Budeprion XL

ブデプリオンXL

BUDEPRION XL™（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）150mgは、オフホワイトに白い、円形、印刷されるタブレットです "A101"を使って。 それらは次の通り供給されます:

30日のボトル # 0093-5350-56
NDCのボトル500 # 0093-5350-05

20°25°C(68°77°F)で保管してください。

※以下は各メーカーの登録商標です: ジバン®、ウェルブトリン®、およびウェルブトリンSR®/グラクソスミスクライン。
製造販売元：アンチェンファーマティックス株式会社、アーバイン、カリフォルニア州92618。 製造された のために:Teva医薬品米国,Sellersville,PA18960. 8/2007. FDA改訂 日付:n/a

大うつ病性障害

BUDEPRION XL™（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）は主要で憂鬱な無秩序の処置のために示されます。 大うつ病のエピソードの治療におけるブプロピオンの有効性は次のとおりであった 入院患者の4週間比較試験と6週間比較試験で確立されました 診断が最も密接に対応していた外来患者の比較試験 APA診断および統計マニュアル（DSM）の大うつ病カテゴリ) （参照 臨床試験).

大うつ病エピソード（DSM-IV）は、1）抑うつ気分の存在を意味する または2）興味または喜びの喪失、さらに、以下のうち少なくとも5 症状は同じ2週間の期間に存在しており、変化を表しています 以前の機能から：抑うつ気分、著しく減少した関心または喜び 通常の活動では、体重および/または食欲の著しい変化、不眠症 または過眠症、精神運動の激越または遅延、疲労の増加、感情 罪悪感や無価値の、減速した思考や障害集中、自殺 試み、または自殺念慮。

上りのための抗鬱剤の応答の維持のbupropionの効力 急性治療の44週間後の8週にプラセボ対照で実証されました ブプロピオンの徐放性製剤を用いた試験（ クリニカル トライアル). それにもかかわらず、BUDEPRION XL™（ブプロピオンの塩酸塩の延長解放のタブレット）を使用するために選ぶ医者) 長期のために定期的に長期的な有用性を再評価する必要があります 個々の患者のための薬剤の。

一般的な投薬の考慮事項

BUDEPRION XL™（ブプロピオン塩酸塩の延長解放のタブレット）を方法で管理することは特に重要です 発作のリスクを最小限に抑える可能性が最も高い（ 警告). 徐々に昇格 投与量でも重要である場合ag拌、モーター落ち着きのなさ、および不眠症, 頻繁に処置の最初の日の間に見られて、最小にされるべきです. 必要に応じて, これらの効果は線量の一時的な減少または短期によって管理されるかもしれません 長時間作用型鎮静催眠薬への中間体の投与. 鎮静剤 催眠は、通常、治療の最初の週を超えて必要とされません. 不眠症 も最小化を回避することによる就寝用量. 悲惨な、厄介な効果がある場合 supervene、線量の増加は停止されるべきです. BUDEPRION XL™（ブプロピオンの塩酸塩の延長解放のタブレット）はあるべきです 全体を飲み込み、粉砕、分割、または噛んでいない. ブデプリオンXL™（塩酸ブプロピオン延長放出錠剤）は、可能性があります 食事に関係なく取られる

大うつ病性障害

初期治療

BUDEPRION XL™（ブプロピオン塩酸塩の延長解放のタブレット）のための通常の大人のターゲット線量は一度与えられる300mg/dayです 毎日朝に。 BUDEPRION XL™（ブプロピオン塩酸塩の延長解放のタブレット）との投薬は150mg/dayで始まるべきです 朝の単一の毎日の線量として与えられる。 150mgの初期用量が適切である場合 容認されて、300mg/dayターゲット線量への増加は毎日一度として与えられて、かもしれません 投薬の4日目には早くも作られて下さい。 少なくともの間隔があるはずです 連続的な線量の間の24時間。

300mg/日の上の適量を高めること

他の抗うつ薬と同様に、ブデプリオンの完全な抗うつ効果 XL™は処置の4週またはより長いまで明白ではないかもしれません。 増えていきます 単一の線量として与えられる450mg/dayの最高への適量では考慮されるかもしれません 臨床改善が数週間後にの注意されない患者のため 300mg/日での治療。

メンテナンス治療

では一般的に合意した急性うつ病エピソードが必要で数ヶ月 以上の持続的な薬物療法の以降の急性 エピソード。 それはBUDEPRION XL™（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）の線量が必要とされるかどうか未知です 維持の処置のために最初を達成するのに必要とされる線量と同一です レスポンス。 患者は定期的に再評価され、その必要性を判断する必要があります 維持治療およびそのような治療のための適切な用量。

Bupropionの塩酸塩のタブレットまたはBupropionからの切換えの患者 塩酸徐放錠

ブプロピオン塩酸塩タブレットからブデプリオンXL™に患者を切り替えるとき またはブプロピオン塩酸塩徐放錠からブデプリオンXL™（ブプロピオン塩酸塩延長放出錠）まで) , 可能であれば、同じ総日用量を与える. 現在されている患者 塩酸ブプロピオン錠で300mg/日（例えば、100 mg3回の日）はBUDEPRION XL（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）™300mgに一日一回切り替えられるかもしれません. 現在持続されたリリースbupropionの塩酸塩と扱われている患者 300mg/日のタブレット（例えば、150mgは毎日二回）BUDEPRIONに転換するかもしれません XL™300mg一度毎日

肝機能障害を有する患者のための投与量の調整

BUDEPRION XL™（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）は厳しいの患者で細心の注意を払って使用されるべきです 肝硬変だったんですね。 線量はこれらの150mgを一日置きに超過するべきではないです 患者さん BUDEPRION XL™（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）は肝臓の患者で注意して使用されるべきです 減損（を含む肝臓の肝硬変を緩和する穏やか）および減らされた頻度 および/または用量は、軽度から中等度の肝硬変を有する患者に考慮されるべきである （参照 臨床薬理学, 警告、および 注意事項).

腎機能障害を有する患者のための投与量の調整

腎臓の減損の患者でBUDEPRION XL™（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）は注意して使用されるべきです そして減らされた頻度および/または線量は考慮されるべきです（ クリニカル 薬理学 そして 注意事項).

BUDEPRION XL™（ブプロピオン塩酸塩の延長放出のタブレット）は発作障害の患者で禁忌とされます。

BUDEPRION XL™はZYBAN®で治療された患者には禁忌です または塩酸ブプロピオン徐放錠、ウェルブトリン®またはブプロピオン 塩酸塩即時放出製剤、ウェルブトリンSR®またはブプロピオン 塩酸塩の支えられた解放の公式、か含んでいる他の薬物 発作の発生率は用量依存性であるため、ブプロピオン。

BUDEPRION XL™（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）は現在のまたは前の患者で禁忌とされます 発作の発生率が高いため、過食症または神経性食欲不振の診断 即時放出の公式との過食症のために扱われる患者で注意される ブプロピオンの

ブデプリオンXL™（ブプロピオン塩酸塩延長放出錠剤）は、突然の中止を受けている患者には禁忌である アルコールまたは鎮静剤（ベンゾジアゼピンを含む）の。

ブデプリオンXL™（塩酸ブプロピオン延長放出錠剤）およびモノアミンオキシダーゼの同時投与 （MAO）阻害剤は禁忌である。 中止までに少なくとも14日が経過する必要があります ブデプリオンXL™（塩酸ブプロピオン延長放出錠剤）によるMAO阻害剤および治療の開始。

BUDEPRION XL™（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）はアレルギーを示した患者で禁忌とされます ブプロピオンまたはブデプリオンXL™（ブプロピオン塩酸塩延長放出錠剤）を構成する他の成分への応答。

