Prewell

大うつ病性障害。

WELLBUTRINXL®(塩酸ブプロピオン徐放錠)は、診断および統計マニュアル(DSM)で定義されている大うつ病性障害(MDD)の治療に使用されます。.

ブプロピオンの即時放出製剤の有効性は、MDDの成人患者を対象とした2つの4週間対照入院試験と1つの6週間対照外来試験で確立されました。 MDDの維持治療におけるブプロピオンの徐放性製剤の有効性は、長期的に確立されました。 (最大44週間。) 急性治療の8週間の研究でブプロピオンに反応した患者を対象としたプラセボ対照試験。.

季節性情動障害。

WELLBUTRIN XLは、季節性情動障害(SAD)と診断された患者の季節性大うつ病エピソードの予防に使用されます。.

季節性大うつ病エピソードの予防における塩酸ブプロピオン徐放錠の有効性は、DSMで定義されている秋冬の季節パターンを備えたMDDの病歴を持つ成人外来患者を対象とした3つのプラセボ対照試験で確立されました。

大うつ病性障害。

Prewell®(塩酸ブプロピオン徐放錠)は、診断および統計マニュアル(DSM)で定義されているように、大うつ病性障害(MDD)の治療に使用されます。.

ブプロピオンの即時放出製剤の有効性は、MDDの成人患者を対象とした2つの4週間対照入院試験と1つの6週間対照外来試験で確立されました。 MDDの維持治療におけるブプロピオンの徐放性製剤の有効性は、長期的に確立されました。 (最大44週間。) 急性治療の8週間の研究でブプロピオンに反応した患者を対象としたプラセボ対照試験。.

季節性情動障害。

Prewellは、季節性情動障害(SAD)と診断された患者の季節性大うつ病エピソードの予防に適応されます。.

季節性大うつ病エピソードの予防における塩酸ブプロピオン徐放錠の有効性は、DSMで定義されている秋冬の季節パターンを備えたMDDの病歴を持つ成人外来患者を対象とした3つのプラセボ対照試験で確立されました。

Prewell(塩酸ブプロピオン)は、診断および統計マニュアル(DSM)で定義されているように、大うつ病性障害(MDD)の治療に適応されます。.

大うつ病エピソードの治療におけるブプロピオンの有効性は、MDDの成人被験者を対象とした2つの4週間対照入院試験と1つの6週間対照外来試験で確立されました。

8週間の急性治療後、最大44週間抗うつ薬反応を維持することにおけるPrewellの有効性は、プラセボ対照試験で実証されました。.

使用のための一般的な指示。

発作のリスクを最小限に抑えるには、用量を徐々に増やします。.

WELLBUTRIN XLは丸ごと飲み込み、押しつぶしたり、分割したり、噛んだりしないでください。.

WELLBUTRIN XLは朝に投与する必要があり、食事の有無にかかわらず服用できます。.

大うつ病性障害(MDD)の投与量。

MDDの推奨開始用量は、朝1日1回150 mgです。. 4日間の投与後、用量は朝1日1回目標用量300 mgまで増やすことができます。.

うつ病の急性エピソードには、急性エピソードの反応を超えて数か月以上の抗うつ薬治療が必要であることが一般的に合意されています。. メンテナンス治療に必要なWELLBUTRIN XL投与量が、初期応答を提供した投与量と同一であるかどうかは不明です。. メンテナンス治療の必要性とそのような治療のための適切な用量を定期的に再評価します。.

季節性情動障害(SAD)の投与量。

SADの推奨開始用量は1日1回150 mgです。. 7日間の投与後、用量は朝1日1回目標用量300 mgまで増やすことができます。. 300 mgを超えるブプロピオンHCl徐放用量は、SAD試験では評価されませんでした。.

SADに関連する季節性MDDエピソードの予防については、うつ病症状の発症前の秋にWELLBUTRIN XLを開始します。. 冬のシーズンまで治療を続けます。. 春先にはWELLBUTRIN XLを先細りにして中止します。. 1日あたり300 mgで治療された患者の場合、WELLBUTRIN XLを中止する前に、1日1回150 mgに用量を減らします。開始のタイミングを個別化し、治療期間は患者の季節性MDDエピソードの歴史的パターンに基づいて個別化する必要があります。.

