レクサプロ。

投薬形態と強さ。

タブレット。

Lexaproタブレットは、5 mg、10 mg、20 mgのエシタロプラムベースに相当する強度のシュウ酸エシタロプラムを含むフィルムコーティングされた丸いタブレットです。. 10および20 mgの錠剤がスコアリングされます。. 片側に「FL」、反対側に「5」、「10」、または「20」のどちらかがそれぞれの長所に従って刻印されています。.

経口液剤。

レクサプロ経口液剤には、1 mg / mLのエシタロプラム塩基に相当するシュウ酸エシタロプラムが含まれています。.

保管と取り扱い。

タブレット。

5 mg錠。

100のボトル。 NDC。 #0456-2005-01。

白からオフホワイト、丸み、スコアなし、フィルムコーティング。. タブレットの片側に「FL」、反対側に「5」の刻印。.

10 mg錠。

100のボトル。 NDC。 #0456-2010-01。
10 x 10単位用量。 NDC。 #0456-2010-63。

白からオフホワイト、丸み、スコアリング、フィルムコーティング。. スコア付きのインプリント。左側に「F」、右側に「L」が付いています。. インプリント。「10」のスコアなし側。.

20 mg錠。

100のボトル。 NDC。 #0456-2020-01。
10 x 10単位用量。 NDC。 #0456-2020-63。

白からオフホワイト、丸み、スコアリング、フィルムコーティング。. スコア付きのインプリント。左側に「F」、右側に「L」が付いています。. インプリント。「20」のスコアなし側。.

経口液剤。

5 mg / 5 mL、ペパーミント味(240 mL)。 NDC。 #0456-2101-08。

25°C(77°F)で保管してください。 15〜30°C(59〜86°F)への遠足が許可されています。.

配布者:Allergan USA、Inc. アーバイン、CA 92612。. 改訂:2017年1月。

大うつ病性障害。

レクサプロ(エスシタロプラム)は、成人および12〜17歳の青年における大うつ病性障害の急性および維持療法に適応されます。.

大うつ病エピソード。 (DSM-IV。) 目立つ、比較的永続的なことを意味します。 (少なくとも2週間はほぼ毎日。) 通常、毎日の機能を妨げるうつ病または不快感。, 次の9つの症状のうち少なくとも5つが含まれています。, 通常の活動への関心の喪失。, 体重および/または食欲の大幅な変化。, 不眠症または過眠症。, 精神運動興奮または遅滞。, 疲労の増加。, 罪悪感や無価値の感情。, 思考の鈍化または集中力の低下。, 自殺未遂または自殺念慮。.

全般性不安障害。

Lexaproは、成人の全般性不安障害(GAD)の急性治療に適応されます。.

全般性不安障害(DSM-IV)は、少なくとも6か月間持続し、人が制御するのが難しいと感じる過度の不安と心配(不安な期待)を特徴とします。. それは、次の症状の少なくとも3つに関連付けられている必要があります:落ち着きのなさまたはキーアップまたはエッジでの感覚、簡単に疲労、集中力の低下または空白になる心、イライラ、筋肉の緊張、および睡眠障害。.

モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)。

レクサプロによる精神障害の治療またはレクサプロによる治療の中止から14日以内のMAOIの使用は、セロトニン症候群のリスクが高いため禁 ⁇ です。. 精神障害の治療を目的としたMAOIを停止してから14日以内にLexaproを使用することも禁 ⁇ です。.

セロトニン症候群のリスクが高いため、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIで治療されている患者でLexaproを開始することも禁 ⁇ です。.

ピモジド。

ピモジドを服用している患者での併用は禁 ⁇ です。.

エシタロプラムまたはシタロプラムに対する過敏症。

レクサプロは、エシタロプラムまたはシタロプラム、またはレクサプロの非活性成分のいずれかに対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。.

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

臨床的悪化と自殺のリスク。

成人および小児の両方の大うつ病性障害(MDD)の患者は、うつ病の悪化および/または自殺念慮と行動(自殺)の出現、または抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、行動の異常な変化を経験する可能性があります。リスクは、重大な寛解が発生するまで続くことがあります。. 自殺はうつ病やその他の特定の精神障害のリスクが知られており、これらの障害自体が自殺の最も強い予測因子です。. しかしながら、抗うつ薬が治療の初期段階でうつ病と特定の患者の自殺の悪化を誘発する役割を果たす可能性があるという長年の懸念がありました。. 抗うつ薬(SSRIなど)の短期プラセボ対照試験のプールされた分析は、これらの薬が子供、青年、および若年成人(18〜24歳)の自殺的思考および行動(自殺)のリスクを大うつ病性障害(MDD)およびその他の精神障害。. 短期研究では、24歳以上の成人のプラセボと比較して、抗うつ薬による自殺のリスクの増加は見られませんでした。 65歳以上の成人では、プラセボと比較して抗うつ薬の減少がありました。.

MDD、強迫性障害(OCD)、またはその他の精神障害のある子供および青年におけるプラセボ対照試験のプールされた分析には、4400人を超える患者を対象とした9つの抗うつ薬の合計24件の短期試験が含まれていました。. MDDまたはその他の精神障害のある成人を対象としたプラセボ対照試験のプールされた分析には、77,000人を超える患者を対象とした11の抗うつ薬の合計295件の短期試験(期間中央値2か月)が含まれていました。. 薬物間の自殺のリスクにはかなりのばらつきがありましたが、研究されたほとんどすべての薬物について若い患者の増加傾向がありました。. MDDの発生率が最も高い、さまざまな適応症全体で自殺の絶対リスクに違いがありました。リスクの違い(薬物対. しかし、プラセボ)は、年齢層内および適応症全体で比較的安定していた。. これらのリスクの違い(治療された患者1000人あたりの自殺傾向の症例数の薬物プラセボの違い)を表1に示します。.

表1。

年齢範囲。	治療された患者1000人あたりの自殺の症例数の薬物プラセボの違い。
プラセボと比較して増加します。
<18。	14の追加ケース。
18-24。	5つの追加ケース。
プラセボと比較して減少。
25-64。	1少ないケース。
≥65。	6件少ないケース。

小児試験のいずれにおいても自殺は起こらなかった。. 成人試験では自殺がありましたが、自殺への薬物影響についての結論に達するには十分ではありませんでした。.

自殺リスクが長期使用にまで及ぶかどうかは不明です。.、数か月を超えて。. しかし、うつ病の成人を対象としたプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせる可能性があるという実質的な証拠があります。.

適応症のために抗うつ薬で治療されているすべての患者は適切に監視され、臨床的悪化、自殺、および異常な行動の変化、特に薬物療法の最初の数か月の間、または用量変化時に、増加または減少。.

以下の症状、不安、興奮、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア(精神運動性落ち着きのなさ)、低 ⁇ 病、および ⁇ 病は、大うつ病性障害のために抗うつ薬で治療されている成人および小児患者で報告されています精神科と非精神科の両方の他の適応症と同様に。. そのような症状の出現とうつ病の悪化および/または自殺衝動の出現のどちらかの間の因果関係は確立されていませんが、そのような症状が新たな自殺の前兆を表す可能性があるという懸念があります。.

治療レジメンの変更を検討する必要があります。, おそらく薬を中止することを含みます。, うつ病が持続的に悪化している患者。, または、うつ病や自殺の悪化の前兆となる可能性のある緊急の自殺または症状を経験している人。, 特にこれらの症状が重度の場合。, 突然発症。, または患者の症状の一部ではありませんでした。.

治療を中止する決定が下された場合、可能な限り迅速に薬を ⁇ 減する必要がありますが、突然の中止が特定の症状に関連する可能性があることが認識されています。.

大うつ病性障害またはその他の適応症のために抗うつ薬で治療されている患者の家族および介護者。, 精神医学と非精神医学の両方。, 興奮の発生について患者を監視する必要性について警告する必要があります。, 過敏症。, 行動の異常な変化。, 上記の他の症状。, 自殺の出現と同様に。, そして、そのような症状を医療提供者に直ちに報告する。. このような監視には、家族や介護者による毎日の観察を含める必要があります。. Lexaproの処方箋は、過剰摂取のリスクを減らすために、良好な患者管理と一致する錠剤の最小量について書かれるべきです。.

双極性障害の患者のスクリーニング。

大うつ病エピソードは、双極性障害の最初の症状である可能性があります。. このようなエピソードを抗うつ薬だけで治療すると、双極性障害のリスクがある患者の混合/ ⁇ 病エピソードの沈殿の可能性が高まる可能性があると一般に考えられています(対照試験では確立されていません)。. 上記の症状のいずれかがそのような変換を表すかどうかは不明です。. ただし、抗うつ薬による治療を開始する前に、うつ病症状のある患者を適切にスクリーニングして、双極性障害のリスクがあるかどうかを判断する必要があります。そのようなスクリーニングには、自殺、双極性障害、うつ病の家族歴を含む詳細な精神医学的歴史が含まれるべきです。. Lexaproは双極性うつ病の治療での使用が承認されていないことに注意してください。.

セロトニン症候群。

生命を脅かす可能性のあるセロトニン症候群の発症は、レクサプロを含むSNRIとSSRIだけで報告されていますが、特に他のセロトニン作動薬(トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロン、アンフェタミンを含む)の併用で報告されています、およびSt. John’s Wort)と薬物療法によりセロトニンの代謝が損なわれます(特にMAOIは、精神障害の治療を目的としたものと、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの他のものも)。.

セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化(例:.、興奮、幻覚、せん妄、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、紅潮、高体温)、神経筋症状(例:.、振戦、硬直、ミオクローヌス、過反射、協調不全)発作、および/または胃腸症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. セロトニン症候群の出現について患者を監視する必要があります。.

精神障害の治療を目的としたMAOIとLexaproの併用は禁 ⁇ です。. Lexaproは、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIで治療されている患者でも開始しないでください。. 投与経路に関する情報を提供したメチレンブルーのすべてのレポートには、1 mg / kgから8 mg / kgの用量範囲の静脈内投与が含まれていました。. 他の経路(経口錠剤や局所組織注射など)による、または低用量でのメチレンブルーの投与に関する報告はありませんでした。. Lexaproを服用している患者で、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIによる治療を開始する必要がある場合があります。. Lexaproは、MAOIによる治療を開始する前に中止する必要があります。

トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、ブスピロン、トリプトファン、アンフェタミン、セントを含む他のセロトニン作動薬とLexaproを併用する場合。. John’s Wortは臨床的に保証されており、特に治療の開始時と用量の増加時に、セロトニン症候群のリスクの増加の可能性を患者に認識させる必要があります。.

Lexaproと付随するセロトニン作動薬による治療は、上記のイベントが発生し、支持的な対症療法を開始する必要がある場合は、直ちに中止する必要があります。.

