Prilia

La crema de prilia (una mezcla eutéctica de lidocaína al 2.5% y prilocaína al 2.5%) está indicada como un anestésico tópico para usar en:

- piel intacta normal para analgesia local.

- membranas mucosas genitales para cirugía menor superficial y como pretratamiento para anestesia de infiltración.

Prilia (lidocaína y prilocaína) La crema no se recomienda en ninguna situación clínica cuando es posible la penetración o la migración más allá de la membrana timpánica hacia el oído medio debido a los efectos ototóxicos observados en los estudios en animales (ver ADVERTENCIAS).

Pacientes adultos - Piel intacta

Se aplica una capa gruesa de crema de prilia (lidocaína y prilocaína) a la piel intacta y se cubre con un aderezo oclusivo (ver Instrucción para aplicación).

Procedimientos dérmicos menores: Para procedimientos menores como la canulación intravenosa y la punción venosa, aplique 2.5 gramos de crema Prilia (lidocaína y prilocaína) (1/2 tubo de 5 g) sobre 20 a 25 cm² de superficie de la piel durante al menos 1 hora. En ensayos clínicos controlados con crema de Prilia (lidocaína y prilocaína), generalmente se prepararon dos sitios en caso de que hubiera un problema técnico con la canulación o la punción venosa en el primer sitio.

Procedimientos dérmicos principales: Para procedimientos dermatológicos más dolorosos que involucren un área de piel más grande, como la cosecha de injerto de piel de grosor dividido, aplique 2 gramos de crema de Prilia (lidocaína y prilocaína) por 10 cm² de piel y dejar permanecer en contacto con la piel durante al menos 2 horas.

Piel genital masculina adulta: Como complemento antes de la infiltración anestésica local, aplique una capa gruesa de crema Prilia (lidocaína y prilocaína) (1 g / 10 cm²) a la superficie de la piel durante 15 minutos. La infiltración anestésica local debe realizarse inmediatamente después de retirar la crema Prilia (lidocaína y prilocaína).

Se puede esperar que la analgesia dérmica aumente hasta 3 horas bajo apósito oclusivo y persista durante 1 a 2 horas después de retirar la crema. La cantidad de lidocaína y prilocaína absorbida durante el período de aplicación se puede estimar a partir de la información en la Tabla 2, ** nota al pie, en Individualización de la dosis.

Pacientes hembras adultas - Membranas mucosas genitales

Para procedimientos menores en los genitales externos femeninos, como la eliminación de condilomata acuminata, así como para su uso como pretratamiento para la infiltración anestésica, aplique una capa gruesa (5-10 gramos) de crema de Prilia (lidocaína y prilocaína) durante 5 a 10 minutos.

a href = "/ script / main / art.asp?articlekey = 24885 "> Occlusion no es necesario para la absorción, pero puede ser útil para mantener la crema en su lugar. Los pacientes deben estar acostados durante la aplicación de crema Prilia (lidocaína y prilocaína), especialmente si no se usa oclusión. El procedimiento o la infiltración anestésica local deben realizarse inmediatamente después de la eliminación de la crema Prilia (lidocaína y prilocaína).

Pacientes pediátricos - Piel intacta

Las siguientes son las dosis máximas recomendadas, las áreas de aplicación y los tiempos de aplicación para la crema Prilia (lidocaína y prilocaína) según la edad y el peso de un niño:

Tenga en cuenta: si un paciente mayor de 3 meses no cumple con el requisito de peso mínimo, la dosis total máxima de crema de Prilia (lidocaína y prilocaína) debe limitarse a la que corresponde al peso del paciente. (ver Instrucción para aplicación).

Los profesionales deben instruir cuidadosamente a los cuidadores para evitar la aplicación de cantidades excesivas de crema Prilia (ver PRECAUCIONES).

