Premil

hypersensibilité connue au répaglinide ou à l'un des composants du médicament;

diabète sucré de type 1;

acidocétose diabétique, précom diabétique et coma;

maladies infectieuses, interventions chirurgicales importantes et autres conditions nécessitant une insulinothérapie;

grossesse et allaitement;

troubles graves de la fonction hépatique;

utilisation simultanée de l'hémfibrosil (voir. "Interaction").

Aucune étude clinique n'a été menée chez des patients de moins de 18 ans et de plus de 75 ans.

Avec prudence (la nécessité d'une observation plus approfondie) doit être utilisée en cas d'insuffisance pulmonaire et hépatique modérée, syndrome fiévreux, insuffisance rénale chronique, alcoolisme, état grave général, malnutrition.

Dans une étude clinique, les patients atteints de diabète de type 2 ont reçu du répaglinide à une dose croissante hebdomadaire de 4 à 20 mg 4 fois par jour (à chaque repas) pendant 6 semaines. En plus de la diminution souhaitée de la concentration de glycémie, des réactions latérales uniques ont été observées qui n'ont pas affecté le profil de sécurité du médicament.

En raison de l'augmentation de la teneur en calories dans cette étude, aucune hypoglycémie n'a été observée, cependant, un surdosage relatif peut se manifester par une diminution excessive de la concentration de glycémie avec le développement de symptômes d'hypoglycémie (rubrique, transpiration accrue, tremblements, maux de tête, etc.). Si ces symptômes apparaissent, des mesures appropriées doivent être prises pour augmenter la concentration de glucose dans le sang (prendre du dextrose ou des aliments riches en hydrocarbures à l'intérieur). Avec une hypoglycémie sévère (perte de conscience, coma), le décret est introduit.

Le mécanisme d'action. Premil^® - un médicament hypoglycémique oral à courte durée d'action. Réduit rapidement la glycémie en stimulant la libération d'insuline pancréatique. Il est associé sur une membrane de cellules p avec un récepteur de protéines spécifique au médicament. Cela conduit au blocage des canaux potassiques dépendants de l'ATF et à la dépolarisation de la membrane cellulaire, ce qui contribue à son tour à l'ouverture des canaux calciques. Le flux de calcium à l'intérieur de la cellule p stimule la sécrétion d'insuline.

Chez les patients atteints de diabète de type 2, une réaction insulinotrope est observée dans les 30 minutes suivant la prise du médicament à l'intérieur. Cela garantit une diminution de la concentration de glycémie pendant toute la période de consommation. Dans le même temps, le niveau de répaglinidine dans le plasma diminue rapidement et après 4 heures après la prise du médicament, une faible concentration du médicament est détectée dans le plasma des patients atteints de diabète de type 2.

Efficacité et sécurité cliniques. Une diminution doizociative de la concentration de glycémie est observée chez les patients atteints de diabète de type 2 lorsqu'un répaglinide prescrit dans la plage de doses de 0,5 à 4 mg. Des études cliniques ont montré que le répaglinide doit être pris avant de manger (dosage préprandial).

Absorption. Le répaglinide est rapidement absorbé par l'écran LCD, ce qui s'accompagne d'une augmentation rapide de sa concentration dans le plasma. C_max le répaglinide dans le plasma est atteint dans l'heure qui suit l'apport, après quoi la concentration de répaglinide dans le plasma est rapidement réduite.

Les différences cliniques entre la pharmacocinétique du répaglinide lorsqu'il est pris immédiatement avant de manger, 15 ou 30 minutes avant de manger ou à jeun n'ont pas été détectées.

Les produits pharmaceutiques en répaglinide se caractérisent par une biodisponibilité absolue moyenne de 63% (le coefficient de variabilité (CV) est de 11%).

Les études cliniques ont révélé une forte variabilité interindividuelle (60%) de la concentration de répaglinide dans le plasma. La variabilité intra-individuelle varie de faible à modérée (35%). Étant donné que la titration d'une dose de répaglinide est effectuée en fonction de la réponse clinique du patient au traitement, la variabilité interindividuelle n'affecte pas l'efficacité du traitement.

