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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 30.03.2022
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Solution transparente, incolore ou presque incolore.
En plus du régime hypocalorique et de l'activité physique accrue pour une utilisation à long terme afin de corriger le poids corporel chez les patients adultes atteints d'IMC: ≥30 kg / m2 (réinhabitation) ou ≥27 kg / m2 et <30 kg / m2 (excès de poids corporel) en présence d'au moins une maladie associée au surpoids (telle qu'une altération de la tolérance au glucose, un diabète sucré de type 2, une hypertension, une dyslipidémie ou un syndrome d'apnée obstructive du sommeil).
P / c. Le médicament ne peut pas être administré en / dans ou en / m.
La drogue de Saxend® entrez une fois par jour à tout moment, indépendamment de manger. Il doit être inséré dans l'abdomen, les cuisses ou l'épaule. Le lieu et le moment de l'injection peuvent être modifiés sans correction de la dose. Cependant, il est conseillé d'injecter à peu près à la même heure de la journée après avoir choisi le moment le plus pratique.
Doses. La dose initiale est de 0,6 mg / jour. La dose est augmentée à 3 mg / jour, en ajoutant 0,6 mg à des intervalles d'au moins 1 semaine pour améliorer la tolérance gastro-intestinale (voir. table).
Si, lorsque la dose augmente, la nouvelle est mal tolérée par le patient pendant 2 semaines consécutives, il faut envisager d'arrêter le traitement. L'utilisation du médicament dans une dose quotidienne de plus de 3 mg n'est pas recommandée.
Table
Indicateurs | Dose, mg | Semaines |
Augmentation de la dose sur 4 semaines | 0,6 | 1er |
1.2 | 2e | |
1.8 | 3e | |
2.4 | 4e | |
Dose thérapeutique | 3 |
Thérapie avec la drogue de Saxend® doit être arrêté si, après 12 semaines d'utilisation du médicament à une dose de 3 mg / jour, la perte de poids corporel était inférieure à 5% de la valeur initiale. La nécessité de poursuivre le traitement doit être revue chaque année.
Dose oubliée. Si moins de 12 heures se sont écoulées depuis la durée de dose habituelle, le patient doit entrer le nouveau le plus rapidement possible. Si moins de 12 heures sont laissées avant l'heure habituelle d'administration, le patient ne doit pas introduire celle oubliée, mais doit reprendre l'introduction du médicament à partir de la prochaine dose prévue. Une dose supplémentaire ou augmentée ne doit pas être introduite pour compenser les oubliés.
Patients atteints de diabète de type 2. La drogue de Saxend® ne doit pas être utilisé en association avec d'autres agonistes des récepteurs GPP-1.
Au début de la thérapie avec la drogue de Saxend® Il est recommandé de réduire les doses de sécrologies d'insuline utilisées simultanément (telles que les préparations d'urée sulfonyle) pour réduire le risque d'hypoglycémie.
Groupes de patients spéciaux
Patients âgés (≥65 ans). La correction de la dose en fonction de l'âge n'est pas requise. L'expérience de l'utilisation du médicament chez les patients âgés de ≥ 75 ans est limitée; le médicament chez ces patients doit être utilisé avec prudence.
Échec rénal. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (créatinine Cl ≥30 ml / min), une correction de la dose n'est pas nécessaire. L'expérience avec Saxend est limitée® chez les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine Cl <30 ml / min). L'utilisation de Saxend® chez ces patients, y compris les patients présentant le stade terminal de l'insuffisance rénale, il est contre-indiqué.
Violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance pulmonaire ou une gravité modérée, une correction de la dose n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance pulmonaire ou une fonction hépatique modérée, le médicament doit être utilisé avec prudence. L'utilisation de Saxend® chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le degré dur est contre-indiqué.
Enfants. L'utilisation de Saxend® chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, il est contre-indiqué en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
Instruction pour les patients sur l'utilisation de Saxend® solution pour administration p / c 6 mg / ml dans un manche de seringue prérempli
Avant d'utiliser un manche de seringue prérempli avec Saxend® lisez attentivement cette instruction.
N'utilisez un manche de seringue qu'après que le patient a appris à l'utiliser sous la direction d'un médecin ou d'une infirmière.
Vérifiez l'étiquette sur l'étiquette du manche de la seringue pour vous assurer qu'il contient le médicament de Saxend® 6 mg / ml, puis étudiez attentivement les illustrations ci-dessous, qui montrent les détails du manche et de l'aiguille de la seringue.
Si le patient est malvoyant ou a de graves problèmes de vision, et qu'il ne peut pas distinguer les nombres sur le compteur de dose, n'utilisez pas de poignée de seringue sans aide extérieure. Une personne sans déficience visuelle qui est formée à la bonne utilisation d'un manche de seringue prérempli avec le médicament de Saxend peut vous aider®.
Un manche de seringue prérempli contient 18 mg de lyraglutide et vous permet de choisir une dose de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg et 3,0 mg. Stylo à seringue de Saxend® Conçu pour être utilisé avec des aiguilles NewFine jetables® ou NovoTwist® jusqu'à 8 mm de long. Les aiguilles ne sont pas incluses dans le colis.
Informations importantes. Faites attention aux informations marquées comme important, il est nécessaire pour une utilisation sûre d'un manche de seringue.
Poignée de seringue préremplie avec médicament Saxend® et aiguille (exemple).
Figure 2.
I. Préparation d'un manche de seringue avec une aiguille à utiliser
Vérifiez le nom et le code couleur sur l'étiquette du manche de la seringue pour vous assurer qu'il contient le médicament de Saxend®.
Ceci est particulièrement important si le patient utilise différents médicaments injectables. L'utilisation d'un médicament inapproprié peut être nocive pour sa santé.
Retirez le capuchon du manche de la seringue (Fig. UNE).
Figure A .
Assurez-vous que la solution dans le manche de la seringue est transparente et incolore (Fig. C).
Regardez la case de l'échelle de balance. Si le médicament est trouble, vous ne pouvez pas utiliser un manche de seringue.
Figure B.
Prenez une nouvelle aiguille jetable et retirez l'autocollant de protection (Fig. C).
Figure C .
Mettez l'aiguille sur le manche de la seringue et tournez-la pour que l'aiguille reste fermement sur le manche de la seringue (Fig. RÉ).
Figure D .
Retirez le capuchon extérieur de l'aiguille, mais ne le jetez pas (Fig. E). Il sera nécessaire une fois l'injection terminée afin de retirer l'aiguille en toute sécurité.
Figure E .
Retirez et jetez le capuchon intérieur de l'aiguille (Fig. F). Si le patient essaie de remettre le capuchon intérieur sur l'aiguille, il peut piquer. Une goutte de solution peut apparaître à l'extrémité de l'aiguille. Il s'agit d'un événement normal, cependant, le patient doit toujours vérifier le débit du médicament si un nouveau manche de seringue est utilisé pour la première fois. Vous ne devez pas fixer une nouvelle aiguille tant que le patient n'est pas prêt à faire une injection.
Figure F .
Informations importantes. Utilisez toujours une nouvelle aiguille pour chaque injection pour éviter le blocage de l'aiguille, l'infection, l'infection et l'introduction de la mauvaise dose du médicament. N'utilisez jamais une aiguille si elle est pliée ou endommagée.
II. Vérification de la réception du médicament
Avant la première injection, utilisez un nouveau manche de seringue pour vérifier le débit du médicament. Si le manche de la seringue est déjà utilisé, passez à l'opération III «Installation de la dose».
Faites pivoter le sélecteur de dose jusqu'à ce que le médicament se trouve dans la fenêtre d'indicateur (vvw) ne correspond pas à l'indicateur de dose (Fig. G).
