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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 17.03.2022
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Comprimés GLUCOVANCE® (Glyburid et Metformin HCl)
GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg Le comprimé est jaune clair comprimé pelliculé en forme de capsule, biseauté, biconvexe, portant l'inscription «BMS" gravé d'un côté et «6072"en creux de l'autre côté.
GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg - La tablette est en orange pâle comprimé pelliculé en forme de capsule, biseauté, biconvexe, portant l'inscription «BMS" gravé d'un côté et «6073"en creux de l'autre côté.
GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg La tablette est jaune comprimé pelliculé en forme de capsule, biseauté, biconvexe, portant l'inscription «BMS" gravé d'un côté et «6074"en creux de l'autre côté.
Mémoire
Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ° C (77 ° F).
Laisser dans des récipients résistants à la lumière.
Distribué par: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543, États-Unis 1158884A7. Rev oct. 2013
GLUCOVANCE | NDC 0087-xxxx-xx pour flacon unitaire d'utilisation de 100 | |
Glyburide (mg) | chlorhydrate de metformine (mg) | |
1.25 | 250 | 6072-11 |
2.5 | 500 | 6073-11 |
5 | 500 | 6074-11 |
Les comprimés de GLUCOVANCE (Glyburid et Metformin HCl) sont présenté comme un supplément au régime alimentaire et à l'exercice pour améliorer le contrôle de la glycémie Adultes atteints de diabète sucré de type 2.
Considérations générales
La posologie de GLUCOVANCE doit être individualisée sur la base Efficacité et tolérance, le maximum recommandé n'étant pas dépassé dose quotidienne de 20 mg de glyburid / 2000 mg de metformine. GLUCOVANCE devrait administré avec les repas et doit être démarré à faible dose avec une dose progressive Escalade décrite ci-dessous pour éviter l'hypoglycémie (principalement due à glyburid), réduire les effets secondaires de l'IG (principalement dus à la metformine) et permettre Détermination de la dose efficace minimale pour un contrôle sanguin adéquat Glucose pour chaque patient.
Pendant le traitement initial et pendant la titration de la dose une surveillance appropriée de la glycémie doit être utilisée pour: réponse thérapeutique à GLUCOVANCE et détermination de la dose efficace minimale pour le patient. Après cela, HbA1c devrait être à intervalles de environ 3 mois pour évaluer l'efficacité de la thérapie. Le thérapeutique L'objectif de tous les patients atteints de diabète de type 2 est de réduire les FPG, PPG et HbA1c normal ou aussi normal que possible. Idéalement, la réponse à la thérapie devrait avec HbA (hémoglobine glycosylée), qui est un meilleur indicateur contrôle glycémique à long terme en tant que FPG seul.
Aucune étude n'a été réalisée spécifiquement sur le Sécurité et efficacité du passage au traitement GLUCOVANCE chez les patients sous glycuride (ou autre sulfonylurée) plus metformine. Changements dans un contrôle glycémique peut survenir chez les personnes souffrant d'hyperglycémie ou d'hypoglycémie possible. Tout changement dans la thérapie du diabète de type 2 doit être effectué Soin et surveillance adéquate.
GLUCOVANCE chez les patients insuffisants glycémiques Contrôle de la nutrition et de l'exercice
Dose initiale recommandée: 1,25 mg / 250 mg une fois ou deux fois par jour avec les repas.
Pour les patients atteints de diabète de type 2 dont l'hyperglycémie ne peut pas être géré de manière satisfaisante avec un régime alimentaire et de l'exercice seul, ce qui est recommandé La dose initiale de GLUCOVANCE est de 1,25 mg / 250 mg une fois par jour avec un repas. Comme Premier traitement chez les patients avec une HbA1c de base> 9% ou un FPG> 200 mg / dL, une dose initiale de GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg deux fois par jour le matin et Le dîner peut être utilisé. Les augmentations de dose devraient être effectuées par étapes 1,25 mg / 250 mg par jour toutes les 2 semaines jusqu'à la dose minimale requise pour obtenir un contrôle adéquat de la glycémie. Dans les études cliniques de GLUCOVANCE comme première thérapie, il n'y avait aucune expérience avec des doses totales quotidiennes> 10 mg / 2000 mg par jour. GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg ne doit pas être utilisé comme initial Thérapie due à un risque accru d'hypoglycémie.
GLUCOVANCE Utilisation chez les patients avec un contrôle glycémique insuffisant sur une sulfonylurée et / ou une metformine
Dose initiale recommandée: 2,5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg deux fois par jour avec les repas.
Pour les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés glyburide (ou autre sulfonylurée) ou metformine seule, la recommandée la dose initiale de GLUCOVANCE est de 2,5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg deux fois par jour avec le les repas du matin et du soir. Pour éviter l'hypoglycémie, la dose initiale de GLUCOVANCE ne doit pas dépasser les doses quotidiennes de glyburide ou de metformine. être pris. La dose quotidienne doit être titrée par pas ne dépassant pas 5 mg / 500 mg jusqu'à la dose efficace minimale pour obtenir un contrôle sanguin adéquat Glucose ou à une dose maximale de 20 mg / 2000 mg par jour.
Pour les patients qui ont déjà été traités par une thérapie combinée de glycuride (ou d'une autre sulfonylurée) plus de metformine si elle est activée GLUCOVANCE, la dose initiale ne doit pas dépasser la dose quotidienne de glyburide (ou dose équivalente d'une autre sulfonylurée) et de metformine déjà prises. Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter tout signe et symptôme d'hypoglycémie après un tel interrupteur et la dose de GLUCOVANCE doit être titrée comme décrit ci-dessus pour obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.
Ajout de thiazolidinedions au traitement par GLUCOVANCE
Pour les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés pour GLUCOVANCE, a la thiazolidinedione peut être ajoutée au traitement par GLUCOVANCE. Si une thiazolidinedione Thérapie GLUCOVANCE La dose actuelle de GLUCOVANCE peut être ajoutée et la thiazolidinedione a commencé à sa dose initiale recommandée. Pour les patients si un contrôle glycémique supplémentaire est nécessaire, la dose de thiazolidinedione peut être augmentée basé sur le plan de titration recommandé. Le contrôle glycémique accru accessible avec GLUCOVANCE plus un thiazolidinedion peut augmenter le potentiel pour l'hypoglycémie à tout moment de la journée. Chez les patients qui développent une hypoglycémie quand L'obtention de GLUCOVANCE et d'une thiazolidinedion doit être envisagée Réduction de la dose du composant glycorburide de GLUCOVANCE. C'est clinique justifié, ajustement des doses des autres composants du Antidiabétique doit également être pris en considération.
Patients recevant Colesevelam
Si le colesevelam est administré avec du glyburide, la concentration plasmatique maximale et l'exposition totale au glyburide sont réduites. Par conséquent GLUCOVANCE doit être administré au moins 4 heures avant le colesevelam.
populations de patients spécifiques
GLUCOVANCE n'est pas recommandé pendant la grossesse. La posologie initiale et d'entretien de GLUCOVANCE doit être conservatrice Patients d'âge avancé en raison du potentiel de diminution de la fonction rénale dans cette population. Tout ajustement posologique nécessite une évaluation rénale minutieuse Fonction. En général, les patients plus âgés, affaiblis et souffrant de malnutrition ne devraient pas être titré à la dose maximale de GLUCOVANCE au risque de Hypoglycémie. La surveillance de la fonction rénale est nécessaire pour aider à prévenir acidose lactique associée à la metformine, en particulier chez les personnes âgées. (Voir AVERTISSEMENTS.)
GLUCOVANCE est contre-indiqué chez les patients avec:
- Maladie rénale ou insuffisance rénale (par ex. comme suggéré par taux sériques de créatinine ≥ 1,5 mg / dL [mâle], ≥ 1,4 mg / dL [femmes], ou clairance anormale de la créatinine), qui s'applique également à des maladies telles que effondrement cardiovasculaire (choc), infarctus aigu du myocarde et septicémie (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
- Hypersensibilité connue au chlorhydrate de metformine ou glyburide.
- Acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris diabétique Kétoazidose avec ou sans coma. L'acidocétose diabétique doit être traitée avec de l'insuline.
- Utilisation simultanée de bosentan.
GLUCOVANCE doit être temporairement arrêté chez les patients Mener des études radiologiques avec administration intravasculaire de produit de contraste iodé car l'utilisation de ces produits est aiguë Changement de fonction rénale. (Voir aussi PRÉCAUTIONS.)
