Bpmed

Hipertensión

Bpmed está indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores para bajar la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas.

El control de la presión arterial alta debe ser parte de un manejo integral del riesgo cardiovascular, que incluye, según corresponda, control de lípidos, manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, dejar de fumar, ejercicio y ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre objetivos y gestión, consulte las pautas publicadas, como las del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión arterial Alta (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión de Alta Sangre.

Se han demostrado numerosos medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los medicamentos, eso es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio de resultado cardiovascular más grande y consistente ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

La presión sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo tanto, el beneficio absoluto es mayor en pacientes con mayor riesgo independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para un objetivo de presión arterial más baja.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos de presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej., sobre angina, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

Bpmed puede administrarse solo o con otros agentes antihipertensivos.

Insuficiencia cardíaca

Bpmed está indicado para reducir los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca sistólica.

Reducción de la mortalidad en infarto agudo de miocardio

Bpmed está indicado para la reducción de la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir, según corresponda, los tratamientos estándar recomendados, como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes.

Hipertensión

Bpmed está indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores para bajar la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas.

El control de la presión arterial alta debe ser parte de un manejo integral del riesgo cardiovascular, que incluye, según corresponda, control de lípidos, manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, dejar de fumar, ejercicio y ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre objetivos y gestión, consulte las pautas publicadas, como las del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión arterial Alta (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión de Alta Sangre.

Numerosas drogas antihipertensivas, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los medicamentos, eso es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio de resultado cardiovascular más grande y consistente ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

La presión sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo tanto, el beneficio absoluto es mayor en pacientes con mayor riesgo independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para un objetivo de presión arterial más baja.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos de presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej., sobre angina, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

Bpmed puede administrarse solo o con otros agentes antihipertensivos.

Insuficiencia cardíaca

Bpmed está indicado para reducir los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca en pacientes que no responden adecuadamente a los diuréticos y la digitalidad.

Infarto agudo de miocardio

Bpmed está indicado para la reducción de la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir, según corresponda, los tratamientos estándar recomendados, como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes.

Hipertensión

Adultos

Terapia inicial en adultos: la dosis inicial recomendada es de 10 mg por vía oral una vez al día. Ajuste la dosis según sea necesario según la respuesta de la presión arterial. El rango de dosificación habitual es de 20 a 40 mg por día administrado en una sola dosis diaria. Se han utilizado dosis de hasta 80 mg por día, pero no parecen dar mayor efecto.

Usar con diuréticos en adultos

Si la presión arterial no se controla con Bpmed solo, se puede agregar una dosis baja de un diurético (p. Ej., hidroclorotiazida, 12,5 mg). Después de la adición de un diurético, es posible reducir la dosis de Bpmed.

La dosis inicial recomendada en pacientes adultos con hipertensión que toman diuréticos es de 5 mg una vez al día.

Pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores con hipertensión

Para pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1.73 m², la dosis inicial recomendada es de 0.07 mg por kg (hasta 5 mg en total) tomados por vía oral una vez al día. La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial hasta un máximo de 0,61 mg por kg (hasta 40 mg) una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 0,61 mg por kg (o superiores a 40 mg) en pacientes pediátricos.

Bpmed no se recomienda en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1.73 m².

Insuficiencia cardíaca

La dosis inicial recomendada para Bpmed, cuando se usa con diuréticos y (generalmente) digital como terapia complementaria para la insuficiencia cardíaca sistólica, es de 5 mg por vía oral una vez al día. La dosis inicial recomendada en estos pacientes con hiponatremia (suero sódico <130 mEq / L) es de 2.5 mg una vez al día. Aumente según lo tolerado a un máximo de 40 mg una vez al día.

Es posible que sea necesario ajustar la dosis diurética para ayudar a minimizar la hipovolemia, lo que puede contribuir a la hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de Bpmed no impide la titulación cuidadosa de la dosis posterior con el medicamento, luego del manejo efectivo de la hipotensión.

Reducción de la mortalidad en infarto agudo de miocardio

Iniciación

En pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas del infarto agudo de miocardio, administre Bpmed 5 mg por vía oral, seguido de 5 mg después de las 24 horas y luego 10 mg una vez al día. La dosificación debe continuar durante al menos seis semanas. En pacientes con presión arterial sistólica baja (≤ 120 mmHg y> 100 mmHg) durante los primeros 3 días después del infarto, inicie la terapia con 2.5 mg una vez al día y valore según la tolerabilidad.

Mantenimiento

La dosis de mantenimiento habitual es de 10 mg una vez al día. Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica ≤ 100 mmHg) durante el tratamiento de mantenimiento, administre 5 mg una vez al día con reducciones temporales a 2.5 mg si es necesario. Si se produce hipotensión prolongada (presión arterial sistólica <90 mmHg durante más de 1 hora), se debe retirar Bpmed.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis de Bpmed en pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 ml / min.

En pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 10 ml / min y ≤ 30 ml / min, reduzca la dosis inicial de Bpmed a la mitad de la dosis recomendada habitual, es decir., hipertensión, 5 mg una vez al día; insuficiencia cardíaca sistólica, 2,5 mg una vez al día e infarto agudo de miocardio, 2,5 mg una vez al día. Valor ascendente según lo tolerado a un máximo de 40 mg diarios. Para pacientes con hemodiálisis o aclaramiento de creatinina <10 ml / min, la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una vez al día.

