Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 12.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Solution transparente incolore ou presque incolore.
La drogue de Viktoz® montré chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 au milieu de l'alimentation et de l'exercice pour obtenir un contrôle glycémique comme:
- monothérapie ;
- traitement combiné avec un ou plusieurs médicaments hypoglycémiques oraux (avec metformine, dérivés de sulfonylurée ou thiazolidindion), chez les patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat lors du traitement précédent;
- association avec l'insuline chez les patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat pendant le traitement par le médicament Victor® et la metformine.
La drogue de Viktoz® montré pour réduire le risque de développer de grands événements cardiovasculaires (décès dû à une pathologie cardiovasculaire, infarctus du myocarde sans issue fatale, AVC sans issue fatale) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladies cardiovasculaires diagnostiquées en complément du traitement standard des maladies cardiovasculaires (basé sur une analyse de l'heure du début du premier grand événement cardiovasculaire — voir. Pharmacodynamique, sous-section Évaluation de l'impact sur CCC).
P / c dans la zone de l'abdomen, des cuisses ou de l'épaule, 1 fois par jour à tout moment, indépendamment de la consommation. Le lieu et le moment de l'injection peuvent changer sans correction de la dose. Cependant, il est préférable d'injecter le médicament à peu près au même moment de la journée, au moment le plus opportun pour le patient. Plus d'informations sur l'utilisation du médicament Victor® contenu dans la section Guide d'utilisation La drogue de Viktoz.® ne peut pas être entré dans / dans et dans / m.
Doses
Pour améliorer la tolérance gastro-intestinale, la dose initiale du médicament est de 0,6 mg par jour. Après avoir utilisé le médicament pendant au moins 1 sous-sol, la dose doit être augmentée à 1,2 mg. Il est prouvé que chez certains patients, l'efficacité du traitement augmente avec une augmentation de la dose du médicament de 1,2 à 1,8 mg. Afin d'obtenir le meilleur contrôle glycémique chez le patient et en tenant compte de l'efficacité clinique de la dose du médicament Victor® peut être porté à 1,8 mg après l'avoir appliqué à une dose de 1,2 mg pendant au moins 1 semaine. L'utilisation du médicament dans une dose quotidienne supérieure à 1,8 mg n'est pas recommandée.
La drogue de Viktoz® peut être utilisé en plus du traitement de la metformine existant ou du traitement combiné de la metformine avec le thiazolidindion. Le traitement par la metformine et la thiazolidindion peut être poursuivi aux doses précédentes.
La drogue de Viktoz® vous pouvez ajouter de la sulfonylmochevina au traitement, ou un traitement combiné à la metformine avec des dérivés de sulfonylurée ou une insuline.
Lorsque vous ajoutez le médicament Victor® pour le traitement par sulfonylurée ou insuline, une diminution de la dose d'urée sulfonyle ou de dérivés d'insuline doit être prise en compte afin de minimiser le risque d'hypoglycémie (voir. "Instructions spéciales").
Pour corriger la dose du médicament Viktoz® la maîtrise de soi de la concentration de glycémie n'est pas requise. Cependant, au début de la thérapie avec le médicament Victor® en association avec des dérivés de sulfonylurée ou de l'insuline, une telle maîtrise de soi de la concentration de glucose dans le sang peut être nécessaire pour corriger la dose de sulfonylurée ou de dérivés d'insuline.
Dose oubliée. En cas de dose, le médicament est Viktoza® doit être saisi le plus rapidement possible dans les 12 heures suivant la date de la dose prévue.
Si le laissez-passer est supérieur à 12 heures, le médicament est Viktoz® doit être entré le lendemain à l'heure prévue.
Une dose supplémentaire ou accrue du médicament Viktoz ne doit pas être administrée le lendemain® pour compenser la dose oubliée.
Groupes de patients spéciaux
Âge des personnes âgées (> 65 ans). Ne nécessite pas de correction de la dose en fonction de l'âge (voir. Pharmacocinétique).
Insuffisance rénale. La correction de la dose n'est pas requise chez les patients présentant une insuffisance rénale des degrés doux, modéré et sévère. Il n'y a aucune expérience avec les patients présentant le stade terminal de l'insuffisance rénale; utilisation du médicament Victor® ces patients sont contre-indiqués (voir. Pharmacocinétique).
Échec pédiatrique. La correction de la dose n'est pas requise chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère à modérée (voir. Pharmacocinétique). La drogue de Viktoz® non recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Enfants et adolescents. L'utilisation du médicament Viktoz® chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est contre-indiqué en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
Données sur l'utilisation du médicament Viktoz® les femmes enceintes sont absentes. Des études animales ont démontré la toxicité pour la reproduction du médicament (voir. "Instructions spéciales", Fertilité). Le risque potentiel pour les personnes est inconnu.
Il est contre-indiqué d'utiliser le médicament de Viktoz® pendant la grossesse, il est recommandé d'effectuer un traitement à l'insuline à la place. Si la patiente se prépare pour la grossesse ou si la grossesse est déjà arrivée, une thérapie avec le médicament Victor® doit être arrêté immédiatement.
On ne sait pas si les liraglutides pénètrent dans le lait maternel des femmes. Des études animales ont montré que la pénétration du lyraglutide et des métabolites d'une communication structurelle étroite dans le lait maternel est faible. Expérience de l'utilisation du médicament Viktoz® les femmes qui allaitent sont absentes. L'utilisation du médicament pendant l'allaitement est contre-indiquée.
Les réactions indésirables les plus fréquemment enregistrées au cours des essais cliniques étaient des troubles à l'écran LCD: des nausées et de la diarrhée ont été enregistrées très souvent et des vomissements, de la constipation, des douleurs abdominales et une dyspepsie ont souvent été enregistrés. Au début de la thérapie avec le médicament Victor® ces phénomènes indésirables du tractus gastro-intestinal peuvent survenir plus souvent; ces réactions s'affaiblissent généralement en quelques jours ou semaines au milieu d'un traitement continu.
