Oraqix

Formas de dosificación y fortalezas

Gel periodontal que contiene: lidocaína 25 mg/ml y prilocaína 25 mg/ml. Cada cartucho contiene 1.7 mL (42,5 mg de lidocaína y 42,5 mg de prilocaína).

Almacenamiento y dirección

Oraqix (lidocaína y prilocaína gel periodontal), el 2,5%/2,5%, is supplied in dental cartridges that provide 1.7g gel. Individually blister-packaged cartridges of Oraqix are distributed in a carton of 20 (NDC 66312-110-20). Each individual blister package also contains a sterile blunt-tipped applicator. Each blunt-tipped applicator is for single use only.

Almacenar a 25°C (77°F)

NO CONGELAR. Algunos componentes de Oraqix pueden precipitar si se congelar. Los cartuchos no deben usarse si contienen un precipitado. No use calentadores de cartuchos dentales con Oraqix. El calor hará que el producto de gel.

Ver Paciente aprobado por la FDA etiquetado (INFORMACIÓN DEL PACIENTE)

Fabricado para DENTSPLY Farmacéutica York, Pensilvania 17404. Por: Recipharm Karlskoga AB Karlskoga, Suecia. Revisado 08/2012

Oraqix es una amida local anestésico indicado para adultos que requieren anestesia localizada en periodontal bolsillos durante el escalado y / o cepillado de raíz.

Información general de dosificación

NO INYECTE

Aplicar Oraqix en el gingival alrededor de los dientes seleccionados utilizando el aplicador de punta roma incluido en el paquete. Espere 30 segundos y luego llene los bolsillos periodontales con Oraqix usando el aplicador de punta roma hasta que el gel se convierta en visible en el margen gingival. Espere otros 30 segundos antes de comenzar tratamiento. Un tiempo de espera más largo no mejora la anestesia. Anestésico efecto, evaluado por el sondeo de las profundidades de bolsillo, tiene una duración de aproximadamente 20 minutos (rango general individual 14 – 31 minutos). Si el la anestesia comienza a desaparecer, Oraqix se puede volver a aplicar si es necesario. Típicamente, un cartucho (1.7g) o menos de Oraqix será suficiente para una cuadrante de la dentición

Cuando se administra, Oraqix debe ser un líquido. Si se ha formado un gel, debe colocarse en un refrigerador (hacer no se congele) hasta que se convierte en un líquido nuevamente. Cuando en el estado líquido, el aire La burbuja visible en el cartucho se moverá si el cartucho está inclinado.

Dosis máxima recomendada

La dosis máxima recomendada de Oraqix en una sesión de tratamiento es de 5 cartuchos, es decir, 8,5 g de gel.

Oraqix está contraindicado en pacientes con antecedentes conocidos de hipersensibilidad a los anestésicos locales del amida o a cualquier otro componente del producto.

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la PRECAUCIONES section.

PRECAUCIONES

Metemoglobinemia

La prilocaína en Oraqix puede causar niveles elevados de metahemoglobina particularmente en combinación con inductores de metahemoglobina agente. También se ha notificado metahemoglobinemia en algunos casos en asociación con tratamiento de lidocaína. Pacientes con glucosa-6-fosfato deficiencia de deshidrogenasa o metahemoglobinemia congénita o idiopática son más susceptible a la metahemoglobinemia inducida por fármacos. Oraqix no debe ser utilizado en aquellos pacientes con metahemoglobinemia congénita o idiopática y en menores de doce meses que están recibiendo tratamiento con ¿Cómo puedo hacerlo?. Los signos y síntomas de metahemoglobinemia pueden ser retrasado algunas horas después de la exposición. Signos y síntomas iniciales de methemoglobinemia se caracterizan por una cianosis gris pizarra visto en, mi.g., membranas mucosas bucales, labios y lechos de uñas. En casos severos, los síntomas pueden incluyen cianosis central, dolor de cabeza, letargo, mareos, fatiga, síncope, disnea, depresión del SNC, convulsiones, disritmia y shock. Metemoglobinemia debe considerarse si se produce cianosis central que no responde a la terapia de oxígeno, especialmente si se han utilizado agentes inductores de metHb. Oxígeno calculado saturación y oximetría de pulso son inexactos en el ajuste de methemoglobinemia. El diagnóstico puede ser confirmado por una metahemoglobina elevada nivel medido con cooximetría. Normalmente, los niveles de metHb son < 1%, y cianosis puede no ser evidente hasta que un nivel de al menos 10% está presente. El El desarrollo de metahemoglobinemia generalmente está relacionado con la dosis. Individuo nivel máximo de metHb en sangre varió de 0.8% a 1.7% siguiente administración de la dosis máxima de 8.5g Oraqix