Figure G .
Gardez le manche de la seringue avec l'aiguille relevée.
Appuyez sur le bouton de démarrage et maintenez-le dans cette position jusqu'à ce que le compteur de dose revienne à zéro (Fig. H).
Figure H .
«0» doit être opposé à l'indicateur de dose. Une goutte de solution doit apparaître à l'extrémité de l'aiguille. Une petite goutte peut rester à l'extrémité de l'aiguille, mais elle ne sera pas administrée par injection.
Si une goutte de solution à l'extrémité de l'aiguille n'apparaît pas, il est nécessaire de répéter l'opération II «Vérification du médicament», mais pas plus de 6 fois. Si une goutte de la solution n'apparaît pas, vous devez changer l'aiguille et répéter cette opération. Si une goutte de la solution de la drogue de Saxend® n'est jamais apparu, vous devez disposer du manche de la seringue et utiliser le nouveau.
Informations importantes. Avant d'utiliser le nouveau manche de la seringue pour la première fois, assurez-vous qu'une goutte de solution apparaît à l'extrémité de l'aiguille. Cela garantit la réception du médicament.
Si une goutte de solution n'apparaît pas, le médicament ne sera pas administré, même si le compteur de dosage se déplace. Cela peut indiquer que l'aiguille est bouchée ou endommagée. Si le patient ne vérifie pas le médicament avant la première injection avec un nouveau manche de seringue, il peut ne pas saisir la dose nécessaire et l'effet attendu du médicament Saxend® ne sera pas atteint.
III. Installation d'une dose
Faites pivoter le sélecteur de dose pour composer la dose requise par le patient (0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg ou 3 mg) (Fig. JE).
Si la dose a été mal réglée, tournez le sélecteur de dose vers l'avant ou vers l'arrière jusqu'à ce que la dose correcte soit réglée. La dose maximale qui peut être fixée est de 3 mg. Le sélecteur de dose vous permet de modifier la dose. Seul le compteur de dose et l'indicateur de dose indiqueront la quantité de mg du médicament dans la dose sélectionnée par le patient.
Le patient peut marquer jusqu'à 3 mg du médicament par dose. Si le manche de la seringue usagée contient moins de 3 mg, le compteur de dose s'arrêtera avant que 3 n'apparaissent dans la fenêtre.
Figure I .
À chaque tour du sélecteur de dose, des clics sont entendus, le son des clics dépend de la direction dans laquelle le sélecteur de dose tourne (vers l'avant, vers l'arrière ou, si la dose gagnée dépasse la quantité de mg du médicament restant dans le manche de la seringue). Ces clics ne doivent pas être pris en compte.
Informations importantes. Avant chaque injection, vérifiez la quantité de médicament que le patient a notée sur le compteur et l'indicateur de dose. Les clics du manche de la seringue ne doivent pas être pris en compte.
L'échelle restante montre la quantité approximative de la solution restant dans le manche de la seringue, elle ne peut donc pas être utilisée pour mesurer la dose du médicament. N'essayez pas de choisir d'autres doses à l'exception de doses de 0,6; 1,2; 1,8; 2,4 ou 3 mg .
Les chiffres dans la fenêtre d'indicateur doivent être exactement opposés au pointeur de dosage - cette disposition garantit que le patient reçoit la bonne dose du médicament.
Combien reste-t-il?
L'échelle restante montre la quantité approximative du médicament restant dans le manche de la seringue (Fig. K).
Figure K .
Pour déterminer exactement la quantité de médicament restant, utilisez un compteur de dose (Fig. L)
Faites pivoter le sélecteur de dose jusqu'à l'arrêt du compteur de dose. S'il montre «3», au moins 3 mg du médicament restent dans le manche de la seringue. Si le compteur de doses indique moins de «3», cela signifie qu'il ne reste plus suffisamment de médicament dans le manche de la seringue pour saisir la dose complète de 3 mg.
Figure L .
Si vous devez injecter plus de médicament que ce qui reste dans le manche de la seringue
Ce n'est que si le patient a été formé par un médecin ou une infirmière qu'il peut partager la dose du médicament entre deux mains de seringue. Utilisez une calculatrice pour planifier les doses recommandées par un médecin ou une infirmière.
Informations importantes. Vous devez être très prudent pour calculer correctement la dose. S'il n'y a aucune certitude comment diviser correctement la dose lors de l'utilisation de deux mains de seringue, vous devez installer et saisir la dose complète à l'aide du nouveau manche de seringue.
IV. Introduction du médicament
Entrez l'aiguille sous la peau en utilisant la technique d'injection recommandée par le médecin ou l'infirmière (Fig. M).
Figure M .
Assurez-vous que le compteur de dose se trouve dans le champ de vision du patient. Ne touchez pas le compteur de dose avec vos doigts - cela peut interrompre l'injection.
Appuyez sur le bouton de démarrage pour l'arrêter et maintenez-le dans cette position jusqu'à ce que le compteur de dose indique «0» (Fig. N).
Figure N .
«0» doit être exactement opposé à l'indicateur de dose. Dans ce cas, le patient peut entendre ou sentir un clic.
Tenez l'aiguille sous la peau après que le compteur de dose soit revenu à zéro et comptez lentement jusqu'à 6 (Fig. O).
Figure O .
Si le patient extrait l'aiguille sous la peau plus tôt, il verra comment le médicament découle de l'aiguille. Dans ce cas, une dose incomplète du médicament sera introduite.
Extrayez l'aiguille sous la peau (Fig. P).
Figure R .
Si du sang apparaît au site d'injection, appuyez légèrement sur le coton-tige jusqu'au site d'injection. Ne massez pas le site d'injection.
Une fois l'injection terminée, vous pouvez voir une goutte de solution à la fin de l'aiguille. Ceci est normal et n'affecte pas la dose du médicament qui a été administré.
Informations importantes. Vérifiez toujours avec les relevés du compteur de dose pour savoir combien coûte le médicament de Saxend® introduit.
Maintenez le bouton de démarrage jusqu'à ce que le compteur de dose indique «0».
Comment détecter les dommages causés par le blocage ou les aiguilles?
Si après une longue pression sur le bouton de démarrage du compteur de dose «0» n'apparaît pas, cela peut signifier un blocage ou des dommages à l'aiguille.
Cela signifie que le patient n'a pas reçu le médicament, même si le compteur de dose a changé la position à partir de la dose initiale que le patient a installée.
Que faire avec une aiguille bouchée?
Retirez l'aiguille comme décrit dans l'opération V «Après la fin de l'injection» et répétez toutes les étapes commençant par l'opération I «Préparation d'un manche de seringue et d'une nouvelle aiguille».
Vous devez vous assurer que la dose requise pour le patient est installée.
Ne touchez jamais le compteur de dose pendant l'administration. Cela peut interrompre l'injection.
V. Après la fin de l'injection
En mettant le capuchon extérieur de l'aiguille sur une surface plane, entrez l'extrémité de l'aiguille à l'intérieur du capuchon sans la toucher ni l'aiguille (Fig. R).
Figure R .
Lorsque l'aiguille pénètre dans le capuchon, placez soigneusement le capuchon sur l'aiguille (Fig. S). Dévissez l'aiguille et jetez-la, en suivant les précautions, selon les instructions du médecin ou de l'infirmière.
Figure S .
Après chaque injection, mettez un capuchon sur le manche de la seringue pour protéger la solution qu'elle contient des effets de la lumière (Fig. T).
Figure T .
Il est toujours nécessaire de lancer l'aiguille après chaque injection afin de fournir une injection confortable et d'éviter le blocage des aiguilles. Si l'aiguille est bouchée, le patient ne pourra pas injecter le médicament.
