Unacid

Unacid está indicado para el tratamiento de infecciones debido a cepas susceptibles de los microorganismos designados en las condiciones enumeradas a continuación.

Infecciones de la estructura de la piel y la piel causado por cepas productoras de beta-lactamasa de Staphylococcus aureus, Escherichia coli,² Klebsiella spp.² (incluyendo K. pneumoniae²), Proteus mirabilis,² Bacteroides fragilis,² Enterobacter spp.², y Acinetobacter calcoaceticus.²

NOTA: Para obtener información sobre el uso en pacientes pediátricos, consulte PRECAUCIONES - Uso pediátrico y Estudios clínicos.

Infecciones intraabdominales causado por cepas productoras de beta-lactamasa de Escherichia coli, Klebsiella spp. (incluyendo K. pneumoniae²), Bacteroides spp. (incluyendo B. fragilis) y Enterobacter spp.²

Infecciones ginecológicas causado por cepas productoras de beta-lactamasa de Escherichia coli,² y Bacteroides² spp. (incluyendo B. fragilis²).

Si bien Unacid está indicado solo para las afecciones enumeradas anteriormente, las infecciones causadas por organismos susceptibles a la ampicilina también son susceptibles de tratamiento con Unacid debido a su contenido de ampicilina. Por lo tanto, las infecciones mixtas causadas por organismos susceptibles a la ampicilina y organismos productores de beta-lactamasa susceptibles a Unacid no deberían requerir la adición de otro antibacteriano.

Se deben realizar pruebas apropiadas de cultivo y susceptibilidad antes del tratamiento para aislar e identificar los organismos que causan la infección y determinar su susceptibilidad a Unacid.

La terapia puede instituirse antes de obtener los resultados de los estudios bacteriológicos y de susceptibilidad cuando hay razones para creer que la infección puede involucrar a cualquiera de los organismos productores de beta-lactamasa enumerados anteriormente en los sistemas de órganos indicados. Una vez que se conocen los resultados, la terapia debe ajustarse si corresponde.

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de los fármacos antibacterianos y unácidos, Unacid debe usarse solo para tratar infecciones que se han demostrado o se sospecha que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando hay información disponible sobre cultivo y susceptibilidad, se deben considerar al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de dichos datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

²La eficacia de este organismo en este sistema de órganos se estudió en menos de 10 infecciones.

Unacid puede administrarse por vía IV o IM.

Para la administración IV, la dosis se puede administrar mediante inyección intravenosa lenta durante al menos 10-15 minutos o también se puede administrar en diluciones mayores con 50-100 ml de un diluyente compatible como infusión intravenosa durante 15-30 minutos.

Unacid puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. (ver Instrucciones de uso-Preparación para inyección intramuscular).

La dosis recomendada para adultos de Unacid es de 1,5 g (1 g de ampicilina como la sal de sodio más 0,5 g de sulbactam como la sal de sodio) a 3 g (2 g de ampicilina como la sal de sodio más 1 g de sulbactam como la sal de sodio) cada seis horas. Este rango de 1.5 a 3 g representa el total de contenido de ampicilina más el contenido de sulbactam de Unacid, y corresponde a un rango de 1 g de ampicilina / 0.5 g de sulbactam a 2 g de ampicilina / 1 g de sulbactam. La dosis total de sulbactam no debe exceder los 4 gramos por día.

Pacientes pediátricos de 1 año de edad o mayores

La dosis diaria recomendada de Unacid en pacientes pediátricos es de 300 mg por kg de peso corporal administrado por infusión intravenosa en dosis igualmente divididas cada 6 horas. Esta dosis de 300 mg / kg / día representa el contenido total de ampicilina más el contenido de sulbactam de Unacid, y corresponde a 200 mg de ampicilina / 100 mg de sulbactam por kg por día. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Unacid administrado mediante inyección intramuscular en pacientes pediátricos. Los pacientes pediátricos que pesen 40 kg o más deben dosificarse de acuerdo con las recomendaciones de los adultos, y la dosis total de sulbactam no debe exceder los 4 gramos por día. El curso de la terapia intravenosa no debe exceder rutinariamente los 14 días. En ensayos clínicos, la mayoría de los niños recibieron un curso de antimicrobianos orales después del tratamiento inicial con unácido intravenoso. (ver Estudios clínicos).