Manejo de la metahemoglobinemia

Síntomas clínicamente significativos de methemoglobinemia debe tratarse con un régimen clínico estándar como un infección intravenosa lenta del azul de metileno en una dosis de 1to 2 mg/kg dada durante un período de cinco minutos.

Pacientes que toman medicamentos asociados con metahemoglobinemia inducida por fármacos como sulfonamidas, acetaminofén, acetanilida, colorantes de anilina, benzocaína, cloroquina, dapsona, naftaleno, nitratos y nitritos, nitrofurantoína, nitroglicerina, nitroprusiato, pamaquina, ácido para-aminosalicílico, fenacetina, fenobarbital, fenitoína, primaquine, y quinine también están en mayor riesgo de desarrollar methemoglobinemia. Se debe evitar el tratamiento con Oraqix en pacientes con de las condiciones anteriores o con un historial previo de problemas en relación con con el tratamiento del prilocaine.

No inyectar

Oraqix no debe usarse con jeringas dentales estándar. Utilice este producto únicamente con la aplicador, que está disponible en DENTSPLY Pharmaceutical.

Reacciones alérgicas/anafilácticas

Alérgico y anafiláctico pueden ocurrir reacciones asociadas con lidocaína o prilocaína en Oraqix. Estos Las reacciones pueden caracterizarse por urticaria, angioedema, broncoespasmo y choque. Si se producen estas reacciones, deben manejarse por medios convencionales.

Evite el contacto con los ojos

Oraqix entrando en contacto con el ojo debe evitarse porque los estudios en animales han demostrado irritación. Una pérdida de reflejos protectores puede permitir irritación corneal y abrasión potencial. Si se produce contacto visual, enjuague inmediatamente el ojo con agua o solución salina y protegerlo hasta que vuelva la sensación normal. Además, el paciente debe ser evaluado por un oftalmólogo, como se indica.

Historia de la sensibilidad a las drogas

Pacientes alérgicos a derivados del ácido paraminobenzoico (procaína, tetracaína, benzocaína, etc.) tener no se muestra sensibilidad cruzada a lidocaína y/o prilocaína. Sin embargo, Oraqix debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de sensibilidad a los medicamentos, especialmente si el agente etiológico es incierto.

Enfermedad hepática grave

Pacientes con hígado severo , debido a su incapacidad para metabolizar los anestésicos locales normalmente, tienen un mayor riesgo de desarrollar concentraciones plasmáticas tóxicas de lidocaína y prilocaína.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Estudios a largo plazo en animales no se han realizado para evaluar el potencial carcinogénico de lidocaína o prilocaína. Estudios de toxicidad oral crónica de o-toluidina, a metabolito de prilocaína, han demostrado que este compuesto es un carcinógeno en ambos ratones y ratas. Los tumores asociados con la o-toluidina incluyen hepatocarcinomas/adenomas en ratones hembra, múltiples ocurrencias de hemangiosarcomas/hemangiomas en ambos sexos de ratones, sarcomas de múltiples órganos, carcinomas de células transicionales/papilomas de la vejiga urinaria en ambos sexos de ratas, fibromas/fibrosarcomas subcutáneos y mesoteliomas en ratas macho, y fibroadenomas/adenomas de la glándula mamaria en ratas hembras. Estos Se observaron hallazgos a la dosis más baja probada de 150 mg/kg/día o más durante dos años (las exposiciones diarias estimadas en ratones y ratas fueron aproximadamente 6 y 12 veces, respectivamente, la exposición estimada a o-toluidina al dosis humana máxima recomendada de 8.5 g de gel de Oraqix sobre una base de mg/m²). Así, la dosis sin efecto es inferior a 6 a 12 veces la exposición estimada a o-toluidina a la dosis humana máxima recomendada, suponiendo 100% de biodisponibilidad de prilocaína del gel Oraqix. Conversión completa de prilocaína a su metabolito o-toluidina sobre una base molar se supone. Esto da un conversión sobre una base de peso de aproximadamente 50% para la base de prilocaína (dependiente de la pesos moleculares, i.e. 220 para base de prilocaína y 107 para o-toluidina)

