Caduet

Patients souffrant d'hypertension artérielle avec trois facteurs de risque ou plus pour le développement d'événements cardiovasculaires (IBS mortel et non mortel, besoin de revascularisation, infarctus du myocarde mortel et non mortel, accident vasculaire cérébral et attaque ischémique transitoire), avec des niveaux normaux ou modérément élevés de X sans IBS cliniquement exprimé

Le médicament est utilisé dans les cas où un traitement combiné avec de l'amlodipine et de faibles doses d'atorvastatine est recommandé. Peut-être la combinaison de Kaduet avec d'autres agents antihypertenseurs et / ou anti-anginaux.

Le cadouet est utilisé dans les cas où le régime hypolypidémique et d'autres méthodes non pharmacologiques de traitement de la dyslipidémie sont inefficaces ou inefficaces.

À l'intérieur, 1 tableau. 1 fois par jour à tout moment, indépendamment de manger.

Les doses initiales et de soutien sont sélectionnées individuellement, en tenant compte de l'efficacité et de la tolérance des deux composants dans le traitement de l'hypertension artérielle / angine de poitrine et de la dyslipidémie. Le cadouet peut être prescrit aux patients qui prennent déjà l'un des composants du médicament en monothérapie.

Le cadouet est utilisé en association avec des méthodes de traitement non médicamenteuses, y compris l'alimentation, l'effort physique, la perte de poids chez les patients obèses et l'arrêt du tabac.

Lors du démarrage du traitement avec une dose de 5/10 mg chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, il est nécessaire de contrôler la pression artérielle toutes les 2 à 4 semaines et, si nécessaire, un transfert à une dose de 10/10 mg est possible.

Avec le SCI, la dose recommandée d'amlodipine est de 5 à 10 mg une fois par jour.

Avec l'hypercholestérémie primaire et l'hyperlipidémie combinée (mixte), la dose d'atorvastatine pour la plupart des patients est de 10 mg une fois par jour; l'effet thérapeutique se manifeste en 2 semaines et atteint généralement un maximum en 4 semaines; avec un traitement prolongé, l'effet persiste.

Application chez les patients présentant une insuffisance hépatique - voir. sections "Indications" et "Instructions spéciales".

Chez les patients présentant une insuffisance rénale la correction de la dose n'est pas requise.

Lors de la prescription du médicament à des patients âgés la correction de la dose n'est pas requise.

Механизм действия препарата обусловлен действием входящих в его состав компонентов: амлодипин — производное дигидропиридина, БКК, а аторвастатин — гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Амлодипин ингибирует ток кальция через мембраны в гладкомышечные клетки и кардиомиоциты. Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин (Хс).

Клинические исследования у пациентов с артериальной гипертензией и дислипидемией

В исследовании RESPOND у 1600 пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии Кадуэт сравнивали с монотерапией амлодипином и монотерапией аторвастатином или плацебо. Помимо артериальной гипертензии и дислипидемии 15% пациентов страдали сахарным диабетом, 22% курили, а у 14% имелся отягощенный наследственный анамнез по сердечно-сосудистым заболеваниям. Через 8 нед терапия комбинированным препаратом во всех 8 дозах привела к статистически значимому и дозозависимому снижению сАД и дАД и уровня Хс-ЛПНП по сравнению с плацебо. По влиянию на сАД и дАД или уровень Хс-ЛПНП препарат Кадуэт существенно не отличался от монотерапии амлодипином и аторвастатином.

В исследовании GEMINI 1220 пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии получали амлодипин/аторвастатин в течение 14 нед. Включались пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (получавшие и неполучавшие гипотензивные средства; пациенты могли продолжить прием других гипотензивных препаратов, помимо БКК, в течение 14-недельного периода титрования дозы) и нормальным или повышенным уровнем Хс-ЛПНП. У всех пациентов были повышены АД или уровень Хс-ЛПНП, а у 62% — оба показателя. Лечение препаратом Кадуэт привело к снижению сАД и дАД в среднем на 17,1 и 9,6 мм рт. ст. соответственно и уровня Хс-ЛПНП в среднем на 32,7%. Контроля АД и уровня Хс-ЛПНП удалось добиться у 58% пациентов (критериями контроля АД и Хс-ЛПНП считали <140/90 мм рт. ст. и <160 мг/дл у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии; <140/90 мм рт. ст. и <130 мг/дл у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии и еще одним сердечно-сосудистым фактором риска, но без ИБС или сахарного диабета; <130/85 мм рт. ст. и <100 мг/дл у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии, а также ИБС, сахарного диабета и других заболеваний, обусловленных атеросклерозом). Было показано, что снижения АД и уровня Хс-ЛПНП удалось добиться у 65% пациентов, которые получали Кадуэт на начальном этапе терапии с целью лечения артериальной гипертензии и дислипидемии, и у 55–64% пациентов, которым был добавлен амлодипин с целью коррекции АД (55% пациентов, получавших другие гиполипидемические средства помимо аторвастатина, 58% пациентов, получавших аторвастатин до исследования, и 64% пациентов, которые не принимали гиполипидемические препараты).

