Norvasc V

Hipertensión arterial (pacientes que muestran terapia combinada).

Dentro, beber con una pequeña cantidad de agua, independientemente del momento de comer, 1 vez al día.

Dosis diaria recomendada - 1 tabla. norvasc V^®que contiene una combinación de amlodipino / valsartán en una dosis de 5/80 mg, 5/160 mg, 10/160 mg.

Comience a tomar la droga Norvasc V^® recomendado con una dosis de 5/80 mg 1 vez al día. Puede aumentar la dosis después de 1-2 semanas después del inicio de la terapia.

La dosis diaria máxima es de 5/320 mg (en términos de valtzartán) o 10/160 mg (en términos de amlodipino) o 10/320 mg.

Grupos especiales de pacientes

Amlodipin

Violación de la función de los riñones. No se requiere corrección de Doze.

Violación de la función hepática. Debe usarse con precaución.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere corrección de la dosis y el modo de dosificación.

Walsartan

Violación de la función de los riñones. En pacientes con insuficiencia renal (Cl creatinina ≥30 ml / min), no se requiere corrección de dosis inicial.

Violación de la función hepática. Valsartán está contraindicado para pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis. La dosis diaria máxima de valtzartán para insuficiencia hepática de gravedad leve a moderada es de 80 mg. Droga Norvasc V^® a una dosis de 5/160 mg, 5/320 mg, 10/160 y 10/320 mg, estos pacientes están contraindicados.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere corrección de Doze.

hipersensibilidad a amlodipino, otros derivados de la serie de dihidropiridina, valsartán u otros componentes del fármaco;

insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos en la escala Child-Pew), cirrosis biliar y colestasis;

insuficiencia renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min), pacientes en hemodiálisis;

hipotensión arterial pesada (sAD inferior a 90 mm RT. Art.), colapso, choque (incluido el choque cardiogénico);

obstrucción del tracto agotador de LV (incluyendo.h. miocardiopatía obstructiva hipertrófica y estenosis aórtica severa);

insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable después de un infarto agudo de miocardio;

hiperaldosteronismo primario;

uso simultáneo con aliskireno en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (Cl creatinina inferior a 60 ml / min);

embarazo;

período de lactancia.

Seguridad del medicamento Norvasc V^® en pacientes después de un trasplante de riñón, así como en niños y adolescentes menores de 18 años, no instalados.

Con precaución : insuficiencia pulmonar (5–6 puntos en la escala de Child Pugh) y moderado (7–9 puntos en la escala de Child Pugh) severidad; enfermedades obstructivas del tracto biliar; insuficiencia renal de gravedad leve a moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min) estenosis unilateral o bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un solo riñón; insuficiencia cardíaca crónica de la clase funcional III - IV según clasificación NYHA; hipercalemia; hiponatriemia; dieta con consumo limitado de sal de mesa; reducido por el CCS (incluyendo. h. diarrea, vómitos); hinchazón o hinchazón angioneurótica hereditaria en el contexto de la terapia previa con ARA II. Al igual que con otros vasodilatadores, se debe tener especial cuidado cuando se aplica en pacientes con estenosis mitral y aórtica de grado leve a moderado.

Clasificación de los efectos secundarios de la OMS: muy a menudo - ≥1 / 10; a menudo - de ≥1 / 100 a <1/10; con poca frecuencia - de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - de ≥1 / 1000 a <1/1000; muy raramente disponible - <1/1000000.

Norvasc V^®

Enfermedades infecciosas y parasitarias: a menudo: nazofaringitis, gripe.

Desde el lado del sistema inmune: raramente - hipersensibilidad.

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: a menudo - hipocalemia; con poca frecuencia: anorexia, hipercalcio, hiperlipidemia, hiperuricemia, hiponatriemia.

Trastornos del movimiento : raramente - ansiedad.

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo - dolor de cabeza; con poca frecuencia: coordinación deteriorada, mareos, mareos posturales, parestesia, somnolencia.

Desde el lado del cuerpo de visión: con poca frecuencia - discapacidad visual; raramente - discapacidad visual.

Del lado del órgano auditivo y los trastornos del laberinto: con poca frecuencia - vértigo; raramente - tinnitus.

Desde el corazón : con poca frecuencia: una sensación de latidos cardíacos, taquicardia; raramente - desmayo.

Desde el costado de los vasos: con poca frecuencia - hipotensión ortostática; raramente, una disminución pronunciada de la presión arterial.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: con poca frecuencia: tos, dolor de garganta y laringe.

Del sistema digestivo : con poca frecuencia: diarrea, náuseas, sensación de incomodidad en el abdomen, dolor en la parte superior del abdomen, estreñimiento, mucosa seca de la boca.