Mutagénesis

Los potenciales mutagénicos de la lidocaína y la prilocaína tienen se ha probado en el ensayo de mutación inversa de Ames Salmonella, un ensayo in vitro ensayo de aberraciones de cromosomas en linfocitos humanos y en un ratón in vivo ensayo del micronúcleo. No hubo indicios de ningún efecto mutagénico para ninguno de los dos compuesto en estos estudios. o-Toluidine, metabolito de la prilocaína, fue positivo en la reparación del ADN de Escherichia coli y los ensayos de inducción de fagos. Orina concentrados de ratas tratadas por vía oral con 300 mg/kg de o-toluidina fueron mutagénico a Salmonella typhimurium en presencia de activación metabólica. Varias otras pruebas en o-toluidina, incluyendo mutaciones inversas en cinco diferentes cepas de Salmonella typhimurium con o sin activación metabólica, y las roturas de una sola hebra en el ADN de las células de hámster chino V79, fueron negativas

Deterioro de la fertilidad

El efecto de la lidocaína sobre la fertilidad se examinó en la rata modelo. Administración de 30 mg/kg, s.c. (180 mg/m² o 1.4 veces el máximo dosis oral humana recomendada para una sesión de tratamiento asumiendo 100% biodisponibilidad de lidocaína) a la pareja de acoplamiento no produjo alteraciones en fertilidad o rendimiento reproductivo general de ratas. No hay estudios que examinan el efecto de la lidocaína o la prilocaína en los parámetros espermáticos. El efectos de la prilocaína sobre la fertilidad se examinó en ratas tratadas durante 8 meses con 10 o 30 mg/kg, s.c. lidocaína o prilocaína (60 mg/m² y 180 mg/m² en un superficie del cuerpo base, respectivamente hasta 1.4 veces el máximo exposición recomendada para un único procedimiento suponiendo 100% de biodisponibilidad de lidocaína y prilocaína). Este período de tiempo abarcó 3 períodos de apareamiento. Alli no hubo evidencia de alteración de la fertilidad