Hipertensión

Terapia inicial en adultos: la dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Ajuste la dosis de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. El rango de dosificación habitual es de 20 a 40 mg por día administrado en una sola dosis diaria. Se han utilizado dosis de hasta 80 mg, pero no parecen dar un mayor efecto.

Usar con diuréticos en adultos

Si la presión arterial no se controla con Bpmed solo, se puede agregar una dosis baja de un diurético (p. Ej., hidroclorotiazida 12,5 mg).

La dosis inicial recomendada en pacientes adultos con hipertensión que toman diuréticos es de 5 mg una vez al día.

Pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores con hipertensión

Para pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m², la dosis inicial recomendada es de 0.07 mg / kg una vez al día (hasta 5 mg en total). La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial hasta un máximo de 0,61 mg / kg (hasta 40 mg) una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 0,61 mg / kg (o superiores a 40 mg) en pacientes pediátricos.

Bpmed no se recomienda en pacientes pediátricos <6 años o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m².

Insuficiencia cardíaca

La dosis inicial recomendada para Bpmed, cuando se usa con diuréticos y (generalmente) digital como terapia complementaria, es de 5 mg una vez al día. La dosis inicial recomendada en estos pacientes con hiponatremia (suero sódico <130 mEq / L) es de 2.5 mg una vez al día. Aumente según lo tolerado a un máximo de 40 mg una vez al día.

Es posible que sea necesario ajustar la dosis diurética para ayudar a minimizar la hipovolemia, lo que puede contribuir a la hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de Bpmed no impide la titulación cuidadosa de la dosis posterior con el medicamento, luego del manejo efectivo de la hipotensión.

Infarto agudo de miocardio

En pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas del infarto agudo de miocardio, administre Bpmed 5 mg por vía oral, seguido de 5 mg después de las 24 horas, 10 mg después de las 48 horas y luego 10 mg una vez al día. La dosificación debe continuar durante al menos 6 semanas.

Inicie la terapia con 2.5 mg en pacientes con presión arterial sistólica baja (100-120 mmHg) durante los primeros 3 días después del infarto. Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica ≤100 mmHg), considere dosis de 2.5 o 5 mg. Si se produce hipotensión prolongada (presión arterial sistólica <90 mmHg durante más de 1 hora), suspenda Bpmed.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis de Bpmed en pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 ml / min. En pacientes con un aclaramiento de creatinina de 10-30 ml / min, reduzca la dosis inicial de Bpmed a la mitad de la dosis recomendada habitual (p. Ej., hipertensión, 5 mg; insuficiencia cardíaca o IM agudo, 2,5 mg). Para pacientes con hemodiálisis o aclaramiento de creatinina <10 ml / min, la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una vez al día.

Preparación de la suspensión

Para hacer 200 ml de suspensión a 1.0 mg / ml, agregue 10 ml de agua purificada USP a una botella de tereftalato de polietileno (PET) que contenga diez tabletas de 20 mg de Bpmed y agite durante al menos un minuto.

Agregue 30 ml de citrato de sodio y solución oral de ácido cítrico o diluyente Cytra-2 y 160 ml de Ora-Sweet SF ™ al concentrado en la botella de PET y agite suavemente durante varios segundos para dispersar los ingredientes. La suspensión debe almacenarse a 25 ° C o menos (77 ° F) y puede almacenarse hasta por cuatro semanas. Agite la suspensión antes de cada uso.

Bpmed está contraindicado en pacientes con:

• antecedentes de angioedema o hipersensibilidad relacionados con el tratamiento previo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
• angioedema hereditario o idiopático

No coadministre aliskiren con Bpmed en pacientes con diabetes.

Bpmed está contraindicado en combinación con un inhibidor de la neprilisina (p. Ej., sacubitril). No administre Bpmed dentro de las 36 horas posteriores al cambio hacia o desde sacubitril / valsartán, un inhibidor de neprilisina.

Bpmed está contraindicado en pacientes con:

• antecedentes de angioedema o hipersensibilidad relacionados con el tratamiento previo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
• angioedema hereditario o idiopático.

No coadministre aliskiren con Bpmed en pacientes con diabetes. Bpmed está contraindicado en combinación con un inhibidor de la neprilisina (p. Ej., sacubitril). No administre Bpmed dentro de las 36 horas posteriores al cambio hacia o desde sacubitril / valsartán, un producto que contiene un inhibidor de neprilisina.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Toxicidad fetal

El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. Los oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecta el embarazo, suspenda Bpmed lo antes posible.

Angioedema y reacciones anafilactoides

Angioedema

Angioedema de cabeza y cuello

Se han producido angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe, incluidas algunas reacciones fatales, en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido lisinopril, en cualquier momento durante el tratamiento. Es probable que los pacientes con afectación de la lengua, la glotis o la laringe experimenten obstrucción de las vías respiratorias, especialmente aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. Bpmed debe suspenderse de inmediato y se debe proporcionar la terapia y el monitoreo adecuados hasta que se haya producido una resolución completa y sostenida de los signos y síntomas del angioedema.

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionados con la terapia con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA. Los inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en pacientes negros que en pacientes no negros.

Pacientes que reciben la administración conjunta de un inhibidor de la ECA y un inhibidor de mTOR (objetivo de mamíferos de rapamicina) (p. Ej., la terapia con temsirolimus, sirolimus, everolimus) o un inhibidor de la neprilisina pueden tener un mayor riesgo de angioedema.