WELLBUTRINタブレットまたはWELLBUTRIN SR持続放出タブレットから患者を切り替える。

WELLBUTRINタブレットからWELLBUTRIN XLに、またはWELLBUTRIN SR持続放出タブレットからWELLBUTRIN XLに患者を切り替える場合、可能な場合は同じ合計1日量を与えます。.

WELLBUTRIN XLを中止するには、用量をテーパーします。

WELLBUTRIN XL 300 mgを1日1回投与した患者の治療を中止する場合は、中止する前に1日1回150 mgに減らします。.

肝障害のある患者の投与量調整。

中等度から重度の肝機能障害(Child-Pughスコア:7〜15)の患者では、最大用量は1日おきに150 mgです。. 軽度の肝機能障害(Child-Pughスコア:5〜6)の患者では、投与量や投与頻度を減らすことを検討してください。.

腎障害のある患者の用量調整。

腎機能障害のある患者では、ウェルバトリンの用量および/または頻度を減らすことを検討してください(糸球体 ⁇ 過率が90 mL / min未満)。.

患者をモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)抗うつ薬に切り替える。

うつ病の治療を目的としたMAOIの中止からWELLBUTRIN XLによる治療の開始までに少なくとも14日経過する必要があります。逆に、MAOI抗うつ薬を開始する前に、WELLBUTRIN XLを停止してから少なくとも14日間は許可する必要があります。.

LinezolidやMetiene BlueなどのリバーシブルMAOIを使用したWELLBUTRIN XLの使用。

リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの可逆MAOIで治療されている患者では、ウェルバトリンXLを開始しないでください。. 薬物相互作用は高血圧反応のリスクを高める可能性があります。. 精神状態のより緊急の治療を必要とする患者では、入院を含む非薬理学的介入を検討する必要があります。.

場合によっては、WELLBUTRIN XLによる治療をすでに受けている患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる緊急治療を必要とする場合があります。. ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の許容できる代替手段が利用できず、ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の潜在的な利点が特定の患者の高血圧反応のリスクを上回ると判断される場合。, WELLBUTRIN XLは迅速に停止する必要があります。, リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーを投与できます。. 患者は、2週間、またはリネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与後24時間のいずれか早い方まで監視する必要があります。. WELLBUTRIN XLによる治療は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から24時間後に再開することができます。.

非静脈内経路(経口錠剤や局所注射など)または静脈内投与でウェルブトリンXLを使用して1 kgあたり1 mgをはるかに下回るメチレンブルーを投与するリスクは不明です。. それにもかかわらず、臨床医はそのような使用との薬物相互作用の可能性を認識すべきです。.

使用のための一般的な指示。

発作のリスクを最小限に抑えるには、用量を徐々に増やします。.

Prewellは丸ごと飲み込み、押しつぶしたり、分けたり、噛んだりしないでください。.

Prewellは朝に投与する必要があり、食事の有無にかかわらず服用できます。.

大うつ病性障害(MDD)の投与量。

MDDの推奨開始用量は、朝1日1回150 mgです。. 4日間の投与後、用量は朝1日1回目標用量300 mgまで増やすことができます。.

うつ病の急性エピソードには、急性エピソードの反応を超えて数か月以上の抗うつ薬治療が必要であることが一般的に合意されています。. 維持療法に必要なプレウェルの用量が、初期反応を提供した用量と同一であるかどうかは不明です。. メンテナンス治療の必要性とそのような治療のための適切な用量を定期的に再評価します。.

季節性情動障害(SAD)の投与量。

SADの推奨開始用量は1日1回150 mgです。. 7日間の投与後、用量は朝1日1回目標用量300 mgまで増やすことができます。. 300 mgを超えるブプロピオンHCl徐放用量は、SAD試験では評価されませんでした。.

SADに関連する季節性MDDエピソードの予防については、うつ病症状の発症前の秋にPrewellを開始してください。. 冬のシーズンまで治療を続けます。. 春先で先天性を ⁇ 減して中止します。. 1日あたり300 mgで治療された患者の場合、Prewellを中止する前に、1日1回150 mgに用量を減らします。. 開始のタイミングを個別化し、治療期間は、患者の季節性MDDエピソードの歴史的パターンに基づいて個別化する必要があります。.

