩酸ブプロピオン348 mgに相当)使用した研究では、発作の発生率は約0.1%(1/1000人の患者)でした。. 大規模な前向き追跡調査では、発作の発生率は約0.4%(13/3200)で、ブプロピオンHCl即時放出は1日あたり300 mg〜450 mgの範囲でした(塩酸ブプロピオン348 mg〜522 mgに相当) 1日あたり)。.
ブプロピオン即時放出について蓄積された追加のデータは、推定発作発生率が450〜600 mg /日の間でほぼ10倍に増加することを示唆しています(1日あたり塩酸ブプロピオン522 mgおよび696 mgに相当)。. 塩酸ブプロピオン用量が1日1回522 mgを超えず、滴定率が緩やかである場合、発作のリスクを減らすことができます。.
高血圧。
塩酸ブプロピオンによる治療は、血圧の上昇と高血圧を引き起こす可能性があります。. 塩酸ブプロピオンによる治療を開始する前に血圧を評価し、治療中は定期的に監視します。. 塩酸ブプロピオンをMAOIまたはドーパミン作動性またはノルアドレナリン作動性を増加させる他の薬物と併用すると、高血圧のリスクが高まります。.
ブプロピオンHClの徐放性製剤の比較試験のデータ。, ニコチン経皮システム。 (NTS。) 徐放性ブプロピオンとNTSの組み合わせ。, 禁煙の助けとしてのプラセボは、徐放性ブプロピオンとNTSの組み合わせで治療された患者における治療緊急高血圧の発生率が高いことを示唆しています。この試験で。, 持続放出ブプロピオンとNTSの組み合わせで治療された被験者の6.1%は、2.5%と比較して治療緊急高血圧でした。, 1.6%。, 持続放出ブプロピオンで治療された被験者の3.1%。, NTS。, プラセボ。, それぞれ。. これらの被験者の大多数は、既存の高血圧の証拠を持っていました。. 持続放出ブプロピオンとNTSの組み合わせで治療された3人の被験者(1.2%)とNTSで治療された1人の被験者(0.4%)は、持続的放出ブプロピオンまたはプラセボで治療された被験者のいずれとも比較して、高血圧のために研究薬を中止しました。. ブプロピオンとニコチンの置換の組み合わせを受ける患者には、血圧のモニタリングが推奨されます。.
季節性情動障害におけるブプロピオンHCl徐放の3つの試験では、血圧が大幅に上昇しました。. 高血圧はブプロピオン群の2%(11/537)の副作用として報告され、プラセボ群(0/511)では何も報告されていません。. SAD試験では、ブプロピオンで治療された2人の患者が高血圧を発症したため、研究を中止しました。. 高血圧のためにプラセボ群のいずれも中止されなかった。. 収縮期血圧の平均増加は、ブプロピオン群で1.3 mmHg、プラセボ群で0.1 mmHgでした。. 差は統計的に有意でした(p = 0.013)。. 拡張期血圧の平均上昇は、ブプロピオン群で0.8 mmHg、プラセボ群で0.1 mmHgでした。. 差は統計的に有意ではありませんでした(p = 0.075)。. SAD試験では、患者の82%が1日あたり300 mgで治療され、18%が1日あたり150 mgで治療されました。. 1日の平均用量は1日あたり270 mgでした。. ブプロピオン曝露の平均期間は126日でした。.
うっ血性心不全が安定しているMDD被験者(N = 36)でのブプロピオン即時放出の臨床試験では、ブプロピオンは2被験者の既存の高血圧の悪化と関連しており、ブプロピオン治療の中止につながりました。. 心筋 ⁇ 塞または不安定な心臓病の最近の病歴がある患者のブプロピオンの安全性を評価する対照研究はありません。.
マニア/ヒポマニアの活性化。
抗うつ薬治療は、 ⁇ 病、混合、または ⁇ 病のマニックエピソードを引き起こす可能性があります。. 双極性障害の患者、または双極性障害の危険因子がある患者では、リスクが増加しているようです。. 塩酸ブプロピオンを開始する前に、双極性障害の病歴と双極性障害の危険因子の存在について患者をスクリーニングします(例:.、双極性障害、自殺、またはうつ病の家族歴)。. 塩酸ブプロピオンは、双極性うつ病の治療には承認されていません。.
精神病およびその他の神経精神医学的反応。
ブプロピオンで治療されたうつ病患者は、妄想、幻覚、精神病、集中障害、妄想症、混乱など、さまざまな神経精神症状や症状を持っています。. これらの患者の一部は双極性障害の診断を受けました。. 場合によっては、これらの症状は、線量の減少および/または治療の中止により軽減しました。. これらの反応が発生した場合は、塩酸ブプロピオンを中止してください。.
角度閉鎖緑内障。
閉塞隅角緑内障:塩酸ブプロピオンを含む多くの抗うつ薬の使用後に発生する ⁇ 拡張は、特許 ⁇ 彩切除術を受けていない解剖学的に狭い角度の患者に角度閉鎖攻撃を引き起こす可能性があります。.