レクサプロによる治療の中止。

Lexaproおよびその他のSSRIとSNRI(セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤)の販売中に、これらの薬物の中止時に、特に以下を含む突然に発生する有害事象の自発的な報告があります:不快感、過敏性、興奮、めまい、感覚障害(例:.、感電などの感覚異常)、不安、混乱、頭痛、 ⁇ 眠、情緒不安定、不眠症、低 ⁇ 病。. これらのイベントは一般的に自己制限的ですが、深刻な中止症状の報告があります。.

Lexaproによる治療を中止する場合、患者はこれらの症状を監視する必要があります。. 可能な限り、突然の中止ではなく、徐々に用量を減らすことをお勧めします。. 用量の減少後または治療の中止後に耐え難い症状が発生した場合は、以前に処方された用量の再開を検討することができます。. その後、医師は用量を減らし続けるかもしれませんが、より緩やかな速度で。.

発作。

動物実験ではラセミシタロプラムの抗けいれん効果が観察されていますが、レクサプロは発作障害のある患者では体系的に評価されていません。. これらの患者は、製品の市販前試験中に臨床試験から除外されました。. レクサプロ臨床試験では、レクサプロ治療に関連してけいれんの症例が報告されています。. 大うつ病性障害の治療に有効な他の薬物と同様に、Lexaproは発作障害の病歴のある患者に注意して導入されるべきです。.

マニア/ヒポマニアの活性化。

大うつ病性障害におけるレクサプロプラセボ対照試験では、レクサプロで治療された715人の患者のうち1人(0.1%)で ⁇ 病/低 ⁇ 病の活性化が報告され、プラセボで治療された592人の患者では報告されていません。. Lexapro治療に関連して、さらに1例の低 ⁇ 病が報告されています。. ⁇ 病/低 ⁇ 病の活性化はまた、大うつ病性障害の治療に有効なラセミシタロプラムおよび他の市販薬で治療された主要な情動障害のある患者のごく一部で報告されています。. 大うつ病性障害の治療に有効なすべての薬物と同様に、Lexaproは ⁇ 病の病歴のある患者には慎重に使用する必要があります。.

低ナトリウム血症。

低ナトリウム血症は、レクサプロを含むSSRIおよびSNRIによる治療の結果として発生する可能性があります。. 多くの場合、この低ナトリウム血症は不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)の結果であると思われ、Lexaproが中止されたときに可逆的でした。. 血清ナトリウムが110 mmol / L未満の症例が報告されています。. 高齢患者は、SSRIおよびSNRIによる低ナトリウム血症を発症するリスクが高い可能性があります。. また、利尿薬を服用している患者、またはその他の方法で体重が減少している患者は、より大きなリスクにさらされる可能性があります。. レクサプロの中止は、症候性低ナトリウム血症のある患者で考慮されるべきであり、適切な医学的介入が開始されるべきである。.

低ナトリウム血症の兆候と症状には、頭痛、集中困難、記憶障害、混乱、脱力感、および不安定さがあり、転倒につながる可能性があります。. より重度および/または急性の症例に関連する兆候と症状には、幻覚、失神、発作、 ⁇ 睡、呼吸停止、および死が含まれています。.

異常な出血。

Lexaproを含むSSRIおよびSNRIは、出血イベントのリスクを高める可能性があります。. アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬、ワルファリン、およびその他の抗凝固薬の併用はリスクを増大させる可能性があります。. 症例報告と疫学研究(症例対照とコホート設計)は、セロトニンの再取り込みを妨げる薬物の使用と消化管出血の発生との関連を示しています。. SSRIおよびSNRIの使用に関連する出血イベントは、斑状出血、血腫、鼻出血、点状出血から生命にかかわる出血までさまざまです。.

患者は、LexaproとNSAID、アスピリン、または凝固に影響を与える他の薬物の併用に関連する出血のリスクについて注意する必要があります。.

認知および運動パフォーマンスとの干渉。

通常のボランティアを対象とした研究では、Lexapro 10 mg /日は知的機能や精神運動パフォーマンスの障害を引き起こしませんでした。. ただし、向精神薬は判断力、思考力、運動能力を損なう可能性があるため、Lexapro療法がそのような活動に従事する能力に影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、患者は自動車を含む危険な機械の操作について注意する必要があります。.

アングルクロージャー緑内障。

⁇ 合閉緑内障:Lexaproを含む多くの抗うつ薬の使用後に発生する ⁇ 拡張は、特許 ⁇ 彩切除術を受けていない解剖学的に狭い角度の患者に角度閉鎖攻撃を引き起こす可能性があります。.

付随する病気の患者での使用。

特定の付随する全身疾患のある患者におけるLexaproの臨床経験は限られています。. 代謝または血行力学的反応が変化した疾患または状態の患者にLexaproを使用する場合は注意が必要です。.

Lexaproは、心筋 ⁇ 塞または不安定な心臓病の最近の病歴を持つ患者では体系的に評価されていません。. これらの診断を受けた患者は、製品の市販前試験中に一般に臨床試験から除外されました。.

肝障害のある被験者では、ラセミシタロプラムのクリアランスが低下し、血漿濃度が増加しました。. 肝障害のある患者におけるLexaproの推奨用量は10 mg /日です。.

エシタロプラムは広範囲に代謝されるため、尿中の未変化の薬物の排 ⁇ は、軽微な排 ⁇ 経路です。. ただし、Lexaproによる慢性治療中に、重度の腎機能障害のある患者が十分に評価されるまで、そのような患者には注意して使用する必要があります。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認を参照してください。 患者情報。

患者さんのための情報。

医師は、Lexaproを処方する患者と以下の問題について話し合うことをお勧めします。.

投薬ガイドに関する一般情報。

処方者または他の医療専門家は、患者、その家族、および介護者に、Lexaproによる治療に関連する利点とリスクについて通知し、適切な使用法について助言する必要があります。. 患者に関する薬ガイド。「抗うつ薬、うつ病およびその他の深刻な精神疾患、および自殺念慮または行動」は、Lexaproで利用できます。. 処方者または医療専門家は、患者、その家族、および介護者に投薬ガイドを読むように指示し、その内容を理解するのを助ける必要があります。. 患者には、投薬ガイドの内容について話し合い、質問への回答を得る機会を与える必要があります。. 投薬ガイドの完全なテキストは、このドキュメントの最後に転載されます。.

患者は以下の問題について助言されるべきであり、これらがLexaproを服用している間に発生した場合、処方者に警告するよう求められるべきです。.

臨床的悪化と自殺のリスク。

患者。, 彼らの家族。, そして彼らの介護者は不安の出現に警戒するように奨励されるべきです。, 興奮。, パニック発作。, 不眠症。, 過敏症。, 敵意。, 攻撃性。, 衝動性。, akathisia。 (精神運動落ち着きのなさ。) 軽 ⁇ 。, マニア。, 動作の他の異常な変化。, うつ病の悪化。, そして自殺念慮。, 特に抗うつ薬治療中の初期と、用量を上下に調整したとき。. 変化が突然になる可能性があるため、家族や患者の介護者は、そのような症状の発生を日常的に探すようにアドバイスされるべきです。. そのような症状は、特に重症であるか、突然発症するか、または患者の症状の一部ではなかった場合は、患者の処方者または医療専門家に報告する必要があります。. このような症状は、自殺念慮や行動のリスクの増加に関連している可能性があり、非常に綿密なモニタリングの必要性と、場合によっては薬の変化を示しています。.

セロトニン症候群。

併用するとセロトニン症候群のリスクについて患者に注意する必要があります。 レクサプロ。 トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロン、アンフェタミン、セントを含む他のセロトニン作動薬と一緒に。. ジョンズワート、およびセロトニンの代謝を損なう薬物(特にMAOI、精神障害の治療を目的としたものと、リネゾリドなどの他のもの)。.

異常な出血。

セロトニンの再取り込みを妨害する向精神薬とこれらの薬剤の組み合わせ使用が出血のリスクの増加と関連しているため、患者は、LexaproとNSAID、アスピリン、ワルファリン、または凝固に影響を与える他の薬物の併用について注意する必要があります。.

アングルクロージャー緑内障。

Lexaproを服用すると、 ⁇ 孔の軽度の拡張が起こり、影響を受けやすい個人では、閉塞緑内障のエピソードにつながる可能性があることを患者に通知する必要があります。. 既存の緑内障は、ほとんどの場合、開放隅角緑内障です。なぜなら、角度閉鎖緑内障は、診断されると、 ⁇ 彩切除術で確実に治療できるからです。. 開放隅角緑内障は、角閉鎖緑内障の危険因子ではありません。. 患者は、角度閉鎖の影響を受けやすく、予防手順(例:.、 ⁇ 摘出術)、影響を受けやすい場合。.

併用薬。

エシタロプラムはラセミシタロプラム(セレクサ)の活性異性体であるため、2つの薬剤を同時投与しないでください。. 患者は、相互作用の可能性があるため、処方薬や市販薬を服用している、または服用する予定がある場合は、医師に通知するようにアドバイスする必要があります。.

継続療法処方。

患者は1〜4週間でLexapro療法の改善に気づくかもしれませんが、指示どおりに治療を継続するようにアドバイスする必要があります。.

精神運動パフォーマンスとの干渉。

向精神薬は判断力、思考力、または運動能力を損なう可能性があるため、Lexapro療法がそのような活動に従事する能力に影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、患者は自動車を含む危険な機械の操作について注意する必要があります。.

アルコール。

患者は、Lexaproがアルコールによって引き起こされる精神的および運動能力の障害を増加させる正常な被験者を用いた実験では示されていませんが、うつ病患者におけるLexaproとアルコールの併用は推奨されていません。.

妊娠と母乳育児。

患者は、医師に通知するようにアドバイスされるべきです。

妊娠するか、治療中に妊娠するつもりです。.
乳児に母乳を与えています。.

包括的な治療プログラムの必要性。

Lexaproは、この症候群の患者のための他の手段(心理的、教育的、社会的)を含む可能性のあるMDDの総治療プログラムの不可欠な部分として示されています。. この症候群のすべての青年には薬物治療は適応されない場合があります。. MDDにおけるLexaproの安全性と有効性は、12歳未満の小児患者では確立されていません。. 抗うつ薬は、環境要因やその他の主要な精神障害に続発する症状を示す青年期での使用を意図していません。. 適切な教育配置が不可欠であり、心理社会的介入がしばしば役立ちます。. 改善策だけでは不十分な場合、抗うつ薬を処方する決定は医師の評価に依存します。患者の症状の慢性と重症度。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん。

ラセミシタロプラムは、NMRI / BOM株マウスとCOBS WI株ラットにそれぞれ18か月と24か月間食事中に投与されました。. 240 mg / kg /日まで投与されたマウスにおけるラセミシタロプラムの発がん性の証拠はありませんでした。. 8または24 mg / kg /日のラセミシタロプラムを投与されたラットでは、小腸癌の発生率が増加しました。. この発見のための無影響線量は確立されなかった。. これらの発見と人間との関連性は不明です。.

