Diamig

Diamig está indicado como un complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2.

No existe un régimen de dosificación fija para el tratamiento de la diabetes mellitus con tabletas Diamig o cualquier otro agente farmacológico. La dosis de Diamig debe individualizarse en función de la efectividad y la tolerancia, sin exceder la dosis máxima recomendada de 100 mg 3 veces al día. Diamig debe tomarse tres veces al día al comienzo de cada comida principal. Diamig debe iniciarse a 25 mg, y la dosis aumentó gradualmente tanto para reducir los efectos adversos gastrointestinales como para permitir la identificación de la dosis mínima requerida para un control glucémico adecuado del paciente. Durante el inicio del tratamiento y la titulación de la dosis, se puede usar glucosa plasmática posprandial durante una hora para determinar la respuesta terapéutica a Diamig e identificar la dosis mínima efectiva para el paciente.

Posteriormente, la hemoglobina glucosilada debe medirse a intervalos de aproximadamente 3 meses. El objetivo terapéutico debe ser disminuir tanto los niveles de glucosa plasmática posprandial como los de hemoglobina glucosilada a la normalidad o casi normal mediante el uso de la dosis efectiva más baja de Diamig, ya sea en monoterapia o en combinación con una sulfonilurea.

Dosis inicial

La dosis inicial recomendada de Diamig es de 25 mg, administrada por vía oral tres veces al día al comienzo de cada comida principal. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse al comenzar con 25 mg una vez al día para minimizar los efectos adversos gastrointestinales y aumentar gradualmente la frecuencia de administración a 3 veces al día.

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento habitual de Diamig es de 50 mg tomados 3 veces al día, aunque algunos pacientes pueden beneficiarse al aumentar la dosis a 100 mg 3 veces al día. Para permitir la adaptación a los posibles efectos adversos gastrointestinales, se recomienda iniciar la terapia con Diamig a una dosis de 25 mg 3 veces al día, luego ajustarse gradualmente hacia arriba para permitir la adaptación. Después de 4 a 8 semanas del régimen de 25 mg 3 veces al día, la dosis debe aumentarse a 50 mg 3 veces al día durante aproximadamente tres meses, después de lo cual se debe medir un nivel de hemoglobina glucosilada para evaluar la respuesta terapéutica. Si en ese momento, el nivel de hemoglobina glucosilada no es satisfactorio, la dosis puede aumentarse aún más a 100 mg 3 veces al día, la dosis máxima recomendada.

Los datos agrupados de estudios controlados sugieren una respuesta a la dosis para HbA1c y glucosa plasmática posprandial de una hora en todo el rango de dosificación recomendado. Sin embargo, ningún estudio ha examinado el efecto sobre el control glucémico de valorar las dosis de los pacientes hacia arriba dentro del mismo estudio. Si no se observa una reducción adicional en los niveles de glucosa posprandial o hemoglobina glucosilada con la titulación a 100 mg 3 veces al día, se debe considerar reducir la dosis. Una vez que se establece una dosis efectiva y tolerada, debe mantenerse.

Dosis máxima

La dosis máxima recomendada de Diamig es de 100 mg 3 veces al día. En un ensayo clínico, 200 mg 3 veces al día dieron un control glucémico mejorado adicional pero aumentaron la incidencia de los síntomas gastrointestinales descritos anteriormente.

Pacientes que reciben sulfonilureas

Los agentes de sulfonilurea pueden causar hipoglucemia. No hubo una mayor incidencia de hipoglucemia en pacientes que tomaron Diamig en combinación con agentes de sulfonilurea en comparación con la incidencia de hipoglucemia en pacientes que recibieron sulfonilureas solo en cualquier ensayo clínico. Sin embargo, Diamig administrado en combinación con una sulfonilurea causará una mayor disminución de la glucosa en sangre y puede aumentar el riesgo de hipoglucemia debido a los efectos aditivos de los dos agentes. Si se produce hipoglucemia, se deben realizar los ajustes apropiados en la dosis de estos agentes (ver PRECAUCIONES).

Las tabletas Diamig están contraindicadas en pacientes con:

• Cetoacidosis diabética
• Enfermedad inflamatoria intestinal, ulceración del colon u obstrucción intestinal parcial, y en pacientes predispuestos a obstrucción intestinal
• Enfermedades intestinales crónicas asociadas con trastornos marcados de digestión o absorción, o con afecciones que pueden deteriorarse como resultado del aumento de la formación de gases en el intestino
• Hipersensibilidad al medicamento o cualquiera de sus componentes.

ADVERTENCIAS

No se proporciona información..

PRECAUCIONES

Resultados macrovasculares

No ha habido estudios clínicos que establezcan evidencia concluyente de reducción del riesgo macrovascular con Diamig o cualquier otro medicamento antidiabético.