過敏反応。
アナフィラキシー/アナフィラキシー反応は、ブプロピオンを使用した臨床試験中に発生しました。. 反応は、 ⁇ 、じんま疹、血管性浮腫、呼吸困難を特徴とし、治療が必要です。. さらに、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、およびブプロピオンに関連するアナフィラキシーショックのまれな自発的な市販後報告があります。. 患者に塩酸ブプロピオンを中止するように指示し、アレルギー反応またはアナフィラキシー/アナフィラキシー反応(例:.、治療中の皮膚の発疹、そう ⁇ 、じんましん、胸の痛み、浮腫、息切れ)。.
関節痛、筋肉痛、発疹を伴う発熱、および過敏症の遅延を示唆する血清病の他の症状の報告があります。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。).
塩酸ブプロピオンによる治療に関連する利点とリスクについて患者、その家族、および介護者に通知し、適切な使用法について助言します。.
「抗うつ薬、うつ病およびその他の深刻な精神疾患、および自殺念慮または行動」、「喫煙、禁煙薬、思考と行動の変化、うつ病、および自殺念慮または行動の変化」、および「その他塩酸ブプロピオンについて知っておくべき重要な情報。?”は、塩酸ブプロピオンで利用できます。. 患者、その家族、および介護者に、投薬ガイドを読んで、その内容を理解するのを助けるように指示します。. 患者には、投薬ガイドの内容について話し合い、質問への回答を得る機会を与える必要があります。. 投薬ガイドの完全なテキストは、このドキュメントの最後に転載されます。.
以下の問題について患者に助言し、塩酸ブプロピオンを服用しているときにこれらが発生した場合は処方者に警告する。.
自殺の考えと行動。
患者に指示します。, 彼らの家族。, および/または彼らの介護者は不安の出現に警戒する必要があります。, 興奮。, パニック発作。, 不眠症。, 過敏症。, 敵意。, 攻撃性。, 衝動性。, akathisia。 (精神運動落ち着きのなさ。) 軽 ⁇ 。, マニア。, 動作の他の異常な変化。, うつ病の悪化。, そして自殺念慮。, 特に抗うつ薬治療中の初期と、用量を上下に調整したとき。. 変化が突然発生する可能性があるため、家族や患者の介護者にそのような症状の発生を日常的に観察するようにアドバイスしてください。. このような症状は、特に重症で、突然発症した場合、または患者の症状の一部ではなかった場合は、患者の処方者または医療専門家に報告する必要があります。. このような症状は、自殺念慮や行動のリスクの増加に関連している可能性があり、非常に綿密なモニタリングの必要性と、場合によっては薬の変化を示しています。.
喫煙中止治療における神経精神医学的有害事象と自殺リスク。
塩酸ブプロピオンは禁煙治療には適応されていませんが、ZYBANと同じ有効成分が含まれています。® この使用が承認されています。. 一部の患者は、気分(うつ病や ⁇ 病を含む)、精神病、幻覚、妄想症、妄想、殺人思想、攻撃性、敵意、興奮、不安、パニック、および禁煙を試みたときの自殺念慮と自殺の変化を経験したことを患者に知らせますブプロピオンを服用している間。. 患者に塩酸ブプロピオンを中止し、そのような症状が発生した場合は医療専門家に連絡するように指示します。.
重度のアレルギー反応。
過敏症の症状について患者を教育し、重度のアレルギー反応がある場合は塩酸ブプロピオンを中止します。.
発作。
治療中に発作が発生した場合は、塩酸ブプロピオンを中止して再起動しないように患者に指示してください。. アルコール、ベンゾジアゼピン、抗てんかん薬、または鎮静剤/催眠薬の過度の使用または突然の中止は、発作のリスクを高める可能性があることを患者に助言します。. アルコールの使用を最小限に抑えるか回避するように患者にアドバイスします。.
角度閉鎖緑内障。
塩酸ブプロピオンを服用すると、 ⁇ 孔の軽度の拡張が起こり、影響を受けやすい個人では、閉塞隅角緑内障のエピソードにつながる可能性があることを患者に通知する必要があります。. 角閉塞緑内障は診断時に ⁇ 彩切除術で確実に治療できるため、既存の緑内障はほとんどの場合開放隅角緑内障です。. 開放隅角緑内障は、角度閉鎖緑内障の危険因子ではありません。. 患者は、角度閉鎖の影響を受けやすく、予防手順(例:.、 ⁇ 摘出術)、影響を受けやすい場合。.
ブプロピオン含有製品。
塩酸ブプロピオンが同じ有効成分を含んでいることを患者に教育します。 (ブプロピオン。) ZYBANで見つかりました。, 禁煙治療の助けとして使用されます。, また、塩酸ブプロピオンは、ZYBANまたは塩酸ブプロピオンを含む他の薬と組み合わせて使用 しないでください。 (WELLBUTRIN XLなど。, 徐放性製剤。, WELLBUTRIN SR。, 徐放性製剤。, そしてウェルバトリン。, 即時放出製剤。). さらに、即時、持続、および徐放性製剤用の一般的なブプロピオンHCl製品がいくつかあります。.
