OraVerse

Formas de dosificación y fortalezas

0.4 mg / 1.7 ml solución por cartucho

Almacenamiento y manejo

OraVerse (mesilato de fentolamina) Inyección 0.4 mg / 1.7 ml se suministra en un cartucho dental, en cajas de 10 y 50 cartuchos. Cada cartucho es individual empaquetado en un compartimento separado de un blister de 10 cartuchos.

NDC 0362-0101-50
NDC 0362-0101-10

Almacenar en habitación controlada temperatura, 20-25oC (68-77 oF) con breves excursiones permitidas entre 15-30 oC (59-86 oF) (ver Temperatura ambiente controlada por USP)

Proteger del calor directo y ligero. No permita congelar.

Fabricado por: Novocol Pharmaceutical of Canada, Inc. Cambridge Ontario, Canadá para Septodont, Inc, Louisville, CO 80027. Rev. Mar 2016

OraVerse, un alfa adrenérgico bloqueador, está indicado para pacientes adultos y pediátricos de 3 años en adelante para la reversión de la anestesia del tejido blando, es decir., anestesia del labio y lengua y los déficits funcionales asociados resultantes de un intraoral inyección submucosa de un anestésico local que contiene un vasoconstrictor

Información general de dosificación

La dosis recomendada de OraVerse se basa en la cantidad de cartuchos de anestesia local con vasoconstrictor administrado :

OraVerse debe ser administrado siguiendo el procedimiento dental utilizando la misma ubicación (es) y técnica (s) (infiltración o inyección en bloque) empleado para la administración del local anestésico.

Desinfecte químicamente el tapa de carpule limpiando con alcohol isopropílico (91%) o alcohol etílico (70%). Muchas marcas de alcohol isopropílico (frota) disponibles comercialmente, como así como soluciones de alcohol etílico que no sean de U.S.P. grado, contienen desnaturalizantes que son perjudiciales para el caucho y, por lo tanto, no deben usarse.

Inspeccione las carpulas visualmente antes a la administración y no usar si hay partículas, decoloración, grietas en el vidrio se observan émbolos sobresalientes u otros defectos.

Nota: No administrar OraVerse si hay partículas, decoloración, grietas en el vidrio, sobresaliendo Se observan émbolos u otros defectos.

Dosificación en poblaciones especiales

En pacientes pediátricos con pesaje entre ≥ 15 kg y <30 kg, la dosis máxima de OraVerse recomienda es ½ cartucho (0.2 mg). (Nota: uso en pacientes pediátricos menores de 3 años o no se recomienda pesar menos de 15 kg (33 lbs). Una dosis de más de 1 El cartucho [0.4 mg] de OraVerse no se ha estudiado en niños menores de 4 años años de edad.)

Oraverse está contraindicado en pacientes con: hipersensibilidad al principio activo oa cualquier ingrediente en la formulación.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Eventos cardiovasculares

Infarto de miocardio se ha informado de espasmo cerebrovascular y oclusión cerebrovascular ocurrir después de la administración parenteral de fentolamina. Estos eventos generalmente ocurrió en asociación con episodios hipotensores marcados que producen estados de choque. La taquicardia y las arritmias cardíacas pueden ocurrir con el uso de fentolamina u otros agentes bloqueantes alfa-adrenérgicos. Aunque tal los efectos son poco frecuentes después de la administración de OraVerse, los médicos deben serlo alerta a los signos y síntomas de estos eventos, particularmente en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis Deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Estudios cancerígenos con OraVerse no se han realizado.

Mutagénesis

La fentolamina no fue mutagénica en el ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro (Ames). En el in vitro cromosómico estudio de aberración en células de ovario de hámster chino, fueron aberraciones numéricas aumentó ligeramente después de una exposición de 4 horas a fentolamina sin metabólico La activación y las aberraciones estructurales aumentaron ligeramente después de 4 horas exposición a fentolamina con activación metabólica solo en la más alta concentraciones probadas, pero no fueron aberraciones numéricas ni estructurales aumentó después de una exposición de 20 horas sin activación metabólica. Fentolamina no fue clastogénico en dos ensayos de micronúcleos de ratón in vivo.