Jetez un manche de seringue vide avec une aiguille déconnectée, conformément aux recommandations données par un médecin, une infirmière, un pharmacien ou conformément aux exigences locales.
Informations importantes. Pour éviter les injections accidentelles d'aiguille, n'essayez jamais de remettre le capuchon intérieur sur l'aiguille. Retirez toujours l'aiguille du manche de la seringue après chaque injection. Cela évitera le blocage de l'aiguille, l'infection, l'infection, l'apparition de la solution et l'introduction de la mauvaise dose du médicament.
Gardez un manche et des aiguilles de seringue hors de portée de tout le monde, et surtout pour les enfants.
Ne transférez jamais votre poignée de seringue avec le médicament et ses aiguilles à d'autres personnes.
Les soignants doivent traiter les aiguilles avec un soin extrême pour éviter les injections accidentelles et les infections croisées.
Prenez soin d'un manche de seringue
Ne laissez pas un manche de seringue dans une voiture ou tout autre endroit où il peut être exposé à des températures trop élevées ou trop basses.
N'utilisez pas la drogue de Saxend®s'il était gelé. Dans ce cas, l'effet attendu de l'utilisation du médicament ne sera pas atteint.
Protégez le manche de la seringue contre la poussière, les contaminants et toutes sortes de fluides.
Ne lavez pas le manche de la seringue, ne le plongez pas dans le liquide et ne le lubrifiez pas. Si nécessaire, le manche de la seringue peut être nettoyé avec un chiffon humide imbibé d'un détergent doux.
Vous ne pouvez pas laisser tomber ou frapper un manche de seringue sur une surface dure.
Si le patient laisse tomber le manche de la seringue ou doute de son bon fonctionnement, vous devez fixer une nouvelle aiguille et vérifier le débit du médicament avant de faire une injection.
La reconstitution du manche de la seringue n'est pas autorisée. Un manche de seringue vide doit être jeté immédiatement.
N'essayez pas de réparer le manche de la seringue vous-même ou de le démonter.
Programme de recherche clinique saxonne® se compose de 5 essais cliniques terminés, auxquels ont participé 5813 patients obèses ou en surpoids et, au moins, atteints d'une maladie concomitante associée au surpoids. En général, les troubles du tractus gastro-intestinal ont été les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement par Saxend® (cm. Description des réactions indésirables individuelles).
Vous trouverez ci-dessous une liste des réactions indésirables enregistrées dans les essais cliniques. Les réactions indésirables sont divisées en groupes selon les systèmes d'organes MedDRA et la fréquence. La fréquence est définie comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100 à <1/10); rarement (≥1 / 1000 à <1/100); rarement (≥1 / 10000 à <1/1000); très rarement (<1/1000).
Du côté de l'écran LCD: très souvent - nausées, vomissements, diarrhée, constipation; souvent - bouche sèche, dyspepsie, gastrite, reflux gastro-œsophagien, douleur dans le haut de l'abdomen, météorisme, rots, ballonnements; rarement - pancréatite ***.
Du côté du système immunitaire : rarement - réactions anaphylactiques.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - hypoglycémie *; rarement - déshydratation.
Troubles du mouvement : souvent - insomnie **.
Du côté du système nerveux : souvent - étourdissements **, dysgevision **.
Du coeur : rarement - tachycardie.
Du côté du foie et des voies biliaires: souvent - choléliase ***; rarement - cholécystite ***.
De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - urticaire.
Des reins et des voies urinaires: rarement - insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale.
Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - réactions au lieu d'administration, asthénie **, fatigue **; rarement - malaise **.
* Hypoglycémie (sur la base des symptômes constatés par les patients, non confirmés par les mesures de la concentration de glycémie), notée chez les patients sans diabète de type 2 qui ont reçu le médicament de Saxend® combiné avec un régime alimentaire et des efforts physiques. Voir détails. au paragraphe Description des réactions indésirables individuelles.
** Surtout noté au cours des 3 premiers mois de traitement.
*** Voir. "Instructions spéciales.".
Description des réactions indésirables individuelles
Hypoglycémie chez les patients sans diabète de type 2. Dans les essais cliniques impliquant des patients en surpoids ou obèses sans diabète de type 2 qui ont reçu un traitement par Saxend® en combinaison avec un régime alimentaire et des efforts physiques, une hypoglycémie lourde (nécessitant une assistance d'un tiers) n'a pas été notée. Des symptômes d'hypoglycémie ont été rapportés par 1,6% des patients recevant le médicament de Saxend®, et 1,1% des patients recevant un placebo; cependant, ces cas n'ont pas été confirmés par des mesures de la concentration de glycémie. Dans la plupart des cas, une hypoglycémie légère a été notée.
Hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2. Dans une étude clinique portant sur des patients en surpoids ou obèses et un diabète de type 2 qui ont reçu un traitement par Saxend® en association avec un régime alimentaire et des efforts physiques, des cas d'hypoglycémie sévère (nécessitant une assistance d'un tiers) ont été notés chez 0,7% des patients recevant le médicament de Saxend®, et uniquement chez les patients qui ont reçu simultanément un traitement avec des dérivés de l'urée sulfonyle. Toujours dans ce groupe de patients, une hypoglycémie confirmée (concentration de glucose ≤3,9 mmol / l combinée avec des symptômes) a été notée chez 43,6% des patients recevant le médicament de Saxend®, et 27,3% des patients recevant un placebo. Parmi les patients qui n'ont pas reçu le médicament d'urée sulfonyle en même temps, une hypoglycémie confirmée a été notée chez 15,7% des patients ayant reçu le médicament de Saxend®, et chez 7,6% des patients recevant un placebo.
Réactions indésirables de l'écran LCD La plupart des réactions du tractus gastro-intestinal étaient légères ou modérées, transitoires et, dans la plupart des cas, n'ont pas entraîné l'arrêt du traitement. Les réactions se sont généralement produites au cours des premières semaines de traitement et leurs manifestations ont progressivement diminué sur plusieurs jours ou semaines avec la poursuite du traitement. Chez les patients âgés de ≥ 65 ans, des manifestations plus prononcées de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal peuvent être observées pendant le traitement par Saxend®.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité légère ou modérée (Cl créatinine ≥30 ml / min) des manifestations plus prononcées de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal pendant le traitement par Saxende peuvent être observées®.
Réactions allergiques. Plusieurs cas de réactions anaphylactiques avec des symptômes tels qu'une hypotension artérielle, des palpitations cardiaques, un essoufflement ou un œdème périphérique ont été notés. Les réactions anaphylactiques peuvent potentiellement mettre la vie en danger.
Réactions sur le lieu d'administration. Chez les patients recevant le médicament de Saxend®, des réactions sur le lieu d'introduction ont été décrites. Ces réactions, en règle générale, étaient de nature légère, transitoires et dans la plupart des cas ont disparu avec la poursuite du traitement.
Tachycardie. Dans les essais cliniques, la tachycardie a été notée chez 0,6% des patients recevant le médicament de Saxend®, et chez 0,1% des patients recevant un placebo. La plupart des phénomènes étaient légers ou modérés. Les phénomènes ont été isolés et dans la plupart des cas transmis avec la poursuite de la thérapie avec le médicament de Saxend®.
Selon des études cliniques et l'utilisation post-restrictive du lyraglutide, des cas de surdosage ont été rapportés (une dose de 72 mg a été introduite, soit 24 fois plus que ce qui est recommandé pour corriger le poids corporel). De plus, un cas a été enregistré lorsqu'une dose de six fois (18 mg / jour) a été introduite dans les 7 mois.
Symptômes : ces cas de surdosage étaient accompagnés de nausées sévères, de vomissements et de diarrhée, mais dans tous les cas, l'état des patients a été rétabli sans complications. En aucun cas, une hypoglycémie sévère n'a été notée.
