Alfasid

Alfasid

Ampicilina, Sulbactam

Alfasid está indicado para el tratamiento de infecciones debidas a cepas susceptibles de los microorganismos designados en las condiciones enumeradas a continuación.

La piel y la Estructura de la Piel Infecciones causada por cepas productoras de beta-lactamasa de Staphylococcus aureus, Escherichia coli,²Klebsiella spp.² (incluir K. pneumoniae²), Proteus mirabilis,²Bacteroides fragilis,² Enterobacter spp.², y Acinetobacter calcoaceticus.²

NOTA: Para obtener información sobre su uso en pacientes pediátricos, consulte PRECAUCIONES – Uso pediátrico y Estudios clínicos.

Infecciones intraabdominales causada por cepas productoras de beta-lactamasa de Escherichia coli, Klebsiella spp. (incluir K. pneumoniae²), Bacteroides spp. (incluir B. fragilis), y Enterobacter spp.²

Infecciones ginecológicas causada por cepas productoras de beta-lactamasa de Escherichia coli,² y Bacteroides² spp. (incluir B. fragilis²).

Si bien Alfasid está indicado solo para las afecciones enumeradas anteriormente, las infecciones causadas por organismos susceptibles de ampicilina también son susceptibles de tratamiento con Alfasid debido a su contenido de ampicilina. Por lo tanto, las infecciones mixtas causadas por organismos susceptibles a la ampicilina y organismos productores de beta-lactamasa susceptibles a Alfasid no deben requerir la adición de otro antibacteriano.

Se deben realizar pruebas de cultivo y susceptibilidad adecuadas antes del tratamiento para aislar e identificar los organismos causantes de la infección y determinar su susceptibilidad a Alfasid.

La terapia se puede instituir antes de obtener los resultados de estudios bacteriológicos y de susceptibilidad cuando hay razones para creer que la infección puede involucrar a cualquiera de los organismos productores de beta-lactamasa enumerados anteriormente en los sistemas de órganos indicados. Una vez conocidos los resultados, la terapia debe ajustarse si es apropiado.

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de Alfasid y otros medicamentos antibacterianos, Alfasid debe usarse solo para tratar infecciones que están probadas o fuertemente sospechadas de ser causadas por bacterias susceptibles. Cuando se disponga de información sobre el cultivo y la susceptibilidad, se deben considerar al seleccionar o modificar el tratamiento antibacteriano. En ausencia de tales datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

²La eficacia de este organismo en este sistema de órganos se estudió en menos de 10 infecciones.

Alfasid se puede administrar por las rutas IV o IM.

Para la administración IV, la dosis se puede administrar mediante inyección intravenosa lenta durante al menos 10-15 minutos o también se puede administrar en diluciones mayores con 50-100 ml de un diluyente compatible como perfusión intravenosa durante 15-30 minutos.

Alfasid puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. (ver Instrucciones de uso-Preparación para inyección intramuscular).

La dosis recomendada para adultos de Alfasid es de 1,5 g (1 g de ampicilina como sal sódica más 0,5 g de sulbactam como sal sódica) a 3 g (2 g de ampicilina como sal sódica más 1 g de sulbactam como sal sódica) cada seis horas. Este intervalo de 1,5 a 3 g representa el contenido total de ampicilina más el contenido de sulbactam de Alfasid, y corresponde a un intervalo de 1 g de ampicilina/0,5 g de sulbactam a 2 g de ampicilina/1 g de sulbactam. La dosis total de sulbactam no debe exceder los 4 gramos por día.

Pacientes pediátricos de 1 año de edad o más

La dosis diaria recomendada de Alfasid en pacientes pediátricos es de 300 mg por kg de peso corporal administrados mediante perfusión intravenosa en dosis igualmente divididas cada 6 horas. Esta dosis de 300 mg/kg/día representa el contenido total de ampicilina más el contenido de sulbactam de Alfasid, y corresponde a 200 mg de ampicilina/100 mg de sulbactam por kg por día. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Alfasid administrado mediante inyección intramuscular en pacientes pediátricos. Los pacientes pediátricos que pesen 40 kg o más deben dosificarse de acuerdo con las recomendaciones de adultos, y la dosis total de sulbactam no debe exceder los 4 gramos por día. El curso de la terapia intravenosa no debe exceder rutinariamente los 14 días. En ensayos clínicos, la mayoría de los niños recibieron un ciclo de antimicrobianos orales después del tratamiento inicial con Alfasid intravenoso. (ver Estudios clínicos).