認知障害と運動障害の可能性。
Bupropion塩酸塩錠剤のようなCNS活性薬は、判断力や運動能力、認知能力を必要とするタスクを実行する能力を損なう可能性があることを患者に助言します。. 塩酸ブプロピオン錠が性能に悪影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、自動車の運転や複雑な危険な機械の操作を控えるべきであることを患者に助言します。. ブプロピオン塩酸塩処理は、アルコール耐性の低下につながる可能性があります。.
併用薬。
塩酸ブプロピオン錠やその他の薬はお互いの代謝に影響を与える可能性があるため、処方薬や市販薬を服用している、または服用する予定がある場合は、医療提供者に通知するように患者に助言します。.
妊娠。
妊娠した場合、または治療中に妊娠する予定がある場合は、医療提供者に通知するよう患者にアドバイスします。.
授乳中の母親への注意。
乳児が母乳を介してブプロピオンにさらされることに関して、患者および小児医療提供者と連絡を取ってください。. 乳児に関係する、または持続する乳児の副作用に気付いた場合は、直ちに乳児の医療提供者に連絡するように患者に指示します。.
管理情報。
放出率が変化しないように、ブプロピオン塩酸塩錠剤全体を飲み込むように患者に指示します。. 発作の用量関連のリスクがあるため、服用し忘れた場合は患者に指示し、服用し忘れた分を補うために余分な錠剤を服用せず、定期的に次の錠剤を服用するように指示します。. 塩酸ブプロピオン錠は丸ごと飲み込み、押しつぶしたり、分けたり、噛んだりしないように患者に指示します。. 塩酸ブプロピオンは、食事の有無にかかわらず服用できます。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
生涯発がん性試験は、それぞれ300および150 mg / kg /日の塩酸ブプロピオンまでの用量でラットとマウスで行われた。. これらの用量は、mg / mでの最大推奨ヒト用量(MRHD)のそれぞれ約7および2倍です。2 基礎。. ラット研究では、100〜300 mg / kg /日の塩酸ブプロピオン(mg / mでMRHDの約2〜7倍)の用量で、肝臓の結節性増殖病変が増加しました。2 基礎);低用量はテストされませんでした。. そのような病変が肝臓の腫瘍の前駆体であるかどうかという問題は現在解決されていません。. 同様の肝病変はマウス試験では見られず、肝臓や他の臓器の悪性腫瘍の増加はどちらの研究でも見られませんでした。.
ブプロピオンは、あるAmes細菌変異原性アッセイで5株のうち2株で陽性反応(対照変異率の2〜3倍)を生み出しましたが、別の株では陰性でした。. ブプロピオンでは、3分の1の染色体異常が増加しました。 in vivo。 ラット骨髄細胞遺伝学研究。.
300 mg / kg /日までの用量でのラットの生殖能力研究では、生殖能力の障害の証拠は明らかになりませんでした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
リスクの概要。
妊娠初期にブプロピオンに曝露された妊婦を含む疫学研究のデータは、先天性奇形のリスクの増加を示していません。. 薬物曝露に関係なく、すべての妊娠のバックグラウンド率は、主要な奇形では2%〜4%、妊娠喪失では15%〜20%です。. ラットとウサギで行われた生殖発達研究では、催奇形性の明確な証拠は発見されていません。. しかし、ウサギでは、最大推奨ヒト用量(MRHD)とほぼ等しい用量で、胎児奇形と骨格変動の発生率がわずかに増加し、MRHDの2倍以上の用量で、胎児の体重の増加と減少が見られました。. 塩酸ブプロピオンは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
臨床的考察。
妊娠中および産後の抗うつ薬による治療を中止または変更する場合、未治療のうつ病のリスクを考慮してください。.
個人データ。
国際ブプロピオン妊娠登録(675の最初の学期の暴露)とUnited Healthcareデータベースを使用した回顧的コホート研究(1,213の最初の学期の暴露)からのデータは、全体的な奇形のリスクの増加を示していませんでした。.
最初の学期のブプロピオン曝露後、心血管奇形の全体的なリスクの増加は観察されていません。. 国際妊娠登録からの最初の学期にブプロピオンへの曝露を伴う妊娠で心血管奇形の見込み的に観察された率は1.3%(9心血管奇形/ 675妊娠初期の母性ブプロピオン曝露)であり、これは心血管奇形のバックグラウンド率に似ています(約1%)。. United Healthcareデータベースと全米出生欠陥予防研究(NBDPS)のケースコントロール研究(6,853人の心血管奇形と非心血管奇形のある5,753人の乳児)のデータは、ブプロピオン曝露後の心血管奇形の全体的なリスクの増加を示しませんでした妊娠初期。.
