Sulbin

Sulbin está indicado para el tratamiento de infecciones debido a cepas susceptibles de los microorganismos designados en las condiciones enumeradas a continuación.

Infecciones de la piel y la estructura de la pielcausado por cepas productoras de beta-lactamasa de Staphylococcus aureus, Escherichia coli,₂ Klebsiella spp.₂ (inclusivo K. pneumoniae₂), Proteus mirabilis,₂ Bacteroides fragilis,₂ Enterobacter spp.₂, y Acinetobacter calcoaceticus.₂

NOTA: Para obtener información sobre el uso en pacientes pediátricos, consulte PRECAUCIONES - Uso pediátrico y Estudios clínicos.

Infecciones intraabdominales causado por cepas productoras de beta-lactamasa de Escherichia coli, Klebsiella spp. (inclusivo K. pneumoniae₂), Bacteroides spp. (inclusivo B. fragilis) y Enterobacter spp.₂

Infecciones ginecológicascausado por cepas productoras de beta-lactamasa de Escherichia coli,₂ y Bacteroides₂ spp. (inclusivo B. fragilis₂).

Si bien la sulfina solo está indicada para las afecciones enumeradas anteriormente, las infecciones causadas por organismos susceptibles a la ampicilina también pueden tratarse con sulfina debido a su contenido de ampicilización. Por lo tanto, las infecciones mixtas causadas por organismos propensos a la ampicilina y organismos productores de beta-lactamasa que son susceptibles a la sulfina no deberían requerir la adición de otro agente antibacteriano.

Se deben realizar pruebas apropiadas de cultivo y susceptibilidad antes del tratamiento para aislar e identificar los organismos que causan la infección y determinar su susceptibilidad a la sulfina.

La terapia puede iniciarse antes de obtener los resultados de los estudios bacteriológicos y de susceptibilidad si hay razones para creer que la infección puede afectar a uno de los organismos productores de beta-lactamasa enumerados anteriormente en los sistemas de órganos especificados. Una vez que se conocen los resultados, la terapia debe ajustarse si es necesario.

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de la sulfina y otros medicamentos antibacterianos, la sulfina solo debe usarse para tratar infecciones que han demostrado ser causadas por bacterias susceptibles. Si hay información disponible sobre cultivo y sensibilidad, debe considerar elegir o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de dichos datos, los patrones epidemiológicos y de susceptibilidad locales pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

₂La efectividad de este organismo en este sistema de órganos se ha investigado en menos de 10 infecciones.

Sulbin se puede administrar a través de la ruta IV o IM.

Con la administración intravenosa, la dosis puede administrarse mediante inyección intravenosa lenta durante al menos 10 días, 15 minutos o también puede administrarse en diluciones más grandes con 50-100 ml de un diluyente compatible como infusión intravenosa durante 15-30 minutos.

Sulbin puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. (ver Instrucciones de uso - Preparación para inyección intramuscular).

La dosis recomendada para adultos de sulfina es de 1,5 g (1 g de ampicilina como sal de sodio más 0,5 g de sulbactam como sal de sodio) a 3 g (2 g de ampicilina como sal de sodio más 1 g de sulbactam como sal de sodio) cada seis horas. Este rango de 1.5 a 3 g representa el contenido total de ampicilina más el contenido de sulbactam de sulbina y corresponde a un rango de 1 g de ampicilina / 0.5 g de sulbactam a 2 g de ampicilina / 1 g de sulbactam. La dosis total de sulbactam no debe exceder los 4 gramos por día.

Pacientes pediátricos a partir de 1 año

La dosis diaria recomendada de sulfina en pacientes pediátricos es de 300 mg por kg de peso corporal, administrada por infusión intravenosa en dosis divididas uniformemente cada 6 horas. Esta dosis de 300 mg / kg / día corresponde al contenido total de ampicilina más el contenido de sulbactam de sulfina y corresponde a 200 mg de ampicilina / 100 mg de sulbactam por kg por día. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la sulfina administrada por inyección intramuscular en pacientes pediátricos. Los pacientes pediátricos que pesen 40 kg o más deben dosificarse de acuerdo con las recomendaciones de los adultos y la dosis total de sulbactam no debe exceder los 4 gramos por día. El curso de la terapia intravenosa no debe exceder rutinariamente los 14 días. En ensayos clínicos, la mayoría de los niños recibieron tratamiento antimicrobiano oral después del tratamiento inicial con sulfina intravenosa. (ver Estudios clínicos).