Función renal deteriorada

En pacientes con deterioro de la función renal, la cinética de eliminación de ampicilina y sulbactam se ve afectada de manera similar, por lo tanto, la relación entre uno y otro permanecerá constante independientemente de la función renal. La dosis de Alfasid en tales pacientes debe administrarse con menos frecuencia de acuerdo con la práctica habitual de ampicilina y de acuerdo con las siguientes recomendaciones:

TABLA 5 Guía de dosificación de Alfasid para pacientes con deterioro renal

Cuando solo se dispone de creatinina sérica, se puede usar la siguiente fórmula (basada en el sexo, el peso y la edad del paciente) para convertir este valor en aclaramiento de creatinina. La creatinina sérica debe representar un estado estacionario de la función renal.

Compatibilidad, reconstitución y estabilidad

El polvo estéril de Alfasid debe almacenarse a o por debajo de 30 °C (86 °F) antes de la reconstitución.

Cuando está indicado el tratamiento concomitante con aminoglucósidos, Alfasid y aminoglucósidos deben reconstituirse y administrarse por separado, debido a la Inicio inactivación de aminoglucósidos por cualquiera de las aminopenicilinas.

Instrucciones de uso

Procedimientos generales de disolución

Alfasid polvo estéril para uso intravenoso e intramuscular puede reconstituirse con cualquiera de los diluyentes compatibles descritos en este inserto. Las soluciones deben dejarse reposar después de la disolución para permitir que cualquier formación de espuma se disipe con el fin de permitir la inspección visual para la solubilización completa.

Preparación para uso intravenoso

1.5 g y 3.0 g Botellas

El polvo estéril de alfásido en unidades a cuestas puede reconstituirse directamente a las concentraciones deseadas utilizando cualquiera de los siguientes diluyentes parenterales. La reconstitución de Alfasid, a las concentraciones especificadas, con estos diluyentes proporciona soluciones estables para los períodos de tiempo indicados en la siguiente tabla: (Después de los períodos de tiempo indicados, cualquier porción no utilizada de soluciones debe descartarse).

CUADRO 6

Si las botellas a cuestas no están disponibles, los viales estándar de Alfasid estéril powdeUr smea Py ebrei oudssed. Inicialmente, los viales se pueden reconstituir con agua estéril para inyección para producir soluciones que contienen 375 mg de Alfasid por ml (250 mg de ampicilina/125 mg de sulbactam por ml). A continuación, se debe diluir inmediatamente un volumen apropiado con un diluyente parenteral adecuado para producir soluciones que contengan 3 a 45 mg de Alfasid por ml (2 a 30 mg de ampicilina/1 a 15 mg de sulbactam/por ml).

1,5 g ADD-Vantage^® Vial

Alfasid en el ADD-Vantage^® El sistema está diseñado como una dosis única para administración intravenosa después de la dilución con el ADD-Vantage^® Contenedor de diluyente flexible que contiene 50 ml, 100 ml o 250 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP.

3 g ADD-Vantage^® Vial

Alfasid en el ADD-Vantage^® El sistema está diseñado como una dosis única para administración intravenosa después de la dilución con el ADD-Vantage^® Contenedor de diluyente flexible que contiene 100 ml o 250 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP.

Alfasid en el ADD-Vantage^® el sistema debe ser reconstituido con la inyección 0,9% del cloruro de sodio, USP solamente. Consulte las INSTRUCCIONES PARA EL USO DEL ADD-Vantage^® sección VIAL. La reconstitución de Alfasid, en la concentración especificada, con la inyección del cloruro de sodio del 0,9%, USP proporciona las soluciones estables para el período de tiempo indicado abajo:

Sistema abierto.

En 0,9% inyección del cloruro de sodio, USP

La solución diluida final de Alfasid debe administrarse completamente dentro de las 8 horas para asegurar la potencia adecuada.