Des maux de tête et des infections des voies respiratoires supérieures ont également été fréquemment rapportés. De plus, l'hypoglycémie a été enregistrée souvent et très souvent lors de l'utilisation du médicament Victoros® en combinaison avec des dérivés de l'urée sulfonyle. Une hypoglycémie sévère a été principalement observée en association avec des dérivés de l'urée sulfonyle.
Vous trouverez ci-dessous une liste des réactions indésirables notées dans les études de phase IIIa contrôlées à long terme, une étude LEADER® et messages spontanés (post-inscription). La fréquence des messages spontanés (post-stationnaires) associés a été calculée en fonction de leur fréquence dans les essais cliniques de phase IIIa.
Les réactions indésirables sont divisées en groupes selon les systèmes d'organes MedDRA et la fréquence. La fréquence est définie comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100 à <1/10); rarement (≥1 / 1000 à <1/100); rarement (≥1 / 10000 à <1/1000); très rarement (<1/1000).
Infections et invasions: souvent - infections des voies respiratoires supérieures.
Violations du système immunitaire : rarement - réactions anaphylactiques.
Troubles métaboliques et nutritionnels : souvent - hypoglycémie *, anorexie, diminution de l'appétit; rarement - déshydratation ***.
Du côté du système nerveux : souvent - maux de tête, vertiges.
Du cœur : souvent - une augmentation du NSS .
Du côté de l'écran LCD: très souvent - nausées, diarrhée; souvent - vomissements, dyspepsie, douleur dans le haut de l'abdomen, constipation, gastrite, météorisme, ballonnements, ERB, rots; très rarement - pancréatite (y compris pancréonécrose).
Des voies biliaires : rarement - choléliase, cholécystite.
De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - une éruption cutanée; rarement - urticaire, démangeaisons.
Des reins et des voies urinaires: rarement - insuffisance rénale ***, insuffisance rénale aiguë ***.
Troubles et réactions générales aux lieux d'administration: souvent - fatigue accrue, réactions aux lieux d'administration; rarement - malaise.
Méthodes de recherche en laboratoire : souvent - augmentation de l'activité lipase **, amylase **.
N = 2501 patients recevant un traitement avec le médicament Viktoz®.
* Le phénomène survient très souvent lorsqu'il est utilisé en association avec l'insuline.
** Données obtenues uniquement lors des études cliniques des phases IIIb et IV, au cours desquelles les paramètres indiqués ont été mesurés.
*** voir. "Instructions spéciales.".
Description des réactions secondaires individuelles
Hypoglycémie: la plupart des épisodes d'hypoglycémie confirmée enregistrés dans les essais cliniques ont été faciles. Au cours des essais cliniques lors de l'utilisation du médicament Victor® sous forme de monothérapie, il n'y a eu aucun cas d'hypoglycémie sévère. Une hypoglycémie importante survient rarement et est principalement observée lors de l'utilisation du médicament Victor® en association avec des dérivés de sulfonylurée (0,02 cas / patient par an). Lorsque vous utilisez le médicament Viktoz® en association avec d'autres PGG (pas des dérivés de l'urée sulfonyle), il y a eu certains cas d'hypoglycémie (0,001 cas / patient par an).
Pendant l'étude LEADER® des épisodes d'hypoglycémie sévère ont été enregistrés, mais leur fréquence était plus faible lors de l'utilisation du lyraglutide par rapport au placebo (1 contre 1,5 phénomène pour 100 patients-années; rapport 0,69 [0,51–0,93]) (voir. Évaluation de l'impact sur CCC).
Avec une thérapie avec le médicament Victor® à une dose de 1,8 mg en association avec l'insuline et la metformine, il n'y a eu aucun cas d'hypoglycémie sévère. L'incidence de l'hypoglycémie légère était de 0,228 cas / patient par an. Dans les groupes de patients recevant 1,8 mg de lyraglutide et de metformine, l'incidence de l'hypoglycémie légère était de 0,034 et 0,115 cas / patient par an, respectivement.
Du côté de l'écran LCD: dans la plupart des cas, les nausées étaient légères ou modérées, transitoires et conduisaient rarement à l'abolition du traitement (Fig. 5).
Figure 5. Dynamique du nombre de patients présentant des phénomènes indésirables sous forme de nausées en fonction de la période après randomisation (étude à long terme).
20,7% des patients recevant le médicament de Viktoz® en association avec la metformine et 9,1% des patients recevant le médicament Victorus® en association avec des dérivés de l'urée sulfonyle, a subi au moins 1 épisode de nausée. 12,6% des patients recevant le médicament de Viktoz® en association avec la metformine et 7,9% des patients recevant le médicament Victoros® en association avec des dérivés de sulfonylurée, a subi au moins 1 épisode de diarrhée.
Dans les essais cliniques contrôlés à long terme (26 semaines ou plus), la fréquence de cessation de la participation des patients à l'étude en raison du développement d'effets secondaires était de 7,8% dans le groupe de patients recevant le médicament Viktoroz®, et 3,4% dans le groupe de patients ayant reçu des comparaisons. Les réactions secondaires les plus fréquentes qui ont conduit à l'abolition du médicament de Viktoz®, étaient des nausées (2,8% des patients) et des vomissements (1,5%).
Chez les patients de plus de 70 ans, la fréquence de développement des réactions secondaires par le tractus gastro-intestinal lors de l'utilisation du médicament Victor® peut être plus élevé.
Lorsque vous utilisez le médicament Viktoz® chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (cl créatinine 60–90 et 30–59 ml / min, respectivement), la fréquence des réactions secondaires du tractus gastro-intestinal peut être plus élevée.