AVERTISSEMENTS
chlorhydrate de metformine
Acidose lactique
L'acidose lactique est une acidose métabolique rare mais sévère Complication qui peut se produire par accumulation de metformine pendant le traitement par Comprimés de GLUCOVANCE (Glyburid et Metformin HCl); s'il apparaît, il est fatal dans environ 50% des cas. L'acidose lactique peut également se produire en conjonction avec un certain nombre de conditions physiopathologiques, y compris le diabète sucré, et Chaque fois qu'il y a une hypoperfusion tissulaire importante et une hypoxémie. Acidose lactique se caractérise par une augmentation des taux de lactate dans le sang (> 5 mmol / L), diminuée pH sanguin, déséquilibre électrolytique avec un écart d'anion accru et un rapport lactate / pyruvate accru. Si la metformine en tant que cause de Les taux plasmatiques de metformine par acidose lactique> 5 μg / ml se trouvent généralement.
l'incidence rapportée de l'acidose lactique chez les patients reçu par le chlorhydrate de metformine est très faible (environ 0,03 cas / 1000 années-patients, avec environ 0,015 cas mortels / 1000 patients-années). Dans plus de 20 000 patients-années d'exposition à la metformine dans les essais cliniques, là-bas n'a donné aucun rapport d'acidose lactique. Les cas signalés se sont produits principalement Diabétiques présentant une insuffisance rénale importante, y compris les deux intrinsèques Maladie rénale et hypoperfusion rénale, souvent dans le contexte de multiples les problèmes médicaux / chirurgicaux d'accompagnement et plusieurs médicaments d'accompagnement. Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive qui nécessitent un traitement pharmacologique en particulier ceux qui ont une insuffisance cardiaque congestive instable ou aiguë qui at Le risque d'hypoperfusion et d'hypoxémie est un risque accru d'acidose lactique. Le risque d'acidose lactique augmente avec le degré de dysfonctionnement rénal et l'âge du patient. Le risque d'acidose lactique peut donc être significatif diminué par une surveillance régulière de la fonction rénale chez les patients prenant de la metformine et en utilisant la dose efficace minimale de metformine. En particulier le traitement de les personnes âgées doivent être accompagnées d'une surveillance attentive de la fonction rénale. Le traitement par GLUCOVANCE ne doit pas être instauré chez les patients ≥ 80 ans sauf si la mesure de la clairance de la créatinine montre cette fonction rénale non réduit car ces patients sont plus sensibles au développement de l'acide lactique acidose lactate. De plus, GLUCOVANCE devrait être retenu immédiatement dans le présent de toute affection liée à l'hypoxémie, à la déshydratation ou à la septicémie. Là une insuffisance hépatique peut limiter considérablement la capacité de clarifier le lactate GLUCOVANCE doit généralement être évité chez les patients présentant des preuves cliniques ou biologiques des maladies du foie. Les patients doivent être avertis d'un excès d'alcool Ingestion, aiguë ou chronique, lors de la prise de GLUCOVANCE à cause de l'alcool potentialise les effets du chlorhydrate de metformine sur le métabolisme du lactate. Dans GLUCOVANCE doit également être temporairement arrêté avant la chirurgie intravasculaire étude de radiocontraste et pour chaque intervention chirurgicale (voir aussi PRÉCAUTIONS).
l'apparition de l'acidose lactique est souvent subtile, et uniquement accompagné de symptômes non spécifiques tels que malaise, myalgie, maladies respiratoires non, augmentation de la somnolence et des douleurs abdominales non spécifiques. Ça peut Hypothermie, hypotension et bradyarythmies résistantes avec acidose plus prononcée. Le patient et le médecin du patient doivent en être conscients l'importance possible de ces symptômes et le patient doit être informé Informez immédiatement le médecin si vous vous présentez (voir également PRÉCAUTIONS). GLUCOVANCE devrait être retiré jusqu'à ce que la situation soit résolue. Électrolytes sériques, cétones, Sucre sanguin et, si indiqué, pH sanguin, lactate et même sang les niveaux de metformine peuvent être utiles. Une fois qu'un patient est stabilisé à chaque niveau de dose de GLUCOVANCE, symptômes gastro-intestinaux courants lors de l'initiation il est peu probable que le traitement par la metformine soit lié au médicament. Plus tard, survient les symptômes gastro-intestinaux peuvent être attribués à une acidose lactique ou à d'autres causes graves Maladie.
Miroir d'actate de plasma veineux à jeun au-dessus du Limite supérieure de la normale mais inférieure à 5 mmol / L chez les patients atteints de GLUCOVANCE n'indiquent pas nécessairement une acidose lactique imminente et peuvent être expliquées par d'autres mécanismes, tels que le diabète mal contrôlé ou l'obésité, sont vigoureux activité physique ou problèmes techniques de manipulation. (Voir aussi PRÉCAUTIONS.)
L'acidose lactique doit être suspectée dans chaque diabétique patient présentant une acidose métabolique sans détection d'acidocétose (cétonurie et kétonémie).
L'acidose lactique est une urgence médicale qui doit l'être traité à l'hôpital. Chez un patient atteint d'acidose lactique qui GLUCOVANCE, le médicament doit être arrêté immédiatement et en général Des mesures ont été prises immédiatement. Parce que le chlorhydrate de metformine est dialysable (avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min dans de bonnes conditions hémodynamiques), Une hémodialyse immédiate est recommandée pour corriger l'acidose et le metformine accumulée. Une telle gestion conduit souvent à un renversement immédiat de Symptômes et récupération. (Voir aussi CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS.)
AVERTISSEMENT spécial AVANT LE RISQUE CARDIOVASCULAIRE AUGMENTÉ DISTORTION
l'administration de médicaments hypoglycémiques oraux était il serait associé à une augmentation de la mortalité cardiovasculaire pour le traitement avec un régime seul ou un régime plus de l'insuline. Cet avertissement est basé sur le Étude du programme de diabète du groupe universitaire (UGDP), qui est à long terme étude clinique prospective pour évaluer l'efficacité de hypoglycémiants pour prévenir ou retarder les complications vasculaires Patients atteints de diabète non insulino-dépendant. L'étude a inclus 823 patients qui ont été randomisés dans 1 des 4 groupes de traitement (diabète 19 (suppl. 2): 747-830, 1970).
L'UGDP a rapporté que les patients ont été traités pendant 5 à 8 ans avec un régime plus une dose fixe de tolbutamide (1,5 g par jour) avait un taux de mortalité cardiovasculaire environ 2½ fois celle du patient traité Régime seul. Aucune augmentation significative de la mortalité globale n'a été observée, mais le l'utilisation du tolbutamide était due à l'augmentation du cardiovasculaire Mortalité, qui limite la possibilité de l'étude, augmentation de mortalité toutes causes. Malgré la controverse sur l'interprétation de cela Les résultats, les résultats de l'étude UGDP fournissent une base adéquate ICI Avertissement. Le patient doit être conscient des risques et avantages potentiels de options de glyburide et de thérapie alternative.
Bien qu'un seul médicament de la classe des sulfonylurées (tolbutamide) a été inclus dans cette étude, il est conseillé de l'examiner dans une perspective de sécurité que cet avertissement peut également s'appliquer à d'autres médicaments hypoglycémiques de cette classe, en Affichez vos similitudes étroites en termes de mode d'action et de structure chimique.
PRÉCAUTIONS
général
Résultats macrovasculaires
Il n'y a eu aucune étude clinique. preuve concluante d'une réduction du risque macrovasculaire avec GLUCOVANCE ou une d'autres médicaments antidiabétiques.
GLUCOVANCE
Hypoglycémie
GLUCOVANCE est capable de produire de l'hypoglycémie ou symptômes hypoglycémiques, corrigez donc la sélection, la posologie et la correction du patient Les instructions sont importantes pour éviter d'éventuels épisodes hypoglycémiques. Risque L'hypoglycémie augmente lorsque l'apport calorique est faible, lorsqu'il est stressant L'exercice n'est pas compensé par un supplément calorique ou pendant la simultanéité utiliser avec d'autres agents hypoglycémiants ou l'éthanol. Rein ou foie L'échec peut entraîner une augmentation des niveaux de glyburide et de metformine Le chlorhydrate et l'insuffisance hépatique peuvent également réduire la glucon. Capacité qui augmentent toutes deux le risque de réactions hypoglycémiques. Plus vieux, patients affaiblis ou mal nourris et patients atteints de maladies surrénales ou hypophysaires L'insuffence ou l'intoxication à l'alcool sont particulièrement sensibles à l'hypoglycémie Effets. L'hypoglycémie peut être difficile à voir chez les personnes âgées et les personnes qui prend des médicaments de blocage bêta-adrénergiques.
Glyburide
Anémie hémolytique
Traitement des patients avec du glucose-6 phosphate un manque de déshydrogénase (G6PD) avec des sulfonylurées peut conduire à des hémolytiques Anémie. Puisque GLUCOVANCE appartient à la classe des sulfonylurées, soyez prudent doit être utilisé chez les patients présentant une carence en G6PD et une alternative non sulfonylurée doit être pris en considération. Une anémie hémolytique a également été observée dans les rapports post-commercialisation signalé chez des patients qui n'étaient pas connus pour avoir une carence en G6PD.
chlorhydrate de metformine
Surveillance de la fonction rénale
On sait que la metformine est essentielle à travers le Le rein et le risque d'accumulation de metformine et d'acidose lactique augmentent avec le degré d'insuffisance rénale. Donc, les patients atteints de créatinine sérique Les niveaux supérieurs à la limite supérieure de la normale pour votre âge ne doivent pas être préservés GLUCOVANCE. GLUCOVANCE doit être prudent chez les patients en âge avancé titré pour déterminer la dose minimale pour un effet glycémique approprié car Le vieillissement est associé à une fonction rénale réduite. Chez les patients âgés la fonction rénale doit être surveillée en particulier à l'âge de 80 ans régulièrement et en général, GLUCOVANCE ne doit pas être titré à la dose maximale (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE et ADMINISTRATION). Avant le début de la thérapie GLUCOVANCE et au moins une fois par an après la fonction rénale être évalué et vérifié comme d'habitude. Chez les patients qui ont un développement rénal La dysfonction est attendue, la fonction rénale doit être évaluée plus fréquemment et GLUCOVANCE est arrêté en cas de signes d'insuffisance rénale.
Utilisation de médicaments concomitants pouvant affecter la fonction rénale ou l'élimination de la metformine
Médicaments concomitants pouvant affecter la fonction rénale ou conduire à un changement hémodynamique significatif ou cela élimination de la metformine, comme les médicaments cationiques qui sont éliminés par une insuffisance rénale Sécrétion (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT) doit être utilisé avec prudence.