Angioedema intestinal

Se ha producido angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no hubo antecedentes de angioedema facial y los niveles de C-1 esterasa fueron normales. En algunos casos, el angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyen tomografía computarizada abdominal o ultrasonido, o en cirugía, y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilactoides

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización

Dos pacientes sometidos a un tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros mientras recibían inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales.

Reacciones anafilactoides durante la diálisis

Se han producido reacciones anafilactoides repentinas y potencialmente mortales en algunos pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. En tales pacientes, la diálisis debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse una terapia agresiva para las reacciones anafilactoides. Los síntomas no han sido aliviados por los antihistamínicos en estas situaciones. En estos pacientes, se debe considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agente antihipertensivo. También se han informado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano.

Función renal deteriorada

Monitoree la función renal periódicamente en pacientes tratados con Bpmed. Los cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, pueden ser causados por medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del sistema reninangiotensina (p. Ej., los pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca congestiva grave, infarto post miocardio o agotamiento del volumen) pueden tener un riesgo particular de desarrollar insuficiencia renal aguda en Bpmed. Considere la retención o la interrupción de la terapia en pacientes que desarrollan una disminución clínicamente significativa de la función renal en Bpmed.

Hipotensión

Bpmed puede causar hipotensión sintomática, a veces complicada por oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda o muerte. Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva incluyen aquellos con las siguientes condiciones o características: insuficiencia cardíaca con presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg, enfermedad cardíaca isquémica, enfermedad cerebrovascular, hiponatremia, dosis altas de terapia diurética, diálisis renal o volumen severo y / o agotamiento de la sal de cualquier etiología.

En estos pacientes, Bpmed debe iniciarse bajo una supervisión médica muy estrecha y dichos pacientes deben ser seguidos de cerca durante las primeras dos semanas de tratamiento y siempre que aumente la dosis de Bpmed y / o diurético. Evite el uso de Bpmed en pacientes que son hemodinámicamente inestables después de un IM agudo

La hipotensión sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica severa o miocardiopatía hipertrófica.

Cirugía / Anestesia

En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, Bpmed puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se produce hipotensión y se considera que se debe a este mecanismo, puede corregirse mediante la expansión del volumen.

Hipercalemia

El potasio sérico debe controlarse periódicamente en pacientes que reciben Bpmed. Los medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina pueden causar hipercalemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hipercalemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y / o sustitutos de la sal que contienen potasio.

Insuficiencia hepática

Los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, a la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia o elevaciones marcadas de enzimas hepáticas deben suspender el inhibidor de la ECA y recibir el tratamiento médico adecuado.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No hubo evidencia de un efecto tumorigénico cuando se administró lisinopril durante 105 semanas a ratas macho y hembra a dosis de hasta 90 mg por kg por día (aproximadamente 56 o 9 veces * la dosis diaria máxima recomendada en humanos, basado en el peso corporal y el área de superficie corporal, respectivamente). No hubo evidencia de carcinogenicidad cuando se administró lisinopril durante 92 semanas a ratones (hombres y mujeres) a dosis de hasta 135 mg por kg por día (aproximadamente 84 veces * la dosis diaria máxima recomendada en humanos). Esta dosis fue 6.8 veces la dosis humana máxima basada en el área de superficie corporal en ratones.

Lisinopril no fue mutagénico en la prueba de mutágeno microbiano de Ames con o sin activación metabólica. También fue negativo en un ensayo de mutación directa utilizando células pulmonares de hámster chino. Lisinopril no produjo interrupciones de ADN de cadena única en un in vitro ensayo de hepatocitos de rata de elución alcalina. Además, lisinopril no produjo aumentos en las aberraciones cromosómicas en an in vitro prueba en células de ovario de hámster chino o en un in vivo estudiar en médula ósea de ratón.

No hubo efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo en ratas macho y hembra tratadas con hasta 300 mg por kg por día de lisinopril. Esta dosis es 188 veces y 30 veces la dosis humana máxima cuando se basa en mg / kg y mg / m², respectivamente.

Los estudios en ratas indican que lisinopril cruza mal la barrera hematoencefálica. Múltiples dosis de lisinopril en ratas no producen acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de 14C lisinopril. Mediante la autorradiografía de todo el cuerpo, se encontró radiactividad en la placenta después de la administración de fármaco etiquetado a ratas preñadas, pero no se encontró ninguna en los fetos.

* Los cálculos asumen un peso humano de 50 kg y una superficie corporal humana de 1,62 m².

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

Bpmed puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no han distinguido los medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. Cuando se detecta el embarazo, suspenda Bpmed lo antes posible.

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la (s) población (es) indicada (s). En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno y / o embrión / fetal asociado a la enfermedad

La hipertensión en el embarazo aumenta el riesgo materno de preeclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro y complicaciones del parto (p. Ej., necesidad de cesárea y hemorragia posparto). La hipertensión aumenta el riesgo fetal de restricción del crecimiento intrauterino y muerte intrauterina. Las mujeres embarazadas con hipertensión deben ser monitoreadas cuidadosamente y administradas en consecuencia.

Reacciones adversas fetales / neonatales

Los oligohidramnios en mujeres embarazadas que usan medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina en el segundo y tercer trimestre del embarazo pueden dar como resultado lo siguiente: función renal fetal reducida que conduce a anuria e insuficiencia renal, hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas, incluida hipoplasia del cráneo, hipotensión, y muerte. En el caso inusual de que no exista una alternativa apropiada a la terapia con medicamentos que afecten el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informe a la madre del riesgo potencial para el feto.