変異誘発。

ラセミシタロプラムは変異原性でした。 in vitro。 代謝活性化がない場合の5つの細菌株のうち2つ(サルモネラTA98およびTA1537)の細菌逆突然変異アッセイ(エイムス試験)。. それは染色体異常誘発性でした。 in vitro。 代謝活性化の有無における染色体異常に対するチャイニーズハムスター肺細胞アッセイ。. 人種的シタロプラムは変異原性がありませんでした。 in vitro。 マウスリンパ腫細胞または結合における哺乳動物前方遺伝子変異アッセイ(HPRT)。 in vitro。/in vivo。 予定外のDNA。ラット肝臓での合成(UDS)アッセイ。. それは染色体異常誘発性ではなかった。 in vitro。 ヒトリンパ球または中の染色体異常アッセイ。二。 in vivo。 マウス小核アッセイ。.

不妊の障害。

交尾および妊娠の前および最中に、ラセミシタロプラムを16匹の雄および24匹の雌ラットに経口投与した場合。 32、48、および72 mg / kg /日の用量で、交配はすべての用量で減少し、受胎能は32 mg / kg /日以上の用量で減少しました。. 妊娠期間は48 mg / kg /日で増加しました。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC

ラット胚/胎児発生試験。, エシタロプラムの経口投与。 (56。, 112。, または150 mg / kg /日。) 器官形成の期間中に妊娠中の動物に、胎児の体重の減少とそれに伴う2つの高用量での骨化の遅延が生じました。 (最大推奨ヒト用量の約56倍以上。 [MRHD。] 体表面積で20 mg /日。 [mg / m。²]ベース)。. 56 mg / kg /日で軽度の母体毒性(臨床徴候および体重増加と食物消費の減少)は、すべての用量レベルで存在しました。. 56 mg / kg /日の発生無影響量は、mg / mのMRHDの約28倍です。² 基礎。. 試験したどの用量でも催奇形性は観察されなかった(mg / mでMRHDの75倍にもなる)。² 基礎)。.

雌ラットが妊娠中および離乳中にエスシタロプラム(6、12、24、または48 mg / kg /日)で治療された場合、子孫の死亡率のわずかな増加と成長遅延が48 mg / kg /日で認められました。 mg / mのMRHD。² 基礎。. この用量では、わずかな母体毒性(臨床徴候および体重増加と食物消費の減少)が見られた。. 子孫の死亡率のわずかな増加も24 mg / kg /日で見られました。. 効果のない用量は12 mg / kg /日で、これはmg / mのMRHDの約6倍です。² 基礎。.

動物生殖研究では、ラセミシタロプラムは、ヒトの治療用量よりも多い用量で投与した場合、催奇形性の影響を含む、胚/胎児および出生後の発達に悪影響を与えることが示されています。.

2つのラット胚/胎児発生研究では、器官形成期間中の妊娠中の動物へのラセミシタロプラム(32、56、または112 mg / kg /日)の経口投与により、胚/胎児の成長と生存が減少し、発生率が増加しました。高用量での胎児異常(心血管および骨格欠損を含む)。. この用量は、母体毒性(臨床徴候、体重増加の減少)にも関連していた。. 発生無影響量は56 mg / kg /日でした。. ウサギの研究では、最大16 mg / kg /日のラセミシタロプラムの用量では、胚/胎児の発育への悪影響は観察されませんでした。. したがって、ラセミシタロプラムの催奇形性の影響は、ラットで母体毒性の用量で観察され、ウサギでは観察されなかった。.

雌ラットが妊娠後期から離乳までのラセミシタロプラム(4.8、12.8、または32 mg / kg /日)で治療された場合、出生後の最初の4日間の子孫死亡率の増加と持続的な子孫成長遅延が最高用量で観察されました。. 無影響量は12.8 mg / kg /日でした。. 24 mg / kg /日以上の用量で妊娠と早期授乳を通じてダムを治療した場合、子孫の死亡率と成長に対する同様の影響が見られました。. その研究では無影響線量は決定されなかった。.

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。したがって、エシタロプラムは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

妊娠非催奇形性効果。

レクサプロおよび他のSSRIまたはセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)に曝露された新生児は、妊娠後期に、長期の入院、呼吸サポート、およびチューブフィーディングを必要とする合併症を発症しました。. そのような。合併症は出産直後に発生する可能性があります。. 報告された臨床所見には、呼吸困難、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温不安定、摂食困難、 ⁇ 吐、低血糖、低血圧、緊張 ⁇ 進、反射 ⁇ 進、振戦、震え、過敏症、絶え間ない泣き声が含まれています。. これらの特徴は、SSRIとSNRIの直接的な毒性効果、またはおそらく薬物中止症候群のいずれかに一致しています。. 場合によっては、臨床像がセロトニン症候群と一致していることに注意してください。.

妊娠中のSSRIに曝露した乳児は、新生児の持続的な肺高血圧症(PPHN)のリスクが高くなる可能性があります。. PPHNは、一般人口の1,000人の出生あたり1〜2で発生し、実質的な新生児の ⁇ 患率と死亡率に関連しています。. 最近のいくつかの疫学研究は、妊娠中のSSRI使用(Lexaproを含む)とPPHNの間の肯定的な統計的関連を示唆しています。他の研究は重要な統計的関連を示していません。.

医師はまた、抗うつ薬を使用しているか、最後の月経期間の12週間前までに抗うつ薬を投与されていて、寛解していた大うつ病の病歴のある201人の妊婦の長期研究結果にも注意する必要があります。. 妊娠中に抗うつ薬を中止した女性は、妊娠中ずっと抗うつ薬を投与されていた女性と比較して、大うつ病の再発が大幅に増加しました。.

妊娠中の女性をレクサプロで治療する場合、医師はSSRlを服用することの潜在的なリスクと、抗うつ薬でうつ病を治療することの確立された利点の両方を注意深く検討する必要があります。. この決定は、ケースバイケースでのみ行うことができます。.

労働と配達。

人間の労働と出産に対するレクサプロの影響は不明です。.

授乳中の母親。

エシタロプラムは母乳中に排 ⁇ されます。. 10〜20 mgのエシタロプラムを服用している女性からの限られたデータは、母乳で育てられた乳児のみが、母体の体重調整用量のエシタロプラムの約3.9%と母体の体重調整用量のデスメチルシタロプラムの1.7%を受け取ることを示しました。. 過度の傾眠を経験している乳児の2つの報告がありました。, 摂食の減少。, そして、ラセミのシタロプラムで治療された母親からの母乳育児に関連する減量。; 1つのケースで。, 乳児は、母親によるラセミシタロプラムの中止時に完全に回復したと報告されています。, 2番目のケースでは。, フォローアップ情報は利用できませんでした。. レクサプロを授乳中の女性に投与する場合は、注意を払い、母乳育児中の乳児に副作用を観察する必要があります。.

小児用。

Lexaproの安全性と有効性は、大うつ病性障害の治療のために青年(12〜17歳)で確立されています。. 大うつ病性障害の青年期の患者の維持効果は体系的に評価されていませんが、維持効果は成人および青年期の患者のエスシタロプラム薬物動態パラメーターの比較とともに成人のデータから推定できます。.

Lexaproの安全性と有効性は、大うつ病性障害の小児(12歳未満)患者では確立されていません。. 大うつ病性障害を抱えた118人の子供(7〜11歳)を対象とした24週間のオープンラベル安全性研究では、安全性の調査結果は、既知の安全性と忍容性のプロファイルと一致していました。レクサプロ。.

Lexaproの安全性と有効性は、全般性不安障害の18歳未満の小児患者では確立されていません。.

SSRIの使用に関連して、食欲と減量の減少が観察されています。. したがって、LexaproなどのSSRIで治療された子供および青年では、体重と成長を定期的に監視する必要があります。.

老人用。

大うつ病性障害とGADのレクサプロの管理試験でエシタロプラムを投与された1144人の患者の約6%は60歳以上でした。これらの試験の高齢患者は、10〜20 mgのレクサプロを毎日投与されました。. これらの試験における高齢患者の数は、年齢に基づいて考えられる差別的な有効性と安全対策を適切に評価するには不十分でした。. それにもかかわらず、一部の高齢者のレクサプロの影響に対する感受性の高まりは否定できません。.

Lexaproを含むSSRIとSNRIは、この有害事象のリスクが高い可能性のある高齢患者における臨床的に有意な低ナトリウム血症の症例と関連しています。.

2つの薬物動態研究では、エスシタロプラムの半減期は、若い被験者と比較して高齢の被験者で約50%増加し、Cmaxは変化しませんでした。. 10 mg /日は高齢患者の推奨用量です。.

ラセミシタロプラムの臨床試験における4422人の患者のうち、1357人は60歳以上、1034人は65歳以上、457人は75歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験では高齢者と若い患者の間の反応の違いは確認されていませんが、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。.

副作用。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

臨床試験データソース。

小児科(6〜17歳)。

二重盲検プラセボ対照試験で大うつ病性障害のある576人の小児患者(286 Lexapro、290プラセボ)で有害事象が収集されました。. 12歳未満の小児患者におけるLexaproの安全性と有効性は確立されていません。.

大人。

Lexaproの有害事象情報は、エスシタロプラムに暴露された大うつ病性障害の患者715人と、二重盲検プラセボ対照試験でプラセボに暴露された患者592人から収集されました。. さらに284人の大うつ病性障害患者が、非盲検試験でエシタロプラムに新たに曝露されました。. GAD患者におけるLexaproの有害事象情報は、エスシタロプラムに暴露された429人の患者と二重盲検プラセボ対照試験でプラセボに暴露された427人の患者から収集されました。.

曝露中の有害事象は、主に一般的な調査によって得られ、臨床研究者が自分で選択した用語を使用して記録されました。. したがって、最初に同様のタイプのイベントを少数の標準化されたイベントカテゴリにグループ化せずに、有害イベントを経験している個人の割合の意味のある推定値を提供することはできません。. 以下の表と表では、報告された有害事象を分類するために、標準的な世界保健機関(WHO)の用語が使用されています。.

記載されている副作用の頻度は、リストされたタイプの治療に起因する有害事象を少なくとも1回経験した個人の割合を表しています。. イベントは、初めて発生した場合、またはベースライン評価後に治療を受けている間に悪化した場合、治療で発生したと見なされました。.

治療の中止に関連する有害事象。

大うつ病性障害。

小児科(6〜17歳)。

有害事象は、Lexaproを投与された286人の患者の3.5%、プラセボを投与された290人の患者の1%の中止に関連していた。. 中止に関連する最も一般的な有害事象(レクサプロでは少なくとも1%、プラセボよりも大きい)は不眠症(1%レクサプロ、0%プラセボ)でした。.

大人。

プラセボ対照試験でレクサプロを投与されたうつ病患者715人のうち、プラセボを投与された患者592人の2%と比較して、有害事象により6%が治療を中止しました。. 2つの固定用量研究では、10 mg /日のLexaproを投与された患者の有害事象の中止率は、プラセボを投与された患者の有害事象の中止率と有意差はありませんでした。. 20 mg /日の固定用量に割り当てられた患者の有害事象の中止率は10%で、10 mg /日のLexapro(4%)とプラセボを投与された患者の有害事象の中止率とは有意差がありました(3%)。. Lexaproで治療された患者の少なくとも1%の中止に関連し、その率がプラセボの少なくとも2倍であった有害事象は、吐き気(2%)と射精障害(男性患者の2%)でした。.