警告

臨床的悪化および自殺リスク

大うつ病性障害（MDD）を有する患者は、成人および小児の両方で、可能性があります 彼らのうつ病の悪化および/または自殺念慮の出現を経験する そして行動（自殺率）または行動の異常な変化、それらがいるかどうかにかかわらず を患治療薬、このリスクに長引くことが考えられまで重要な 寛解が起こる. 自殺は、うつ病および特定の他の精神科の既知のリスクである 障害、およびこれらの障害自体が自殺の最も強い予測因子です. 抗うつ薬が持っているかもしれないこと、しかし、長年の懸念がありました うつ病の悪化と自殺率の出現を誘発する役割 治療の初期段階における特定の患者において. のプールされた分析 抗うつ薬の短期プラセボ対照試験（Ssriおよびその他) これらの薬物が自殺思考や行動のリスクを高めることを示しました （自殺率）小児、青年、および若年成人（18歳から24歳）において、 大うつ病性障害（MDD）およびその他の精神障害. 短期 研究では、抗うつ薬による自殺率のリスクの増加は示されなかった 24歳を超える成人のプラセボと比較して、抗うつ薬による減少があった 65歳以上の成人のプラセボと比較した

小児および青年におけるプラセボ対照試験のプール分析 MDD、強迫性障害（OCD）、またはその他の精神障害を伴う 24以上の抗うつ薬の9の短期試験の合計4400が含まれています 患者さん. MDDを有する成人におけるプラセボ対照試験のプール分析 またはその他の精神障害には、合計295の短期試験（中央値）が含まれていました 2ヶ月の期間）の11の抗うつ薬の77,000人以上の患者. そこに 薬物間の自殺率のリスクにはかなりのばらつきがありましたが、傾向がありました 調査されるほとんどすべての薬剤のためのより若い患者の増加の方に. そこに さまざまな適応症にわたる自殺の絶対的なリスクの違いでした, MDDの最も高い発生を使って. しかし、リスクの違い（薬物とプラセボ）, 年齢の層の内でそして徴候を渡って比較的安定していた. これらのリスク 違い（あたりの自殺率の症例数における薬物-プラセボの違い 扱われる1000人の患者）は提供されます 表1.

表1.

小児試験のいずれにおいても自殺は起こらなかった。 自殺がありました 大人の試験が、数は、任意の結論に到達するのに十分ではありませんでした 自殺に対する薬物効果について。

自殺率リスクが長期使用に及ぶかどうかは不明である。, 数ヶ月を超えて。 しかし、プラセボ対照からの実質的な証拠があります うつ病を持つ成人における維持試験その抗うつ薬の使用 うつ病の再発を遅らせることができる。

すべての患者さんとして抗うつ薬の併用処置により任意表示は 適切に監視され、臨床悪化、自殺率のために密接に観察されて下さい, そして、特に最初の数ヶ月の間に行動の異常な変化、 薬物療法のコース、または用量変化の時には、増加または減少のいずれか。

以下の症状、不安、激越、パニック発作、不眠症、神経過敏, 敵意、攻撃性、衝動性、akathisia（精神運動の落ち着きのなさ), 軽躁病および躁病は、成人および小児患者において報告されている 主要で憂鬱な無秩序のための、また他のための抗鬱剤と扱われる 適応症、精神科および非精神科の両方。 その間の因果関係はありますが そのような症状の出現およびうつ病の悪化および/または 自殺インパルスの出現は確立されておらず、懸念がある そのような症状が出現する自殺率の前駆体を表す可能性があること。

考慮は治療上の養生法の変更に与えられるべきです うつ病が持続的である患者において、おそらく投薬を中止する さらに悪いことに、または緊急の自殺率や症状を経験している人であるかもしれません うつ病または自殺率を悪化させる前駆体、特にこれらの症状がある場合 重度であるか、突然の発症であるか、または患者の提示する症状の一部ではなかった。

抗鬱剤とのための扱われる患者の家族そして介護者 大うつ病性障害またはその他の適応症、精神科および非精神科の両方, 攪拌の出現のために患者を監視する必要性について警告されるべきである, 過敏性、行動の異常な変化、および記載されている他の症状 上記、ならびに自殺率の出現、およびそのような症状を報告する すぐに医療提供者に。 なモニタリングなどの日常の観察 家族や介護者によって。 BUDEPRION XL™（ブプロピオン塩酸塩の延長解放のタブレット）のための規定はべきです 良い患者と一致する錠剤の最小量のために書かれています 管理、過剰摂取のリスクを減らすために。

双極性障害の患者のスクリーニング

大うつ病回が初期表示の双極性障害. それは一般に信じられています（比較試験では確立されていませんが） 処理などのエピソードを患で増加の可能性 双極性障害の危険がある状態に患者の混合された/躁病のエピソードの沈殿物の. 上記の症状のいずれかがそのような変換を表すかどうかは不明です. 但し、抗鬱剤との処置を始める前に、患者はとの 抑うつ症状は、それらが 双極性障害のリスクは、そのようなスクリーニングは、詳細な精神科 自殺、双極性障害、およびうつ病の家族歴を含む歴史. BUDEPRION XL™（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）が処理の使用のために公認ではないことが注意されるべきです 双極性うつ病

その他のお問い合わせはこちらからどうぞ。 ZYBAN®またはブプロピオン塩酸塩に挙げられる有効成分は活性です 禁煙の処置に援助として使用されるタブレット そのブデプリオン XL™はZYBAN®またはブプロピオンの塩酸を介して使用されるべきではないです 徐放性錠剤、またはブプロピオンを含むその他の薬物, ウェルブトリンのsrまたはブプロピオンの塩酸のような備えられた解析の公式, そしてウェルブトリンまたはブプロピオンの塩酸の時解析法の式。

けいれん発作

ブプロピオンは、発作の用量関連のリスクと関連している。 のリスク 発作はまた、患者の要因、臨床的状況、および付随するものと関連している 治療のための患者の選択において考慮されなければならない投薬 ブプロピオンXL™（ブプロピオン塩酸塩塩の長さ解析のタブレット）。 BUDEPRION XL™（ブプロピオンの塩酸塩長解析用のタブレット）は中断され、駆動される引きではないです 治療中に発作を経験する患者では。

BUDEPRION XL™（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）が即時解放の公式両方に生物学的同等であるので ブプロピオンのおよびブプロピオンの支えられた解放の公式への、握り ブデプリオンXL™（塩酸ブプロピオン長延出現）との発生率 試験は、即時解放のために次示されるそれに類似しているかもしれません ブプロピオンの徐放性製剤。

• 使用量：活性剤の300mg/日までの使用量で ブプロピオンのうち、発作の発生率は約0.1％（1/1,000）である。

ブプロピオンの即時放出製剤のデータは、発作を明らかにした およそ0.4%の発生(すなわち、13の3,200人の患者は前向きに続きました) 300-450mg/日の範囲の使用量で飲まれた患者において。 この発作の発生率 （0.4％）は、他の市販の抗うつ薬のそれを超える可能性があります。

ブプロピオンの即時放出製剤のために蓄積された追加データ 推定された発作の発生率は、ほぼ十倍の間に増加することが示唆された 450および600mg/㎡。 600mgの線量は濃度通常の大きさの線量および一つです 分の一ブデプリオンXL™（ブプロピオン塩酸塩長延長抽出剤）の最大使用量（450mg）。 線量の増加を伴う発作発生率のこの不均衡な増加 投薬の注意のための呼出し。

• 患者要因：発作のリスクを高める可能性のある素因 bupropionの使用によって中部外傷または前の折りの曲が含まれています ＜Cns＞、重度変異の存在、および＜cns〕〔〕〕 発作閾値を下げる付随する薬物。
• 臨床状況：発作の増加に関連する状況 リスクには、とりわけ、アルコールまたは鎮静剤の過度の使用が含まれる（を含む ベンゾジアゼピン）、アヘン剤、コカイン、または覚せい剤への中毒、店頭の使用 覚醒剤および食欲不振、および経口血糖降下薬で治療された糖尿病または インスリン
• 併用薬：多くの薬（例えば、抗精神病薬、抗うつ薬, テオフィリン、全身性ステロイド）は、発作閾値を低下させることが知られている。