Études radiologiques à usage intravasculaire agents de contraste iodés (par ex. urogramme intraveineux, intraveineux Cholangiographie, angiographie et tomodensitométrie (TDM) avec intravasculaire Agent contrasté)
Études de contraste intravasculaire avec des matériaux iodés peut entraîner un changement aigu de la fonction rénale et avoir été associé à Acidose lactique chez les patients recevant de la metformine (voir CONTRAINDICATIONS). Par conséquent, GLUCOVANCE doit être utilisé chez les patients qui planifient une telle étude temporairement suspendu et retenu au moment ou avant la procédure pendant 48 heures après la procédure et uniquement après la rein la fonction a été réévaluée et jugée normale.
Conditions hypoxiques
Effondrement cardiovasculaire (choc) pour quelque cause que ce soit insuffisance cardiaque congestive aiguë, infarctus aigu du myocarde et autres Des conditions caractérisées par une hypoxémie ont été associées à une acidose lactique et peut également provoquer une azotémie prérénale. Lorsque de tels événements surviennent chez les patients Traitement GLUCOVANCE, le médicament doit être arrêté immédiatement.
Interventions chirurgicales
Le traitement par GLUCOVANCE doit être temporairement suspendu toutes les interventions chirurgicales (sauf les interventions mineures qui ne sont pas associées à des restrictions Apport alimentaire et liquide) et ne doit être que par voie orale l'apport a repris et la fonction rénale a été évaluée comme normale.
Consommation d'alcool
L'alcool est connu pour avoir l'effet de la metformine Métabolisme lactate. Les patients doivent donc être en sur Consommation d'alcool, aiguë ou chronique, tandis que GLUCOVANCE est obtenu. En raison de son effet l'alcool peut également augmenter le risque de capacité gluconéogène du foie d'hypoglycémie.
Fonction hépatique altérée
Parce qu'une insuffisance hépatique a été associée certains cas d'acidose lactique, GLUCOVANCE doit généralement être évité Patients avec des tests cliniques ou de laboratoire de maladies du foie.
Niveau de vitamine B12
Dans les études cliniques contrôlées avec metformine de 29 semaines Durée, diminution à des niveaux sous-normaux de vitamine B12 sérique auparavant normale sans manifestations cliniques, environ 7% des patients ont été observés. Une telle diminution, peut-être due à un trouble d'absorption B12 de l'intrinsèque B12 le complexe de facteurs est très rarement associé à l'anémie et apparaît être rapidement réversible avec arrêt de la metformine ou de la vitamine B Supplémentation. La mesure des paramètres hématologiques est basée sur l'année Des conseils doivent être donnés aux patients atteints de metformine et d'anomalies évidentes examiné et géré en conséquence (voir PRÉCAUTIONS: Laboratoire Tests ).
Certaines personnes (celles avec une vitamine B12 insuffisante ou L'absorption ou l'absorption du calcium) semblent prédisposées au développement de substances subnormales niveaux de vitamine B12. Mesures de la vitamine B12 sérique de routine chez ces patients des intervalles de 2 à 3 ans peuvent être utiles.
Changement de l'état clinique des patients atteints de diabète de type 2 précédemment contrôlé
Un patient atteint de diabète de type 2 auparavant bien contrôlé développé en metformine, anomalies biologiques ou maladies cliniques (maladie particulièrement vague et mal définie) doit être immédiatement évalué Indications d'acidocétose ou d'acidose lactique. La cote doit contenir du sérum Électrolytes et cétones, glycémie et, si indiqué, pH sanguin, lactate , Niveaux de pyruvate et de metformine. Si l'acidose est une forme quelconque, GLUCOVANCE doit être arrêté immédiatement et d'autres mesures correctives appropriées doivent être prises (voir aussi AVERTISSEMENTS).
Ajout de thiazolidinedions au traitement par GLUCOVANCE
Hypoglycémie
Patients qui utilisent GLUCOVANCE en association avec un la thiazolidinedione peut être à risque d'hypoglycémie.
Gain de poids
Un gain de poids a été observé avec l'ajout de rosiglitazone à GLUCOVANCE, similaire au traitement par thiazolidinedione signalé seul.
Effets hépatiques
Si une thiazolidinedione en association avec GLUCOVANCE, une surveillance régulière des tests de la fonction hépatique doit être effectuée Conformité aux recommandations marquées pour la thiazolidinedione.
Informations pour les patients
GLUCOVANCE
Les patients doivent être informés des risques potentiels et Avantages de la GLUCOVANCE et des formes alternatives de thérapie. Tu devrais l'être aussi informe sur l'importance de suivre les instructions alimentaires; un régulier Programme de formation; et des tests réguliers de glycémie, glycosylés Hémoglobine, fonction rénale et paramètres hématologiques.
Les risques d'acidose lactique associés à la metformine La thérapie, vos symptômes et conditions qui prédisposent à votre développement, tels que note dans les sections AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS doit être expliquée Patient. Il faut conseiller aux patients d'arrêter GLUCOVANCE immédiatement et immédiatement Informez votre médecin en cas d'hyperventilation inexpliquée, de myalgie Je me sens mal, une somnolence inhabituelle ou d'autres symptômes non spécifiques apparaissent. Une fois que le patient est stabilisé à chaque niveau de dose de GLUCOVANCE, gastro-intestinale Les symptômes qui surviennent souvent au début du traitement par la metformine sont peu probables être toxicomane. Plus tard, les symptômes gastro-intestinaux pourraient être dus à cela pour l'acidose lactique ou d'autres maladies graves.
Les risques d'hypoglycémie, vos symptômes et votre traitement et les conditions qui prédisposent à son développement doivent être expliquées Patients et membres de la famille responsables.
Les patients doivent être déconseillés de la consommation excessive d'alcool Enregistrement, aigu ou chronique, tandis que GLUCOVANCE est obtenu. (Voir INFORMATIONS PATIENTES imprimées au dessous de.)
Tests de laboratoire
Sucre sanguin à jeun périodique (FBG) et HbA1c Des mesures doivent être prises pour surveiller la réponse thérapeutique.
Surveillance initiale et périodique des paramètres hématologiques (Par exemple. hémoglobine / hématocrite et indices des globules rouges) et fonction rénale (créatinine sérique) doit être effectuée au moins une fois par an. Alors que l'anémie mégaloblastique a rarement été observée avec un traitement par la metformine si c'est le cas Une carence suspectée en vitamine B12 doit être exclue.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Il n'y a eu aucune expérience animale avec le combiné Produits GLUCOVANCE. Les données suivantes sont basées sur les résultats des études réalisée avec les produits individuels.
Glyburide
Études chez le rat avec du glyburide seul à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (environ 145 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme [MRHD] Dose de 20 mg pour le composant glycurburide de GLUCOVANCE en fonction de la surface corporelle comparaisons de zones) pendant 18 mois n'ont montré aucun effet cancérogène. Dans une oncogénéité de 2 ans L'étude du glyburide chez la souris n'a montré aucun signe de tumeurs liées au traitement.
Il n'y avait aucune preuve du potentiel mutagène du glyburide seul dans ce qui suit in vitro tests : Salmonella microsomentest (Ames test) et dans le test de dommages à l'ADN / élution alcaline.
chlorhydrate de metformine
Des études de cancérogénicité à long terme ont été menées avec metformine seule chez le rat (dose 104 semaines) et la souris (dose Durée de 91 semaines) à des doses allant jusqu'à 900 mg / kg / jour et 1500 mg / kg / jour inclus respectivement. Ces doses représentent toutes deux environ 4 fois la dose de 2000 de MRHD mg de la composante metformine de GLUCOVANCE en fonction de la surface corporelle Comparer. Aucun signe de cancérogénicité avec la metformine seule n'a été trouvé souris mâles ou femelles. Il n'y avait pas non plus de potentiel tumorigène observé avec la metformine seule chez les rats mâles. Cependant, l'incidence a augmenté de polypes bénins de stroma uterus chez les rats femelles, à 900 mg / kg / jour de metformine seule.
Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel mutagène metformine seule dans le in vitro tests: test Ames (S. typhimurium), test de mutation génique (cellules de lymphome souris) ou test d'aberration chromosomique (humain Lymphocyte). Résultats dans le in vivo Le test du micronoyau de souris l'était également négatif.
La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par metformine seule lorsqu'elle est administrée à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour, quoi environ 3 fois la dose de MRHD du composant metformine de GLUCOVANCE basé sur des comparaisons de zones corporelles.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse B
Les informations actuelles suggèrent fortement que le sang anormal Les taux de glucose pendant la grossesse sont avec une incidence plus élevée de anomalies congénitales. La plupart des experts recommandent l'insuline pendant Grossesse pour maintenir la glycémie aussi proche que possible de la normale. Parce que l'animal les études de reproduction ne sont pas toujours prédictives de la réaction humaine, GLUCOVANCE ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. (Voir ci-dessous.)
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes avec GLUCOVANCE ou ses composants individuels. Pas de tests sur les animaux ont été réalisées avec les produits combinés en GLUCOVANCE. Le suivant les données sont basées sur les résultats d'études réalisées avec les différents produits.
Glyburide
Des études de reproduction ont été réalisées sur des rats et des lapins à des doses allant jusqu'à 500 fois la dose de MRHD de 20 mg de la composante glyburide de GLUCOVANCE basé sur des comparaisons de surface corporelle et n'a montré aucune preuve altération de la fertilité ou endommagement du fœtus par le glyburide.
chlorhydrate de metformine
La metformine seule était chez le rat ou le lapin Doses jusqu'à 600 mg / kg / jour. Cela correspond à une exposition d'environ 2 et 6 fois la dose de MRHD de 2000 mg de la composante metformine de GLUCOVANCE basée sur le corps comparaisons de zones pour les rats ou. Lapin. Détermination de les concentrations fœtales ont montré une barrière placentaire partielle pour la metformine.