Realice exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el entorno intraamniótico. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana del embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben tener en cuenta que los oligohidramnios pueden no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Observe de cerca a los bebés con antecedentes de exposición en el útero a Bpmed para hipotensión, oliguria e hipercalemia. Si se produce oliguria o hipotensión en recién nacidos con antecedentes de exposición en el útero a Bpmed, sostenga la presión arterial y la perfusión renal. Se pueden requerir transfusiones o diálisis de intercambio como un medio para revertir la hipotensión y sustituir la función renal desordenada.

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay datos disponibles sobre la presencia de lisinopril en la leche humana o los efectos de lisinopril en el lactante o en la producción de leche. Lisinopril está presente en la leche de rata. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en el lactante, aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con Bpmed.

Uso pediátrico

Se han establecido efectos antihipertensivos y seguridad de lisinopril en pacientes pediátricos de 6 a 16 años. No se identificaron diferencias relevantes entre el perfil de reacción adversa para pacientes pediátricos y pacientes adultos.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de lisinopril en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m².

Neonatos con una historia de exposición en el útero a Bpmed

Si se produce oliguria o hipotensión, atención directa hacia el soporte de la presión arterial y la perfusión renal. Se pueden requerir transfusiones o diálisis de intercambio como un medio para revertir la hipotensión y / o sustituir la función renal desordenada.

Uso geriátrico

No es necesario ajustar la dosis con Bpmed en pacientes de edad avanzada. En un estudio clínico de lisinopril en pacientes con infartos de miocardio (ensayo GISSI-3), 4,413 (47%) tenían 65 años o más, mientras que 1,656 (18%) tenían 75 años o más. En este estudio, el 4.8% de los pacientes de 75 años o más interrumpieron el tratamiento con lisinopril debido a disfunción renal versus. 1.3% de pacientes menores de 75 años. No se observaron otras diferencias en seguridad o efectividad entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.

Raza

Los inhibidores de la ECA, incluido Bpmed, tienen un efecto sobre la presión arterial que es menor en pacientes negros que en no negros.

Deterioro renal

Se requiere un ajuste de dosis de Bpmed en pacientes sometidos a hemodiálisis o cuyo aclaramiento de creatinina es ≤ 30 ml / min. No se requiere ajuste de dosis de Bpmed en pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 ml / min.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección

PRECAUCIONES

Toxicidad fetal

Embarazo Categoría D

El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. Los oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecta el embarazo, suspenda Bpmed lo antes posible.

Angioedema y reacciones anafilactoides

Angioedema

Angioedema de cabeza y cuello

Se han producido angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe, incluidas algunas reacciones fatales, en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido Bpmed, en cualquier momento durante el tratamiento. Es probable que los pacientes con afectación de la lengua, la glotis o la laringe experimenten obstrucción de las vías respiratorias, especialmente aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. Bpmed debe suspenderse de inmediato y se debe proporcionar la terapia y el monitoreo adecuados hasta que se haya producido una resolución completa y sostenida de los signos y síntomas del angioedema.

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionados con la terapia con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA. Los inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en pacientes negros que en pacientes no negros.

Pacientes que reciben inhibidor concomitante de la ECA e inhibidor de la MTOR (objetivo de mamíferos de la rapamicina) (p. Ej., la terapia con temsirolimus, sirolimus, everolimus) puede tener un mayor riesgo de angioedema.

Los pacientes que reciben inhibidor de la ECA concomitante y terapia con inhibidores de la neprilisina pueden tener un mayor riesgo de angioedema.

Angioedema intestinal

Se ha producido angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no hubo antecedentes de angioedema facial y los niveles de C-1 esterasa fueron normales. En algunos casos, el angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyen tomografía computarizada abdominal o ultrasonido, o en cirugía, y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilactoides

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización

Dos pacientes sometidos a un tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros mientras recibían inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales.

Reacciones anafilactoides durante la diálisis

Se han producido reacciones anafilactoides repentinas y potencialmente mortales en algunos pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. En tales pacientes, la diálisis debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse una terapia agresiva para las reacciones anafilactoides. Los síntomas no han sido aliviados por los antihistamínicos en estas situaciones. En estos pacientes, se debe considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agente antihipertensivo. También se han informado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano.

Función renal deteriorada

Monitoree la función renal periódicamente en pacientes tratados con Bpmed. Los cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, pueden ser causados por medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del sistema renina-angiotensina (p. Ej., los pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca congestiva grave, infarto post miocardio o agotamiento del volumen) pueden tener un riesgo particular de desarrollar insuficiencia renal aguda en Bpmed. Considere la retención o la interrupción de la terapia en pacientes que desarrollan una disminución clínicamente significativa de la función renal en Bpmed.

Hipotensión

Bpmed puede causar hipotensión sintomática, a veces complicada por oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda o muerte. Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva incluyen aquellos con las siguientes condiciones o características: insuficiencia cardíaca con presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg, enfermedad cardíaca isquémica, enfermedad cerebrovascular, hiponatremia, dosis altas de terapia diurética, diálisis renal o volumen severo y / o agotamiento de la sal de cualquier etiología.

En estos pacientes, comience Bpmed bajo supervisión médica y siga a dichos pacientes durante las primeras dos semanas de tratamiento y siempre que aumente la dosis de Bpmed y / o diurético. Evite el uso de Bpmed en pacientes que son hemodinámicamente inestables después de un IM agudo

La hipotensión sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica severa o miocardiopatía hipertrófica.