Cholélithiase et cholécystite: des essais cliniques contrôlés à long terme de la phase IIIa ont signalé plusieurs cas de développement de choléliase (0,4%) et de cholécystite (0,1%) chez des patients recevant le médicament de Viktoz® Pendant l'étude. LEADER® la fréquence de développement de la choléliase et de la cholécystite était de 1,5 et 1,1% - lors de l'utilisation du lyraglutide et de 0,7% - lors de l'utilisation du placebo (voir. Évaluation de l'impact sur CCC).
Réactions sur le lieu d'administration : au cours d'études contrôlées à long terme (26 semaines ou plus) dans environ 2% des entités recevant le médicament Viktoroz®, des réactions ont été notées sur le lieu d'administration du médicament. Ces réactions étaient généralement légères.
Pancréatite : plusieurs cas de pancréatite aiguë (<0,2%) ont été rapportés dans des essais cliniques à long terme. Des cas de développement d'une pancréatite ont été signalés après la période de stockage. Pendant l'étude LEADER® la fréquence de développement de la pancréatite aiguë confirmée était de 0,4% lors de l'utilisation du lyraglutide et de 0,5% lors de l'utilisation du placebo (voir. Évaluation de l'impact sur CCC).
Réactions allergiques : dans la période post-stockage, des réactions allergiques telles que urticaire, éruption cutanée et démangeaisons ont été rapportées. Dans la période post-restauration lors de la prise du médicament Victoros® plusieurs cas de réactions anaphylactiques sont décrits, accompagnés de symptômes tels que hypotension artérielle, palpitations cardiaques, essoufflement, œdème périphérique.
Selon des études cliniques et l'utilisation post-restrictive du lyraglutide, des cas de surdosage ont été enregistrés avec une augmentation de la dose dépassant les 40 fois recommandés (72 mg). Un cas de surdosage avec un excès de dose de 10 fois (18 mg par jour) a été noté pendant 7 mois.
Symptômes : en règle générale, les patients ont noté des nausées, des vomissements et de la diarrhée sévères, mais se sont rétablis sans effets résiduels. Aucun des patients n'avait une hypoglycémie sévère.
Traitement: en cas de surdosage du médicament Victorus® une thérapie symptomatique appropriée est recommandée.
Le liraglutide est un analogue du GPP-1 humain, produit par la méthode de biotechnologie de l'ADN recombinant à l'aide d'une souche Saccharomyces cerevisiaeayant une homologie à 97% avec le GPP-1 humain, qui lie et active les récepteurs GPP-1 chez l'homme. Le récepteur GPP-1 sert de cible au GPP-1 natif, l'hormone endogène de l'incrétine, qui stimule la sécrétion dépendante du glucose d'insuline dans les cellules bêta du pancréas. Contrairement au GPP-1 natif, les profils pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du lyraglutide permettent de l'administrer aux patients n / c une fois par jour.
Long T1/2 la préparation plasmatique est assurée par trois mécanismes: l'auto-association, qui se traduit par une lente absorption du médicament; liaison avec l'albumine et un niveau plus élevé de stabilité enzymatique par rapport au DPP-4 et à l'enzyme de l'endopeptidase neutre (NEP).
Le liraglutide interagit avec les récepteurs GPP-1, ce qui fait augmenter le niveau de CAMF. Sous l'influence du liraglutide, une stimulation dépendante du glucose de la sécrétion d'insuline se produit et la fonction des cellules bêta du pancréas s'améliore. Dans le même temps, la suppression dépendante du glucose de la sécrétion inutilement élevée de glucagon se produit sous l'influence du lyraglutide. Ainsi, avec une augmentation de la concentration de glycémie, la sécrétion d'insuline est stimulée et la sécrétion de glucagon est supprimée. En revanche, pendant l'hypoglycémie, le lyraglutide réduit la sécrétion d'insuline, mais ne supprime pas la sécrétion de glucagon. Le mécanisme de réduction du niveau de glycémie comprend également un léger retard dans la vidange de l'estomac. Le liraglutide réduit le poids corporel et réduit le tissu adipeux en utilisant des mécanismes pour réduire la faim et réduire la consommation d'énergie.
Le GPP-1 est le régulateur physiologique de l'appétit et de l'apport calorique, et les récepteurs GPP-1 sont situés dans plusieurs zones du cerveau impliquées dans les processus de contrôle de l'appétit.
Dans les études animales, l'administration périphérique de liragluttide a conduit à la capture du médicament dans des zones spécifiques du cerveau, y compris l'hypothalamus, où le liraglutide, par l'activation spécifique des récepteurs GPP-1, les signaux de saturation amplifiés et les signaux de faim affaiblis, réduisant ainsi le corps poids.
Les récepteurs GPP-1 sont également présentés dans des zones spécifiques du cœur, des vaisseaux sanguins, du système immunitaire et des reins. Des études impliquant des humains et des animaux ont montré que l'activation des récepteurs GPP-1 par le liraglutide peut avoir des effets cardiovasculaires et microcirculatoires, y compris.h. réduire l'inflammation. Des études animales ont montré que le lyraglutide ralentit le développement de l'athérosclérose.
Des études sur des modèles expérimentaux d'animaux atteints d'un prédiabète ont montré que le lyraglutide ralentit le développement du diabète sucré (ET). Diagnostic in vitro a montré que le lyraglutide est un facteur puissant dans la stimulation spécifique de la prolifération des cellules bêta du pancréas et empêche la mort des cellules bêta (apoptose) induites par les cytokines et les acides gras libres. In vivo le lyraglutide augmente la biosynthèse de l'insuline et augmente la masse des cellules bêta dans les modèles animaux expérimentaux avec SD. Lorsque la concentration de glucose se normalise, le liraglutide cesse d'augmenter la masse des cellules bêta du pancréas.
La drogue de Viktoz® a un long effet de 24 heures et améliore le contrôle glycémique en réduisant la concentration de glycémie à jeun et après avoir mangé chez les patients atteints de SD de type 2 (SD2).
