Regitin Liam

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Eventos cardiovasculares

Se ha informado que el infarto de miocardio, la convulsión cerebrovascular y la oclusión cerebrovascular ocurren después de la administración parenteral de fentolamina. Estos eventos generalmente ocurrieron junto con episodios pronunciados de disminución de la presión arterial que causaron condiciones similares a los de un shock. La taquicardia y los latidos cardíacos irregulares pueden ocurrir cuando se usa fentolamina u otros bloqueadores alfa-adrenérgicos. Aunque tales efectos son inusuales después de la administración de Regitin Liam, los médicos deben conocer los signos y síntomas de estos eventos, especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios de carcinógeno con Regitin Liam.

Mutagénesis

La fentolamina no fue mutagénica en el ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro (Ames -). En el estudio de aberración cromosómica in vitro en óvulos de hámster chino, Las aberraciones numéricas después de 4 horas de exposición a la fentolamina sin activación metabólica aumentaron ligeramente y las aberraciones estructurales se probaron solo ligeramente a las concentraciones más altas después de 4 horas de exposición a la fentolamina con activación metabólica aumentó, pero ni las aberraciones numéricas ni estructurales fueron después de 20 horas de exposición sin activación metabólica. La fentolamina no fue clastogénica en dos ensayos de micronúcleos de ratón in vivo.

Deterioro de la fertilidad

No se ha estudiado el efecto de la fentolamina sobre la fertilidad femenina. Las ratas macho tratadas con fentolamina oral durante nueve semanas (cuatro semanas antes del apareamiento, 3 semanas durante el apareamiento y 2 semanas después del apareamiento) se emparejaron con hembras no tratadas. No se observaron efectos adversos sobre los parámetros de fertilidad masculina o sobre los parámetros reproductivos en mujeres no tratadas emparejadas con hombres tratados a dosis de hasta 143 veces la exposición humana terapéutica a la Cmáx.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría C .

Resumen de riesgos

No hay datos con Regitin Liam en mujeres embarazadas para determinar un riesgo relacionado con las drogas de defectos congénitos graves y abortos involuntarios. En estudios toxicológicos en animales, la fentolamina, que se administró por vía oral a ratones y ratas preñadas durante la organogénesis, condujo a un crecimiento esquelético inmaduro y reducido de la descendencia en dosis de al menos 24 veces la dosis recomendada. Además, se observó una tasa de implantación más baja en ratas preñadas tratadas con fentolamina al menos 60 veces la dosis recomendada. En la descendencia de ratones, ratas y conejos preñados, a quienes se administró fentolamina durante la organogénesis en dosis de 24, 60 y..

Se desconoce el riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos para la población especificada. En la población general de los EE. UU., El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% o.

Datos

Datos animales

La administración oral de fentolamina a ratas y ratones preñados a dosis al menos 24 veces la dosis recomendada (basada en una comparación mg / m² con una persona de 60 kg) condujo a un crecimiento ligeramente reducido y una ligera inmadurez esqueleto de los fetos. El inmaduro se manifestó en una mayor incidencia de calcánei incompleto o no infectado y núcleos falangélicos de las patas traseras y esternebras osificadas incompletamente. Se encontró una tasa de implantación ligeramente menor en la rata al menos 60 veces la dosis recomendada (según una comparación de mg / m & sup2; con una persona de 60 kg). La fentolamina no tuvo ningún efecto sobre el desarrollo embrionario o fetal del conejo en dosis orales de al menos 20 veces la dosis recomendada (según una comparación de mg / m & sup2; con una persona de 60 kg). No se observaron malformaciones ni muertes embrio-fetales en los estudios de ratas, ratones o conejos.

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay información sobre la presencia de fentolamina en la leche materna, los efectos sobre el lactante o los efectos sobre la producción de leche. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de regitina liam y los posibles efectos adversos en el niño amamantado por regitina liam o la afección materna subyacente.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de Regitin Liam no se ha establecido en pacientes menores de 3 años.

La seguridad y eficacia de regitin liam en pacientes pediátricos de 3 años en adelante se demuestra mediante evidencia de estudios adecuados y bien controlados de regitin liam en adultos con estudios adicionales adecuados y bien controlados de regitin liam en pacientes pediátricos de 12 a 17 años. [Estudios 1 (proceso de mandíbula) y segundo (proceso maxilar) a la edad de 6 a 11 años [Estudio 3 (Proceso de mandíbula inferior y mandíbula superior) y otro estudio en pacientes de 2 a 5 años [Estudio 4]. El estudio 4 evaluó la seguridad y la eficacia en pacientes entre 4 y 5 años de edad, pero no se desarrolló para demostrar la efectividad. El uso en pacientes de 3 a <4 años está respaldado por una farmacocinética y seguridad similares en estos pacientes en comparación con los pacientes pediátricos mayores (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA]. El uso de regitina liam en este grupo de edad (3 a <4 años) también se debe a la similitud de la reacción de exposición de regitina liam en pacientes pediátricos y adultos y a la adecuación de la base de datos de seguridad para pacientes de ≥ 3 años. La base de datos de seguridad para pacientes de edad <3 es limitada y, por lo tanto, no se recomienda usar la edad <3 en pacientes. Las dosis en pacientes pediátricos pueden necesitar ser limitadas en función del peso corporal.

Aplicación geriátrica

Del número total de pacientes en ensayos clínicos con Regitin Liam, 55 eran mayores de 65 años, mientras que 21 tenían 75 años o más. No se han observado diferencias generales de seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, y otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas de edad avanzada.

No se han reportado muertes por envenenamiento agudo con fentolamina. La sobredosis con fentolamina administrada por vía parenteral se caracteriza principalmente por trastornos cardiovasculares como arritmias, taquicardia, hipotensión y posiblemente shock. También pueden aparecer los siguientes síntomas: excitación, dolor de cabeza, sudoración, contracción de las pupilas, trastornos visuales, náuseas, vómitos, diarrea o hipoglucemia.

no hay antídoto específico; El tratamiento consiste en un monitoreo adecuado y atención de apoyo. Una caída significativa en la presión arterial u otros signos de afecciones similares a los golpes deben tratarse con vigor y prontitud.

Después de la administración de regitina liam, el 100% de la fentolamina está disponible en el sitio de inyección submucosa y las concentraciones máximas se alcanzan 10-20 minutos después de la inyección. La exposición sistémica a fentolamina aumentó después de 0.8 mg lineales, en comparación con 0.4 mg de fraude por submucosaluxación intraoral de regitina liam durante aproximadamente 2-3 horas.

Pediatría

Después de la administración de regitina liam, el CMAX de fentolamina fue mayor (aproximadamente 3, 5 veces) en niños que pesaban entre 15 y 30 kg que en niños que pesaban más de 30 kg. Sin embargo, el AUC de fentolamina fue similar entre los dos grupos. Se recomienda limitar la dosis máxima de Regitin Liam a ½ mg (0.2 mg) en niños que pesen 15-30 kg (ver sección DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). La farmacocinética de regitina liam en adultos y niños que pesaron más de 30 kg es similar después de la inyección submucosa intraoral.