Preparación para inyección intramuscular

Viales estándar de 1,5 g y 3,0 g

Los viales para uso intramuscular se pueden reconstituir con agua estéril para inyección USP, 0.5% de inyección de clorhidrato de lidocaína USP o 2% de inyección de clorhidrato de lidocaína USP. Consulte la siguiente tabla para conocer los volúmenes recomendados a añadir para obtener soluciones que contengan 375 mg de Alfasid por ml (250 mg de ampicilina/125 mg de sulbactam por ml). Nota: Use solo soluciones recién preparadas y administre dentro de una hora después de la preparación.

TABLA 8

El uso de Alfasid está contraindicado en individuos con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, anafilaxia o síndrome de Stevens-Johnson) a ampicilina, sulbactam o a otros fármacos antibacterianos beta-lactámicos (por ejemplo, penicilinas y cefalosporinas).

Alfasid está contraindicado en pacientes con antecedentes previos de ictericia colestásica/disfunción hepática asociada a Alfasid.

ADVERTENCIA

Hipersensibilidad

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) graves y ocasionalmente mortales en pacientes en tratamiento con penicilina. Estas reacciones son más propensas a ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y / o reacciones de hipersensibilidad a múltiples alérgenos. Ha habido informes de individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina que han experimentado reacciones graves cuando se trata con cefalosporinas. Antes de la terapia con penicilina, investigación cuidadosa debe ser hecho con respecto a anteriores reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas y otros alérgenos. Si se produce una reacción alérgica, se debe suspender Alfasid e instituir la terapia apropiada

Hepatotoxicidad

La disfunción hepática, incluida la hepatitis y la ictericia colestásica, se ha asociado con el uso de Alfasid. La toxicidad hepática suele ser reversible, sin embargo, se han reportado muertes. La función hepática debe controlarse a intervalos regulares en pacientes con insuficiencia hepática.

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado reacciones cutáneas graves, como necrólisis epidérmica tóxica (TEN), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), dermatitis exfoliativa, eritema multiforme y pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP) en pacientes en tratamiento con ampicilina/sulbactam. Si se produce una reacción cutánea grave, se debe interrumpir la ampicilina/sulbactam e iniciar el tratamiento adecuado (ver CONTRAINDICACIONES y REACCIONES ADVERSAS).

Diarrea asociada a Clostridium Difficile

Clostridium difficile Se ha notificado diarrea asociada (CDAD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido Alfasid, y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que lleva a un crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hiperoxina de C. difficile causan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de medicamentos antibacterianos. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ocurre más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o confirma CDAD, el uso continuo de medicamentos antibacterianos no está dirigido contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. Gestión apropiada del líquido y del electrólito, suplementación de la proteína, tratamiento antibacteriano de C. difficile, y la evaluación quirúrgica debe ser instituida como clínicamente indicado.

PRECAUCIONES

General

Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis que reciben ampicilina desarrollan una erupción cutánea. Por lo tanto, la clase de ampicilina antibacteriana no debe administrarse a pacientes con mononucleosis. En pacientes tratados con Alfasid, se debe tener en cuenta la posibilidad de superinfecciones con patógenos micóticos o bacterianos durante el tratamiento. Si se producen superinfecciones (generalmente involucrando Pseudomonas o Candida), el medicamento debe suspenderse y/o instituirse el tratamiento adecuado.

Prescribir Alfasid en ausencia de infección bacteriana probada o fuertemente sospechada o una indicación profiláctica es poco probable que brinde beneficios al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico o mutagénico.

Embarazo

Embarazo Categoría B

Se han realizado estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos a dosis de hasta diez (10) veces la dosis en humanos y no han revelado evidencia de deterioro de la fertilidad o daño al feto debido a Alfasid. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario. (ver PRECAUCIONES-Interacciones de medicamentos y pruebas de laboratorio).

Trabajo y entrega

Los estudios en conejillos de indias han demostrado que la administración intravenosa de ampicilina disminuyó el tono uterino, la frecuencia de las contracciones, la altura de las contracciones y la duración de las contracciones. Sin embargo, no se sabe si el uso de Alfasid en humanos durante el trabajo de parto o el parto tiene efectos adversos inmediatos o retardados en el feto, prolonga la duración del trabajo de parto o aumenta la probabilidad de que sea necesario el parto con fórceps u otra intervención obstétrica o reanimación del recién nacido.