Traitement: thérapie symptomatique appropriée.
Le mécanisme d'action
La substance active de la drogue de Saxend® - le lyraglutide - est un analogue du peptide-1 (GPP-1) de type glucagon humain, produit par la méthode de biotechnologie de l'ADN recombinant à l'aide d'une souche Saccharomyces cerevisiaeayant une homologie de 97% de la séquence d'acides aminés du GPP-1 humain endogène. Le liraglutide se lie et active le récepteur GPP-1 (GPP-1R). Le liraglutide est résistant à la dégradation métabolique, son T1/2 à partir du plasma après p / c d'administration est de 13 heures. Le profil pharmaceutique du lyraglutide, qui permet aux patients d'y pénétrer une fois par jour, est le résultat d'une auto-association, qui entraîne une lente absorption du médicament; liaison avec les protéines plasmatiques; ainsi que la résistance à la dipeptildaptidase-4 (DPP-4) et à l'endopeptidase neutre (NEP).
Le GPP-1 est le régulateur physiologique de l'appétit et de la consommation alimentaire. Le GPP-1P se trouve dans plusieurs zones du cerveau impliquées dans la régulation de l'appétit. Dans les études animales, l'introduction du lyraglutide a conduit à sa capture dans des zones spécifiques du cerveau, y compris l'hypothalamus, où le liraglutide, grâce à l'activation spécifique du GPP-1P, des signaux de saturation amplifiés et des signaux de faim affaiblis, réduisant ainsi le poids corporel.
Le liraglutide réduit le poids corporel chez l'homme principalement en réduisant la masse de tissu adipeux. Une diminution du poids corporel est due à une diminution de la consommation alimentaire. Le liraglutide n'augmente pas la consommation d'énergie sur 24 heures. Le liraglutide régule l'appétit en augmentant la sensation de remplissage de l'estomac et de la saturation, tout en affaiblissant la sensation de faim et en réduisant l'apport alimentaire estimé. Le liraglutide stimule la sécrétion d'insuline et réduit la sécrétion injustifiable élevée de glucagon de manière dépendante du glucose, et améliore également la fonction des cellules bêta du pancréas, ce qui entraîne une diminution de la concentration de glucose à jeun et après avoir mangé. Le mécanisme de réduction de la concentration de glucose comprend également un léger retard dans la vidange de l'estomac.
Dans les essais cliniques à long terme impliquant des patients en surpoids ou obèses, l'utilisation de Saxende® combiné à un régime hypocalorique et à une activité physique accrue a entraîné une diminution significative du poids corporel.
Influence sur l'appétit, l'apport calorique, la consommation d'énergie, la vidange des évents et la concentration de glucose à jeun et après avoir mangé
Les effets pharmacodynamiques du lyraglutide ont été étudiés dans une étude de 5 semaines portant sur 49 patients obèses (IMT - 30–40 kg / m2) sans diabète.
Appétit, apport calorique et consommation d'énergie
On pense qu'une diminution du poids corporel lors de l'utilisation de Saxend® associé à la régulation de l'appétit et à la quantité de calories consommées. L'appétit a été évalué avant et dans les 5 heures suivant un petit-déjeuner standard; la consommation alimentaire illimitée a été estimée lors du prochain déjeuner. La drogue de Saxend® a augmenté la sensation de saturation et de remplissage de l'estomac après avoir mangé et réduit la sensation de faim et la quantité estimée de consommation alimentaire, et a également réduit la consommation illimitée d'aliments par rapport au placebo. Lorsqu'il a été évalué à l'aide d'une caméra respiratoire, il n'y a eu aucune augmentation de la consommation d'énergie sur 24 heures associée à la thérapie.
Estomac vide
L'utilisation de Saxend® a entraîné un léger retard dans la vidange de l'estomac pendant la première heure après l'alimentation, entraînant une diminution du taux d'augmentation de la concentration, ainsi que la concentration totale de glycémie après l'alimentation.
La concentration de glucose, d'insuline et de glucagon à jeun et après avoir mangé
La concentration de glucose, d'insuline et de glucagon à jeun et après avoir mangé a été évaluée avant et dans les 5 heures suivant un repas standardisé. Comparé au placebo, le médicament de Saxend® concentration réduite de glucose dans la peau et après avoir mangé (ASC0-60 minutes) pendant la première heure après avoir mangé, et a également réduit le glucose de l'ASC sur 5 heures et la concentration croissante de glucose (ASC0-300 minutes). De plus, la drogue de Saxend® réduction de la concentration de glucagon post-prandial (ASC0-300 minutes ) et l'insuline (ASC0-60 minutes) et une concentration croissante d'insuline (iASC0-60 minutes) après avoir mangé par rapport au placebo.
La concentration de l'assaut et la concentration croissante de glucose et d'insuline ont également été évaluées lors du test de tolérance au glucose par voie orale (PTTG) avec 75 g de glucose avant et après 1 an de traitement chez 3731 patients souffrant d'obésité et de tolérance au glucose altérée ou sans altération du glucose tolérance. Comparé au placebo, le médicament de Saxend® réduit la concentration du natoshchak et la concentration croissante de glucose. L'effet était plus prononcé chez les patients présentant une tolérance au glucose altérée. De plus, la drogue de Saxend® réduit la concentration de natoshchak et augmenté la concentration croissante d'insuline par rapport au placebo.
L'effet sur la concentration de natoshchak et la concentration croissante de glucose chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 en surpoids ou en obésité
La drogue de Saxend® réduit la concentration de glucose sur la tête et la concentration moyenne post-prandiale de glucose (90 minutes après l'alimentation, la valeur moyenne pour 3 repas par jour) par rapport au placebo.
La fonction des cellules bêta du pancréas
Dans les essais cliniques d'une durée maximale d'un an utilisant Saxend® chez les patients en surpoids ou obèses et avec ou sans diabète, l'amélioration et la préservation de la fonction des cellules bêta pancréatiques ont été démontrées à l'aide de méthodes de mesure telles que le modèle homéostatique pour évaluer la fonction des cellules bêta (NOMA-B) et le rapport des concentrations d'insuline et d'insuline.
Efficacité et sécurité cliniques
Efficacité et sécurité de l'utilisation de Saxende® pour la correction à long terme du poids corporel en association avec un régime hypocalorique et une activité physique accrue, 4 études randomisées contrôlées contre placebo en double aveugle ont été étudiées (3 études d'une durée de 56 semaines et 1 étude d'une durée de 32 semaines). Les études ont inclus un total de 5358 patients dans 4 populations différentes: 1) patients obèses ou en surpoids, ainsi qu'avec l'une des conditions / maladies suivantes: violation de la tolérance au glucose, hypertension artérielle, dyslipidémie; 2) patients obèses ou en surpoids avec diabète sucré de type 2 insuffisamment contrôlé (Valeur Hba1c dans la plage de 7 à 10%), avant le début de l'étude pour la correction HbA1c chez ces patients utilisés: régime alimentaire et exercices physiques, metformine, préparations d'urée sulfonyle, glitazone individuellement ou en toute combinaison; 3) patients obèses atteints d'apnée obstructive de degré modéré ou sévère; 4) patients obèses ou en surpoids et hypertension artérielle associée ou dyslipidémie, qui ont atteint une diminution du poids corporel d'au moins 5% grâce à un régime hypocalorique.
Masse corporelle
Une diminution plus prononcée du poids corporel a été obtenue chez les patients souffrant d'obésité / excès de poids corporel qui ont reçu le médicament de Saxend®par rapport aux patients recevant un placebo dans tous les groupes étudiés, y compris.h. avec la présence ou l'absence d'une violation de la tolérance au glucose, au diabète sucré de type 2 et à l'apnée obstructive moyenne ou sévère.