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría B

Se han realizado estudios de reproducción en ratas con lidocaína, prilocaína y una mezcla 1:1 (peso: peso) de los dos compuestos. No hubo evidencia de daño al feto a dosis subcutáneas de hasta 30 mg/kg lidocaína (la exposición estimada fue aproximadamente equivalente a la exposición esperada de lidocaína a la dosis humana máxima recomendada de Oraqix (gel periodontal de lidocaína y prilocaína) 2.5% / 2.5% sobre una base de mg/m²). Después de dosis intramusculares de prilocaína de hasta 300 mg/kg (exposición estimada fue aproximadamente 11 veces la exposición esperada a la prilocaína al máximo dosis humana recomendada de Oraqix gel sobre una base de mg/m²), no hubo pruebas de deterioro de la fertilidad o daño al feto. Del mismo modo, subcutánea administración de una mezcla de lidocaína y prilocaína de 40 mg/kg de cada compuesto (las exposiciones estimadas fueron aproximadamente 1.5 veces el esperado exposiciones de lidocaína y prilocaína a la dosis humana máxima recomendada de Oraqix gel sobre una base de mg/m²) no produjo ningún teratogénico, embriotóxico o fetotóxico effects. También se realizaron estudios de toxicología reproductiva de lidocaína en conejo. No hubo evidencia de daño al feto a una dosis de 5 mg / kg, s.c. (60 mg/m²)). El tratamiento de conejos con 15 mg/kg (180 mg/m²) produjo evidencia de toxicidad materna y evidencia de retraso en el desarrollo fetal, incluyendo un no significativo disminución del peso fetal (7%) y un aumento de anomalías esqueléticas menores (defectos del cráneo y esternebrales, osificación reducida de las falanges). El efectos de lidocaína y prilocaína en el desarrollo postnatal fue examinado en ratas tratadas durante 8 meses con 10 o 30 mg/kg, s.c. lidocaína o prilocaína (60 mg / m² y 180 mg / m² sobre una base de superficie corporal, respectivamente hasta a 1.4 veces la exposición máxima recomendada para un solo procedimiento). Este período de tiempo abarcó 3 períodos de apareamiento. No hubo evidencia de alteración desarrollo postnatal en cualquier descendencia. En un estudio separado, el efecto de prilocaína en el desarrollo pre y postnatal se examinó en ratas tratadas con hasta 60 mg/kg, s.c. (hasta 2.8 veces la dosis humana máxima recomendada de prilocaína en gel de Oraqix sobre una base de mg/m²) desde el día 6 de gestación hasta destete. No hubo evidencia de alteración del desarrollo postnatal, viabilidad, o capacidad reproductiva en cualquier descendencia. Todo lo anterior Los cálculos de exposición suponen una biodisponibilidad del 100% de lidocaína y prilocaína después de la administración de Oraqix. No hay, sin embargo, ninguna adecuada y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Porque la reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, se debe utilizar Oraqix durante el embarazo sólo si los beneficios superan los riesgos

Estudios de reproducción en el medicamento Oraqix, que incluyen los ingredientes inactivos, no se han llevado a cabo.

Madres lactantes

La lidocaína y, posiblemente, la prilocaína se excretan en el pecho leche. Se debe tener precaución cuando se administra Oraqix a mujeres lactantes.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecer. Los niños muy pequeños son más susceptibles a la metahemoglobinemia. Ha habido informes de metahemoglobinemia clínicamente significativa en lactantes y niños después de aplicaciones excesivas de lidocaína 2.5% crema tópica.

Uso geriátrico

Del número total de sujetos en estudios clínicos de Oraqix, el 7% tenían 65 años o más, mientras que el 1% tenían 75 años o más. No en general Se observaron diferencias en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica notificada no ha identificado diferencias en las respuestas entre pacientes ancianos y jóvenes, pero mayores No se puede descartar la sensibilidad de algunas personas mayores.

La selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad u otra terapia farmacológica.

EFECTOS SECUNDARIOS

Experiencia en estudios clínicos

Porque los ensayos clínicos son llevado a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas en el los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en practicar.

Aunque no hay grandes diferencias en Se observaron acontecimientos adversos entre Oraqix y los sujetos tratados con placebo, todos los pacientes en los estudios controlados con placebo recibieron Oraqix o un gel placebo (que consiste en el vehículo en Oraqix sin lidocaína o prilocaína). Por lo tanto, no es posible determinar si los eventos adversos en cada tratamiento grupo fueron atribuibles a los ingredientes inactivos que comprenden el Oraqix o vehículo o si las tasas de eventos adversos fueron más altas que las tasas de antecedentes esperadas. Por lo tanto, una relación causal entre las reacciones adversas notificadas y Oraqix no pudo ser establecido ni descartado.

Después del tratamiento SRP con Oraqix en 391 pacientes, los eventos adversos más frecuentes fueron reacciones locales en la cavidad oral (ver tabla siguiente). Estos eventos, que ocurrieron en aproximadamente el 15% de los pacientes, incluyó dolor, dolor, irritación, entumecimiento, vesículas, ulceraciones, edema y/o enrojecimiento en el área tratada. De los 391 tratados con Oraqix, cinco desarrollaron lesiones ulcerativas y dos desarrolló vesículas de gravedad leve a moderada cerca del sitio de SRP. En Además, también se notificaron lesiones ulcerosas en o cerca del área tratada para tres de los 168 pacientes que recibieron placebo. Otros síntomas reportados en más de un paciente eran dolor de cabeza, perversión del gusto, náuseas, fatiga, gripe, infección respiratoria, dolor musculoesquelético y accidente/lesión

Cuadro 1: Número (porcentaje) de pacientes con eventos adversos que ocurren en más de un paciente en cualquiera de los grupos de tratamiento. Cada paciente es sólo una vez por evento adverso. La ocurrencia en un solo paciente es incluidos en esta tabla si el mismo síntoma se ha visto en al menos una paciente en otro grupo.

INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS

Otros anestésicos o agentes locales relacionados estructuralmente con Anestésicos locales

Oraqix debe usarse con precaución en combinación con anestesia inyectable dental, otros anestésicos locales, o agentes estructuralmente relacionados con anestésicos locales, por ejemplo, antiarrítmicos de clase 1 tales como tocainida y mexiletina, ya que los efectos tóxicos de estos fármacos son probablemente sea aditivo y potencialmente sinérgico.

Medicamentos que inducen metahemoglobinemia

Pacientes que toman medicamentos asociados con metahemoglobinemia inducida por fármacos como sulfonamidas, acetaminofén, acetanilida, colorantes de anilina, benzocaína, cloroquina, dapsona, naftaleno, nitratos y nitritos, nitrofurantoína, nitroglicerina, nitroprusiato, pamaquina, ácido para-aminosalicílico, fenacetina, fenobarbital, fenitoína, primaquine, y quinine también están en mayor riesgo de desarrollar methemoglobinemia.

Embarazo Categoría B

Se han realizado estudios de reproducción en ratas con lidocaína, prilocaína y una mezcla 1:1 (peso: peso) de los dos compuestos. No hubo evidencia de daño al feto a dosis subcutáneas de hasta 30 mg/kg lidocaína (la exposición estimada fue aproximadamente equivalente a la exposición esperada de lidocaína a la dosis humana máxima recomendada de Oraqix (gel periodontal de lidocaína y prilocaína) 2.5% / 2.5% sobre una base de mg/m²). Después de dosis intramusculares de prilocaína de hasta 300 mg/kg (exposición estimada fue aproximadamente 11 veces la exposición esperada a la prilocaína al máximo dosis humana recomendada de Oraqix gel sobre una base de mg/m²), no hubo pruebas de deterioro de la fertilidad o daño al feto. Del mismo modo, subcutánea administración de una mezcla de lidocaína y prilocaína de 40 mg/kg de cada compuesto (las exposiciones estimadas fueron aproximadamente 1.5 veces el esperado exposiciones de lidocaína y prilocaína a la dosis humana máxima recomendada de Oraqix gel sobre una base de mg/m²) no produjo ningún teratogénico, embriotóxico o fetotóxico effects. También se realizaron estudios de toxicología reproductiva de lidocaína en conejo. No hubo evidencia de daño al feto a una dosis de 5 mg / kg, s.c. (60 mg/m²)). El tratamiento de conejos con 15 mg/kg (180 mg/m²) produjo evidencia de toxicidad materna y evidencia de retraso en el desarrollo fetal, incluyendo un no significativo disminución del peso fetal (7%) y un aumento de anomalías esqueléticas menores (defectos del cráneo y esternebrales, osificación reducida de las falanges). El efectos de lidocaína y prilocaína en el desarrollo postnatal fue examinado en ratas tratadas durante 8 meses con 10 o 30 mg/kg, s.c. lidocaína o prilocaína (60 mg / m² y 180 mg / m² sobre una base de superficie corporal, respectivamente hasta a 1.4 veces la exposición máxima recomendada para un solo procedimiento). Este período de tiempo abarcó 3 períodos de apareamiento. No hubo evidencia de alteración desarrollo postnatal en cualquier descendencia. En un estudio separado, el efecto de prilocaína en el desarrollo pre y postnatal se examinó en ratas tratadas con hasta 60 mg/kg, s.c. (hasta 2.8 veces la dosis humana máxima recomendada de prilocaína en gel de Oraqix sobre una base de mg/m²) desde el día 6 de gestación hasta destete. No hubo evidencia de alteración del desarrollo postnatal, viabilidad, o capacidad reproductiva en cualquier descendencia. Todo lo anterior Los cálculos de exposición suponen una biodisponibilidad del 100% de lidocaína y prilocaína después de la administración de Oraqix. No hay, sin embargo, ninguna adecuada y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Porque la reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, se debe utilizar Oraqix durante el embarazo sólo si los beneficios superan los riesgos

Estudios de reproducción en el medicamento Oraqix, que incluyen los ingredientes inactivos, no se han llevado a cabo.