Фармакодинамика амлодипина

Амлодипин блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС, т.е. постнагрузку на сердце. Так как ЧСС не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде.

2. Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции, вызванной курением.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина в разовой суточной дозе обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.

У пациентов со стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессию сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и количество принимаемых таблеток нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может использоваться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Применение у пациентов с ИБС

Эффекты амлодипина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, прогрессирование коронарного атеросклероза и течение атеросклероза сонных артерий изучались в исследовании PREVENT. В этом исследовании в течение 3 лет наблюдали пациентов с ангиографически подтвержденным коронарным атеросклерозом. У пациентов, получавших амлодипин, было отмечено значительное снижение (на 31%) суммарной частоты сердечно-сосудистой смертности, инфаркта миокарда, инсульта, перкутанной транслюминальной коронарной ангиопластики (ПТКА), аортокоронарного шунтирования, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности. Кроме того, было отмечено, что амлодипин предупреждал прогрессирующее утолщение интимы-медии сонных артерий.

В исследовании CAMELOT изучалась эффективность амлодипина в профилактике неблагоприятных исходов у пациентов с ИБС, примерно половина которых получала амлодипин в дозах 5–10 мг, а остальные пациенты  — плацебо в сочетании со стандартной терапией. Длительность терапии составила 2 года. Терапия амлодипином сопровождалась снижением сердечно-сосудистой смертности, частоты возникновения нефатального инфаркта миокарда, фатального и нефатального инсульта или транзиторных ишемических атак и других серьезных сердечно-сосудистых осложнений — на 31%, госпитализаций по поводу стенокардии — на 42%.

Фармакодинамика аторвастатина

Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая Хс. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает уровни общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В), а также Хс-ЛПОНП и триглицеридов (ТГ) и вызывает вариабельное повышение уровня Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает уровни Хс и липопротеидов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза Хс в печени и увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества ЛПНП частиц. Аторвастатин снижает уровень Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин, и некоторые его метаболиты являются фармакологически активными у человека. Первичным местом действия аторвастатина служит печень, где осуществляются синтез Хс и клиренс ЛПНП. Степень снижения уровня Хс-ЛПНП коррелирует с дозой препарата в большей степени, чем с его системной концентрацией. Дозу подбирают с учетом ответа на лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В клиническом исследовании, в котором изучалась дозозависимость эффекта, аторвастатин в дозах 10–80 мг снижал уровень общего Хс (на 30–46%), Хс-ЛПНП (на 41–61%), апо-В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%). Эти результаты были сходными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулинонезависимым сахарным диабетом. У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровни общего Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В, ТГ и холестерина липопротеидов невысокой плотности и повышает уровень Хс-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижал уровень холестерина липопротеидов промежуточной плотности.

У пациентов с гиперлипопротеинемией IIa и IIb типов по Фредериксону, принимавших участие в 24 контролируемых исследованиях, медиана повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10–80 мг) составила 5,1–8,7%. Изменения этого показателя не зависели от дозы. При анализе у этих пациентов выявили также дозозависимое снижение коэффициентов общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29–44% и 37–55% соответственно.

Эффективность аторвастатина в профилактике ишемических исходов и общей смертности изучалась в исследовании MIRACL. В него были включены пациенты с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q), которые получали стандартную терапию, включая диету, в сочетании с аторвастатином 80 мг/сут или плацебо в течение 16 нед (медиана). Лечение аторвастатином привело к выраженному снижению риска ишемических исходов и летальности на 16%. Риск повторной госпитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии миокарда снизился на 26%. Влияние аторвастатина на риск ишемических исходов и летальности не зависело от исходного уровня Хс-ЛПНП и было сопоставимым у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет.