De la piel y el tejido subcutáneo: con poca frecuencia: eritema, erupción cutánea; raramente - exantema, hiperhidrosis, picazón en la piel.

Desde el lado del músculo esquelético y el tejido conectivo: con poca frecuencia: artralgia, dolor de espalda, hinchazón articular; raramente: calambres musculares, una sensación de pesadez en todo el cuerpo.

De los riñones y el tracto urinario: raramente - polaquiuria, poliuria.

De los genitales y la glándula mamaria: raramente - disfunción eréctil.

Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: a menudo: astenia, aumento de la fatiga, hinchazón de la cara, sensación de un torrente de sangre en la piel de la cara, hinchazón, hinchazón periférica, pasta.

Información Adicional

En pacientes que recibieron una combinación de amlodipino / walsartán, el edema periférico fue menos común (5.8%) que en pacientes que recibieron terapia con solo amlodipino (9%).

Amlodipin

De la sangre y el sistema linfático: muy raramente: leucopenia, trombocitopenia a veces con púrpura.

Desde el lado del sistema inmune: muy raramente - hipersensibilidad.

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: muy raramente - hiperglucemia.

Trastornos del movimiento : con poca frecuencia: depresión, insomnio / trastornos del sueño, labilidad del estado de ánimo; raramente - confusión.

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo: mareos, dolor de cabeza, somnolencia; con poca frecuencia: alteración del gusto, parestesia, desmayos, temblor, hipertensión; muy raramente - hipertensión muscular, neuropatía periférica, neuropatía; frecuencia desconocida - trastornos extrapiramidales.

Desde el lado del cuerpo de visión: con poca frecuencia: discapacidad visual, discapacidad visual.

Del lado del órgano auditivo y los trastornos del laberinto: con poca frecuencia - tinnitus.

Desde el corazón : a menudo, una sensación de latidos del corazón; muy raramente - arritmias (incluyendo bradicardia, taquicardia gástrica y fibrilación auricular), infarto de miocardio.

Desde el costado de los vasos: a menudo: una sensación de torrente de sangre en la piel de la cara, una disminución pronunciada de la presión arterial; muy raramente - vasculitis.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: con poca frecuencia: dificultad para respirar, rinitis; muy raramente - tos.

Del sistema digestivo : a menudo: náuseas, sensación de incomodidad en el abdomen, dolor en la parte superior del abdomen; con poca frecuencia: un cambio en las heces, diarrea, sequedad de la mucosa oral, dispepsia, vómitos; raramente - gastritis, encías, pancreatitis.

Del hígado y del tracto biliar: muy raramente: un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas (más a menudo con colestasis), un aumento en la concentración de bilirrubina en el plasma sanguíneo, hepatitis, colestasis intra-sanal, ictericia.

De la piel y el tejido subcutáneo: con poca frecuencia: alopecia, exantema, eritema, reacciones de fotosensibilidad, picazón en la piel, hiperhidrosis, púrpura, cambio de color de la piel; muy raramente: eritema multiforme, urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, hinchazón angioneurótica.

Desde el lado del músculo esquelético y el tejido conectivo: a menudo - hinchazón de los tobillos; con poca frecuencia: artralgia, dolor de espalda, calambres musculares, mialgia.

De los riñones y el tracto urinario: con poca frecuencia: micción deteriorada, nicturia, polaquiuria.

De los genitales y la glándula mamaria: con poca frecuencia: disfunción eréctil, ginecomastia.

Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: a menudo: aumento de la fatiga, edema periférico; con poca frecuencia: astenia, molestias, malestar general, dolor cardíaco no cardiogénico, dolor.

Datos de laboratorio y herramientas: con poca frecuencia: reducción / aumento del peso corporal.

Walsartan

De la sangre y el sistema linfático: frecuencia desconocida: una disminución en hemoglobina y hematocrito, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia a veces con púrpura.

Desde el lado del sistema inmune: muy raramente - hipersensibilidad.

Del lado del órgano auditivo y los trastornos del laberinto: con poca frecuencia - vértigo.

Desde el costado de los vasos: frecuencia desconocida - vasculitis.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: con poca frecuencia - tos.

Del sistema digestivo : con poca frecuencia: una sensación de incomodidad en el abdomen, dolor en la parte superior del abdomen.

Del hígado y del tracto biliar: se desconoce la frecuencia: un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas, un aumento en la concentración de bilirrubina en el plasma sanguíneo.

De la piel y el tejido subcutáneo: frecuencia desconocida: picazón en la piel, erupción cutánea, hinchazón angioneurótica.