Effets non tératogènes
Hypoglycémie sévère étendue (4-10 jours) signalé chez les nouveau-nés nés de mères ayant reçu un médicament sulfonylurée le moment de la livraison. C'était plus courant avec l'utilisation de Agents avec des demi-vies prolongées. Il n'est pas recommandé d'utiliser GLUCOVANCE pendant la grossesse. Cependant, s'il est utilisé, GLUCOVANCE doit être arrêté au moins 2 semaines avant la date de livraison prévue. (Voir Grossesse: Teratogène Effets : Catégorie de grossesse B.)
Mères qui allaitent
Bien que l'on ne sache pas si le glyburide est excrété On sait que certaines sulfonylurées du lait maternel sont excrétées dans le lait maternel. Des études chez des rates allaitantes montrent que la metformine est excrétée dans le lait et l'atteint Niveaux comparables à ceux du plasma. Aucune étude similaire n'a été réalisée pour les mères allaitantes. Parce que le potentiel d'hypoglycémie chez les nourrissons allaités peut exister, il convient de décider si les précautions doivent être arrêtées ou glucovance compte tenu de l'importance du médicament pour le Mère. Lorsque GLUCOVANCE est interrompu et lorsque le régime seul est insuffisant pour le contrôle La glycémie, l'insulinothérapie doivent être envisagées.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de GLUCOVANCE ont été évaluées une étude randomisée de 26 semaines activement contrôlée, en double aveugle, avec un total sur 167 patients pédiatriques (âgés de 9 à 16 ans) de type 2 Diabète. GLUCOVANCE ne s'est pas révélé statistiquement supérieur à l'un ou l'autre metformine ou glyburide par rapport à la réduction de l'HbA1c par rapport à la valeur initiale (voir tableau 5). Aucun résultat de sécurité inattendu n'a été associé à GLUCOVANCE dans ce contexte Étude.
Tableau 5: Variation de l'HbA1c (en pourcentage) par rapport à la ligne de base à 26
Semaines: étude pédiatrique
Application gériatrique
Sur les 642 patients ayant reçu GLUCOVANCE in essais cliniques en double aveugle, 23, 8% avaient 65 ans et plus, tandis que 2, 8% avaient 75 ans et plus plus vieux. Sur les 1302 patients, le GLUCOVANCE en clinique ouverte Les études, 20,7% avaient 65 ans et plus, tandis que 2,5% avaient 75 ans et plus. Pas de total Des différences d'efficacité ou de sécurité ont été observées entre ces patients et les patients plus jeunes et les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas été identifiés Les différences de réponse entre les patients plus âgés et plus jeunes sont plus fortes la sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
On sait que le chlorhydrate de metformine est essentiel excrété par le rein et en raison du risque d'effets secondaires graves sur le Le médicament est plus important chez les patients atteints d'insuffisance rénale, GLUCOVANCE devrait utilisé uniquement chez les patients ayant une fonction rénale normale (voir CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique ). Le vieillissement étant associé à une diminution de la fonction rénale, GLUCOVANCE devrait l'être utilisé avec prudence avec l'âge. La prudence s'impose lors de la sélection de la dose et doit être basé sur une surveillance attentive et régulière de la fonction rénale. Général, les patients âgés ne doivent pas être titrés à la dose maximale de glucovance (voir aussi AVERTISSEMENTS et DOSAGE et ADMINISTRATION).
Comprimés de Glyburide 2,5 mg | Comprimés de metformine 500 mg | GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg comprimés | |
Dose finale moyenne | 6,5 mg | 1500 mg | 3,1 mg / 623 mg |
Hémoglobine Aic | N = 49 | N = 54) | N = 57) |
Base de référence sensée (%) | 7.70 | 7.99 | 7.85 |
Changement moyen de référence | -0,96 | -0,48 | -0,80 |
Différence dans la metformine Différence dans les glyburides | -0,32 +0,16 |
Effets secondaires
GLUCOVANCE
Dans les études cliniques en double aveugle avec GLUCOVANCE as Au total, 642 patients ont reçu un premier traitement ou un traitement de deuxième intention GLUCOVANCE, 312 ont reçu un traitement par la metformine, 324 ont reçu un traitement par glyburid, et Reçu 161 placebo. Pourcentage de patients signalant des événements et types d'effets secondaires Événements rapportés comme initiaux dans les études cliniques avec GLUCOVANCE (renforcement de tous) La thérapie et la thérapie de deuxième intention sont répertoriées dans le tableau 6.
Tableau 6: les effets secondaires cliniques les plus courants (> 5%)
Utilisé dans les études cliniques en double aveugle par GLUCOVANCE en première ou deuxième ligne
Thérapie
Dans une étude clinique contrôlée avec la rosiglitazone versus un placebo chez des patients traités par GLUCOVANCE (n = 365) a reçu 181 patients GLUCOVANCE avec rosiglitazone et 184 ont reçu GLUCOVANCE avec placebo.
Un œdème a été rapporté chez 7,7% (14/181) des patients traités avec de la rosiglitazone contre 2,2% (4/184) des patients traités par placebo. UNE une prise de poids moyenne de 3 kg a été observée chez les patients traités par rosiglitazone.
Des réactions de type disulfirame ont été rapportées très rarement chez les patients traités par des comprimés de glyburid.
Hypoglycémie
Il n'y en avait pas dans les études cliniques contrôlées avec GLUCOVANCE épisodes hypoglycémiques nécessitant une intervention médicale et / ou pharmacologique Thérapie; tous les événements ont été gérés par les patients. L'incidence de rapportés Symptômes d'hypoglycémie (tels que étourdissements, tremblements, transpiration et faim), in les premières études de thérapie de GLUCOVANCE sont résumées dans le tableau 7. Le Fréquence des symptômes hypoglycémiques chez les patients traités par GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg était le plus élevé <7% plus faible chez les patients ayant une valeur initiale d'HbA1c avec une valeur de référence HbA1c comprise entre 7% et 8% et était comparable au placebo et metformine chez ceux dont la HbA1c est de base> 8%. Pour les patients avec une ligne de base - HbA1c entre 8% et 11% traité avec GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg en premier Thérapie, la fréquence des symptômes hypoglycémiques fraude de 30% à 35%. En deuxième ligne - Thérapie chez les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés avec la sulfonylurée seule environ 6,8% de tous les patients traités par GLUCOVANCE ont vécu symptômes hypoglycémiques. Lorsque la rosiglitazone est ajoutée au traitement par GLUCOVANCE, 22% des patients ont signalé 1 ou plusieurs mesures de glucose sur les doigts ≤ 50 mg / dL contre 3,3% des patients traités par placebo. Tous les événements hypoglycémiques l'ont été administré par le patient et seulement 1 patiemment arrêté en raison d'une hypoglycémie. (Voir PRÉCAUTIONS: général: Ajout de thiazolidinedions aussi Thérapie GLUCOVANCE.)
Réactions gastro-intestinales
L'incidence des effets secondaires gastro-intestinaux (GI) (Diarrhée, nausées / vomissements et douleurs abdominales) dans la première étude de thérapie sont résumés dans le tableau 7. Les symptômes gastro-intestinaux étaient les mêmes dans toutes les études GLUCOVANCE les événements indésirables les plus courants avec GLUCOVANCE et étaient plus fréquents avec les plus élevés niveaux de dose.
Dans les études contrôlées, <2% des patients se sont cassés Thérapie GLUCOVANCE due aux effets secondaires de l'IG.
Tableau 7: Traitement des symptômes émergents d'hypoglycémie
ou effets secondaires gastro-intestinaux dans un placebo et une étude contrôlée active par
GLUCOVANCE comme première thérapie
Événement indésirable | Nombre (%) de patients | |||
Placebo N = 161 |
Glyburides N = 324 |
Metformine N = 312 |
GLUCOVANCE N = 642 |
|
Infection des voies respiratoires supérieures | 22 (13,7) | 57 (17,6) | 51 (16,3) | 111 (3/17) |
Diarrhée | 9 (5,6) | 20 (6.2) | 64 (20,5) | 109 (17,0) |
Maux de tête | 17 (10,6) | 37 (11,4) | 29 (9,3) | 57 (8,9) |
Nausées / vomissements | 10 (6.2) | 17 (5,2) | 38 (12,2) | 49 (7,6) |
Douleur abdominale | 6 (3,7) | 10 (3.1) | 25 (8,0) | 44 (6,9) |
Vertiges | 7 (4,3) | 18 (5,6) | 12 (3,8) | 35 (5,5) |
Dans les rapports post-commercialisation, un ictère cholestatique et l'hépatite peut rarement survenir, ce qui peut entraîner une insuffisance hépatique; GLUCOVANCE doit être annulé si cette apparence.
Interactions avec les MÉDICAMENTS
GLUCOVANCE
Certains médicaments ont tendance à produire une hyperglycémie et peuvent y conduire perdre le contrôle de la glycémie. Ces médicaments incluent le thiazide et d'autres Diurétiques, corticostéroïdes, phénothiazine, hormones thyroïdiennes, œstrogènes, oraux Contraceptifs, phénytoïne, acide nicotinique, sympathomimétiques, canal calcique bloquer les drogues et les isoniazides. Lorsque de tels médicaments sont administrés à un patient lorsque GLUCOVANCE est absorbé, le patient doit être étroitement surveillé pour la perte de sang Contrôle du glucose. Lorsque ce médicament est retiré par un patient. GLUCOVANCE, le patient doit être observé exactement sous hypoglycémie. Metformine est lié de manière négligeable aux protéines plasmatiques et est donc moins probable Interaction avec des médicaments fortement liés aux protéines tels que les salicylates, les sulfonamides, chloramphénicol et probénécide par rapport aux sulfonylurées, qui sont en grande partie lié aux protéines sériques.