Профилактика риска развития сердечно-сосудистых заболеваний

В Англо-Скандинавском исследовании сердечно-сосудистых исходов (липидоснижающая ветвь, ASCOT-LLA), эффект аторвастатина на фатальные и нефатальные исходы ИБС (сердечно-сосудистая смертность, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии) был оценен у пациентов в возрасте 40–80 лет без инфаркта миокарда в анамнезе и с исходным уровнем общего холестерина более 6,5 ммоль/л (251 мг/дл). У всех пациентов также присутствовало, как минимум, 3 сердечно-сосудистых фактора риска: мужской пол, возраст старше 55 лет, курение, сахарный диабет, ИБС 1-го функционального класса в анамнезе, соотношение уровня общего Хс к уровню Хс-ЛПВП более 6, заболевание периферических сосудов, гипертрофия левого желудочка, нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, специфические изменения на ЭКГ, протеинурия и альбуминурия. В исследовании пациентам с артериальной гипертензией одновременно с гипотензивной терапией (целевое АД <140/90 мм рт. ст. для всех пациентов без сахарного диабета и <130/80 для пациентов с сахарным диабетом) назначался аторвастатин в дозе 10 мг/сут или плацебо.

В связи с тем, что по данным промежуточного анализа эффект препарата существенно превышал эффект применения плацебо, было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3,3 года вместо предполагаемых 5 лет. Аторвастатин существенно снижал развитие следующих осложнений:

Существенного снижения общей и сердечно-сосудистой смертности не отмечалось, хотя наблюдалась положительная тенденция.

В объединенном исследовании аторвастатина при сахарном диабете (CARDS) его влияние на фатальные и нефатальные исходы сердечно-сосудистых заболеваний оценивали у пациентов в возрасте 40–75 лет с сахарным диабетом типа 2 без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе и с уровнями ЛПНП не более 4,14 ммоль/л (160 мг/дл) и ТГ не более 6,78 ммоль/л (600 мг/дл). Все пациенты имели хотя бы один из следующих факторов риска: артериальная гипертензия, курение, ретинопатия, микро- или макроальбуминурия. Пациенты получали аторвастатин 10 мг/сут или плацебо в течение в среднем 3,9 лет. В связи с тем, что по данным промежуточного анализа эффект препарата существенно превышал эффект применения плацебо, было принято решение о досрочном завершении исследования на 2 года раньше намеченного срока.

Эффект аторвастатина на развитие сердечно-сосудистых осложнений приводится ниже:

Атеросклероз

В исследовании обратного развития атеросклероза при агрессивной липидоснижающей терапии (REVERSAL) оценивали эффект аторвастатина (80 мг) и правастатина на коронарный атеросклероз с помощью внутрисосудистой ультразвуковой ангиографии у пациентов с ИБС. Внутрисосудистое ультразвуковое исследование проводили в начале исследования и через 18 мес, по окончании исследования. В группе аторвастатина среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий исследования) с начала исследования составило 0,4% (p0,98); уровень Хс-ЛПНП снизился в среднем до (2,04±0,8) ммоль/л (78,9±30) мг/дл) по сравнению с начальным уровнем (3,89±0,7) ммоль/л (150±28) мг/дл), при этом отмечено снижение среднего уровня общего холестерина на 34,1%, ТГ — на 20%, апо-В — на 39,1%, увеличение уровня Хс-ЛПВП на 2,9%, а также снижение уровня С-реактивного белка в среднем на 36,4%.

Aspiration

Après avoir pris le médicament combiné Cadaet à l'intérieur, deux pics distincts C ont été enregistrés_max dans le plasma. C_max l'atorvastatine a été atteinte après 1 à 2 heures, l'amlodipine - après 6 à 12 heures. Le taux et le degré d'absorption (biodisponibilité) de l'amlodipine et de l'atorvastatine lors de l'utilisation du médicament Kaduet ne diffèrent pas de ceux de l'utilisation simultanée d'amlodipine et de comprimés d'atorvastatine: C_max amlodipine - 101%, amlodipine AUC - 100%, C_max atorvastatine - 94%, ASC atorvastatine - 105%.

Après avoir mangé, la biodisponibilité de l'amlodipine ne change pas (C_max - 105% et AUC - 101% par rapport aux indicateurs du natoshchak). Bien que l'apport simultané ait entraîné une diminution du taux et du degré d'absorption de l'atorvastatine lors de l'utilisation du médicament Kaduet d'environ 32 et 11%, respectivement (C_mah - 68% et AUC - 89%), cependant, des changements similaires de biodisponibilité ont été détectés à l'aide d'une atorvastatine. Dans le même temps, manger n'a pas affecté le degré de diminution du cholestérol (Xs-LPNP).

L'amlodipine est bien absorbée après avoir été prise à des doses thérapeutiques, atteignant C _max dans le sang après 6 à 12 heures après l'admission. La biodisponibilité absolue dans les calculs est de 64 à 80%. Manger n'affecte pas l'absorption de l'amlodipine.