Deterioro de la fertilidad

El efecto de la fentolamina en La fertilidad femenina no ha sido estudiada. Ratas macho tratadas con fentolamina oral durante nueve semanas (cuatro semanas antes del apareamiento, 3 semanas durante el período de apareamiento y 2 semanas después del apareamiento) se aparearon con hembras no tratadas. A dosis de hasta 143 veces los niveles de exposición terapéutica humana en la Cmáx, sin efectos adversos parámetros de fertilidad masculina o parámetros reproductivos en los no tratados se observaron hembras apareadas con los machos tratados.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C .

Resumen de riesgos

No hay datos disponibles con OraVerse en mujeres embarazadas para informar un riesgo asociado a drogas para mayor defectos de nacimiento y aborto espontáneo. En estudios de toxicología animal, fentolamina administrado por vía oral a ratones y ratas preñadas durante el período de La organogénesis resultó en inmadurez esquelética y un menor crecimiento en el descendencia a dosis al menos 24 veces la dosis recomendada. Además, a Se observó una menor tasa de implantación en ratas preñadas tratadas con fentolamina al menos 60 veces la dosis recomendada. Sin malformaciones ni muertes embriofetales se observaron en la descendencia de ratones, ratas y conejos preñados administrados fentolamina durante el período de organogénesis a dosis 24-, 60- y 20 veces, respectivamente, la dosis recomendada.

El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada es desconocido. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de parto mayor defectos y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y 15-20%, respectivamente.

Datos

Datos animales

Administración oral de fentolamina a ratas y ratones preñados a dosis al menos 24 veces mayores resultó en una dosis recomendada (basada en una comparación mg / m² con un humano de 60 kg) disminución leve del crecimiento y leve inmadurez esquelética de los fetos. La inmadurez se manifestó por una mayor incidencia de incompleto o no utilizado calcánei y núcleos falangélicos de la extremidad posterior y de osificación incompleta esternebrae. A dosis orales de fentolamina al menos 60 veces la dosis recomendada (basado en una comparación mg / m² con un humano de 60 kg), una tasa ligeramente menor de Se encontró implantación en la rata. La fentolamina no afectó a los embriones o desarrollo fetal en el conejo a dosis orales al menos 20 veces la recomendada dosis (basada en una comparación mg / m² con un humano de 60 kg). Sin malformaciones o Se observaron muertes embriofetales en los estudios de ratas, ratones o conejos.

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay información con respecto a la presencia de fentolamina en la leche humana, los efectos sobre el lactante o los efectos sobre la producción de leche. El desarrollo y Los beneficios para la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con los de la madre necesidad clínica de OraVerse y cualquier posible efecto adverso sobre el amamantamiento lactante de OraVerse, o de la condición materna subyacente.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de OraVerse no se ha establecido en pacientes menores de 3 años.

La seguridad y efectividad de OraVerse en pacientes pediátricos de 3 años o más está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados de OraVerse en adultos, con estudios adicionales adecuados y bien controlados de OraVerse en pediatría pacientes de 12 a 17 años [Estudios 1 (procedimientos mandibulares) y 2 (procedimientos maxilares)], edades de 6 a 11 años [Estudio 3 (mandibular y maxilar procedimientos)], y otro estudio en pacientes de 2 a 5 años [Estudio 4]. Estudio 4 evaluó la seguridad y la eficacia en pacientes de 4 a 5 años, pero no lo fue diseñado para demostrar eficacia. Se admite el uso en pacientes de 3 a <4 años por farmacocinética y seguridad similares en estos pacientes en comparación con los mayores pacientes pediátricos (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA]. Uso de OraVerse en esto el grupo de edad (3 a <4 años) también está respaldado por la similitud en el respuesta de exposición de OraVerse para pacientes pediátricos y adultos, y el adecuación de la base de datos de seguridad para pacientes de edad ≥ 3. La base de datos de seguridad para pacientes de edad <3 es limitado y, por lo tanto, el uso en pacientes de edad <3 no es recomendable. Las dosis en pacientes pediátricos pueden necesitar una base limitada sobre peso corporal.

