Mignar

Mignar está indicado como un suplemento a la dieta y el ejercicio para mejorar el control del azúcar en la sangre en adultos con diabetes mellitus tipo 2.

No existe un programa de dosificación fijo para el tratamiento de la diabetes mellitus con tabletas Mignar u otros agentes farmacológicos. La dosis de Mignar debe individualizarse en función de la eficacia y la tolerancia, por lo que la dosis máxima recomendada de 100 mg no se supera tres veces al día. Mignar debe tomarse tres veces al día al comienzo de cada comida principal. Mignar debe iniciarse con 25 mg y la dosis debe aumentarse gradualmente, tanto para reducir los efectos secundarios gastrointestinales como para identificar la dosis mínima requerida para un control glucémico adecuado del paciente. Se puede usar una glucosa plasmática posprandial de una hora durante el inicio y la titulación de la dosis para determinar la respuesta terapéutica a Mignar e identificar la dosis mínima efectiva para el paciente.

Luego, la hemoglobina glucosilada debe medirse a intervalos de aproximadamente 3 meses. El objetivo terapéutico debe ser reducir los niveles de plasmaglucosa posprandial y hemoglobina glicosilada a la normalidad o casi normal mediante el uso de la dosis efectiva más baja de Mignar como monoterapia o en combinación con una sulfonilurea.

Dosis inicial

La dosis inicial recomendada de Mignar es de 25 mg y se administra por vía oral tres veces al día al comienzo de cada comida principal. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse al comenzar con 25 mg una vez al día para minimizar los efectos secundarios gastrointestinales y aumentar gradualmente la frecuencia de administración a tres veces al día.

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento habitual de Mignar es de 50 mg tres veces al día, aunque algunos pacientes pueden beneficiarse al aumentar la dosis a 100 mg tres veces al día. Para permitir la adaptación a los posibles efectos secundarios gastrointestinales, se recomienda comenzar la terapia con mignar tres veces al día a una dosis de 25 mg y luego valorar gradualmente hacia arriba para permitir el ajuste. Después de 4 a 8 semanas del régimen de 25 mg tres veces al día, la dosis debe aumentarse a 50 mg tres veces al día durante aproximadamente tres meses, después de lo cual se debe medir un nivel de hemoglobina glucosilada para evaluar la respuesta terapéutica. Si el nivel de hemoglobina glucosilada no es satisfactorio en este punto, la dosis se puede aumentar aún más a 100 mg 3 veces al día, la dosis máxima recomendada.

Los datos agrupados de estudios controlados indican una respuesta a la dosis tanto de HbA1c como de una hora de plasmaglucosa posprandial durante el rango de dosis recomendado. Sin embargo, el efecto de la titulación de las dosis de los pacientes hacia arriba dentro del mismo estudio sobre el control glucémico no se examinó en ningún estudio. Si no se observa una reducción adicional en los niveles de glucosa posprandial o hemoglobina glucosilada a una titulación a 100 mg tres veces al día, se debe considerar una reducción de la dosis. Una vez que se establece una dosis efectiva y tolerable, debe mantenerse.

Dosis máxima

La dosis máxima recomendada de Mignar es de 100 mg tres veces al día. En un estudio clínico, 200 mg tres veces al día dieron como resultado un control adicional mejorado del azúcar en la sangre, pero aumentaron la incidencia de los síntomas gastrointestinales descritos anteriormente.

Pacientes que reciben sulfonilureas

Las sulfonilureas pueden causar hipoglucemia. No hubo una mayor incidencia de hipoglucemia en pacientes que recibieron Mignar en combinación con sulfonilureas en comparación con la incidencia de hipoglucemia en pacientes que recibieron sulfonilureas solo en un ensayo clínico. Sin embargo, Mignar, que se administra en combinación con una sulfonilurea, conduce a una mayor reducción del azúcar en la sangre y puede aumentar el riesgo de hipoglucemia debido a los efectos aditivos de las dos sustancias activas. Si se produce hipoglucemia, se deben hacer los ajustes apropiados a la dosis de estos agentes (ver PRECAUCIONES).

Las tabletas de Mignar están contraindicadas en pacientes con:

• Cetoacidosis diabética
• Enfermedades inflamatorias del intestino, úlceras intestinales o depresión parcial y en pacientes predispuestos a la obstrucción intestinal
• Enfermedades intestinales crónicas que están asociadas con pronunciados trastornos digestivos o de absorción, o con afecciones que pueden empeorar debido al aumento de la formación de gases en el intestino
• Hipersensibilidad al medicamento o cualquiera de sus ingredientes.

ADVERTENCIAS

No se proporciona información..