Glyburide
L'effet hypoglycémique des sulfonylurées peut être potentialisé par certains médicaments, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens et d'autres médicaments fortement liés aux protéines, les salicylates, les sulfonamides, le chloramphénicol, probénécide, coumarines, inhibiteurs de la monoamine oxydase et bêta-adrénergiques agents bloquants. Lorsque de tels médicaments sont administrés à un patient qui GLUCOVANCE, le patient doit être observé exactement sous hypoglycémie. Si tel Les médicaments sont retirés par un patient qui reçoit GLUCOVANCE et doit être patient étroitement observé pour la perte de contrôle de la glycémie.
Un risque accru d'augmentation des enzymes hépatiques a été observé chez les patients recevant du glyburide en même temps que le bosentan. Par conséquent l'administration simultanée de GLUCOVANCE et de bosentan est contre-indiquée.
Une interaction possible entre le glyburide et la ciprofloxacine, un antibiotique fluoroquinolone, aurait été un Potentiation des effets hypoglycémiques du glyburide. Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu.
Une interaction possible entre le miconazole oral et oral des agents hypoglycémiques qui conduisent à une hypoglycémie sévère ont été rapportés. Si cette interaction se produit également dans les voies intraveineuses, topiques ou vaginales Les préparations de miconazole ne sont pas connues.
Colesevelam: Utilisation simultanée de colesevelam et le glyburide a entraîné des réductions de l'ASC et de la Cmax du glyburide de 32% et 47% respectivement. Les réductions de l'ASC et de la Cmax du glyburide étaient de 20% et 15% chacun avec administration 1 heure à l'avance et n'a pas changé de manière significative (-7% ou. 4%) lorsqu'il est administré 4 heures avant le colesevelam.
chlorhydrate de metformine
Furosémide
Une seule dose, l'interaction du médicament au furosémide de metformine Une étude menée auprès de volontaires sains a montré que les paramètres pharmacocinétiques des deux les connexions ont été affectées par la coexistence. Le furosémide a augmenté la metformine plasma et Cmax sanguine de 22% et ASC sanguine de 15%, sans changement significatif en clairance rénale metformine. Lorsqu'il est administré avec de la metformine, la Cmax et L'ASC du furosémide était respectivement de 31% et 12% plus petite que si administré seul et la demi-vie terminale a été réduite de 32% sans tout changement significatif de la clairance du furosémide-rénal. Aucune information n'est sur l'interaction de la metformine et du furosémide si chronique.
Nifedipine
Une seule dose, l'interaction metformine-nifédipine Une étude sur des sujets sains normaux a montré que la co-administration de La nifédipine a augmenté la Cmax et l'ASC de la metformine plasmatique de 20% et., et augmenté la quantité excrétée dans l'urine. Tmax et la demi-vie l'étaient intact. La nifédipine semble améliorer l'absorption de la metformine. La metformine a eu des effets minimes sur la nifédipine.
Médicaments cationiques
Médicaments cationiques (par ex. amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime ou vancomycine), qui sont théoriquement éliminés par sécrétion tubulaire rénale le potentiel d'interaction avec la metformine par la concurrence pour les maladies rénales courantes systèmes de transport tubulaire. Une telle interaction entre la metformine et l'oral La cimétidine a été trouvée chez des sujets sains normaux chez les célibataires et les célibataires études d'interaction de la metformine cimétidine multidose avec une augmentation de 60% dans les concentrations plasmatiques et sanguines totales maximales de metformine et une augmentation de 40% plasma et ASC de metformine sanguine. Il n'y a eu aucun changement d'élimination Demi-vie dans l'étude à dose unique. La metformine n'a eu aucun effet sur la cimétidine Pharmacocinétique. Bien que de telles interactions restent théoriques (sauf pour Cimétidine), surveillance attentive des patients et ajustement de la dose de GLUCOVANCE et / ou le médicament perturbateur est recommandé chez les patients prenant cationiquement Médicaments excrétés par le système sécrétoire tubulaire rénal proximal.
Autre
Chez les volontaires sains, la pharmacocinétique de la metformine et le propranolol et la metformine et l'ibuprofène n'étaient pas affectés si co-administré dans des études d'interaction à dose unique.
Variable | Placebo N = 161 |
Comprimés de glycure N = 160 |
Comprimés de metformine N = 159 |
GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg comprimés N = 158 |
GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg comprimés N = 162 |
Dose finale moyenne | 0 mg | 5,3 mg | 1317 mg | 2,78 mg / 557 mg | 4,1 mg / 824 mg |
Nombre (%) de patients présentant des symptômes d'hypoglycémie | 5 (3.1) | 34 (21,3) | 5 (3.1) | 18 (11,4) | 61 (37,7) |
Nombre (%) de patients présentant des effets secondaires gastro-intestinaux | 39 (24,2) | 38 (23,8) | 69 (43,3) | 50 (31,6) | 62 (38,3) |
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse B
Les informations actuelles suggèrent fortement que le sang anormal Les taux de glucose pendant la grossesse sont avec une incidence plus élevée de anomalies congénitales. La plupart des experts recommandent l'insuline pendant Grossesse pour maintenir la glycémie aussi proche que possible de la normale. Parce que l'animal les études de reproduction ne sont pas toujours prédictives de la réaction humaine, GLUCOVANCE ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. (Voir ci-dessous.)
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes avec GLUCOVANCE ou ses composants individuels. Pas de tests sur les animaux ont été réalisées avec les produits combinés en GLUCOVANCE. Le suivant les données sont basées sur les résultats d'études réalisées avec les différents produits.
Glyburide
Des études de reproduction ont été réalisées sur des rats et des lapins à des doses allant jusqu'à 500 fois la dose de MRHD de 20 mg de la composante glyburide de GLUCOVANCE basé sur des comparaisons de surface corporelle et n'a montré aucune preuve altération de la fertilité ou endommagement du fœtus par le glyburide.
chlorhydrate de metformine
La metformine seule était chez le rat ou le lapin Doses jusqu'à 600 mg / kg / jour. Cela correspond à une exposition d'environ 2 et 6 fois la dose de MRHD de 2000 mg de la composante metformine de GLUCOVANCE basée sur le corps comparaisons de zones pour les rats ou. Lapin. Détermination de les concentrations fœtales ont montré une barrière placentaire partielle pour la metformine.
Effets non tératogènes
Hypoglycémie sévère étendue (4-10 jours) signalé chez les nouveau-nés nés de mères ayant reçu un médicament sulfonylurée le moment de la livraison. C'était plus courant avec l'utilisation de Agents avec des demi-vies prolongées. Il n'est pas recommandé d'utiliser GLUCOVANCE pendant la grossesse. Cependant, s'il est utilisé, GLUCOVANCE doit être arrêté au moins 2 semaines avant la date de livraison prévue. (Voir Grossesse: Teratogène Effets : Catégorie de grossesse B.)
GLUCOVANCE
Dans les études cliniques en double aveugle avec GLUCOVANCE as Au total, 642 patients ont reçu un premier traitement ou un traitement de deuxième intention GLUCOVANCE, 312 ont reçu un traitement par la metformine, 324 ont reçu un traitement par glyburid, et Reçu 161 placebo. Pourcentage de patients signalant des événements et types d'effets secondaires Événements rapportés comme initiaux dans les études cliniques avec GLUCOVANCE (renforcement de tous) La thérapie et la thérapie de deuxième intention sont répertoriées dans le tableau 6.
Tableau 6: les effets secondaires cliniques les plus courants (> 5%)
Utilisé dans les études cliniques en double aveugle par GLUCOVANCE en première ou deuxième ligne
Thérapie
Dans une étude clinique contrôlée avec la rosiglitazone versus un placebo chez des patients traités par GLUCOVANCE (n = 365) a reçu 181 patients GLUCOVANCE avec rosiglitazone et 184 ont reçu GLUCOVANCE avec placebo.
Un œdème a été rapporté chez 7,7% (14/181) des patients traités avec de la rosiglitazone contre 2,2% (4/184) des patients traités par placebo. UNE une prise de poids moyenne de 3 kg a été observée chez les patients traités par rosiglitazone.
Des réactions de type disulfirame ont été rapportées très rarement chez les patients traités par des comprimés de glyburid.
Hypoglycémie
Il n'y en avait pas dans les études cliniques contrôlées avec GLUCOVANCE épisodes hypoglycémiques nécessitant une intervention médicale et / ou pharmacologique Thérapie; tous les événements ont été gérés par les patients. L'incidence de rapportés Symptômes d'hypoglycémie (tels que étourdissements, tremblements, transpiration et faim), in les premières études de thérapie de GLUCOVANCE sont résumées dans le tableau 7. Le Fréquence des symptômes hypoglycémiques chez les patients traités par GLUCOVANCE 1.25 mg / 250 mg était le plus élevé <7% plus faible chez les patients ayant une valeur initiale d'HbA1c avec une valeur de référence HbA1c comprise entre 7% et 8% et était comparable au placebo et metformine chez ceux dont la HbA1c est de base> 8%. Pour les patients avec une ligne de base - HbA1c entre 8% et 11% traité avec GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg en premier Thérapie, la fréquence des symptômes hypoglycémiques fraude de 30% à 35%. En deuxième ligne - Thérapie chez les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés avec la sulfonylurée seule environ 6,8% de tous les patients traités par GLUCOVANCE ont vécu symptômes hypoglycémiques. Lorsque la rosiglitazone est ajoutée au traitement par GLUCOVANCE, 22% des patients ont signalé 1 ou plusieurs mesures de glucose sur les doigts ≤ 50 mg / dL contre 3,3% des patients traités par placebo. Tous les événements hypoglycémiques l'ont été administré par le patient et seulement 1 patiemment arrêté en raison d'une hypoglycémie. (Voir PRÉCAUTIONS: général: Ajout de thiazolidinedions aussi Thérapie GLUCOVANCE.)
