Cozaar

hypertension artérielle;

une diminution du risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires associées chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche, se manifestant par une diminution cumulée de la fréquence de mortalité cardiovasculaire, du taux d'AVC et de l'infarctus du myocarde;

protection de la fonction rénale chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 atteints de protéinurie - un ralentissement de la progression de l'insuffisance rénale, se manifestant par une diminution de la fréquence de l'hypercréatininémie; la fréquence de développement du stade terminal de l'insuffisance rénale chronique (CPN) nécessitant une hémodialyse ou une transplantation rénale et des taux de mortalité ;

insuffisance cardiaque chronique avec traitement inefficace avec des inhibiteurs de l'APF ou intolérance aux inhibiteurs de l'APF.

hypersensibilité à l'un des composants de ce médicament;

utilisation simultanée avec l'aliskirène chez les patients atteints de diabète sucré (voir. "Interaction");

insuffisance hépatique sévère (aucune expérience d'utilisation);

intolérance héréditaire au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose;

grossesse et allaitement;

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité d'utilisation non établies).

Avec prudence: sténose bilatérale des artères rénales ou sténose artérielle d'un seul rein; hyperkaliémie; états après une transplantation rénale (manque d'expérience) sténoses aortiques ou mitrales; cardiomyopathie obstructive hypertrophique; insuffisance cardiaque avec insuffisance rénale sévère concomitante; insuffisance cardiaque sévère (Classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA) insuffisance cardiaque avec des arythmies potentiellement mortelles; maladie coronarienne; maladie cérébrovasculaire; hyperaldostéronisme primaire; œdème angioneurotique dans l'histoire. Les patients présentant des CRO réduits (par exemple, recevant de fortes doses de diurétiques) peuvent présenter une hypotension artérielle symptomatique.

Le mécanisme d'action

L'angiotensine II est un puissant vasoconstructeur, la principale hormone active RAAS, ainsi qu'un lien physiopathologique décisif dans le développement de l'hypertension artérielle. L'angiotensine II contacte sélectivement AT₁récepteurs situés dans de nombreux tissus (dans le tissu musculaire lisse des vaisseaux, les glandes surrénales, les reins et le cœur), et remplit plusieurs fonctions biologiques importantes, y compris la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la croissance des cellules musculaires lisses. Le lozartan est un antagoniste très efficace des récepteurs de l'angiotensine II (type -AT₁). Lozartan et son métabolite gazéifié pharmacologiquement actif (E-3174), as in vitro et donc in vivobloquer tous les effets physiologiques de l'anhyotensine II, quelle que soit la source ou le chemin de synthèse. Contrairement à certains antagonistes des peptides d'Angiotensine II, le lorartan n'a pas les effets d'agoniste.

Lozartan contacte sélectivement AT₁récepteurs et ne lie ni ne bloque les récepteurs d'autres hormones et canaux ioniques qui jouent un rôle important dans la régulation de la fonction CCC. De plus, le lozartan n'inhibe pas l'APF (kininase II), ce qui contribue à la dégradation de la bradikinine. Par conséquent, les effets ne sont pas directement liés au blocus AT₁les récepteurs, notamment le renforcement des effets associés à l'exposition à la bradikinine, ou le développement d'un œdème (lozartan - 1,7%; placebo - 1,9%), ne sont pas liés à l'action du loratan.

Pharmacodynamique

Le lozartan supprime l'augmentation du cAD et du dAD observée avec l'introduction de l'anhyotenzine II. Actuellement C_max le lozartan dans le plasma sanguin après avoir pris du lorartan à une dose de 100 mg, l'effet ci-dessus est supprimé d'environ 85%; et après 24 heures après des doses uniques et multiples - de 26 à 39%.

Pendant la période de prise de lozartan, l'élimination des commentaires négatifs, qui consiste à supprimer l'élimination de la rhénine par l'anhyotensine II, conduit à une augmentation de l'activité de la rhénine plasmatique sanguine (ARP). L'augmentation de l'ARP s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'anhyotenzine II dans le plasma. Avec un traitement à long terme (6 semaines) des patients souffrant d'hypertension artérielle avec du lorartan à une dose de 100 mg / jour, une augmentation de 2 à 3 fois de la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin a été observée au moment de la réalisation C_max lozartan; chez certains patients, une augmentation encore plus importante de la concentration a été observée, notamment avec une courte durée de traitement (2 semaines). Pendant le traitement, l'activité antihypertenseur et une diminution de la concentration d'aldostérone dans le plasma sanguin se sont manifestées au cours de 2 et 6 semaines de traitement, ce qui indique un blocage efficace des récepteurs de l'anhyotensine II. Après l'abolition du loratan, l'ARP et la concentration d'anhyotenzine II ont diminué pendant 3 jours aux valeurs initiales observées avant le début de la prise du médicament.