全般性不安障害。

大人。

プラセボ対照試験でLexapro 10-20 mg /日を投与された429人のGAD患者のうち、プラセボを投与された427人の患者の4%と比較して、有害事象により8%が治療を中止しました。. Lexaproで治療された患者の少なくとも1%の中止に関連し、その率がプラセボ率の少なくとも2倍であった有害事象は、吐き気(2%)、不眠症(1%)、および疲労(1%)でした。 )。.

プラセボ対照臨床試験における有害反応の発生率。

大うつ病性障害。

小児科(6〜17歳)。

表2に示すように、小児患者の副作用の全体的なプロファイルは、成人の研究で見られるものと一般的に類似していた。. ただし、以下の副作用(表2に記載されているものとコード化された用語が情報がないか誤解を招くものを除く)は、Lexaproの発生率が2%以上でプラセボよりも大きいと報告されています:腰痛、尿路感染症、 ⁇ 吐、鼻づまり。.

大人。

レクサプロ患者で最も一般的に観察された副作用(プラセボ患者の発生率は約5%以上、発生率は約2倍)は、不眠症、射精障害(主に射精遅延)、吐き気、発汗の増加、疲労、傾眠でした。. 表2は、プラセボ対照試験で10〜20 mg /日の範囲の用量でLexaproを投与されたうつ病患者715人の間で発生した治療に伴う有害事象の発生率を最も近い割合に四捨五入したものです。. 含まれるイベントは、Lexaproで治療された患者の2%以上で発生し、Lexaproで治療された患者の発生率がプラセボで治療された患者の発生率よりも高かったイベントです。.

表2。
大うつ病性障害の治療-緊急有害反応は、プラセボよりも2%以上高い頻度で観察されました。

副作用。	レクサプロ。	プラセボ。
(N = 715)。 %	(N = 592)。 %
自律神経系障害。
口渇。	6%	5%
発汗が増加しました。	5%	2%
中央および末 ⁇ 神経系障害。
めまい。	5%	3%
胃腸障害。
吐き気。	15%。	7%
下 ⁇ 。	8%	5%
便秘。	3%	1%
消化不良。	3%	1%
腹痛。	2%	1%
一般的な。
インフルエンザのような症状。	5%。	4%
疲労。	5%	2%
精神障害。
不眠症。	9%	4%
傾眠。	6%	2%
食欲が減少した。	3%	1%
リビドーが減少しました。	3%	1%
呼吸器系障害。
鼻炎。	5%	4%
副鼻腔炎。	3%	2%
⁇ 尿生殖器。
射精障害。^1,2。	9%	<1%。
インポテンツ。²	3%	<1%。
アノルガスミア。³	2%	<1%。
¹主に射精遅延。. ²使用された分母は男性のみでした(N = 225 Lexapro; N = 188プラセボ)。. ³使用された分母は女性のみでした(N = 490 Lexapro; N = 404プラセボ)。.

全般性不安障害。

大人。

レクサプロ患者で最も一般的に観察された副作用(プラセボ患者の発生率は約5%以上、発生率は約2倍)は、吐き気、射精障害(主に射精遅延)、不眠症、疲労、性欲の低下、および無オルガスム症でした。. 表3は、プラセボ対照試験でLexapro 10〜20 mg /日を投与された429人のGAD患者の間で発生した治療に伴う有害事象の最も近い割合に四捨五入された発生率を列挙しています。. 含まれるイベントは、Lexaproで治療された患者の2%以上で発生し、Lexaproで治療された患者の発生率がプラセボで治療された患者の発生率よりも高かったイベントです。.

表3は、プラセボ対照試験でLexapro 10〜20 mg /日を投与された429人のGAD患者の間で発生した治療に伴う有害事象の最も近い割合に四捨五入された発生率を列挙しています。. 含まれるイベントは、Lexaproで治療された患者の2%以上で発生し、Lexaproで治療された患者の発生率がプラセボで治療された患者の発生率よりも高かったイベントです。

表3。
全般性不安障害について、プラセボよりも2%以上高い頻度で観察された治療緊急有害反応。

副作用。	レクサプロ。	プラセボ。
(N = 429)。 %	(N = 427)。 %
自律神経系障害。
口渇。	9%	5%
発汗が増加しました。	4%	1%
中央および末 ⁇ 神経系障害。
頭痛。	24%。	17%。
感覚異常。	2%	1%
胃腸障害。
吐き気。	18%。	8%
下 ⁇ 。	8%	6%
便秘。	5%	4%
消化不良。	3%	2%
腹痛。	2%	1%
⁇ 腸。	2%	1%
歯痛。	2%	0%
一般的な。
疲労。	8%	2%
インフルエンザのような症状。	5%	4%
筋骨格系障害。
首/肩の痛み。	3%	1%
精神障害。
傾眠。	13%。	7%
不眠症。	12%。	6%
リビドーが減少しました。	7%	2%
異常な夢。	3%	2%
食欲が減少した。	3%	1%
レタージー。	3%	1%
呼吸器系障害。
あくび。	2%	1%
⁇ 尿生殖器。
射精障害。^1,2。	14%。	2%
アノルガスミア。³	6%	<1%。
月経障害。	2%	1%
¹主に射精遅延。. ²使用された分母は男性のみでした(N = 182 Lexapro; N = 195プラセボ)。. ³使用された分母は女性のみでした(N = 247 Lexapro; N = 232プラセボ)。.

有害反応の用量依存性。

一般的な副作用の潜在的な用量依存性(10 mgまたは20 mgのレクサプロ群のいずれかで5%以上の発生率として定義)は、2つの固定用量試験での副作用の合計発生率に基づいて調べられました。. 10 mgのレクサプロ治療患者における有害事象の全体的な発生率(66%)は、プラセボ治療患者(61%)と同様でしたが、20 mg /日のレクサプロ治療患者における発生率はより高かった(86 %)。. 表4は、20 mg /日のLexaproグループで発生した一般的な副作用を示しており、発生率は10 mg /日のLexaproグループの約2倍、プラセボグループの約2倍でした。.

表4。
大うつ病性障害のある患者における一般的な有害反応の発生率。

副作用。	プラセボ。	10 mg /日。	20 mg /日。
(N = 311)。	レクサプロ。	レクサプロ。
	(N = 310)。	(N = 125)。
不眠症。	4%	7%	14%。
下 ⁇ 。	5%	6%	14%。
口渇。	3%	4%	9%
傾眠。	1%	4%	9%
めまい。	2%	4%	7%
発汗が増加しました。	<1%。	3%	8%
便秘。	1%	3%	6%
疲労。	2%	2%	6%
消化不良。	1%	2%	6%

SSRIによる男性と女性の性機能障害。

性的欲求、性的パフォーマンス、性的満足度の変化は精神障害の症状として発生することがよくありますが、薬理学的治療の結果である場合もあります。. 特に、一部の証拠は、SSRIがそのような厄介な性的経験を引き起こす可能性があることを示唆しています。.

性的欲求、パフォーマンス、および満足感を含む不都合な経験の発生率と重症度の信頼できる推定値は、一部には患者と医師がそれらを議論することに消極的である可能性があるため、取得するのが困難です。. したがって、製品のラベル表示で引用されている、不都合な性的体験とパフォーマンスの発生率の推定は、実際の発生率を過小評価している可能性があります。.

表5。
プラセボ対照臨床試験における性的副作用の発生率。

有害事象。	レクサプロ。	プラセボ。
男性のみ。
(N = 407)。	(N = 383)。
射精障害。 (主に射精遅延)。	12%。	1%
リビドーが減少しました。	6%	2%
インポテンツ。	2%	<1%。
	女性のみ。
(N = 737)。	(N = 636)。
リビドーが減少しました。	3%	1%
アノルガスミア。	3%	<1%。

エシタロプラム治療による性機能障害を調査する適切に設計された研究はありません。.

持続勃起症はすべてのSSRIで報告されています。.

SSRIの使用に関連する性機能障害の正確なリスクを知ることは困難ですが、医師はそのような考えられる副作用について定期的に調査する必要があります。.

バイタルサインの変更。

Lexaproとプラセボのグループは、(1)バイタルサインのベースラインからの平均変化(脈拍、収縮期血圧、拡張期血圧)と(2)これらのベースラインからの潜在的に臨床的に重要な変化の基準を満たす患者の発生率に関して比較されました変数。. これらの分析では、Lexapro治療に関連するバイタルサインの臨床的に重要な変化は明らかになりませんでした。. さらに、Lexaproを投与された被験者の仰 ⁇ 位と立位バイタルサインの測定値を比較すると、Lexapro治療は起立性の変化とは関係がないことがわかりました。.

体重の変化。

対照試験でLexaproで治療された患者は、体重の臨床的に重要な変化に関してプラセボで治療された患者と差はありませんでした。.

実験室での変更。

Lexaproとプラセボのグループは、(1)さまざまな血清化学、血液学、および尿検査変数のベースラインからの平均変化、および(2)これらの変数のベースラインからの潜在的に臨床的に有意な変化の基準を満たす患者の発生率に関して比較されました。. これらの分析では、Lexapro治療に関連する臨床検査パラメーターに臨床的に重要な変化は明らかになりませんでした。.

ECGの変更。

Lexapro(N = 625)およびプラセボ(N = 527)グループの心電図を、被験者として定義された外れ値と比較しました。 QTcはベースラインから60ミリ秒以上変化するか、投与後500ミリ秒を超える絶対値で変化し、心拍数の被験者はに増加します。 100 bpmを超えるか、ベースラインから25%の変化で50 bpm未満に減少します(それぞれ頻脈性または徐脈性の外れ値)。. Lexaproグループのどの患者も、患者の0.2%と比較して、QTcF間隔が500ミリ秒を超えるか、延長が60ミリ秒を超えていませんでした。プラセボ群で。. 頻脈外れ値の発生率は、Lexaproとプラセボ群で0.2%でした。. の発生率。徐脈外れ値は、Lexaproグループで0.5%、プラセボグループで0.2%でした。.

QTcF間隔は、無作為化プラセボおよびアクティブ(モキシフロキサシン400 mg)対照クロスオーバーで評価され、複数エスカレートしました。 113人の健康な被験者を対象とした用量研究。. プラセボ群との最大平均(95%信頼限界)差は4.5(6.4)でした。 10.7(12.7)ミリ秒、10 mgおよび超治療30 mgのエシタロプラムをそれぞれ1日1回投与。. 確立されたに基づいています。曝露と反応の関係、用量のCmaxに基づくプラセボ群からの予測QTcF変化(95%信頼区間)。 20 mgは6.6(7.9)ミリ秒です。. 1日1回投与されたエスシタロプラム30 mgは、平均Cmaxが平均Cmaxの1.7倍になりました。定常状態での最大推奨治療用量(20 mg)。. 30 mgの超治療用量での暴露は類似しています。 20 mgの治療用量後のCYP2C19代謝不良者に期待される定常状態濃度。.