Distribution. La pharmacocinétique du répaglinide est caractérisée par un faible V_d 30 l (conformément à la distribution dans le liquide intracellulaire), ainsi qu'un degré élevé de liaison avec les protéines plasmatiques humaines (plus de 98%).

Métabolisme. Le répaglinide est complètement métabolisé, principalement par l'isopordement du CYP2C8, mais aussi, dans une moindre mesure, par l'isoenzyme CYP3A4, et aucun métabolite n'a été identifié qui a un effet hypoglycémique cliniquement significatif.

La conclusion. T_1/2 le médicament dure environ une heure. Repaglinid est complètement excrété dans les 4 à 6 heures. Les métabolites répaglinides sont excrétés principalement par les intestins, avec moins de 2% du médicament trouvé dans la mutilation sous une forme inchangée. Une petite partie (environ 8%) de la dose introduite se trouve dans l'urine, principalement sous forme de métabolites.

Échec rénal. Les paramètres pharmacocinétiques du répaglinide à une seule réception et dans un état d'équilibre ont été évalués chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'insuffisance rénale de gravité variable. Valeurs AUC et C_max étaient les mêmes chez les patients dont la fonction rénale est normale et chez les patients présentant des degrés de gravité de l'insuffisance rénale légers à modérés (les valeurs moyennes étaient de 56,7 ng / ml · h contre 57,2 ng / ml · h, et 37,5 ng / ml contre 37,7 ng / ml respectivement).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, des valeurs élevées d'ASC et de C ont été notées_max (98 ng / ml · h et 50,7 ng / ml, respectivement), cependant, cette étude n'a révélé qu'une faible corrélation entre la concentration de répaglinidine et la clairance de la créatinine.

Il semble que les patients présentant une insuffisance rénale n'aient pas besoin de corriger la dose initiale. Cependant, une augmentation ultérieure de la dose chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, combinée à une insuffisance rénale sévère, qui nécessite une hémodialyse, doit être effectuée avec prudence.

Échec pédiatrique. Une étude ouverte a été menée qui comprenait un apport unique de répaglinidine par 12 volontaires sains, ainsi que 12 patients atteints d'une maladie hépatique chronique (CZP), qui a été classée selon l'échelle de Child-Pugh, ainsi que la valeur de la caféine clairance. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, des concentrations à plus et à plus long terme de répaglinidine totale et non liée dans le sérum ont été détectées que chez des volontaires sains (AUC pour les volontaires sains = 91,6 ng / ml · h; ASC chez les patients atteints de CPP = 368,9 ng / ml · h; C_max chez des volontaires sains = 46,7 ng / ml, C_max chez les patients atteints de CPP = 105,4 ng / ml). La valeur de l'ASC est statistiquement corrélée à la clairance de la caféine. Aucune différence de concentration de glucose entre ces groupes n'a été révélée. Ainsi, lors de la prise de doses conventionnelles de répaglinide chez des patients présentant une insuffisance hépatique, des concentrations plus élevées de répaglinide et de ses métabolites seront atteintes que chez les patients ayant une fonction hépatique normale. Par conséquent, chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le répaglinide doit être utilisé avec prudence. Vous devez également augmenter les intervalles entre les corrections de dose afin d'évaluer plus précisément la réponse au traitement.

Données de sécurité précliniques sur la base d'études de sécurité pharmacologique, la toxicité des doses répétées, la génotoxicité et le potentiel cancérogène n'ont révélé aucun danger pour l'homme. Des études animales ont montré que le répaglinide n'a pas d'effets tératogènes. Des anomalies du développement de membres non tératogènes ont été observées chez des embryons et des rats nouveau-nés nés de rats femelles ayant reçu des doses élevées de répaglinidine dans le dernier tiers de la grossesse et pendant l'allaitement. Le répaglinide a été trouvé dans le lait animal.