Desde el lado del músculo esquelético y el tejido conectivo: frecuencia desconocida - mialgia.

De los riñones y el tracto urinario: se desconoce la frecuencia: un aumento en la concentración de creatinina en el plasma sanguíneo, insuficiencia renal, incluida la insuficiencia renal aguda.

Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: con poca frecuencia: aumento de la fatiga.

Datos de laboratorio y herramientas: frecuencia desconocida: aumento en el contenido de potasio en el suero sanguíneo.

Información adicional sobre los componentes de la droga

Los fenómenos no deseados que se informaron previamente al usar cada uno de los componentes pueden ocurrir al usar el medicamento Norvasc V^®incluso si no se observaron en ensayos clínicos.

Amlodipin

A menudo: somnolencia, mareos, sensación de latidos cardíacos, dolor abdominal, náuseas, hinchazón de los tobillos.

Con poca frecuencia: insomnio, labilidad del estado de ánimo (incluyendo.h. ansiedad), depresión, temblor, alteración del gusto, desmayos, hipestesia, discapacidad visual (incluyendo.h. diplopía), tinnitus, disminución severa de la presión arterial, falta de aliento, rinitis, vómitos, dispepsia, alopecia, púrpura, cambio de color de la piel, hiperhidrosis, picazón en la piel, exantema, mialgia, calambres musculares, dolor, dificultad para orinar, aumento de la micción, impotencia, ginecomastia.

Raramente es la confusión.

Muy raramente: leucopenia, trombocitopenia, reacciones alérgicas, hiperglucemia, hipertono muscular, neuropatía periférica, infarto de miocardio, arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia gástrica y fibrilación auricular), vasculitis, pancreatitis, gastritis.

Se describen casos separados de síndrome extrapiramidal.

Walsartan

La frecuencia es desconocida: una disminución en la hemoglobina y el hematocrito, neutropenia, trombocitopenia, Un aumento en el contenido de potasio en el suero sanguíneo, Un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas, Un aumento en la concentración de bilirrubina en el plasma sanguíneo, Un aumento en la concentración de creatinina en la función de los riñones, incluyendo insuficiencia renal, hinchazón angioneurótica,.

Симптомы: данные о случаях передозировки в настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Передозировка амлодипина может привести к выраженному снижению АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. При случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина приводило к значительному снижению его всасывания. При выраженном снижении АД на фоне приема препарата Norvasc V^® необходимо перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию деятельности ССС, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и объема выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) сосудосуживающих средств. Для устранения блокады кальциевых каналов возможно в/в введение раствора кальция глюконата. Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий два активных вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД. Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу БКК, валсартан — к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с их раздельным применением.

Амлодипин + валсартан

Комбинация амлодипина и валсартана аддитивно дозозависимо в терапевтическом диапазоне доз снижает АД. При приеме одной дозы комбинации амлодипин + валсартан гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Доказана клиническая эффективность комбинации амлодипина/валсартана у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (среднее дАД ≥95 мм рт. ст. и <110 мм рт. ст.) без осложнений в сравнении с плацебо.

Уровень снижения АД в положении сидя при артериальной гипертензии с дАД ≥110 мм рт. ст. и <120 мм рт. ст. сравнимо с применением комбинации ингибитора АПФ и тиазидного диуретика.

Гипотензивный эффект сохраняется длительно. Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается резким повышением АД (отсутствует синдром отмены).

Терапевтическая эффективность не зависит от возраста, пола, расы пациента и индекса массы тела.

При применении комбинированной терапии амлодипин + валсартан достигается сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития периферических отеков у пациентов с ранее достигнутым контролем АД и выраженными периферическими отеками на фоне терапии амлодипином.

Амлодипин

Амлодипин — производное дигидропиридина, БКК, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, что приводит к снижению ОПСС и АД.

Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызывает расширение кровеносных сосудов, что приводит к снижению АД (в положении лежа и стоя). Снижение АД при длительном применении амлодипина не сопровождается существенным изменением ЧСС и концентрации катехоламинов в плазме крови.

Концентрация амлодипина в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом, как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Амлодипин, как и другие БКК, у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывает изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке (или стимуляции): незначительное увеличение сердечного индекса, без существенного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) или конечного диастолического давления ЛЖ, или конечного диастолического объема ЛЖ. Применение амлодипина в терапевтическом диапазоне доз не вызывает отрицательный инотропный эффект, даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV проводимость у интактных животных или людей. Применение амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией не сопровождалось нежелательными изменениями на ЭКГ.

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардией напряжения, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан

Валсартан является селективным АРА II (типа АТ₁) для приема внутрь, небелковой природы.

Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT₁, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышение плазменной концентрации ангиотензина II вследствие блокады AT₁-рецепторов под действием валсартана может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ₂, которые противодействуют эффектам при стимуляции AT₁-рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении AT₁-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ₂.

Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ не потенцируются эффекты брадикинина или субстанции Р, поэтому при приеме АРА II маловероятно развитие сухого кашля. Доказано, что частота развития сухого кашля при лечении валсартаном значительно ниже в сравнении с применением ингибиторов АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций ССС.

При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.

После приема внутрь разовой дозы валсартана гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 ч. Гипотензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 ч после его приема. При повторном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2–4 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается значительным повышением АД или другими нежелательными явлениями (синдром отмены).

Линейность

Фармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуется линейностью.

Амлодипин/валсартан

После приема внутрь комбинации амлодипин/валсартан C_max валсартана и амлодипина в плазме крови достигаются через  — 3 и 6–8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них по отдельности.

Амлодипин

Всасывание. После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. C_max достигается через 6–12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Биодоступность не зависит от приема пищи.

Распределение. V_d составляет примерно 21 л/кг. По данным in vitro, связь с белками плазмы крови составляет 97,5%.

Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови двухфазно, с терминальным T_1/2 от 30 до 50 ч. C_ss в плазме крови достигаются после продолжительного применения внутрь в течение 7–8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.

Валсартан

Всасывание. После приема валсартана внутрь C_max достигается через 2–3 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) примерно на 40%, а C_max — примерно на 50%. Примерно через 8 ч после приема внутрь плазменные концентрации валсартана в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей его натощак, выравниваются. Уменьшение AUC не является клинически значимым, поэтому валсартан можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение. V_ss валсартана после в/в введения составляет около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), в основном с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму. Лишь около 20% принятой дозы определяется в плазме крови в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение. Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с T_1/2α менее 1 ч и β-фаза с T_1/2β около 9 ч. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде с желчью через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После в/в введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). T_1/2 валсартана составляет 6 ч.

Особые группы пациентов

Дети (возраст до 18 лет). Нет фармакокинетических данных по применению препарата у данной группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). T_max амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и T_1/2.

У пациентов пожилого возраста средние значения системного воздействия (AUC) валсартана несколько более выражены, чем у пациентов молодого возраста. Однако это не было клинически значимым. Учитывая хорошую переносимость амлодипина и валсартана у пациентов пожилого и более молодого возраста, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются. Почечный клиренс валсартана составляет всего примерно 30% от общего клиренса из плазмы крови, поэтому корреляция между функцией почек и системным воздействием (по значению AUC) валсартана не выявлена. Не требуется изменений начальной дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (Cl креатинина 30–50 мл/мин).

Нарушение функции печени. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции печени ограничен. Пациенты с нарушением функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40–60%. В среднем, у пациентов с нарушением функции печени легкой (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (по значению AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего возраста, пола и массы тела.

• Гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист) [Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT₁-подтип) в комбинациях]
• Гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист) [Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях]

Norvasc V^® (amlodipino / valsartán)

Aplicación simultánea que requiere atención

Otros fármacos hipotensores (p. Ej. adrenoblocadores alfa, diuréticos) y medicamentos que tienen efectos hipotensores (p. ej. Los antidepresivos tricíclicos, los alfa-adrenoblocadores para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna) pueden mejorar el efecto hipotensor.

Amlodipin

Uso simultáneo no deseado

Pomelo o jugo de toronja : No se recomienda el uso simultáneo, dada la posibilidad de aumentar la biodisponibilidad en algunos pacientes y aumentar los efectos antihipertensivos.

Uso simultáneo que requiere precaución

Inhibidores de la inferencia CYP3A4: El uso simultáneo con inhibidores fuertes o moderados del isopurmento CYP3A4 (inhibidores de la teasa, verapamilo o diltiazem, fármacos antimicóticos nitrogenados, macrólidos como la sangre roja o la claritromicina) puede conducir a un aumento significativo en la exposición del sistema a la amlodipino. En pacientes de edad avanzada, estos cambios son de importancia clínica, por lo que es necesaria la supervisión médica y la corrección de la dosis.

Inductores de inefrimo CYP3A4 (medicamentos convulsivos (p. Ej. carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, cebado), rifamicina, preparaciones herbales que contienen perforado): debe usarse con precaución, t.to. Con el uso simultáneo, es posible una disminución en la concentración de amlodipino en el plasma sanguíneo.