WELLBUTRINタブレットまたはWELLBUTRIN SR持続放出タブレットから患者を切り替える。

患者をWELLBUTRINタブレットからPrewellに、またはWELLBUTRIN SR持続放出タブレットからPrewellに切り替える場合、可能な場合は同じ合計1日量を与えます。.

Prewellを中止するには、用量をテーパーします。

WELLBUTRIN XL 300 mgを1日1回投与した患者の治療を中止する場合は、中止する前に1日1回150 mgに減らします。.

肝障害のある患者の投与量調整。

中等度から重度の肝機能障害(Child-Pughスコア:7〜15)の患者では、最大用量は1日おきに150 mgです。. 軽度の肝機能障害(Child-Pughスコア:5〜6)の患者では、投与量や投与頻度を減らすことを検討してください。.

腎障害のある患者の用量調整。

腎機能障害のある患者では、ウェルバトリンの用量および/または頻度を減らすことを検討してください(糸球体 ⁇ 過率が90 mL / min未満)。.

患者をモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)抗うつ薬に切り替える。

うつ病の治療を目的としたMAOIの中止からWELLBUTRIN XLによる治療の開始までに、少なくとも14日経過する必要があります。逆に、MAOI抗うつ薬を開始する前に、Prewellを停止してから少なくとも14日間は許可する必要があります。.

LinezolidやMetiene BlueなどのリバーシブルMAOIを使用したPrewellの使用。

リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの可逆MAOIで治療されている患者では、Prewellを開始しないでください。. 薬物相互作用は高血圧反応のリスクを高める可能性があります。. 精神状態のより緊急の治療を必要とする患者では、入院を含む非薬理学的介入を検討する必要があります。.

場合によっては、Prewellによる治療をすでに受けている患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる緊急治療を必要とする場合があります。. ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の許容できる代替手段が利用できず、ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の潜在的な利点が特定の患者の高血圧反応のリスクを上回ると判断される場合。, Prewellは迅速に停止する必要があります。, リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーを投与できます。. 患者は、2週間、またはリネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与後24時間のいずれか早い方まで監視する必要があります。. Prewellによる治療は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から24時間後に再開することができます。.

非静脈内経路(経口錠剤や局所注射など)または静脈内投与で、Prewellを使用して1 kgあたり1 mgをはるかに下回るメチレンブルーを投与するリスクは不明です。. それにもかかわらず、臨床医はそのような使用との薬物相互作用の可能性を認識すべきです。.

使用のための一般的な指示。

発作のリスクを最小限に抑えるには、用量を徐々に増やします。. Prewellタブレットは丸ごと飲み込み、押しつぶしたり、分割したり、噛んだりしないでください。. Prewellは、食事の有無にかかわらず服用できます。.

Prewellの通常の成人の目標用量は1日あたり300 mgで、1日2回150 mgとして投与されます。. 午前中に1日1回投与として1日あたり150 mgを投与します。. 3日間の投与後、1日2回150 mgとして投与量を1日300 mgの目標用量まで増やすことができます。. 連続投与の間には少なくとも8時間の間隔が必要です。. 1日2回200 mgとして投与される1日あたり最大400 mgは、1日あたり300 mgでの数週間の治療後に臨床的改善が見られない患者に対して考慮されます。. ブプロピオンおよび/またはその代謝産物の高ピーク濃度を回避するには、単回投与で200 mgを超えないようにしてください。.

うつ病の急性エピソードには、急性エピソードの反応を超えて数か月以上の抗うつ薬治療が必要であることが一般的に合意されています。. 維持療法に必要なプレウェルの用量が、初期反応を提供した用量と同一であるかどうかは不明です。. メンテナンス治療の必要性とそのような治療のための適切な用量を定期的に再評価します。.

肝障害のある患者の用量調整。

中等度から重度の肝機能障害(Child-Pughスコア:7〜15)の患者では、Prewellの最大用量は1日あたり100 mgまたは1日おきに150 mgです。. 軽度の肝機能障害(Child-Pughスコア:5〜6)の患者では、投与量や投与頻度を減らすことを検討してください。.