Al aplicar la crema Prilia (lidocaína y prilocaína) en la piel de los niños pequeños, se debe tener cuidado para mantener una observación cuidadosa del niño para evitar la ingestión accidental de crema Prilia (lidocaína y prilocaína) o el aderezo oclusivo. Una cubierta protectora secundaria para evitar la interrupción accidental del sitio de aplicación puede ser útil.

La crema de prilia (lidocaína y prilocaína) no debe usarse en recién nacidos con una edad gestacional inferior a 37 semanas ni en bebés menores de 12 meses que reciben tratamiento con agentes inductores de metahemoglobina (consulte la subsección de ADVERTENCIA de la metahemoglobinemia).

Cuando se usa Prilia Cream (lidocaína 2.5% y prilocaína 2.5%) concomitantemente con otros productos que contienen agentes anestésicos locales, se debe considerar la cantidad absorbida de todas las formulaciones (ver Individualización de la dosis). La cantidad absorbida en el caso de la crema Prilia (lidocaína y prilocaína) está determinada por el área sobre la que se aplica y la duración de la aplicación bajo oclusión (ver Tabla 2, ** nota al pie, en Individualización de dosis).

Aunque la incidencia de reacciones adversas sistémicas con la crema de prilia (lidocaína y prilocaína) es muy baja, se debe tener precaución, particularmente cuando se aplica en grandes áreas y se deja encendida durante más de 2 horas. Se puede esperar que la incidencia de reacciones adversas sistémicas sea directamente proporcional al área y al tiempo de exposición (ver Individualización de la dosis).

Instrucción para aplicación

Para medir 1 gramo de Prilia (lidocaína y prilocaína), la Crema debe exprimirse suavemente del tubo como una tira estrecha que mide 1.5 pulgadas (3.8 cm) de largo y 0.2 pulgadas (5 mm) de ancho. La tira de crema de Prilia (lidocaína y prilocaína) debe estar contenida dentro de las líneas del diagrama que se muestra a continuación.

≈1 g tira
1.5 X 0.2 pulgadas

Use el número de tiras que es igual a su dosis, como los ejemplos en la tabla a continuación.

Información de dosificación

1 gramo = 1 tira
2 gramos = 2 tiras
2.5 gramos = 2.5 tiras

Para pacientes adultos y pediátricos, aplique SOLO según lo prescrito por su médico.

Si su hijo tiene menos de 3 meses o es pequeño para su edad, informe a su médico antes de aplicar la crema Prilia (lidocaína y prilocaína), que puede ser dañina, si se aplica sobre demasiada piel al mismo tiempo en niños pequeños.

Al aplicar Prilia (lidocaína y prilocaína) a la piel intacta de los niños pequeños, es importante que un adulto los observe cuidadosamente para evitar la ingestión accidental o el contacto visual con Prilia Cream.

La crema Prilia® (lidocaína y prilocaína) debe aplicarse sobre la piel intacta al menos 1 hora antes del inicio de un procedimiento de rutina y durante 2 horas antes del inicio de un procedimiento doloroso. Una cubierta protectora de la Crema no es necesaria para la absorción, pero puede ser útil para mantener la crema en su lugar.

Si usa una cubierta protectora, su médico la quitará, limpiará la crema Prilia® (lidocaína y prilocaína), limpiará toda el área con una solución antiséptica antes del procedimiento. La duración de la anestesia cutánea efectiva será de al menos 1 hora después de retirar la cubierta protectora.

PRECAUCIONES

1. No aplique cerca de los ojos ni sobre heridas abiertas.
2. Mantener fuera del alcance de los niños.
3. Si su hijo se marea mucho, tiene un sueño excesivo o desarrolla el anochecer de la cara o los labios después de aplicar la crema Prilia (lidocaína y prilocaína), retire la crema y comuníquese con el médico del niño de inmediato.

ADVERTENCIAS

Aplicación de crema de prilia (lidocaína y prilocaína) a áreas más grandes o por más tiempo que los recomendados podría provocar una absorción suficiente de lidocaína y prilocaína, lo que provocaría efectos adversos graves (ver Individualización de la dosis).