Madres lactantes

Las bajas concentraciones de ampicilina y sulbactam se excretan en la leche, por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administra Alfasid a una mujer lactante.

Uso pediátrico

La seguridad y la eficacia de Alfasid se han establecido para los pacientes pediátricos de un año de edad y mayores para las infecciones de la piel y la estructura de la piel según lo aprobado en adultos. El uso de Alfasid en pacientes pediátricos está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados en adultos con datos adicionales de estudios farmacocinéticos pediátricos, un ensayo clínico controlado realizado en pacientes pediátricos y la vigilancia de eventos adversos postcomercialización. (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, INDICACIONES Y USO, REACCIONES ADVERSAS, DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN, y Estudios clínicos).

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Alfasid en pacientes pediátricos para infecciones intraabdominales.

Pacientes Adultos

Alfasid es generalmente bien tolerado. En ensayos clínicos se han notificado las siguientes reacciones adversas.

Reacciones adversas locales

Dolor en el lugar de la inyección IM – 16%

Dolor en el lugar de la inyección IV – 3%

Tromboflebitis – 3%

Flebitis – 1.2%

Reacciones adversas sistémicas

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron diarrea en el 3% de los pacientes y erupción en menos del 2% de los pacientes.

Las reacciones sistémicas adicionales notificadas en menos del 1% de los pacientes fueron: picazón, náuseas, vómitos, candidiasis, fatiga, malestar general, dolor de cabeza, dolor en el pecho, flatulencia, distensión abdominal, glositis, retención de orina, disuria, edema, hinchazón facial, eritema, escalofríos, opresión en la garganta, dolor sustancial, epistaxis y sangrado de la mucosa.

Pacientes Pediátricos

Los datos de seguridad disponibles para pacientes pediátricos tratados con Alfasid demuestran un perfil de acontecimientos adversos similar al observado en pacientes adultos. Además, se ha observado linfocitosis atípica en un paciente pediátrico que recibió Alfasid.

Cambios adversos en el laboratorio

Los cambios adversos de laboratorio sin tener en cuenta la relación con el fármaco que se notificaron durante los ensayos clínicos fueron:

Hepático: Aumento de AST (SGOT), ALT (SGPT), fosfatasa alcalina y LDH.

Hematológico: Disminución de la hemoglobina, hematocrito, RBC, WBC, neutrófilos, linfocitos, plaquetas y aumento de los linfocitos, monocitos, basófilos, eosinófilos y plaquetas.

Química de la sangre: Disminución de la albúmina sérica y las proteínas totales.

Renal: Aumento de BUN y creatinina.

Análisis de orina: Presencia de RBC y yesos hialinos en la orina.

Experiencia de Postmarketing

Además de las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos, se han identificado las siguientes durante el uso posterior a la comercialización de Alfasid u otros productos que contienen ampicilina. Debido a que son reportados voluntariamente por una población de tamaño desconocido, no se pueden hacer estimaciones de frecuencia. Estos eventos han sido elegidos para su inclusión debido a una combinación de su gravedad, frecuencia o posible conexión causal con Alfasid.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Se han notificado anemia hemolítica, púrpura trombocitopénica y agranulocitosis. Estas reacciones son generalmente reversibles al interrumpir el tratamiento y se cree que son fenómenos de hipersensibilidad. Algunas personas han desarrollado pruebas de Coombs directas positivas durante el tratamiento con Alfasid, como con otros antibacterianos beta-lactámicos.

Trastornos gastrointestinales

Hepatitis colestásica, colestasis, hiperbilirrubinemia, ictericia, función hepática anormal, gastritis, estomatitis, lengua "peluda" negra y Clostridium difficile diarrea asociada (ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIA).

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Reacción en el lugar de inyección

Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) graves y mortales (Ver ADVERTENCIA).

Trastornos del sistema nervioso

Convulsión

Trastornos renales y urinarios

Nefritis tubulointersticial

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP), urticaria, eritema multiforme y dermatitis exfoliativa (ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIA).

Las reacciones adversas neurológicas, incluyendo convulsiones, pueden ocurrir con el logro de niveles altos del CSF de beta-lactams. La ampicilina puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis. El peso molecular, el grado de unión a proteínas y el perfil farmacocinético de sulbactam sugieren que este compuesto también puede eliminarse mediante hemodiálisis.

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