腎障害のある患者の用量調整。

腎機能障害のある患者では、WELLBUTRIN SRの用量や頻度を減らすことを検討してください(糸球体 ⁇ 過率は1分あたり90 mL未満)。.

患者をモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)抗うつ薬に切り替える。

うつ病の治療を目的としたMAOIの中止からWELLBUTRIN SRによる治療の開始までに、少なくとも14日経過する必要があります。逆に、MAOI抗うつ薬を開始する前に、Prewellを停止してから少なくとも14日間は許可する必要があります。.

LinezolidやMetiene BlueなどのリバーシブルMAOIを使用したPrewellの使用。

リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの可逆MAOIで治療されている患者では、Prewellを開始しないでください。. 薬物相互作用は高血圧反応のリスクを高める可能性があります。. 精神状態のより緊急の治療を必要とする患者では、入院を含む非薬理学的介入を検討する必要があります。.

場合によっては、WELLBUTRIN SRによる治療をすでに受けている患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる緊急治療を必要とする場合があります。. ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の許容できる代替手段が利用できず、ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の潜在的な利点が特定の患者の高血圧反応のリスクを上回ると判断される場合。, Prewellは迅速に停止する必要があります。, リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーを投与できます。. 患者は、2週間、またはリネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与後24時間のいずれか早い方まで監視する必要があります。. Prewellによる治療は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から24時間後に再開することができます。.

非静脈内経路(経口錠剤や局所注射など)または静脈内投与で、Prewellを使用して1 kgあたり1 mgをはるかに下回るメチレンブルーを投与するリスクは不明です。. それにもかかわらず、臨床医はそのような使用との薬物相互作用の可能性を認識すべきです。.

• WELLBUTRIN XLは、発作障害のある患者には禁 ⁇ です。.
• WELLBUTRIN XLは、ウェルブトリンXLで治療された患者で発作の発生率が高いことが観察されたため、神経性過食症または拒食症の現在または以前の診断を受けた患者には禁 ⁇ です。
• WELLBUTRIN XLは、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、および抗てんかん薬の突然の中止を受けている患者には禁 ⁇ です。.
• MAOI(精神障害の治療を目的とする)をWELLBUTRIN XLと同時に、またはWELLBUTRIN XLによる治療を中止してから14日以内に使用することは禁 ⁇ です。. WELLBUTRIN XLをMAOIと同時に使用すると、高血圧反応のリスクが高まります。. MAOIによる治療を中止してから14日以内にWELLBUTRIN XLを使用することも禁 ⁇ です。. リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの可逆MAOIで治療された患者でWELLBUTRIN XLを開始することは禁 ⁇ です。.
• WELLBUTRIN XLは、ブプロピオンまたはWELLBUTRIN XLの他の成分に対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。アナフィラキシー/アナフィラキシー反応とスティーブンス・ジョンソン症候群が報告されています。.

• Prewellは発作障害のある患者では禁 ⁇ です。.
• Prewellで治療された患者では発作の発生率が高いことが観察されたため、Prewellは神経性過食症または食欲不振の現在のまたは以前の診断を受けた患者では禁 ⁇ です。.
• Prewellは、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、および抗てんかん薬の突然の中止を受けている患者には禁 ⁇ です。.
• MAOI(精神障害の治療を目的とする)をPrewellと同時に、またはPrewellによる治療を中止してから14日以内に使用することは禁 ⁇ です。. PrewellをMAOIと同時に使用すると、高血圧反応のリスクが高まります。. MAOIによる治療を中止してから14日以内にPrewellを使用することも禁 ⁇ です。. リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの可逆MAOIで治療された患者でPrewellを開始することは禁 ⁇ です。.
• Prewellは、ブプロピオンまたはPrewellの他の成分に対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。. アナフィラキシー/アナフィラキシー反応とスティーブンス・ジョンソン症候群が報告されています。.