Los pacientes tratados con medicamentos antiarrítmicos de clase III (p. Ej., Amiodarona, bretilio, sotalol, dofetilida) deben estar bajo estrecha vigilancia y se debe considerar la monitorización del ECG, porque los efectos cardíacos pueden ser aditivos.

Los estudios en animales de laboratorio (conejillos de indias) han demostrado que la crema Prilia (lidocaína y prilocaína) tiene un efecto ototóxico cuando se inculca en el oído medio. En estos mismos estudios, los animales expuestos a la crema de Prilia (lidocaína y prilocaína) solo en el canal auditivo externo no mostraron anormalidad. La crema Prilia (lidocaína y prilocaína) no debe usarse en ninguna situación clínica cuando es posible su penetración o migración más allá de la membrana timpánica hacia el oído medio.

Metemoglobinemia : La crema Prilia (lidocaína y prilocaína) no debe usarse en aquellos pacientes raros con metahemoglobinemia congénita o idiopática y en bebés menores de doce meses que reciben tratamiento con agentes inductores de metahemoglobina.

Los pacientes muy jóvenes o los pacientes con deficiencias de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa son más susceptibles a la metahemoglobinemia.

Los pacientes que toman medicamentos asociados con la metahemoglobinemia inducida por fármacos, como sulfonamidas, acetaminofén, acetanilida, colorantes de anilina, benzocaína, cloroquina, dapsona, naftaleno, nitrofurantoína, nitroglicerina, nitroprusia, pamaquina, fenobogina para-aminosalicílico, fenacetina.

Ha habido informes de metahemoglobinemia significativa (20-30%) en bebés y niños después de aplicaciones excesivas de crema de Prilia (lidocaína y prilocaína). Estos casos involucraron el uso de dosis grandes, áreas de aplicación más grandes que las recomendadas, o bebés menores de 3 meses que no tenían sistemas enzimáticos completamente maduros. Además, algunos de estos casos involucraron la administración concomitante de agentes inductores de metemoglobina. La mayoría de los pacientes se recuperaron espontáneamente después de retirar la crema. El tratamiento con azul de metileno IV puede ser efectivo si es necesario.

Se advierte a los médicos que se aseguren de que los padres u otros cuidadores entiendan la necesidad de una aplicación cuidadosa de Prilia (lidocaína y prilocaína) Crema, para garantizar que no se excedan las dosis y las áreas de aplicación recomendadas en la Tabla 2 (especialmente en niños menores de 3 meses) y limitar el período de aplicación al mínimo requerido para lograr la anestesia deseada.

Los recién nacidos y los bebés de hasta 3 meses de edad deben ser monitoreados para los niveles de Met-Hb antes, durante y después de la aplicación de la Crema Prilia (lidocaína y prilocaína), siempre que los resultados de la prueba se puedan obtener rápidamente.

PRECAUCIONES

General

Las dosis repetidas de Prilia Cream pueden aumentar los niveles sanguíneos de lidocaína y prilocaína. La crema Prilia (lidocaína y prilocaína) debe usarse con precaución en pacientes que pueden ser más sensibles a los efectos sistémicos de la lidocaína y la prilocaína, incluidos los pacientes con enfermedades agudas, debilitados o ancianos.

La crema Prilia (lidocaína y prilocaína) no debe aplicarse a heridas abiertas.

Se debe tener cuidado de no permitir que la crema Prilia (lidocaína y prilocaína) entre en contacto con el ojo porque los estudios en animales han demostrado irritación ocular severa. Además, la pérdida de reflejos protectores puede permitir irritación corneal y posible abrasión. Absorción de Prilia (lidocaína y prilocaína) No se ha determinado la crema en los tejidos conjuntivales. Si se produce contacto visual, lave inmediatamente el ojo con agua o solución salina y proteja el ojo hasta que vuelva la sensación.