L'atorvastatine s'est rapidement absorbée après avoir été absorbée, C_max réalisé en 1-2 heures. Le degré d'aspiration et la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin augmentent proportionnellement à la dose. La biodisponibilité absolue de l'atorvastatine est d'environ 14%, et la biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice par rapport à la GMG-KoA-réduktase est d'environ 30%. La faible biodisponibilité systémique est due au métabolisme présystémique de la muqueuse gastro-intestinale et / ou du métabolisme (absorption) au premier passage dans le foie. Les aliments réduisent légèrement la vitesse et le degré d'aspiration (de 25 et 9%, respectivement), comme en témoignent les résultats de la détermination C_max et AUC, cependant, la réduction du X-LPNP est similaire à celle de la prise d'atorvastatine à jeun. Malgré le fait qu'après avoir pris de l'atorvastatine le soir, sa concentration dans le plasma sanguin est plus faible (C_max et l'ASC est environ 30% inférieure) qu'après avoir pris le matin, la réduction du X-LPD ne dépend pas de l'heure à laquelle le médicament est pris.

Distribution

V_d l'amlodipine est d'environ 21 l / kg. Recherche in vitro a montré que l'amlodipine circulante est associée à environ 97,5% aux protéines plasmatiques. C_SS dans le plasma sanguin est obtenu après 7 à 8 jours de médicaments constants.

Moyen V_d l'atorvastatine est d'environ 381 l. Liaison aux protéines plasmatiques sanguines - au moins 98%. Le rapport dans les globules rouges / plasma est d'environ 0,25, t.e. l'atorvastatine pénètre mal dans les globules rouges.

Métabolisme

L'amlodipine est métabolisée dans le foie avec la formation de métabolites inactifs.

L'atorvastatine est largement métabolisée par la formation de dérivés ortho et paragydroxylés et de divers produits de bêta-oxydation. In vitro les métabolites ortho- et paragidroxylés ont un effet inhibiteur sur la GMG-KoA-réduktase, comparable à celui de l'atorvastatine. Environ 70% de la diminution de l'activité de la GMG-KoA-réductase se produit en raison de l'action de métabolites circulants actifs. Résultats de la recherche in vitro suggérer que le cytochrome P450 CYP3A4 du foie joue un rôle important dans le métabolisme de l'atorvastatine. En faveur de ce fait, une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma de sang humain indique l'apport simultané de globules rouges, qui est l'inhibiteur de cet isophermissement. Recherche in vitro a également montré que l'atorvastatine est un faible inhibiteur du cytochrome P450 CYP3A4. L'effet cliniquement significatif de l'atorvastatine sur la concentration dans le plasma sanguin de terphénadine, qui est principalement métabolisé par le cytochrome P450 CYP3A4, n'est pas noté, il est donc peu probable que l'atorvastatine ait un effet significatif sur la pharmacocinétique d'autres substrats du cytochrome P450 CYP3A4.

La conclusion

T_1/2 amlodipine plasmatique sanguine - environ 35–50 h, ce qui vous permet de prescrire le médicament une fois par jour. 10% d'amlodipine inchangée et 60% des métabolites sont brossés par les reins.

L'atorvastatine et ses métabolites sont dérivés principalement de la bile en raison du métabolisme hépatique et / ou extraphénique, l'atorvastatine n'est pas soumise à un recyclage intestinal et hépatique prononcé. T_1/2 - environ 14 heures, tandis que T_1/2 l'activité d'inhibition par rapport à la GMG-KoA-réductase due à la présence de métabolites actifs est d'environ 20 à 30 heures. Après l'avoir prise à l'intérieur, moins de 2% de la dose est détectée dans l'urine.

Groupes de patients spéciaux

Violation de la fonction hépatique. La concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin augmente considérablement (C_mah environ 16 fois, AUC environ 11 fois) chez les patients atteints de cirrhose alcoolique (classe B selon la classification Child-Pew - voir. section "Indications").

Violation de la fonction des reins. Les concentrations d'amlodipine dans le plasma ne dépendent pas du degré d'insuffisance rénale; l'amlodipine n'est pas excrétée par dialyse.

Les maladies rénales n'affectent pas la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin, et par conséquent, une correction de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale n'est pas nécessaire.

Etage. La concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin chez la femme est différente (C_max environ 20% plus élevé, une AUC 10% plus faible) que chez les hommes, mais il n'y a pas de différences cliniquement significatives dans l'effet du médicament sur le métabolisme lipidique chez les hommes et les femmes.