最初の学期中のブプロピオン曝露とリスク左心室流出管閉塞(LVOTO)に関する調査結果には一貫性がなく、考えられる関連に関する結論が出ません。. United Healthcareデータベースには、この関連を評価するための十分な権限がありませんでした。 NBDPSはLVOTOのリスク増加を発見し(n = 10;調整済みOR = 2.6; 95%CI 1.2、5.7)、Slone Epidemiologyのケースコントロール研究ではLVOTOのリスク増加は見られませんでした。
最初の学期中のブプロピオン曝露と心室中隔欠損症(VSD)のリスクに関する研究結果は一貫しておらず、考えられる関連に関する結論を認めていません。. Slone Epidemiology Studyは、妊娠初期の母性ブプロピオン曝露後のVSDのリスク増加を発見しました(n = 17;調整済みOR = 2.5; 95%CI:1.3、5.0)が、調査した他の心血管奇形のリスク増加は見られませんでした(上記のようにLVOTOを含む)。. NBDPSとUnited Healthcareデータベースの研究では、妊娠初期の母性ブプロピオン曝露とVSDとの関連は見つかりませんでした。
LVOTOとVSDの調査結果については、少数の暴露された症例、研究間の一貫性のない調査結果、および症例対照研究における複数の比較からの偶然の発見の可能性によって、研究は制限されていました。.
動物データ。
ラットとウサギで行われた研究では、ブプロピオンをそれぞれ最大450および150 mg / kg /日の用量で経口投与しました(MRHDのそれぞれ約11および7倍、mg / mで)。2 基礎)、器官形成の期間中。. どちらの種でも催奇形性の明確な証拠は見つかりませんでした。しかし、ウサギでは、胎児奇形の発生率のわずかに増加と骨格変動が、テストされた最低用量(25 mg / kg /日、mg / mのMRHDとほぼ等しい)で観察されました。2 基礎)以上。. 胎児の体重の減少は50 mg / kg以上で観察されました。. ラットに最大300 mg / kg /日の経口投与でブプロピオンを投与した場合(mg / mでMRHDの約7倍)。2 基礎)交尾前および妊娠と授乳中ずっと、子孫の発達に明らかな悪影響はありませんでした。.
授乳中の母親。
ブプロピオンとその代謝産物は母乳中に存在します。. 10人の女性を対象とした授乳研究では、経口投与されたブプロピオンとその活性代謝物のレベルが搾乳された牛乳で測定されました。. ブプロピオンとその活性代謝物への1日あたりの平均乳児曝露量(150 mL / kgの1日消費量を想定)は、母体の体重調整用量の2%でした。. 塩酸ブプロピオンを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
小児集団の安全性と有効性は確立されていません。. 子供または青年での塩酸ブプロピオンの使用を検討する場合、潜在的なリスクと臨床的ニーズのバランスをとります。.
老人用。
塩酸ブプロピオン持続放出錠剤(うつ病および禁煙研究)を使用した臨床試験に参加した約6000人の患者のうち、275人は65歳以上、47人は75歳以上でした。. さらに、65歳以上の数百人の患者が塩酸ブプロピオン(うつ病研究)の即時放出製剤を使用した臨床試験に参加しました。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されませんでした。. 報告された臨床経験では、高齢者と若年患者の間の反応の違いは確認されていませんが、一部の高齢者のより高い感受性を排除することはできません。.
ブプロピオンは肝臓で広範囲に代謝されて活性代謝物になり、さらに代謝されて腎臓から排 ⁇ されます。. 腎機能障害のある患者では、副作用のリスクが高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択においてこの要素を考慮する必要があるかもしれません。腎機能を監視することは有用かもしれません。.
腎障害。
腎機能障害のある患者における塩酸ブプロピオンの減量および/または投与頻度を考えてみましょう(糸球体 ⁇ 過率:<90 mL / min)。. ブプロピオンとその代謝産物は腎臓から除去され、そのような患者には通常よりも蓄積する可能性があります。. 高いブプロピオンまたは代謝産物の曝露を示す可能性のある副作用を注意深く監視します。.
肝障害。
中等度から重度の肝機能障害(Child-Pughスコア:7〜15)の患者では、塩酸ブプロピオン最大用量は1日おきに174 mgです。. 軽度の肝機能障害(Child-Pughスコア:5〜6)の患者では、投与量や投与頻度を減らすことを検討してください。.
以下の副作用については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。
- 子供、青年、および若い成人の自殺念慮と行動。
- 禁煙治療における神経精神医学的有害事象と自殺リスク。
- 発作。
- 高血圧。
- マニアまたは低 ⁇ 病の活性化。
- 精神病およびその他の神経精神医学的イベント。
- 角度閉鎖緑内障。
- 過敏反応。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
持続放出塩酸ブプロピオンの制御された臨床試験で一般的に観察された副作用。
ブプロピオンHCl持続放出(1日あたり300 mgおよび400 mg)で治療された患者の少なくとも5%で発生し、プラセボ率の少なくとも2倍の率で発生した副作用を以下に示します。.
300 mg /日のブプロピオンHCl持続放出(塩酸ブプロピオン348 mg /日に相当)。: 拒食症、口渇、発疹、発汗、耳鳴り、振戦。.