• Prewellは、発作障害のある患者には禁 ⁇ です。.
• プレウェルは、ブプロピオンの即時放出製剤で治療された患者で発作の発生率が高いことが観察されたため、神経性過食症の現在または以前の診断を受けた患者には禁 ⁇ です。.
• Prewellは、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、および抗てんかん薬の突然の中止を受けている患者には禁 ⁇ です。.
• MAOI(精神障害の治療を目的とする)をPrewellと同時に、またはPrewellによる治療を中止してから14日以内に使用することは禁 ⁇ です。. PrewellをMAOIと同時に使用すると、高血圧反応のリスクが高まります。. MAOIによる治療を中止してから14日以内にPrewellを使用することも禁 ⁇ です。. リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの可逆MAOIで治療された患者でPrewellを開始することは禁 ⁇ です。.
• Prewellは、ブプロピオンまたはPrewellの他の成分に対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。. アナフィラキシー/アナフィラキシー反応とスティーブンス・ジョンソン症候群が報告されています。.

ブプロピオンはラセミ混合物です。. 個々のエナンチオマーの薬理活性と薬物動態は研究されていません。.

慢性投与後、ブプロピオンの平均定常血漿濃度は8日以内に達しました。. ブプロピオン21(±9)時間の平均消失半減期(±SD)。.

WELLBUTRIN XLを使用した14日間の投与量を比較した研究では、1日1回300 mgのブプロピオン即時放出製剤と1日3回のブプロピオンを1日3回投与すると、ピーク血漿濃度とブプロピオンおよび3つの代謝物の曲線下面積の同等性が実証されました(ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロブプロピオン、およびエリスロヒドロブプロピオン). さらに、1日1回WELLBUTRIN XL 300 mgを使用した14日間の投与量を、1日2回150 mgのブプロピオン持続放出製剤と比較した研究では、ピーク血漿濃度とブプロピオンおよび3つの代謝物の曲線下面積の同等性が実証されました。.

吸収。

WELLBUTRIN XL錠剤を健康なボランティアに単回経口投与した後、ブプロピオンの血漿濃度をピークにするまでの時間の中央値は約5時間でした。. 食物の存在は、ブプロピオン曲線下のピーク濃度または面積に影響を与えませんでした。.

分布。

In vitro。 テストでは、ブプロピオンが200 mcg / mLまでの濃度でヒト血漿タンパク質に84%結合していることが示されています。ヒドロキシブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度はブプロピオンと同様ですが、血小ヒドロブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度はブプロピオンの約半分です。.

代謝。

ブプロピオンはヒトで広範囲に代謝されます。. 3つの代謝産物が活性である:ブプロピオンのtert-ブチル基のヒドロキシル化によって形成されるヒドロキシブプロピオン、およびカルボニル基の還元によって形成されるアミノアルコール異性体スレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオン。. In vitro。 調査結果は、CYP2B6がヒドロキシブプロピオンの形成に関与する主要なアイソザイムである一方で、チトクロームP450酵素が血小体ブプロピオンの形成に関与していないことを示唆しています。. ブプロピオン側鎖の酸化により、メタクロロ安息香酸のグリシン抱合体が形成され、主要な尿中代謝物として排 ⁇ されます。. ブプロピオンに対する代謝産物の効力と毒性は完全には特徴付けられていません。. しかしながら、ヒドロキシブプロピオンはブプロピオンの半分の効力を持ち、トレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオンはブプロピオンより5倍効力がないことがマウスの抗うつ薬スクリーニング試験で実証されています。. 代謝産物の血漿濃度はブプロピオン濃度と同じかそれ以上であるため、これは臨床的に重要である可能性があります。.

定常状態では、ヒドロキシブプロピオンのピーク血漿濃度は、ウェルバトリンXLの投与後約7時間で発生し、親薬物のピークレベルの約7倍でした。. ヒドロキシブプロピオンの消失半減期は約20(±5)時間で、定常状態でのAUCはブプロピオンの約13倍です。. エリスロヒドロブプロピオンとスレオヒドロブプロピオン代謝産物のピーク濃度までの時間は、ヒドロキシブプロピオンと同様です。. ただし、エリスロヒドロブプロピオンとスレオヒドロブプロピオンの消失半減期は長く、それぞれ約33(±10)と37(±13)時間であり、定常状態のAUCはそれぞれブプロピオンの1.4倍と7倍でした。.

ブプロピオンとその代謝産物は、300〜450 mg /日の慢性投与後に線形動態を示します。.