General

Hipoglucemia

Debido a su mecanismo de acción, Diamig, cuando se administra solo, no debe causar hipoglucemia en ayunas o posprandial. Las sulfonilureas y la insulina pueden causar hipoglucemia. Debido a que las tabletas Diamig administradas en combinación con una sulfonilurea o insulina causarán una mayor disminución de la glucosa en sangre, puede aumentar el potencial hipoglucemiante de la sulfonilurea o insulina. Considere reducir la dosis de sulfonilureas o insulina cuando Diamig se usa en combinación con estos medicamentos.

La glucosa oral (dextrosa), cuya absorción no se retrasa por Diamig, debe usarse en lugar de sacarosa (azúcar de caña) en el tratamiento de la hipoglucemia leve a moderada. La sacarosa, cuya hidrólisis a glucosa y fructosa es inhibida por Diamig, no es adecuada para la corrección rápida de la hipoglucemia. La hipoglucemia severa puede requerir el uso de infusión intravenosa de glucosa o inyección de glucagón.

Pérdida de control de la glucosa en sangre

Cuando los pacientes diabéticos están expuestos al estrés, como fiebre, trauma, infección o cirugía, puede ocurrir una pérdida temporal de control de la glucosa en sangre. En esos momentos, puede ser necesaria una terapia temporal con insulina.

Deterioro renal

Las concentraciones plasmáticas de Diamig en voluntarios con insuficiencia renal aumentaron proporcionalmente en relación con el grado de disfunción renal. No se han realizado ensayos clínicos a largo plazo en pacientes diabéticos con disfunción renal significativa (creatinina sérica> 2.0 mg / dL). Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento de estos pacientes con Diamig.

Pruebas de laboratorio

La respuesta terapéutica a Diamig puede controlarse mediante pruebas periódicas de glucosa en sangre. Se recomienda medir los niveles de hemoglobina glucosilada para controlar el control glucémico a largo plazo.

Carcinogénesis, mutagénesis e deterioro de la fertilidad

Miglitol se administró a ratones por vía dietética a dosis tan altas como aproximadamente 500 mg / kg de peso corporal (correspondiente a más de 5 veces la exposición en humanos según el AUC) durante 21 meses. En un estudio de ratas de dos años, se administró miglitol en la dieta a exposiciones comparables a las exposiciones humanas máximas basadas en el AUC. No hubo evidencia de carcinogenicidad resultante del tratamiento dietético con miglitol.

In vitro, se encontró que el miglitol no era mutagénico en el ensayo de mutagénesis bacteriana (Ames) y el ensayo de mutación eucariota hacia adelante (CHO / HGPRT). Miglitol no tuvo ningún efecto clastogénico in vivo en la prueba de micronúcleos de ratón. No se detectaron mutaciones hereditarias en el ensayo letal dominante.

Un estudio combinado de fertilidad masculina y femenina realizado en ratas Wistar tratadas por vía oral con miglitol a niveles de dosis de 300 mg / kg de peso corporal (aproximadamente 8 veces la exposición humana máxima basada en el área de la superficie corporal) no produjo un efecto adverso sobre el rendimiento reproductivo o la capacidad de reproducirse . La supervivencia, el crecimiento, el desarrollo y la fertilidad de la descendencia no se vieron comprometidos.

Embarazo

Efectos teratogénicos

No se ha establecido la seguridad de Diamig en mujeres embarazadas. Se han realizado estudios de toxicología del desarrollo en ratas a dosis de 50, 150 y 450 mg / kg, correspondientes a niveles de aproximadamente 1.5, 4 y 12 veces la exposición humana máxima recomendada en función del área de la superficie corporal. En conejos, se examinaron dosis de 10, 45 y 200 mg / kg correspondientes a niveles de aproximadamente 0.5, 3 y 10 veces la exposición humana. Estos estudios no revelaron evidencia de malformaciones fetales atribuibles al miglitol. Las dosis de miglitol hasta 4 y 3 veces la dosis humana (según el área de superficie corporal), para ratas y conejos respectivamente, no revelaron evidencia de fertilidad o daño deteriorado al feto. Las dosis más altas probadas en estos estudios, 450 mg / kg en la rata y 200 mg / kg en el conejo promovieron la toxicidad materna y / o fetal. La fetotoxicidad se indicó mediante una reducción leve pero significativa en el peso fetal en el estudio de ratas y una ligera reducción en el peso fetal, la osificación tardía del esqueleto fetal y el aumento en el porcentaje de fetos no viables en el estudio del conejo. En el estudio peri-postnatal en ratas, el NOAEL (Nivel de efecto adverso no observado) fue de 100 mg / kg (correspondiente a aproximadamente cuatro veces la exposición a humanos, según el área de superficie corporal). Se observó un aumento en la progenie nacida muerta a la dosis alta (300 mg / kg) en el estudio peri-postnatal de ratas, pero no a la dosis alta (450 mg / kg) en el segmento de suministro del estudio de toxicidad del desarrollo de ratas. De lo contrario, no hubo efectos adversos sobre la supervivencia, el crecimiento, el desarrollo, el comportamiento o la fertilidad, ya sea en la toxicidad del desarrollo de ratas o en los estudios peripostnatales. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, el miglitol debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Madres lactantes