発作のリスクを軽減するための推奨事項

開発の間に得られる臨床経験の遡及的な分析 bupropionの折りの曲が最小になるかもしれないことを願します

• ブライダルエステサロンブライダルエステサロンブライダルエステサロンブライダルエステサロンブライダルエステサロンブライダルエステサロン ない 450を超える mg,
• 用量の増加率は緩やかである。

BUDEPRION XL™（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）は患者に細心の注意を払って管理されるべきです 発作、頭蓋外傷、または他の素因に対する病歴を有する 発作、または他の薬剤で治療された患者（例えば、抗精神病薬、その他 抗うつ薬、テオフィリン、全身性ステロイドなど）その低い発作閾値。

肝障害

BUDEPRION XL™（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）は患者でとの細心の注意を払って使用されるべきです 重度の肝硬変。 これらの患者では減らされた頻度および/または線量 ピークブプロピオン、またAUCとして、レベルは大きく追加します、要求されます そして蓄積はそのような患者でより大きい程度に起こるために本当らしいです いつものように用量量は、これらの患者では一人おきに150mgを備えてはならない（参照 臨床薬理学、注意事項、および投与量 および管理）。

肝毒性の可能性

慢性的にブプロピオンの大量投与を受けているラットでは、増加があった 肝過形成結節および肝細胞肥大の発生率において。 慢性的にブプロピオンの大量投与を受けている犬では、様々な組織学的変化 肝臓で見られ、軽度の肝細胞性を示唆する実験室試験 傷害が認められた。

注意事項

一般

激越および不眠症

高められた落ち着きのなさ、撹拌、心配および不眠症、特にまもなく 処置の開始の後で、bupropionとの処置と関連付けられました。 との主要で憂鬱な無秩序の偽薬比較された試験の患者 ブプロピオンの徐放性製剤、経験された攪拌、不安, で示されているように、不眠症 表2.

表2. 激越、心配および不眠症の発生 Bupropionの支えられ解放の公式の偽薬比較された試験のための 大うつ病性障害

大うつ病性障害の臨床研究では、これらの症状は時々ありました 鎮静剤/催眠薬による治療を必要とするのに十分な大きさの。

これらの研究の症状は、中止を必要とするほど十分に重度であった 1％および2.6％の患者における治療のうち、それぞれ300および400mg/日で治療された, ブプロピオン徐放錠およびプラセボで治療された患者の0.8％の。

精神病、混乱、およびその他の神経精神学的現象

ブプロピオンで治療されたうつ病患者は、様々なことを示すことが報告されている 妄想、幻覚を含む神経精神学的徴候および症状の, 精神病、集中障害、パラノイア、および混乱。 いくつかのケースで, これらの症状は、用量の減少および/または治療の中止によって軽減された。

精神病および/または躁病の活性化

抗うつ薬は双極性障害患者の躁病のエピソードを沈殿できます 彼らの病気の落ち込んだ段階の間に、潜在的な精神病を活性化することができます 他の感受性のある患者では。 ブデプリオンXL™（塩酸ブプロピオン延長放出錠剤）は、同様のポーズが期待されています リスク。

食欲と体重の変化

持続放出を用いた大うつ病性障害のプラセボ対照研究において bupropionの公式、患者は体重増加か減量をように経験しました に示されている 表3.

表3. プラセボ対照における体重増加および体重減少の発生率 大うつ病性障害に対するブプロピオンの徐放性製剤の試験

ブプロピオンの即時放出製剤を用いて行われた研究では、35% 三環系抗うつ薬を服用している患者のうち、体重が増えたのは9% ブプロピオンの即時放出製剤で治療された患者のうち。 もし 減量は患者の憂鬱な病気の主要な示す印、です BUDEPRION XL™（ブプロピオンの塩酸塩の延長解放のタブレット）のanorecticおよび/または重量減少の潜在性はあるべきです 考えられる。

アレルギー反応

そう痒などの症状を特徴とするアナフィラキシー様-アナフィラキシー反応, 治療を必要とする蕁麻疹、血管浮腫および呼吸困難が報告されている ブプロピオンによる臨床試験で。 さらに、まれな自発的なものがありました 多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群の市販後のレポート、および ブプロピオンに伴うアナフィラキシーショック。 患者はブデプリオンの服用を中止する必要があります XL™およびアレルギーまたはanaphylactoid/anaphylactic経験したら医者に相談して下さい 反応（例えば、皮膚発疹、掻痒、じんましん、胸痛、浮腫、および息切れ 処置の間の呼吸の）。

関節痛、筋肉痛、および発疹および遅延を示唆する他の症状を伴う発熱 過敏症はブプロピオンと関連して報告されている。 これらの症状 が似て血病でした。

心血管の効果

臨床診療では、高血圧、場合によっては重度、急性治療を必要とする, 単独でそしてを伴ってbupropionを受け取っている患者で報告されました ニコチン補充療法。 これらの事象は両方の患者で観察されている 既存の高血圧の証拠の有無にかかわらず。

ブプロピオンの徐放性製剤の比較研究からのデータ, ニコチンのtransdermalシステム(NTS)、支えられ解放のbupropionの組合せ プラスNTS、および禁煙の援助としてのプラセボは、より高い発生率を示唆している 治療の-組み合わせで治療された患者における緊急性高血圧 徐放性ブプロピオンおよびNTSの. この研究では、6.治療された患者の1％ 徐放性ブプロピオンとNTSの組み合わせにより、治療-緊急性がありました 高血圧に比べて2.5%, 1.6％、および3.持続放出で治療された患者の1％ ブプロピオン、NTS、およびプラセボ、それぞれ. これらの患者の大半は持っていました 既存の高血圧の証拠. 三人の患者さん(1.2%)と扱われる ZYBAN®とNTSとの組み合わせおよび1患者（0.4%)NTSと扱われて持っていました 患者のどれもと比較される高血圧のために中断される調査の薬物 ブプロピオンまたはプラセボの徐放性製剤で治療する. 監視 血圧の組合せを受け取る患者で推薦されます bupropionおよびニコチンの取り替え

BUDEPRION XL™（ブプロピオン塩酸塩の延長解放のタブレット）の安全を確立する臨床経験がありません) 心筋梗塞または不安定な心臓の最近の病歴を有する患者において 病気. したがって、これらのグループで使用される場合は注意が必要です. ブプロピオンは、以前に開発していたうつ病患者において十分に許容された 起立性低血圧は三環系抗うつ薬を受けている間、またありました 安定したうっ血を伴う36人のうつ病入院患者のグループにおいて、一般的に忍容性が高い 心不全（). しかし、ブプロピオンは仰臥位の上昇と関連していた CHF患者の研究における血圧、中止をもたらす ベースライン高血圧の悪化のための2人の患者の処置の

肝障害

BUDEPRION XL™（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）は厳しいの患者で細心の注意を払って使用されるべきです 肝硬変だったんですね。 これらの患者では、頻度および/または用量の減少が必要である。 BUDEPRION XL™（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）は肝臓の減損の患者で注意して使用されるべきです （肝硬変を緩和するを含む穏やか）および減らされた頻度および/または 軽度から中等度の肝硬変を有する患者では、用量を考慮すべきである。

肝臓の減損のすべての患者は可能のために密接に監視されるべきです 高い薬物および代謝産物のレベルを示すことができる有害作用（参照 クリニカル 薬理学, 警告、および 適量 および管理).