Réactions gastro-intestinales
L'incidence des effets secondaires gastro-intestinaux (GI) (Diarrhée, nausées / vomissements et douleurs abdominales) dans la première étude de thérapie sont résumés dans le tableau 7. Les symptômes gastro-intestinaux étaient les mêmes dans toutes les études GLUCOVANCE les événements indésirables les plus courants avec GLUCOVANCE et étaient plus fréquents avec les plus élevés niveaux de dose.
Dans les études contrôlées, <2% des patients se sont cassés Thérapie GLUCOVANCE due aux effets secondaires de l'IG.
Tableau 7: Traitement des symptômes émergents d'hypoglycémie
ou effets secondaires gastro-intestinaux dans un placebo et une étude contrôlée active par
GLUCOVANCE comme première thérapie
Événement indésirable | Nombre (%) de patients | |||
Placebo N = 161 |
Glyburides N = 324 |
Metformine N = 312 |
GLUCOVANCE N = 642 |
|
Infection des voies respiratoires supérieures | 22 (13,7) | 57 (17,6) | 51 (16,3) | 111 (3/17) |
Diarrhée | 9 (5,6) | 20 (6.2) | 64 (20,5) | 109 (17,0) |
Maux de tête | 17 (10,6) | 37 (11,4) | 29 (9,3) | 57 (8,9) |
Nausées / vomissements | 10 (6.2) | 17 (5,2) | 38 (12,2) | 49 (7,6) |
Douleur abdominale | 6 (3,7) | 10 (3.1) | 25 (8,0) | 44 (6,9) |
Vertiges | 7 (4,3) | 18 (5,6) | 12 (3,8) | 35 (5,5) |
Dans les rapports post-commercialisation, un ictère cholestatique et l'hépatite peut rarement survenir, ce qui peut entraîner une insuffisance hépatique; GLUCOVANCE doit être annulé si cette apparence.
Variable | Placebo N = 161 |
Comprimés de glycure N = 160 |
Comprimés de metformine N = 159 |
GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg comprimés N = 158 |
GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg comprimés N = 162 |
Dose finale moyenne | 0 mg | 5,3 mg | 1317 mg | 2,78 mg / 557 mg | 4,1 mg / 824 mg |
Nombre (%) de patients présentant des symptômes d'hypoglycémie | 5 (3.1) | 34 (21,3) | 5 (3.1) | 18 (11,4) | 61 (37,7) |
Nombre (%) de patients présentant des effets secondaires gastro-intestinaux | 39 (24,2) | 38 (23,8) | 69 (43,3) | 50 (31,6) | 62 (38,3) |
Glyburide
Surdosage de sulfonylurées, y compris les comprimés de glyburide, peut produire une hypoglycémie. Légers symptômes hypoglycémiques, sans perte de La sensibilisation ou les résultats neurologiques doivent être traités de manière agressive glucose oral et ajustements de la dose de médicament et / ou du schéma de repas. Fermer la surveillance doit se poursuivre jusqu'à ce que le médecin soit assuré que le patient hors de danger. Réactions hypoglycémiques sévères avec coma, convulsions ou autres des troubles neurologiques surviennent rarement, mais représentent des urgences médicales hospitalisation immédiate requise. Si le coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté le patient doit avoir une injection intraveineuse rapide de concentré (50%) solution de glucose. Cela doit être suivi d'une perfusion continue d'un de plus solution de glucose diluée (10%) avec un taux qui inclut la glycémie un niveau supérieur à 100 mg / dL. Les patients doivent être surveillés pendant au moins 24 à 48 heures car l'hypoglycémie peut réapparaître après une récupération clinique évidente.
chlorhydrate de metformine
Un surdosage de chlorhydrate de metformine s'est produit y compris la prise de quantités> 50 g. Une hypoglycémie a été rapportée environ 10% des cas, mais aucune relation causale avec le chlorhydrate de metformine a été fondée. L'acidose lactique représentait environ 32% de la Cas de surdosage de metformine (voir AVERTISSEMENTS). La metformine peut être dialysée avec un dégagement jusqu'à 170 ml / min dans de bonnes conditions hémodynamiques. Par conséquent L'hémodialyse peut être utile pour l'élimination des médicaments accumulés des patients un surdosage de metformine est suspecté.
TRADUCTION
Glyburide
Surdosage de sulfonylurées, y compris les comprimés de glyburide, peut produire une hypoglycémie. Légers symptômes hypoglycémiques, sans perte de La sensibilisation ou les résultats neurologiques doivent être traités de manière agressive glucose oral et ajustements de la dose de médicament et / ou du schéma de repas. Fermer la surveillance doit se poursuivre jusqu'à ce que le médecin soit assuré que le patient hors de danger. Réactions hypoglycémiques sévères avec coma, convulsions ou autres des troubles neurologiques surviennent rarement, mais représentent des urgences médicales hospitalisation immédiate requise. Si le coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté le patient doit avoir une injection intraveineuse rapide de concentré (50%) solution de glucose. Cela doit être suivi d'une perfusion continue d'un de plus solution de glucose diluée (10%) avec un taux qui inclut la glycémie un niveau supérieur à 100 mg / dL. Les patients doivent être surveillés pendant au moins 24 à 48 heures car l'hypoglycémie peut réapparaître après une récupération clinique évidente.
chlorhydrate de metformine
Un surdosage de chlorhydrate de metformine s'est produit y compris la prise de quantités> 50 g. Une hypoglycémie a été rapportée environ 10% des cas, mais aucune relation causale avec le chlorhydrate de metformine a été fondée. L'acidose lactique représentait environ 32% de la Cas de surdosage de metformine (voir AVERTISSEMENTS). La metformine peut être dialysée avec un dégagement jusqu'à 170 ml / min dans de bonnes conditions hémodynamiques. Par conséquent L'hémodialyse peut être utile pour l'élimination des médicaments accumulés des patients un surdosage de metformine est suspecté.
PRIX
GLUCOVANCE est contre-indiqué chez les patients avec:
- Maladie rénale ou insuffisance rénale (par ex. comme suggéré par taux sériques de créatinine ≥ 1,5 mg / dL [mâle], ≥ 1,4 mg / dL [femmes], ou clairance anormale de la créatinine), qui s'applique également à des maladies telles que effondrement cardiovasculaire (choc), infarctus aigu du myocarde et septicémie (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
- Hypersensibilité connue au chlorhydrate de metformine ou glyburide.
- Acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris diabétique Kétoazidose avec ou sans coma. L'acidocétose diabétique doit être traitée avec de l'insuline.
- Utilisation simultanée de bosentan.
GLUCOVANCE doit être temporairement arrêté chez les patients Mener des études radiologiques avec administration intravasculaire de produit de contraste iodé car l'utilisation de ces produits est aiguë Changement de fonction rénale. (Voir aussi PRÉCAUTIONS.)
Pharmacologie cliniquePHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'action
GLUCOVANCE combine le glyburide et la metformine Chlorhydrate, 2 agents antihyperglycémiques avec des mécanismes complémentaires de Action pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2.
Le glyburide semble abaisser fortement la glycémie Stimuler la libération d'insuline du pancréas, un effet dépendant cellules bêta fonctionnelles dans les îles du pancréas. Le mécanisme par lequel le glyburide abaisse la glycémie pendant l'administration à long terme ne l'était pas clairement établi. Avec administration chronique chez les patients de type 2 - diabète, l'effet hypoglycémiant persiste malgré une baisse progressive dans la réaction sécrétoire à l'insuline du médicament. Les effets extrapancréatiques peuvent l'être impliqué dans le mécanisme d'action des sulfonylurées orales hypoglycémiques.
Le chlorhydrate de metformine est un agent antihyperglycémique cela améliore la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2 et abaisse les deux glycémie basale et postprandiale. Le chlorhydrate de metformine diminue production hépatique de glucose, réduit l'absorption intestinale du glucose et améliore la sensibilité à l'insuline en augmentant l'absorption périphérique du glucose et Utilisation.
Pharmacocinétique
Absorption et biodisponibilité
GLUCOVANCE
Dans les études sur la biodisponibilité de GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg et 5 mg / 500 mg, l'aire moyenne sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) pour la fraude aux composants du glyburide 18% ou. 7% de plus que celle de la micronase & reg; Marque de glyburid co-administrée avec la metformine. Le le composant glyburide de GLUCOVANCE n'est donc pas bioéquivalent à la micronase®. La composante metformine de GLUCOVANCE est bioéquivalente à la metformine administré avec du glibenclamide.
Après administration d'un seul GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg comprimé avec une solution de glucose à 20% ou une solution de glucose à 20% La nourriture, il n'y avait aucun effet de la nourriture sur la Cmax et un effet relativement faible de Aliments sur l'ASC du composant glycuride. Le Tmax pour le glyburide Le composant était de 7,5 heures à 2,75 heures avec de la nourriture par rapport à même concentration de comprimés administré à jeun avec une solution de glucose à 20%. Le la signification clinique d'un Tmax antérieur pour le glyburide après avoir mangé est inconnue. L'effet des aliments sur la pharmacocinétique du composant metformine était indéfini.