Dans l'étude 1 (patients souffrant d'obésité et de surpoids, avec ou sans altération de la tolérance au glucose), la réduction du poids corporel était de 8% chez les patients recevant le médicament de Saxend® contre 2,6% dans le groupe placebo.
Dans l'étude 2 (patients obèses obèses et en surpoids avec diabète sucré de type 2), la réduction du poids corporel était de 5,9% chez les patients recevant Saxend®contre 2% dans le groupe placebo.
Dans l'étude 3 (patients grippaux en surpoids et en surpoids avec une apnée obstructive de degré modéré ou sévère), la diminution du poids corporel était de 5,7% chez les patients recevant le médicament de Saxend®contre 1,6% dans le groupe placebo.
Dans l'étude 4 (patients obèses et en surpoids après une perte de poids corporel antérieure d'au moins 5%), une nouvelle diminution du poids corporel était de 6,3% chez les patients recevant le médicament de Saxend®contre 0,2% dans le groupe placebo. Dans l'étude, 4 autres patients ont conservé la perte de poids corporel qui a été obtenue avant le début du traitement par Saxend® par rapport au placebo (81,4 et 48,9%, respectivement).
De plus, dans toutes les populations étudiées, la plupart des patients qui ont reçu le médicament de Saxend®atteint une diminution du poids corporel d'au moins 5% et de plus de 10% par rapport aux patients sous placebo.
Dans l'étude 1 (patients souffrant d'obésité et en surpoids avec ou sans altération de la tolérance au glucose), une diminution du poids corporel d'au moins 5% dans le traitement de 56 semaines a été notée chez 63,5% des patients recevant Saxend®contre 26,6% dans le groupe placebo. Le rapport des patients chez lesquels la diminution du poids corporel de 56 semaines de traitement a atteint plus de 10% est de 32,8% dans le groupe de patients ayant reçu le médicament de Saxend®contre 10,1% dans le groupe placebo. En général, une diminution du poids corporel s'est produite chez environ 92% des patients recevant le médicament de Saxend®contre environ 65% dans le groupe placebo.
Figure 1. Changement de poids corporel (%) en dynamique par rapport à la valeur initiale chez les patients obèses ou en surpoids avec ou sans altération de la tolérance au glucose.
Diminution du poids corporel après 12 semaines de traitement avec le médicament de Saxend®
Les patients présentant une réponse précoce au traitement ont été identifiés comme des patients ayant eu une diminution du poids corporel d'au moins 5% après 12 semaines de traitement (4 semaines d'augmentation de la dose et 12 semaines de traitement dans une dose de 3 mg).
Dans deux études (patients obèses ou en surpoids sans et avec diabète sucré de type 2), 67,5 et 50,4% des patients ont atteint une diminution du poids corporel d'au moins 5% après 12 non-drogues.
Avec une thérapie continue avec le médicament de Saxend® (jusqu'à 1 an) 86,2% de ces patients ont atteint une diminution du poids corporel d'au moins 5% et 51% - d'au moins 10%. La diminution moyenne du poids corporel chez ces patients qui ont terminé l'étude était de 11,2% par rapport à la valeur initiale. Chez les patients qui ont atteint une diminution du poids corporel de moins de 5% après 12 semaines de traitement à une dose de 3 mg et qui ont terminé l'étude (1 an), la diminution moyenne du poids corporel était de 3,8%.
Contrôle de la glycémie
Thérapie avec Saxend® indicateurs glycémiques considérablement améliorés dans les sous-populations atteintes de normoglycémie, altération de la tolérance au glucose (diminution moyenne de l'HbA1с - 0,3%) et le diabète sucré de type 2 (déclin moyen de l'HbA1c - 1,3%) par rapport au placebo (diminution moyenne de l'HbA1c - 0,1 et 0,4%, respectivement). Dans une étude portant sur des patients présentant une tolérance altérée au glucose, le diabète sucré de type 2 s'est développé chez moins de patients recevant Saxend®par rapport au groupe placebo (0,2 et 1,1%, respectivement). Chez un plus grand nombre de patients présentant une tolérance réduite, le glucose a développé cet état à l'envers par rapport au groupe placebo (69,2 et 32,7%, respectivement).
Dans une étude portant sur des patients atteints de diabète sucré de type 2,69,2 et 56,5% des patients recevant le médicament de Saxend®atteint la valeur cible de Hba1с <7 et ≤6,5%, respectivement, contre 27,2 et 15% chez les patients recevant un placebo.
Paramètres cardiométriques
Dans une étude impliquant des patients obèses ou en surpoids avec ou sans altération de la tolérance au glucose lors de l'utilisation de Saxend® il y a eu une diminution importante de la CAO (par 4,3 contre 1,5 point) papa (par 2,7 contre 1,8 point) tour de taille (8,2 contre 4 cm) et un changement significatif de la concentration de lipides à jeun (diminution du total des X de 3,2 contre 0,9%; diminution du LDL de 3,1 contre 0,7%; augmentation du LVVP de 2,3 contre 0,5%; une diminution des triglycérides de 13,6 contre 4,8%) par rapport au placebo.
Indice Apneo-Hypnoe
Lorsque vous utilisez la drogue de Saxend® il y a eu une diminution significative par rapport au placebo de la gravité de l'apnée obstructive, qui a été estimée par une diminution de l'indice d'apnée-hypnoe (IAH) de 12,2 et 6,1 cas par heure, respectivement.
Immunogénicité
Compte tenu des propriétés immunogènes potentielles des protéines et des médicaments contre le peptide, les patients peuvent avoir des anticorps contre le lyraglutide après un traitement par Saxend® Dans les essais cliniques, 2,5% des patients ayant reçu le médicament de Saxend.®, il y avait des anticorps contre le lyraglutide. La formation d'anticorps n'a pas entraîné de diminution de l'efficacité du médicament Saxend®.
Évaluation des phénomènes cardiovasculaires
Phénomènes cardiovasculaires indésirables importants (MASE) ont été classés par un groupe d'experts externes indépendants et identifiés comme un infarctus du myocarde non mortel, un accident vasculaire cérébral non mortel et la mort due à la pathologie cardiovasculaire. Dans tous les essais cliniques à long terme utilisant Saxend® a été noté 6 MASE chez les patients recevant le médicament de Saxend®, et 10 MASE - de ceux qui ont reçu un placebo. Rapport de risque et IC à 95% lors de la comparaison du médicament de Saxend® et le placebo était de 0,31 [0,1; 0,92]. Dans les essais cliniques de la 3e phase, une augmentation du SMS a été observée en moyenne de 2,5 minerais./ min (de 1,6 à 3,6 min./ min dans les études individuelles) chez les patients recevant le médicament de Saxend® La plus forte augmentation de CSW a été observée après 6 semaines de traitement. Cette augmentation était réversible et a disparu après l'arrêt du traitement par le lyraglutide.
Résultats de l'évaluation des patients
La drogue de Saxend® par rapport au placebo, il a amélioré les estimations déterminées par les patients pour les indicateurs individuels. Une amélioration significative a été notée dans l'évaluation globale du questionnaire simplifié sur les effets du poids corporel sur la qualité de vie (IWQoL-Lite) et toutes les échelles du questionnaire pour évaluer la qualité de vie SF-36, ce qui indique un impact positif sur les composantes physiques et psychologiques de la qualité de vie.
Données de sécurité précliniques
Les données précliniques basées sur des études de sécurité pharmacologique, de toxicité de doses répétées et de génotoxicité n'ont révélé aucun danger pour l'homme.