腎障害

患者のブプロピオンの薬物動態に関する情報は限られている 腎障害を伴う. 正常な被験者間の調査間の比較および 末期腎不全を有する患者は、親薬物Cmaxことを示した そしてAUC値は2群で同等であったが、ヒドロキシブプロピオンは そして、スレオヒドロブプロピオン代謝産物は、2.3と2.それぞれ8倍の増加, 末期腎不全患者のAUCにおいて. ブプロピオンは広範囲に代謝される 肝臓では、さらに代謝され、続いて活性代謝産物へと変化する。 腎臓によって排泄される. BUDEPRION XL™（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）は慎重に使用されるべきです 腎臓の減損および減らされた頻度および/または線量の患者はあるべきです bupropionおよびbupropionの代謝物質として考慮されてそのような物で集まるかもしれません 通常より大きい程度の患者. 患者は注意深く監視されるべきである 高い薬剤または代謝物質のレベルを示すことができる可能な悪影響のため

検査室テスト

推奨される特定の実験室試験はありません。

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

生涯の発癌性の調査は線量のラットおよびマウスで行われました それぞれ300mg/kg/日および150mg/kg/日. これらの線量はおよそ7です Mg/m2でそれぞれ最大推奨ヒト用量（MRHD）の2倍 基礎. ラット研究では、結節性増殖性病変の増加があった 100から300mg/kg/日の線量のレバーの（およそ2から7回 Mg/m2ベースでのMRHD）、より低い用量は試験されなかった. かどうかの問題 またはそのような病変は、肝臓の新生物の前駆体であってもよくないが、現在では 未解決. 同様の肝病変はマウス研究では見られず、増加はなかった 肝臓や他の臓器の悪性腫瘍では、いずれかの研究で見られました

ブプロピオンは肯定的な応答を作り出しました（2から3回の制御突然変異率) エイムズの細菌の突然変異原性テストの2の5の緊張および増加で 1/3の染色体異常 in vivo ラット骨髄細胞遺伝学 研究。 300mg/kg/日までの用量でのラットにおける不妊治療の研究は、いいえを明らかにしました 障害のある不妊治療の証拠。

妊娠

催奇形性の効果

カテゴリー c

ラットおよびウサギで行なわれた調査ではbupropionは口頭で管理されました それぞれ450mg/kg/日および150mg/kg/日までの用量で（約11回および7回 最大推奨ヒト用量[MRHD]は、それぞれmg/m2ベースで), 器官形成の期間中. 催奇形性活性の明確な証拠はない いずれの種でも発見されましたが、ウサギではわずかに発生率が増加しました 胎児の奇形および骨格の変化の最低用量で観察されました テスト済み（25mg/kg/日、mg/m2basisでのMRHDにほぼ等しい) そして大きい. 減らされた胎児の重量は50mg/kgおよびそれ以上で見られました. とき ラットは、最大300mg/kg/日（約）の経口用量でブプロピオンを投与した Mg/m2ベースでMRHDの7倍）交配前および妊娠中 そして授乳、子孫の発達に明らかな悪影響はなかった.

一つの研究は、妊娠中の女性で行われています. この回顧、マネージドケア データベース研究は、全体的な先天性奇形のリスクを評価し、心血管 奇形具体的には、最初の学期にブプロピオンに曝された後 他の抗うつ薬への暴露後のこれらの奇形のリスクと比較して 最初の学期と最初の学期の外のブプロピオンで. この研究 妊娠中の抗うつ薬曝露を有する7,005人の乳児を含み、1,213人 そのうちの最初の学期にブプロピオンにさらされました. 調査は示しませんでした 全体的な気合奇形、または心血管奇形のためのより大きなリスク 具体的には、露出と比較される最初の学期のbupropionの露出に続いて 最初の学期の他のすべての抗うつ薬、または外のbupropionに 最初の学期. この研究の結果は裏付けられていない. ブデプリオン XL™は、潜在的な利益が正当化される場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります 胎児への潜在的なリスク

労働および配達

人間の労働そして配達に対するBUDEPRION XL™（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）の効果は未知です。

授乳中の母親

他の多くの薬物と同様に、ブプロピオンおよびその代謝産物はヒトに分泌される ミルク 看護の幼児の深刻なÇ

副作用

（も参照 警告 そして 注意事項.)

大うつ病性障害

BUDEPRION XL™（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）は同じような生物学的利用能が両方あるために示されました ブプロピオンの即時放出製剤および徐放性製剤へ ブプロピオンの製剤（参照 臨床薬理学). この情報は、 このサブセクションの下に含まれる主に制御された臨床からのデータ ブプロピオンの徐放性製剤を用いた試験。

即時放出による治療の中止につながる有害事象 またはブプロピオンの徐放性製剤

プラセボ対照臨床試験では、以下の治療を受けた患者の9％および11％ ブプロピオンの徐放性製剤のそれぞれ300mg/日および400mg/日 そして偽薬と扱われる患者の4%は不利による処置を中断しました イベント。 中止につながったこれらの試験における特定の有害事象 少なくとも1％の300mg/日または400mg/日のいずれかで治療された患者において、 bupropionの、そして率の支えられ解放の公式少なくとも二度 プラセボ率は以下のとおりです。 表4.

表4. 有害事象による治療中止 プラセボ対照試験では

ブプロピオンの即時放出製剤を用いた臨床試験では、10% 有害事象のために中止された患者およびボランティアの。 結果のイベント 中止に際しては、徐放性のために上記に記載されているものに加えて ブプロピオンの処方には、嘔吐、発作、および睡眠障害が含まれる。

治療された患者の中で1％以上の発生率で発生する有害事象 ブプロピオンの即時放出または徐放性製剤

表5 治療-の間で発生した緊急有害事象を列挙します 徐放性製剤の300および400mg/日で治療された患者 bupropionのそして比較された試験の偽薬との。 で発生したイベント 300または400mg/日群のいずれかで、1％以上の発生率であり、より多くであった プラセボ群よりも頻繁に含まれる。 報告された有害事象は コスタートベースの辞書を使用して分類しました。

使用に関連する有害事象の発生率の正確な推定値 どんな薬の入手が困難である. 推定は薬物投与量によって影響される, 検出の技術、設定、医者の判断、等. 引用された数字はできません コース内の厄介なイベントの発生率を正確に予測するために使用されます 患者の特性やその他の要因が異なる通常の医療行為の 臨床試験で勝ったものから. これらの発生率の数字も 含む他の臨床試験から得られたものと比較することはできません 薬剤の試験の各グループとして関連の医薬品は異なったの下で行なわれます 条件のセット

最後に、集計が反映されていないことを強調することが重要です イベントの相対的な重症度および/または臨床的重importance。 より良い視点 ブプロピオンの使用に関連する重篤な有害事象については、提供される では、 警告 そして 注意事項 セクション。

表5. 治療-プラセボ対照における緊急有害事象 トライアル*

追加のイベントに記載されている 表5 それは発生時に発生しました 即時放出製剤の対照臨床試験における少なくとも1％の ブプロピオン（300から600mg/日）のおよびそれは数値的により頻繁よりありました プラセボは、心臓不整脈（5％対4％）、高血圧（4％対2％）、低血圧であった （3％対2％）、頻脈（11％対9％）、食欲増加（4％対2％）、消化不良 （3％対2％）、月経苦情（5％対1％）、アカシジア（2％対1％）、障害 睡眠の質（4％対2％）、感覚障害（4％対3％）、混乱（8％対5％%), 性欲減退（3％対2％）、敵意（6％対4％）、聴覚障害（5% 対3％）、および味覚障害（3％対1％）。

対照臨床試験における一般的に観察される有害事象の発生率

からの有害事象 表5 治療された患者の少なくとも5％に発生する bupropionのそして率の支えられ解放の公式を使って少なくとも二度 偽薬率は300および400mg/dayの線量のグループのために次リストされています。

薬剤の300mg/㎡:食欲不振、乾燥 口、発疹、発汗、耳鳴り、および震え。

薬剤の400mg/㎡: 腹痛, 激越、不安、めまい、口渇、不眠、筋肉痛、吐き気、動悸, 咽頭炎、発汗、耳鳴りおよび尿の頻度。

臨床開発および市販後の経験中に観察されたその他のイベント ブプロピオンの

上記の有害事象に加えて、以下の事象が起こっている 臨床試験および市販後の持続放出の経験で報告されました うつ病患者および非抑制喫煙者におけるブプロピオンの処方, との臨床試験そして市販後の臨床経験のと同様 ブプロピオンの即時放出製剤。