除去。

200 mgの経口投与後。 ¹⁴ヒトのCブプロピオン、放射性線量の87%と10%がそれぞれ尿と ⁇ 便から回収されました。. 経口投与量のわずか0.5%が変化のないブプロピオンとして排 ⁇ されました。.

ブプロピオンはラセミ混合物です。. 個々のエナンチオマーの薬理活性と薬物動態は研究されていません。.

慢性投与後、ブプロピオンの平均定常血漿濃度は8日以内に達しました。. ブプロピオン21(±9)時間の平均消失半減期(±SD)。.

14日間の投与量をPrewellと比較した研究では、300 mgを1日1回、100 mgのブプロピオンを1日3回即時放出製剤と比較して、ピーク血漿濃度とブプロピオンおよび3つの代謝物の曲線下面積の同等性が示されました(ヒドロキシブプロピオン、血小ブプロピオン、および赤血球水素ブプロピオン)。. さらに、14日間の投与とPrewell 300 mgを1日1回、ブプロピオン150 mgを1日2回持続放出製剤と比較した研究では、ピーク血漿濃度とブプロピオンと3つの代謝物の曲線下面積の同等性が示されました。.

吸収。

Prewellタブレットを健康なボランティアに単回経口投与した後、ブプロピオンの血漿濃度をピークにするまでの時間の中央値は約5時間でした。. 食物の存在は、ブプロピオン曲線下のピーク濃度または面積に影響を与えませんでした。.

分布。

In vitro。 テストでは、ブプロピオンが200 mcg / mLまでの濃度でヒト血漿タンパク質に84%結合していることが示されています。ヒドロキシブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度はブプロピオンと同様ですが、血小ヒドロブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度はブプロピオンの約半分です。.

代謝。

ブプロピオンはヒトで広範囲に代謝されます。. 3つの代謝産物が活性である:ブプロピオンのtert-ブチル基のヒドロキシル化によって形成されるヒドロキシブプロピオン、およびカルボニル基の還元によって形成されるアミノアルコール異性体スレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオン。. In vitro。 調査結果は、CYP2B6がヒドロキシブプロピオンの形成に関与する主要なアイソザイムである一方で、チトクロームP450酵素が血小体ブプロピオンの形成に関与していないことを示唆しています。. ブプロピオン側鎖の酸化により、メタクロロ安息香酸のグリシン抱合体が形成され、主要な尿中代謝物として排 ⁇ されます。. ブプロピオンに対する代謝産物の効力と毒性は完全には特徴付けられていません。. しかしながら、ヒドロキシブプロピオンはブプロピオンの半分の効力を持ち、トレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオンはブプロピオンより5倍効力がないことがマウスの抗うつ薬スクリーニング試験で実証されています。. 代謝産物の血漿濃度はブプロピオン濃度と同じかそれ以上であるため、これは臨床的に重要である可能性があります。.

定常状態では、ヒドロキシブプロピオンのピーク血漿濃度はプレウェルの投与から約7時間後に発生し、親薬物のピークレベルの約7倍でした。. ヒドロキシブプロピオンの消失半減期は約20(±5)時間で、定常状態でのAUCはブプロピオンの約13倍です。. エリスロヒドロブプロピオンとスレオヒドロブプロピオン代謝産物のピーク濃度までの時間は、ヒドロキシブプロピオンと同様です。. ただし、エリスロヒドロブプロピオンとスレオヒドロブプロピオンの消失半減期は長く、それぞれ約33(±10)と37(±13)時間であり、定常状態のAUCはそれぞれブプロピオンの1.4倍と7倍でした。.

ブプロピオンとその代謝産物は、300〜450 mg /日の慢性投与後に線形動態を示します。.

除去。

200 mgの経口投与後。 ¹⁴ヒトのCブプロピオン、放射性線量の87%と10%がそれぞれ尿と ⁇ 便から回収されました。. 経口投与量のわずか0.5%が変化のないブプロピオンとして排 ⁇ されました。.

ブプロピオンはラセミ混合物です。. 個々のエナンチオマーの薬理活性と薬物動態は研究されていません。. 慢性投与後のブプロピオンの平均排出半減期(±SD)は21(±9)時間であり、ブプロピオンの定常血漿濃度は8日以内に到達します。.