Sécrétion d'insuline dépendante du glucose. Avec une augmentation de la concentration de glucose dans le plasma, le médicament est Viktoza® augmente la sécrétion d'insuline. Lors de l'application d'une perfusion de glucose par étapes, sécrétion d'insuline après l'introduction d'une dose unique de Victor® les patients atteints de SD2 augmentent à un niveau comparable à celui des entités saines (Fig. 1).
Figure 1. Le taux moyen de sécrétion d'insuline par rapport à la concentration de glucose après administration d'une dose unique de 7,5 μg / kg (»0,66 mg) de lyraglutide ou de placebo chez les patients atteints de SD2 (N = 10) et chez les volontaires sains qui n'ont pas reçu de traitement (N = 10) pendant la perfusion de glucose par phases (étude 2063)
La fonction des cellules bêta du pancréas. Pendant les études pharmacodynamiques, le médicament de Victor® amélioré la fonction des cellules bêta pancréatiques chez les patients atteints de SD2, ce qui est confirmé par la première et la deuxième phase de la réponse insuline et l'activité sécrétoire maximale des cellules bêta.
Des études cliniques pouvant aller jusqu'à 52 semaines ont montré que la thérapie est un médicament Vitoza® a conduit à une amélioration de la fonction des cellules bêta du pancréas.
Sécrétion de glucagon. La drogue de Viktoz®en stimulant la sécrétion d'insuline et en supprimant la sécrétion de glucagon, réduit la concentration de glucose dans le sang. La drogue de Viktoz® ne supprime pas la réponse du glucagon à une hypoglycémie. De plus, dans le contexte de la drogue Viktoz® une production de glucose endogène inférieure est observée.
Estomac vide. La drogue de Viktoz® a provoqué un léger retard dans la vidange de l'estomac, ce qui a entraîné une diminution de l'intensité du glucose post-prandial (PPG) dans le sang.
Poids corporel, composition corporelle et consommation d'énergie. Chez les patients ayant un poids corporel élevé inclus dans les essais cliniques à long terme du médicament Viktoz®Ce dernier a provoqué une diminution significative du poids corporel. La numérisation corporelle a montré que la perte de poids corporel était principalement due à la perte de tissu adipeux du patient. La perte de poids corporel s'explique par le fait que pendant le traitement par le médicament Viktoz® les patients ont un sentiment réduit de faim et de consommation d'énergie.
Électrophysiologie du cœur (EFS). L'action du médicament est Viktoz® le processus de repolarisation dans le cœur a été testé dans l'étude de l'EFS. L'utilisation du médicament Viktoz® en concentration d'équilibre dans la dose quotidienne jusqu'à 1,8 mg ne provoque pas d'allongement de l'intervalle QT ajusté .
Efficacité et sécurité cliniques. Évaluation de l'effet du médicament Viktoz® le contrôle glycémique a été effectué dans 5 essais cliniques contrôlés en double aveugle. Dans ces études, 3992 patients atteints de SD2 ont été randomisés (3978 patients ont reçu un traitement, dont 2501 avec le médicament Viktoz®). Thérapie avec le médicament Victor® a provoqué une amélioration cliniquement significative de l'Hb glyqué (HbA1с), concentrations plasmatiques de glucose de natoshchak (GPN) et PPG
Contrôle glycémique. Indicateur HbA1с s'élevait à moins de 7% et a été maintenu pendant 12 mois lorsque le médicament a été prescrit par Viktoz® les patients qui ont déjà reçu une thérapie diététique et une thérapie par le stress physique (étude 1573) sont illustrés à la figure 2.
Figure 2. Dynamique des indicateurs HbA1с par semaine de thérapie pour le médicament Victor® et glimépiride (tous deux sous forme de monothérapie pendant 52 semaines)
Chez les patients atteints d'HbA1с supérieur à 9,5% au point de départ de l'étude, cet indicateur a diminué de 2,1% dans le contexte de la monothérapie avec le médicament Viktoz®tandis que chez les patients participant aux essais cliniques de l'utilisation combinée du médicament Victor®, niveau moyen d'HbA1с diminué de 1,1 à 2,5%.
Chez les patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat en thérapie avec le médicament Viktoz® et la metformine, l'ajout d'insuline basale a réduit l'HbA1с de la valeur initiale de 1,1%.
La drogue de Viktoz® au cours d'une association de 26 semaines avec un ou plusieurs hypoglycémiants oraux (PGGP), il a entraîné une diminution constante de l'HbA1с dans la plage de 1,1 à 1,5%. Dans les mêmes études, après 26 semaines de traitement, les changements dans l'HbA1с variait de −0,4 à −1,1% dans les groupes du médicament actif de comparaison et de −0,5 à 0,2% dans les groupes placebo.
Pourcentage de patients ayant atteint une diminution de l'HbA1с. Dans le contexte de la monothérapie avec le médicament Victor® proportion de patients ayant atteint l'HbA1с <7%, s'élevait à 51%. Lorsque vous utilisez le médicament Viktoz® en association avec un ou plusieurs PGGP, la proportion de patients ayant atteint l'HbA1с ≤ 6,5%, variait de 42 à 54%.
Dans les groupes de patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat sur le traitement par le médicament Viktoz® 1,8 mg et metformine, proportion de patients ayant atteint l'objectif d'HbA1с (<7 et ≤6,5%) après l'ajout d'insuline basale, s'élevaient respectivement à 43 et 17%.
Dans toutes les études de 26 semaines sur l'utilisation combinée du médicament Viktoz® réussi à atteindre HbA1с <7% du plus grand nombre de patients ayant reçu le médicament sous forme de thérapie combinée, par rapport au nombre de patients qui l'ont reçu sous forme de monothérapie.