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal, la cinética de eliminación de ampicilina y sulbactam se ve afectada de manera similar, por lo que la proporción permanece constante de uno a otro independientemente de la función renal. La dosis de sulfina en dichos pacientes debe administrarse con menos frecuencia de acuerdo con la práctica habitual de ampicilina y de acuerdo con las siguientes recomendaciones:

TABLA 5 Instrucciones de dosificación de Sulbin para pacientes con insuficiencia renal

Si solo hay creatinina sérica disponible, se puede usar la siguiente fórmula (según el género, el peso y la edad del paciente) para convertir este valor en aclaramiento de creatinina. La creatinina sérica debe ser un estado estable de función renal.

Compatibilidad, reconstitución y estabilidad

El polvo estéril de sulfina debe almacenarse a 30 ° C (86 ° F) o menos antes de la reconstitución.

Si se indica una terapia concomitante con aminoglucósidos, la sulfina y los aminoglucósidos deben deberse a la in vitro - La inactivación de aminoglucósidos por una de las aminopenicilinas se puede reconstituir y administrar por separado.

Instrucciones de uso

Procedimientos generales de disolución

El polvo estéril de sulbina para uso intravenoso e intramuscular se puede reconstituir con uno de los diluyentes compatibles descritos en este uso. Las soluciones deben dejarse en pie después de la disolución para que las espumas puedan disolverse para permitir una inspección visual de la solubilidad completa.

Preparación para uso intravenoso

Botellas de 1,5 gy 3,0 g

El polvo estéril de sulbina en unidades de piggyback se puede reconstituir directamente a las concentraciones deseadas utilizando uno de los siguientes diluyentes parenterales. La reconstitución de sulbina en las concentraciones especificadas con estos diluyentes proporciona soluciones estables para los períodos dados en la siguiente tabla: (partes de las soluciones que no se usan deben desecharse después de los períodos especificados).

CUADRO 6

Si las botellas de espalda de cerdo no están disponibles, viales estándar de Sulbin sterile powdeUr smea Py ebrei oudssed. Primero, los viales con agua estéril se pueden reconstituir para inyección para obtener soluciones que contengan 375 mg de sulfina por ml (250 mg de ampicilina / 125 mg de sulbactam por ml). Luego se debe diluir un volumen adecuado inmediatamente con un diluyente parenteral adecuado para obtener soluciones con 3 a 45 mg de sulfina por ml (2 a 30 mg de ampicilina / 1 a 15 mg de sulbactam / pro ml).

1.5 g ADD Vantage_® Botellas

Sulbin en ADD Vantage_® - El sistema es una dosis única para administración intravenosa después de la dilución con ADD-Vantage_® Contenedor de dilución flexible con 50 ml, 100 ml o 250 ml de inyección de cloruro de sodio 0.9% de iger, USP .

3 g ADD Vantage_® Botellas

Sulbin en ADD Vantage_® - El sistema es una dosis única para administración intravenosa después de la dilución con ADD-Vantage_® Contenedor de dilución flexible con inyección de cloruro de sodio 0.9% de 100 ml o 250 ml de tigre, USP .

Sulbin en ADD Vantage_® el sistema debe reconstituirse con una inyección de cloruro de sodio al 0.9% de USP únicamente. Ver INSTRUCCIONES PARA EL USO DE LA Vantage ADD_® BOTELLA sección. Reconstitución de sulbina en la concentración especificada con inyección de cloruro de sodio al 0.9%, USP ofrece soluciones estables para el período especificado a continuación:

CUADRO 7

En 0.9% de inyección de cloruro de sodio, USP

La solución diluida final de sulbina debe administrarse en su totalidad dentro de las 8 horas para garantizar una efectividad adecuada.

Preparación para inyección intramuscular

1.5 gy 3.0 g viales estándar

Los viales para uso intramuscular se pueden usar con agua estéril para inyección USP, 0 se puede reconstituir. 5% de inyección de clorhidrato de lidocaína USP o 2% de inyección de clorhidrato de lidocaína USP. La siguiente tabla muestra las cantidades recomendadas, que deben agregarse, para obtener soluciones, contienen 375 mg de sulfina por ml (250 mg de ampicilina / 125 mg de sulbactam por ml). Nota: Use solo soluciones recién preparadas y administre dentro de una hora de la preparación.