吸収。

人間が使用する静脈内製剤が入手できないため、人間におけるプレウェルの絶対的なバイオアベイラビリティは決定されていません。. しかしながら、経口投与された用量のごく一部のみが無傷で体循環に到達する可能性が高いと思われる。. ラットと犬の研究では、ブプロピオンのバイオアベイラビリティは5%から20%の範囲でした。. ヒトでは、プレウェルの経口投与後、ブプロピオンのピーク血漿濃度(Cmax)は通常3時間以内に達成されます。.

プレウェル150 mgを1日2回投与した慢性投与とブプロピオン即時放出製剤100 mgを1日3回比較した試験では、ウェルブトリンSR投与後のブプロピオンの定常状態Cmaxは、ブプロピオン即時放出製剤投与後に達成されたものの約85%でした。. ブプロピオンへの暴露(AUC)は、両方の製剤で同等でした。. 生物学的同等性は、3つの主要な活性代謝物すべて(すなわち、.、CmaxとAUCの両方のヒドロキシブプロピオン、血小体ブプロピオン、および赤血球ブプロピオン)。したがって、定常状態では、WELLBUTRIN SRが1日2回投与され、ブプロピオンの即時放出製剤が1日3回投与されると、ブプロピオンと3つの定量的に重要な代謝物の両方で本質的に生物学的に同等になります。.

Prewellは、食事の有無にかかわらず服用できます。. 3回の試験でPrewellを健康なボランティアに食物とともに投与した場合、Bupropion CmaxとAUCはそれぞれ11%から35%と16%から19%増加しました。. 食物効果は臨床的に重要であるとは考えられていません。.

分布。

In vitro。 テストでは、ブプロピオンが1 mLあたり最大200 mcgの濃度でヒト血漿タンパク質に84%結合していることが示されています。ヒドロキシブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度は、ブプロピオンと同様です。; 一方。, 血小体プロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度は、ブプロピオンで見られるものの約半分です。.

代謝。

ブプロピオンはヒトで広範囲に代謝されます。. 3つの代謝物が活性です:ブプロピオンのtert-ブチル基のヒドロキシル化によって形成されるヒドロキシブプロピオン、およびカルボニル基の還元によって形成されるアミノアルコール異性体、トレオヒドロブプロピオンおよびエリスロヒドロブプロピオン。. In vitro。 調査結果は、CYP2B6がヒドロキシブプロピオンの形成に関与する主要なアイソザイムである一方で、チトクロームP450酵素が血小体ブプロピオンの形成に関与していないことを示唆しています。. ブプロピオン側鎖の酸化により、メタクロロ安息香酸のグリシン抱合体が形成され、主要な尿中代謝物として排 ⁇ されます。. ブプロピオンに対する代謝産物の効力と毒性は完全には特徴付けられていません。. しかしながら、ヒドロキシブプロピオンはブプロピオンと半分効力があるが、トレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオンはブプロピオンより5倍効力が低いことがマウスの抗うつ薬スクリーニング試験で実証されています。. 代謝産物の血漿濃度はブプロピオン濃度と同じかそれよりも高いため、これは臨床的に重要である可能性があります。.

ヒトへのプレウェルの単回投与後、ヒドロキシブプロピオンのCmaxは投与後約6時間で発生し、定常状態での親薬物のピークレベルの約10倍です。. ヒドロキシブプロピオンの消失半減期は約20(±5)時間で、定常状態でのAUCはブプロピオンの約17倍です。. エリスロヒドロブプロピオンおよびスレオヒドロブプロピオン代謝産物のピーク濃度までの時間は、ヒドロキシブプロピオン代謝産物の濃度と同様です。. ただし、それらの消失半減期はそれぞれ33(±10)および37(±13)時間長く、定常状態のAUCはそれぞれブプロピオンの1.5および7倍です。.

ブプロピオンとその代謝産物は、1日あたり300〜450 mgの慢性投与後に線形動態を示します。.

除去。

200 mgの経口投与後。 ¹⁴ヒトのCブプロピオン、放射性線量の87%と10%がそれぞれ尿と ⁇ 便から回収されました。. 経口投与量のわずか0.5%が変化のないブプロピオンとして排 ⁇ されました。.