Glyset

Las tabletas GLYSET están disponibles en tabletas de 25 mg, 50 mg y 100 mg.

Comprar a 25 ° C (77 ° F); Excursiones hasta 15 ° –30 ° C (59 ° –86 ° F).

Distribuido por: Pfizer Pharmacia & Upjohn Co, división de pfizer Inc, NY 10017. Revisado: agosto de 2016

GLYSET está indicado como un suplemento a la dieta y el ejercicio para mejorar el control del azúcar en la sangre en adultos con tipo - 2-diabetes mellitus.

No existe un horario fijo de dosificación para el tratamiento de la diabetes mellitus con tabletas GLYSET o cualquier otro agente farmacológico. La dosis de GLYSET debe individualizarse sobre la base de ambos Efectividad y tolerabilidad, por lo que la dosis máxima recomendada de 100 mg no se supera tres veces diario. GLYSET debe tomarse tres veces al día al comienzo de cada comida principal. GLYSET debería ser comenzó a 25 mg, y la dosis aumentó gradualmente tanto los efectos secundarios gastrointestinales como los de para permitir identificar la dosis mínima requerida para el control adecuado del azúcar en la sangre del paciente. Se puede usar glucosa plasmática posprandial durante una hora durante el inicio del tratamiento y la titulación de la dosis determine la respuesta terapéutica a GLYSET e identifique la dosis mínima efectiva para el paciente.

Luego, la hemoglobina glucosilada debe medirse a intervalos de aproximadamente 3 meses. Los El objetivo terapéutico debe ser reducir tanto la glucosa plasmática posprandial como la hemoglobina glucosilada nivel normal o casi normal mediante el uso de la dosis efectiva más baja de GLYSET, ya sea en monoterapia o en combinación con una sulfonilurea.

Dosis inicial

La dosis inicial recomendada de GLYSET es de 25 mg, por vía oral tres veces al día al comienzo de Cada comida principal. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse al comenzar con 25 mg una vez al día efectos secundarios gastrointestinales y aumento gradual de la frecuencia de administración 3 veces diario.

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento habitual de GLYSET es de 50 mg tres veces al día, aunque algunos pacientes beneficiarse de aumentar la dosis a 100 mg tres veces al día. Permitir la adaptación al potencial Para los efectos secundarios, se recomienda comenzar la terapia GLYSET a una dosis de 25 mg mg 3 veces al día, luego gradualmente titulado hacia arriba para permitir el ajuste. Después de 4 a 8 semanas los 25 mg 3 veces un régimen diario, la dosis debe aumentarse a 50 mg 3 veces al día durante aproximadamente tres Meses después de los cuales se debe medir un nivel de hemoglobina glucosilada alrededor de lo terapéutico Responder. Si el nivel de hemoglobina glucosilada no es satisfactorio en este punto, la dosis puede ser aumentó aún más a 100 mg 3 veces al día, la dosis máxima recomendada.

Los datos agrupados de estudios controlados indican una respuesta a la dosis tanto para HbA1c como para una hora glucosa plasmática posprandial durante el rango de dosis recomendado. Sin embargo, ni un solo estudio examinó el efecto de la titulación de las dosis de los pacientes hacia arriba dentro del mismo estudio sobre el control glucémico. Si Se observa una reducción adicional en los niveles de glucosa posprandial o hemoglobina glucosilada con titulación Se debe considerar que 100 mg 3 veces al día reducen la dosis. Una vez que sea efectivo y la dosis tolerada es fija, debe mantenerse.

Dosis máxima

La dosis máxima recomendada de GLYSET es de 100 mg tres veces al día. En un estudio clínico 200 mg 3 veces al día dio un control glucémico mejorado adicional, pero aumentó la incidencia de síntomas gastrointestinales descritos anteriormente.

Pacientes que reciben sulfonilureas

Las sulfonilureas pueden causar hipoglucemia. No hubo mayor incidencia de hipoglucemia Pacientes que usan GLYSET en combinación con sulfonilureas en comparación con la incidencia de Hipoglucemia en pacientes que reciben sulfonilureas en cada ensayo clínico solo. Sin embargo, dado GLYSET en combinación con una sulfonilurea, esto conduce a una mayor reducción en el azúcar en la sangre y la lata Riesgo de hipoglucemia debido a los efectos aditivos de las dos sustancias activas. Si la hipoglucemia parece apropiada Se deben hacer ajustes en la dosis de estos agentes (ver PRECAUCIONES).