Le lozartan étant un antagoniste AT spécifique₁-récepteurs de l'angiotensine II, il n'inhibe pas l'APF (kininaz II) - une enzyme qui inactive la bradikinine. Une étude comparant les effets de 20 et 100 mg de lozartan avec les effets de l'inhibiteur de l'APF par rapport à la réaction à l'angiotensine I, l'angiotensine II et la bradikinine ont montré que le lozartan bloque les effets de l'angiotensine I et de l'anhyotenzine II sans affecter les effets de la bradikininine, qui est dû à un mécanisme spécifique du losartan. Au contraire, l'inhibiteur de l'APF a bloqué la réponse à l'angiotensine I et a augmenté la gravité des réactions de réponse à la bradikinine, sans affecter la gravité de la réponse à l'angiotensine II, ce qui démontre la différence pharmacodynamique entre le loratan et les inhibiteurs de l'APF.

Les concentrations de lozartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin, ainsi que l'effet antihypertenseur du loratan augmentent avec une augmentation de la dose du médicament. Le lozartan et son métabolite actif étant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), ils contribuent tous deux à l'effet antihypertenseur.

Dans une étude avec un seul apport de 100 mg de lozartan, qui comprenait des volontaires sains (hommes), la prise du médicament à l'intérieur dans des conditions de régime riche et pauvre en sel n'a pas affecté la vitesse de filtrage à bille (SKF), une maladie rénale efficace plasma et fraction de filtre. Le lozartan a un effet sodique, qui était plus prononcé dans les régimes pauvres en sel et, apparemment, n'était pas associé à la suppression de la réabsorption précoce du sodium dans les tubules rénaux proximaux. Le lozartan a également provoqué une augmentation transitoire de la libération d'acide urique par les reins. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, protéinurie (≥2 g / 24 h) qui ne souffrent pas de diabète sucré et prennent des lozartans pendant 8 semaines à une dose de 50 mg avec une augmentation progressive à 100 mg, une diminution fiable de la protéinurie de 42%, excrétion fractionnée d'albumine et d'immunoglobulines (IgG) a été noté. Chez ces patients, le lozartan a stabilisé le SCF et réduit la fraction de filtration.

Chez les femmes en période postménopausique souffrant d'hypertension artérielle, qui ont pris des lorartans à une dose de 50 mg / jour pendant 4 semaines, l'effet du traitement sur le niveau rénal et systémique de GES n'a pas été révélé.

Le lozartan n'affecte pas les réflexes végétatifs et n'a pas d'effet durable par rapport à la concentration de noradrénaline dans le plasma sanguin.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, le lozartan à des doses allant jusqu'à 150 mg / jour ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la concentration de triglycérides à jeun, de cholestérol général et de cholestérol LPVP. Aux mêmes doses, le lozartan n'affecte pas la concentration de glucose dans le sang à jeun.

Dans un essai clinique FAIBLE selon l'évaluation de l'effet des doses élevées et faibles d'ARA II (lozartan) sur le résultat du traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (XSN) patients (n = 3834) avec XN (II - IV de la classe fonctionnelle selon la classification NYHA) ont été inclus qui étaient tolérants au traitement par les inhibiteurs de l'APF. Des patients ont été observés pendant 4 ans (la médiane de la durée de l'observation était de 4,7 ans) afin de comparer l'effet du lozartan à une dose de 50 mg / jour avec une dose de 150 mg / jour pour réduire toutes les causes de décès ou d'hospitalisation dues à une insuffisance cardiaque. Cette étude a montré que le lozartan à une dose de 150 mg / jour a considérablement réduit le risque de mortalité de toutes causes ou d'hospitalisation due à une insuffisance cardiaque par rapport à une dose de 50 mg / jour (rapport de risque (OR) de 0,899; p = 0,027) .

En général, le lozartan a provoqué une diminution de la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin (généralement <0,4 mg / dl), qui a persisté dans un traitement prolongé. Dans les essais cliniques contrôlés impliquant des patients souffrant d'hypertension artérielle, aucun cas de sevrage médicamenteux dû à une augmentation de la concentration de créatinine ou de la teneur en potassium sérique n'a été enregistré.

