He Li Ke

Él Li Ke, un bloqueador adrenérgico alfa, está indicado para pacientes adultos y pediátricos de 3 años en adelante para la reversión de la anestesia del tejido blando, es decir., anestesia del labio y la lengua, y los déficits funcionales asociados resultantes de una inyección submucosa intraoral de un anestésico local que contiene un vasoconstrictor

Información general de dosificación

La dosis recomendada de He Li Ke se basa en la cantidad de cartuchos de anestesia local con vasoconstrictor administrado :

Se debe administrar a Li Ke después del procedimiento dental utilizando la misma ubicación (es) y técnica (s) (infiltración o inyección en bloque) empleadas para la administración del anestésico local.

Desinfecte químicamente la tapa del carpule limpiando con alcohol isopropílico (91%) o alcohol etílico (70%). Muchas marcas de alcohol isopropílico (frota) disponibles comercialmente, así como soluciones de alcohol etílico que no son de U.S.P. grado, contienen desnaturalizantes que son perjudiciales para el caucho y, por lo tanto, no deben usarse.

Inspeccione las carpulas visualmente antes de la administración y no las use si se observan partículas, decoloración, grietas en el vidrio, émbolos sobresalientes u otros defectos.

Nota: No administre He Li Ke si se observan partículas, decoloración, grietas en el vidrio, émbolos sobresalientes u otros defectos.

Dosificación en poblaciones especiales

En pacientes pediátricos que pesen entre ≥ 15 kg y <30 kg, la dosis máxima de He Li Ke recomienda es ½ cartucho (0.2 mg). (Nota: No se recomienda su uso en pacientes pediátricos menores de 3 años o que pesen menos de 15 kg (33 lbs). No se ha estudiado una dosis de más de 1 cartucho [0.4 mg] de He Li Ke en niños menores de 4 años.)

Li Ke está contraindicado en pacientes con: hipersensibilidad al principio activo o a cualquier ingrediente de la formulación.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Eventos cardiovasculares

Se ha informado que el infarto de miocardio, el espasmo cerebrovascular y la oclusión cerebrovascular ocurren después de la administración parenteral de fentolamina. Estos eventos generalmente ocurrieron en asociación con episodios hipotensores marcados que producen estados similares a los golpes. La taquicardia y las arritmias cardíacas pueden ocurrir con el uso de fentolamina u otros agentes bloqueantes alfa-adrenérgicos. Aunque tales efectos son poco frecuentes después de la administración de He Li Ke, los médicos deben estar alertas a los signos y síntomas de estos eventos, particularmente en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios cancerígenos con He Li Ke.

Mutagénesis

La fentolamina no fue mutagénica en el ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro (Ames). En el estudio de aberración cromosómica in vitro en células de ovario de hámster chino, Las aberraciones numéricas aumentaron ligeramente después de una exposición de 4 horas a la fentolamina sin activación metabólica y las aberraciones estructurales aumentaron ligeramente después de una exposición de 4 horas a la fentolamina con activación metabólica solo a las concentraciones más altas probadas, pero ni las aberraciones numéricas ni estructurales aumentaron después de una exposición de 20 horas sin activación metabólica. La fentolamina no fue clastogénica en dos ensayos de micronúcleos de ratón in vivo.

Deterioro de la fertilidad

No se ha estudiado el efecto de la fentolamina sobre la fertilidad femenina. Las ratas macho tratadas con fentolamina oral durante nueve semanas (cuatro semanas antes del apareamiento, 3 semanas durante el período de apareamiento y 2 semanas después del apareamiento) se aparearon con hembras no tratadas. A dosis de hasta 143 veces los niveles de exposición terapéutica humana en la Cmáx, no se observaron efectos adversos sobre los parámetros de fertilidad masculina o sobre los parámetros reproductivos en las hembras no tratadas apareadas con los machos tratados.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C .