Dans des études de cancérogénicité de 2 ans chez le rat et la souris, des cellules C thyroïdiennes ont été détectées qui n'ont pas entraîné la mort. Dose non toxique (NOAEL) les rats ne sont pas installés. Chez les singes qui ont reçu un traitement pendant 20 mois, le développement de ces tumeurs n'a pas été observé. Les résultats obtenus dans les études sur les rongeurs sont dus au fait que les rongeurs sont particulièrement sensibles au mécanisme spécifique non génotoxique médié par le récepteur GPP-1. L'importance des données obtenues pour une personne est faible, mais ne peut être totalement exclue. L'émergence d'autres néoplasmes liés à la thérapie n'a pas été notée.
Les études chez l'animal n'ont pas révélé l'effet indésirable direct du médicament sur la fertilité, mais il y a eu une légère augmentation de la fréquence des décès embryonnaires précoces lors de l'utilisation des doses les plus élevées du médicament.
L'introduction du lyraglutide au milieu de la période gestationnelle a provoqué une diminution du poids corporel et de la croissance fœtale de la mère avec un effet inexploré sur les côtes des rats et chez les lapins - des écarts dans la structure du squelette. La croissance des nouveau-nés chez le rat a été réduite pendant le traitement par le liraglutide, et cette diminution s'est poursuivie après la fin de l'allaitement maternel dans un groupe qui a reçu des doses élevées de médicament. On ne sait pas ce qui a provoqué cette diminution de la croissance des rats nouveau-nés - une diminution de la consommation de calories par les individus maternels ou l'influence directe du GPP-1 sur le fœtus / les nouveau-nés.
Aspiration. L'aspiration du lyraglutide après p / c d'administration est lente, le temps de réalisation Tmax - environ 11 heures après l'introduction. Chez les patients obèses (IMT 30–40 kg / m2) après l'introduction du lyraglutide dans une dose de 3 mg, la concentration moyenne d'équilibre du lyraglutide (ASCτ / 24) atteint environ 31 nmol / l. Dans la plage de doses de 0,6 mg à 3 mg, l'exposition au liragluttide augmente proportionnellement à la dose. La biodisponibilité absolue du liraglutide après administration sous-cutanée est d'environ 55%.
Distribution. Moyenne apparente Vd après p / c de l'introduction du lyraglutide dans une dose de 3 mg est de 20 à 25 l (chez les personnes ayant un poids corporel d'environ 100 kg). Le liraglutide est largement associé aux protéines plasmatiques sanguines (> 98%).
Métabolisme. Pendant 24 heures après l'introduction d'une dose unique à des volontaires sains [3H] -liraglutida le composant principal du plasma est resté inchangé. 2 métabolites ont été découverts (≤9 et ≤5% de la radioactivité totale dans le plasma sanguin).
La conclusion. Le liraglutide est métabolisé de manière endogène comme les grandes protéines sans la participation d'un organe spécifique comme voie principale de retrait. Après l'introduction de la dose [3Le lyraglutide inchangé H] -liraglutida n'était pas défini dans l'urine ou les excréments. Seule une petite partie de la radioactivité introduite sous forme de métabolites du liraglutide a été excrétée par les reins ou par les intestins (6 et 5%, respectivement). Les substances radioactives sont émises par les reins ou par les intestins, principalement au cours des 6 à 8 premiers jours et représentent 3 métabolites.
La clairance moyenne après p / c de l'introduction du lyraglutide est d'environ 0,9 à 1,4 l / h, T1/2 est d'environ 13 heures.
Groupes de patients spéciaux
Âge des personnes âgées. La correction de la dose en fonction de l'âge n'est pas requise. Selon les résultats de l'analyse pharmacocinétique populaire chez les patients obèses ou en surpoids à l'âge de 18 à 82 ans, l'âge n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la liraglutida avec une introduction p / c dans une dose de 3 mg.
Etage. Sur la base des données de l'analyse pharmacocinétique populaire, chez la femme, la clairance du lyraglutide ajustée en fonction du poids corporel après administration p / c à une dose de 3 mg est de 24% inférieure à celle des hommes. Sur la base des données sur la réponse à l'effet du médicament, la correction de la dose en tenant compte du sexe n'est pas requise.
Ethnicité. Selon les résultats de l'analyse pharmacocinétique populaire, qui comprenait des données de recherche chez des patients obèses ou en surpoids du corps caucasien, Négroïde, Groupes raciaux asiatiques et latino-américains, l'ethnicité n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la lyraglutida avec une introduction p / c dans une dose de 3 mg.
Masse corporelle. L'exposition au liragluttide diminue avec l'augmentation du poids corporel initial. L'utilisation de lyraglutide à une dose de 3 mg par jour fournit une exposition adéquate dans la plage de poids corporel de 60 à 234 kg, selon l'évaluation de la réponse à l'exposition systémique du médicament dans les essais cliniques. L'exposition au lyraglutide chez les patients ayant un poids corporel supérieur à 234 kg n'a pas été étudiée.
Violation de la fonction hépatique. La pharmacocinétique de Liraglutida a été évaluée chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique dans une étude à dose unique (0,75 mg). L'exposition au lyraglutide était de 23 et 13% de moins chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée, respectivement, par rapport aux volontaires sains. L'exposition était significativement moindre (de 44%) chez les patients présentant une insuffisance hépatique d'un degré sévère (> 9 points selon la classification Enfant Pugh).
Échec rénal. Dans une étude à dose unique (0,75 mg), l'exposition au lyraglutide était moindre chez les patients atteints d'insuffisance rénale par rapport aux personnes ayant une fonction rénale normale. L'exposition au lyraglutide était inférieure de 33, 14, 27 et 26%, respectivement, chez les patients atteints d'insuffisance rénale (créatinine Cl 50–80 ml / min), moyenne (30–50 ml / min), degré sévère (<30 ml / min) et chez les patients ayant un stade terminal d'insuffisance rénale dans le besoin.
Enfants. Études cliniques sur l'efficacité et l'innocuité de Saxend® les enfants n'étaient pas détenus.
- Agent hypoglycémique - analogue du peptide-1 semblable à du glucagon (GPP-1) [Synthétique hypoglycémique et autres moyens]
- Agent hypoglycémique - analogue du peptide-1 (GPP-1) semblable à du glucagon [Autres métaboliques]
Évaluation des interactions médicamenteuses in vitro. La très faible capacité du liraglutide aux interactions pharmacocinétiques avec d'autres substances actives dues au métabolisme dans le système du cytochrome P450 (CYP) et à la liaison des protéines plasmatiques sanguines a été démontrée.
Évaluation de l'interaction médicamenteuse in vivo. Un léger retard dans la vidange de l'estomac lors de l'utilisation du liragluttide peut affecter l'absorption des médicaments simultanément utilisés pour l'ingestion. Dans les études d'interaction, aucune décélération cliniquement significative de l'absorption n'a été démontrée, de sorte que la correction de la dose de médicaments n'est pas nécessaire.
Des études d'interaction ont été menées à l'aide de lyraglutide à une dose de 1,8 mg. L'effet sur le taux de vidange de l'estomac était le même lors de l'utilisation du liragluttide à une dose de 1,8 mg et 3 mg (ASC0-300 minutes paracétamol). Chez plusieurs patients recevant du lyraglutide, au moins un épisode de diarrhée sévère a été noté.
La diarrhée peut affecter l'absorption des médicaments utilisés simultanément pour l'ingestion.
Varfarine et autres dérivés du kumarin. Aucune étude d'interaction n'a été menée. Une interaction cliniquement significative avec des substances actives à faible solubilité ou avec un indice thérapeutique étroit, comme la warfarine, ne peut être exclue. Après le début de la thérapie avec le médicament de Saxend® les patients recevant de la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine sont recommandés un contrôle plus fréquent de l'OMS .