Dans une étude parallèle de 12 semaines, qui comprenait des patients souffrant d'une carence en lait pour gauchers (II - IV de la classe fonctionnelle selon la classification NYHA) et dont la plupart ont pris des diurétiques et / ou des glycosides cardiaques (digitalique) les effets du lozartan à des doses de 2,5, dix, 25 et 50 mg / jour ont été comparés à l'endroit. À des doses de 25 et 50 mg / jour, le médicament a montré des effets hémodynamiques et neurohormonaux positifs qui ont persisté tout au long de l'étude. Les effets hémodynamiques comprenaient une augmentation de l'indice cardiaque et une diminution de la pression de brouillage dans les capillaires pulmonaires, ainsi qu'une diminution de l'OPS, système moyen AD et CCC. La fréquence de l'hypotension artérielle chez ces patients dépendait de la dose du médicament. Les effets neurogormonaux comprenaient une diminution de la concentration d'aldostérone et de noradrénaline dans le sang.

• Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AT₁-podotype)

Selon la recette.

À l'intérieur, indépendamment de manger.

Le médicament Kozaar peut être pris en association avec d'autres moyens hypotensibles. Pour garantir le mode de dosage nécessaire, il est possible de prendre le médicament Kozaar à une dose de 50 mg.

Hypertension artérielle. La dose initiale et dose-soutenante standard pour la plupart des patients est de 50 mg du médicament Kozaar 1 fois par jour.

L'effet antihypertenseur maximal est atteint après 3 à 6 semaines à compter du début du traitement. Chez certains patients, pour obtenir un effet plus important, la dose peut être augmentée jusqu'à la dose quotidienne maximale - 100 mg du médicament Kozaar une fois par jour. Chez les patients présentant des CRO réduits (par exemple, lors de la prise de fortes doses de diurétiques), la dose initiale de lozartan doit être réduite à 25 mg 1 fois par jour (voir. "Instructions spéciales").

Il n'est pas nécessaire de sélectionner la posologie initiale chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale, y compris les patients dialysés.

Il est conseillé aux patients atteints d'une maladie du foie dans l'histoire de prescrire des doses plus faibles du médicament (voir. "Instructions spéciales").

Réduire le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires associées chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche. La dose initiale standard du médicament Kozaar est de 50 mg 1 fois par jour. À l'avenir, il est recommandé d'ajouter de l'hydrochlorotiazide à faibles doses ou d'augmenter la dose du médicament Kozaar à la dose quotidienne maximale - 100 mg une fois par jour, en tenant compte du degré de diminution de la pression artérielle.

Protection rénale chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de protéinurie. La dose initiale standard du médicament Kozaar est de 50 mg 1 fois par jour. À l'avenir, il est recommandé d'augmenter la dose du médicament Kozaar à la dose quotidienne maximale - 100 mg une fois par jour, en tenant compte du degré de diminution de la pression artérielle.

Le médicament Kozaar peut être prescrit en association avec d'autres moyens hypotensibles (diurétiques, BKK, α- et β-adrénoblocateurs, agents hypotenseurs centraux d'ingestion), insuline et autres agents hypoglycémiants (urée sulfonylmique dérivée, glytisones et inhibiteurs de la glucosidase).

Insuffisance cardiaque chronique. La dose initiale du médicament Kozaar pour les patients atteints de XCH est de 12,5 mg une fois par jour. En règle générale, la dose est intitulée à un intervalle hebdomadaire (c.-à-d. 12,5, 25, 50, 100 mg / jour, à la dose maximale - 150 mg une fois par jour), selon la tolérance individuelle.

L'utilisation de médicaments affectant directement le RAS dans les trimestres II et III de la grossesse peut causer des dommages graves et même la mort d'un fœtus en développement, de sorte que lors du diagnostic de la grossesse, la préparation de Kozaar doit être immédiatement annulée et, si nécessaire, un traitement antihypertenseur alternatif doit être prescrit.

La thérapie avec le médicament Kozaar ne peut pas commencer pendant la grossesse. Si les patientes qui planifient une grossesse, un traitement continu par le lorartan est jugé nécessaire, remplacer le lorartan par des médicaments hypotensibles alternatifs qui ont un profil de sécurité établi lorsqu'ils sont utilisés pendant la grossesse.