頻度が臨床で起こった下記に提供される不利なでき事 ブプロピオンの徐放性製剤を用いた試験。 周波数 治療を経験した患者の割合を表す-緊急の有害 うつ病のためのプラセボ対照研究における少なくとも一つの機会にイベント （n=987）または禁煙（n=1,013）、または有害を経験した患者 オープンラベルサーベイランス研究における治療の中止が必要なイベント ブプロピオンの徐放性製剤（n=3,100）を用いる。 すべての治療-緊急 有害事象が含まれるものを除き上場 表2 を通じて 5, 他の安全関連のセクションに記載されているイベント、それらの有害事象が包含 過度に一般的または過度に特定のいずれかであるCOSTART用語の下でそのように 有益でないことに関しては、それらのイベントは、使用に合理的に関連していません 薬物の、および深刻ではなかったし、より少ないで発生したそれらのイベント 2人の患者さん。 主要な臨床的重importanceのイベントは、以下に記載されている 警告 そして 注意事項 ラベリングのセクション。

イベントはさらに身体システムによって分類され、減少する順にリスト 頻度の次の定義に従う頻度:頻繁な不利 イベントとして起こる少なくとも1/100。 まれ 有害事象は、1/100-1/1,000患者で発生するものであり、まれである イベントは、1/1,000未満の患者で発生するものです。

頻度が提供されない有害事象は臨床で起こりました ブプロピオンの試験または市販後の経験。 これらの有害事象のみ 以前に徐放性ブプロピオンのために記載されていないが含まれています。 エクステント これらの事象がブデプリオンXL™（塩酸ブプロピオン延長放出錠）と関連している可能性があるものは不明である。

ボディ（一般): まれには、悪寒、顔面浮腫、筋骨格系であった 胸の痛み、および光感受性。 まれに倦怠感がありました。 また、関節痛が観察された, 発疹および遅延過敏症を示唆する他の症状を伴う筋肉痛および発熱。 これらの症状が似て血病（ 注意事項).

心臓血管系: まれな姿勢低血圧、脳卒中であった, 頻脈、および血管拡張。 まれに失神だった。 また、観察された完全でした 房室ブロック、期外収縮、低血圧、高血圧（場合によっては 厳しい、見なさい 注意事項）、心筋梗塞、静脈炎および肺 塞栓症 消化器: まれに異常な肝機能であった, 歯ぎしり、胃逆流、歯肉炎、舌炎、唾液分泌の増加、黄疸, 口の潰瘍、口内炎、および喉の渇き。 まれに舌の浮腫があった。 また、観察された 大腸炎、食道炎、胃腸出血、歯肉出血、肝炎であった, 腸穿孔、肝障害、膵炎、および胃潰瘍。

内分泌: また、高血糖、低血糖、および 不適切な抗利尿ホルモンの症候群。

ヘミコプター: まれでは斑状出血であった。 また、観察された 貧血，白血球増加症，白血球減少症，リンパ節腫脹，汎血球減少症，血小板減少症であった。 Ptおよび/またはINRの変化、出血性または血栓性に関連することはまれである 合併症は、ブプロピオンがワルファリンと同時投与されたときに観察された。

メタボリックと栄養: まれに浮腫および末梢であった 浮腫。 また、グリコスリア症も観察された。

筋骨格系: まれには脚のけいれんでした。 また、観察された 筋肉剛性率/熱/横紋筋融解症および筋肉弱さ。

神経系: まれに異常な調整があり、減少しました リビドー、離人症、不快感、情緒不安定、敵意、運動亢進症, hypertonia、hypesthesia、自殺念慮および眩暈。 珍しい健忘症でした, 運動失調、脱精神化、および軽躁病。 また、異常な脳波が観察された （EEG）、攻撃性、無動、失語症、昏睡、せん妄、妄想、構音障害, ジスキネジー、ジストニア、陶酔感、錐体外路症候群、幻覚、運動低下, 増加した性欲、躁病反応、神経痛、神経障害、妄想的思想, 落ち着きのなさ、そしてマスクを解除する遅発性ジスキネジー。

呼吸器: まれに気管支けいれんがあった。 また、肺炎が観察された。

スキン: まれに黄斑丘疹があった。 また、脱毛症が観察された, 血管性浮腫、剥離性">皮膚炎、および多毛症。

スペシャル感覚: まれに宿泊施設の異常があったと ドライアイ また、難聴、複視、眼内圧の上昇も観察された, 散瞳も

宇生器: まれに、インポテンス、多尿、前立腺がありました 障害。 また、異常な射精、膀胱炎、性交不良、排尿障害も観察された, 女性化乳房、月経閉止期、苦痛な建設、卵管炎、尿失禁, 尿閉、および膣炎。

薬物乱用および依存

規制物質クラス

Bupropionは管理された物質ではないです。

ヒューマン

行われるブプロピオン（即時放出の公式）の制御された臨床調査 通常のボランティアでは、複数の薬物乱用の歴史を持つ被験者では、および うつ病患者では、運動活動および興奮/興奮のいくつかの増加を示した。

乱用薬物を経験した個人の集団では、単回投与 ブプロピオンの400mgのと比較して穏やかなアンフェタミンそっくりの活動を作り出しました 中毒研究センターのモルヒネ-ベンゼドリンサブスケールに関するプラセボ インベントリ（ARCI）、およびプラセボとアンフェタミンの間のスコア中間 ARCIの好みのスケールで。 これらのスケールは、陶酔の一般的な感情を測定します そして薬剤の望ましさ。

しかし臨床試験の調査結果は確実に予測すると知られていません 薬物の乱用の可能性。 それにもかかわらず、単一線量の調査からの証拠は 管理されたときことをbupropionの推薦された毎日の適量を提案して下さい 分けられた線量はアンフェタミンか興奮剤に特に補強して本当らしくないです 虐待者だ 但し、危険のためにテストすることができなかった大量服用 発作の覚せい剤を乱用する人に控えめに魅力的であるかもしれません。

動物

齧歯類および霊長類の調査はbupropionがpharmacologic表わすことを示しました 精神刺激薬に共通する行動. げっ歯類では、増加することが示されています 歩行活動は、軽度のステレオタイプの行動応答を引き出し、増加します いくつかのスケジュール制御行動パラダイムにおける応答率. 霊長類では 向精神薬、ブプロピオンの正の補強効果を評価するためのモデル 静脈内自己投与されました. ラットでは、ブプロピオンはアンフェタミン様を産生した および薬物差別パラダイムにおけるコカイン様差別刺激効果 向精神薬の主観的効果を特徴付けるために使用されます

薬物相互作用

以下のブプロピオンの代謝に関する全身データはほとんど収集されていない 他の薬物との同時投与またはあるいは、以下の効果 他の薬物の代謝に対するブプロピオンの同時投与。 なぜなら bupropionは広く、他の薬剤のcoadministrationかもしれません新陳代謝します その臨床活動に影響を与える。 インビトロ 研究によると、ブプロピオンは 主にCYP2B6アイソザイムによってヒドロキシブプロピオンに代謝される。 したがって, ブデプリオンXL™（ブプロピオン塩酸塩延長放出錠剤）との間の薬物相互作用の可能性があります。 CYP2B6アイソザイムの基質または阻害剤である薬物（例えば、オルフェナドリン, チオテパ、およびシクロホスファミド）。 さらに, インビトロ 研究は示唆している パロキセチン、セルトラリン、ノルフルオキセチン、フルボキサミン、ネルフィナビルなど, リトナビルおよびエファビレンツは、ブプロピオンのヒドロキシル化を阻害する. 臨床なし この発見を評価するための研究が行われている. スレオヒドロブプロピオン ブプロピオンの代謝産物は、シトクロムP450によって産生されないようである アイソザイム. 薬物動態に対するシメチジンの併用投与の影響 ブプロピオンおよびその活性代謝物の24健康な若い男性で研究されました ボランティ. 持続放出の二つの150mgの錠剤の経口投与に続いて シメチジンの800mgの有無にかかわらず、ブプロピオンの製剤、薬物動態 ブプロピオンとヒドロキシブプロピオンの影響を受けなかった. しかし、16％があったと の組み合わせ部分のAUCおよびCmaxのそれぞれ32％増加する。 トレオヒドロブプロピオンおよびエリスロヒドロブプロピオン