Las tabletas GLYSET están contraindicadas en pacientes con:

• Cetoacidosis diabética
• Enfermedad inflamatoria intestinal, úlceras grandes u obstrucción intestinal parcial y en pacientes predispuesto a la obstrucción intestinal
• Enfermedades intestinales crónicas en relación con pronunciados trastornos digestivos o de absorción o con Condiciones que pueden empeorar debido al aumento de la formación de gas en el intestino
• Hipersensibilidad al medicamento o cualquiera de sus componentes.

ADVERTENCIAS

No se proporciona información..

PRECAUCIONES

Resultados macrovasculares

No ha habido estudios clínicos que muestren evidencia concluyente de una reducción en el riesgo macrovascular con GLYSET u otro antidiabético.

general

Hipoglucemia

Debido a su mecanismo de acción, GLYSET no debe causarlo cuando se administra solo Hipoglucemia en ayunas o posprandial. Las sulfonilureas y la insulina pueden causar hipoglucemia. Porque las tabletas GLYSET en combinación con una sulfonilurea o insulina son otra Al reducir el azúcar en la sangre, puede aumentar el potencial hipoglucemiante de sulfonilurea o insulina. Considere reducir la dosis de sulfonilureas o insulina cuando GLYSET esté en combinación con Estas drogas.

La glucosa oral (dextrosa), cuya absorción no se retrasa por GLYSET, debería en lugar de Sacarosa (azúcar de pipa) en el tratamiento de la hipoglucemia leve a moderada. Sacarosa, cuya hidrólisis también La glucosa y la fructosa son inhibidas por GLYSET y no son adecuadas para la corrección rápida de la hipoglucemia. La hipoglucemia severa puede requerir el uso de infusión intravenosa de glucosa o inyección de glucagón.

Pérdida de control del azúcar en la sangre

Si los diabéticos están expuestos al estrés, como fiebre, trauma, infección o cirugía, es temporal Puede ocurrir una pérdida de control del azúcar en la sangre. Se puede requerir terapia temporal con insulina en esos momentos.

Insuficiencia renal

Las concentraciones plasmáticas de GLYSET en voluntarios con insuficiencia renal aumentaron proporcionalmente relativo al grado de insuficiencia renal. Estudios clínicos a largo plazo en diabéticos con significativos No se ha realizado insuficiencia renal (creatinina sérica> 2.0 mg / dL). Por lo tanto, tratamiento de esto No se recomiendan pacientes con GLYSET.

Pruebas de laboratorio

La respuesta terapéutica a GLYSET puede controlarse mediante análisis regulares de azúcar en la sangre. Medición de Se recomiendan niveles de hemoglobina glucosilada para controlar el control glucémico a largo plazo.

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad

Miglitol se administró a ratones en dosis de aproximadamente 500 mg / kg en la dieta Peso corporal (más de 5 veces la exposición humana basada en AUC) para 21 Mes. En un estudio de ratas de dos años, se administró miglitol en la dieta en exposiciones asociadas con el exposición humana máxima basada en AUC. No hubo evidencia de carcinogenicidad debido a tratamiento dietético con miglitol.

In vitro, se descubrió que el miglitol no era mutagénico en el ensayo de mutagénesis bacteriana - (Ames -) y el ensayo de mutación directa eucariota (CHO / HGPRT). El miglitol no tuvo efectos clastogénicos in vivo en la prueba de micronúcleos de ratón. No se han detectado mutaciones hereditarias en el ensayo mortal.

Un estudio combinado de fertilidad masculina y femenina realizado en ratas Wistar tratadas por vía oral con miglitol en dosis Concentraciones de 300 mg / kg de peso corporal (aproximadamente 8 veces la exposición humana máxima basada en el cuerpo área de superficie) no produjo un efecto no autorizado sobre el rendimiento reproductivo o la capacidad reproductiva. La supervivencia, el crecimiento, el desarrollo y la fertilidad de la descendencia no se vieron afectados.