Patients âgés. Temps nécessaire pour atteindre C_max l'amlodipine dans le plasma sanguin est pratiquement indépendante de l'âge. Chez les personnes âgées, il y a une tendance à diminuer la clairance de l'amlodipine, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC et du T_1/2 Chez les patients de divers groupes d'âge atteints d'insuffisance cardiaque chronique, une augmentation de l'ASC et du T a été observée._1/2 La tolérance à l'amlodipine aux mêmes doses chez les personnes âgées et les jeunes est également bonne.

Les concentrations d'atorvastatine dans le plasma sanguin chez les personnes âgées de 65 ans et plus sont plus élevées (C_max d'environ 40%, l'ASC d'environ 30%) que les patients adultes en âge de procréer; aucune différence dans l'évaluation de l'innocuité, de l'efficacité ou de la réalisation des objectifs de la thérapie hypolipidémique chez les personnes âgées par rapport à la population totale n'a été identifiée.

Il est démontré que la pharmacocinétique de l'amlodipine (10 mg) avec un traitement combiné avec de l'atorvastine (10 mg) chez des volontaires sains ne change pas. L'amlodipine n'a pas affecté C_max atorvastatine, mais a provoqué une augmentation de l'ASC de 18%. L'interaction du médicament Kaduet avec d'autres médicaments n'a pas été spécifiquement étudiée, mais des études de chacun des composants séparément ont été réalisées.

Amlodipine

On peut s'attendre à ce que les inhibiteurs d'oxydation microsomale augmentent la concentration d'amlodipine dans le plasma, augmentant le risque d'effets secondaires et les inducteurs des enzymes hépatiques microsomales diminuent.

Ciméthidine. Avec l'utilisation simultanée d'amlodipine avec la ciméthidine, la pharmacocinétique de l'amlodipine ne change pas.

Jus de pamplemousse. L'apport ponctuel simultané de 240 ml de jus de pamplemousse et de 10 mg d'amlodipine vers l'intérieur ne s'accompagne pas d'un changement significatif de la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Contrairement à d'autres BCC, l'interaction cliniquement significative de l'amlodipine (génération III de BKK) n'a pas été détectée lorsqu'elle est utilisée conjointement avec les VAN, en particulier l'indométhacine.

Il est possible de renforcer l'action anti-anginale et hypotensible du BCC lorsqu'il est utilisé avec des diurétiques thiazidiques et en boucle, du vérapamyle, des inhibiteurs de l'APF, des bêta-adrénoblocateurs et des nitrates, ainsi que d'augmenter leur effet hypotensible lorsqu'ils sont utilisés avec l'alpha₁-adrénoblocateurs, antipsychotiques.

Bien que l'étude de l'amlodipine de l'effet inotrope négatif n'ait généralement pas été observée, certains BCC peuvent néanmoins augmenter la gravité de l'action inotrope négative des médicaments antiarythmiques qui provoquent un allongement de l'intervalle QT (par exemple, l'amiodarone et la chinidine).

Lorsque vous partagez BKC avec préparations de lithium il est possible d'augmenter la manifestation de leur neurotoxicité (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements, acouphènes).

L'amlodipine n'affecte pas in vitro au degré de liaison avec les protéines plasmatiques sanguines digoxine, phénytoïne, warfarine et indométhacine.

Antiacides contenant de l'aluminium / du magnésium à un seul rendez-vous n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Sildénafil. L'apport unique de sildénafil (à une dose de 100 mg) chez les patients souffrant d'hypertension essentielle n'affecte pas les paramètres de la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Digoxine. Avec l'utilisation simultanée d'amlodipine avec la digoxine chez des volontaires sains, les taux sériques et la clairance rénale de la digoxine ne changent pas.

Éthanol, boissons alcoolisées. Avec une utilisation unique et répétée dans une dose de 10 mg, l'amlodipine n'affecte pas significativement la pharmacocinétique de l'éthanol.

Warfarine. L'amlodipine n'affecte pas les changements PV causés par la warfarine.

Cyclosporine. L'amlodipine n'entraîne pas de changements importants dans la pharmacocinétique de la cyclosporine.

Impact sur les résultats des tests de laboratoire: inconnu.

Atorvastatine

Le risque de myopathie pendant le traitement avec d'autres médicaments de cette classe augmente avec l'utilisation simultanée cyclosporina, dérivés de l'acide fibroéique, de la sang-micine rouge, des préparations antifongiques liées à l'azote et à l'acide nicotine.

Antiacides. L'apport simultané de suspension contenant du magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium a réduit la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin d'environ 35%, mais le degré de diminution de la teneur en X-LPNP n'a pas changé.

Fenazon. L'atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone, par conséquent, l'interaction avec d'autres médicaments métabolisés par la même isopérique du cytochrome n'est pas attendue.