400 mg /日のブプロピオンHCl持続放出(塩酸ブプロピオン464 mg /日に相当)。: 腹痛、興奮、不安、めまい、口渇、不眠症、筋肉痛、吐き気、動 ⁇ 、 ⁇ 頭炎、発汗、耳鳴り、および尿の頻度。.
塩酸ブプロピオンは、ブプロピオンHCl徐放性との生物学的同等性であり、ブプロピオンの即時放出製剤とブプロピオン持続放出製剤の両方と同様の生物学的利用能を有することが実証されています。. このサブセクションとサブセクション6.2に含まれる情報は、主に塩酸ブプロピオンの徐放および徐放製剤を使用した対照臨床試験のデータに基づいています。.
大うつ病性障害。
大うつ病性障害試験におけるBupropion HCl即時放出、Bupropion HCl持続放出、およびBupropion HCl拡張放出による治療の中止につながる有害反応。
ブプロピオンHCl持続放出を伴うプラセボ対照臨床試験では、プラセボの4%、9%、11%、それぞれ300 mg /日、400 mg /日群が、副作用のために治療を中止しました。. 300 mg /日または400 mg /日のグループの少なくとも1%、およびプラセボ率の少なくとも2倍の割合で中止につながる特定の副作用がリストされています。 表3。.
表3:MDDのプラセボ対照試験での副作用による治療の中止。
| 有害反応期間。 | プラセボ。 (n = 385)。 | Bupropion HCl持続放出300 mg /日*。 (n = 376)。 | Bupropion HCl持続放出400 mg /日**。 (n = 114)。 |
| 発疹。 | 0.0%。 | 2.4%。 | 0.9%。 |
| 吐き気。 | 0.3%。 | 0.8%。 | 1.8%。 |
| 興奮。 | 0.3%。 | 0.3%。 | 1.8%。 |
| 片頭痛。 | 0.3%。 | 0.0%。 | 1.8%。 |
| * 348 mg /日のブプロピオンHBrに相当。 ** 464 mg /日のブプロピオンHBrに相当。 |
ブプロピオンHCl即時放出を伴う臨床試験では、患者とボランティアの10%が副作用のために中止されました。. 中止に至った反応(持続放出製剤について上記にリストされたものに加えて)には、 ⁇ 吐、発作、および睡眠障害が含まれていました。.
MDDでBupropion HCl即時放出またはBupropion HCl持続放出で治療された患者で1%を超える発生率で発生する有害反応。
表4。 ブプロピオンHCl持続放出300 mg /日と400 mg /日で治療された患者を対象としたプラセボ対照試験で発生した副作用をまとめています。. これらには、1%以上の発生率で300 mgまたは400 mgのグループで発生し、プラセボグループよりも頻繁であった反応が含まれます。.
表4:MDD患者のプラセボ対照試験における副作用。
| ボディシステム/副作用。 | プラセボ。 (n = 385)。 | Bupropion HCl持続放出300 mg /日*。 (n = 376)。 | Bupropion HCl持続放出400 mg /日**。 (n = 114)。 |
| ボディ(一般)。 | |||
| 頭痛。 | 23%。 | 26%。 | 25%。 |
| 感染。 | 6% | 8% | 9% |
| 腹痛。 | 2% | 3% | 9% |
| 無力症。 | 2% | 2% | 4% |
| 胸の痛み。 | 1% | 3% | 4% |
| 痛み。 | 2% | 2% | 3% |
| 発熱。 | - | 1% | 2% |
| 心血管。 | |||
| 動 ⁇ 。 | 2% | 2% | 6% |
| フラッシング。 | - | 1% | 4% |
| 片頭痛。 | 1% | 1% | 4% |
| ほてり。 | 1% | 1% | 3% |
| 消化器。 | |||
| 口渇。 | 7% | 17%。 | 24%。 |
| 吐き気。 | 8% | 13%。 | 18%。 |
| 便秘。 | 7% | 10%。 | 5% |
| 下 ⁇ 。 | 6% | 5% | 7% |
| 拒食症。 | 2% | 5% | 3% |
| ⁇ 吐。 | 2% | 4% | 2% |
| ⁇ 下。 | 0% | 0% | 2% |
| 筋骨格。 | |||
| 筋肉痛。 | 3% | 2% | 6% |
| 関節痛。 | 1% | 1% | 4% |
| 関節炎。 | 0% | 0% | 2% |
| けいれん。 | - | 1% | 2% |
| 神経系。 | |||
| 不眠症。 | 6% | 11%。 | 16%。 |
| めまい。 | 5% | 7% | 11%。 |
| 興奮。 | 2% | 3% | 9% |
| 不安。 | 3% | 5% | 6% |
| 振戦。 | 1% | 6% | 3% |
| 緊張。 | 3% | 5% | 3% |
| 傾眠。 | 2% | 2% | 3% |