Pacientes alérgicos a los derivados del ácido paraaminobenzoico (procaína, tetracaína, benzocaína, etc.) no han mostrado sensibilidad cruzada a la lidocaína y / o prilocaína; sin embargo, la crema Prilia (lidocaína y prilocaína) debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de sensibilidad a los medicamentos, especialmente si el agente etiológico es incierto.

Los pacientes con enfermedad hepática grave, debido a su incapacidad para metabolizar los anestésicos locales normalmente, tienen un mayor riesgo de desarrollar concentraciones plasmáticas tóxicas de lidocaína y prilocaína.

Se ha demostrado que la lidocaína y la prilocaína inhiben el crecimiento viral y bacteriano. El efecto de la crema de Prilia (lidocaína y prilocaína) intradérmico inyecciones de vivirNo se han determinado las vacunas.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis: No se han realizado estudios a largo plazo en animales diseñados para evaluar el potencial carcinogénico de lidocaína y prilocaína.

Se ha demostrado que los metabolitos de la prilocaína son cancerígenos en animales de laboratorio. En los estudios en animales que se informan a continuación, las dosis o los niveles en sangre se comparan con la Administración Dérmica Única (SDA) de 60 g de crema Prilia (lidocaína y prilocaína) a 400 cm² durante 3 horas a una persona pequeña (50 kg). La aplicación típica de crema de prilia (lidocaína y prilocaína) para uno o dos tratamientos para sitios de punción venosa (2.5 o 5 g) sería 1/24 o 1/12 de esa dosis en un adulto o aproximadamente la misma dosis de mg / kg en un bebé .

Estudios de toxicidad oral crónica de orto-toluidina, un metabolito de la prilocaína, en ratones (450 a 7200 mg / m²; 60 a 960 veces SDA) y ratas (900 a 4,800 mg / m²; 60 a 320 veces SDA) lo han demostrado orto-toluidina es un carcinógeno en ambas especies. Los tumores incluyeron hepatocarcinomas / adenomas en ratones hembras, ocurrencias múltiples de hemangiosarcomas / hemangiomas en ambos sexos de ratones, sarcomas de múltiples órganos, carcinomas de células de transición / papilomas de vejiga urinaria en ambos sexos de ratas, fibromas / fibrosarcomas subcutáneos y mesoteliomas en ratas macho y fibroaden gland gland. La dosis más baja probada (450 mg / m² en ratones, 900 mg / m² en ratas, 60 veces SDA) fue cancerígeno en ambas especies. Por lo tanto, la dosis sin efecto debe ser inferior a 60 veces SDA. Los estudios en animales se realizaron de 150 a 2.400 mg / kg en ratones y de 150 a 800 mg / kg en ratas. Las dosis se han convertido a mg / m² para los cálculos de SDA anteriores.

Mutagénesis : El potencial mutagénico de la lidocaína HCl se ha probado en un ensayo bacteriano inverso (Ames) en Salmonella, an in vitro ensayo de aberración cromosómica con linfocitos humanos y en un in vivo prueba de micronúcleos en ratones. No hubo indicios de mutagenicidad o daño estructural a los cromosomas en estas pruebas.

Ortho-toluidina, un metabolito de prilocaína, a una concentración de 0.5 µg / ml fue genotóxico Escherichia coliReparación de ADN y ensayos de inducción de fagos. Concentrados de orina de ratas tratadas orto-toluidina (300 mg / kg por vía oral; 300 veces SDA) fueron mutagénicas cuando se examinaron Salmonella typhimurium en presencia de activación metabólica. Varias otras pruebas con orto-toluidina, incluidas las mutaciones inversas en cinco cepas diferentes de Salmonella typhimurium en presencia o ausencia de activación metabólica y un estudio para detectar roturas de cadena única en el ADN de las células de hámster chino V79, fueron negativas.

Deterioro de la fertilidad: Ver Uso en el embarazo.

Uso en el embarazo: efectos teratogénicos: embarazo Categoría B .