Patients présentant une insuffisance rénale. Dans une étude contrôlée contre placebo en double aveugle, en plus de l'insuline et / ou du PGGP chez les patients atteints de SD2 et d'insuffisance rénale après 26 semaines de médicament de Viktoz® 1,8 mg d'HbA réduit1с 1,05% contre 0,38% chez les patients recevant un placebo. Pourcentage de patients ayant atteint l'HbA1с <7% lors de l'utilisation du médicament Victor® s'élevait à 52,8% contre 19,5% lors de l'utilisation du placebo. Chez les patients recevant le médicament de Viktoz®, une diminution du poids corporel de 2,41 kg a été notée contre 1,09 kg chez les patients recevant un placebo.
Le risque de développer des épisodes d'hypoglycémie entre les deux groupes de thérapie était comparable. Profil de sécurité des médicaments de Wictoza® était généralement similaire à celui noté dans d'autres études sur le médicament de Viktoz®.
Concentration plasmatique de glucose à jeun. La concentration de GPN a diminué de 13–43,5 mg / dl (0,72–2,42 mmol / l) dans le contexte de l'utilisation du médicament Viktoz® à la fois sous forme de monothérapie et en association avec un ou deux PGGP. Cette diminution a été observée au cours des deux premières semaines de traitement.
Niveau postprandial de glycémie. Lorsque vous utilisez le médicament Viktoz® il y a eu une diminution de la concentration de PPH après chacun des trois repas quotidiens de 31 à 49 mg / dl (1,68 à 2,71 mmol / l).
Masse corporelle. Monothérapie de 52 semaines avec le médicament Victor® associé à une baisse constante du poids corporel.
Tout au long de la période des essais cliniques, une baisse constante du poids corporel a également été associée à l'utilisation du médicament Viktoz® en combinaison avec PSGP .
Diminution du poids corporel chez les patients recevant le médicament de Viktoz® en association avec la metformine, a également été observée après l'ajout d'insuline basale.
La plus forte diminution du poids corporel a été observée chez les patients qui avaient un IMC accru au point de départ de l'étude.
Une diminution du poids corporel a été observée chez tous les patients recevant un traitement avec le médicament Viktoz®qu'ils aient ou non subi une réaction secondaire sous forme de nausées.
Monothérapie avec le médicament Victor® sur 52 semaines a provoqué une diminution de la taille moyenne de 3 à 3,6 cm.
La drogue de Viktoz® dans le cadre d'une thérapie combinée avec la metformine, il a réduit le volume de graisse viscérale de 13 à 17%.
Stéthohepatose non alcoolisée. La drogue de Viktoz® réduit la gravité de la stéthohepatose chez les patients atteints de SD2.
Immunogénicité. Lorsque vous utilisez le médicament Viktoz® En moyenne, 8,6% des patients ont eu la formation d'anticorps contre le lyraglutide. La formation d'anticorps n'a pas entraîné de diminution de l'efficacité du médicament Victoros®.
Évaluation de l'impact sur CCC . Dans une analyse rétrospective de grands événements cardiovasculaires (BSSS) (décès dû à une pathologie cardiovasculaire, infarctus du myocarde sans issue fatale et accident vasculaire cérébral sans issue fatale) selon toutes les études et études à long terme de durée moyenne II et III de la phase, l'absence d'augmentation du risque de développement du BSSS a été démontrée.
Une étude clinique multicentrique, contrôlée contre placebo et en double aveugle «L'effet et les effets du lyraglutide dans le diabète sucré: évaluation des risques cardiovasculaires» a été menée (LEADER®).
La drogue de Viktoz® a considérablement réduit le risque de développer le BCCS par rapport au placebo (Fig. 3).
Le risque relatif (OP) du développement du BCCS était nettement inférieur à 1 pour les trois événements cardiovasculaires.
La drogue de Viktoz® a également considérablement réduit le risque de développer un BSSS étendu (BSSS primaire, angine de poitrine instable conduisant à l'hospitalisation, à la revascularisation myocardique ou à l'hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque) par rapport au placebo, et a également réduit le risque de développer d'autres critères d'évaluation secondaires (Fig. 4).
Figure 3. Graphique Kaplan-Meyer - la fois avant le premier BSSS - Analyse complète (PAP)
Lorsque vous utilisez le médicament Viktoz® par rapport au placebo, une baisse constante de l'HbA a été observée1с après 36 mois par rapport à l'indicateur initial. Chez les patients insuliniques au début de l'étude, la nécessité d'intensifier l'insulinothérapie a diminué de 48% lors de l'utilisation du médicament Viktoz® par rapport au placebo (OU 0,52). Lorsque vous utilisez le médicament Viktoz® par rapport au placebo, une diminution constante du poids corporel après 36 mois a été observée par rapport à la valeur initiale. La nature des phénomènes indésirables était généralement comparable à la nature des phénomènes observés lors des études cliniques terminées du médicament Viktoz®utilisé pour la thérapie SD2 (voir. "Actions collatérales").
Figure 4. Un diagramme forestier reflétant l'analyse de certains types de phénomènes par le CCC - PAP
AD et NSS . Des essais cliniques à long terme ont montré que le médicament est Victor® réduit les performances du CAD d'une moyenne de 2,3 à 6,7 mm RT. Art. au cours des 2 premières semaines de traitement. La drogue de Viktoz® réduit la fréquence de développement du syndrome métabolique conformément à la définition du rapport III du groupe d'experts sur le traitement des adultes (ATRIII). La diminution de la CAO s'est produite avant la diminution du poids corporel.
Dans l'étude LEADER® il y a eu une diminution de la cAD lors de l'utilisation du médicament Victor® par rapport au placebo, tandis que le dAD après 36 mois a été réduit dans une moindre mesure lors de la prise de liragluttide par rapport au placebo. Au cours d'essais cliniques à long terme, y compris.h. recherche LEADER®lors de l'utilisation du médicament Victor® l'augmentation moyenne du NSS par rapport à la valeur initiale était de 2 à 3 minerais./ min. Pendant l'étude LEADER® aucune influence clinique éloignée de l'augmentation du PSS sur le risque de développer des événements cardiovasculaires n'a été révélée.