Coleshipol. Avec l'utilisation simultanée de chlestipol, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a diminué d'environ 25%; cependant, l'effet hypolypidémique de l'association de l'atorvastatine et du christipol a dépassé chaque médicament individuellement.

Digoxine. Lors de la récupération de la digoxine et de l'atorvastatine à une dose de 10 mg, les concentrations d'équilibre de la digoxine dans le plasma sanguin n'ont pas changé. Cependant, lors de l'utilisation de la digoxine en association avec l'atorvastanine à une dose de 80 mg / jour, la concentration de digoxine a augmenté d'environ 20%. Les patients recevant de la digoxine en association avec de l'atorvastan nécessitent une observation appropriée.

Érythromycine / clarithromycine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de glycine rouge (500 mg 4 fois par jour) ou de claritromycine (500 mg 2 fois par jour), qui inhibent le cytochrome P450 CYP3A4, une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a été observée ( voir. section "Instructions spéciales" - "Action pour les muscles squelettiques").

Azitromycine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine (10 mg 1 fois par jour) et d'azitromycine (500 mg une fois par jour), la concentration d'atorvastatine dans le plasma n'a pas changé.

Terphénadine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de terphénadine, aucun changement cliniquement significatif dans la pharmacocinétique de la terphénadine n'a été détecté.

Contraceptifs oraux. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant du norétistero et de l'éthinylestradiol, il y a eu une augmentation significative de la norétindrone de l'ASC et de l'éthinylestradiol d'environ 30 et 20%, respectivement. Cet effet doit être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme prenant de l'atorvastatine.

Interaction cliniquement significative de l'atorvastatine avec warfarine, ciméthidine introuvable.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine dans une dose de 80 mg et amlodipine à une dose de 10 mg de pharmacocinétique, l'atorvastatine en équilibre n'a pas changé.

Inhibiteurs de protéase. L'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des inhibiteurs de protéase appelés cytochrome P450 CYP3A4 s'est accompagnée d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Autre thérapie concomitante. Dans les essais cliniques, l'atorvastatine a été utilisée en association avec des antihypertenseurs et des œstrogènes, qui ont été prescrits à des fins de substitution; aucun signe d'interaction indésirable cliniquement significative n'a été noté; aucune étude d'interaction avec d'autres médicaments spécifiques n'a été menée.

hypersensibilité à l'amlodipine et à d'autres dérivés de la dihydropyridine, de l'atorvastane ou de tout composant du médicament;

maladie hépatique active ou augmentation persistante de l'activité des enzymes hépatiques (plus de 3 fois plus élevées que la normale) d'étiologie peu claire;

hypotension artérielle prononcée;

grossesse;

période de lactation (allaitement maternel);

chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception adéquates;

enfance et adolescence jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité ne sont pas établies) ;

Avec prudence

chez les patients qui abusent de l'alcool et / ou d'une maladie du foie (dans l'histoire).

Le cadouet est contre-indiqué pendant la grossesse, t.to. le médicament comprend l'atorvastatine.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant le traitement. Le médicament ne peut être prescrit aux femmes en âge de procréer que si la probabilité de grossesse est faible et que les patientes sont informées du risque possible pour le fœtus.

Le cadouet est contre-indiqué pendant l'allaitement, t.to. il comprend l'atorvastatine. Il n'y a aucune information sur le retrait de l'atorvastatine avec du lait maternel. Étant donné la possibilité de développer des réactions indésirables chez les nourrissons, les femmes recevant le médicament doivent arrêter l'allaitement maternel.

La sécurité de l'utilisation de l'amlodipine pendant la grossesse et pendant l'allaitement n'a pas été établie.

Dans les études cliniques, l'innocuité de l'amlodipine et de l'atorvastatine a été étudiée chez des patients présentant une combinaison d'hypertension artérielle et de dyslipidémie, tandis qu'aucun effet indésirable inattendu n'a été enregistré en association.

Les effets indésirables étaient cohérents avec le traitement précédemment identifié par l'amlodipine et / ou l'atorvastane. En général, la tolérance de la thérapie combinée était bonne. La plupart des effets indésirables étaient faciles ou modérément prononcés. Dans les essais cliniques contrôlés, en raison d'effets indésirables ou d'écarts des indicateurs de laboratoire, le traitement par l'amlodipine et l'atorvastan a été interrompu chez 5,1% des patients et le placebo chez 4%.

Amlodipine

De plus, la fréquence des réactions secondaires est comprise comme: souvent -> 1%; rarement - <1%; rarement - <0,1%; très rarement - <0,01%.