Cirugía / Anestesia

En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, Bpmed puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se produce hipotensión y se considera que se debe a este mecanismo, puede corregirse mediante la expansión del volumen.

Hipercalemia

Monitoree el potasio sérico periódicamente en pacientes que reciben Bpmed. Los medicamentos que inhiben el sistema reninangiotensina pueden causar hipercalemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hipercalemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y / o sustitutos de la sal que contienen potasio.

Insuficiencia hepática

Los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, a la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia o elevaciones marcadas de enzimas hepáticas deben suspender el inhibidor de la ECA y recibir el tratamiento médico adecuado.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No hubo evidencia de un efecto tumorigénico cuando se administró lisinopril durante 105 semanas a ratas macho y hembra a dosis de hasta 90 mg por kg por día o durante 92 semanas a ratones macho y hembra a dosis de hasta 135 mg por kg por día. Estas dosis son 10 veces y 7 veces, respectivamente, el MRHDD en comparación en una base de área de superficie corporal.

Lisinopril no fue mutagénico en la prueba de mutágeno microbiano de Ames con o sin activación metabólica. También fue negativo en un ensayo de mutación directa utilizando células pulmonares de hámster chino. Lisinopril no produjo interrupciones de ADN de cadena única en un in vitro ensayo de hepatocitos de rata de elución alcalina. Además, lisinopril no produjo aumentos en las aberraciones cromosómicas en an in vitro prueba en células de ovario de hámster chino o en un in vivo estudiar en médula ósea de ratón.

No hubo efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo en ratas macho y hembra tratadas con hasta 300 mg / kg / día de lisinopril (33 veces el MRHDD en comparación con el área de superficie corporal).

Los estudios en ratas indican que lisinopril cruza mal la barrera hematoencefálica. Múltiples dosis de lisinopril en ratas no producen acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de ¹⁴C lisinopril. Mediante la autorradiografía de todo el cuerpo, se encontró radiactividad en la placenta después de la administración de fármaco etiquetado a ratas preñadas, pero no se encontró ninguna en los fetos.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría D

El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. Los oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecta el embarazo, suspenda Bpmed lo antes posible. Estos resultados adversos generalmente se asocian con el uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no han distinguido los medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. El manejo apropiado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto.

En el caso inusual de que no exista una terapia alternativa apropiada a los medicamentos que afectan el sistema de reninangiotensina para un paciente en particular, informe a la madre del riesgo potencial para el feto. Realice exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el entorno intraamniótico. Si se observan oligohidramnios, suspenda Bpmed, a menos que se considere salvavidas para la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana del embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben tener en cuenta que los oligohidramnios pueden no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Observe de cerca a los bebés con historias de en el útero exposición a Bpmed para hipotensión, oliguria e hipercalemia.

Madres lactantes

La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de ¹⁴C lisinopril. No se sabe si esta droga está secretada en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se secretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes por inhibidores de la ECA, suspenda la lactancia o suspenda Bpmed.

Uso pediátrico

Se han establecido efectos antihipertensivos y seguridad de Bpmed en pacientes pediátricos de 6 a 16 años. No se identificaron diferencias relevantes entre el perfil de reacción adversa para pacientes pediátricos y pacientes adultos.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Bpmed en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m².

Neonatos con una historia de exposición en el útero a Bpmed

Si se produce oliguria o hipotensión, atención directa hacia el soporte de la presión arterial y la perfusión renal.

Se pueden requerir transfusiones o diálisis de intercambio como un medio para revertir la hipotensión y / o sustituir la función renal desordenada.

Uso geriátrico

No es necesario ajustar la dosis con Bpmed en pacientes de edad avanzada. En un estudio clínico de Bpmed en pacientes con infartos de miocardio (ensayo GISSI-3) 4,413 (47%) tenían 65 años o más, mientras que 1,656 (18%) tenían 75 años o más. En este estudio, el 4.8% de los pacientes de 75 años o más interrumpieron el tratamiento con Bpmed debido a disfunción renal versus. 1.3% de pacientes menores de 75 años. No se observaron otras diferencias en seguridad o efectividad entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.

Raza

Los inhibidores de la ECA, incluido Bpmed, tienen un efecto sobre la presión arterial que es menor en pacientes negros que en no negros.

Deterioro renal

Se requiere un ajuste de dosis de Bpmed en pacientes sometidos a hemodiálisis o cuyo aclaramiento de creatinina es ≤30 ml / min. No se requiere ajuste de dosis de Bpmed en pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 ml / min.

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Hipertensión

En ensayos clínicos en pacientes con hipertensión tratados con lisinopril, el 5,7% de los pacientes con lisinopril interrumpieron con reacciones adversas.

Se observaron las siguientes reacciones adversas (eventos 2% mayores con lisinopril que con placebo) con lisinopril solo: dolor de cabeza (en un 3,8%), mareos (en un 3,5%) y tos (en un 2,5%).

Insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica tratados con lisinopril durante un máximo de cuatro años, el 11% interrumpió la terapia con reacciones adversas. En estudios controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca, la terapia se suspendió en el 8,1% de los pacientes tratados con lisinopril durante 12 semanas, en comparación con el 7,7% de los pacientes tratados con placebo durante 12 semanas.

Se observaron las siguientes reacciones adversas (eventos 2% mayores con lisinopril que con placebo) con lisinopril: hipotensión (en un 3,8%) y dolor en el pecho (en un 2,1%).