Bien qu'il n'y ait aucune expérience de l'utilisation du médicament Cosaar chez la femme enceinte, des études précliniques sur les animaux ont montré que la prise du médicament Kozaar conduit au développement de blessures embryonnaires et néonatales graves et à la mort du fœtus ou de la progéniture. On pense que le mécanisme de ces phénomènes est dû à l'impact sur le RAAS

La perfusion rénale chez le fœtus, en fonction du développement du RAS, apparaît au cours du deuxième trimestre, de sorte que le risque pour le fœtus augmente si le médicament Kozaar est utilisé au cours des II ou III trimestres de la grossesse. L'utilisation de l'ARA II dans les trimestres II ou III de la grossesse a un effet toxique sur le fœtus (diminution de la fonction rénale, développement de l'oligohydramnion, décélération de l'oxydation du crâne) et le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension artérielle, hyperkaliémie). Si le médicament Kozaar a été utilisé au cours du II trimestre de la grossesse et plus tard, il est recommandé d'effectuer l'échographie du crâne et de la fonction rénale.

Les nouveau-nés, dont les mères ont pris le médicament Kozaar pendant la grossesse, doivent être soigneusement examinés pour détecter l'hypotension artérielle.

On ne sait pas si un lorartan avec du lait maternel est sécrété. Étant donné que de nombreux médicaments sont attribués avec du lait maternel et qu'il existe un risque de développer des effets indésirables potentiels chez un enfant allaité, il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou d'annuler le médicament, en tenant compte de la nécessité de prendre le médicament pour le mère.

En général, le médicament Kozaar est bien toléré par les patients souffrant d'hypertension artérielle, les phénomènes indésirables sont de nature légère et transitoire et ne nécessitent pas l'abolition du médicament. La fréquence totale des effets secondaires du médicament Kozaar est comparable à celle de la prise du placebo. Dans les essais cliniques contrôlés du médicament chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, la seule réaction indésirable associée au traitement et observée plus souvent que lors de la prise du placebo était des étourdissements enregistrés dans les groupes de traitement par le médicament Kozaar avec une fréquence ≥1%. De plus, ≤1% des patients ont eu des réactions orthostatiques en fonction de la dose du médicament. Rarement (≥0,01% et <0,1% des cas) ont signalé la survenue d'une éruption cutanée, mais sa fréquence était inférieure à celle de la prise du placebo.

Au cours de ces études, ≥1% des patients souffrant d'hypertension artérielle ont observé les phénomènes indésirables suivants dans le contexte de la prise du médicament Kozaar (n = 2085) ou du placebo (n = 535), quel que soit leur lien avec le traitement.

Général: douleur à l'estomac - 1,7% (platsebo - 1,7%); faiblesse et fatigue accrue - 3,8% (platsebo - 3,9%); douleur thoracique - 1,1% (platsebo - 2,6%); œdème périphérique - 1,7% (platsebo%).

Du côté du MSS: sensation de rythme cardiaque - 1% (platsebo - 0,4%); tachycardie - 1% (platsebo - 1,7%).

Du tube digestif : diarrhée - 1,9% (platsebo - 1,9%); dyspepsie - 1,1% (platsebo - 1,5%); nausées - 1,8% (platsebo - 2,8%).

Du côté du système musculo-squelettique: maux de dos - 1,6% (platsebo - 1,1%); crampes musculaires - 1% (platsebo - 1,1%).

Du côté du CNS : étourdissements - 4,1% (platsebo - 2,4%); maux de tête - 14,1% (platsebo - 17,2%); insomnie - 1,1% (platsebo - 0,7%).

Du côté respiratoire: toux - 3,1% (platsebo - 2,6%); muqueuse du nez - 1,3% (platsebo - 1,1%); pharyngite - 1,5% (platsebo - 2,6%); sinusite - 1% (platsebo - 1,3%); infections supérieures.

Des essais cliniques contrôlés ont montré que le médicament Kozaar est principalement bien toléré par les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche. Les réactions indésirables les plus fréquentes associées à la prise du médicament étaient des étourdissements systémiques et non systématiques, de l'asthénie / de la faiblesse.

Des essais cliniques contrôlés ont montré que le médicament Kozaar est principalement bien toléré par les patients atteints de diabète de type 2 et de protéinurie. Les réactions indésirables les plus fréquentes associées à la prise du médicament étaient des étourdissements, de l'asthénie / faiblesse, une diminution prononcée de la pression artérielle et une hyperkaliémie.

Des essais cliniques contrôlés ont montré que le médicament, Kozaar, est pour la plupart bien toléré par les patients atteints de XS. Les phénomènes indésirables observés lors des essais cliniques étaient caractéristiques de ce groupe de patients. Les réactions indésirables les plus fréquentes associées à la prise du médicament étaient des étourdissements et une diminution prononcée de la pression artérielle.