Resumen de riesgos

No hay datos disponibles con He Li Ke en mujeres embarazadas para informar un riesgo asociado a las drogas para defectos de nacimiento importantes y aborto espontáneo. En estudios de toxicología animal, la fentolamina administrada por vía oral a ratones y ratas preñadas durante el período de organogénesis resultó en inmadurez esquelética y disminuyó el crecimiento de la descendencia a dosis de al menos 24 veces la dosis recomendada. Además, se observó una menor tasa de implantación en ratas preñadas tratadas con fentolamina al menos 60 veces la dosis recomendada. No se observaron malformaciones ni muertes embriofetales en la descendencia de ratones, ratas y conejos preñados que recibieron fentolamina durante el período de organogénesis a dosis de 24, 60 y 20 veces, respectivamente, la dosis recomendada.

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.

Datos

Datos animales

La administración oral de fentolamina a ratas y ratones preñados a dosis al menos 24 veces la dosis recomendada (basada en una comparación mg / m² con un humano de 60 kg) resultó en un crecimiento ligeramente disminuido y una ligera inmadurez esquelética de los fetos. La inmadurez se manifestó por una mayor incidencia de calcáneos incompletos o no fosificados y núcleos falangélicos de la extremidad posterior y de esternebras osificadas incompletamente. A dosis orales de fentolamina al menos 60 veces la dosis recomendada (basada en una comparación mg / m² con un humano de 60 kg), se encontró una tasa de implantación ligeramente menor en la rata. La fentolamina no afectó el desarrollo embrionario o fetal en el conejo a dosis orales al menos 20 veces la dosis recomendada (según una comparación mg / m² con un humano de 60 kg). No se observaron malformaciones ni muertes embriofetales en los estudios de ratas, ratones o conejos.

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay información sobre la presencia de fentolamina en la leche humana, los efectos sobre el lactante o los efectos sobre la producción de leche. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de He Li Ke y cualquier posible efecto adverso sobre el lactante de He Li Ke, o de la afección materna subyacente.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de He Li Ke no se ha establecido en pacientes menores de 3 años.

La seguridad y efectividad de He Li Ke en pacientes pediátricos de 3 años o más está respaldada por evidencia de estudios adecuados y bien controlados de He Li Ke en adultos, con estudios adicionales adecuados y bien controlados de He Li Ke en pacientes pediátricos de 12 a 17 años [Estudios 1 (procedimientos mandibulares) y 2 (procedimientos maxilares) de 6 a 11 años [Estudio 3 (procedimientos mandibulares y maxilares) y otro estudio en pacientes de 2 a 5 años [Estudio 4]. El estudio 4 evaluó la seguridad y la eficacia en pacientes de 4 a 5 años, pero no fue diseñado para demostrar la eficacia. El uso en pacientes de 3 a <4 años está respaldado por una farmacocinética y seguridad similares en estos pacientes en comparación con los pacientes pediátricos mayores (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA]. El uso de He Li Ke en este grupo de edad (3 a <4 años) también está respaldado por la similitud en la respuesta de exposición de He Li Ke para pacientes pediátricos y adultos, y la adecuación de la base de datos de seguridad para pacientes de ≥ 3 años. La base de datos de seguridad para pacientes de edad <3 es limitada y, por lo tanto, no se recomienda su uso en pacientes de edad <3. Las dosis en pacientes pediátricos pueden necesitar ser limitadas en función del peso corporal.

Uso geriátrico

Del número total de pacientes en estudios clínicos de He Li Ke, 55 tenían 65 años o más, mientras que 21 tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos pacientes y pacientes más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes mayores y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.

En ensayos clínicos, la reacción adversa más común con He Li Ke que fue mayor que el grupo de control fue el dolor en el lugar de la inyección.

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas movidas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

A los pacientes dentales se les administró una dosis de 0.2, 0.4 o 0.8 mg de He Li Ke. La mayoría de las reacciones adversas fueron leves y se resolvieron en 48 horas. No hubo reacciones adversas graves ni interrupciones debido a reacciones adversas.

La Tabla 1 enumera las reacciones adversas donde la frecuencia fue mayor o igual al 3% en cualquier grupo de dosis de He Li Ke fue igual o superior a la del grupo de control.