PRECAUCIONES

Resultados macrovasculares

No ha habido estudios clínicos para proporcionar evidencia concluyente de mitigación de riesgos macrovasculares con Mignar o cualquier otro antidiabético.

general

Hipoglucemia

Debido a su mecanismo de acción, Mignar no debe causar hipoglucemia en ayunas o en estado posprandial cuando se administra solo. Las sulfonilureas y la insulina pueden causar hipoglucemia. Debido a que las tabletas Mignar, que se administran en combinación con una sulfonilurea o insulina, causan una mayor disminución en el azúcar en la sangre, esto puede aumentar el potencial hipoglucemiante de la sulfonilurea o la insulina. Considere reducir la dosis de sulfonilureas o insulina cuando use Mignar en combinación con estos medicamentos.

La glucosa oral (dextrosa), cuya absorción no se retrasa por Mignar, debe usarse en lugar de sacarosa (azúcar de pipa) en el tratamiento de la hipoglucemia leve a moderada. La sacarosa, cuya hidrólisis es inhibida por Mignar a glucosa y fructosa, no es adecuada para la corrección rápida de la hipoglucemia. La hipoglucemia severa puede requerir el uso de infusión intravenosa de glucosa o inyección de glucagón.

Pérdida de control del azúcar en la sangre

Si los diabéticos están expuestos al estrés, como fiebre, trauma, infección o cirugía, puede haber una pérdida temporal de control del azúcar en la sangre. Se puede requerir terapia temporal con insulina en esos momentos.

Insuficiencia renal

Las concentraciones plasmáticas de Mignar en voluntarios con alteración renal aumentaron en proporción al grado de insuficiencia renal. No se han realizado estudios clínicos a largo plazo en diabéticos con insuficiencia renal significativa (creatinina sérica> 2.0 mg / dL). Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento de estos pacientes con Mignar.

Pruebas de laboratorio

La respuesta terapéutica a Mignar puede controlarse mediante análisis regulares de azúcar en la sangre. Se recomienda medir los niveles de hemoglobina glucosilada para controlar el control a largo plazo del azúcar en la sangre.

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad

Miglitol se administró a ratones a dosis de aproximadamente 500 mg / kg de peso corporal (correspondiente a más de cinco veces la exposición humana basada en el AUC) durante 21 meses. En un estudio de ratas de dos años, se administró miglitol en alimentos a exposiciones comparables a la exposición humana máxima basada en el AUC. No hubo evidencia de carcinogenicidad resultante del tratamiento dietético con miglitol.

In vitro, se descubrió que el miglitol no es mutagénico en el ensayo de mutagénesis bacteriana (Ames -) y el ensayo de mutación eucariota hacia adelante (CHO / HGPRT). El miglitol no tuvo efectos clastogénicos en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo No se han detectado mutaciones hereditarias en el ensayo mortal.

Un estudio combinado de fertilidad masculina y femenina realizado en ratas Wistar tratadas por vía oral con miglitol a una dosis de 300 mg / kg de peso corporal (aproximadamente 8 veces la exposición humana máxima basada en la superficie del cuerpo) no produjo ningún efecto ilícito sobre el rendimiento reproductivo o la capacidad reproductiva. La supervivencia, el crecimiento, el desarrollo y la fertilidad de la descendencia no se vieron afectados.

Embarazo

Efectos teratogénicos

No se ha establecido la seguridad de Mignar en mujeres embarazadas. Se realizaron estudios toxicológicos de desarrollo en ratas a dosis de 50, 150 y 450 mg / kg, lo que corresponde a un contenido de aproximadamente 1.5, 4 y 12 veces la exposición humana máxima recomendada en función de la superficie corporal. A dosis de conejo de 10, 45 y 200 mg / kg correspondientes a niveles de aproximadamente 0. Se examinó la exposición humana 5, 3 y 10 veces. Estos estudios no mostraron evidencia de malformaciones fetales debido al miglitol. Dosis de miglitol hasta 4 y 3 veces la dosis humana (según la superficie del cuerpo) para ratas o. Los conejos no mostraron signos de fertilidad deteriorada o daño al feto. Las dosis más altas probadas en estos estudios, 450 mg / kg en la rata y 200 mg / kg en el conejo, promovieron la toxicidad materna y / o fetal. La fetotoxicidad se indicó por una disminución leve pero significativa en el peso fetal en el estudio de ratas y una ligera disminución en el peso fetal, una osificación tardía del esqueleto fetal y un aumento en la proporción de fetos no viables en el estudio del conejo. En el estudio peri-postnatal en ratas, el NOAEL (ningún nivel de efecto adverso observado) fue de 100 mg / kg (que es aproximadamente cuatro veces la exposición humana en función de la superficie del cuerpo). Se encontró un aumento en la descendencia nacida muerta en la dosis alta (300 mg / kg) en el estudio peri-postnatal de rata, pero no en la dosis alta (450 mg / kg) en el segmento de administración de las ratas - estudio de toxicidad del desarrollo . De lo contrario, no hubo efectos adversos sobre la supervivencia, el crecimiento, el desarrollo, el comportamiento o la fertilidad, ya sea en la toxicidad del desarrollo de ratas o en los estudios peripostnatales. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, el miglitol solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.