| 過敏性。 | 2% | 3% | 2% |
| 記憶が減少した。 | 1% | - | 3% |
| 感覚異常。 | 1% | 1% | 2% |
| 中枢神経系刺激。 | 1% | 2% | 1% |
| 呼吸器。 | |||
| ⁇ 頭炎。 | 2% | 3% | 11%。 |
| 副鼻腔炎。 | 2% | 3% | 1% |
| 咳の増加。 | 1% | 1% | 2% |
| 皮膚。 | |||
| 発汗。 | 2% | 6% | 5% |
| 発疹。 | 1% | 5% | 4% |
| ⁇ 。 | 2% | 2% | 4% |
| じんましん。 | 0% | 2% | 1% |
| 特別感覚。 | |||
| 耳鳴り。 | 2% | 6% | 6% |
| 倒 ⁇ を味わう。 | - | 2% | 4% |
| かすみ目または複視。 | 2% | 3% | 2% |
| ⁇ 尿生殖器。 | |||
| 尿頻度。 | 2% | 2% | 5% |
| 緊急の緊急性。 | 0% | - | 2% |
| ⁇ 出血。† | - | 0% | 2% |
| 尿路感染症。 | - | 1% | 0% |
| * 348 mg /日のブプロピオンHBrに相当。 ** 464 mg /日のブプロピオンHBrに相当。 † 女性患者数に基づく発生率。. —ハイフンは、患者の0%を超え0.5%未満で発生する副作用を示します。. | |||
以下の追加の副作用は、ブプロピオンHCl即時放出(1日あたり300〜600 mg)の対照試験で発生し、プラセボ群よりも少なくとも1%頻繁に発生しました:不整脈(5%vs. 4%)、高血圧(4%vs. 2%)、低血圧(3%vs. 2%)、頻脈(11%vs. 9%)、食欲の増加(4%対. 2%)、消化不良(3%vs. 2%)、月経の苦情(5%対. 1%)、アカシジア(2%対. 1%)、睡眠の質の低下(4%vs. 2%)、感覚障害(4%vs. 3%)、混乱(8%対. 5%)、性欲の減少(3%対. 2%)、敵意(6%対. 4%)、聴覚障害(5%vs. 3%)、および味覚障害(3%vs. 1%)。.
季節性情動障害。
SADのプラセボ対照臨床試験では、ブプロピオンHCl徐放で治療された患者の9%、プラセボで治療された患者の5%が副作用のために治療を中止しました。. ブプロピオンで治療された患者の少なくとも1%で中止に至り、プラセボ率よりも数値的に高い率で中止に至った副作用は不眠症でした(2%vs. <1%)と頭痛(1%vs. <1%)。.
表5。 3つのプラセボ対照試験でブプロピオンHCl徐放を最大約6か月間治療した患者で発生した副作用を要約します。. これらには、2%以上の発生率で発生し、プラセボ群よりも頻繁であった反応が含まれます。.
表5:SAD患者のプラセボ対照試験における副作用。
| システムオルガンクラス/優先用語。 | プラセボ。 (n = 511)。 | Bupropion HCl Extended-Release。 (n = 537)。 |
| 胃腸障害。 | ||
| 口渇。 | 15%。 | 26%。 |
| 吐き気。 | 8% | 13%。 |
| 便秘。 | 2% | 9% |
| ⁇ 腸。 | 3% | 6% |
| 腹痛。 | <1%。 | 2% |
| 神経系障害。 | ||
| 頭痛。 | 26%。 | 34%。 |
| めまい。 | 5% | 6% |
| 振戦。 | <1%。 | 3% |
| 感染症と寄生虫症。 | ||
| 鼻 ⁇ 頭炎。 | 12%。 | 13%。 |
| 上気道感染症。 | 8% | 9% |
| 副鼻腔炎。 | 4% | 5% |
| 精神障害。 | ||
| 不眠症。 | 13%。 | 20%。 |
| 不安。 | 5% | 7% |
| 異常な夢。 | 2% | 3% |
| 興奮。 | <1%。 | 2% |
| 筋骨格系および結合組織障害。 | ||
| 筋肉痛。 | 2% | 3% |
| 四肢の痛み。 | 2% | 3% |
| 呼吸器、胸部、縦隔障害。 | ||
| 咳。 | 3% | 4% |
| 一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||
| 震える感じ。 | 2% | 3% |
| 皮膚および皮下組織障害。 | ||
| 発疹。 | 2% | 3% |
| 代謝と栄養障害。 | ||
| 食欲減退。 | 1% | 4% |
| 生殖器系と乳房障害。 | ||
| 月経困難症。 | <1%。 | 2% |
| 耳と迷路の障害。 | ||
| 耳鳴り。 | <1%。 | 3% |
| 血管障害。 | ||
| 高血圧。 | 0% | 2% |
体重の変化。
表6。 ブプロピオンHCl持続放出を使用した短期MDD試験での体重変化(≥5ポンド)の発生率を示します。. 体重の用量に関連した減少がありました。.