En el ensayo ATLAS de dos dosis en pacientes con insuficiencia cardíaca, los retiros debido a reacciones adversas no fueron diferentes entre los grupos de dosis baja y alta, ya sea en el número total de interrupciones (17-18%) o en reacciones específicas raras (<1%) . Las siguientes reacciones adversas, principalmente relacionadas con la inhibición de la ECA, se informaron con mayor frecuencia en el grupo de dosis alta:

Tabla 1: Reacciones adversas a medicamentos relacionadas con la dosis: ensayo ATLAS

Infarto agudo de miocardio

Los pacientes tratados con lisinopril tuvieron una mayor incidencia de hipotensión (en un 5,3%) y disfunción renal (en un 1,3%) en comparación con los pacientes que no tomaron lisinopril. A continuación se enumeran otras reacciones adversas clínicas que ocurren en el 1% o más de pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca tratados con lisinopril en ensayos clínicos controlados y que no aparecen en otras secciones del etiquetado

Cuerpo en su conjunto : Fatiga, astenia, efectos ortostáticos.

Digestivo: Pancreatitis, estreñimiento, flatulencia, boca seca, diarrea.

Hematológico: Casos raros de depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia y trombocitopenia.

Endocrino: Diabetes mellitus, secreción inadecuada de hormona antidiurética.

Metabólico: Gota. Piel: urticaria, alopecia, fotosensibilidad, eritema, enrojecimiento, diaforesis, pseudolinfoma cutáneo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y prurito.

Sentidos especiales: Pérdida visual, diplopía, visión borrosa, tinnitus, fotofobia, alteraciones del gusto, alteraciones olfativas.

Urogenital: Impotencia.

Varios: Se ha informado un complejo de síntomas que puede incluir un ANA positivo, una tasa elevada de sedimentación de eritrocitos, artralgia / artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis, parestesia y vértigo. La erupción cutánea, la fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas pueden ocurrir solas o en combinación con estos síntomas.

Hallazgos de pruebas de laboratorio clínico

Suero Potasio

En ensayos clínicos, se produjo hipercalemia (potasio sérico mayor que 5,7 mEq / L) en 2,2% y 4,8% de los pacientes tratados con lisinopril con hipertensión e insuficiencia cardíaca, respectivamente.

Creatinina, Nitrógeno de Urea Sangrienta

Se observaron aumentos menores en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica, reversibles al suspender el tratamiento, en aproximadamente el 2% de los pacientes con hipertensión tratados con lisinopril solo. Los aumentos fueron más comunes en pacientes que recibieron diuréticos concomitantes y en pacientes con estenosis de la arteria renal. Se observaron aumentos menores reversibles en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica en el 11,6% de los pacientes con insuficiencia cardíaca en la terapia diurética concomitante. Con frecuencia, estas anormalidades se resolvieron cuando disminuyó la dosis del diurético.

Los pacientes con infarto agudo de miocardio en el ensayo GISSI-3 tratado con lisinopril tuvieron una mayor incidencia (2.4% versus 1.1% en placebo) de disfunción renal en el hospital y a las seis semanas (aumento de la concentración de creatinina a más de 3 mg / dL o una duplicación o más de la concentración de creatinina sérica basal).

Hemoglobina y Hematocrito

Pequeñas disminuciones en la hemoglobina y el hematocrito (disminuciones medias de aproximadamente 0.4 g% y 1.3 vol%, respectivamente) ocurrieron con frecuencia en pacientes tratados con lisinopril, pero rara vez fueron de importancia clínica en pacientes sin alguna otra causa de anemia. En ensayos clínicos, menos del 0.1% de los pacientes interrumpieron la terapia debido a la anemia.

Experiencia posterior a la comercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de lisinopril que no están incluidas en otras secciones del etiquetado. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Otras reacciones incluyen:

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Hipotonatremia, casos de hipoglucemia en pacientes diabéticos con agentes antidiabéticos orales o insulina.

Sistema nervioso y trastornos psiquiátricos

Alteraciones del estado de ánimo (incluidos síntomas depresivos), confusión mental, alucinaciones

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Psoriasis

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Hipertensión

Se observaron las siguientes reacciones adversas (eventos 2% mayores en Bpmed que en placebo) con Bpmed vs placebo: dolor de cabeza (5.7% vs 1.9%), mareos (5.4% vs 1.9%), tos (3.5% vs 1.0%).

Insuficiencia cardíaca

En estudios controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca, la terapia se suspendió en el 8,1% de los pacientes tratados con Bpmed durante 12 semanas, en comparación con el 7,7% de los pacientes tratados con placebo durante 12 semanas.

Se observaron las siguientes reacciones adversas (eventos 2% mayores en Bpmed que en placebo) con Bpmed vs placebo: hipotensión (4.4% vs 0.6%), dolor en el pecho (3.4% vs 1.3%).

En el ensayo ATLAS en pacientes con insuficiencia cardíaca, los retiros por reacciones adversas fueron similares en los grupos de dosis baja y alta. Las siguientes reacciones adversas, principalmente relacionadas con la inhibición de la ECA, se informaron con mayor frecuencia en el grupo de dosis alta:

Tabla 1: Reacciones adversas a medicamentos relacionadas con la dosis: ensayo ATLAS

Infarto agudo de miocardio

Los pacientes en el estudio GISSI-3, tratados con Bpmed, tuvieron una mayor incidencia de hipotensión (9.0% vs 3.7%) y disfunción renal (2.4% vs 1.1%) en comparación con los pacientes que no tomaron Bpmed.