Uso geriátrico

Del número total de pacientes en estudios clínicos de OraVerse, 55 tenían 65 años o más, mientras que 21 tenían 75 y terminado. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre ellas estos pacientes y pacientes más jóvenes, y otra experiencia clínica reportada tiene no identificó diferencias en las respuestas entre los pacientes mayores y más jóvenes pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.

EFECTOS ADVERSOS

En ensayos clínicos, la mayoría reacción adversa común con OraVerse que fue mayor que el grupo de control fue dolor en el lugar de la inyección.

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos son realizado en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas se movieron en el Los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en la clínica ensayos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los pacientes dentales fueron administró una dosis de 0.2, 0.4 o 0.8 mg de OraVerse. La mayoría de Las reacciones adversas fueron leves y se resolvieron en 48 horas. No hubo serios reacciones adversas y sin interrupciones debido a reacciones adversas.

La Tabla 1 enumera las reacciones adversas donde la frecuencia fue mayor igual o igual al 3% en cualquier grupo de dosis de OraVerse fue igual o superior al de El grupo de control.

Tabla 1: Reacciones adversas con frecuencia mayor que o igual al 3% e igual o superior al control

Un examen de la población los subgrupos no revelaron una incidencia de reacción adversa diferencial sobre la base de edad, género o raza. Resultados de las evaluaciones del dolor en el Estudio 1 y el Estudio 2, que involucra procedimientos mandibulares y maxilares, respectivamente, indicó eso La mayoría de los pacientes dentales en OraVerse y grupos de control experimentados sin dolor oral leve o leve, con menos del 10% de los pacientes en cada grupo que informan dolor oral moderado con una distribución similar entre el OraVerse y el control grupos. Ningún paciente experimentó dolor intenso en estos estudios. Estudio 4 incluido 150 pacientes pediátricos entre 2 y 5 años de edad que recibieron una dosis de Â1⁄4 cartucho (0.1 mg), ½ cartucho (0.2 mg) o 1 cartucho (0.4 mg) de OraVerse o inyección simulada (placebo). La seguridad en pacientes en el Estudio 4 fue similar a la seguridad en pacientes mayores descritos anteriormente. Post-procedimiento reveló que el dolor oral era informado en el grupo OraVerse con una frecuencia más alta (10.1%) que el placebo grupo (3.9%). La proporción de pacientes en los grupos OraVerse y placebo fue comparable con respecto a la mayor gravedad del dolor experimentado: 30.4% de Los pacientes con OraVerse y el 30% de los pacientes con placebo no informaron dolor; 43,1% de Los pacientes con OraVerse y el 45.0% de los pacientes con placebo informaron dolor leve; 19.0% de Los sujetos de OraVerse y el 17.5% de los pacientes con placebo informaron dolor moderado; y El 15,2% de los pacientes con OraVerse y el 15,0% de los pacientes con placebo informaron dolor intenso..

Reacciones adversas en clínica Ensayos

Reacciones adversas informadas por menos del 3% pero al menos 2 pacientes dentales que reciben OraVerse y que ocurren en Una mayor incidencia que las que recibieron control, incluida la diarrea, facial hinchazón, aumento de la presión arterial / hipertensión, reacciones en el lugar de la inyección, dolor en la mandíbula dolor oral, parestesia, prurito, sensibilidad, dolor abdominal superior y vómitos. La mayoría de estas reacciones adversas fueron leves y se resolvieron en su interior 48 horas. Los pocos informes de parestesia fueron leves, transitorios y resueltos durante el mismo período de tiempo.