Se han realizado estudios de reproducción con lidocaína en ratas y no han revelado evidencia de daño al feto (30 mg / kg por vía subcutánea; 22 veces SDA). Se han realizado estudios de reproducción con prilocaína en ratas y no han revelado evidencia de fertilidad o daño deteriorado al feto (300 mg / kg por vía intramuscular; 188 veces SDA). Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, la crema Prilia (lidocaína y prilocaína) debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Se han realizado estudios de reproducción en ratas que reciben administración subcutánea de una mezcla acuosa que contiene lidocaína HCl y prilocaína HCl a 1: 1 (p / p). A 40 mg / kg cada uno, una dosis equivalente a 29 veces la lidocaína SDA y 25 veces la prilocaína SDA, no se observaron efectos teratogénicos, embriotóxicos o fetotóxicos.

Trabajo y entrega : Ni la lidocaína ni la prilocaína están contraindicadas en el trabajo y la entrega. Si se usa crema de Prilia (lidocaína y prilocaína) concomitantemente con otros productos que contienen lidocaína y / o prilocaína, se deben considerar las dosis acumulativas de todas las formulaciones.

Madres lactantes : La lidocaína, y probablemente la prilocaína, se excretan en la leche humana. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administra crema de Prilia (lidocaína y prilocaína) a una madre lactante ya que la leche: la proporción plasmática de lidocaína es de 0.4 y no se determina para la prilocaína.

Uso pediátrico: Estudios controlados de Prilia (lidocaína y prilocaína) La crema en niños menores de siete años ha mostrado menos beneficio general que en niños mayores o adultos. Estos resultados ilustran la importancia del apoyo emocional y psicológico de los niños más pequeños que se someten a procedimientos médicos o quirúrgicos.

La crema Prilia (lidocaína y prilocaína) debe usarse con cuidado en pacientes con afecciones o terapia asociada con metahemoglobinemia (ver Methemoglobinemia subsección de ADVERTENCIAS).

Cuando se usa crema Prilia (lidocaína y prilocaína) en niños pequeños, especialmente bebés menores de 3 meses, se debe tener cuidado para asegurarse de que el cuidador comprenda la necesidad de limitar la dosis y el área de aplicación, y para prevenir la ingestión accidental (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN y Methemoglobinemia).

En recién nacidos (edad mínima de gestación: 37 semanas) y niños que pesen menos de 20 kg, el área y la duración de la aplicación deben ser limitadas (ver CUADRO 2 en Individualización de dosis).

Los estudios no han demostrado la eficacia de Prilia (lidocaína y prilocaína) Crema para el talón en recién nacidos.

Uso geriátrico: Del número total de pacientes en estudios clínicos de crema de prilia (lidocaína y prilocaína), 180 tenían entre 65 y 74 años y 138 tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas de edad avanzada.

Los niveles plasmáticos de lidocaína y prilocaína en pacientes geriátricos y no geriátricos después de la aplicación de una capa gruesa de crema de Prilia (lidocaína y prilocaína) son muy bajos y están muy por debajo de los niveles potencialmente tóxicos. Sin embargo, no hay datos suficientes para evaluar las diferencias cuantitativas en los niveles plasmáticos sistémicos de lidocaína y prilocaína entre pacientes geriátricos y no geriátricos después de la aplicación de crema Prilia (lidocaína y prilocaína).

Se debe considerar a aquellos pacientes de edad avanzada que tienen una mayor sensibilidad a la absorción sistémica. (Ver PRECAUCIONES .)

Después de la administración intravenosa, la vida media de eliminación de lidocaína es significativamente más larga en pacientes de edad avanzada (2.5 horas) que en pacientes más jóvenes (1.5 horas). (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA .)