CUADRO 8

Sulbin está contraindicado en personas con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (p. Ej. anafilaxia o síndrome de Stevens-Johnson) a ampicilina, sulbactam u otros fármacos antibacterianos de betalactama (p. ej. penicilinas y cefalosporinas).

Sulbin está contraindicado en pacientes con antecedentes de ictericia colestática / disfunción hepática asociada con sulbina.

ADVERTENCIAS

Hipersensibilidad

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente fatales (reacciones anafilácticas) en pacientes en tratamiento con penicilina. Estas reacciones son más comunes en personas con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a la penicilina y / o reacciones de hipersensibilidad a varios alérgenos. Ha habido informes de antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina en personas que han tenido reacciones graves cuando fueron tratadas con cefalosporinas. Antes de la terapia con penicilina, se debe realizar un examen cuidadoso de las reacciones de hipersensibilidad previas a las penicilinas, cefalosporinas y otros alérgenos. Si se produce una reacción alérgica, se debe suspender la sulfina y iniciar la terapia adecuada.

Hepatotoxicidad

La insuficiencia hepática, incluida la hepatitis y la ictericia colestática, se ha asociado con el uso de sulfina. La toxicidad hepática suele ser reversible; Sin embargo, se han reportado muertes. La función hepática debe controlarse a intervalos regulares en pacientes con disfunción hepática.

Efectos secundarios cutáneos graves

Se han notificado reacciones cutáneas graves como necrólisis epidérmica tóxica (TEN), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), dermatitis exfoliativa, eritema multiforme y pustulosa exantemática generalizada aguda (AGEP) en pacientes en terapia con ampicilina / sulbactam. Si se produce una reacción cutánea grave, se debe suspender la ampicilina / sulbactam y iniciar la terapia adecuada (ver CONTRAINDICACIONES y EFECTOS ADVERSOS).

Clostridium Diarrea asociada a difficiles

Clostridium difficile Se ha informado que la diarrea asociada (CDAD) usa casi todos los agentes antibacterianos, incluida la sulfina, y puede variar desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos cambia la flora intestinal normal y conduce a un crecimiento excesivo C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Estrinas de producción de hipertoxinas C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que tienen diarrea después del uso de fármacos antibacterianos. Se requiere un historial médico cuidadoso porque se ha informado que el CDAD ocurre más de dos meses después de la administración antibacteriana.

Si se sospecha o confirma CDAD, el uso continuo de fármacos antibacterianos no está en contra C. difficile es dirigido, puede ser cancelado. Manejo adecuado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, tratamiento antibacteriano de C. difficile y una evaluación quirúrgica debe iniciarse clínicamente indicada.

PRECAUCIONES

general

Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis que reciben ampicilina desarrollan una erupción cutánea. Por lo tanto, la clase de ampicilina no debe administrarse antibacterialmente a pacientes con mononucleosis. Los pacientes tratados con sulfina deben considerar la posibilidad de superinfección con patógenos micóticos o bacterianos durante la terapia. Si ocurren súper infecciones (generalmente con Pseudomonas o Candida), el medicamento debe suspenderse y / o iniciarse la terapia adecuada.

Es poco probable que la prescripción de sulfina en ausencia de una infección bacteriana probada o sospechada o una indicación profiláctica beneficie al paciente y aumente el riesgo de desarrollar bacterias resistentes a los medicamentos.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se realizaron estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinógeno o mutagénico.

Embarazo

Embarazo categoría B

Se han realizado estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos a dosis de hasta diez (10) veces la dosis humana y no han mostrado evidencia de fertilidad deteriorada o daño al feto debido a la sulfina. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario. (ver PRECAUCIONES-Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio ).

Trabajo y entrega

Los estudios en cobayas han demostrado que la administración intravenosa de ampicilina reduce el tono del útero, la frecuencia de las contracciones, el nivel de las contracciones y la duración de las contracciones. Sin embargo, no se conoce, si el uso de sulfina en humanos durante el parto o el parto tiene un efecto adverso inmediato o tardío en el feto, extiende la duración de las contracciones o aumenta la probabilidad, que se requieren pinzas u otra intervención obstétrica o un renacimiento del recién nacido.