Post Marketing Adverse Informes de reacciones de literatura y otras fuentes

Las siguientes reacciones adversas han sido identificados durante el uso parenteral posterior a la aprobación de fentolamina mesilato. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. Agudo y prolongado Se han informado episodios hipotensores y arritmias cardíacas con el uso de fentolamina. Además, debilidad, mareos, rubor, ortostático hipotensión y congestión nasal han ocurrido.

INTERACCIONES DE DROGAS

No hay drogas conocidas interacciones con OraVerse.

Lidocaína y Epinefrina

Cuando se administró OraVerse como inyección submucosa intraoral 30 minutos después de la inyección de un local anestésico, 2% de Lidocaína HCI con 1: 100,000 epinefrina, la lidocaína la concentración aumentó inmediatamente después de la inyección intraoral de OraVerse. Lidocaína Los valores de AUC y Cmax no se vieron afectados por la administración de OraVerse. OraVerse la administración no afectó la PK de epinefrina.

Embarazo Categoría C .

Resumen de riesgos

No hay datos disponibles con OraVerse en mujeres embarazadas para informar un riesgo asociado a drogas para mayor defectos de nacimiento y aborto espontáneo. En estudios de toxicología animal, fentolamina administrado por vía oral a ratones y ratas preñadas durante el período de La organogénesis resultó en inmadurez esquelética y un menor crecimiento en el descendencia a dosis al menos 24 veces la dosis recomendada. Además, a Se observó una menor tasa de implantación en ratas preñadas tratadas con fentolamina al menos 60 veces la dosis recomendada. Sin malformaciones ni muertes embriofetales se observaron en la descendencia de ratones, ratas y conejos preñados administrados fentolamina durante el período de organogénesis a dosis 24-, 60- y 20 veces, respectivamente, la dosis recomendada.

El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada es desconocido. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de parto mayor defectos y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y 15-20%, respectivamente.

Datos

Datos animales

Administración oral de fentolamina a ratas y ratones preñados a dosis al menos 24 veces mayores resultó en una dosis recomendada (basada en una comparación mg / m² con un humano de 60 kg) disminución leve del crecimiento y leve inmadurez esquelética de los fetos. La inmadurez se manifestó por una mayor incidencia de incompleto o no utilizado calcánei y núcleos falangélicos de la extremidad posterior y de osificación incompleta esternebrae. A dosis orales de fentolamina al menos 60 veces la dosis recomendada (basado en una comparación mg / m² con un humano de 60 kg), una tasa ligeramente menor de Se encontró implantación en la rata. La fentolamina no afectó a los embriones o desarrollo fetal en el conejo a dosis orales al menos 20 veces la recomendada dosis (basada en una comparación mg / m² con un humano de 60 kg). Sin malformaciones o Se observaron muertes embriofetales en los estudios de ratas, ratones o conejos.

En ensayos clínicos, la mayoría reacción adversa común con OraVerse que fue mayor que el grupo de control fue dolor en el lugar de la inyección.

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos son realizado en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas se movieron en el Los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en la clínica ensayos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los pacientes dentales fueron administró una dosis de 0.2, 0.4 o 0.8 mg de OraVerse. La mayoría de Las reacciones adversas fueron leves y se resolvieron en 48 horas. No hubo serios reacciones adversas y sin interrupciones debido a reacciones adversas.

La Tabla 1 enumera las reacciones adversas donde la frecuencia fue mayor igual o igual al 3% en cualquier grupo de dosis de OraVerse fue igual o superior al de El grupo de control.