Évaluation de l'effet sur le canal microcirculatoire. Pendant l'étude LEADER® une évaluation des événements microcirculatoires comprenait une évaluation de la néphropathie et de la rétinopathie. Lors de l'analyse du temps écoulé avant le premier événement microcirculatoire, lors de la prise de lyraglutide par rapport au placebo, la RO était de 0,84. Le PR pour la prise de liragluttide par rapport au placebo était de 0,78 lors de l'analyse du temps avant la première apparition de la néphropathie et de 1,15 avant la première apparition de rétinopathie.
Le rapport entre les schémas thérapeutiques pour modifier la teneur en albumine / créatinine dans l'urine par rapport à la valeur initiale après 36 mois était de 0,81.
Absorption. L'aspiration du lyraglutide après p / c d'administration est lente, Tmax dans le plasma - 8 à 12 heures après l'introduction de la dose du médicament. Cmax liraglutida dans le plasma après injection p / c dans une dose unique de 0,6 mg est de 9,4 nmol / l. Lorsque le liragluttide est introduit dans une dose de 1,8 mg, la moyenne de son Css dans le plasma (ASCτ / 24) atteint environ 34 nmol / l. L'exposition au liraglutide (le processus d'exposition au médicament) est améliorée proportionnellement à la dose introduite. Après l'introduction du liraglutide en une seule dose, le coefficient de variation intra-individuel de l'ASC est de 11%. La biodisponibilité absolue du liraglutide après administration p / c est d'environ 55%.
Distribution. Sembling Vd lyraglutida dans les tissus après administration p / c - 11–17 l. Moyen Vd liraglutida après dans / dans l'administration - 0,07 l / kg. Le liraglutide est largement associé aux protéines plasmatiques sanguines (> 98%).
Métabolisme. Pendant 24 heures après l'introduction d'une dose unique d'isotope radioactif étiquetée avec des volontaires sains (3H) -liraglutida le composant principal du plasma est resté inchangé lyraglutide. Deux métabolites plasmatiques ont été découverts (≤9 et ≤5% de la radioactivité totale dans le plasma sanguin). Le liraglutide est métabolisé comme de grandes protéines, sans la participation d'un organe spécifique comme moyen de se retirer.
La conclusion. Après l'introduction de la dose (3H) -liraglutida le lyraglutide inchangé n'était pas défini dans l'urine ou les excréments. Seule une petite partie de la radioactivité introduite sous forme de métabolites associés au lyraglutide (6 et 5%, respectivement) a été excrétée par les reins ou par les intestins. Les substances radioactives par les reins ou par les intestins sont excrétées principalement au cours des 6 à 8 premiers jours suivant l'administration de la dose du médicament et sont trois métabolites. La clairance moyenne de l'organisme après l'administration d'une dose unique de lyraglutide est d'environ 1,2 l / h avec une élimination T1/2 environ 13 heures.
Groupes de patients spéciaux
Âge des personnes âgées. Aucune correction de dose n'est requise en fonction de l'âge. Des études pharmacocinétiques dans un groupe de volontaires sains et une analyse des données pharmacocinétiques obtenues dans la population de patients (de 18 à 80 ans) indiquent que l'âge n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques du liraglutide.
Etage. Aucune correction de dose n'est requise en fonction du sexe. Une analyse pharmacocinétique populaire des données obtenues à partir de l'étude de l'effet du lyraglutide chez les patientes et les hommes, et des études pharmacocinétiques dans un groupe de volontaires sains indiquent que le sexe n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques du liraglutide.
Ethnicité. Ne nécessite pas de correction de la dose en fonction de l'origine ethnique. Une analyse pharmacocinétique populaire des données obtenues à partir de l'étude de l'effet du lyraglutide chez les patients des groupes raciaux blancs, noirs, asiatiques et latino-américains indique que l'ethnicité n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques du liraglutide.
Obésité. Une analyse pharmacocinétique populaire des données indique que l'IMC n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques du liraglutide.
Échec pédiatrique. Les propriétés pharmaceutiques du lyraglutide ont été étudiées dans une étude clinique d'une dose unique du médicament chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique. L'étude a inclus des patients présentant une insuffisance hépatique légère (selon la classification de Child Pugh, la gravité de la maladie est de 5 à 6 points) et une insuffisance hépatique sévère (selon la classification de Child Pugh, la gravité de la maladie> 9 points). Il y a eu une diminution de l'exposition au lyraglutide de 13 à 23% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère à modérée et une diminution significative de l'exposition au lyraglutide (de 44%) chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère par rapport aux volontaires sains.
Insuffisance rénale. Les produits pharmaceutiques Liraglutida ont été étudiés chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale dans une étude à dose unique. Cette étude a inclus des sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale: de la légère (créatinine cl 50–80 ml / min) à la sévère (créatinine Cl <30 ml / min) et des patients atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse. L'insuffisance rénale n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la liraglutida.
Enfants et adolescents. Étude de la drogue Viktoz® les enfants non.
- Agent hypoglycémique - analogue du peptide-1 semblable à du glucagon (GPP-1) [Synthétique hypoglycémique et autres moyens]
Évaluation de l'interaction des médicaments in vitro La drogue de Viktoz.® a montré une très faible capacité de FKV médicamenteux avec des médicaments dus au métabolisme dans le système du cytochrome P450, ainsi qu'à la liaison avec les protéines plasmatiques.
Évaluation de l'interaction des médicaments in vivo Un léger retard dans la vidange de l'estomac lors de l'utilisation du médicament Viktoz.® peut affecter l'absorption des médicaments oraux associés. Les études sur les interactions médicamenteuses n'ont montré aucune décélération cliniquement significative de l'absorption de ces médicaments, il n'est donc pas nécessaire de corriger la dose. Chez plusieurs patients qui ont reçu un traitement avec le médicament Victor®, au moins un épisode de diarrhée aiguë a été noté. La diarrhée peut affecter l'absorption des médicaments oraux utilisés simultanément avec le médicament Viktos®.