Lexaproの市販前評価中に観察されたその他の反応。

以下は、の紹介で定義されている、治療に伴う有害事象のリストです。 逆の反応。 セクション、。 Lexaproで治療された1428人の患者が、その期間中、二重盲検または非盲検の臨床試験で最大1年間治療した。市販前評価。. リストには、すでにリストされているイベントは含まれていません。 表2および3。、薬物が関係するイベント。原因は遠隔であり、プラセボよりも1%未満または低い率でした。これらのイベントは非常に一般的であり、情報がありませんでした。これらの出来事は一度だけ報告されましたが、それは深刻な生命を脅かすほどの確率はありませんでした。. イベントは分類されます。身体系別。. 臨床的に重要なイベントは、警告と注意のセクション(5)で説明されています。.

心血管。 -高血圧、動 ⁇ 。.

中央および末 ⁇ 神経系障害。 -立ちくらみ、片頭痛。.

胃腸障害。 -腹部けいれん、胸やけ、胃腸炎。.

一般的な。 -アレルギー、胸の痛み、発熱、ほてり、手足の痛み。.

代謝および栄養障害。 -体重増加。.

筋骨格系障害。 -関節痛、筋肉痛の ⁇ のこわばり。.

精神障害。 -食欲の増加、集中力の低下、過敏症。.

生殖障害/女性。 -月経痛、月経障害。.

呼吸器系障害。 -気管支炎、咳、鼻づまり、副鼻腔のうっ血、副鼻腔の頭痛。.

皮膚と付属肢の障害。 -発疹。.

特別感覚。 -視力がぼやけている、耳鳴り。.

尿器系障害。 -尿頻度、尿路感染症。.

市販後の経験。

エシタロプラムのマーケティングに続いて報告された有害反応。

以下の追加の副作用は、世界中で受けたエスシタロプラムの自発的な報告から確認されています。. これらの副作用は、深刻さ、報告の頻度、またはエスシタロプラムへの潜在的な因果関係の組み合わせのために含めるように選択されており、ラベルの他の場所にリストされていません。. ただし、これらの副作用は不確実なサイズの集団から自発的に報告されたため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. これらのイベントは次のとおりです。

血液およびリンパ系障害。: 貧血、無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血、溶血性貧血、特発性血小板減少症紫斑病、白血球減少症、血小板減少症。.

心臓障害。: 心房細動、徐脈、心不全、心筋 ⁇ 塞、頻脈、トルサードドポワント、心室。不整脈、心室頻脈。.

耳と迷路の障害。: めまい。

内分 ⁇ 障害。: 糖尿病、高プロラクチン血症、SIADH .

眼疾患。: 角閉鎖緑内障、複視、散 ⁇ 、視覚障害。.

胃腸障害。: ⁇ 下障害、胃腸出血、胃食道逆流、 ⁇ 炎、直腸出血。.

一般的な障害と管理サイトの条件。: 異常な歩行、無力症、浮腫、転倒、異常な感覚、 ⁇ 怠感。.

肝胆道疾患。: 劇症肝炎、肝不全、肝壊死、肝炎。.

免疫系障害。: アレルギー反応、アナフィラキシー。.

調査。: ビリルビンの増加、体重の減少、心電図QT延長、肝酵素の増加、高コレステロール血症、INR増加、プロトロンビン減少。.

代謝と栄養障害。: 高血糖、低血糖、低カリウム血症、低ナトリウム血症。.

筋骨格系および結合組織障害。: 筋肉のけいれん、筋肉のこわばり、筋肉の衰弱、横紋筋融解症。.

神経系障害。: akathisia、健忘症、運動失調症、振付アテトーシス、脳血管障害、構音障害、ジスキネジア、ジストニア、外路障害、大発作(またはけいれん)、知覚低下、ミオクローヌス、眼振、パーキンソニズム、落ち着きのない脚。発作、失神、遅発性ジスキネジア、振戦。.

妊娠、プエルペリウムおよび周産期の状態。: 自然流産。.

精神障害。: 急性精神病、攻撃性、興奮、怒り、不安、無関心、自殺完了、混乱、。離人、うつ病悪化、せん妄、妄想、見当識障害、非現実的な感情、幻覚(視覚および聴覚)、。気分のむら、緊張、悪夢、パニック反応、パラノイア、落ち着きのなさ、自傷行為、自傷行為、自殺未遂など。自殺念慮、自殺傾向。.

腎および尿路障害。: 急性腎不全、排尿障害、尿閉。.

生殖器系と乳房障害。: 月経過多、持続勃起症。.

呼吸器、胸部および縦隔障害。: 呼吸困難、鼻血、肺塞栓症、新生児の肺高血圧症。.

皮膚および皮下組織障害。: 脱毛症、血管性浮腫、皮膚炎、斑状出血、多形紅斑、光線過敏症反応、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、じんま疹。.

血管障害。: 深部静脈血栓症、紅潮、高血圧の危機、低血圧、起立性低血圧、静脈炎、血栓症。.

薬物相互作用。

モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)。

.

セロトニン作動薬。

.

トリプタン。

SSRIとトリプタンの使用によるセロトニン症候群のまれな市販後報告があります。. トリプタンとLexaproの併用治療が臨床的に正当化される場合、特に治療の開始と用量の増加の間、患者の注意深い観察が推奨されます。.

CNSドラッグ。

エシタロプラムの主要なCNS効果を考えると、他の中枢作用薬と組み合わせて服用する場合は注意が必要です。.

アルコール。

レクサプロは、他の向精神薬と同様に、臨床試験でアルコールの認知および運動効果を増強しませんでしたが、レクサプロを服用している患者によるアルコールの使用は推奨されません。.

止血と干渉する薬物(NSAID、アスピリン、ワルファリンなど).)。

血小板によるセロトニンの放出は、止血において重要な役割を果たします。. セロトニンの再取り込みを妨害する向精神薬の使用と上部消化管出血の発生との関連を示した症例対照とコホート設計の疫学研究も、NSAIDまたはアスピリンの同時使用が出血のリスクを増強する可能性があることを示しています。. SSRIとSNRIがワルファリンと同時投与されると、出血の増加を含む抗凝固効果の変化が報告されています。. ワルファリン療法を受けている患者は、Lexaproを開始または中止するときに注意深く監視する必要があります。.

シメチジン。

40 mg /日のラセミシタロプラムを21日間投与した被験者では、400 mgを1日2回シメチジンを8日間併用投与すると、シタロプラムAUCとCmaxがそれぞれ43%と39%増加しました。. これらの所見の臨床的意義は不明です。.

ジゴキシン。

40 mg /日のラセミシタロプラムを21日間投与した被験者では、シタロプラムとジゴキシンの併用投与(1 mgの単回投与)は、シタロプラムまたはジゴキシンのいずれかの薬物動態に大きな影響を与えませんでした。.

リチウム。

ラセミシタロプラム(40 mg /日、10日間)とリチウム(30 mmol /日、5日間)の同時投与は、シタロプラムまたはリチウムの薬物動態に大きな影響を与えませんでした。. それにもかかわらず、血漿リチウムレベルは、標準的な臨床診療に従ってリチウム投与量を適切に調整して監視する必要があります。. リチウムはエスシタロプラムのセロトニン作動効果を高める可能性があるため、レクサプロとリチウムを同時投与する場合は注意が必要です。.

ピモジドとセレクサ。

対照研究では、1日1回11日間投与されたラセミシタロプラム40 mgと同時投与されたピモジド2 mgの単回投与は、単独で投与されたピモジドと比較して約10ミリ秒のQTc値の平均増加と関連していました。. ラセミシタロプラムは、ピモジドの平均AUCまたはCmaxを変更しませんでした。. この薬力学的相互作用のメカニズムは知られていない。.

スマトリプタン。

SSRIとスマトリプタンの使用後の脱力感、過反射、および協調不全の患者を説明するまれな市販後報告があります。. スマトリプタンとSSRIの併用治療の場合(例:.、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、シタロプラム、エスシタロプラム)は臨床的に保証されており、患者の適切な観察が推奨されます。.

テオフィリン。

ラセミシタロプラム(40 mg /日、21日間)とCYP1A2基質テオフィリン(単回投与300 mg)の併用投与は、テオフィリンの薬物動態に影響を与えませんでした。. シタロプラムの薬物動態に対するテオフィリンの効果は評価されませんでした。.

ワルファリン。

40 mg /日のラセミシタロプラムを21日間投与しても、CYP3A4基質であるワルファリンの薬物動態には影響しませんでした。. プロトロンビン時間は5%増加しましたが、その臨床的意義は不明です。.

カルバマゼピン。

ラセミシタロプラム(40 mg /日、14日間)とカルバマゼピン(400 mg /日、35日間)の併用投与は、CYP3A4基質であるカルバマゼピンの薬物動態に大きな影響を与えませんでした。. トラフシタロプラムの血漿中濃度は影響を受けませんでしたが、カルバマゼピンの酵素誘導特性を考えると、2つの薬剤を同時投与する場合、カルバマゼピンがエスシタロプラムのクリアランスを増加させる可能性を考慮する必要があります。.

トリアゾラム。

ラセミシタロプラム(28日間40 mg /日に滴定)とCYP3A4基質トリアゾラム(0.25 mgの単回投与)の併用投与は、シタロプラムまたはトリアゾラムのいずれかの薬物動態に大きな影響を与えませんでした。.

ケトコナゾール。

強力なCYP3A4阻害剤であるラセミシタロプラム(40 mg)とケトコナゾール(200 mg)を併用投与すると、ケトコナゾールのCmaxとAUCがそれぞれ21%と10%減少し、シタロプラムの薬物動態に大きな影響を与えませんでした。.

リトナビル。

CYP3A4基質とCYP3A4の強力な阻害剤の両方であるリトナビル(600 mg)とエスシタロプラム(20 mg)の単回投与の組み合わせ投与は、リトナビルまたはエスシタロプラムのいずれかの薬物動態に影響を与えませんでした。.

CYP3A4および-2C19阻害剤。

In vitro。 研究によると、CYP3A4と-2C19はエスシタロプラムの代謝に関与する主要な酵素です。. しかし、CYP3A4の強力な阻害剤であるエシタロプラム(20 mg)とリトナビル(600 mg)の同時投与は、エシタロプラムの薬物動態に大きな影響を与えませんでした。. エシタロプラムは複数の酵素システムによって代謝されるため、単一の酵素を阻害しても、エシタロプラムのクリアランスはそれほど低下しない可能性があります。.