Dans une étude clinique FAIBLE (cm. "Pharmacodynamique") les réactions indésirables cliniquement significatives suivantes, lié à la prise du médicament, observé plus souvent chez un groupe de patients, prendre le médicament Kozaar à une dose de 150 mg, par rapport à un groupe de patients, prendre le médicament Kozaar à une dose de 50 mg: hyperkaliémie, violation aiguë de la fonction des reins, insuffisance rénale aiguë, une diminution prononcée de la pression artérielle et une augmentation de la concentration de créatinine, urée et potassium sanguin. Ces réactions indésirables n'ont pas entraîné d'annulation significativement plus fréquente du traitement chez les patients prenant le médicament Kozaar à une dose de 150 mg.

Les réactions indésirables suivantes ont été notées dans la pratique clinique au cours de la période post-stress.

Réactions de sensibilité : les patients prenant du lozartan ont rarement observé des réactions anaphylactiques, un gonflement angioneurotique avec du larynx et des pharynx qui provoquent une obstruction des voies respiratoires et / ou un gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et / ou de la langue. Certains de ces patients avaient des antécédents d'indications d'un gonflement antigonévotique lors de la prise d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'APF. La survenue d'une vascularite, y compris le violet de Shenlein-Genokh, a été rarement signalée.

Du tube digestif : hépatite (rarement), altération de la fonction hépatique, vomissements.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: un sentiment d'inconfort général.

Du système sanguin : anémie, thrombocytopénie (rarement).

Du côté du système musculo-squelettique: myalgie, arthralgie.

Du côté du CNS : migraine, dysguevsie.

Des parties génitales et de la glande mammaire: dysfonction érectile / impuissance.

Du système respiratoire : toux.

Du côté de la peau : urticaire, démangeaisons cutanées, rougeur de la peau, photosensibilisation.

Indicateurs de laboratoire

Lors de la conduite d'essais cliniques contrôlés chez des patients souffrant d'hypertension artérielle, des changements cliniquement significatifs des indicateurs de laboratoire standard ont rarement été associés à la réception de Kozaar. Chez 1,5% des patients, une hyperkaliémie a été observée (sérum de potassium> 5,5 makv / l).

Dans une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 atteints de protéinurie, une hyperkaliémie s'est développée chez 9,9% des patients recevant Kozaar et chez 3,4% des patients recevant un placebo (voir. "Instructions spéciales", Violation de l'équilibre électrolytique). Un niveau accru d'ALAT a été observé dans de rares cas et est généralement revenu à la normale après l'abolition du traitement.

Symptômes : les informations sur les surdoses sont limitées. La manifestation la plus probable d'un surdosage est une diminution prononcée de la pression artérielle et de la tachycardie; la bradycardie peut survenir en raison d'une stimulation parasympathique (vagieuse).

Traitement: thérapie symptomatique. Le lozartan et son métabolite actif ne sont pas éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse.

Aspiration. Lorsqu'il est pris à l'intérieur, le loratan est bien absorbé et soumis au métabolisme lors du passage initial dans le foie, ce qui entraîne des métabolites carbonés actifs et des métabolites inactifs. La biodisponibilité du système du loratan sous forme de comprimés est d'environ 33%. Moyen C_max le lozartan et son métabolite actif sont atteints après 1 et après 3 à 4 heures, respectivement. Lors de la prise de losartan dans le processus d'alimentation normale, aucun effet cliniquement significatif sur le profil de concentration de lorartan dans le plasma sanguin n'a été détecté.

Distribution. Le lozartan et son métabolite actif sont associés à des protéines plasmatiques sanguines (principalement avec l'albumine) de plus de 99%. V_d le lozartan est de 34 l. Des études sur des rats ont montré que le lozartan ne pénètre pratiquement pas dans le GEB

Métabolisme. Environ 14% de la dose de loratan entrée / entrée ou entrée est convertie en son métabolite actif. Après avoir absorbé ou introduit / introduit un lozartan étiqueté avec du carbone radioactif (¹⁴S-lozartan) la radioactivité du plasma sanguin circulant est principalement due à la présence de lorartan et de son métabolite actif.

Une faible efficacité de transformation du lozartan en son métabolite actif a été observée chez environ 1% des patients inclus dans l'analyse des données.