Paracétamol (acétaminophène). Le liraglutide n'a pas modifié l'exposition totale au paracétamol après l'introduction d'une dose unique de 1000 mg. Cmax le paracétamol a été réduit de 31% et le T médianmax augmenté de 15 minutes. La correction de la dose pour l'utilisation associée du paracétamol n'est pas requise.
Atorvastatine. Le liraglutide n'a pas modifié l'exposition totale à l'atorvastatine après avoir appliqué une dose unique d'atorvastatine 40 mg. Par conséquent, la correction de la dose d'atorvastatine lorsqu'elle est utilisée en association avec une liraglutite n'est pas requise. Cmax l'atorvastatine a été réduite de 38% et la médiane Tmax passé de 1 à 3 heures lors de l'utilisation du lyraglutide.
Griezeofulvin. Le liraglutide n'a pas modifié l'exposition totale du grizéofulvine après avoir appliqué une dose unique de grizéofulvine de 500 mg. Cmax le grizeofulvin a été augmenté de 37% et le T médianmax pas changé. La correction de la dose de grizéofulvine et d'autres composés à faible solubilité et à forte pénétration n'est pas nécessaire.
Digoxine. L'utilisation d'une dose unique de digoxine de 1 mg en association avec le lyraglutide a entraîné une diminution de la digoxine de l'ASC de 16%, une diminution de Cmax de 31%. Médiane Tmax passé de 1 à 1,5 heure. Sur la base de ces résultats, la correction de la dose de digoxine n'est pas requise.
Lisinopril. L'utilisation d'une dose unique de 20 mg de lysinopril en association avec le liraglutide a entraîné une diminution de l'ASC du lysosinopril de 15%, une diminution de Cmax de 27%. Médiane Tmax le lysosinopril est passé de 6 à 8 heures. Sur la base de ces résultats, une correction de la dose de lysosinopril n'est pas nécessaire.
Contraceptifs hormonaux oraux. Le liraglutide a entraîné une diminution du Cmax éthinylestradiol et normigestrel gauche à 12 et 13%, respectivement, après avoir utilisé une dose unique de contraceptif hormonal oral. Tmax des deux drogues dans le contexte de l'utilisation du lyraglutide a augmenté de 1,5 heure. Il n'y a eu aucun effet cliniquement significatif sur l'exposition du système à l'éthinylestradiol ou à la conduite à gauche. Ainsi, l'effet sur l'effet contraceptif n'est pas attendu lorsqu'il est utilisé avec du liraglutide.
Incompatibilité. Des médicaments ajoutés au médicament de Saxend® peut provoquer la destruction du lyraglutide. En raison du manque d'études de compatibilité, ce médicament ne peut pas être mélangé avec d'autres médicaments.
hypersensibilité au liraglutide ou à l'un des composants auxiliaires du médicament;
cancer médullaire de la thyroïde dans l'anamnèse, y compris h. en famille ;
néoplasie endocrinienne multiple de type II;
dépression sévère, pensées ou comportements suicidaires, y compris h. dans l'histoire.
insuffisance rénale;
altération de la fonction hépatique d'un degré sévère;
insuffisance cardiaque de la classe fonctionnelle III - IV (selon la classification NYHA);
utilisation simultanée d'autres médicaments pour corriger le poids corporel;
utilisation simultanée avec l'insuline;
obésité secondaire dans le contexte de maladies endocrinologiques ou de troubles de l'alimentation, ou dans le contexte de l'utilisation de médicaments pouvant entraîner une augmentation du poids corporel;
maladies inflammatoires de l'intestin et parésie de l'estomac diabétique (expérience dans l'utilisation du médicament de Saxende® les patients sont limités). L'utilisation du lyraglutide chez ces patients n'est pas recommandée, car elle est associée à des réactions indésirables transitoires du tractus gastro-intestinal, y compris des nausées, des vomissements et de la diarrhée.
période de grossesse;
période d'allaitement;
enfance jusqu'à 18 ans.
Avec prudence : chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique de classe I - II selon la classification NYHA, altération de la fonction hépatique de gravité légère ou modérée, pan-créatite dans l'anamnèse, maladies thyroïdiennes; chez les patients âgés de ≥ 75 ans.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation de Saxend®30 mois.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Solution pour administration sous-cutanée | 1 ml |
substance active : | |
lyraglutide | 6 mg |
(un manche de seringue prérempli contient 3 ml de solution, ce qui correspond à 18 mg de lyraglutide) | |
substances auxiliaires : hydrophosphate de sodium dihydraté - 1,42 mg; phénol - 5,5 mg; propylène glycol - 14 mg; acide chlorhydrique / hydroxyde de sodium (pour la correction du pH); eau d'injection - jusqu'à 1 ml |
Solution d'administration sous-cutanée, 6 mg / ml. 3 ml chacun dans des cartouches de verre hydrolytique, colorées avec des disques de caoutchouc bromobutyle / polyisoprène d'un côté et des pistons en caoutchouc bromobutyle de l'autre. La cartouche est conservée dans un manche en plastique jetable à doses multiples pour plusieurs injections. Pour 5 mains de seringue jetables multidoses dans un emballage en carton.
Données sur l'utilisation de Saxende® les femmes enceintes sont limitées. La toxicité pour la reproduction a été démontrée dans des études animales (voir. Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
L'utilisation de Saxend® pendant la grossesse contre-indiqué. Lors de la planification ou du début d'une grossesse, thérapie avec Saxend® doit être arrêté.
On ne sait pas si les liraglutides pénètrent dans le lait maternel humain. Des études animales ont démontré que la pénétration du lyraglutide et des métabolites structurellement proches dans le lait maternel est faible. Des études précliniques ont démontré un ralentissement lié à la thérapie chez les rats nouveau-nés allaités (voir. Données de sécurité précliniques). Faute d'expérience, la drogue de Saxend® contre-indiqué pendant l'allaitement.
Selon la recette.
Chez les patients diabétiques, le médicament de Saxend ne peut pas être utilisé® comme substitut de l'insuline.
Insuffisance cardiovasculaire. Expérience chez les patients atteints de XSN classe I - II conformément à la classification NYHA limité, donc la drogue de Saxend® doit être utilisé avec prudence.
Pancréatite. L'utilisation d'agonistes des récepteurs GPP-1 était associée au risque de développer une pancréatite aiguë. Plusieurs cas de développement d'une pancréatite aiguë dans l'utilisation du lyraglutide ont été signalés. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë. En cas de suspicion de développement d'une pancréatite, l'utilisation de Saxend® doit être arrêté; si une pancréatite aiguë est confirmée, le traitement ne doit pas être repris. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients atteints de pancréatite dans l'anamnèse.
Cholélithiase et cholécystite. Les études cliniques ont noté une incidence plus élevée de choléliase et de cholécystite chez les patients ayant reçu le médicament de Saxend®par rapport aux patients recevant un placebo. Cela peut s'expliquer en partie par le fait qu'une diminution du poids corporel peut augmenter le risque de développer une choléliase et, par conséquent, une cholécystite. La cholélithiase et la cholécystite peuvent entraîner une hospitalisation et une cholécystectomie. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la choléliase et de la cholécystite.
Maladie thyroïdienne. Des essais cliniques impliquant des patients atteints de diabète sucré de type 2 ont noté des phénomènes thyroïdiens indésirables, notamment une augmentation de la concentration de calcitoine dans le sérum sanguin, le goitre et le néoplasme thyroïdien, en particulier chez les patients déjà atteints de maladie thyroïdienne. Chez les patients atteints de maladies thyroïdiennes, le médicament de Saxend® doit être utilisé avec prudence.