チトクロームP4502D6によって代謝される薬物。

In vitro。 研究では、CYP2D6に対するエスシタロプラムの阻害効果は明らかになりませんでした。. さらに、ラセミシタロプラムの定常状態レベルは、シタロプラムの複数回投与後の貧しい代謝者と広範なCYP2D6代謝者で有意差はなく、CYP2D6を阻害する薬物のエスシタロプラムとの同時投与が臨床的に有意な影響を与える可能性は低いことを示唆していますエスシタロプラム代謝。. ただし、制限があります。 in vivo。 エシタロプラムの控えめなCYP2D6阻害効果を示唆するデータ、つまり.、CYP2D6の基質である三環系抗うつ薬デシプラミン(単回投与50 mg)とエシタロプラム(20 mg /日21日間)の同時投与により、Cmaxが40%増加し、デシプラミンのAUCが100%増加しました。. この発見の臨床的意義は不明です。. それにもかかわらず、cauti。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

臨床試験データソース。

小児科(6〜17歳)。

二重盲検プラセボ対照試験で大うつ病性障害のある576人の小児患者(286 Lexapro、290プラセボ)で有害事象が収集されました。. 12歳未満の小児患者におけるLexaproの安全性と有効性は確立されていません。.

大人。

Lexaproの有害事象情報は、エスシタロプラムに暴露された大うつ病性障害の患者715人と、二重盲検プラセボ対照試験でプラセボに暴露された患者592人から収集されました。. さらに284人の大うつ病性障害患者が、非盲検試験でエシタロプラムに新たに曝露されました。. GAD患者におけるLexaproの有害事象情報は、エスシタロプラムに暴露された429人の患者と二重盲検プラセボ対照試験でプラセボに暴露された427人の患者から収集されました。.

曝露中の有害事象は、主に一般的な調査によって得られ、臨床研究者が自分で選択した用語を使用して記録されました。. したがって、最初に同様のタイプのイベントを少数の標準化されたイベントカテゴリにグループ化せずに、有害イベントを経験している個人の割合の意味のある推定値を提供することはできません。. 以下の表と表では、報告された有害事象を分類するために、標準的な世界保健機関(WHO)の用語が使用されています。.

記載されている副作用の頻度は、リストされたタイプの治療に起因する有害事象を少なくとも1回経験した個人の割合を表しています。. イベントは、初めて発生した場合、またはベースライン評価後に治療を受けている間に悪化した場合、治療で発生したと見なされました。.

治療の中止に関連する有害事象。

大うつ病性障害。

小児科(6〜17歳)。

有害事象は、Lexaproを投与された286人の患者の3.5%、プラセボを投与された290人の患者の1%の中止に関連していた。. 中止に関連する最も一般的な有害事象(レクサプロでは少なくとも1%、プラセボよりも大きい)は不眠症(1%レクサプロ、0%プラセボ)でした。.

大人。

プラセボ対照試験でレクサプロを投与されたうつ病患者715人のうち、プラセボを投与された患者592人の2%と比較して、有害事象により6%が治療を中止しました。. 2つの固定用量研究では、10 mg /日のLexaproを投与された患者の有害事象の中止率は、プラセボを投与された患者の有害事象の中止率と有意差はありませんでした。. 20 mg /日の固定用量に割り当てられた患者の有害事象の中止率は10%で、10 mg /日のLexapro(4%)とプラセボを投与された患者の有害事象の中止率とは有意差がありました(3%)。. Lexaproで治療された患者の少なくとも1%の中止に関連し、その率がプラセボの少なくとも2倍であった有害事象は、吐き気(2%)と射精障害(男性患者の2%)でした。.

全般性不安障害。

大人。

プラセボ対照試験でLexapro 10-20 mg /日を投与された429人のGAD患者のうち、プラセボを投与された427人の患者の4%と比較して、有害事象により8%が治療を中止しました。. Lexaproで治療された患者の少なくとも1%の中止に関連し、その率がプラセボ率の少なくとも2倍であった有害事象は、吐き気(2%)、不眠症(1%)、および疲労(1%)でした。 )。.

プラセボ対照臨床試験における有害反応の発生率。

大うつ病性障害。

小児科(6〜17歳)。

表2に示すように、小児患者の副作用の全体的なプロファイルは、成人の研究で見られるものと一般的に類似していた。. ただし、以下の副作用(表2に記載されているものとコード化された用語が情報がないか誤解を招くものを除く)は、Lexaproの発生率が2%以上でプラセボよりも大きいと報告されています:腰痛、尿路感染症、 ⁇ 吐、鼻づまり。.

大人。

レクサプロ患者で最も一般的に観察された副作用(プラセボ患者の発生率は約5%以上、発生率は約2倍)は、不眠症、射精障害(主に射精遅延)、吐き気、発汗の増加、疲労、傾眠でした。. 表2は、プラセボ対照試験で10〜20 mg /日の範囲の用量でLexaproを投与されたうつ病患者715人の間で発生した治療に伴う有害事象の発生率を最も近い割合に四捨五入したものです。. 含まれるイベントは、Lexaproで治療された患者の2%以上で発生し、Lexaproで治療された患者の発生率がプラセボで治療された患者の発生率よりも高かったイベントです。.

表2。
大うつ病性障害の治療-緊急有害反応は、プラセボよりも2%以上高い頻度で観察されました。

副作用。	レクサプロ。	プラセボ。
(N = 715)。 %	(N = 592)。 %
自律神経系障害。
口渇。	6%	5%
発汗が増加しました。	5%	2%
中央および末 ⁇ 神経系障害。
めまい。	5%	3%
胃腸障害。
吐き気。	15%。	7%
下 ⁇ 。	8%	5%
便秘。	3%	1%
消化不良。	3%	1%
腹痛。	2%	1%
一般的な。
インフルエンザのような症状。	5%。	4%
疲労。	5%	2%
精神障害。
不眠症。	9%	4%
傾眠。	6%	2%
食欲が減少した。	3%	1%
リビドーが減少しました。	3%	1%
呼吸器系障害。
鼻炎。	5%	4%
副鼻腔炎。	3%	2%
⁇ 尿生殖器。
射精障害。^1,2。	9%	<1%。
インポテンツ。²	3%	<1%。
アノルガスミア。³	2%	<1%。
¹主に射精遅延。. ²使用された分母は男性のみでした(N = 225 Lexapro; N = 188プラセボ)。. ³使用された分母は女性のみでした(N = 490 Lexapro; N = 404プラセボ)。.

全般性不安障害。

大人。

レクサプロ患者で最も一般的に観察された副作用(プラセボ患者の発生率は約5%以上、発生率は約2倍)は、吐き気、射精障害(主に射精遅延)、不眠症、疲労、性欲の低下、および無オルガスム症でした。. 表3は、プラセボ対照試験でLexapro 10〜20 mg /日を投与された429人のGAD患者の間で発生した治療に伴う有害事象の最も近い割合に四捨五入された発生率を列挙しています。. 含まれるイベントは、Lexaproで治療された患者の2%以上で発生し、Lexaproで治療された患者の発生率がプラセボで治療された患者の発生率よりも高かったイベントです。.

表3は、プラセボ対照試験でLexapro 10〜20 mg /日を投与された429人のGAD患者の間で発生した治療に伴う有害事象の最も近い割合に四捨五入された発生率を列挙しています。. 含まれるイベントは、Lexaproで治療された患者の2%以上で発生し、Lexaproで治療された患者の発生率がプラセボで治療された患者の発生率よりも高かったイベントです。

表3。
全般性不安障害について、プラセボよりも2%以上高い頻度で観察された治療緊急有害反応。

副作用。	レクサプロ。	プラセボ。
(N = 429)。 %	(N = 427)。 %
自律神経系障害。
口渇。	9%	5%
発汗が増加しました。	4%	1%
中央および末 ⁇ 神経系障害。
頭痛。	24%。	17%。
感覚異常。	2%	1%
胃腸障害。
吐き気。	18%。	8%
下 ⁇ 。	8%	6%
便秘。	5%	4%
消化不良。	3%	2%
腹痛。	2%	1%
⁇ 腸。	2%	1%
歯痛。	2%	0%
一般的な。
疲労。	8%	2%
インフルエンザのような症状。	5%	4%
筋骨格系障害。
首/肩の痛み。	3%	1%
精神障害。
傾眠。	13%。	7%
不眠症。	12%。	6%
リビドーが減少しました。	7%	2%
異常な夢。	3%	2%
食欲が減少した。	3%	1%
レタージー。	3%	1%
呼吸器系障害。
あくび。	2%	1%
⁇ 尿生殖器。
射精障害。^1,2。	14%。	2%
アノルガスミア。³	6%	<1%。
月経障害。	2%	1%
¹主に射精遅延。. ²使用された分母は男性のみでした(N = 182 Lexapro; N = 195プラセボ)。. ³使用された分母は女性のみでした(N = 247 Lexapro; N = 232プラセボ)。.

有害反応の用量依存性。

一般的な副作用の潜在的な用量依存性(10 mgまたは20 mgのレクサプロ群のいずれかで5%以上の発生率として定義)は、2つの固定用量試験での副作用の合計発生率に基づいて調べられました。. 10 mgのレクサプロ治療患者における有害事象の全体的な発生率(66%)は、プラセボ治療患者(61%)と同様でしたが、20 mg /日のレクサプロ治療患者における発生率はより高かった(86 %)。. 表4は、20 mg /日のLexaproグループで発生した一般的な副作用を示しており、発生率は10 mg /日のLexaproグループの約2倍、プラセボグループの約2倍でした。.

表4。
大うつ病性障害のある患者における一般的な有害反応の発生率。

副作用。	プラセボ。	10 mg /日。	20 mg /日。
(N = 311)。	レクサプロ。	レクサプロ。
	(N = 310)。	(N = 125)。
不眠症。	4%	7%	14%。
下 ⁇ 。	5%	6%	14%。
口渇。	3%	4%	9%
傾眠。	1%	4%	9%
めまい。	2%	4%	7%
発汗が増加しました。	<1%。	3%	8%
便秘。	1%	3%	6%
疲労。	2%	2%	6%
消化不良。	1%	2%	6%

SSRIによる男性と女性の性機能障害。

性的欲求、性的パフォーマンス、性的満足度の変化は精神障害の症状として発生することがよくありますが、薬理学的治療の結果である場合もあります。. 特に、一部の証拠は、SSRIがそのような厄介な性的経験を引き起こす可能性があることを示唆しています。.

性的欲求、パフォーマンス、および満足感を含む不都合な経験の発生率と重症度の信頼できる推定値は、一部には患者と医師がそれらを議論することに消極的である可能性があるため、取得するのが困難です。. したがって、製品のラベル表示で引用されている、不都合な性的体験とパフォーマンスの発生率の推定は、実際の発生率を過小評価している可能性があります。.

表5。
プラセボ対照臨床試験における性的副作用の発生率。

有害事象。	レクサプロ。	プラセボ。
男性のみ。
(N = 407)。	(N = 383)。
射精障害。 (主に射精遅延)。	12%。	1%
リビドーが減少しました。	6%	2%
インポテンツ。	2%	<1%。
	女性のみ。
(N = 737)。	(N = 636)。
リビドーが減少しました。	3%	1%
アノルガスミア。	3%	<1%。

エシタロプラム治療による性機能障害を調査する適切に設計された研究はありません。.