En plus du métabolite actif, des métabolites biologiquement inactifs se forment, y compris.h. deux métabolites principaux résultant de l'hydroxylation de la chaîne butyle latérale et un secondaire - N-2-tétrazol-glucuronide.

La conclusion. La clairance plasmatique du lorartan et de son métabolite actif est d'environ 600 et 50 ml / min, respectivement. La clairance rénale du lorartan et de son métabolite actif est d'environ 74 et 26 ml / min, respectivement. Lorsque vous prenez le lorartan à l'intérieur, environ 4% de la dose est affichée par les reins inchangés et environ 6% de la dose est affichée par les reins sous la forme d'un métabolite actif. Le lozartan et son métabolite actif présentent une pharmacocinétique linéaire lorsqu'ils sont pris à l'intérieur du lorartan à des doses allant jusqu'à 200 mg. Après avoir été pris à l'intérieur, les concentrations plasmatiques du lorartan et de son métabolite actif diminuent de façon polyexponentielle avec le T final_1/2 environ 2 et 6 à 9 heures, respectivement. Avec un mode posologique du médicament 100 mg une fois par jour, il n'y a pas d'accumulation significative dans le plasma sanguin du loratan ou de son métabolite actif. L'élimination du lorartan et de ses métabolites se produit par les intestins avec la bile et les reins. Après avoir pris à l'intérieur ¹⁴S-lozartan chez l'homme, environ 35% de la radioactivité se trouve dans l'urine et 58% dans les excréments. Après en / en introduction ¹⁴S-lozartan chez l'homme, environ 43% de la radioactivité se trouve dans l'urine et 50% dans les fèces.

Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux de patients

Patients âgés. Les concentrations de lozartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin chez les patients âgés de sexe masculin souffrant d'hypertension artérielle ne sont pas significativement différentes de ces indicateurs chez les jeunes patients de sexe masculin souffrant d'hypertension artérielle.

Etage. Les valeurs de concentration de lozartan dans le plasma sanguin chez les femmes souffrant d'hypertension artérielle étaient 2 fois supérieures aux valeurs correspondantes chez les hommes souffrant d'hypertension artérielle. Les concentrations de métabolite actif chez les hommes et les femmes ne diffèrent pas. Cette nette différence pharmacocinétique, cependant, n'a pas de sens clinique.

Patients présentant une insuffisance hépatique. Lors de la prise de losartan chez des patients atteints de cirrhose alcoolique légère à modérée du foie, la concentration de lorartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin était respectivement 5 et 1,7 fois supérieure à celle des jeunes volontaires sains.

Patients présentant une insuffisance rénale. Les concentrations de lozartan dans le plasma sanguin chez les patients dont la créatinine cl est supérieure à 10 ml / min ne diffèrent pas de celles des patients dont la fonction rénale est constante. L'ASC du loratane chez les patients hémodialysés était environ 2 fois plus élevée que le lozartan de l'ASC chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les concentrations de métabolite actif dans le plasma sanguin n'ont pas changé chez les patients présentant une insuffisance rénale ou les patients hémodialysés. Le lozartan et son métabolite actif ne sont pas dérivés de la procédure d'hémodialyse.

Dans les études cliniques sur l'étude des interactions pharmacocinétiques des médicaments, aucune interaction cliniquement significative avec le lozartan avec la chlorotiose, la digoxine, la warfarine, la ciméthidine, le phénobarbital et la redytromycine n'a été détectée.

La rifampicine, inductrice du métabolisme des médicaments, réduit la concentration de métabolite lettoman actif dans le sang. La valeur clinique de cette interaction n'est pas établie.

Dans les études cliniques, l'utilisation de deux inhibiteurs de l'isopurment P450 3A4: le kétoconazole et la glycine rouge a été étudiée. Le kétokonazol n'a pas affecté le métabolisme du lorartan avant le métabolite actif après l'entrée / l'introduction du lorartan. L'éritromycine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif lors de la prise de lorartan à l'intérieur.

Le fluconazole, l'inhibiteur de l'isoferment P450 2C9, réduit la concentration de ferraille active, mais la signification pharmacodynamique de l'utilisation simultanée du lozartan et des inhibiteurs de l'isopurment P450 2C9 n'a pas été étudiée. Il est démontré que chez les patients qui ne métabolisent pas les losartans en métabolite actif, il existe un défaut très rare et spécifique dans l'isoporgement P450 2C9. Ces données permettent de supposer que le métabolisme du loratan avant métabolite actif est effectué par isoprospection P450 2C9, et non par isoprospection P450 3A4.