Varfarine et autres dérivés du kumarin. Aucune étude d'interaction n'a été menée. Une interaction cliniquement significative avec des substances actives à faible solubilité ou un indice thérapeutique étroit, comme la warfarine, ne peut être exclue. Au début du traitement avec le médicament Victor® chez les patients recevant de la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine, il est recommandé de surveiller plus souvent l'OMS .
Paracétamol. L'utilisation unique de paracétamol dans une dose de 1000 mg dans le contexte de l'utilisation du médicament Viktoz® ne provoque pas de changement d'exposition du système. Cmax le paracétamol dans le plasma a diminué de 31% et le T moyenmax dans le plasma sanguin augmenté de 15 minutes. Avec l'utilisation simultanée du médicament Viktoz® et la correction de la dose de paracétamol de ce dernier n'est pas requise.
Atorvastatine. Utilisation unique d'atorvastatine dans une dose de 40 mg dans le contexte de l'utilisation du médicament Viktoz® ne provoque pas de changement d'exposition du système. Ainsi, dans le contexte de la prise du médicament Victor® la correction de la dose d'atorvastatine n'est pas requise. Cmax l'atorvastatine dans le plasma a diminué de 38% et la valeur moyenne de Tmax dans le plasma dans le contexte de l'utilisation du médicament Viktoz® passé de 1 à 3 heures.
Griezeofulvin. L'utilisation unique de grizeofulvin dans une dose de 500 mg dans le contexte de l'utilisation du médicament Viktoz® ne provoque pas de changement d'exposition du système. Cmax grizeofulvin a augmenté de 37%, tandis que la valeur moyenne de Tmax dans le plasma n'a pas changé. La correction de la dose de grizeofulvin et d'autres médicaments à faible solubilité et à haute perméabilité n'est pas requise.
Digoxine. Avec l'administration unique simultanée de digoxine dans une dose de 1 mg et le médicament de Viktos® Diminution de la digoxine de l'ASC de 16%; Cmax la digoxine a diminué de 31%. La valeur moyenne de Tmax la digoxine plasmatique est passée de 1 à 1,5 heure. Sur la base des résultats obtenus, la correction de la dose de digoxine n'est pas requise.
Lisinopril. L'utilisation unique du lysosinopril à une dose de 20 mg dans le contexte de l'utilisation du médicament Viktoz® a entraîné une diminution de 15% de l'ASC du lysosinopril; Cmax la lysosinoprila a diminué de 27%. La valeur moyenne de Tmax lysinopril dans le plasma au milieu de l'utilisation du médicament Viktoz® passé de 6 à 8 heures. Sur la base des résultats obtenus, une correction de la dose de lysosinopril n'est pas nécessaire.
Contraceptifs oraux. Cmax éthinylestradiol et normigestrel gauche après leur usage unique dans le contexte de la thérapie avec le médicament Viktoz® diminué respectivement de 12 et 13%. L'utilisation des deux drogues avec le médicament Victor® accompagné d'une augmentation de Tmax ces médicaments à 1,5 h. Le liragluttide n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'exposition du système à l'éthinylestradiol et à la balle dans le corps. Ainsi, l'effet contraceptif attendu des deux médicaments dans le contexte d'un traitement avec le médicament Viktoz® ne change pas.
Insuline. L'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique du médicament Viktoroz n'a pas été révélée® avec de l'insuline à usage unique d'insuline à une dose de 0,5 ED / kg avec le médicament Viktoz® à une dose de 1,8 mg chez les patients atteints de SD2.
Incompatibilité. Substances ajoutées au médicament de Victor®peut provoquer une dégradation du liraglutide. La drogue de Viktoz® ne peut pas être mélangé avec d'autres médicaments, y compris.h. avec des solutions de perfusion.
Tenir hors de portée des enfants.
La durée de conservation du médicament est Viktoz®30 mois.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Solution pour administration sous-cutanée | 1 ml |
substance active : | |
lyraglutide | 6 mg |
(1 manche de seringue (3 ml) contient 18 mg de lyraglutide) | |
substances auxiliaires : hydrophosphate de sodium dihydraté; propylène glycol; phénol; acide chlorhydrique / hydroxyde de sodium; eau pour injection |
Solution d'administration sous-cutanée, 6 mg / ml. 3 ml chacun dans des cartouches en verre hydrolytique, lapidées avec du caoutchouc bromobutyle / disque de polyisoprène d'un côté et un piston en caoutchouc bromobutyle de l'autre.
La cartouche est conservée dans un manche de seringue jetable en plastique pour plusieurs injections. Pour 1, 2 ou 3 seringues jetables en plastique pour plusieurs injections dans un pack en carton.
Chaque manche de seringue (3 ml) contient 30 doses de 0,6 mg, 15 doses de 1,2 mg ou 10 doses de 1,8 mg de lyraglutide.
hypersensibilité au liragluttide ou à l'une des substances auxiliaires du médicament;
cancer médullaire de la thyroïde dans l'anamnèse, y compris h. famille ;
néoplasie endocrinienne multiple de type 2;
diabète sucré de type 1 (voir. "Instructions spéciales");
acidocétose diabétique (voir. "Instructions spéciales").
L'utilisation du médicament Victoros est contre-indiquée® dans les groupes de patients suivants et dans les conditions / maladies suivantes en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité :
insuffisance cardiaque chronique de la classe fonctionnelle IV (selon la classification NYHA (New York Cardiology Association);
maladies inflammatoires de l'intestin (voir. "Instructions spéciales");
gastéroparez diabétique (voir. "Instructions spéciales");
stade terminal de l'insuffisance rénale (créatinine Cl <15 ml / min) ;
grossesse (voir. «Application à la grossesse et à l'allaitement»);
période d'allaitement (voir. «Application à la grossesse et à l'allaitement»);
enfance jusqu'à 18 ans (voir. «Méthode d'application et doses»).
Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Avec prudence : en raison de l'expérience limitée de l'utilisation du médicament Victor® il est recommandé de l'utiliser avec prudence chez les patients atteints de maladies thyroïdiennes et de la présence d'une pancréatite aiguë dans l'anamnèse (voir. "Instructions spéciales").
Selon la recette.
L'utilisation du médicament Viktoz® contre-indiqué chez les patients atteints de SD1 ou pour le traitement de l'acidocétose diabétique.
La drogue de Viktoz® ne remplace pas l'insuline.
Il n'y a aucune expérience de l'utilisation du médicament Victor® chez les patients atteints de XSN IV de la classe fonctionnelle conformément à la classification de XSN NYHA L'utilisation du médicament Viktoz.® ces patients sont contre-indiqués.
Expérience de l'utilisation du médicament Viktoz® les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin et de gastéroparez diabétique sont limités. L'utilisation du médicament Viktoz® dans ces groupes de patients est contre-indiqué, t.to. associé au développement de réactions secondaires transitoires par le tractus gastro-intestinal, telles que nausées, vomissements et diarrhée.
Pancréatite aiguë
L'utilisation d'agonistes du GPP-1 était associée au risque de développer une pancréatite aiguë. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë. Lorsqu'il est suspecté d'un traitement par pancréatite avec le médicament Victor® doit être arrêté immédiatement; si une pancréatite aiguë est confirmée, le traitement est un Victor® ne doit pas être renouvelé. En l'absence d'autres signes et symptômes de pancréatite aiguë, l'augmentation de l'activité des enzymes pancréatiques n'est pas un facteur pronostique dans le développement d'une pancréatite aiguë.
Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation du médicament Victor® chez les patients atteints de pancréatite dans l'anamnèse. On ne sait pas si les patients atteints de pancréatite dans l'histoire courent un risque accru de développer une pancréatite lors de l'utilisation du médicament Victoros® À cet égard, le médicament est Viktoza.® chez ces patients doit être utilisé avec prudence (voir. Avec prudence).
Maladie thyroïdienne
Dans les essais cliniques du médicament Victor® chez certains patients (en particulier chez des patients déjà atteints de maladie thyroïdienne), des effets secondaires de la thyroïde ont été rapportés, notamment une augmentation de la concentration de calcitonéine dans le sérum sanguin, le goitre et le néoplasme thyroïdien, à cet égard, le médicament Viktosis® chez ces patients doit être utilisé avec prudence (voir. Avec prudence).
Au cours de la période post-commercialisation, les patients recevant du lyraglutide ont présenté des cas de cancer médullaire de la thyroïde. Les données disponibles ne suffisent pas pour établir ou exclure une relation causale entre la survenue d'un cancer médullaire de la thyroïde à l'aide de liraglutide chez l'homme. Il est nécessaire d'informer le patient sur le risque de cancer de la thyroïde médullaire et les symptômes de la tumeur thyroïdienne (sceaux, dysphagie, essoufflement, ocryplate impénétrable).
Lorsqu'une augmentation de la concentration de calcitoine dans le sérum sanguin est détectée, un examen plus approfondi du patient est nécessaire. Les patients présentant des composants de la glande thyroïde identifiés lors d'un examen physique ou lors d'une échographie thyroïdienne doivent également être examinés.
Hypoglycémie
Patients recevant un médicament Victoza® en association avec de l'urée sulfonyle ou des dérivés de l'insuline, ils présentent un risque accru d'hypoglycémie (voir. "Actions collatérales"). Le risque d'hypoglycémie peut être réduit en réduisant la dose d'urée sulfonyle ou de dérivés d'insuline.
Déshydratation
Au cours des essais cliniques, des signes et symptômes de déshydratation et d'insuffisance rénale ont été rapportés chez des patients prenant le médicament Viktoza® Patients recevant un médicament Victoza.®doit être averti du risque possible de déshydratation dû aux effets secondaires de l'écran LCD et de la nécessité de se conformer aux mesures de précaution afin d'éviter le développement de l'hypovolémie.
Fertilité
À l'exception d'une légère diminution du nombre d'implants vivants, aucune preuve d'effets indésirables sur la fertilité n'a été obtenue dans les études animales.
Les données précliniques basées sur des études de sécurité pharmacologique, de toxicité de doses répétées et de génotoxicité n'ont révélé aucun danger pour l'homme.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Études des effets du médicament Victor® sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes n'a pas été réalisée. Il est peu probable que le médicament soit Victor® peut affecter la capacité de conduire des véhicules ou de travailler avec des mécanismes. Les patients doivent être avertis qu'ils doivent suivre les précautions pour les empêcher de développer une hypoglycémie pendant la conduite et lorsqu'ils travaillent avec des mécanismes, en particulier lors de l'utilisation du médicament Victor® en association avec des dérivés d'urée sulfonyle ou de l'insuline.
Guide d'utilisation
Stylo à seringue de Whiktoza® destiné à un usage individuel uniquement. La drogue de Viktoz® ne peut pas être utilisé s'il a l'air différent d'un liquide transparent et incolore ou presque incolore.
La drogue de Viktoz® ne peut pas être utilisé s'il a été congelé.
La drogue de Viktoz® peut être entré à l'aide d'aiguilles jusqu'à 8 mm de long et jusqu'à 32G d'épaisseur .
Le manche de la seringue est destiné à être utilisé en combinaison avec des aiguilles d'injection jetables de NovoFayn® ou NovoTwist®.
Les aiguilles d'injection ne sont pas incluses dans le colis. Le patient doit être informé que l'aiguille utilisée doit être lancée après chaque injection et qu'un manche de seringue avec l'aiguille attachée ne peut pas être conservé. Une telle mesure empêchera la contamination, l'infection et les fuites du médicament du manche de la seringue et garantira l'exactitude du dosage.
- E11 Diabète sucré insulino-dépendant