Regitine

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Eventos cardiovasculares

Se ha informado que el infarto de miocardio, la convulsión cerebrovascular y la oclusión cerebrovascular ocurren después de la administración parenteral de fentolamina. Estos eventos generalmente ocurrieron junto con episodios pronunciados de disminución de la presión arterial que causaron condiciones similares a los de un shock. La taquicardia y los latidos cardíacos irregulares pueden ocurrir cuando se usa fentolamina u otros bloqueadores alfa-adrenérgicos. Aunque tales efectos son inusuales después de la administración de regitina, los médicos deben conocer los signos y síntomas de estos eventos, especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios cancerígenos con regitina.

Mutagénesis

La fentolamina no fue mutagénica en el ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro (Ames -). En el estudio de aberración cromosómica in vitro en óvulos de hámster chino, Las aberraciones numéricas después de 4 horas de exposición a la fentolamina sin activación metabólica aumentaron ligeramente y las aberraciones estructurales se probaron solo ligeramente a las concentraciones más altas después de 4 horas de exposición a la fentolamina con activación metabólica aumentó, pero ni las aberraciones numéricas ni estructurales fueron después de 20 horas de exposición sin activación metabólica. La fentolamina no fue clastogénica en dos ensayos de micronúcleos de ratón in vivo.

Deterioro de la fertilidad

No se ha estudiado el efecto de la fentolamina sobre la fertilidad femenina. Las ratas macho tratadas con fentolamina oral durante nueve semanas (cuatro semanas antes del apareamiento, 3 semanas durante el apareamiento y 2 semanas después del apareamiento) se emparejaron con hembras no tratadas. No se observaron efectos adversos sobre los parámetros de fertilidad masculina o sobre los parámetros reproductivos en mujeres no tratadas emparejadas con hombres tratados a dosis de hasta 143 veces la exposición humana terapéutica a la Cmáx.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría C .

Resumen de riesgos

No hay datos con regitina en mujeres embarazadas para determinar un riesgo relacionado con las drogas de defectos congénitos graves y abortos involuntarios. En estudios toxicológicos en animales, la fentolamina, que se administró por vía oral a ratones y ratas preñadas durante la organogénesis, condujo a un crecimiento esquelético inmaduro y reducido de la descendencia en dosis de al menos 24 veces la dosis recomendada. Además, se observó una tasa de implantación más baja en ratas preñadas tratadas con fentolamina al menos 60 veces la dosis recomendada. En la descendencia de ratones, ratas y conejos preñados, a quienes se administró fentolamina durante la organogénesis en dosis de 24, 60 y..

Se desconoce el riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos para la población especificada. En la población general de los EE. UU., El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% o.

Datos

Datos animales

La administración oral de fentolamina a ratas y ratones preñados a dosis al menos 24 veces la dosis recomendada (basada en una comparación mg / m² con una persona de 60 kg) condujo a un crecimiento ligeramente reducido y una ligera inmadurez esqueleto de los fetos. El inmaduro se manifestó en una mayor incidencia de calcánei incompleto o no infectado y núcleos falangélicos de las patas traseras y esternebras osificadas incompletamente. Se encontró una tasa de implantación ligeramente menor en la rata al menos 60 veces la dosis recomendada (según una comparación de mg / m & sup2; con una persona de 60 kg). La fentolamina no tuvo ningún efecto sobre el desarrollo embrionario o fetal del conejo en dosis orales de al menos 20 veces la dosis recomendada (según una comparación de mg / m & sup2; con una persona de 60 kg). No se observaron malformaciones ni muertes embrio-fetales en los estudios de ratas, ratones o conejos.

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay información sobre la presencia de fentolamina en la leche materna, los efectos sobre el lactante o los efectos sobre la producción de leche. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de regitina y los posibles efectos adversos sobre el niño amamantado de la regitina o la afección materna subyacente.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de la regitina no se ha establecido en pacientes menores de 3 años.

La seguridad y la eficacia de la regitina en pacientes pediátricos de 3 años en adelante se demuestra mediante la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de regitina en adultos con estudios adicionales adecuados y bien controlados de regitina en pacientes pediátricos de 12 a 17 años [Estudios 1 (proceso de mandíbula) y segundo (proceso maxilar) a la edad de 6-11 años [Estudio 3 (proceso de mandíbula y proceso maxilar) y otro estudio en pacientes de 2 a 5 años [Estudio 4]. El estudio 4 evaluó la seguridad y la eficacia en pacientes entre 4 y 5 años de edad, pero no se desarrolló para demostrar la efectividad. El uso en pacientes de 3 a <4 años está respaldado por una farmacocinética y seguridad similares en estos pacientes en comparación con los pacientes pediátricos mayores (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA]. El uso de regitina en este grupo de edad (3 a <4 años) también está respaldado por la similitud en la respuesta a la exposición de la regitina para pacientes pediátricos y adultos, y la adecuación de la base de datos de seguridad para pacientes de ≥ 3 años. La base de datos de seguridad para pacientes de edad <3 es limitada y, por lo tanto, no se recomienda usar la edad <3 en pacientes. Las dosis en pacientes pediátricos pueden necesitar ser limitadas en función del peso corporal.