Experiencia en estudios clínicos

Porque los ensayos clínicos son llevado a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas en el los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en practicar.

Aunque no hay grandes diferencias en Se observaron acontecimientos adversos entre Oraqix y los sujetos tratados con placebo, todos los pacientes en los estudios controlados con placebo recibieron Oraqix o un gel placebo (que consiste en el vehículo en Oraqix sin lidocaína o prilocaína). Por lo tanto, no es posible determinar si los eventos adversos en cada tratamiento grupo fueron atribuibles a los ingredientes inactivos que comprenden el Oraqix o vehículo o si las tasas de eventos adversos fueron más altas que las tasas de antecedentes esperadas. Por lo tanto, una relación causal entre las reacciones adversas notificadas y Oraqix no pudo ser establecido ni descartado.

Después del tratamiento SRP con Oraqix en 391 pacientes, los eventos adversos más frecuentes fueron reacciones locales en la cavidad oral (ver tabla siguiente). Estos eventos, que ocurrieron en aproximadamente el 15% de los pacientes, incluyó dolor, dolor, irritación, entumecimiento, vesículas, ulceraciones, edema y/o enrojecimiento en el área tratada. De los 391 tratados con Oraqix, cinco desarrollaron lesiones ulcerativas y dos desarrolló vesículas de gravedad leve a moderada cerca del sitio de SRP. En Además, también se notificaron lesiones ulcerosas en o cerca del área tratada para tres de los 168 pacientes que recibieron placebo. Otros síntomas reportados en más de un paciente eran dolor de cabeza, perversión del gusto, náuseas, fatiga, gripe, infección respiratoria, dolor musculoesquelético y accidente/lesión

Cuadro 1: Número (porcentaje) de pacientes con eventos adversos que ocurren en más de un paciente en cualquiera de los grupos de tratamiento. Cada paciente es sólo una vez por evento adverso. La ocurrencia en un solo paciente es incluidos en esta tabla si el mismo síntoma se ha visto en al menos una paciente en otro grupo.

Oraqix/Toxicidad anestésica local de emergencia

Oraqix usado en las dosis recomendadas no es probable que cause niveles plasmáticos tóxicos de lidocaína o prilocaína. Sin embargo, si otros locales Los analgésicos se administran al mismo tiempo, por ejemplo, por vía tópica o mediante inyección, se cree que los efectos tóxicos son aditivos y podrían resultar en una sobredosis con reacciones tóxicas sistémicas. Generalmente hay un aumento en la gravedad de con concentraciones plasmáticas crecientes de lidocaína y/o prilocaína. La toxicidad sistémica del SNC puede ocurrir en un rango de concentraciones plasmáticas de anestésico. La toxicidad del SNC se puede encontrar típicamente alrededor de 5000 ng/mL de lidocaína

Los efectos adversos sistémicos de lidocaína y / o prilocaína son manifestado por sistema nervioso central y/o síntomas cardiovasculares.

Los síntomas clínicos de toxicidad sistémica incluyen el SNC excitación y/o depresión (mareo, hiperacusia, trastornos musculares, temblores musculares y convulsiones generales). Lidocaína y/o prilocaína puede causar disminuciones en el gasto cardíaco, resistencia periférica total y presión arterial media. Estos cambios pueden ser atribuibles a efectos depresores de estos agentes anestésicos locales sobre el sistema cardiovascular sistema. Las manifestaciones cardiovasculares pueden incluir hipotensión, bradicardia, arritmia y colapso cardiovascular.