Reacciones localizadas : Durante o inmediatamente después del tratamiento con Prilia (lidocaína y prilocaína) Crema en la piel intacta, la piel en el sitio del tratamiento puede desarrollar eritema o edema o puede ser el lugar de la sensación anormal. Se han informado casos raros de reacciones púrpuras o petequiales discretas en el sitio de aplicación. Se han informado casos raros de hiperpigmentación después del uso de crema Prilia (lidocaína y prilocaína). No se ha establecido la relación con la crema Prilia (lidocaína y prilocaína) o el procedimiento subyacente. En estudios clínicos sobre la piel intacta que involucran más de 1.300 Prilia (lidocaína y prilocaína), se observaron sujetos tratados con crema, una o más de esas reacciones locales en el 56% de los pacientes, y generalmente fueron leves y transitorios, resolviendo espontáneamente en 1 o 2 horas. No hubo reacciones graves que se atribuyeron a la crema Prilia (lidocaína y prilocaína).

Dos informes recientes describen ampollas en el prepucio en neonatos a punto de sufrir circuncisión. Ambos recién nacidos recibieron 1.0 g de crema Prilia (lidocaína y prilocaína).

En pacientes tratados con Prilia (lidocaína y prilocaína) Crema sobre piel intacta, los efectos locales observados en los ensayos incluyeron: palidez (palidez o blanqueamiento) 37%, enrojecimiento (eritema) 30%, alteraciones en las sensaciones de temperatura 7%, edema 6%, picazón 2% y erupción cutánea, menos del 1%.

En estudios clínicos sobre membranas mucosas genitales que involucran 378 Prilia (lidocaína y prilocaína), se observaron pacientes tratados con crema, una o más reacciones en el lugar de aplicación, generalmente leves y transitorias, en el 41% de los pacientes. Las reacciones más comunes en el sitio de aplicación fueron enrojecimiento (21%), sensación de ardor (17%) y edema (10%).

Reacciones alérgicas: Pueden ocurrir reacciones alérgicas y anafilactoides asociadas con lidocaína o prilocaína. Se caracterizan por urticaria, angioedema, broncoespasmo y shock. Si ocurren, deben ser manejados por medios convencionales. La detección de sensibilidad mediante pruebas cutáneas tiene un valor dudoso.

Reacciones sistémicas (relacionadas con la dosis): Reacciones adversas sistémicas después del uso apropiado de Prilia (lidocaína y prilocaína) La crema es poco probable debido a la pequeña dosis absorbida (ver Subsección de farmacocinética de la FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Los efectos adversos sistémicos de lidocaína y / o prilocaína son similares en naturaleza a los observados con otros agentes anestésicos locales de amida, incluida la excitación y / o depresión del SNC (aturdimiento, nerviosismo, aprehensión, euforia, confusión, mareo, somnolencia, tinnitus, visión borrosa o doble, vómitos, sensaciones de calor, frío o entumecimiento, temblor, temblores, convulsiones, inconsciencia, depresión respiratoria y arresto). Las reacciones excitantes del SNC pueden ser breves o no ocurrir en absoluto, en cuyo caso la primera manifestación puede ser la somnolencia que se funde en la inconsciencia. Las manifestaciones cardiovasculares pueden incluir bradicardia, hipotensión y colapso cardiovascular que conducen a la detención.

Niveles sanguíneos máximos después de una aplicación de 60 g a 400 cm² de piel intacta durante 3 horas son de 0.05 a 0.16 µg / ml para lidocaína y de 0.02 a 0.10 µg / ml para prilocaína. Los niveles tóxicos de lidocaína (> 5 µg / ml) y / o prilocaína (> 6 µg / ml) causan disminuciones en el gasto cardíaco, resistencia periférica total y presión arterial media. Estos cambios pueden atribuirse a los efectos depresores directos de estos agentes anestésicos locales en el sistema cardiovascular. En ausencia de sobredosis tópica masiva o ingestión oral, la evaluación debe incluir la evaluación de otras etiologías para los efectos clínicos o la sobredosis de otras fuentes de lidocaína, prilocaína u otros anestésicos locales. Consulte los insertos del paquete para Xilocaína parenteral (lidocaína HCl) o Citanest (prilocaína HCl) para obtener más información sobre el tratamiento de la sobredosis.