Función renal deteriorada

En pacientes con insuficiencia renal, la cinética de eliminación de ampicilina y sulbactam se ve afectada de manera similar, por lo tanto, la relación de uno a otro permanecerá constante independientemente de la función renal. La dosis de Unacid en tales pacientes debe administrarse con menos frecuencia de acuerdo con la práctica habitual de ampicilina y de acuerdo con las siguientes recomendaciones:

TABLA 5 Guía de dosificación no ácida para pacientes con insuficiencia renal

Cuando solo hay creatinina sérica disponible, se puede usar la siguiente fórmula (según el sexo, el peso y la edad del paciente) para convertir este valor en aclaramiento de creatinina. La creatinina sérica debe representar un estado estacionario de la función renal.

Compatibilidad, reconstitución y estabilidad

El polvo estéril no ácido debe almacenarse a 30 ° C (86 ° F) o menos antes de la reconstitución.

Cuando se indica la terapia concomitante con aminoglucósidos, los unácidos y los aminoglucósidos deben reconstituirse y administrarse por separado, debido a la in vitro inactivación de aminoglucósidos por cualquiera de las aminopenicilinas.

Instrucciones de uso

Procedimientos generales de disolución

El polvo estéril no ácido para uso intravenoso e intramuscular puede reconstituirse con cualquiera de los diluyentes compatibles descritos en este inserto. Se debe permitir que las soluciones permanezcan después de la disolución para permitir que se disipe cualquier espuma para permitir la inspección visual para una solubilización completa.

Preparación para uso intravenoso

Botellas de 1.5 gy 3.0 g

El polvo estéril no ácido en unidades de piggyback puede reconstituirse directamente a las concentraciones deseadas utilizando cualquiera de los siguientes diluyentes parenterales. La reconstitución de unácido, a las concentraciones especificadas, con estos diluyentes proporciona soluciones estables para los períodos de tiempo indicados en la siguiente tabla: (Después de los períodos de tiempo indicados, se deben descartar las partes no utilizadas de las soluciones).

CUADRO 6

Si las botellas de piggyback no están disponibles, viales estándar de polvo estéril no ácidoUr smea Py ebrei oudssed. Inicialmente, los viales pueden reconstituirse con agua estéril para inyección para producir soluciones que contengan 375 mg de Unacid por ml (250 mg de ampicilina / 125 mg de sulbactam por ml). Luego se debe diluir inmediatamente un volumen apropiado con un diluyente parenteral adecuado para producir soluciones que contengan 3 a 45 mg de Unacid por ml (2 a 30 mg de ampicilina / 1 a 15 mg de sulbactam / por ml).

1.5 g ADD-Vantage^® Viales

Inácido en la Vantage ADD^® El sistema está destinado a ser una dosis única para la administración intravenosa después de la dilución con ADD-Vantage^® Contenedor de diluyente flexible que contiene 50 ml, 100 ml o 250 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP .

3 g ADD-Vantage^® Viales

Inácido en la Vantage ADD^® El sistema está destinado a ser una dosis única para la administración intravenosa después de la dilución con ADD-Vantage^® Contenedor de diluyente flexible que contiene 100 ml o 250 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP .

Inácido en la Vantage ADD^® el sistema se reconstituirá con 0.9% de inyección de cloruro de sodio, solo USP. Ver INSTRUCCIONES PARA EL USO DE LA VENTA ADD^® Sección VIAL. Reconstitución de unácido, a la concentración especificada, con inyección de cloruro de sodio al 0.9%, USP proporciona soluciones estables para el período de tiempo indicado a continuación:

CUADRO 7

En 0.9% de inyección de cloruro de sodio, USP

La solución diluida final de Unacid debe administrarse por completo dentro de las 8 horas para asegurar la potencia adecuada.

Preparación para inyección intramuscular

1.5 gy 3.0 g Viales estándar

Los viales para uso intramuscular pueden reconstituirse con agua estéril para inyección USP, 0.5% Inyección de clorhidrato de lidocaína USP o 2% Inyección de clorhidrato de lidocaína USP. Consulte la siguiente tabla para obtener los volúmenes recomendados para obtener soluciones que contengan 375 mg de Unacid por ml (250 mg de ampicilina / 125 mg de sulbactam por ml). Nota: Use solo soluciones recién preparadas y administre dentro de una hora después de la preparación.