Manejo de Oraqix/Emergencias Anestésicas Locales

En caso de que se presenten síntomas cardiovasculares o del SNC graves, estos puede ser tratado sintomáticamente por, por ejemplo, la administración de fármacos anticonvulsivos, soporte respiratorio y/o reanimación cardiovascular según sea necesario.

Metemoglobinemia

Para obtener información detallada sobre las causas de la metahemoglobinemia, los síntomas, y tratamiento, ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES. For additional information about overdose treatment, call a poison control center (1-800-222-1222).

Después de la aplicación de Oraqix en el el margen gingival y un período de espera de 30 segundos, Oraqix adicional aplicado directamente en los bolsillos periodontales para proporcionar anestesia localizada. El inicio del efecto anestésico local después de la aplicación de Oraqix en el el bolsillo periodontal ocurre por 30 segundos y un tiempo de espera más largo no mejorar el efecto anestésico. Efecto anestésico, según lo evaluado por sondeo de profundidades de bolsillo, duró unos 20 minutos (rango general individual 14 a 31 minuto).

Absorción

La lidocaína y la prilocaína son absorbido de Oraqix a través de las membranas mucosas orales. Después de una sola aplicación de 0,9 a 3,5 g de Oraqix, los valores medios (±SD) de lidocaína y prilocaína Cmax fueron 182 (±53) y 77 (±27) ng/ml, respectivamente. Después de un total de 8 a 8,5 g Oraqix administrado como aplicaciones repetidas durante 3 horas, la media (±SD) lidocaína La Cmax fue de 284 (±122) ng/ml, oscilando entre 157 y 552 ng/ml. La media El AUC∞ de lidocaína fue de 84.000 ng.min/mL. La media (±DE) de la Cmáx de prilocaína fue 106 (±45) ng/mL, oscilando entre 53 y 181 ng/mL. La prilocaína media AUC∞ fue 26,000 ng.min/mL.

El aumento de la Cmax de ambos lidocaína y prilocaína es proporcional (o menor que proporcional) a la dosis después de la aplicación única de Oraqix. La Cmax después de una dosis acumulada de 8,5 g de Oraqix administrado como aplicaciones repetidas durante 3 horas, (es decir, el la dosis más alta recomendada, correspondiente a 212,5 mg cada uno de lidocaína y base de prilocaína), es menor que la extrapolada del aumento proporcional en concentraciones plasmáticas a dosis más bajas.

La mediana de Tmax de lidocaína y La prilocaína fue de 30 minutos, oscilando entre 20 y 40 min., después del inicio de un aplicación única de 0,9 a 3,5 g de Oraqix, y 200 minutos, oscilando entre 120 y 200 min., después de una dosis acumulada de 8.5g Oraqix administrado como repetido aplicaciones durante 3 horas.

Las toxicidades de lidocaína y Se cree que la prilocaína es aditiva. La toxicidad sistémica del SNC puede ocurrir durante un de concentraciones plasmáticas de anestésicos locales. La toxicidad del SNC puede típicamente se puede encontrar alrededor de 5000 ng / ml de lidocaína, sin embargo, un pequeño número de pacientes según se informa, puede mostrar signos de toxicidad a aproximadamente 1000 ng/ml. Los umbrales farmacológicos para la prilocaína están mal definidos.

Distribución

La lidocaína y la prilocaína tienen un grado intermedio de unión a proteínas plasmáticas, principalmente a 1 ácido glicoproteína, con una unión a proteínas de 70% y 40%, respectivamente. Cuando administrado por vía intravenosa, el volumen medio de distribución (para 60 kg persona) en estado estacionario para lidocaína y prilocaína fueron 90 L y 156 L, respectivamente. Oraqix no está destinado a la administración intravenosa. Tanto lidocaína como la prilocaína cruza las barreras placentarias y del cerebro de la sangre, presumiblemente por pasivo difusión.

Metabolismo

La lidocaína y la prilocaína son se metaboliza principalmente en el hígado. La prilocaína y la lidocaína no se metabolizan por esterasas plasmáticas.