Se ha demostrado que el miglitol se excreta en la leche humana en un grado muy pequeño. La excreción total en la leche representó el 0.02% de una dosis materna de 100 mg. La exposición estimada a un lactante es aproximadamente del 0,4% de la dosis materna. Aunque los niveles de miglitol alcanzados en la leche humana son extremadamente bajos, se recomienda que Diamig no se administre a una mujer lactante.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Diamig en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Del número total de sujetos en estudios clínicos de Diamig en los Estados Unidos, los pacientes válidos para análisis de seguridad incluyeron 24% sobre 65 y 3% sobre 75. No se observaron diferencias generales en seguridad y efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. La farmacocinética de miglitol se estudió en hombres mayores y jóvenes (n = 8 por grupo). A la dosis de 100 mg 3 veces al día durante 3 días, no se encontraron diferencias entre los dos grupos.

Gastrointestinal

Los síntomas gastrointestinales son las reacciones más comunes a las tabletas Diamig. En los ensayos de placebocontrolados en EE. UU., La incidencia de dolor abdominal, diarrea y flatulencia fue del 11,7%, 28,7% y 41,5% respectivamente en 962 pacientes tratados con Diamig 25 100 mg 3 veces al día, mientras que las incidencias correspondientes fueron del 4,7%, 10,0% y 12,0. La incidencia de diarrea y dolor abdominal tendió a disminuir con el tratamiento continuo.

Dermatológico

Se informó erupción cutánea en el 4,3% de los pacientes tratados con Diamig en comparación con el 2,4% de los pacientes tratados con placebo. Las erupciones fueron generalmente transitorias y la mayoría fueron evaluadas como no relacionadas con Diamig por investigadores médicos.

Hallazgos anormales de laboratorio

El hierro sérico bajo se produjo con mayor frecuencia en pacientes tratados con Diamig (9,2%) que en pacientes tratados con placebo (4,2%), pero no persistió en la mayoría de los casos y no se asoció con reducciones en la hemoglobina o cambios en otros índices hematológicos.

Experiencia de postmarketing

Se han informado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Diamig. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Trastornos gastrointestinales : íleo (incluido íleo paralítico), subíleo, dolor gastrointestinal, náuseas, distensión abdominal.

Neumatosis Cistoides Intestinalis

Ha habido informes poco frecuentes de cistoides intestinales de neumatosis asociados con el uso de inhibidores de la alfa-glucosidasa, incluido Diamig. Neumatosis cistoides intestinalis puede presentar síntomas de diarrea, secreción de moco, sangrado rectal y estreñimiento.

Las complicaciones pueden incluir neumoperitoneo, volvulus, obstrucción intestinal, invaginación intestinal, hemorragia intestinal y perforación intestinal. Si se sospecha neumatosis quistoides intestinalis, suspenda Diamig y realice las imágenes de diagnóstico apropiadas.

A diferencia de las sulfonilureas o la insulina, una sobredosis de tabletas Diamig no dará lugar a hipoglucemia. Una sobredosis puede provocar aumentos transitorios en flatulencia, diarrea y molestias abdominales. Debido a la falta de efectos extraintestinales observados con Diamig, no se esperan reacciones sistémicas graves en caso de sobredosis.

Absorción

La absorción de miglitol es saturable a dosis altas: una dosis de 25 mg se absorbe por completo, mientras que una dosis de 100 mg es 50% - 70% absorbida. Para todas las dosis, las concentraciones máximas se alcanzan en 2 a 3 horas. No hay evidencia de que la absorción sistémica de miglitol contribuya a su efecto terapéutico.

Distribución

La unión a proteínas del miglitol es insignificante (<4.0%). El miglitol tiene un volumen de distribución de 0.18 L / kg, consistente con la distribución principalmente en el fluido extracelular.

Metabolismo

El miglitol no se metaboliza en humanos ni en ninguna especie animal estudiada. No se han detectado metabolitos en plasma, orina o heces, lo que indica una falta de metabolismo sistémico o presistémico.

Excreción

El miglitol se elimina por excreción renal como fármaco inalterado. Después de una dosis de 25 mg, más del 95% de la dosis se recupera en la orina dentro de las 24 horas. A dosis más altas, la recuperación acumulativa de fármaco de la orina es algo menor debido a la biodisponibilidad incompleta. La vida media de eliminación de miglitol del plasma es de aproximadamente 2 horas.