Tabla 1: Reacciones adversas con frecuencia mayor o igual al 3% e igual o superior al control

Un examen de los subgrupos de población no reveló una incidencia diferencial de reacciones adversas en función de la edad, el sexo o la raza. Resultados de las evaluaciones del dolor en el Estudio 1 y el Estudio 2, que implica procedimientos mandibulares y maxilares, respectivamente, indicó que la mayoría de los pacientes dentales tanto en He Li Ke como en grupos de control experimentaron dolor oral leve o nulo, con menos del 10% de los pacientes en cada grupo que informan dolor oral moderado con una distribución similar entre el He Li Ke y los grupos de control. Ningún paciente experimentó dolor intenso en estos estudios. El estudio 4 incluyó a 150 pacientes pediátricos entre 2 y 5 años de edad que recibieron una dosis de 1⁄4 cartucho (0.1 mg), ½ cartucho (0.2 mg) o 1 cartucho (0.4 mg) de He Li Ke o inyección simulada (placebo). La seguridad en pacientes en el Estudio 4 fue similar a la seguridad en pacientes mayores descritos anteriormente. Después del procedimiento reveló que el dolor oral se informó en el grupo He Li Ke con una frecuencia más alta (10.1%) que el grupo placebo (3.9%). La proporción de pacientes en los grupos de He Li Ke y placebo fue comparable con respecto a la mayor gravedad del dolor experimentado: el 30.4% de los pacientes con He Li Ke y el 30% de los pacientes con placebo no informaron dolor; El 43.1% de los pacientes con He Li Ke y el 45.0% de los pacientes con placebo informaron dolor leve; El 19.0% de los sujetos de He Li Ke y el 17.5% de los pacientes con placebo informaron dolor moderado; y el 15.2% de los pacientes con He Li Ke y el 15.0% de los pacientes con placebo informaron dolor intenso..

Reacciones adversas en ensayos clínicos

Las reacciones adversas informadas en menos del 3% pero al menos 2 pacientes dentales que recibieron He Li Ke y que ocurrieron con mayor incidencia que los que recibieron el control, incluyeron diarrea, hinchazón facial, aumento de la presión arterial / hipertensión, reacciones en el lugar de la inyección, dolor en la mandíbula, dolor oral, parestesia, prurito, sensibilidad, dolor abdominal superior y vómitos. La mayoría de estas reacciones adversas fueron leves y se resolvieron en 48 horas. Los pocos informes de parestesia fueron leves y transitorios y se resolvieron durante el mismo período de tiempo.

Informes de reacciones adversas posteriores a la comercialización de literatura y otras fuentes

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso parenteral posterior a la aprobación del mesilato de fentolamina. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. Se han informado episodios hipotensores agudos y prolongados y arritmias cardíacas con el uso de fentolamina. Además, se han producido debilidad, mareos, enrojecimiento, hipotensión ortostática y congestión nasal.

No se han reportado muertes por envenenamiento agudo con fentolamina. La sobredosis con fentolamina administrada por vía parenteral se caracteriza principalmente por trastornos cardiovasculares, como arritmias, taquicardia, hipotensión y posiblemente shock. Además, puede ocurrir lo siguiente: excitación, dolor de cabeza, sudoración, contracción pupilar, trastornos visuales, náuseas, vómitos, diarrea o hipoglucemia.

No hay antídoto específico; El tratamiento consiste en un monitoreo adecuado y atención de apoyo. Las disminuciones sustanciales en la presión arterial u otra evidencia de afecciones similares a los golpes deben tratarse con vigor y prontitud.

Después de la administración de He Li Ke, la fentolamina está 100% disponible en el sitio de inyección submucosa y las concentraciones máximas se alcanzan 10-20 minutos después de la inyección. La exposición sistémica a fentolamina aumentó linealmente después de 0.8 mg en comparación con 0.4 mg de submucosalod intraoral He Li Ke fue de aproximadamente 2-3 horas.

Pediatría

Después de la administración de He Li Ke, la Cmax de fentolamina fue mayor (aproximadamente 3.5 veces) en niños que pesaban entre 15 y 30 kg (33 y 66 lbs) que en niños que pesaban más de 30 kg. Sin embargo, el AUC de fentolamina fue similar entre los dos grupos. Se recomienda que en niños que pesen 15-30 kg, la dosis máxima de He Li Ke se limite a ½ cartucho (0.2 mg) (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN sección). La farmacocinética de He Li Ke en adultos y en niños que pesaron más de 30 kg (66 lbs) es similar después de la inyección submucosa intraoral.