Du côté du MSS: œdème périphérique (corses et pieds), rythme cardiaque, sensation de chaleur et marées sanguines sur la peau du visage; rarement - diminution excessive de la pression artérielle, hypotension orthostatique, vascularite; rarement - le développement ou l'exacerbation de l'insuffisance cardiaque; très rarement - troubles du rythme cardiaque (y compris bradycardie, tachycardie gastrique et vacillement.

Du côté du système musculo-squelettique: rarement - arthralgie, crampes musculaires, myalgie, maux de dos, arthrose; rarement - myasthénie.

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: fatigue accrue, étourdissements, maux de tête, somnolence; rarement - malaise, évanouissement, transpiration accrue, asthénie, hypestessie, pastezia, neuropathie périphérique, tremblements, insomnie, labilité de l'humeur, rêves inhabituels, nervosité, dépression, anxiété; rarement - crampes, apathie.

Du système digestif : douleurs abdominales, nausées; rarement - vomissements, défécation changeante (y compris constipation, météorisme), dyspepsie, diarrhée, anorexie, bouche sèche, soif; rarement - hyperplasie des gencives, augmentation de l'appétit; très rarement - gastrite, pancréatite, hyperbilirubinémie, jaunisse (généralement.

Du côté du système de formation de sang: très rarement - purpura thrombocytopénique, leucopénie, thrombocytopénie.

Troubles métaboliques : très rarement - hyperglycémie.

Du système respiratoire : rarement - essoufflement, rhinite; très rarement - toux.

Du système urinaire : rarement - miction rapide, miction douloureuse, nicturie, impuissance; très rarement - dysurie, polyurie.

Du côté des organes de vue: rarement - déficience visuelle, diplopie, altération de l'accommodement, photophtalmie, conjonctivite, douleur oculaire.

Du côté de la peau : rarement - alopécie; rarement - dermatite; très rarement - photodermie, pigmentation cutanée altérée.

Réactions allergiques : rarement - démangeaisons cutanées, éruption cutanée; très rarement - gonflement angioneurotique, érythème multiforme, urticaire.

Autre: rarement - acouphènes, gynécomastie, augmentation / diminution du poids corporel, perversion du goût, frissons, saignements de nez; très rarement - parosmie, sueur froide.

La relation causale avec le médicament n'est pas établie pour toutes les réactions énumérées ci-dessus.

Atorvastatine

Habituellement bien toléré. Les réactions secondaires sont généralement légères et transitoires.

Les réactions indésirables les plus fréquentes (≥1%):

Du côté du CNS : insomnie, maux de tête, syndrome asthénique.

Du système digestif : nausées, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, météorisme.

Du côté du système musculo-squelettique: myalgie.

Réactions indésirables moins fréquentes:

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: malaise, vertiges, amnésie, pastezia, neuropathie périphérique, hyperesthésie.

Du système digestif : vomissements, anorexie, hépatite, pancréatite, jaunisse cholestatique.

Du côté du système musculo-squelettique: maux de dos, crampes musculaires, myosite, myopathie, arthralgie, rhabdomyolyse.

Réactions allergiques : urticaire, démangeaisons, éruption cutanée, anaphylaxie, éruption cutanée, érythème exsudatif multiforme, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Layella), érythème exsudatif malin (syndrome de Steps-Johnson).

Troubles métaboliques : hypoglycémie, hyperglycémie, augmentation de la créatinophosphonase sérique.

Du côté du système de formation de sang: thrombocytopénie.

Autre: impuissance, œdème périphérique, augmentation du poids corporel, douleur thoracique, insuffisance rénale secondaire, alopécie, acouphènes, fatigue.

Tous les effets énumérés n'avaient pas de relation causale avec le traitement par l'atorvastan.

Il n'y a aucune information sur le surdosage du médicament.

L'amlodipine et l'atorvastatine sont activement associées aux protéines plasmatiques sanguines, il est donc peu probable qu'une augmentation significative de la clairance d'un médicament combiné avec l'hémodialyse soit peu probable.

Symptômes surdosage d'amlodipine: vasodilatation périphérique excessive, conduisant à une tachycardie réflexe, une diminution prononcée et persistante de la pression artérielle, y compris.h. avec le développement du choc et de la mort.

Symptômes un surdosage d'atorvastatine n'est pas décrit.

Traitement surdosage d'amlodipine: la prise de charbon actif immédiatement ou dans les 2 heures suivant la prise d'amlodipine à une dose de 10 mg entraîne un retard important dans l'absorption du médicament. Dans certains cas, le rinçage gastrique peut être efficace. L'hypotension artérielle cliniquement significative causée par un surdosage d'amlodipine nécessite des mesures actives visant à maintenir la fonction du système cardiovasculaire, y compris la surveillance des performances du cœur et des poumons, la position élevée des membres et le contrôle du CCM et du diuréx. Pour restaurer le ton des vaisseaux sanguins et la pression artérielle, il peut être utile d'utiliser un médicament vasodosurateur, s'il n'y a pas de contre-indications à son objet, pour éliminer les conséquences du blocage des canaux calciques - dans / dans l'introduction du gluconate de calcium.