表6:Bupropion HCl持続放出を使用したMDD試験での体重増加または減量(≥5ポンド)の発生率。
| 体重変化。 | Bupropion HCl持続放出300 mg /日*。 (n = 339)。 | Bupropion HCl持続放出400 mg /日**。 (n = 112)。 | プラセボ。 (n = 347)。 |
| 5ポンド以上獲得。 | 3% | 2% | 4% |
| 5ポンド以上を失った。 | 14%。 | 19%。 | 6% |
| * 348 mg /日のブプロピオンHBrに相当。 ** 464 mg /日のブプロピオンHBrに相当。 |
表7。 ブプロピオンHCl徐放を使用した3つのSAD試験で体重変化(≥5ポンド)の発生率を示します。. プラセボ群(11%)と比較して、ブプロピオン群の被験者の割合が高い(23%)体重減少は5ポンド以上でした。. これらは比較的長期の試験でした(最大6か月)。.
表7:Bupropion HClを使用したSADトライアルでの体重増加または減量(≥5ポンド)の発生率。
| 体重変化。 | Bupropion HCl拡張リリース150〜300 mg /日。 (n = 537)。 | プラセボ。 (n = 511)。 |
| 5ポンド以上獲得。 | 11%。 | 21%。 |
| 5ポンド以上を失った。 | 23%。 | 11%。 |
市販後の経験。
承認後の塩酸ブプロピオン使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
ボディ(一般)。
悪寒、顔面浮腫、浮腫、末 ⁇ 性浮腫、筋骨格系の胸の痛み、光線過敏症、 ⁇ 怠感。.
心血管。
姿勢性低血圧、脳卒中、血管拡張、失神、完全な房室ブロック、眼球、心筋 ⁇ 塞、静脈炎、および肺塞栓症。.
消化器。
異常な肝機能、歯ぎしり、胃の逆流、歯肉炎、舌炎、 ⁇ 液分 ⁇ の増加、黄 ⁇ 、口内 ⁇ 瘍、口内炎、喉の渇き、舌の浮腫、大腸炎、食道炎、胃腸出血、歯周出血、肝炎、腸 ⁇ 孔、肝障害、 ⁇ 炎、および胃 ⁇ 瘍。.
内分 ⁇ 。
高血糖、低血糖、不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群。.
貧血とリンパ。
斑状出血、貧血、白血球増加症、白血球減少症、リンパ節腫 ⁇ 、汎血球減少症、血小板減少症。. ブプロピオンをワルファリンと同時投与した場合、出血性または血栓性合併症に関連するPTおよび/またはINRの変化が観察されました。.
代謝と栄養。
グリコスリア。.
筋骨格。
脚のけいれん、発熱/横紋筋融解症、筋力低下。.
神経系。
異常な協調、離人、情緒不安定、運動過剰、緊張 ⁇ 進、知覚鈍麻、めまい、健忘症、運動失調、脱 ⁇ 、異常な脳波(EEG)、攻撃性、運動失調、失語症、 ⁇ 睡、構音障害、ジスキネジア、ジストニア、陶酔、 ⁇ 体外路症候群、低運動性神経症、増加性神経症、自殺.
呼吸器。
気管支 ⁇ と肺炎。.
皮膚。
黄斑丘疹の発疹、脱毛症、血管性浮腫、剥離性皮膚炎、多毛症。.
特別感覚。
宿泊の異常、ドライアイ、聴覚障害、眼圧の上昇、閉塞隅角緑内障、散 ⁇ 。.
⁇ 尿生殖器。
インポテンツ、多尿症、前立腺障害、異常な射精、 ⁇ 炎、 ⁇ 痛症、排尿障害、女性化乳房、閉経、痛みを伴う勃起、サルピニティス、尿失禁、尿閉、 ⁇ 炎。.
人間の過剰摂取の経験。
最大30グラム以上のブプロピオンが過剰投与されていることが報告されています。. 発作はすべての症例の約3分の1で報告されました。. ブプロピオン単独の過剰摂取で報告された他の深刻な反応には、幻覚、意識の喪失、洞性頻脈、および伝導障害や不整脈などのECG変化が含まれていました。. 発熱、筋肉の硬直、横紋筋融解症、低血圧、 ⁇ 睡、 ⁇ 睡、呼吸不全は、主にブプロピオンが複数の薬物の過剰摂取の一部であった場合に報告されています。.
ほとんどの患者は後遺症なしで回復しましたが、大量の薬物を摂取した患者では、ブプロピオン単独の過剰摂取に関連した死亡が報告されています。. これらの患者では、複数の制御されていない発作、徐脈、心不全、死亡前の心停止が報告されました。.
過剰摂取管理。
最新のガイダンスとアドバイスについては、認定毒物管理センターにお問い合わせください。. 認定毒物管理センターの電話番号は、医師のデスクリファレンス(PDR)に記載されています。. 1-800-222-1222に電話するか、www.poison.orgを参照してください。.
ブプロピオンに対する既知の解毒剤はありません。. 過剰摂取の場合は、綿密な医学的監督とモニタリングを含む支援的ケアを提供します。. 複数の薬物の過剰摂取の可能性を検討してください。.
ブプロピオンはラセミ混合物です。. 個々のエナンチオマーの薬理活性と薬物動態は研究されていません。.