体系的に研究されていないが、特定の薬物は以下の代謝を誘導する可能性がある ブプロピオン（例えば、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン）。

ブプロピオンの複数の経口投与量は、統計的に有意な影響を及ぼさなかった 12健康なボランティアにおけるラモトリギンの単回投与の薬物動態。

動物データは、ブプロピオンが薬物代謝の誘導因子である可能性があることを示した 人間の酵素。 ある研究では、ブプロピオンの慢性投与後, 100mg3回毎日8の健康な男性のボランティア14日間、そこにありませんでした それ自身の代謝の誘導の証拠。 それにもかかわらず、 同時投与の血中濃度の臨床的に重要な変化の可能性 ドラッグだ

シトクロムP450IID6によって代謝される薬物(CYP2D6)

ほとんどの抗うつ薬（Ssri、多くのtricyclics）、β遮断薬を含む多くの薬物, 抗不整脈薬および抗精神病薬はCYP2D6アイソザイムによって代謝される。 ブプロピオンはこのアイソザイムによって代謝されないが、ブプロピオンおよびヒドロキシブプロピオン CYP2D6アイソザイムの阻害剤である インビトロ. 15人の男性の被験者を対象とした研究では （19歳から35歳）CYP2D6アイソザイムの広範な代謝物質であった人, 単一の線量に先行している150mgとして二度毎日与えられるbupropionの毎日の線量 50mgのデシプラミンは、デシプラミンのCmax、AUC、およびtβを以下によって増加させた。 それぞれ約2倍、5倍、および2倍の平均。

この効果は、ブプロピオンの最後の投与後少なくとも7日間存在した。 CYP2D6によって代謝される他の薬物とのブプロピオンの併用は、 正式に研究されています。

したがって、以下によって代謝される薬物とのブプロピオンの同時投与 ある特定の抗鬱剤を含むCYP2D6アイソザイム（e.g.、ノルトリプチリン、イミプラミン, デシプラミン、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリン）、抗精神病薬（.g.、ハロペリドール, リスペリドン、チオリダジン）、β遮断薬（.g.、メトプロロール）、および1C型抗不整脈薬 （e.g.、propafenone、flecainide）は、注意して近づかれ、べきです 付随する薬物の用量範囲の下端に開始される. Bupropionが既に受け取っている患者の処置の養生法に加えられれば CYP2D6によって代謝される薬物、オリジナルの用量を減少させる必要性 薬物はそれらの付随の薬物のために特に考慮されるべきです 狭い治療指数を持つ

真央

動物の調査はbupropionの激しい毒性が高められることを示します MAO阻害剤フェネルジンによって（ 禁忌).

レボドパとアマンタジン

限られた臨床データは不利な経験のより高い発生を提案します レボドパまたはアマンタジンのいずれかと同時にブプロピオンを受けている患者。 いずれかのレボドパを受けている患者へのブデプリオンXL™（塩酸ブプロピオン延長放出錠剤）の投与 やamantadine同時に実施することであり、これに注意し、小さな初期 用量および徐々の用量が増加する。

発作閾値を下げる薬

ブデプリオンXL™（塩酸ブプロピオン延長放出錠剤）および薬剤（例えば、抗精神病薬）の同時投与, その他の抗うつ薬、テオフィリン、全身性ステロイドなど）を下げることにより、 閾値として取り組まれるべきであるだけで細心の注意を払っています( 警告). 低い最初の投薬および漸進的な線量の増加は用いられるべきです。

ニコチン経皮システム

（参照 注意事項, 心血管の効果).

アルコール

市販後の経験では、有害な精神神経のまれな報告がありました イベントは低アルコール耐性の患者さんの飲料アルコール中の ブプロピオンによる治療。 ブデプリオンによる治療中のアルコールの消費 XL™は最小化または回避する必要があります（参照 禁忌).

催奇形性の効果

カテゴリー c

ラットおよびウサギで行なわれた調査ではbupropionは口頭で管理されました それぞれ450mg/kg/日および150mg/kg/日までの用量で（約11回および7回 最大推奨ヒト用量[MRHD]は、それぞれmg/m2ベースで), 器官形成の期間中. 催奇形性活性の明確な証拠はない いずれの種でも発見されましたが、ウサギではわずかに発生率が増加しました 胎児の奇形および骨格の変化の最低用量で観察されました テスト済み（25mg/kg/日、mg/m2basisでのMRHDにほぼ等しい) そして大きい. 減らされた胎児の重量は50mg/kgおよびそれ以上で見られました. とき ラットは、最大300mg/kg/日（約）の経口用量でブプロピオンを投与した 合う前のそして妊娠中のmg/m2の基礎の7倍のMRHD） そして授乳、子孫の発達に明らかな悪影響はなかった.

一つの研究は、妊娠中の女性で行われています. この回顧、マネージドケア データベース研究は、全体的な先天性奇形のリスクを評価し、心血管 奇形具体的には、最初の学期にブプロピオンに曝された後 他の抗うつ薬への暴露後のこれらの奇形のリスクと比較して 最初の学期と最初の学期の外のブプロピオンで. この研究 妊娠中の抗うつ薬曝露を有する7,005人の乳児を含み、1,213人 そのうちの最初の学期にブプロピオンにさらされました. 調査は示しませんでした 全体的な気合奇形、または心血管奇形のためのより大きなリスク 具体的には、露出と比較される最初の学期のbupropionの露出に続いて 最初の学期の他のすべての抗うつ薬、または外のbupropionに 最初の学期. この研究の結果は裏付けられていない. ブデプリオン XL™は、潜在的な利益が正当化される場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります 胎児への潜在的なリスク

（も参照 警告 そして 注意事項.)

大うつ病性障害

BUDEPRION XL™（bupropionの塩酸塩の延長解放のタブレット）は同じような生物学的利用能が両方あるために示されました ブプロピオンの即時放出製剤および徐放性製剤へ ブプロピオンの製剤（参照 臨床薬理学). この情報は、 このサブセクションの下に含まれる主に制御された臨床からのデータ ブプロピオンの徐放性製剤を用いた試験。

即時放出による治療の中止につながる有害事象 またはブプロピオンの徐放性製剤

プラセボ対照臨床試験では、以下の治療を受けた患者の9％および11％ ブプロピオンの徐放性製剤のそれぞれ300mg/日および400mg/日 そして偽薬と扱われる患者の4%は不利による処置を中断しました イベント。 中止につながったこれらの試験における特定の有害事象 少なくとも1％の300mg/日または400mg/日のいずれかで治療された患者において、 bupropionの、そして率の支えられ解放の公式少なくとも二度 プラセボ率は以下のとおりです。 表4.