Embarazo

Efectos teratogénicos

No se ha establecido la seguridad de GLYSET en mujeres embarazadas. Estudios toxicológicos sobre desarrollo se llevaron a cabo en ratas a dosis de 50, 150 y 450 mg / kg, correspondientes a las concentraciones de aproximadamente 1.5, 4 y 12 veces la exposición humana máxima recomendada en función de la superficie del cuerpo Área. A dosis de conejo de 10, 45 y 200 mg / kg correspondientes a niveles de aproximadamente 0.5, 3 y 10 Tiempos en que se examinó la exposición humana. Estos estudios no mostraron evidencia de malformaciones fetales debido al miglitol. Dosis de miglitol hasta 4 y 3 veces la dosis humana (según la superficie del cuerpo) Área) para ratas o. El conejo no tiene evidencia de fertilidad deteriorada o daño al feto. Las dosis más altas probadas en estos estudios, 450 mg / kg en la rata y 200 mg / kg en el conejo. toxicidad materna y / o fetal. La fetotoxicidad se indicó mediante una reducción leve pero significativa en el feto Peso en el estudio de ratas y ligera disminución en el peso fetal, osificación retardada del esqueleto fetal y Aumente la proporción de fetos no viables en el estudio del conejo. En el estudio peri-postnatal en ratas que NOAEL (sin nivel de efecto adverso observado) Fraude 100 mg / kg (equivalente a aproximadamente cuatro veces exposición a humanos, según la superficie del cuerpo). Se observó un aumento en la descendencia nacida muerta a la dosis alta (300 mg / kg) en el estudio peri-postnatal de rata, pero no a la dosis alta (450 mg / kg) en el Segmento de entrega del estudio de toxicidad del desarrollo de ratas. De lo contrario, no hubo efectos adversos sobrevivir, crecimiento, desarrollo, comportamiento o fertilidad en la toxicidad del desarrollo de ratas o peripostnatal Estudios. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la reacción humana, el miglitol debería serlo usado solo cuando sea necesario durante el embarazo.

Lactancia materna

Se ha demostrado que el miglitol se excreta en la leche materna en un grado muy limitado. Excreción total en la leche representó el 0.02% de una dosis materna de 100 mg. La exposición estimada a un niño lactante es aproximadamente el 0.4% de la dosis materna. Aunque los niveles de miglitol alcanzados en la leche materna se recomienda no dar GLYSET a una mujer lactante.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de GLYSET en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

Del número total de sujetos en ensayos clínicos GLYSET en los Estados Unidos, pacientes válidos para Los análisis de seguridad incluyeron 24% sobre 65 y 3% sobre 75. No hay diferencias generales en seguridad y Se observó efectividad entre estos temas y temas más jóvenes. La farmacocinética de miglitol se estudió en hombres mayores y jóvenes (n = 8 por grupo). A una dosis de 100 mg 3 veces diariamente durante 3 días, no se encontraron diferencias entre los dos grupos.

Efectos secundarios

Tracto digestivo

Los síntomas gastrointestinales son las reacciones más comunes a las tabletas GLYSET. En Estados Unidos placeboccontrolado Los estudios, la incidencia de dolor abdominal, diarrea y flatulencia fueron 11.7%, 28.7%, y 41.5% en 962 pacientes tratados con GLYSET 25 100 mg tres veces al día, mientras que el los casos de incidencia correspondientes fueron 4.7%, 10.0% y 12.0% en 603 pacientes tratados con placebo. Incidencia La diarrea y el dolor abdominal tienden a disminuir con el tratamiento continuo.

Dermatológico

Se informó una erupción en el 4,3% de los pacientes tratados con GLYSET, en comparación con el 2,4% de los pacientes tratados con placebo Paciente. Las erupciones fueron generalmente temporales y la mayoría fueron evaluadas por el médico como independientes de GLYSET Investigador.

Hallazgos anormales de laboratorio

Los niveles bajos de hierro en el suero fueron más comunes en pacientes tratados con GLYSET (9.2%) que en pacientes tratados con placebo Pacientes (4.2%) pero no permanentes en la mayoría de los casos y no se asociaron con cortes Hemoglobina o cambios en otros índices hematológicos.

Experiencia post marketing

Se han informado los siguientes efectos secundarios mientras se usa GLYSET después de la aprobación. Allí Estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, generalmente no es posible para estimar de manera confiable su frecuencia o para establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Trastornos gastrointestinales : íleo (incluido íleo paralítico), subíleo, dolor gastrointestinal, náuseas estira el vientre.

Neumatosis Cistoides Intestinalis

Ha habido informes poco frecuentes de postcomercialización de cistoides de neumatosis intestinales relacionados El uso de inhibidores de la alfa-glucosidasa, incluido GLYSET. Neumatosis cystoides intestinalis puede presente con síntomas de diarrea, secreción de moco, sangrado rectal y estreñimiento.