A continuación se enumeran otras reacciones adversas clínicas que ocurren en el 1% o más de pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca tratados con Bpmed en ensayos clínicos controlados y que no aparecen en otras secciones del etiquetado

Cuerpo en su conjunto : Fatiga, astenia, efectos ortostáticos.

Digestivo: Pancreatitis, estreñimiento, flatulencia, boca seca, diarrea.

Hematológico: Casos raros de depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia y trombocitopenia.

Endocrino: Diabetes mellitus, secreción inadecuada de hormona antidiurética.

Metabólico: Gota

Piel: Urticaria, alopecia, fotosensibilidad, eritema, enrojecimiento, diaforesis, pseudolinfoma cutáneo, necrólisis epidérmica tóxica, Stevens. Síndrome de Johnson y prurito.

Sentidos especiales: Pérdida visual, diplopía, visión borrosa, tinnitus, fotofobia, alteraciones del gusto, alteraciones olfativas.

Urogenital: Impotencia

Varios: Se ha informado un complejo de síntomas que puede incluir un ANA positivo, una tasa elevada de sedimentación de eritrocitos, artralgia / artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis, parestesia y vértigo. La erupción cutánea, la fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas pueden ocurrir solas o en combinación con estos síntomas.

Hallazgos de pruebas de laboratorio clínico

Suero Potasio: En ensayos clínicos, se produjo hipercalemia (potasio sérico> 5,7 mEq / L) en 2,2% y 4,8% de los pacientes tratados con Bpmed con hipertensión e insuficiencia cardíaca, respectivamente.

Creatinina, Nitrógeno de Urea Sangrienta

Se observaron aumentos menores en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica, reversibles al suspender el tratamiento, en aproximadamente el 2% de los pacientes con hipertensión tratados con Bpmed solo. Los aumentos fueron más comunes en pacientes que recibieron diuréticos concomitantes y en pacientes con estenosis de la arteria renal. Se observaron aumentos menores reversibles en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica en el 11,6% de los pacientes con insuficiencia cardíaca en la terapia diurética concomitante. Con frecuencia, estas anormalidades se resolvieron cuando disminuyó la dosis del diurético.

Los pacientes con infarto agudo de miocardio en el ensayo GISSI-3 tratado con Bpmed tuvieron una mayor incidencia (2.4% versus 1.1% en placebo) de disfunción renal en el hospital y a las 6 semanas (aumento de la concentración de creatinina a más de 3 mg / dL o una duplicación o más de la concentración sérica basal de creatinina).

Hemoglobina y Hematocrito

Se produjeron pequeñas disminuciones en la hemoglobina (media de 0,4 mg / dL) y el hematocrito (media del 1,3%) con frecuencia en pacientes tratados con Bpmed, pero rara vez fueron de importancia clínica en pacientes sin alguna otra causa de anemia. En ensayos clínicos, menos del 0.1% de los pacientes interrumpieron la terapia para la anemia.

Enzimas hepáticas En raras ocasiones, se han producido elevaciones de enzimas hepáticas y / o bilirrubina sérica.

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de lisinopril que no están incluidas en otras secciones del etiquetado. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. Otras reacciones incluyen:

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Hipotonatremia, casos de hipoglucemia en pacientes diabéticos con agentes antidiabéticos orales o insulina

Sistema nervioso y trastornos psiquiátricos

Alteraciones del estado de ánimo (incluidos los síntomas depresivos), confusión mental

Después de una dosis oral única de 20 g / kg, no se produjo letalidad en ratas, y se produjo la muerte en uno de los 20 ratones que recibieron la misma dosis. La manifestación más probable de sobredosis sería la hipotensión, para la cual el tratamiento habitual sería la infusión intravenosa de solución salina normal.

Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Después de una dosis oral única de 20 g / kg, no se produjo letalidad en ratas y se produjo la muerte en uno de los 20 ratones que recibieron la misma dosis. La manifestación más probable de sobredosis sería la hipotensión, para la cual el tratamiento habitual sería la infusión intravenosa de solución salina normal.

Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Hipertensión

Pacientes adultos

La administración de lisinopril a pacientes con hipertensión da como resultado una reducción de la presión arterial supina y de pie en aproximadamente la misma medida sin taquicardia compensatoria. La hipotensión postural sintomática generalmente no se observa, aunque puede ocurrir y debe anticiparse en volumen y / o pacientes con sal. Cuando se administra junto con diuréticos de tipo tiazida, los efectos reductores de la presión arterial de los dos fármacos son aproximadamente aditivos.

En la mayoría de los pacientes estudiados, se observó un inicio de la actividad antihipertensiva a la hora después de la administración oral de una dosis individual de lisinopril, con una reducción máxima de la presión arterial lograda en 6 horas. Aunque se observó un efecto antihipertensivo 24 horas después de la dosificación con las dosis diarias únicas recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio fue considerablemente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que con dosis más bajas; sin embargo, a todas las dosis estudiadas, El efecto antihipertensivo medio fue sustancialmente menor 24 horas después de la dosificación que 6 horas después de la dosificación.

Los efectos antihipertensivos de lisinopril se mantienen durante la terapia a largo plazo. La abstinencia abrupta de lisinopril no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los niveles de pretratamiento.