表4. 有害事象による治療中止 プラセボ対照試験では

ブプロピオンの即時放出製剤を用いた臨床試験では、10% 有害事象のために中止された患者およびボランティアの。 結果のイベント 中止に際しては、徐放性のために上記に記載されているものに加えて ブプロピオンの処方には、嘔吐、発作、および睡眠障害が含まれる。

治療された患者の中で1％以上の発生率で発生する有害事象 ブプロピオンの即時放出または徐放性製剤

表5 治療-の間で発生した緊急有害事象を列挙します 徐放性製剤の300および400mg/日で治療された患者 bupropionのそして比較された試験の偽薬との。 で発生したイベント 300または400mg/日群のいずれかで、1％以上の発生率であり、より多くであった プラセボ群よりも頻繁に含まれる。 報告された有害事象は コスタートベースの辞書を使用して分類しました。

使用に関連する有害事象の発生率の正確な推定値 どんな薬の入手が困難である. 推定値は薬物投与量によって影響される, 検出の技術、設定、医者の判断、等. 引用された数字はできません コース内の厄介なイベントの発生率を正確に予測するために使用されます 患者の特性やその他の要因が異なる通常の医療行為の 臨床試験で勝ったものから. これらの発生率の数字も 含む他の臨床試験から得られたものと比較することはできません 薬剤の試験の各グループとして関連の医薬品は異なったの下で行なわれます 条件のセット

最後に、集計が反映されていないことを強調することが重要です イベントの相対的な重症度および/または臨床的重importance。 より良い視点 ブプロピオンの使用に関連する重篤な有害事象については、提供される では、 警告 そして 注意事項 セクション。

表5. 治療-プラセボ対照における緊急有害事象 トライアル*

追加のイベントに記載されている 表5 それは発生時に発生しました 即時放出製剤の対照臨床試験における少なくとも1％の ブプロピオン（300から600mg/日）のおよびそれは数値的により頻繁よりありました プラセボは、心臓不整脈（5％対4％）、高血圧（4％対2％）、低血圧であった （3％対2％）、頻脈（11％対9％）、食欲増加（4％対2％）、消化不良 （3％対2％）、月経苦情（5％対1％）、アカシジア（2％対1％）、障害 睡眠の質（4％対2％）、感覚障害（4％対3％）、混乱（8％対5％%), 性欲減退（3％対2％）、敵意（6％対4％）、聴覚障害（5% 対3％）、および味覚障害（3％対1％）。

対照臨床試験における一般的に観察される有害事象の発生率

からの有害事象 表5 治療された患者の少なくとも5％に発生する bupropionのそして率の支えられ解放の公式を使って少なくとも二度 偽薬率は300および400mg/dayの線量のグループのために次リストされています。

薬剤の300mg/㎡:食欲不振、乾燥 口、発疹、発汗、耳鳴り、および震え。

薬剤の400mg/㎡: 腹痛, 激越、不安、めまい、口渇、不眠、筋肉痛、吐き気、動悸, 咽頭炎、発汗、耳鳴りおよび尿の頻度。

臨床開発および市販後の経験中に観察されたその他のイベント ブプロピオンの

上記の有害事象に加えて、以下の事象が起こっている 臨床試験および市販後の持続放出の経験で報告されました うつ病患者および非抑制喫煙者におけるブプロピオンの処方, との臨床試験そして市販後の臨床経験のと同様 ブプロピオンの即時放出製剤。

頻度が臨床で起こった下記に提供される不利なでき事 ブプロピオンの徐放性製剤を用いた試験。 周波数 治療を経験した患者の割合を表す-緊急の有害 うつ病のためのプラセボ対照研究における少なくとも一つの機会にイベント （n=987）または禁煙（n=1,013）、または有害を経験した患者 オープンラベルサーベイランス研究における治療の中止が必要なイベント ブプロピオンの徐放性製剤（n=3,100）を用いる。 すべての治療-緊急 有害事象が含まれるものを除き上場 表2 を通じて 5, 他の安全関連のセクションに記載されているイベント、それらの有害事象が包含 過度に一般的または過度に特定のいずれかであるCOSTART用語の下でそのように 有益でないことに関しては、それらのイベントは、使用に合理的に関連していません 薬物の、および深刻ではなかったし、より少ないで発生したそれらのイベント 2人の患者さん。 主要な臨床的重importanceのイベントは、以下に記載されている 警告 そして 注意事項 ラベリングのセクション。

イベントはさらに身体システムによって分類され、減少する順にリスト 頻度の次の定義に従う頻度:頻繁な不利 イベントとして起こる少なくとも1/100。 まれ 有害事象は、1/100-1/1,000患者で発生するものであり、まれである イベントは、1/1,000未満の患者で発生するものです。

頻度が提供されない有害事象は臨床で起こりました ブプロピオンの試験または市販後の経験。 これらの有害事象のみ 以前に徐放性ブプロピオンのために記載されていないが含まれています。 エクステント これらの事象がブデプリオンXL™（塩酸ブプロピオン延長放出錠）と関連している可能性があるものは不明である。

ボディ（一般): まれには、悪寒、顔面浮腫、筋骨格系であった 胸の痛み、および光感受性。 まれに倦怠感がありました。 また、関節痛が観察された, 発疹および遅延過敏症を示唆する他の症状を伴う筋肉痛および発熱。 これらの症状が似て血病（ 注意事項).

心臓血管系: まれな姿勢低血圧、脳卒中であった, 頻脈、および血管拡張。 まれに失神だった。 また、観察された完全でした 房室ブロック、期外収縮、低血圧、高血圧（場合によっては 厳しい、見なさい 注意事項）、心筋梗塞、静脈炎および肺 塞栓症 消化器: まれに異常な肝機能であった, 歯ぎしり、胃逆流、歯肉炎、舌炎、唾液分泌の増加、黄疸, 口の潰瘍、口内炎、および喉の渇き。 まれに舌の浮腫があった。 また、観察された 大腸炎、食道炎、胃腸出血、歯肉出血、肝炎であった, 腸穿孔、肝障害、膵炎、および胃潰瘍。

内分泌: また、高血糖、低血糖、および 不適切な抗利尿ホルモンの症候群。

ヘミコプター: まれでは斑状出血であった。 また、観察された 貧血，白血球増加症，白血球減少症，リンパ節腫脹，汎血球減少症，血小板減少症であった。 Ptおよび/またはINRの変化、出血性または血栓性に関連することはまれである 合併症は、ブプロピオンがワルファリンと同時投与されたときに観察された。

メタボリックと栄養: まれに浮腫および末梢であった 浮腫。 また、グリコスリア症も観察された。

筋骨格系: まれには脚のけいれんでした。 また、観察された 筋肉剛性率/熱/横紋筋融解症および筋肉弱さ。

神経系: まれに異常な調整があり、減少しました リビドー、離人症、不快感、情緒不安定、敵意、運動亢進症, hypertonia、hypesthesia、自殺念慮および眩暈。 珍しい健忘症でした, 運動失調、脱精神化、および軽躁病。 また、異常な脳波が観察された （EEG）、攻撃性、無動、失語症、昏睡、せん妄、妄想、構音障害, ジスキネジー、ジストニア、陶酔感、錐体外路症候群、幻覚、運動低下, 増加した性欲、躁病反応、神経痛、神経障害、妄想的思想, 落ち着きのなさ、そしてマスクを解除する遅発性ジスキネジー。

呼吸器: まれに気管支けいれんがあった。 また、肺炎が観察された。

スキン: まれに黄斑丘疹があった。 また、脱毛症が観察された, 血管性浮腫、剥離性">皮膚炎、および多毛症。

スペシャル感覚: まれに宿泊施設の異常があったと ドライアイ また、難聴、複視、眼内圧の上昇も観察された, 散瞳も

宇生器: まれに、インポテンス、多尿、前立腺がありました 障害。 また、異常な射精、膀胱炎、性交不良、排尿障害も観察された, 女性化乳房、月経閉止期、苦痛な建設、卵管炎、尿失禁, 尿閉、および膣炎。

薬物乱用および依存

規制物質クラス

Bupropionは管理された物質ではないです。

ヒューマン

行われるブプロピオン（即時放出の公式）の制御された臨床調査 通常のボランティアでは、複数の薬物乱用の歴史を持つ被験者では、および うつ病患者では、運動活動および興奮/興奮のいくつかの増加を示した。

乱用薬物を経験した個人の集団では、単回投与 ブプロピオンの400mgのと比較して穏やかなアンフェタミンそっくりの活動を作り出しました 中毒研究センターのモルヒネ-ベンゼドリンサブスケールに関するプラセボ インベントリ（ARCI）、およびプラセボとアンフェタミンの間のスコア中間 ARCIの好みのスケールで。 これらのスケールは、陶酔の一般的な感情を測定します そして薬剤の望ましさ。

しかし臨床試験の調査結果は確実に予測すると知られていません 薬物の乱用の可能性。 それにもかかわらず、単一線量の調査からの証拠は 管理されたときことをbupropionの推薦された毎日の適量を提案して下さい 分けられた線量はアンフェタミンか興奮剤に特に補強して本当らしくないです 虐待者だ 但し、危険のためにテストすることができなかった大量服用 発作の覚せい剤を乱用する人に控えめに魅力的であるかもしれません。