El principal metabolismo de la lidocaína es a través de N-dealkylation a monoethylglycinexylidide (MEGX) y glicinexilidida (GX), que está mediada principalmente por CYP3A4. Estos metabolitos son hidrolizado de 2,6-xilidina, la cual es convertida a 4-hydroxyÃ'Â2,6-xilidina (mediada por CYP2A6), el principal metabolito urinario en el hombre. Después de un total de 8 a 8.5g Oraqix administrado como aplicaciones repetidas durante 3 horas, la media (DE) 2,6-xilidina Cmax fue de 18 (8.4) ng/mL que se extienden entre 8 y 32 ng/mL. La media 2,6-xilidina AUC∞ fue 9800 ng.Descripción del producto), que oscila entre 3480 a 24.580 ng/min/mL). MEGX tiene un antiarrítmico y actividad convulsiva similar a la de la lidocaína y una vida media algo más larga. GX tiene un efecto antiarrítmico débil pero carece de actividad convulsiva y tiene un vida media de aproximadamente 10 h

La prilocaína se divide en la amida vinculación a o-toluidina, que se convierte más a 4 y 6-hidroxitoluidina. El metabolito de la prilocaína o-toluidina y los metabolitos hidroxilados de o-toluidina se excretan principalmente en la orina. o-Toluidine ha sido demostrado ser cancerígeno en varios modelos animales. Después de un total de 8 a 8.5g Oraqix se administró como aplicaciones repetidas durante 3 horas, la media (±DE) de o-toluidina La Cmax fue de 25 (±11) ng/ml que oscilaba entre 13 y 44 ng/ml. La o-toluidina media AUC∞ fue 9200 ng.min/mL. La mediana de Tmax fue de 220 minutos, oscilando entre 90 y 240 minutos. Además, o-Toluidine puede causar la formación de methemoglobina (metHb) después del tratamiento con prilocaína. Máximo individual Las concentraciones sanguíneas de metHb aumentaron de 0 a 1.1% hasta 0.8 a 1.7% después de la administración de la dosis máxima recomendada de 8.5g Oraqix administrado como aplicaciones repetidas durante 3 horas. El Tmax de metHb varió de 1 a 4 horas. Normalmente, < 1 % de la hemoglobina total se presenta en forma de metHb. Pacientes con glucosa-6-fosfato deficiencias de deshidrogenasa, y pacientes que toman medicamentos oxidantes como Los antimaláricos y las sulfonamidas son más susceptibles a los fármacos inducidos methemoglobinemia

Erradicación

La lidocaína y la prilocaína tienen holguras sistémicas de 0,95 2,37 L/min, respectivamente, después de la administración intravenosa como agente. La vida media terminal de ambos fármacos después de la vía intravenosa administración como agentes únicos es de 1,6 h. Oraqix es no está destinado a la administración intravenosa.

Sin embargo, después de la aplicación de Oraqix a los bolsillos periodontales la semivida terminal de lidocaína media (±SD) Fue de 3,6 (±1,3) horas, oscilando entre 2,2 y 6,5 h. El terminal medio (±SD) fue de 3,6 (±1,3) horas, oscilando entre 2,2 y 6,5 h. La vida media de prilocaína fue de 2,8 (±1,0) horas, oscilando entre 2,0 y 5,7 h. Para el metabolito o-toluidina, la semivida terminal media fue de 4,0 (±1.1) horas, oscilando entre 2.0 y 5.7 horas. Para el metabolito 2,6-xilidina la semivida terminal media fue de 8,0 (±4,0) horas, oscilando entre 3,7 y 18.3 horas.

Pediatría

La farmacocinética de la lidocaína y prilocaína después de la administración de Oraqix no se han estudiado en paciente.

Geriatría

La farmacocinética de la lidocaína y prilocaína después de la administración de Oraqix no se han estudiado en paciente. Sin embargo, los estudios intravenosos, la vida media de eliminación de lidocaína fue estadísticamente significativamente más largo en pacientes de edad avanzada (2,5 (1,5 horas) que en pacientes más jóvenes (1,5 horas). No hay estudios en la vía intravenosa farmacocinética de prilocaína en pacientes de edad avanzada.

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