CUADRO 8

El uso de Unacid está contraindicado en individuos con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (p. Ej., anafilaxia o síndrome de Stevens-Johnson) a ampicilina, sulbactam u otros fármacos antibacterianos betalactámicos (p. ej., penicilinas y cefalosporinas).

Unacid está contraindicado en pacientes con antecedentes de ictericia colestática / disfunción hepática asociada con Unacid.

ADVERTENCIAS

Hipersensibilidad

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente fatales (anafilácticas) en pacientes en tratamiento con penicilina. Estas reacciones son más propensas a ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y / o reacciones de hipersensibilidad a múltiples alérgenos. Ha habido informes de personas con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina que han experimentado reacciones graves cuando fueron tratadas con cefalosporinas. Antes de la terapia con una penicilina, se debe realizar una cuidadosa investigación sobre las reacciones de hipersensibilidad previas a las penicilinas, cefalosporinas y otros alérgenos. Si se produce una reacción alérgica, se debe suspender Unacid y se debe instituir la terapia adecuada.

Hepatotoxicidad

La disfunción hepática, incluida la hepatitis y la ictericia colestática, se ha asociado con el uso de Unacid. La toxicidad hepática suele ser reversible; Sin embargo, se han reportado muertes. La función hepática debe controlarse a intervalos regulares en pacientes con insuficiencia hepática.

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado reacciones cutáneas graves, como necrólisis epidérmica tóxica (TEN), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), dermatitis exfoliativa, eritema multiforme y pustulosis exantematosa generalizada aguda (AGEP) en pacientes en terapia con ampicilina / sulbactam. Si se produce una reacción cutánea grave, se debe suspender la ampicilina / sulbactam y se debe iniciar la terapia adecuada (ver CONTRAINDICACIONES y REACCIONES ADVERSAS).

Clostridium Diarrea asociada a difficiles

Clostridium difficile Se ha informado que la diarrea asociada (CDAD) usa casi todos los agentes antibacterianos, incluido Unacid, y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que lleva a un crecimiento excesivo C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hipertoxina de C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de fármacos antibacterianos. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ocurre durante dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o confirma CDAD, el uso continuo de fármacos antibacterianos no está dirigido contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. Manejo apropiado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, tratamiento antibacteriano de C. difficile, y la evaluación quirúrgica debe instituirse según esté clínicamente indicado.

PRECAUCIONES

General

Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis que reciben ampicilina desarrollan una erupción cutánea. Por lo tanto, la clase de ampicilina antibacteriana no debe administrarse a pacientes con mononucleosis. En pacientes tratados con Unacid, se debe tener en cuenta la posibilidad de superinfecciones con patógenos micóticos o bacterianos durante la terapia. Si ocurren superinfecciones (generalmente involucrando Pseudomonas o Candida), el medicamento debe suspenderse y / o instituirse una terapia adecuada.

Prescribir unácido en ausencia de infección bacteriana probada o fuertemente sospechada o una indicación profiláctica es poco probable que brinde beneficio al paciente y aumenta el riesgo de desarrollar bacterias resistentes a los medicamentos.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico o mutagénico.

Embarazo

Embarazo Categoría B

Se han realizado estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos a dosis de hasta diez (10) veces la dosis humana y no han revelado evidencia de fertilidad o daño deteriorado al feto debido a unácido. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario. (ver PRECAUCIONES-Interacciones de prueba de drogas / laboratorio).

Trabajo y entrega

Los estudios en cobayas han demostrado que la administración intravenosa de ampicilina disminuyó el tono uterino, la frecuencia de las contracciones, la altura de las contracciones y la duración de las contracciones. Sin embargo, No se sabe si el uso de Unacid en humanos durante el parto o el parto tiene efectos adversos inmediatos o retrasados en el feto, prolonga la duración del trabajo, o aumenta la probabilidad de que sea necesaria la entrega de fórceps u otra intervención obstétrica o reanimación del recién nacido.

Madres lactantes

Se excretan bajas concentraciones de ampicilina y sulbactam en la leche; por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administra Unacid a una mujer lactante.