動物

齧歯類および霊長類の調査はbupropionがpharmacologic表わすことを示しました 精神刺激薬に共通する行動. げっ歯類では、増加することが示されています 歩行活動は、軽度のステレオタイプの行動応答を引き出し、増加します いくつかのスケジュール制御行動パラダイムにおける応答率. 霊長類では 向精神薬、ブプロピオンの正の補強効果を評価するためのモデル 静脈内自己投与されました. ラットでは、ブプロピオンはアンフェタミン様を産生した および薬物差別パラダイムにおけるコカイン様差別刺激効果 向精神薬の主観的効果を特徴付けるために使用されます

人間の過剰摂取の経験

ブプロピオンの30gまでまたは多くの過剰摂取は報告されました。 発作がありました すべての症例の約三分の一で報告されています。 報告されたその他の深刻な反応 単独でブプロピオンの過剰摂取には幻覚、意識喪失が含まれていました, 洞性頻脈、および伝導障害または不整脈などのECG変化。 発熱、筋肉の硬直、横紋筋融解症、低血圧、昏迷、昏睡、および呼吸器 失敗はbupropionが多数の薬剤の過剰摂取の部分だったときに主に報告されました。

ほとんどの患者は後遺症なしで回復したが、死亡は過剰摂取に関連している 単独でbupropionの大きい線量を摂取している患者で報告されました ドラッグ 多数の制御されていない捕捉、徐脈、心不全および心臓 これらの患者では死亡前の逮捕が報告された。

過量投与マネジメント

適切な気道、酸素化、換気を確保する。 心臓リズムのモニター そしてバイタルサイン。 EEGの監視はまた最初の48時間の後摂取の間推薦されます。 一般的な支持的および症候的措置も推奨される。 誘導 嘔吐はお勧めできません。 大口径または胃管による胃洗浄 必要に応じて適切な気道保護を行うことで、実施される場合に適応され得る 摂取後すぐに、または症候性の患者で。

活性炭を投与する必要があります。 との経験がありません 強制利尿、透析、血液灌流、または交換輸血の使用 ブプロピオンの過剰摂取の管理。 ブプロピオンのための特定の解毒剤はありません 知られている。

ブデプリオンXL™（塩酸ブプロピオン延長放出錠）による発作の用量関連リスクのために、入院 疑われる過剰摂取の後で考慮されるべきです。 動物の研究に基づいて, 発作はベンゾジアゼピン静脈内投与で治療することが推奨される その他の支援措置、必要に応じて。

過剰投与を管理する際には、多剤併用の可能性を考慮する。 医師の考えに接触毒物管理センターの追加 過剰摂取の治療に関する情報。 認定された電話番号 毒物コントロールセンターは、 ドクターズデスク参考書 （PDR）。

ブプロピオンはノルエピネフリンの神経の通風管の比較的弱い抑制剤です そしてドーパミンは、セロトニンのmonoamineのオキシダーゼか再通風管を禁じないし。 他の抗うつ薬と同様に、ブプロピオンの作用機序は次のとおりです この作用は、ノルアドレナリン作動性及び／又はそれによって媒介されると推定される。 ドーパミン作動性のメカニズム。

ブプロピオンはラセミ混合物である。 薬理学的活性および薬物動態 個々の鏡像異性体のうち、研究されていない。 平均除去半減期 慢性の投薬の後のブプロピオンの（±SD）は21（±9）時間、です ブプロピオンの定常状態の血漿濃度は8日以内に達する。

ブプロピオン塩酸塩の延長解放と投薬する14日を比較する調査では bupropionの即時解放の公式へのタブレット（XL）300mg一度毎日 100mgで毎日3回、同等はピーク血しょう集中のために示されました そしてブプロピオンおよび3つの代謝物質（hydroxybupropion）のためのカーブの下の区域, トレオヒドロブプロピオンおよびエリスロヒドロブプロピオン). さらに、比較した研究では 塩酸ブプロピオン延長放出錠（XL）14日分投与300 mg一度毎日150mg2のbupropionの支えられた解放の公式に 毎日の時間、ピーク血しょう集中のための等価性は示されました bupropionおよび3代謝産物のためのカーブの下の区域

吸収

健康なボランティアへのBUDEPRION XL™（ブプロピオンの塩酸塩の延長解放のタブレット）の経口投与の後, ブプロピオンの血漿濃度をピークにするまでの時間は約5時間であり、 食物はブプロピオンのCmaxまたはAUCに影響しなかった。

配布

インビトロ テストはbupropionが人間血しょう蛋白質に区切られる84%であることを示します 200mcg/mLまでの濃度で。 ヒドロキシブプロピオンのタンパク質結合の程度 代謝物質は蛋白質の結合の範囲に対しbupropionのためのそれに類似しています、 threohydrobupropionの代謝物質のbupropionと見られる半分についてあります。

メタボ

ブプロピオンはヒトで広範囲に代謝される。 三つの代謝産物がありました 活動的であるために示されている:のヒドロキシル化によって形作られるhydroxybupropion、 tert-ブプロピオンのブチル基、およびアミノアルコール異性体のスレオヒドロブプロピオン カルボニル基の還元によって形成されるエリスロヒドロブプロピオン。 インビトロ 知見は、シトクロムP450IIB6（CYP2B6）がプリンシパルであることを示唆している ヒドロキシブプロピオンの形成に関与するアイソザイム、シトクロムP450 アイソザイムは、トレオヒドロブプロピオンの形成に関与していない. 酸化 グリシンの共役の形成のbupropionの側鎖の結果の 主要な尿の代謝物質として排泄されるメタchlorobenzoic酸の、. Bupropionに関連して代謝物質の潜在的能力そして毒性はありませんでした 完全に特徴付け. 但し、それは抗鬱剤で示されました ヒドロキシブプロピオンがブプロピオンと同じくらい強力であるマウスにおけるスクリーニング試験, threohydrobupropionおよびerythrohydrobupropionがより少なく有効より5倍である間 ブプロピオン. この臨床上重要なプラズマの濃度 代謝物質のbupropionのそれらより高くまたは高く同様にあります

Bupropionが広く新陳代謝するので、薬剤薬剤のための潜在性があります シトクロムによって新陳代謝するそれらのエージェントとの相互作用、特に P450IIB6(CYP2B6)アイソザイム。 ブプロピオンはシトクロムによって代謝されないが P450IID6(CYP2D6)は、薬物-薬物相互作用の可能性があるときブプロピオン このアイソザイムによって代謝される薬物と共投与される（参照 注意事項: 薬物相互作用).

ヒトでは、ヒドロキシブプロピオンのピーク血漿濃度はおよそ発生します ブデプリオンXL™（塩酸ブプロピオン延長放出錠剤）の投与後7時間). 管理に続いて BUDEPRION XL™（ブプロピオンの塩酸塩の延長解放のタブレット）の、hydroxybupropionのピーク血しょう集中はおよそあります 定常状態での親薬物のピークレベルの7倍. 消去半減期 ヒドロキシブプロピオンの約20（±5）時間であり、そのAUCは安定している 状態はブプロピオンの約13倍です. 濃度をピークにするまでの時間 erythrohydrobupropionおよびthreohydrobupropionの代謝物質のために類似しています ヒドロキシブプロピオン代謝産物のそれに. しかし、彼らの排除の半減期 より長く、それぞれ約33（±10）時間および37（±13）時間である, そして定常状態のAucは1です.ブプロピオンの4倍と7倍、それぞれ

ブプロピオンおよびその代謝産物は、慢性投与後の線形動力学を示す 300から450mg/日の。

除去法

200mgの経口投与の後 ¹⁴ヒトにおけるC-ブプロピオン, 放射性線量の87％および10％は、それぞれ尿および糞便中に回収された。 しかし、ブプロピオンの経口投与量の割合は変化せずに排泄されただけであった 0.5％、ブプロピオンの広範な代謝と一致する所見。