Agentes antiinflamatorios no esteroideos

En un estudio en 36 pacientes con hipertensión leve a moderada donde se compararon los efectos antihipertensivos de lisinopril solo con lisinopril administrado concomitantemente con indometacina, el uso de indometacina se asoció con un efecto reducido, aunque la diferencia entre los dos regímenes no fue significativa.

Hipertensión

Pacientes adultos

La administración de Bpmed a pacientes con hipertensión da como resultado una reducción de la presión arterial supina y de pie en aproximadamente la misma medida sin taquicardia compensatoria. La hipotensión postural sintomática generalmente no se observa, aunque puede ocurrir y debe anticiparse en volumen y / o pacientes con sal. Cuando se administra junto con los diuréticos tiazidetype, los efectos reductores de la presión arterial de los dos fármacos son aproximadamente aditivos.

En la mayoría de los pacientes estudiados, se observó un inicio de la actividad antihipertensiva a la hora después de la administración oral de una dosis individual de Bpmed, con una reducción máxima de la presión arterial lograda en 6 horas. Aunque se observó un efecto antihipertensivo 24 horas después de la dosificación con las dosis diarias únicas recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio fue considerablemente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que con dosis más bajas. Sin embargo, a todas las dosis estudiadas, el efecto antihipertensivo medio fue sustancialmente menor 24 horas después de la dosificación que 6 horas después de la dosificación.

Los efectos antihipertensivos de Bpmed se mantienen durante la terapia a largo plazo. La abstinencia abrupta de Bpmed no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los niveles de pretratamiento.

Pacientes adultos

Bpmed es bioequivalente a las tabletas de lisinopril en condiciones de ayuno y alimentación.

Después de la administración oral de tabletas de lisinopril, las concentraciones séricas máximas de lisinopril ocurren dentro de aproximadamente 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. Los alimentos no alteran la biodisponibilidad de las tabletas de lisinopril. La disminución de las concentraciones séricas exhibe una fase terminal prolongada, que no contribuye a la acumulación de fármacos. Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable a ACE y no es proporcional a la dosis. Tras múltiples dosis, lisinopril exhibe una vida media efectiva de 12 horas.

Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas séricas. Lisinopril no sufre metabolismo y se excreta sin cambios por completo en la orina. Según la recuperación urinaria, el grado medio de absorción de lisinopril es aproximadamente del 25%, con una gran variabilidad entre sujetos (6-60%) en todas las dosis probadas (5-80 mg). La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce al 16% en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva estable de clase II-IV de la NYHA, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que el de los sujetos normales. La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos.

La función renal deteriorada disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución se vuelve clínicamente importante solo cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml / min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación cambia poco. Sin embargo, con mayor deterioro, los niveles máximos y mínimos de lisinopril aumentan, el tiempo hasta la concentración máxima aumenta y el tiempo para alcanzar el estado estacionario se prolonga. Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de lisinopril se estudió en 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 años y 16 años con una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m². Después de dosis de 0.1 a 0.2 mg por kg, las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de lisinopril ocurrieron dentro de las 6 horas y el grado de absorción basado en la recuperación urinaria fue de aproximadamente 28%. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico del aclaramiento oral de lisinopril (aclaramiento sistémico / biodisponibilidad absoluta) en un niño que pesa 30 kg es de 10 L / h, lo que aumenta en proporción a la función renal.

Pacientes adultos

Después de la administración oral de Bpmed, las concentraciones séricas máximas de lisinopril ocurren dentro de aproximadamente 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. La disminución de las concentraciones séricas exhibe una fase terminal prolongada que no contribuye a la acumulación de fármacos. Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable a ACE y no es proporcional a la dosis. Tras múltiples dosis, lisinopril exhibe una vida media efectiva de 12 horas.

Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas séricas. Lisinopril no sufre metabolismo y se excreta sin cambios por completo en la orina. Según la recuperación urinaria, el grado medio de absorción de lisinopril es aproximadamente del 25 por ciento, con una gran variabilidad entre sujetos (6-60 por ciento) en todas las dosis probadas (5-80 mg). La absorción de lisinopril no está influenciada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce a aproximadamente el 16 por ciento en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva estable de clase II-IV de la NYHA, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que el de los sujetos normales.

La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos.

La función renal deteriorada disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución se vuelve clínicamente importante solo cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml / min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación cambia poco. Sin embargo, con mayor deterioro, los niveles máximos y mínimos de lisinopril aumentan, el tiempo hasta la concentración máxima aumenta y el tiempo para alcanzar el estado estacionario se prolonga. Los pacientes mayores, en promedio, tienen (aproximadamente duplicados) niveles sanguíneos más altos y área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) que los pacientes más jóvenes. Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Los estudios en ratas indican que lisinopril cruza mal la barrera hematoencefálica. Múltiples dosis de lisinopril en ratas no producen acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de ¹⁴C lisinopril. Mediante la autorradiografía de todo el cuerpo, se encontró radiactividad en la placenta después de la administración de fármaco etiquetado a ratas preñadas, pero no se encontró ninguna en los fetos.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de lisinopril se estudió en 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 años y 16 años con una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m² Después de dosis de 0.1 a 0.2 mg / kg, las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de lisinopril ocurrieron dentro de las 6 horas y el grado de absorción basado en la recuperación urinaria fue de aproximadamente el 28%. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico del aclaramiento oral de lisinopril (aclaramiento sistémico / biodisponibilidad absoluta) en un niño que pesa 30 kg es de 10 L / h, lo que aumenta en proporción a la función renal.