Simvastatina : La reutilización simultánea de amlodipino a una dosis de 10 mg y simvastatina a una dosis de 80 mg aumenta la exposición de simvastatina en un 77% en comparación con la simvastatina en monoterapia. Se recomienda a los pacientes que reciben amlodipina que usen simvastatina en una dosis de no más de 20 mg / día.

Dantrolen (en / en introducción): en experimentos con animales después de ser tomados dentro de verapamilo y en / en la introducción de dantroleno, se observaron casos de fibrilación ventricular fatal e insuficiencia cardiovascular asociada con hipercalemia. Dado el riesgo de desarrollar hipercalemia, se debe evitar el uso simultáneo de BCC, incluyendo. amlodipino, en pacientes propensos al desarrollo de hipertermia maligna.

Toralimus: con el uso simultáneo con amlodipino, existe el riesgo de aumentar la concentración de taxlimus en el plasma sanguíneo, pero el mecanismo farmacocinético de esta interacción no se ha estudiado completamente. Para prevenir los efectos tóxicos de tarolimus mientras se usa con amlodipino, se debe controlar la concentración de taxlimus en el plasma sanguíneo y ajustar la dosis de tarolimus si es necesario.

Ciclosporina : no se llevaron a cabo estudios de interacciones farmacológicas con ciclosporina y amlodipina en voluntarios sanos u otros grupos de pacientes, a excepción de los pacientes que se sometieron a un trasplante de riñón, que tenían concentraciones mínimas variables (valores promedio: 0–40%) de ciclosporina. Cuando se usa amlodipino al mismo tiempo en pacientes sometidos a trasplante de riñón, se debe controlar la concentración de ciclosporina en el plasma sanguíneo y, si es necesario, se debe reducir su dosis.

Claritromicina : la claritromicina es un inhibidor de la inhibición del isopurmio CYP3A4. Con el uso simultáneo de amlodipino y claritromicina, aumenta el riesgo de desarrollar hipotensión arterial. Se recomienda una cuidadosa supervisión médica de los pacientes que reciben amlodipino simultáneamente con claritromicina

Aplicación simultánea que requiere atención

Otros: En estudios clínicos de amlodipino no existe una interacción significativa con diuréticos tiazídicos, adrenoblocadores alfa, adrenoblocadores beta, inhibidores de la APF, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina para uso hioideo, digoxina, warfarina, atorvastatina, sildenafil, aluminio y / o magnesio. h. maalox, simeticona, cimetidina, AINE, antibióticos y medios hipoglucemiantes para la ingestión.

Walsartan

El uso simultáneo está contraindicado

El uso simultáneo de ARA II, incluido el valtzartán o los inhibidores de APF con aliskireno está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus y insuficiencia renal (Cl creatinina inferior a 60 ml / min).

Uso simultáneo no deseado

Litio : No se recomienda el uso simultáneo con preparaciones de litio, t.to. Es posible un aumento reversible en la concentración de litio en el plasma sanguíneo y el desarrollo de intoxicación. Si es necesario usarlo simultáneamente con preparaciones de litio, la concentración de litio en el plasma sanguíneo debe controlarse cuidadosamente.

Diuréticos ahorradores de potasio, preparaciones de potasio, suplementos nutricionales que contienen potasio y otros medicamentos y sustancias que pueden aumentar el contenido de potasio en el suero sanguíneo (por ejemplo, heparina): Si es necesario usarlo simultáneamente con medicamentos que afectan el contenido de potasio, se recomienda controlar el contenido de potasio en el plasma sanguíneo.

Uso simultáneo que requiere precaución

VPN, incluido. inhibidores selectivos de TsOG-2, ácido acetilsalicílico a una dosis de más de 3 g / día y otros VPN no selectivos : Con el uso simultáneo, es posible debilitar el efecto hipotensor, aumentar el riesgo de desarrollar insuficiencia renal y aumentar el contenido de potasio en el plasma sanguíneo. Al comienzo de la terapia, se recomienda evaluar la función de los riñones, así como corregir la violación del equilibrio agua-electrolitos.

Inhibidores de proteínas portadoras: según los resultados del estudio in vitroWalsartán es un sustrato para las proteínas transportadoras OATR1B1 y MPP2. Uso simultáneo de valtzartán con inhibidores de la proteína transceptora OATR1B1 (p. Ej., rifampicina, cicloespirina) y el inhibidor del transceptor MRP2 (p. ej., ritonavir) puede aumentar la exposición al sistema del valtzartán (C_max y AUC). Esto debe tenerse en cuenta al principio y al final de la terapia simultánea.

Otros: durante la monoterapia, el walsartán no reveló interacciones clínicamente significativas con los siguientes medicamentos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenololol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina y glibenclamida.