Aplicación geriátrica

Del número total de pacientes en ensayos clínicos con regitina, 55 eran mayores de 65 años, mientras que 21 tenían 75 años o más. No se han observado diferencias generales de seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, y otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas de edad avanzada.

En ensayos clínicos, la reacción adversa más común con la regitina que fue mayor que el grupo control fue el dolor en el lugar de la inyección.

Experiencia en estudios clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Pacientes dentales que toman una dosis de 0.2, 0.4 o 0.8 mg de regitina. La mayoría de los efectos secundarios fueron leves y fijos en 48 horas. No hubo efectos secundarios graves ni destete debido a los efectos secundarios.

La Tabla 1 enumera los efectos secundarios donde la frecuencia en cada grupo de dosis de regitina fue mayor o igual al 3% o que excedió el grupo de control.

Tabla 1: Efectos secundarios con una frecuencia de más del 3% o igual o mayor control

Un examen de los subgrupos de población no mostró una incidencia diferente de efectos secundarios según la edad, el sexo o la raza. Los resultados de las evaluaciones del dolor en el Estudio 1 y el Estudio 2, se refería a los tratamientos de mandíbula inferior y mandíbula, mostrado, que la mayoría de los pacientes dentales no tenían dolor oral leve en los grupos de regitina y control, con menos del 10% de los pacientes en cada grupo que informan dolor oral moderado con una distribución similar entre la regitina y los grupos de control. Ningún paciente sufrió dolor intenso en estos estudios. El estudio 4 incluyó a 150 pacientes pediátricos entre 2 y 5 años de edad que recibieron una dosis de Â1⁄4 o (0) .1 mg) y frac12; Cartucho (0.2 mg) o 1 cartucho (0.4 mg) de regitina o inyección simulada (placebo). La seguridad del paciente en el Estudio 4 fue similar a la seguridad en los ancianos descritos anteriormente. El procedimiento posterior mostró que el dolor oral en el grupo de regitina se informó con una frecuencia más alta (10.1%) que el grupo placebo (3.9%). La proporción de pacientes en el grupo de regitina y placebo fue comparable en términos del dolor severo más alto que ocurrió: el 30.4% de los pacientes con regitina y el 30% de los pacientes con placebo no informaron dolor; El 43,1% de los pacientes con regitina y el 45,0% de los pacientes con placebo informaron dolor leve; El 19.0% de los sujetos con regitina y el 17.5% de los pacientes con placebo informaron dolor moderado; y el 15.2% de los pacientes con regitina y el 15.0% de los pacientes con placebo informaron dolor intenso..

Efectos secundarios en estudios clínicos

Los efectos secundarios informados en menos del 3%, pero al menos 2 pacientes dentales que recibieron regitina y fueron más comunes que los pacientes de control fueron diarrea, hinchazón facial, aumento de la presión arterial / presión arterial alta, reacciones en el lugar de la inyección, dolor en la mandíbula, dolor en la boca, parestesia, prurito, sensibilidad, dolor en el abdomen superior y vómitos. La mayoría de estos efectos secundarios fueron leves y fijos en 48 horas. Los pocos informes de parestesia fueron leves y temporales y se resolvieron durante el mismo período.

Informes de efectos secundarios Después de su comercialización a partir de literatura y otras fuentes

Los siguientes efectos secundarios se han identificado con el uso postparenteral de mesilato de fentolamina. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. Se han informado episodios hipotensores agudos y persistentes y latidos cardíacos irregulares utilizando fentolamina. Además, se han producido debilidad, mareos, enrojecimiento, hipotensión ortostática y congestión nasal.

No se han reportado muertes por envenenamiento agudo con fentolamina. La sobredosis con fentolamina administrada por vía parenteral se caracteriza principalmente por trastornos cardiovasculares como arritmias, taquicardia, hipotensión y posiblemente shock. También pueden aparecer los siguientes síntomas: excitación, dolor de cabeza, sudoración, contracción de las pupilas, trastornos visuales, náuseas, vómitos, diarrea o hipoglucemia.

no hay antídoto específico; El tratamiento consiste en un monitoreo adecuado y atención de apoyo. Una caída significativa en la presión arterial u otros signos de afecciones similares a los golpes deben tratarse con vigor y prontitud.