L'utilisation simultanée de lorartan, comme d'autres médicaments bloquant l'angiotensine II ou ses effets, avec des diurétiques économes en potassium (par ex. la spironolactone, le triamtérène, l'amylorure), les additifs contenant du potassium ou les sels de potassium peuvent entraîner une augmentation de la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Comme pour les autres médicaments affectant l'excrétion de sodium, un lozartan peut réduire l'excrétion de lithium. Par conséquent, avec l'utilisation simultanée de médicaments au lithium et ARA II, il est nécessaire de surveiller attentivement la concentration de lithium dans le sérum sanguin.

NPVP, vol.h. les inhibiteurs sélectifs du TsOG-2 peuvent réduire l'effet des diurétiques et autres agents hypotensibles. Par conséquent, l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ARA II ou de l'APF peut être affaibli lorsqu'il est utilisé avec un NIP, y compris.h. avec des inhibiteurs sélectifs TsOG-2.

Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (par exemple, chez des patients âgés ou des patients déshydratants, y compris h. prise de diurétiques) recevant la thérapie du NVP, y compris.h. inhibiteurs sélectifs du TsOG-2, l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ARA II ou de l'APF peut entraîner une nouvelle détérioration de la fonction rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Par conséquent, l'utilisation simultanée de ces médicaments doit être effectuée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Le double blocage du RAS utilisant ARA II, les inhibiteurs de l'APF ou l'aliskirène (inhibiteur de la rénine) est associé à un risque accru de développer une hypotension artérielle, une hyperkaliémie et une insuffisance rénale (y compris h. développement d'une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. Une surveillance régulière de la pression artérielle, de la fonction rénale et de la teneur en électrolytes dans le sang est nécessaire chez les patients prenant le médicament Kozaar et d'autres médicaments qui affectent le RAS en même temps. Le médicament Kozaar ne doit pas être utilisé simultanément avec l'aliskirène chez les patients diabétiques. L'utilisation simultanée du médicament Kozaar et de l'aliskirine chez les patients atteints d'insuffisance rénale doit être évitée (la vitesse de filtration tubulaire est inférieure à 60 ml / min).

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Comprimés recouverts d'une enveloppe de film, 50 mg. 14 comprimés chacun. en PVC / blister aluminium. Pour 1 ou 2 blisters sont placés dans un pack carton.

Comprimés recouverts d'une enveloppe de film, 100 mg. 7 ou 14 comprimés. en PVC / blister aluminium. 1 ou 2 ampoules sont placées dans un carton.

• I10 Hypertension essentielle (primaire)
• I15 Hypertension secondaire
• I50 Insuffisance cardiaque
• I50.0 Insuffisance cardiaque stagnante
• N08.3 Lésions glomérulaires dans le diabète sucré (E10-14 + avec un quatrième signe commun .2)

Pilules, 50 mg : ovale, recouvert d'une pellicule, blanc, avec du riz d'un côté, gravé de l'autre - "952".

Pilules, 100 mg: blanc, recouvert d'une enveloppe de film, forme de goutte, 960 gravé d'un côté et lisse de l'autre.

Réactions d'hypersensibilité. Gonflement angioneurotique (voir. "Actions collatérales").

Hypotension artérielle et violation de l'équilibre eau-électrolyte ou réduction du CCM Chez les patients présentant des CRO réduits (par exemple, recevant un traitement avec de fortes doses de diurétiques), une hypotension artérielle symptomatique peut survenir. La correction de ces conditions doit être effectuée avant la nomination du médicament Kozaar ou commencer le traitement avec une dose plus faible du médicament Kozaar (voir. «Méthode d'application et doses»).

La violation de l'équilibre eau-électrolyte est caractéristique des patients atteints d'insuffisance rénale avec diabète sucré ou sans diabète, une surveillance attentive de ces patients est donc nécessaire. Dans les essais cliniques impliquant des patients atteints de diabète sucré de type 2 atteints de protéinurie, le nombre de cas de développement d'hyperkaliémie était plus élevé dans le groupe qui a pris le médicament Kozaar que dans le groupe qui a pris le placebo. Plusieurs patients ont arrêté le traitement en raison d'une hyperkaliémie (voir. «Actions collatérales», «Indicateurs de laboratoire»).

Pendant le traitement par le médicament Kozaar, les patients ne doivent pas prendre de préparations de potassium ou de substituts contenant du potassium pour le sel de table sans l'approbation préalable du médecin.