持続勃起症はすべてのSSRIで報告されています。.

SSRIの使用に関連する性機能障害の正確なリスクを知ることは困難ですが、医師はそのような考えられる副作用について定期的に調査する必要があります。.

バイタルサインの変更。

Lexaproとプラセボのグループは、(1)バイタルサインのベースラインからの平均変化(脈拍、収縮期血圧、拡張期血圧)と(2)これらのベースラインからの潜在的に臨床的に重要な変化の基準を満たす患者の発生率に関して比較されました変数。. これらの分析では、Lexapro治療に関連するバイタルサインの臨床的に重要な変化は明らかになりませんでした。. さらに、Lexaproを投与された被験者の仰 ⁇ 位と立位バイタルサインの測定値を比較すると、Lexapro治療は起立性の変化とは関係がないことがわかりました。.

体重の変化。

対照試験でLexaproで治療された患者は、体重の臨床的に重要な変化に関してプラセボで治療された患者と差はありませんでした。.

実験室での変更。

Lexaproとプラセボのグループは、(1)さまざまな血清化学、血液学、および尿検査変数のベースラインからの平均変化、および(2)これらの変数のベースラインからの潜在的に臨床的に有意な変化の基準を満たす患者の発生率に関して比較されました。. これらの分析では、Lexapro治療に関連する臨床検査パラメーターに臨床的に重要な変化は明らかになりませんでした。.

ECGの変更。

Lexapro(N = 625)およびプラセボ(N = 527)グループの心電図を、被験者として定義された外れ値と比較しました。 QTcはベースラインから60ミリ秒以上変化するか、投与後500ミリ秒を超える絶対値で変化し、心拍数の被験者はに増加します。 100 bpmを超えるか、ベースラインから25%の変化で50 bpm未満に減少します(それぞれ頻脈性または徐脈性の外れ値)。. Lexaproグループのどの患者も、患者の0.2%と比較して、QTcF間隔が500ミリ秒を超えるか、延長が60ミリ秒を超えていませんでした。プラセボ群で。. 頻脈外れ値の発生率は、Lexaproとプラセボ群で0.2%でした。. の発生率。徐脈外れ値は、Lexaproグループで0.5%、プラセボグループで0.2%でした。.

QTcF間隔は、無作為化プラセボおよびアクティブ(モキシフロキサシン400 mg)対照クロスオーバーで評価され、複数エスカレートしました。 113人の健康な被験者を対象とした用量研究。. プラセボ群との最大平均(95%信頼限界)差は4.5(6.4)でした。 10.7(12.7)ミリ秒、10 mgおよび超治療30 mgのエシタロプラムをそれぞれ1日1回投与。. 確立されたに基づいています。曝露と反応の関係、用量のCmaxに基づくプラセボ群からの予測QTcF変化(95%信頼区間)。 20 mgは6.6(7.9)ミリ秒です。. 1日1回投与されたエスシタロプラム30 mgは、平均Cmaxが平均Cmaxの1.7倍になりました。定常状態での最大推奨治療用量(20 mg)。. 30 mgの超治療用量での暴露は類似しています。 20 mgの治療用量後のCYP2C19代謝不良者に期待される定常状態濃度。.

Lexaproの市販前評価中に観察されたその他の反応。

以下は、の紹介で定義されている、治療に伴う有害事象のリストです。 逆の反応。 セクション、。 Lexaproで治療された1428人の患者が、その期間中、二重盲検または非盲検の臨床試験で最大1年間治療した。市販前評価。. リストには、すでにリストされているイベントは含まれていません。 表2および3。、薬物が関係するイベント。原因は遠隔であり、プラセボよりも1%未満または低い率でした。これらのイベントは非常に一般的であり、情報がありませんでした。これらの出来事は一度だけ報告されましたが、それは深刻な生命を脅かすほどの確率はありませんでした。. イベントは分類されます。身体系別。. 臨床的に重要なイベントは、警告と注意のセクション(5)で説明されています。.

心血管。 -高血圧、動 ⁇ 。.

中央および末 ⁇ 神経系障害。 -立ちくらみ、片頭痛。.

胃腸障害。 -腹部けいれん、胸やけ、胃腸炎。.

一般的な。 -アレルギー、胸の痛み、発熱、ほてり、手足の痛み。.

代謝および栄養障害。 -体重増加。.

筋骨格系障害。 -関節痛、筋肉痛の ⁇ のこわばり。.

精神障害。 -食欲の増加、集中力の低下、過敏症。.

生殖障害/女性。 -月経痛、月経障害。.

呼吸器系障害。 -気管支炎、咳、鼻づまり、副鼻腔のうっ血、副鼻腔の頭痛。.

皮膚と付属肢の障害。 -発疹。.

特別感覚。 -視力がぼやけている、耳鳴り。.

尿器系障害。 -尿頻度、尿路感染症。.

市販後の経験。

エシタロプラムのマーケティングに続いて報告された有害反応。

以下の追加の副作用は、世界中で受けたエスシタロプラムの自発的な報告から確認されています。. これらの副作用は、深刻さ、報告の頻度、またはエスシタロプラムへの潜在的な因果関係の組み合わせのために含めるように選択されており、ラベルの他の場所にリストされていません。. ただし、これらの副作用は不確実なサイズの集団から自発的に報告されたため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. これらのイベントは次のとおりです。

血液およびリンパ系障害。: 貧血、無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血、溶血性貧血、特発性血小板減少症紫斑病、白血球減少症、血小板減少症。.

心臓障害。: 心房細動、徐脈、心不全、心筋 ⁇ 塞、頻脈、トルサードドポワント、心室。不整脈、心室頻脈。.

耳と迷路の障害。: めまい。

内分 ⁇ 障害。: 糖尿病、高プロラクチン血症、SIADH .

眼疾患。: 角閉鎖緑内障、複視、散 ⁇ 、視覚障害。.

胃腸障害。: ⁇ 下障害、胃腸出血、胃食道逆流、 ⁇ 炎、直腸出血。.

一般的な障害と管理サイトの条件。: 異常な歩行、無力症、浮腫、転倒、異常な感覚、 ⁇ 怠感。.

肝胆道疾患。: 劇症肝炎、肝不全、肝壊死、肝炎。.

免疫系障害。: アレルギー反応、アナフィラキシー。.

調査。: ビリルビンの増加、体重の減少、心電図QT延長、肝酵素の増加、高コレステロール血症、INR増加、プロトロンビン減少。.

代謝と栄養障害。: 高血糖、低血糖、低カリウム血症、低ナトリウム血症。.

筋骨格系および結合組織障害。: 筋肉のけいれん、筋肉のこわばり、筋肉の衰弱、横紋筋融解症。.

神経系障害。: akathisia、健忘症、運動失調症、振付アテトーシス、脳血管障害、構音障害、ジスキネジア、ジストニア、外路障害、大発作(またはけいれん)、知覚低下、ミオクローヌス、眼振、パーキンソニズム、落ち着きのない脚。発作、失神、遅発性ジスキネジア、振戦。.

妊娠、プエルペリウムおよび周産期の状態。: 自然流産。.

精神障害。: 急性精神病、攻撃性、興奮、怒り、不安、無関心、自殺完了、混乱、。離人、うつ病悪化、せん妄、妄想、見当識障害、非現実的な感情、幻覚(視覚および聴覚)、。気分のむら、緊張、悪夢、パニック反応、パラノイア、落ち着きのなさ、自傷行為、自傷行為、自殺未遂など。自殺念慮、自殺傾向。.

腎および尿路障害。: 急性腎不全、排尿障害、尿閉。.

生殖器系と乳房障害。: 月経過多、持続勃起症。.

呼吸器、胸部および縦隔障害。: 呼吸困難、鼻血、肺塞栓症、新生児の肺高血圧症。.

皮膚および皮下組織障害。: 脱毛症、血管性浮腫、皮膚炎、斑状出血、多形紅斑、光線過敏症反応、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、じんま疹。.

血管障害。: 深部静脈血栓症、紅潮、高血圧の危機、低血圧、起立性低血圧、静脈炎、血栓症。.

2017年1月。

レクサプロは、食事の有無にかかわらず、朝または夕方に1日1回投与する必要があります。.

大うつ病性障害。

最初の治療。

青年。

Lexaproの推奨用量は1日1回10 mgです。. Lexaproの柔軟な用量試験(10〜20 mg /日)は、Lexaproの有効性を示しました。. 用量を20 mgに増やす場合、これは最低3週間後に発生する必要があります。.

大人。

Lexaproの推奨用量は1日1回10 mgです。. Lexaproの固定用量試験は、10 mgと20 mgの両方のLexaproの有効性を示しましたが、10 mgを超える20 mgのより大きな利点を実証できませんでした。. 用量を20 mgに増やす場合、これは最低1週間後に発生する必要があります。.

メンテナンス処理。

大うつ病性障害の急性エピソードには、急性エピソードへの反応を超えて、数か月以上の持続的な薬理療法が必要であることが一般的に合意されています。. 8週間の急性治療段階でLexaproを服用している間に反応した大うつ病性障害の成人患者における継続するLexapro 10または20 mg /日の体系的な評価は、そのような維持治療の利点を実証しました。. それにもかかわらず、使用することを選択した医師。長期間Lexaproは、個々の患者に対する薬物の長期的な有用性を定期的に再評価する必要があります。. 患者は、維持療法の必要性を判断するために定期的に再評価されるべきです。.

全般性不安障害。

最初の治療。

大人。

Lexaproの推奨開始用量は1日1回10 mgです。. 用量を20 mgに増やす場合、これは最低1週間後に発生する必要があります。.

メンテナンス処理。

全般性不安障害は慢性状態として認識されています。. 8週間を超えるGADの治療におけるLexaproの有効性は、体系的に研究されていません。. Lexaproを長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的な有用性を定期的に再評価する必要があります。.

特別な人口。

10 mg /日は、ほとんどの高齢患者と肝障害のある患者に推奨される用量です。.

軽度または中等度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. Lexaproは、重度の腎機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

レクサプロによる治療の中止。

Lexaproおよびその他のSSRIとSNRIの中止に関連する症状が報告されています。. 治療を中止するときは、これらの症状について患者を監視する必要があります。. 可能な限り、突然の中止ではなく、徐々に用量を減らすことをお勧めします。. 用量の減少後または治療の中止後に耐え難い症状が発生した場合は、以前に処方された用量の再開を検討することができます。. その後、医師は用量を減らし続けるかもしれませんが、より緩やかな速度で。.

精神科医を治療することを目的としたモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)への患者の切り替え。障害。

精神障害の治療を目的としたMAOIの中止からLexaproによる治療の開始までに少なくとも14日が経過するはずです。. 逆に、精神障害の治療を目的としたMAOIを開始する前に、Lexaproを停止してから少なくとも14日間は許可する必要があります。.

LexaproとLinezolidやMetiene Blueなどの他のMAOIの使用。

セロトニン症候群のリスクが高いため、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーで治療されている患者では、Lexaproを開始しないでください。. 精神状態のより緊急の治療を必要とする患者では、入院を含む他の介入が考慮されるべきです。.