Uso pediátrico

La seguridad y la eficacia de Unacid se han establecido para pacientes pediátricos de un año de edad y mayores para infecciones de la piel y la estructura de la piel según lo aprobado en adultos. El uso de Unacid en pacientes pediátricos está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados en adultos con datos adicionales de estudios farmacocinéticos pediátricos, un ensayo clínico controlado realizado en pacientes pediátricos y vigilancia de eventos adversos después de la comercialización. (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, INDICACIONES Y USO, REACCIONES ADVERSAS, DOSIS Y ADMINISTRACIÓN, y Estudios clínicos).

La seguridad y la eficacia de Unacid no se han establecido para pacientes pediátricos para infecciones intraabdominales.

Pacientes adultos

No está ácido generalmente es bien tolerado. Se han informado las siguientes reacciones adversas en ensayos clínicos.

Reacciones adversas locales

Dolor en el sitio de inyección IM - 16%

Dolor en el sitio de inyección IV - 3%

Tromboflebitis - 3%

Flebitis - 1.2%

Reacciones adversas sistémicas

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron diarrea en el 3% de los pacientes y erupción cutánea en menos del 2% de los pacientes.

Se informaron reacciones sistémicas adicionales en menos del 1% de los pacientes: picazón, náuseas, vómitos, candidiasis, fatiga, malestar general, dolor de cabeza, dolor en el pecho, flatulencia, distensión abdominal, glositis, retención de orina, disuria, edema, hinchazón facial, eritema, escalofríos. , dolor subesternal, epistaxis y sangrado mucoso.

Pacientes pediátricos

Los datos de seguridad disponibles para pacientes pediátricos tratados con Unacid demuestran un perfil de eventos adversos similar a los observados en pacientes adultos. Además, se ha observado linfocitosis atípica en un paciente pediátrico que recibe unácido.

Cambios adversos de laboratorio

Los cambios adversos de laboratorio sin tener en cuenta la relación farmacológica que se informaron durante los ensayos clínicos fueron:

Hepático: Aumento de AST (SGOT), ALT (SGPT), fosfatasa alcalina y LDH

Hematológico: Disminución de hemoglobina, hematocrito, glóbulo rojos, glóbulos blancos, neutrófilos, linfocitos, plaquetas y aumento de linfocitos, monocitos, basófilos, eosinófilos y plaquetas.

Química de la sangre: Disminución de la albúmina sérica y proteínas totales.

Renal: Aumento de BUN y creatinina.

Análisis de orina: Presencia de glóbulos rojos e hialinos en la orina.

Experiencia de postmarketing

Además de las reacciones adversas informadas en ensayos clínicos, se han identificado los siguientes durante el uso posterior a la comercialización de Unacid u otros productos que contienen ampicilina. Debido a que se informan voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no se pueden hacer estimaciones de frecuencia. Estos eventos han sido elegidos para su inclusión debido a una combinación de su seriedad, frecuencia o posible conexión causal con Unacid.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Se han informado anemia hemolítica, púrpura trombocitopénica y agranulocitosis. Estas reacciones generalmente son reversibles al suspender la terapia y se cree que son fenómenos de hipersensibilidad. Algunas personas han desarrollado pruebas positivas directas de Coombs durante el tratamiento con Unacid, como con otros antibacterianos de betalactama.

Trastornos gastrointestinales

Hepatitis colestática, colestasis, hiperbilirrubinemia, ictericia, función hepática anormal, gastritis, estomatitis, lengua negra "peluda" y Clostridium difficile diarrea asociada (ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS).

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Reacción en el sitio de inyección

Trastornos del sistema inmunitario

Reacciones de hipersensibilidad graves y fatales (anafilácticas) (ver ADVERTENCIAS).

Trastornos del sistema nervioso

Convulsión

Trastornos renales y urinarios

Nefritis tubulointersticial

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y pustulosis exantematosa generalizada aguda (AGEP), urticaria, eritema multiforme y dermatitis exfoliativa (ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS).

Pueden producirse reacciones adversas neurológicas, incluidas convulsiones, con el logro de altos niveles de LCR de beta-lactamas. La ampicilina puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis. El peso molecular, el grado de unión a proteínas y el perfil farmacocinético de sulbactam sugieren que este compuesto también puede eliminarse mediante hemodiálisis.