Lactancia materna

Los niveles bajos de ampicilina y sulbactam se excretan en la leche, por lo que se debe tener precaución cuando se administra sulbina a una mujer que amamanta.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad de la sulfina se ha establecido para pacientes pediátricos a partir de un año de edad en infecciones de la piel y la estructura de la piel que están aprobadas en adultos. El uso de sulfina en pacientes pediátricos está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados en adultos con datos adicionales de estudios farmacocinéticos pediátricos, un estudio clínico controlado en pacientes pediátricos y monitoreo de eventos adversos después de su comercialización. (verFARMACOLOGÍA CLÍNICA , INDICACIONES y APLICACIÓN, EFECTOS ADVERSOS, DOSIS Y ADMINISTRACIÓN y Estudios clínicos).

La seguridad y eficacia de la sulfina no se ha establecido en pacientes pediátricos con infecciones intraabdominales.

Pacientes adultos

Sulbin es generalmente bien tolerado. Se han informado los siguientes efectos secundarios en ensayos clínicos.

Efectos secundarios locales

Dolor en el lugar de la inyección: 16%

Dolor en el sitio de inyección IV - 3%

Tromboflebitis - 3%

Flebitis - 1.2%

Efectos secundarios sistémicos

Los efectos secundarios más comúnmente reportados fueron diarrea en el 3% de los pacientes y erupción cutánea en menos del 2% de los pacientes.

Se informaron reacciones sistémicas adicionales en menos del 1% de los pacientes: picazón, náuseas, vómitos, candidiasis, fatiga, malestar general, dolor de cabeza, dolor en el pecho, flatulencia, flatulencia en el abdomen, glositis, urinretención, disuria, edema, hinchazón facial, eritema, escalofríos. , constricción, constricción.

Pacientes pediátricos

Los datos de seguridad disponibles para pacientes pediátricos tratados con sulfina muestran un perfil de evento no deseado similar al de los pacientes adultos. Además, se observó linfocitosis atípica en un paciente pediátrico que recibió sulfina.

Cambios de laboratorio desfavorecidos

Los cambios adversos de laboratorio independientemente de la relación farmacológica informada durante los ensayos clínicos fueron:

Hígado: Aumento de AST (SGOT), ALT (SGPT), fosfatasa alcalina y LDH .

Hematológico: disminución de hemoglobina, hematocrito, glóbulos rojos, glóbulos blancos, neutrófilos, linfocitos, plaquetas y linfocitos elevados, monocitos, basófilos, eosinófilos y plaquetas.

Química de la sangre: Albúmina sérica reducida y proteínas totales.

Riñones: Aumento de BUN y creatinina.

Análisis de orina: Presencia de glóbulos rojos y moldes hialinos en la orina.

Experiencia post marketing

Además de los efectos secundarios informados en ensayos clínicos, se encontraron los siguientes efectos secundarios durante el uso posterior a la comercialización de sulfina u otros productos que contienen ampicilina. Como se informan voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no se pueden hacer estimaciones de frecuencia. Estos eventos fueron seleccionados para su inclusión debido a una combinación de seriedad, frecuencia o posible relación causal con Sulbin.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Se han informado anemia hemolítica, púrpura trombocitopénica y agranulocitosis. Estas reacciones generalmente son reversibles después de la interrupción de la terapia y se cree que son fenómenos de hipersensibilidad. Algunas personas han desarrollado pruebas positivas directas de Coombs durante el tratamiento con sulbina, como con otros agentes antibacterianos de betalactama.

Trastornos gastrointestinales

Hepatitis colestática, colestasis, hiperbilirrubinemia, ictericia, disfunción hepática, gastritis, estomatitis, lengua negra "cabeza" y Clostridium difficile diarrea asociada (ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS).

Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración

Reacción en el sitio de inyección

Trastornos del sistema inmunitario

Reacciones de hipersensibilidad graves y fatales (reacciones anafilácticas) (ver advertencias).

Trastornos del sistema nervioso

Convulsión

Riñón y trastornos urinarios

Nefritis tubulointersticial

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y pustulosa exantemática generalizada aguda (AGEP), urticaria, eritema multiforme y dermatitis exfoliativa (ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS).

Los efectos secundarios neurológicos, incluidos los calambres, pueden ocurrir con el alto nivel de LCR de beta-lactamas. La ampicilina puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis. El peso molecular, el grado de unión a proteínas y el perfil farmacocinético de sulbactam sugieren que este compuesto también puede eliminarse mediante hemodiálisis.