Glyburide
Études à dose unique avec des comprimés de micronase® en normale Les sujets montrent une absorption importante du glyburide dans l'heure qui suit le pic niveaux de drogue à environ 4 heures et niveaux faibles mais démontrables à 24 heures. Significatif Niveau sérique de glyburid tel que reflété par les zones sous le sérum Courbe de temps de concentration, augmentation proportionnelle aux augmentations correspondantes Dose. La bioéquivalence n'était pas entre GLUCOVANCE et produits glyburid avec un ingrédient.
chlorhydrate de metformine
La biodisponibilité absolue d'une metformine à 500 mg Le comprimé de chlorhydrate administré à jeun représente également environ 50% 60%. Études avec des doses orales de comprimés de metformine de 500 mg et 1500 mg et 850 mg à 2550 mg indiquent qu'il y a un manque de proportionnalité de dose avec des doses croissantes, qui sont plus susceptibles de diminuer l'absorption qu'une changement d'élimination. Manger réduit la quantité et la retarde facilement absorption de metformine, comme le montre une concentration de pic inférieure de 40% et une AUC de 25% inférieure dans le plasma et une prolongation de 35 minutes du temps jusqu'au pic Concentration plasmatique après administration d'un seul comprimé de 850 mg de metformine avec de la nourriture, par rapport au même comprimé d'amidon administré à jeun. La pertinence clinique de ces diminutions est inconnue.
Distribution
Glyburide
Les sulfonylurées sont largement liées au sérum Protéine. La suppression des sites de liaison aux protéines par d'autres médicaments peut entraîner effets hypoglycémiques améliorés. In vitro, la liaison protéique du glyburide est principalement non ionique, tandis que celui des autres sulfonylurées (chloropropamide, tolbutamide, tolazamide) est principalement ionique. Médicaments acides , tels que la phénylbutazone, la warfarine et les salicylates déplacent la liaison ionique sulfonylurées de protéines sériques bien plus fortes que les protéines non ioniques Glyburide de liaison. Il n'a pas été démontré que cette différence de protéines la liaison conduit à une moindre interaction entre les médicaments et les médicaments avec les comprimés de glyburide utilisation clinique.
chlorhydrate de metformine
Volume apparent de distribution (V / F) de la metformine en moyenne 654 & plusmn; 358 L. metformine est lié par négligence aux protéines plasmatiques. La metformine est divisée en érythrocytes très probablement en fonction du temps. Aux doses cliniques conventionnelles et aux schémas posologiques de metformine, des concentrations plasmatiques stables de metformine sont atteintes dans les 24 à 48 heures et sont généralement <1 μg / mL. En cours de vérification études cliniques, taux plasmatiques maximaux de metformine ne dépassant pas 5 μg / ml, même à des doses maximales.
Métabolisme et élimination
Glyburide
La diminution du glyburide dans le sérum d'une santé normale c'est en deux phases; la demi-vie terminale est d'environ 10 heures. Le plus important Le métabolite du glyburide est le dérivé 4-trans-hydroxy. Un deuxième métabolite , le dérivé 3-cis-hydroxy se produit également. Ces métabolites sont probables ne contribuent pas aux effets hypoglycémiques importants chez l'homme comme vous seul faiblement actif (1/400 et 1/40 comme actif ou. comme glyburid) dans Lapin. Le glyburide est excrété sous forme de métabolites dans la bile et l'urine, approximativement 50% sur chaque itinéraire. Cette voie de double élimination diffère qualitativement de celle d'autres sulfonylurées principalement excrétées dans l'urine.
chlorhydrate de metformine
Études intraveineuses à dose unique chez des sujets normaux montrer que la metformine est excrétée sous forme inchangée dans l'urine et non * Métabolisme hépatique (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme) ou biliaire Élimination. La clairance rénale (voir tableau 1) est environ 3,5 fois plus importante comme clairance de la créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire est la plus importante Chemin d'élimination de la metformine. Après administration orale environ 90% du médicament absorbé est éliminé par voie rénale dans les 24 premières heures Heures avec une demi-vie d'élimination plasmatique d'environ 6,2 heures. Dans Sang, la demi-vie d'élimination est d'environ 17,6 heures, ce qui indique cela la masse érythrocytaire peut être un compartiment de distribution.
Populations particulières
Patients atteints de diabète de type 2
Études de doses multiples avec du glyburide chez les patients atteints Le diabète de type 2 présente des courbes de concentration et de temps au niveau du médicament similaires à Études à dose unique qui n'indiquent pas l'accumulation de médicaments dans les dépôts tissulaires.
Il n'y en a pas avec une fonction rénale normale Différences entre la pharmacocinétique d'une dose unique ou multiple de metformine entre les patients atteints de diabète de type 2 et les sujets normaux (voir tableau 1) il y a une accumulation de metformine dans les deux groupes aux doses cliniques habituelles.
Insuffisance hépatique
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée Patients atteints d'insuffisance hépatique pour le glyburide ou la metformine.
Insuffisance rénale
À propos de la pharmacocinétique de glyburide chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Chez les patients dont la fonction rénale est réduite (sur la base de Clairance de la créatinine), qui prolonge la demi-vie plasmatique et sanguine de la metformine et la clairance rénale est réduite proportionnellement à la diminution de la créatinine dégagement (voir tableau 1; voir aussi AVERTISSEMENTS).
Gériatrie
Il n'y a aucune information sur la pharmacocinétique de glyburide chez les personnes âgées.
Données limitées des études pharmacocinétiques contrôlées par la metformine chez les sujets âgés en bonne santé suggère que la clairance plasmatique totale est est réduit, la demi-vie est prolongée et la Cmax est augmentée par rapport à jeunes sujets sains. Le changement apparaît à partir de ces données la pharmacocinétique de la metformine avec le vieillissement est principalement due à un changement de Fonction rénale (voir tableau 1). Le traitement par la metformine ne doit pas être instauré Patients & ge; 80 ans, mesure de la clairance de la créatinine montre que la fonction rénale n'est pas réduite.
Tableau 1: Sélectionnez la metformine pharmacocinétique moyenne (± ET)
Paramètres Par doses orales uniques ou multiples de metformine
Pédiatrie
Après administration d'un seul GLUCOPHAGEN® oral (chlorhydrate de metformine) Comprimé de 500 mg avec de la nourriture, metformine Cmax géométrique moyenne et AUC <5% de différence entre les diabétiques pédiatriques de type 2 (12-16 ans d'âge) et adultes en bonne santé coordonnés entre les sexes et le poids (20-45 ans), tous avec une fonction rénale normale.
Après administration d'un seul comprimé oral GLUCOVANCE avec de la nourriture, du glyburide C géométrique normalisé en fonction de la dose et de l'ASC dans le pédiatre Patients atteints de diabète de type 2 (11-16 ans, n = 28, poids corporel moyen de 97 kg) différaient <6% des valeurs historiques chez les adultes en bonne santé.
Sexe
Il n'y a aucune information sur les effets du genre sur le Pharmacocinétique du glyburide.
Il n'y avait pas de paramètres pharmacocinétiques différents de la metformine significatif chez les sujets atteints ou non de diabète de type 2 pendant l'analyse par sexe (hommes = 19, femmes = 16). De même dans les études cliniques contrôlées les effets antihyperglycémiques de la metformine ont été observés chez des patients atteints de diabète de type 2 comparable pour les hommes et les femmes.
Course
Il n'y a aucune information sur les différences raciales dans le Pharmacocinétique du glyburide.
Aucune étude sur les paramètres pharmacocinétiques de la metformine selon la race ont été réalisées. Dans les essais cliniques contrôlés la metformine a été l'effet antihyperglycémique chez les patients atteints de diabète de type 2 comparable en blanc (n = 249), noir (n = 51) et hispanique (n = 24).
Études cliniques
Patients avec un contrôle glycémique inadéquat sur l'alimentation et Mouvement seul
Dans une clinique multicentrique de 20 semaines en double aveugle Étude, un total de 806 patients naïfs de drogues atteints de diabète de type 2, dont L'hyperglycémie n'était pas suffisamment contrôlée avec l'alimentation et l'exercice seuls (glycémie à jeun de base [FPG] <240 mg / dL), hémoglobine de base A1c [HbA1c] entre 7% et 11%) ont été randomisés pour inclure le traitement initial placebo, 2,5 mg de glibenclamide, 500 mg de metformine, GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg, ou GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg. La dose a été progressivement augmentée après 4 semaines (jusqu'à la visite de 8 semaines) jusqu'à un maximum de 4 comprimés par jour au besoin pour atteindre un objectif FPG de 126 mg / dL. Les données d'essai après 20 semaines sont résumées dans le tableau 2.
Tableau 2: placebo et étude contrôlée active
GLUCOVANCE chez les patients avec un contrôle glycémique inadéquat sur la nutrition et l'exercice
Seul: résumé des données du test après 20 semaines
Groupes de sujets: dose de metforminea (Nombre de sujets) |
Cmaxb (μg / mL) |
Tmaxc h) | Clairance de la renale (mL / min) |
Adultes sains et non diabétiques: | |||
500 mg SDd (24) | 1,03 (± 0,33) | 2,75 (± 0,81) | 600 (± 132) |
850 mg SD (74)e | 1,60 (± 0,38) | 2,64 (± 0,82) | 552 (± 139) |
850 mg t.ich.d. pour 19 canettesf (9) | 2,01 (± 0,42) | 1,79 (± 0,94) | 642 (± 173) |
Adultes atteints de diabète de type 2: | |||
850 mg SD (23) | 1,48 (± 0,5) | 3,32 (± 1,08) | 491 (± 138) |
850 mg t.ich.d. pour 19 canettesf (9) | 1,90 (± 0,62) | 2,01 (± 1,22) | 550 (± 160) |
Plus vieuxg, adultes sains non diabétiques: | |||
850 mg SD (12) | 2,45 (± 0,70) | 2,71 (± 1,05) | 412 (± 98) |
Adultes endommagées par les reins: 850 mg SD | |||
Milder (CRCLh 61-90 ml / min) (5) | 1,86 (± 0,52) | 3,20 (± 0,45) | 384 (± 122) |
Modéré (CRCL 31-60 ml / min) (4) | 4,12 (± 1,83) | 3,75 (± 0,50) | 108 (± 57) |
Havier (CRCL 10-30 ml / min) (6) | 3,93 (± 0,92) | 4,01 (± 1,10) | 130 (± 90) |
atoutes les doses administrées à jeun sauf le premier 18
Doses des études multidoses BConcentration plasmatique maximale cTemps de pic de concentration plasmatique dSD = dose unique e Résultats combinés (moyenne moyenne) de 5 études: âge moyen 32 ans (superficie 23-59 ans) f Étude cinétique après la dose 19, compte tenu du jeûne <br /> g Sujets plus âgés, âge moyen 71 ans (intervalle 65-81 ans) hCLcr = clairance de la créatinine normalisée sur la surface corporelle de 1,73 m² |
Le traitement par GLUCOVANCE en a entraîné des traitements beaucoup plus importants Réduction de l'HbA et de la glycémie postprandiale (PPG) par rapport au glyburide, metformine ou placebo. La thérapie GLUCOVANCE a également conduit à une plus grande réduction en FPG par rapport au glyburid, à la metformine ou au placebo, mais aussi aux différences le glyburide et la metformine n'ont pas atteint une signification statistique.