Traitement surdosage d'atorvastatine: pas de moyen spécifique. En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être effectué si nécessaire.

• Bloqueurs de canaux calciques en combinaisons

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

dans le paquet de cellules de contour 7 pièces.; dans un paquet en carton de 1, 2, 4 ou 8 paquets; ou dans un paquet de cellules de contour de 10 pièces.; dans un pack carton 1, 2, 3, 5, 6, 10 ou 20 paquets.

dans le paquet de cellules de contour 7 pièces.; dans un paquet en carton de 1, 2, 4 ou 8 paquets; ou dans un paquet de cellules de contour de 10 pièces.; dans un pack carton 1, 2, 3, 5, 6, 10 ou 20 paquets.

Selon la recette.

L'action sur les muscles squelettiques. Chez les patients recevant de l'atorvastatine, une myalgie a été observée. Le diagnostic de myopathie (douleur ou faiblesse musculaire combinée à une augmentation de l'activité de la créatinphosphonase (CFC) plus de 10 fois par rapport à la limite supérieure de la norme) doit être supposé chez les patients atteints de myalgie courante, douleur ou faiblesse musculaire et / ou augmentation prononcée de l'activité KFC. Les patients doivent immédiatement consulter un médecin en cas de douleur ou de faiblesse inexplicable des muscles, surtout s'ils sont accompagnés de malaise ou de fièvre. La thérapie avec Kaduet doit être arrêtée en cas d'augmentation prononcée de l'activité de la maladie créatinophosphonique ou en présence d'une myopathie confirmée ou suspectée.

Le risque de myopathie dans le traitement d'autres médicaments de cette classe augmente avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, de dérivés de l'acide fibroéique, de la sangmicine rouge, de l'acide nicotinique ou de médicaments antifongiques à base d'azote. Beaucoup de ces médicaments inhibent le métabolisme médié par le cytochrome CYP3A4 et / ou le transport LS. On sait que le CYP3A4 est la principale iso-ferme du foie impliquée dans la biotransformation de l'atorvastatine. En prescrivant l'atorvastatine à des doses hypolipidémiques en association avec des dérivés de l'acide fibroéique, lignée rouge, immunosuppresseurs, médicaments antifongiques à l'azote ou acide nicotine, les avantages et le risque attendus du traitement doivent être soigneusement pesés et les patients doivent être régulièrement surveillés pour identifier la douleur ou la faiblesse dans les muscles, surtout pendant les premiers mois de traitement et pendant la période d'augmentation de la dose de tout médicament. Dans de telles situations, une détermination périodique de l'activité de la KFK peut être recommandée, bien qu'un tel contrôle n'empêche pas le développement d'une myopathie sévère.

La réception de Kaduet peut entraîner une augmentation de l'activité de KFK. Lors de l'utilisation d'atorvastatine, comme d'autres médicaments de cette classe, de rares cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë due à la myoglobinurie sont décrits. La thérapie avec Kaduet doit être temporairement arrêtée ou complètement abolie en cas de signes de myopathie possible ou s'il existe un facteur de risque de développement d'une insuffisance rénale dans le contexte de la rhabdomyolyse (par exemple, infection aiguë sévère, hypotension artérielle, intervention chirurgicale, traumatisme, métabolique, troubles endocriniens et électrolytiques et crampes incontrôlées) apparaître. Le traitement par l'amlodipine à une dose adéquate pour contrôler l'hypertension artérielle peut être poursuivi.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer les mécanismes. Bien que les données disponibles sur l'amlodipine et l'atorvastane indiquent que le médicament combiné ne doit pas nuire à la capacité de conduire et d'utiliser la technique, il convient d'être prudent lors de la conduite et de la gestion des mécanismes (compte tenu du développement possible de réductions excessives de la pression artérielle, des étourdissements, des évanouissements) .

• I10 Hypertension essentielle (primaire)
• I15 Hypertension secondaire
• I15.0 Hypertension rénovasculaire

Comprimés enrobés d'une enveloppe de film, 5 mg + 10 mg: blanc, ovale, d'un côté est appliqué «Pfizer», de l'autre - «CDT» et «051».

Comprimés enrobés d'une enveloppe de film, 10 mg + 10 mg: bleu, ovale, d'un côté appliqué «Pfizer», de l'autre - «CDT» et «101».