Las complicaciones pueden incluir neumoperitoneo, volvulus, obstrucción intestinal, invaginación intestinal sangrado intestinal y perforación intestinal. Si se sospecha neumatosis quistoides intestinalis descontinuar Glyset y realizar las imágenes de diagnóstico apropiadas.

Interacciones con productos básicos

Varios estudios examinaron la posible interacción entre miglitol y gliburida. En seis sanos los voluntarios recibieron una dosis única de 5 mg de gliburida en un contexto de 6 días de tratamiento con miglitol (50 mg 3 veces al día durante 4 días, seguido de 100 mg 3 veces al día durante 2 días) o placebo, la media C y Los valores de AUC para gliburida fueron del 17% y. 25% más bajo si es gliburido con miglitol. En un estudio sobre diabéticos, en el que los efectos de agregar miglitol 100 mg 3 veces al día durante 7 Se examinaron días o placebo en un esquema de fondo de 3.5 mg de gliburida diariamente, el AUC medio el valor de gliburida fue un 18% más bajo en el grupo tratado con miglitol, aunque esta diferencia no lo fue estadísticamente significativo. Uno de los miembros proporcionó información sobre una posible interacción con gliburida los grandes estudios clínicos de EE. UU. (Estudio 7) en los que los pacientes con miglitol o placebo en uno fondo de gliburido 10 mg dos veces al día. Los pacientes participan en las visitas al hospital de 6 meses y 1 año miglitol simultáneo 100 mg 3 veces al día mostró valores medios de C para gliburida, que fueron del 16% y 8% más bajo en comparación con los pacientes que toman gliburido solo. Sin embargo, estas diferencias fueron no estadísticamente significativo. Así que hubo una tendencia hacia valores más bajos de AUC y C para glyburid cuando se usa con GLYSET al mismo tiempo no hace una declaración definitiva sobre una posible interacción se puede hacer en base a los tres estudios anteriores.

El efecto de miglitol (100 mg tres veces al día durante 7 días) sobre la farmacocinética de un solo 1000 mg La dosis de metformina se ha estudiado en voluntarios sanos. Valores medios de AUC y C para metformina fueron 12% a 13% más bajos cuando los voluntarios recibieron miglitol en comparación con el placebo, pero esto La diferencia no fue estadísticamente significativa.

En un estudio con voluntarios sanos, administración simultánea de 50 mg o 100 mg de miglitol 3 veces al día junto con digoxina reduce las concentraciones plasmáticas promedio de digoxina en un 19% y un 28% respectivamente. En diabéticos tratados con digoxina, concentraciones plasmáticas de digoxina no se modificaron mediante la administración simultánea de miglitol 100 mg 3 veces al día durante 14 días.

Otros estudios voluntarios sanos han demostrado que el miglitol es el Biodisponibilidad de ranitidina y propranolol en un 60% o. No hubo efecto de miglitol observado en la farmacocinética o farmacodinámica de warfarina o nifedipina.

Adsorbentes intestinales (p. Ej. carbón vegetal) y preparaciones enzimáticas digestivas que contienen división de carbohidratos Enzimas (p. Ej. la amilasa, la pancreatina) puede reducir los efectos de GLYSET y no debe tomarse al mismo tiempo.

En 12 hombres sanos, la administración concomitante de antiácidos no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de miglitol.

Efectos teratogénicos

No se ha establecido la seguridad de GLYSET en mujeres embarazadas. Estudios toxicológicos sobre desarrollo se llevaron a cabo en ratas a dosis de 50, 150 y 450 mg / kg, correspondientes a las concentraciones de aproximadamente 1.5, 4 y 12 veces la exposición humana máxima recomendada en función de la superficie del cuerpo Área. A dosis de conejo de 10, 45 y 200 mg / kg correspondientes a niveles de aproximadamente 0.5, 3 y 10 Tiempos en que se examinó la exposición humana. Estos estudios no mostraron evidencia de malformaciones fetales debido al miglitol. Dosis de miglitol hasta 4 y 3 veces la dosis humana (según la superficie del cuerpo) Área) para ratas o. El conejo no tiene evidencia de fertilidad deteriorada o daño al feto. Las dosis más altas probadas en estos estudios, 450 mg / kg en la rata y 200 mg / kg en el conejo. toxicidad materna y / o fetal. La fetotoxicidad se indicó mediante una reducción leve pero significativa en el feto Peso en el estudio de ratas y ligera disminución en el peso fetal, osificación retardada del esqueleto fetal y Aumente la proporción de fetos no viables en el estudio del conejo. En el estudio peri-postnatal en ratas que NOAEL (sin nivel de efecto adverso observado) Fraude 100 mg / kg (equivalente a aproximadamente cuatro veces exposición a humanos, según la superficie del cuerpo). Se observó un aumento en la descendencia nacida muerta a la dosis alta (300 mg / kg) en el estudio peri-postnatal de rata, pero no a la dosis alta (450 mg / kg) en el Segmento de entrega del estudio de toxicidad del desarrollo de ratas. De lo contrario, no hubo efectos adversos sobrevivir, crecimiento, desarrollo, comportamiento o fertilidad en la toxicidad del desarrollo de ratas o peripostnatal Estudios. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la reacción humana, el miglitol debería serlo usado solo cuando sea necesario durante el embarazo.