Changements dans le profil lipidique en relation avec GLUCOVANCE le traitement était similaire au glyburide, à la metformine et au placebo.
L'étude décrite en double aveugle, contrôlée contre placebo sur inscription restreinte pour les patients atteints d'HbA1c <11% ou de FPG <240 mg / dL. Patients protégés qui ne sont pas éligibles à la première étude en raison de l'HbA1c et / ou Les FPG qui dépassent ces limites ont été traités directement avec GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg dans un protocole ouvert et non contrôlé. Dans cette étude, 3 patients sur 173 (1,7%) annulé en raison d'une réponse thérapeutique insuffisante. À propos de la Groupe de 144 patients ayant suivi 26 semaines de traitement était l'HbA1c moyen réduit d'une base de référence de 10,6% à 7,1%. La fraude moyenne initiale au FPG 283 mg / dL et après 2 ou. 26 semaines sur 164 ou. 161 mg / dL réduits. La finale du milieu la dose titrée de GLUCOVANCE était de 7,85 mg / 1569 mg (équivalent à environ 3 GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg comprimés par jour).
Patients avec un contrôle glycémique inadéquat de la sulfonylurée Seul
Dans un U.R., en double aveugle, contrôlé activement de 16 semaines . étude clinique, un total de 639 patients atteints de diabète de type 2 n'est pas suffisant contrôlé (HbA1c de base moyenne) 0,5%, FPG de base moyenne (mg / dL) pendant traité avec au moins la moitié de la dose maximale d'une sulfonylurée (Z., 10 mg de glyburide, 20 mg de glipizide) ont été randomisés pour obtenir du glyburide (fixe Dose, 20 mg), metformine (500 mg), GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg ou GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg. Les doses de metformine et de GLUCOVANCE ont été réduites au maximum 4 comprimés par jour au besoin pour atteindre le FPG <140 mg / dL. Testez les données après 16 semaines sont résumés dans le tableau 3.
Tableau 3: GLUKOVANZ Chez les patients insuffisants
Contrôle glycémique sur la sulfonylurée Seul: résumé des données de test après 16 semaines
Placebo | Comprimés de Glyburide 2,5 mg | Comprimés de metformine 500 mg | GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg comprimés | GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg comprimés | |
Dose finale moyenne | 0 mg | 5,3 mg | 1317 mg | 2,78 mg / 557 mg | 4,1 mg / 824 mg |
Hémoglobine A1c | N = 147 | N = 142 | N = 141 | N = 149 | N = 152 |
Base de référence sensée (%) | 8.14 | 8.14 | 8.23 | 8.22 | 8.20 |
Changement moyen de référence | -0,21 | -1,24 | -1.03 | -1,48 | -1,53 |
Différence du placebo | -1.02 | -0,82 | -1,26a | -1,31a | |
Différence dans les glyburides | -0,24b | -0,29b | |||
Différence dans la metformine | -0,44b | -0,49b | |||
Glycémie rapide | N = 159 | N = 158 | N = 156 | N = 153 | N = 154 |
FPG moyen de base (mg / dL) | 177.2 | 178,9 | 175.1 | 178 | 176,6 |
Changement moyen de référence | 4.6 | -35,7 | -21.2 | -41,5 | -40,1 |
Différence du placebo | -40,3 | -25,8 | -46,1a | -44,7a | |
Différence dans les glyburides | -5.8c | -4,5c | |||
Différence dans la metformine | -20,3c | -18,9c | |||
Poids corporel Changement moyen par rapport à la ligne de base | -0,7 kg | +1,7 kg | -0,6 kg | +1,4 kg | +1,9 kg |
Distribution finale d'HbAic (%) | N = 147 | N = 142 | N = 141 | N = 149 | N = 152 |
<7% | 19,7% | 59,9% | 50,4% | 66,4% | 71,7% |
≥ 7% et <8% | 37,4% | 26,1% | 29,8% | 25,5% | 19,1% |
≥ 8% | 42,9% | 14,1% | 19,9% | 8,1% | 9,2% |
ap <0,001 bp <0,05 cp = NS |
Après 16 semaines, il n'y a eu aucun changement significatif dans le HbA moyenne chez les patients randomisés pour un traitement par glyburide ou metformine. Traitement avec GLUCOVANCE à des doses allant jusqu'à 20 mg / 2000 mg par jour a conduit à une quantité considérable Réduction de l'HbA, du FPG et du PPG par rapport à la valeur initiale par rapport au glyburide ou à la metformine seul.
Ajout de thiazolidinedions au traitement par GLUCOVANCE
Dans une clinique multicentrique de 24 semaines en double aveugle Étude, les patients atteints de diabète de type 2 ne sont pas suffisamment contrôlés pour la voie orale actuelle la thérapie antihyperglycémique (monothérapie ou thérapie combinée) a été la première passé à un comprimé ouvert GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg et titré à un dose quotidienne maximale de 10 mg / 2000 mg. Un total de 365 patients contrôlé (HbA1c> 7,0% et ≤ 10%) après 10 à 12 semaines par jour La dose de GLUCOVANCE d'au moins 7,5 mg / 1500 mg a été randomisée pour recevoir un traitement par addon avec rosiglitazone 4 mg ou placebo une fois par jour. Après 8 semaines, la rosiglitazone la dose a été augmentée à un maximum de 8 mg par jour au besoin pour atteindre une moyenne cible glucose quotidien de 126 mg / dL ou HbA1c <7%. Testez les données après 24 semaines ou la dernière les pré-visites sont résumées dans le tableau 4.
Tableau 4: Effets de l'ajout de rosiglitazone ou de placebo
Patients traités par GLUCOVANCE dans une étude de 24 semaines
Comprimés de Glyburide 5 mg | Comprimés de metformine 500 mg | GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg comprimés | GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg comprimés | |
Dose finale moyenne | 20 mg | 1840 mg | 8,8 mg / 1760 mg | 17 mg / 1740 mg |
Hémoglobine Aic | N = 158 | N = 142 | N = 154 | N = 159 |
Base de référence sensée (%) | 9.63 | 9.51 | 9.43 | 9.44 |
Moyenne finale | 9.61 | 9.82 | 7.92 | 7.91 |
Différence dans les glyburides | -1,69a | -1,70a | ||
Différence dans la metformine | -1,90a | -1,91a | ||
Glycémie rapide | N = 163 | N = 152 | N = 160 | N = 160 |
Base de référence sensée (mg / dL) | 218 avril | 213.4 | 212.2 | 210.2 |
Moyenne finale | 221.0 | 233,8 | 169,6 | 161.1 |
Différence dans les glyburides | -51,3a | -59,9a | ||
Différence dans la metformine | -64,2a | -72,7a | ||
Poids corporel Changement moyen par rapport à la ligne de base | +0,43 kg | -2,76 kg | +0,75 kg | +0,47 kg |
Distribution finale de l'HbA1c (%) | N = 158 | N = 142 | N = 154 | N = 159 |
<7% | 2,5% | 2,8% | 24,7% | 22,6% |
≥ 7% et <8% | 9,5% | 11,3% | 33,1% | 37,1% |
≥ 8% | 88% | 85,9% | 42,2% | 40,3% |
ap <0,001 |
Pour les patients qui n'ont pas suffisamment de glycémie Contrôle de GLUCOVANCE, ajout de rosiglitazone par rapport au placebo , a entraîné une réduction significative de l'HbA et des FPG .
Placebo + GLUCOVANCE | Rosiglitazone + GLUCOVANCE | |
Dose finale moyenne de rosiglitazone GLUCOVANCE | 10 mg / 100 mg 0 mg | 9,6 mg / 100 mg 7,4 mg |
Hémoglobine A1c | N = 178 | N = 177 |
Base de référence sensée (%) | 8.09 | 8.14 |
Moyenne finale | 8.21 | 7.23 |
Différence avec le placeboa | -1.02b | |
Glycémie rapide | N = 181 | N = 176 |
Base de référence sensée (mg / dL) | 173.1 | 178,4 |
Moyenne finale | 181.4 | 136,3 |
Différence avec le placeboa | -48,5b | |
Poids corporel Changement moyen par rapport à la ligne de base | +0,03 kg | +3,03 kg |
Distribution finale de l'HbA1c (%) | N = 178 | N = 177 |
<7% | 13,5% | 42,4% |
≥ 7% et <8% | 32,0% | 38,4% |
≥ 8% | 54,5% | 19,2% |
aAjusté pour la différence moyenne <br /> bp <0,001 |