Lactancia materna

Se ha demostrado que el miglitol se excreta en la leche materna en un grado muy limitado. La excreción total en la leche fue del 0,02% de una dosis materna de 100 mg. La exposición estimada a un lactante es aproximadamente del 0,4% de la dosis materna. Aunque los niveles de miglitol en la leche materna son extremadamente bajos, se recomienda no darle Mignar a una mujer que amamanta.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Mignar en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

Del número total de sujetos en ensayos clínicos con Mignar en los Estados Unidos, los pacientes que eran válidos para el análisis de seguridad incluyeron 24% sobre 65 y 3% sobre 75. No se observaron diferencias generales de seguridad y eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. La farmacocinética de miglitol se estudió en hombres mayores y jóvenes (n = 8 por grupo). No se encontraron diferencias entre los dos grupos a la dosis de 100 mg 3 veces al día durante 3 días.

Tracto digestivo

Los síntomas gastrointestinales son las reacciones más comunes a las tabletas de mignar. En estudios estadounidenses controlados con placebo, la frecuencia de dolor abdominal, diarrea y flatulencia fue del 11,7%, 28,7% y. 41.5% en 962 pacientes tratados con Mignar 25 100 mg tres veces al día, mientras que los casos correspondientes fueron 4.7%, 10.0% y 12.0% en 603 pacientes tratados con placebo. La frecuencia de diarrea y dolor abdominal tendió a disminuir con el tratamiento continuo.

Dermatológico

Se informó una erupción en el 4,3% de los pacientes tratados con Mignar, en comparación con el 2,4% de los pacientes tratados con placebo. Las erupciones fueron generalmente temporales y la mayoría fueron consideradas por los médicos como no relacionadas con Mignar.

Hallazgos anormales de laboratorio

El hierro sérico bajo fue más común en pacientes tratados con Mignar (9.2%) que en pacientes tratados con placebo (4.2%), pero no persistió en la mayoría de los casos y no se asoció con una reducción en la hemoglobina o cambios en otros índices hematológicos.

Experiencia post marketing

Se han informado los siguientes efectos secundarios durante el uso de Mignar después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Trastornos gastrointestinales : íleo (incluido íleo paralítico), subíleo, dolor gastrointestinal, náuseas, expansión abdominal.

Neumatosis Cistoides Intestinalis

Ha habido informes poco frecuentes de cistoides intestinales de neumatosis relacionados con el uso de inhibidores de la alfa-glucosidasa, incluido Mignar. La neumatosis quistoides intestinal puede ocurrir con síntomas de diarrea, secreción de moco, sangrado rectal y estreñimiento.

Las complicaciones pueden incluir neumoperitoneo, volvulus, obstrucción intestinal, invaginación intestinal, sangrado intestinal y perforación intestinal. Si se sospecha cistoides de neumatosis intestinalis mignar y realiza las imágenes de diagnóstico correspondientes.

a diferencia de las sulfonilureas o la insulina, una sobredosis de tabletas tipo no conduce a hipoglucemia. La sobredosis puede conducir a aumentos temporales en la hinchazón, la diarrea y las molestias abdominales. Debido a la falta de efectos extraintestinales en Mignar, no se esperan reacciones sistémicas graves en caso de sobredosis.

Absorción

La absorción de miglitol está saturada en dosis altas: una dosis de 25 mg se absorbe por completo, mientras que una dosis de 100 mg se absorbe del 50% al 70%. Para todas las dosis, las concentraciones máximas se alcanzan en 2 a 3 horas. No hay evidencia de que la absorción sistémica de miglitol contribuya a su efecto terapéutico.

Distribución

La unión a proteínas del miglitol es insignificante (<4.0%). Miglitol tiene un volumen de distribución de 0.18 L / kg, que corresponde a la distribución principalmente en el fluido extracelular.

Metabolismo

El miglitol no se metaboliza en humanos o en especies animales examinadas. No se han detectado metabolitos en plasma, orina o heces, lo que indica una falta de metabolismo sistémico o presistémico.

Eliminación

El miglitol se elimina por excreción renal como un fármaco inalterado. Después de una dosis de 25 mg, más del 95% de la dosis en la orina se recupera en 24 horas. A dosis más altas, la recuperación acumulativa del fármaco de la orina es algo menor debido a la biodisponibilidad incompleta. La vida media de eliminación de miglitol del plasma es de aproximadamente 2 horas.