Au cours de la période post-commercialisation, les patients recevant du lyraglutide ont présenté des cas de cancer médullaire de la thyroïde. Les données disponibles ne suffisent pas pour établir ou exclure une relation causale entre la survenue d'un cancer médullaire de la thyroïde à l'aide de liraglutide chez l'homme. La drogue de Saxend® contre-indiqué pour une utilisation chez les patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde dans l'anamnèse, y compris.h. famille et néoplasie endocrinienne multiple de type II
Il est nécessaire d'informer le patient sur le risque de cancer de la thyroïde médullaire et sur les symptômes de la tumeur thyroïdienne (sceau, dysphagie, essoufflement, ocryplate impénétrable de la voix).
Le contrôle actuel de la concentration de calcitoine dans le sérum sanguin ou l'échographie thyroïdienne n'est pas significatif pour la détection précoce du cancer médullaire de la thyroïde chez les patients utilisant Saxend® Une augmentation significative de la concentration de calcitoine dans le sérum sanguin peut indiquer la présence d'un cancer médullaire de la thyroïde, les patients atteints d'un cancer de la thyroïde médullaire ont généralement une concentration de calcitoine supérieure à 50 ng / L. Lorsqu'une augmentation de la concentration de calcitoine dans le sérum sanguin est détectée, un nouvel examen du patient est nécessaire. Les patients présentant des composants de la glande thyroïde identifiés lors d'un examen physique ou d'une échographie thyroïdienne doivent également être examinés en plus.
MSS . Dans les essais cliniques, une augmentation du NSS a été notée. Signification clinique de l'augmentation de la fréquence cardiaque lors de l'utilisation du médicament saxend®, en particulier chez les patients atteints de maladies cardiaques et cérébrovasculaires, reste incertain en raison de l'expérience limitée d'utilisation du médicament chez ces patients. L'EFS doit être surveillé à des intervalles compatibles avec la pratique clinique normale. Les patients doivent être informés des symptômes de la tachycardie (sensation de cérémonie ou sens des palpitations cardiaques au repos). Chez les patients atteints de tachycardie constante cliniquement significative au repos, le traitement par Saxend doit être interrompu®.
Déshydratation. Des signes et symptômes de déshydratation, y compris une insuffisance rénale et une insuffisance rénale aiguë, ont été notés chez des patients qui ont reçu des agonistes des récepteurs GPP-1. Patients recevant le médicament de Saxend®doit être informé du risque potentiel de déshydratation associé aux effets secondaires du tractus gastro-intestinal et de la nécessité de prévenir l'hypovolémie.
Hypoglycémie chez les patients en surpoids ou obésité et diabète de type 2. Le risque d'hypoglycémie peut être plus élevé chez les patients atteints de diabète de type 2 qui reçoivent le médicament de Saxend® en combinaison avec des dérivés de l'urée sulfonyle. Ce risque peut être réduit en réduisant la dose d'urée sulfonyle. Ajout de la drogue de Saxend® pour le traitement chez les patients recevant de l'insuline, ils n'ont pas évalué.
Pensées et comportements suicidaires. Dans les essais cliniques, 6 (0,2%) des 3 384 patients ayant reçu le médicament de Saxend®, a rapporté l'apparition de pensées suicidaires, l'un des patients a tenté de se suicider. Chez les patients (1941 personnes) ayant reçu un placebo, cela n'a pas été noté. Les patients doivent être surveillés pour détecter l'apparition ou la détérioration de la dépression, des pensées ou des comportements suicidaires et / ou tout changement d'humeur ou de comportement inattendu. Chez les patients souffrant de pensées ou de comportements suicidaires, l'utilisation de Saxende® doit être arrêté.
Il est contre-indiqué d'utiliser le médicament de Saxend® chez les patients présentant des tentatives suicidaires ou des pensées suicidaires actives dans l'histoire.
Cancer du sein. Des études cliniques ont signalé un cancer du sein confirmé chez 14 (0,6%) des 2 379 femmes qui ont reçu le médicament de Saxend®contre 3 (0,2%) des 1300 femmes ayant reçu un placebo, y compris un cancer invasif (11 cas chez des femmes ayant reçu le médicament de Saxend®, et 3 cas chez les femmes ayant reçu un placebo) et un carcinome intra-protocole in situ (3 cas chez des femmes qui ont reçu la drogue de Saxend®, et 1 cas chez une femme qui a reçu un placebo). La plupart des cas de cancer étaient œstrogéniques et dépendants du progestérone. Il n'est pas possible de déterminer si ces cas étaient liés à l'utilisation de Saxend® à cause de leur trop petite quantité. De plus, les données sont insuffisantes pour déterminer si Saxend est un médicament® l'impact sur les néoplasmes mammaires existants.
Cancer de la thyroïde papillaire. Des études cliniques ont rapporté un carcinome thyroïdien papillaire confirmé chez 7 (0,2%) des 3 291 patients recevant le médicament de Saxend®par rapport à son absence dans le groupe de patients ayant reçu un placebo (1843 patients). De tous les cas, 4 carcinomes avaient moins de 1 cm dans le plus grand diamètre et 4 ont été diagnostiqués selon l'histologie après une thyroïdectomie médicale.
Non-oplasie du côlon et du rectum. Des études cliniques ont rapporté une néoplasie bénigne confirmée du côlon et du rectum (principalement des adénomes du côlon) chez 17 (0,5%) des 3291 patients recevant le médicament de Saxend®contre 4 (0,2%) des 1843 patients ayant reçu un placebo. Deux cas confirmés de carcinome malin du côlon et du rectum (0,1%) ont été enregistrés chez des patients recevant le médicament de Saxend®, et pas un chez les patients recevant un placebo.
Troubles de la conduction cardiaque. Dans les essais cliniques, 11 (0,3%) des 3 384 patients ayant reçu le médicament de Saxend®, a rendu compte du développement de troubles de la conduction cardiaque, tels que le blocus AV du 1er degré, le blocus de la jambe droite du faisceau Gis ou le blocus de la jambe gauche du faisceau Gis. Chez les patients (1941 personnes) ayant reçu un placebo, le développement de troubles de la conduction cardiaque n'a pas été signalé.
Fertilité. À l'exception d'une légère diminution du nombre d'embryons vivants, les résultats d'études sur les animaux n'indiquent pas la présence d'effets indésirables sur la fertilité (voir. Données de sécurité précliniques).
Guide d'application. La drogue de Saxend® ne peut pas être utilisé s'il a l'air différent d'un liquide transparent et incolore ou presque incolore.
La drogue de Saxend® ne peut pas être utilisé s'il a été congelé.
La drogue de Saxend® peut être entré à l'aide d'aiguilles jusqu'à 8 mm de long. Le manche de la seringue est destiné à être utilisé avec des aiguilles jetables NewFine® ou NovoTwist® Les aiguilles d'injection ne sont pas incluses dans le colis.
Le patient doit être informé que l'aiguille utilisée doit être lancée après chaque injection et qu'un manche de seringue avec l'aiguille attachée ne peut pas être conservé. Une telle mesure empêchera le blocage des aiguilles, la contamination, l'infection et l'apparition du médicament de la poignée de la seringue et garantira la précision du dosage.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. La drogue de Saxend® n'affecte pas ou affecte légèrement la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. En raison du risque de développer une hypoglycémie lors de l'utilisation du médicament, en particulier lorsqu'il est utilisé avec des sulfonylurée chez des patients atteints de diabète sucré de type 2, il convient de faire preuve de prudence lors de la conduite de véhicules et de mécanismes.
- E11 Diabète sucré insulino-dépendant
- E66 Obésité
- E78 Troubles d'échange de lipoprotéines et autres lipidemiques
- I10 Hypertension essentielle (primaire)
- I15 Hypertension secondaire