Tabla 1: Reacciones adversas con frecuencia mayor que o igual al 3% e igual o superior al control

Un examen de la población los subgrupos no revelaron una incidencia de reacción adversa diferencial sobre la base de edad, género o raza. Resultados de las evaluaciones del dolor en el Estudio 1 y el Estudio 2, que involucra procedimientos mandibulares y maxilares, respectivamente, indicó eso La mayoría de los pacientes dentales en OraVerse y grupos de control experimentados sin dolor oral leve o leve, con menos del 10% de los pacientes en cada grupo que informan dolor oral moderado con una distribución similar entre el OraVerse y el control grupos. Ningún paciente experimentó dolor intenso en estos estudios. Estudio 4 incluido 150 pacientes pediátricos entre 2 y 5 años de edad que recibieron una dosis de Â1⁄4 cartucho (0.1 mg), ½ cartucho (0.2 mg) o 1 cartucho (0.4 mg) de OraVerse o inyección simulada (placebo). La seguridad en pacientes en el Estudio 4 fue similar a la seguridad en pacientes mayores descritos anteriormente. Post-procedimiento reveló que el dolor oral era informado en el grupo OraVerse con una frecuencia más alta (10.1%) que el placebo grupo (3.9%). La proporción de pacientes en los grupos OraVerse y placebo fue comparable con respecto a la mayor gravedad del dolor experimentado: 30.4% de Los pacientes con OraVerse y el 30% de los pacientes con placebo no informaron dolor; 43,1% de Los pacientes con OraVerse y el 45.0% de los pacientes con placebo informaron dolor leve; 19.0% de Los sujetos de OraVerse y el 17.5% de los pacientes con placebo informaron dolor moderado; y El 15,2% de los pacientes con OraVerse y el 15,0% de los pacientes con placebo informaron dolor intenso..

Reacciones adversas en clínica Ensayos

Reacciones adversas informadas por menos del 3% pero al menos 2 pacientes dentales que reciben OraVerse y que ocurren en Una mayor incidencia que las que recibieron control, incluida la diarrea, facial hinchazón, aumento de la presión arterial / hipertensión, reacciones en el lugar de la inyección, dolor en la mandíbula dolor oral, parestesia, prurito, sensibilidad, dolor abdominal superior y vómitos. La mayoría de estas reacciones adversas fueron leves y se resolvieron en su interior 48 horas. Los pocos informes de parestesia fueron leves, transitorios y resueltos durante el mismo período de tiempo.

Post Marketing Adverse Informes de reacciones de literatura y otras fuentes

Las siguientes reacciones adversas han sido identificados durante el uso parenteral posterior a la aprobación de fentolamina mesilato. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. Agudo y prolongado Se han informado episodios hipotensores y arritmias cardíacas con el uso de fentolamina. Además, debilidad, mareos, rubor, ortostático hipotensión y congestión nasal han ocurrido.

No hay muertes por agudo Se ha informado envenenamiento con fentolamina. Sobredosis con parenteralmente La fentolamina administrada se caracteriza principalmente por cardiovascular trastornos, como arritmias, taquicardia, hipotensión y posiblemente shock. Además, puede ocurrir lo siguiente: excitación, dolor de cabeza, sudoración contracción pupilar, trastornos visuales, náuseas, vómitos, diarrea o hipoglucemia.

No hay antídoto específico; El tratamiento consiste en un monitoreo adecuado y atención de apoyo. Sustancial disminuciones en la presión arterial u otra evidencia de afecciones similares a los de shock ser tratado vigoroso y puntualmente.

Después de la administración de OraVerse, la fentolamina es del 100% disponible en el sitio de inyección submucosa y las concentraciones máximas están disponibles logrado 10-20 minutos después de la inyección. Exposición sistémica a fentolamina aumentó linealmente después de 0.8 mg en comparación con 0.4 mg La submucosalod intraoral OraVerse fue de aproximadamente 2-3 horas.

Pediatría

Siguiendo a OraVerse administración, la Cmáx de fentolamina fue mayor (aproximadamente 3.5 veces) niños que pesaban entre 15 y 30 kg (33 y 66 lbs) que en niños que pesaba más de 30 kg. Sin embargo, el AUC de fentolamina fue similar entre los dos grupos. Se recomienda que en niños que pesen 15-30 kg, la dosis máxima de OraVerse debe limitarse a ½ cartucho (0.2 mg) (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN sección). La farmacocinética de OraVerse en adultos y en los niños que pesaron más de 30 kg (66 lbs) son similares después del intraoral inyección submucosa.