Sténoses aortiques ou mitrales, cardiomyopathie obstructive hypertrophique. Comme tous les médicaments ayant un effet vasodilatant, l'ARA II doit être prescrit avec prudence aux patients présentant des sténoses aortiques ou mitrales ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.

Maladie cardiaque coronaire et maladie cérébrovasculaire. Comme tous les médicaments ayant un effet vasodilatant, l'ARA II doit être prescrit avec prudence aux patients atteints d'une maladie coronarienne ou d'une maladie cérébrovasculaire, car une diminution excessive de la pression artérielle dans ce groupe de patients peut entraîner le développement d'un infarctus du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral.

Insuffisance cardiaque chronique. Comme pour l'utilisation d'autres médicaments qui ont un effet sur le SAA, chez les patients atteints de XSN et présentant ou sans insuffisance rénale, il existe un risque de développer une hypotension artérielle sévère ou une insuffisance rénale aiguë.

Il n'y a pas d'expérience suffisante avec l'utilisation du médicament Cosaar chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et d'insuffisance rénale sévère concomitante, chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA), ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et de vie symptomatique -arythmies menaçantes. Par conséquent, le médicament Kozaar doit être prescrit avec prudence aux patients de ces groupes.

Hyperalostéronéisme primaire. Chez les patients atteints d'hyperallostéronisme primaire, en règle générale, il n'y a pas de réponse positive au traitement par des médicaments hypotensibles qui agissent en inhibant la SAR, de sorte que l'utilisation du médicament Kozaar n'est pas recommandée dans ce groupe de patients.

Violation de la fonction hépatique. Les études pharmacocinétiques indiquent que la concentration de lozartan dans le plasma sanguin chez les patients atteints de cirrhose du foie augmente de manière significative, de sorte que les patients atteints d'une maladie du foie dans l'anamnèse doivent être prescrits au médicament à une dose plus faible. Il n'y a aucune expérience de l'utilisation du médicament Kozaar chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le médicament ne doit donc pas être utilisé dans ce groupe de patients (voir. Pharmacodynamique, Pharmacocinétique; Contre-indications; Méthode d'application et dose).

Violation de la fonction des reins. En raison de l'inhibition du RAS, certains patients prédisposés ont connu des changements dans la fonction rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale. Ces changements peuvent survenir après l'arrêt du traitement.

Certains médicaments qui affectent le SAA peuvent augmenter la concentration d'urée dans le sang et la créatinine sérique chez les patients atteints de sténose recto verso des artères rénales ou de panose de l'artère rénale d'un seul rein. Des effets similaires ont été signalés lors de la prise du médicament Kozaar. Des troubles similaires de la fonction rénale peuvent être réversibles après l'annulation du traitement.

Groupes de patients spéciaux

Course. Analyse des données de l'ensemble de la population des patients inclus dans l'étude VIE étudier l'effet du lozartan sur la réduction de la fréquence de développement du critère principal d'évaluation de la recherche chez les patients souffrant d'hypertension (n = 9193) montré, que la capacité du lozartan par rapport à l'aténolol à réduire le risque de développer un AVC et un infarctus du myocarde, et également réduire le taux de mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints d'hypertrophie du ventricule gauche (de 13%, p = 0,021) ne s'applique pas aux patients de la race Negroid, bien que les deux schémas thérapeutiques aient effectivement réduit la pression artérielle chez ces patients. De plus, les patients de la race Negroid qui ont reçu de l'aténolol présentaient moins de risques de développer le principal critère composite pour évaluer l'étude (c.-à-d. fréquence combinée plus faible de développement de la mortalité cardiovasculaire, des accidents vasculaires cérébraux et de l'infarctus du myocarde) par rapport aux patients de la même race qui ont pris du losartan (p = 0,03).

Sur la base des observations, on peut apparemment conclure que les inhibiteurs de l'APF et les antagonistes de l'angiotensine réduisent moins efficacement la pression artérielle chez les patients de la race Negroid que chez les patients d'autres races. Cet effet peut être dû à la prévalence élevée de patients avec des concentrations de rhinocéros réduites dans le plasma sanguin dans la population de patients de la race Negroid avec AG

Enfants et adolescents. L'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du médicament Kozaar chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Patients âgés. Les études cliniques n'ont révélé aucune caractéristique concernant l'innocuité et l'efficacité du lozartan chez les patients âgés (plus de 65 ans).

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes, cependant, certains des effets indésirables observés lors de l'utilisation du médicament Cosaar peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes (voir. "Actions collatérales").