Prilia Cream es una mezcla eutéctica de lidocaína al 2.5% y prilocaína al 2.5% formulada como una emulsión de aceite en agua. En esta mezcla eutéctica, ambos anestésicos son líquidos a temperatura ambiente (ver DESCRIPCIÓN) y la penetración y posterior absorción sistémica de prilocaína y lidocaína se mejoran sobre lo que se vería si cada componente en forma cristalina se aplicara por separado como una crema tópica al 2.5%.

Absorción: La cantidad de lidocaína y prilocaína absorbida sistémicamente de la crema Prilia (lidocaína y prilocaína) está directamente relacionada tanto con la duración de la aplicación como con el área sobre la cual se aplica. En dos estudios farmacocinéticos, se aplicaron 60 g de crema de Prilia (lidocaína y prilocaína) (1,5 g de lidocaína y 1,5 g de prilocaína) a 400 cm² de piel intacta en el muslo lateral y luego cubierta por un apósito oclusivo. Luego, los sujetos fueron aleatorizados de tal manera que a la mitad de los sujetos se les quitó el aderezo oclusivo y la crema residual después de 3 horas, mientras que el resto dejó el aderezo en su lugar durante 24 horas. Los resultados de estos estudios se resumen a continuación.

TABLA 1: Absorción de lidocaína y prilocaína de Prilia (lidocaína y prilocaína) Crema: Voluntarios normales (N = 16)

Cuando se aplicaron 60 g de crema de Prilia (lidocaína y prilocaína) sobre 400 cm² durante 24 horas, los niveles sanguíneos máximos de lidocaína son aproximadamente 1/20 del nivel tóxico sistémico. Del mismo modo, el nivel máximo de prilocaína es aproximadamente 1/36 del nivel tóxico. En un estudio farmacocinético, se aplicó crema de Prilia (lidocaína y prilocaína) a la piel del pene en 20 pacientes varones adultos en dosis que van desde 0.5 ga 3.3 g durante 15 minutos. Concentraciones plasmáticas de lidocaína y prilocaína después de Prilia (lidocaína y prilocaína) La aplicación de crema en este estudio fue consistentemente baja (2.5-16 ng / ml para lidocaína y 2.5-7 ng / ml para prilocaína). La aplicación de crema de prilia (lidocaína y prilocaína) en piel rota o inflamada, o hasta 2.000 cm² o más de piel donde se absorben más anestésicos, podría dar lugar a niveles plasmáticos más altos que podrían, en individuos susceptibles, producir una respuesta farmacológica sistémica.

La absorción de crema de prilia (lidocaína y prilocaína) aplicada a las membranas mucosas genitales se estudió en dos ensayos clínicos abiertos. Veintinueve pacientes recibieron 10 g de crema de Prilia (lidocaína y prilocaína) aplicada durante 10 a 60 minutos en los bifurcación vaginal. Concentraciones plasmáticas de lidocaína y prilocaína después de Prilia (lidocaína y prilocaína) La aplicación de crema en estos estudios varió de 148 a 641 ng / ml para lidocaína y de 40 a 346 ng / ml para prilocaína y tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) varió de 21 a 125 minutos para lidocaína y de 21 a 95 minutos para prilocaína. Estos niveles están muy por debajo de las concentraciones previstas para dar lugar a toxicidad sistémica (aproximadamente 5000 ng / ml para lidocaína y prilocaína).

Distribución: Cuando cada medicamento se administra por vía intravenosa, el volumen de distribución en estado estacionario es de 1.1 a 2.1 L / kg (media 1.5, ± 0.3 SD, n = 13) para lidocaína y es de 0.7 a 4.4 L / kg (media 2.6, ± 1.3 SD, n = 13) para prilocaína. El mayor volumen de distribución de prilocaína produce las concentraciones plasmáticas más bajas de prilocaína observadas cuando se administran cantidades iguales de prilocaína y lidocaína. A concentraciones producidas por la aplicación de crema de prilia (lidocaína y prilocaína), la lidocaína se une aproximadamente en un 70% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la glucoproteína ácida alfa-1. A concentraciones plasmáticas mucho más altas (1 a 4 µg / ml de base libre), la unión a proteínas plasmáticas de lidocaína depende de la concentración. La prilocaína se une en un 55% a las proteínas plasmáticas. Tanto la lidocaína como la prilocaína cruzan la barrera placentaria y cerebral sanguínea, presumiblemente por difusión pasiva.