塩酸ブプロピオン348 mgを1日1回錠剤に慢性投与した後、ブプロピオン曲線下の平均ピーク定常血漿濃度と面積は、それぞれ134.3(±38.2)ng / mLおよび1409(±346)ng•hr / mLでした。 。. ブプロピオンの定常血漿濃度は8日以内に達した。. 単回投与後のブプロピオンの消失半減期(±SD)は21.3(±6.7)時間です。.
10日間の投与量を1日1回Bupropion Hydrochloride 348 mgと1日1回bupropion HCl徐放300 mgと比較した研究では。, 。(ブプロピオンHCl徐放150 mgを1日1回投与した3日間の滴定後。) ブプロピオン塩酸塩のピーク血漿濃度とブプロピオンと3つの代謝産物の曲線下面積。 (ヒドロキシブプロピオン。, 血吸虫。, そしてエリスロヒドロブプロピオン。) ブプロピオンHCl徐放300 mgと同等でした。, 平均は8〜14%低くなっています。.
単回投与試験では、1日1回174 mgの塩酸ブプロピオン錠2錠と1日1回348 mgの塩酸ブプロピオン錠1錠が評価されました。. 同等性は、ブプロピオンと3つの代謝産物のピーク血漿濃度と曲線下面積で実証されました。.
複数回投与の研究では、14日間の投与を1日1回522 mgの塩酸ブプロピオン錠と比較し、1日1回174 mgの塩酸ブプロピオン錠174 mgを1日1回、1日1回1回3日間滴定した後、1日1回174 mgの塩酸ブプロピオン1錠で5日間滴定します。. 同等性は、ブプロピオンと3つの代謝産物のピーク血漿濃度と曲線下面積で実証されました。.
これらの調査結果は、塩酸ブプロピオン錠174 mg、348 mg、および522 mgが用量に比例することを示しています。.
吸収。
健康なボランティアに塩酸ブプロピオン錠を単回経口投与した後、ブプロピオンの血漿濃度をピークにするまでの時間の中央値は約5時間でした。. 食物の存在は、ブプロピオンのピーク濃度とピーク血漿濃度までの時間に影響を与えませんでした。曲線下の面積は19%増加しました。.
分布。
In vitro。 テストでは、ブプロピオンが200 mcg / mLまでの濃度でヒト血漿タンパク質に84%結合していることが示されました。ヒドロキシブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度はブプロピオンと同様ですが、血小ヒドロブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度はブプロピオンの約半分です。.
代謝。
ブプロピオンはヒトで広範囲に代謝されます。. 3つの代謝物が活性です:ヒドロキシブプロピオン。これは、ヒドロキシル化によって形成されます。 tert-。ブプロピオンのブチル基、およびアミノアルコール異性体であるトレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオンは、カルボニル基の還元によって形成されます。. In vitro。 調査結果は、CYP2B6がヒドロキシブプロピオンの形成に関与する主要なアイソザイムである一方で、チトクロームP450酵素が血小体ブプロピオンの形成に関与していないことを示唆しています。. ブプロピオン側鎖の酸化により、メタクロロ安息香酸のグリシン抱合体が形成され、主要な尿中代謝物として排 ⁇ されます。. ブプロピオンに対する代謝産物の効力と毒性は完全には特徴付けられていません。. しかしながら、ヒドロキシブプロピオンはブプロピオンの半分の効力を持ち、トレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオンはブプロピオンより5倍効力がないことがマウスの抗うつ薬スクリーニング試験で実証されています。. 代謝産物の血漿濃度はブプロピオン濃度と同じかそれ以上であるため、これは臨床的に重要である可能性があります。.
健康なボランティアへの慢性投与後、ヒドロキシブプロピオンのピーク血漿濃度は、塩酸ブプロピオン投与の約6時間後に発生しました。. ヒドロキシブプロピオンのピーク血漿濃度は、定常状態での親薬物のピークレベルの約9倍でした。. ヒドロキシブプロピオンの消失半減期は約24.3(±4.9)時間であり、定常状態でのAUCはブプロピオンの約15.6倍です。. エリスロヒドロブプロピオンとスレオヒドロブプロピオン代謝産物のピーク濃度までの時間は、ヒドロキシブプロピオンと同様です。. ただし、エリスロヒドロブプロピオンとスレオヒドロブプロピオンの消失半減期は長く、それぞれ約31.1(±7.8)と50.8(±8.5)時間であり、定常状態のAUCはそれぞれブプロピオンよりも1.5と6.8倍でした。.
ブプロピオンとその代謝産物は、塩酸ブプロピオン300 mg〜450 mg /日の慢性投与後に線形動態を示します(それぞれ348 mgおよび522 mgの塩酸ブプロピオンに相当)。.
除去。
200 mgの経口投与後。 14ヒトのCブプロピオン、放射性線量の87%と10%がそれぞれ尿と ⁇ 便から回収されました。. 経口投与量のわずか0.5%が変化のないブプロピオンとして排 ⁇ されました。.