Tracto digestivo

Los síntomas gastrointestinales son las reacciones más comunes a las tabletas GLYSET. En Estados Unidos placeboccontrolado Los estudios, la incidencia de dolor abdominal, diarrea y flatulencia fueron 11.7%, 28.7%, y 41.5% en 962 pacientes tratados con GLYSET 25 100 mg tres veces al día, mientras que el los casos de incidencia correspondientes fueron 4.7%, 10.0% y 12.0% en 603 pacientes tratados con placebo. Incidencia La diarrea y el dolor abdominal tienden a disminuir con el tratamiento continuo.

Dermatológico

Se informó una erupción en el 4,3% de los pacientes tratados con GLYSET, en comparación con el 2,4% de los pacientes tratados con placebo Paciente. Las erupciones fueron generalmente temporales y la mayoría fueron evaluadas por el médico como independientes de GLYSET Investigador.

Hallazgos anormales de laboratorio

Los niveles bajos de hierro en el suero fueron más comunes en pacientes tratados con GLYSET (9.2%) que en pacientes tratados con placebo Pacientes (4.2%) pero no permanentes en la mayoría de los casos y no se asociaron con cortes Hemoglobina o cambios en otros índices hematológicos.

Experiencia post marketing

Se han informado los siguientes efectos secundarios mientras se usa GLYSET después de la aprobación. Allí Estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, generalmente no es posible para estimar de manera confiable su frecuencia o para establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Trastornos gastrointestinales : íleo (incluido íleo paralítico), subíleo, dolor gastrointestinal, náuseas estira el vientre.

Neumatosis Cistoides Intestinalis

Ha habido informes poco frecuentes de postcomercialización de cistoides de neumatosis intestinales relacionados El uso de inhibidores de la alfa-glucosidasa, incluido GLYSET. Neumatosis cystoides intestinalis puede presente con síntomas de diarrea, secreción de moco, sangrado rectal y estreñimiento.

Las complicaciones pueden incluir neumoperitoneo, volvulus, obstrucción intestinal, invaginación intestinal sangrado intestinal y perforación intestinal. Si se sospecha neumatosis quistoides intestinalis descontinuar Glyset y realizar las imágenes de diagnóstico apropiadas.

a diferencia de las sulfonilureas o la insulina, una sobredosis de tabletas GLYSET no conduce a hipoglucemia. UNA una sobredosis puede provocar aumentos temporales en la hinchazón, diarrea y molestias abdominales. Por La falta de efectos extraintestinales observados con GLYSET no son reacciones sistémicas graves en el Evento de una sobredosis.

Absorción

La absorción de miglitol está saturada en dosis altas: una dosis de 25 mg se absorbe por completo, mientras que a La dosis de 100 mg es 50% - 70% absorbida. Para todas las dosis, las concentraciones máximas se alcanzan en 2 a 3 horas. No hay evidencia de que la absorción sistémica de miglitol contribuya a su efecto terapéutico.

Distribución

La unión a proteínas del miglitol es insignificante (<4.0%). Miglitol tiene un volumen de distribución de 0.18 L / kg, en línea con la distribución principalmente en el fluido extracelular.

Metabolismo

El miglitol no se metaboliza en humanos o en especies animales examinadas. No hubo metabolitos probado en plasma, orina o heces, lo que indica una falta de metabolismo sistémico o presistémico.

Eliminación

El miglitol se elimina como fármaco inalterado por excreción renal. Después de una dosis de 25 mg, más del 95% de la La dosis se restaura en la orina dentro de las 24 horas. A dosis más altas, la recuperación acumulativa del medicamento La orina es ligeramente más baja debido a la biodisponibilidad incompleta. La vida media de eliminación del miglitol de plasma es de aproximadamente 2 horas.