Metabolismo: No se sabe si la lidocaína o la prilocaína se metabolizan en la piel. La lidocaína se metaboliza rápidamente por el hígado a varios metabolitos, incluidos monoetilglicinaxilidida (MEGX) y glicinexilidida (GX), los cuales tienen una actividad farmacológica similar pero menos potente que la de la lidocaína. El metabolito, 2,6-xilidina, tiene una actividad farmacológica desconocida. Después de la administración intravenosa, las concentraciones de MEGX y GX en suero varían del 11 al 36% y del 5 al 11% de las concentraciones de lidocaína, respectivamente. La prilocaína se metaboliza tanto en el hígado como en los riñones en medio de diversos metabolitos, incluidos orto-toluidina y N-n-propilalanina. No es metabolizado por las esterasas plasmáticas. Se ha demostrado que el metabolito orto-toluidina es cancerígeno en varios modelos animales (ver Subsección de carcinogénesis de PRECAUCIONES). Además, orto-toluidina puede producir metahemoglobinemia después de dosis sistémicas de prilocaína que se aproximan a 8 mg / kg (ver REACCIONES ADVERSAS). Los pacientes muy jóvenes, los pacientes con deficiencias de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y los pacientes que toman medicamentos oxidantes como los antipalúdicos y las sulfonamidas son más susceptibles a la metahemoglobinemia (ver Methemoglobinemia subsección de PRECAUCIONES).

Eliminación: La vida media de eliminación terminal de lidocaína del plasma después de la administración IV es de aproximadamente 65 a 150 minutos (media 110, ± 24 SD, n = 13). Más del 98% de una dosis absorbida de lidocaína se puede recuperar en la orina como metabolitos o fármaco original. El aclaramiento sistémico es de 10 a 20 ml / min / kg (media 13, ± 3 SD, n = 13). La vida media de eliminación de la prilocaína es de aproximadamente 10 a 150 minutos (media 70, ± 48 SD, n = 13). El aclaramiento sistémico es de 18 a 64 ml / min / kg (media 38, ± 15 SD, n = 13). Durante los estudios intravenosos, la vida media de eliminación de lidocaína fue estadísticamente significativamente más larga en pacientes de edad avanzada (2.5 horas) que en pacientes más jóvenes (1.5 horas). No hay estudios disponibles sobre la farmacocinética intravenosa de la prilocaína en pacientes de edad avanzada.

Pediatría: Algunos datos farmacocinéticos (PK) están disponibles en lactantes (de 1 mes a <2 años) y niños (de 2 a <12 años). Se realizó un estudio de PK en 9 neonatos a término (edad media: 7 días y edad gestacional media: 38,8 semanas). Los resultados del estudio muestran que los neonatos tenían concentraciones plasmáticas comparables de lidocaína y prilocaína y concentraciones de metahemoglobina en sangre como las encontradas en estudios pediátricos previos de PK y ensayos clínicos. Hubo una tendencia hacia un aumento en la formación de metahemoglobina. Sin embargo, debido a las limitaciones del ensayo y a la muy poca cantidad de sangre que se pudo recolectar de los recién nacidos, se encontraron grandes variaciones en las concentraciones reportadas anteriormente.

Poblaciones especiales : No se realizaron estudios específicos de PK. La vida media puede aumentar en la disfunción cardíaca o hepática. La vida media de la prilocaína también puede aumentar en la disfunción hepática o renal, ya que ambos órganos están involucrados en el metabolismo de la prilocaína.