場合によっては、すでにレクサプロ療法を受けている患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる緊急治療を必要とする場合があります。. ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の許容できる代替手段が利用できず、ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の潜在的な利点が特定の患者のセロトニン症候群のリスクを上回ると判断された場合。, Lexaproは迅速に停止する必要があります。, リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーを投与できます。. 患者は、セロトニン症候群の症状について2週間、またはリネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から24時間後のいずれか早い方まで監視する必要があります。. Lexaproによる治療は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から24時間後に再開することができます。.

非静脈内経路(経口錠剤や局所注射など)またはLexaproで1 mg / kgをはるかに下回る静脈内投与でメチレンブルーを投与するリスクは不明です。. それにもかかわらず、臨床医は、そのような使用によるセロトニン症候群の発現症状の可能性に注意する必要があります。.

妊娠カテゴリーC

ラット胚/胎児発生試験。, エシタロプラムの経口投与。 (56。, 112。, または150 mg / kg /日。) 器官形成の期間中に妊娠中の動物に、胎児の体重の減少とそれに伴う2つの高用量での骨化の遅延が生じました。 (最大推奨ヒト用量の約56倍以上。 [MRHD。] 体表面積で20 mg /日。 [mg / m。²]ベース)。. 56 mg / kg /日で軽度の母体毒性(臨床徴候および体重増加と食物消費の減少)は、すべての用量レベルで存在しました。. 56 mg / kg /日の発生無影響量は、mg / mのMRHDの約28倍です。² 基礎。. 試験したどの用量でも催奇形性は観察されなかった(mg / mでMRHDの75倍にもなる)。² 基礎)。.

雌ラットが妊娠中および離乳中にエスシタロプラム(6、12、24、または48 mg / kg /日)で治療された場合、子孫の死亡率のわずかな増加と成長遅延が48 mg / kg /日で認められました。 mg / mのMRHD。² 基礎。. この用量では、わずかな母体毒性(臨床徴候および体重増加と食物消費の減少)が見られた。. 子孫の死亡率のわずかな増加も24 mg / kg /日で見られました。. 効果のない用量は12 mg / kg /日で、これはmg / mのMRHDの約6倍です。² 基礎。.

動物生殖研究では、ラセミシタロプラムは、ヒトの治療用量よりも多い用量で投与した場合、催奇形性の影響を含む、胚/胎児および出生後の発達に悪影響を与えることが示されています。.

2つのラット胚/胎児発生研究では、器官形成期間中の妊娠中の動物へのラセミシタロプラム(32、56、または112 mg / kg /日)の経口投与により、胚/胎児の成長と生存が減少し、発生率が増加しました。高用量での胎児異常(心血管および骨格欠損を含む)。. この用量は、母体毒性(臨床徴候、体重増加の減少)にも関連していた。. 発生無影響量は56 mg / kg /日でした。. ウサギの研究では、最大16 mg / kg /日のラセミシタロプラムの用量では、胚/胎児の発育への悪影響は観察されませんでした。. したがって、ラセミシタロプラムの催奇形性の影響は、ラットで母体毒性の用量で観察され、ウサギでは観察されなかった。.

雌ラットが妊娠後期から離乳までのラセミシタロプラム(4.8、12.8、または32 mg / kg /日)で治療された場合、出生後の最初の4日間の子孫死亡率の増加と持続的な子孫成長遅延が最高用量で観察されました。. 無影響量は12.8 mg / kg /日でした。. 24 mg / kg /日以上の用量で妊娠と早期授乳を通じてダムを治療した場合、子孫の死亡率と成長に対する同様の影響が見られました。. その研究では無影響線量は決定されなかった。.

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。したがって、エシタロプラムは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

妊娠非催奇形性効果。

レクサプロおよび他のSSRIまたはセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)に曝露された新生児は、妊娠後期に、長期の入院、呼吸サポート、およびチューブフィーディングを必要とする合併症を発症しました。. そのような。合併症は出産直後に発生する可能性があります。. 報告された臨床所見には、呼吸困難、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温不安定、摂食困難、 ⁇ 吐、低血糖、低血圧、緊張 ⁇ 進、反射 ⁇ 進、振戦、震え、過敏症、絶え間ない泣き声が含まれています。. これらの特徴は、SSRIとSNRIの直接的な毒性効果、またはおそらく薬物中止症候群のいずれかに一致しています。. 場合によっては、臨床像がセロトニン症候群と一致していることに注意してください。.

妊娠中のSSRIに曝露した乳児は、新生児の持続的な肺高血圧症(PPHN)のリスクが高くなる可能性があります。. PPHNは、一般人口の1,000人の出生あたり1〜2で発生し、実質的な新生児の ⁇ 患率と死亡率に関連しています。. 最近のいくつかの疫学研究は、妊娠中のSSRI使用(Lexaproを含む)とPPHNの間の肯定的な統計的関連を示唆しています。他の研究は重要な統計的関連を示していません。.

医師はまた、抗うつ薬を使用しているか、最後の月経期間の12週間前までに抗うつ薬を投与されていて、寛解していた大うつ病の病歴のある201人の妊婦の長期研究結果にも注意する必要があります。. 妊娠中に抗うつ薬を中止した女性は、妊娠中ずっと抗うつ薬を投与されていた女性と比較して、大うつ病の再発が大幅に増加しました。.

妊娠中の女性をレクサプロで治療する場合、医師はSSRlを服用することの潜在的なリスクと、抗うつ薬でうつ病を治療することの確立された利点の両方を注意深く検討する必要があります。. この決定は、ケースバイケースでのみ行うことができます。.

人間の経験。

エシタロプラムの臨床試験では、600 mgまでの過剰摂取を含むエスシタロプラムの過剰摂取の報告があり、関連する死亡はありませんでした。. エシタロプラムの市販後評価中に、1000 mgを超える過剰摂取を含むLexaproの過剰摂取が報告されています。. 他のSSRIと同様に、エスシタロプラムを過剰摂取した患者の致命的な結果はほとんど報告されていません。.

エシタロプラムの過剰摂取に伴う症状は、単独で、または他の薬物やアルコールと組み合わせて、けいれん、 ⁇ 睡、めまい、低血圧、不眠症、吐き気、 ⁇ 吐、副鼻腔頻脈、傾眠、およびECGの変化(QT延長と非常にまれなケースを含む)が含まれますトルサードドポワント)。. 急性腎不全は、過剰摂取に伴う報告はほとんどありません。.

過剰摂取の管理。

適切な換気と酸素化を確実にするために気道を確立して維持します。. 洗浄による胃の避難と活性炭の使用を検討する必要があります。. 注意深く観察し、心臓とバイタルサインのモニタリングを、一般的な症状と支持療法とともに推奨します。. エシタロプラムの大量の分布により、強制利尿、透析、 ⁇ 流、および交換輸血は、利益になりそうにありません。. Lexaproには特定の解毒剤はありません。.

過剰摂取の管理では、多剤関与の可能性を検討してください。. 医師は、過剰摂取の治療に関する追加情報について、毒物管理センターに連絡することを検討する必要があります。.

In vitro。 と。 in vivo。 動物での研究は、エシタロプラムがノルエピネフリンとドーパミン神経再取り込みへの影響を最小限に抑えた非常に選択的なセロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)であることを示唆しています。. エシタロプラムは、5-HT再取り込みの阻害と5-HTニューロン発火率の阻害に関して、R-エナンチオマーよりも少なくとも100倍強力です。. ラットの抗うつ効果のモデルに対する耐性は、エスシタロプラムによる長期(最大5週間)治療では誘発されませんでした。. エシタロプラムはセロトニン作動性(5-HT。_1-7。)またはアルファおよびベータアドレナリン作動性、ドーパミン(D_1-5。)、ヒスタミン(H_1-3。)、ムスカリン(M_1-5。)、およびベンゾジアゼピン受容体。. エシタロプラムは、Naを含むさまざまなイオンチャネルに結合しないか、親和性が低くなります。⁺、K⁺、Cl。^-、およびCa。⁺⁺ チャネル。. ムスカリン、ヒスタミン作動性、アドレナリン作動性受容体の ⁇ 抗作用は、他の向精神薬のさまざまな抗コリン作用、鎮静作用、および心血管系の副作用と関連していると仮定されています。.

エシタロプラムの単回投与および複数回投与の薬物動態は、10〜30 mg /日の用量範囲で直線的で用量比例的です。. エシタロプラムの生体内変化は主に肝臓であり、平均終末半減期は約27〜32時間です。. 1日1回の投与では、定常状態の血漿濃度が約1週間以内に達成されます。. 定常状態では、若い健康な被験者の血漿中のエスシタロプラムの蓄積の程度は、単回投与後に観察された血漿濃度の2.2〜2.5倍でした。. シュウ酸エスシタロプラムの錠剤と経口溶液の剤形は生物学的に同等です。.

吸収と分布。

エシタロプラムの単回経口投与(20 mgの錠剤または溶液)後、ピーク血中濃度は約5時間で発生します。. エシタロプラムの吸収は食物による影響を受けません。.

シタロプラムの絶対バイオアベイラビリティは、静脈内投与と比較して約80%であり、シタロプラムの分布量は約12 L / kgです。. エシタロプラムに固有のデータは利用できません。.

エシタロプラムとヒト血漿タンパク質の結合は約56%です。.

代謝と排除。

エシタロプラムの経口投与後、エシタロプラムとS-デメチルシタロプラム(S-DCT)として尿中に回収された薬物の割合は、それぞれ約8%と10%です。. エシタロプラムの経口クリアランスは600 mL / minで、その約7%が腎クリアランスによるものです。.

エシタロプラムは、S-DCTおよびS-ジデメチルシタロプラム(S-DDCT)に代謝されます。. ヒトでは、変化のないエスシタロプラムが血漿中の主要な化合物です。. 定常状態では、血漿中のエスシタロプラム代謝物S-DCTの濃度は、エスシタロプラムの濃度の約3分の1です。. S-DDCTのレベルはほとんどの被験者で検出できませんでした。. In vitro。 研究によると、エシタロプラムはセロトニン再取り込みの阻害において、それぞれS-DCTおよびS-DDCTよりも少なくとも7倍および27倍強力であり、エシタロプラムの代謝産物がエシタロプラムの抗うつ作用に大きく寄与しないことを示唆しています。. S-DCTとS-DDCTもセロトニン作動性(5-HT。_1-7。)またはアルファおよびベータアドレナリン作動性、ドーパミン(D_1-5。)、ヒスタミン(H_1-3。)、ムスカリン(M_1-5。)、およびベンゾジアゼピン受容体。. S-DCTとS-DDCTもNaを含むさまざまなイオンチャネルに結合しません。⁺、K⁺、Cl。^-、およびCa。⁺⁺ チャネル。.

In vitro。 ヒト肝ミクロソームを使用した研究では、CYP3A4とCYP2C19がエスシタロプラムのNdemethilationに関与する主要なアイソザイムであることが示されました。.